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Therapeutic advances in pediatric oncology have improved survival rates reaching over 80%. In order to increase cure rates and decrease complications and treatment sequelae, international collaborative efforts led to the development of therapeutic trials stratified on major prognostic factors including biological factors. However, treatment adaptation to individual patient characteristics remains marginal.In this thesis, our objective was to better understand how somatic (tumor-related) and constitutional (patient-related) characteristics could modify efficacy and toxicity of anticancer therapies used in pediatric oncology. Several works were performed: 1- Prognostic analysis of tumor markers: assessment of the alpha-foetoprotéine (AFP) decline prognostic value in childhood malignant germ cell tumors; 2- Prognostic analysis of constitutional factors: (i) assessment of the interaction between gender and type of alkylating agents on efficacy and acute toxicity; (ii) assessment of the efficacy and toxicity impact of genetic polymorphisms in patients with osteosarcoma treated with high-dose methotrexate; 3- Risk factors analysis of long-term toxicities: analysis of severe ototoxicity in the French Childhood Cancer Survivors Study (FCCSS)., Les progrès thérapeutiques en oncologie pédiatrique ont permis une amélioration des taux de survie qui dépassent aujourd’hui 80%. De façon à augmenter les taux de guérison et diminuer les complications et séquelles des traitements, des efforts collaboratifs internationaux ont permis le développement de protocoles thérapeutiques stratifiés sur les facteurs pronostiques majeurs incluant des facteurs biologiques tumoraux issus des analyses moléculaires et notamment génomiques. Cependant, si les traitements utilisés prennent de plus en plus en compte la biologie tumorale, leur adaptation aux facteurs individuels reste marginale. La thèse ici présentée cherche à mieux comprendre comment les caractéristiques tumorales et individuelles des patients modifient l’efficacité et la toxicité des thérapeutiques anticancéreuses utilisées en oncologie pédiatrique.Plusieurs travaux ont été réalisés :1- Etude de l’impact pronostique des facteurs tumoraux : évaluation de l’impact pronostique de la décroissance du marqueur tumoral alphafoetoprotéine (AFP) dans les tumeurs germinales malignes de l’enfant et de l’adolescent traitées par chimiothérapie ; 2- Etude de l’impact pronostique des facteurs constitutionnels : (i) évaluation de l’effet du sexe sur l’efficacité et la toxicité des agents alkylants ; (ii) évaluation de l’impact pronostique de polymorphismes génétiques de gènes impliqués dans le métabolisme du méthotrexate sur l’efficacité et/ou la toxicité du méthotrexate haute dose dans le traitement de l’ostéosarcome ;3- Etude des facteurs de risque de toxicité tardive : analyse de la de toxicité auditive sévère dans la cohorte des survivants à long terme de cancers pédiatriques (FCCSS).

Crossing technical-historical analyses, recent media coverage, administrative documents and interviews of stakeholders, allows presenting the evolution of the status of the alumina factory discharging red mud in the sea in front of the Calanques of Marseille : from historical respectability and cleanliness for its neighborhood, to being accused of marine pollution and biodiversity destruction, and on top of it in a national park. Considered an inert substance in 1966, by an Inspectorate, Le croisement d’études technico-historiques, d’articles récents dans la presse, de documents administratifs et d’interviews d’acteurs impliqués dans ce dossier, permet de reconstituer, pour l’usine rejetant les boues rouges en mer en face des Calanques de Marseille, le passage progressif d’un statut d’entreprise historique, respectable et propre vis-à-vis de son voisinage, à un statut de pollueuse et de destructrice de la biodiversité marine, et de surcroît dans un parc national. Considérées comme substance inerte en 1966, par un service des installations classées qui n’en avait pas mesuré le contenu, et qui faisait face à d’autres rejets polluants à cet endroit, les boues rouges sont devenues de plus en plus condamnables à partir du moment où l’agence de l’eau a «rattrapé » ce redevable parmi les plus importants de son district. Les acteurs publics se sont alors engagés dans une voie délicate : inciter l’entreprise à réduire son rejet, sans pour autant provoquer sa faillite et la perte de plusieurs centaines d’emplois. L’article montre que la technicité du dossier a permis à l’entreprise de trainer les pieds et de ne faire d’investissements de dépollution que sous la contrainte, grâce à sa capacité à imposer son discours de bon élève au préfet, aux juges, aux élus du territoire et même au Premier ministre. Il conclut sur une proposition de contrôle plus sévère, qui ne laisserait pas le temps à cette entreprise de préparer la fermeture du site en faisant semblant de chercher des technologies complémentaires de dépollution., Barraqué Bernard. Les boues rouges de l’usine Péchiney – Alteo de Gardanne : de l’inertie à la toxicité, du rejet … et du dossier. In: Revue Juridique de l'Environnement, n°2, 2017. pp. 273-292.

Bauhinia thonningii (Schum.) Milne-Redh (Caesalpiniaceae) is recognized in Africa and especially in West Africa for its many therapeutic virtues. For decades, this plant has been the subject of several scientific studies in order to highlight its various proven therapeutic properties in traditional medicine and to understand its mechanism of action. It is within this framework that this research work which is a contribution to the study of the plant Bauhinia thonningii.The experimental study focused on the total aqueous extract of fruit from Bauhinia thonningii (EABt) obtained by the traditional method (decoction). After extraction (yield 9.46%) and phytochemical analyses, the oral potential diabetic effect in Wistar rats and the assessment of the activity of EABt on α-amylase and α-glycosidase in vitro were investigated. Phytochemical analysis of EABt based on coloring and/or precipitation reactions revealed a heterogeneity of chemical groups (saponosides, polyphenols, flavonoids, cathechic tannins and reducing compounds). Prior to the investigation of the potential antidiabetic effect in vivo, an analysis of acute oral toxicityin rats was undertaken. The resulting LD50 was greater than 5000 mg/kg bw, no mortality and no clinical signs of toxicity were observed in all animals. Also the biochemical parameters related to the liver, kidney and heart as well as their different relative weights showed no significant differences from those of normal rats. Also the organs taken (heart, liver and kidney) that may be adversely affected by toxicity did not exhibit any abnormalities during the 14 days of observation. Potential antidiabetic effect in vivo was investigated while determining the experimental effective dose(s). The results of this study showed that the extract causes a nonsignificant hypoglycemic effect (p = 0.073) and a significant anti-hypoglycemic effect (p = 0.041) in normal rats after a single dose administration of 1 mL/100 g bw. These two effects are dose-dependent because the increasing concentrations of EABt (50; 100 and 150 mg/mL) decrease basic blood sugar levels after 2 hours of -2. 67 respectively; -12. 65 and -19. 76 %. Glucose tolerance test, at the same respective concentrations, showed an anti-hyperglycemic effect of 12.58; -12.65 and -26.62 % in pretreatment after 2 h 30 min.These effects are different from the effects caused by the reference product glyburide 0.25 mg/ml which induces a reduction in blood sugar of -36.65 % (hypoglycemia) and -60.73% (anti-hyperglycemia). The extract at these different concentrations showed an ability to correct blood sugar levels and similarly doses 100 and 150 mg/mL bw appear to be effective experimental doses. Induction of diabetes also revealed that EABt, at the same previous levels, showed no weight disturbance, glucose, liver (ASAT and ALAT), kidney (urea and creatinine) profiles, lipid (total cholesterol and triglycerides) and hematological (erythrocytes and leukocytes) in experimental rats rendered diabetic and treated for 21 days. The in vitro study of the assessment of the activity of EABt on α-amylase and α-glycosidase on the ELISA plate reader showed its inhibitory effect on both enzymes. The IC50s of α-amylase and α-glycosidase were 1.159 mg/mL and 3.82 E-02 mg/mL, respectively, while those of Acarbose were 4.57 E+06 mg/mL and 3.13 E-01 mg/mL., Bauhinia thonningii (Schum.) Milne-Redh (Caesalpiniaceae) est reconnue en Afrique et particulièrement en Afrique de l’ouest pour ses nombreuses vertus thérapeutiques. Depuis des décennies, cette plante est l’objet de plusieurs études scientifiques afin de mettre en évidence ses différentes propriétés thérapeutiques avérées en médecine traditionnelle et de comprendre son mécanisme d’action. C’est dans ce cadre que s’inscrit ce travail de recherche qui est une contribution à l’étude de la plante Bauhinia thonningii.L’étude expérimentale a porté essentiellement sur l’extrait total aqueux des fruits de Bauhinia thonningii (EABt) obtenue par la méthode traditionnelle (décoction). Après l’extraction (rendement 9,46 %) et les analyses phytochimiques, l’effet potentiel diabétique in vivo chez des rats Wistar par voie orale et l’évaluation de l’activité de l’EABt sur l’α-amylase et l’α-glucosidase in vitro ont été recherchés. L’analyse phytochimique de l’EABt basée sur des réactions de coloration et/ou de précipitation a révélé la présence d’une hétérogénéité de groupes chimiques (saponosides, polyphénols, flavonoïdes, tanins cathéchiques et composés réducteurs). Avant la recherche de l’effet potentiel antidiabétique in vivo, une analyse de la toxicité aigüe par voie orale chez les rats a été entreprise. La DL50 obtenue a été supérieure à 5000 mg/kg pc, aucune mortalité et aucun signe clinique de toxicité n’a été observé chez tous les animaux. Aussi les paramètres biochimiques liés au foie, rein et au coeur ainsi que leurs différents poids relatifs n’ont montré aucune différence significative par rapport à ceux des rats normaux. Aussi les organes prélevés (coeur, foie et reins) pouvant subir des préjudices éventuels de toxicité n’ont présenté aucune anomalie pendant les 14 jours d’observation. L’effet potentiel antidiabétique in vivo a été recherché tout en déterminant la ou les doses efficaces expérimentales. Les résultats de cette étude ont montré que l’extrait provoque un effet hypoglycémique non significatif (p = 0,073) et un effet anti-hyperglycémique significatif (p = 0,041) chez des rats normauxaprès une administration de 1 mL/100 g pc à dose unique. Ces 2 effets sont dose-dépendants car l’EABt à des concentrations croissantes (50 ; 100 et 150 mg/mL) diminue la glycémie de base au terme de 2 heures respectives de l’ordre de -2,67 ; -12,65 et -19,76 %. Le test de tolérance au glucose, à ces mêmes concentrations respectives, a montré un effet anti-hyperglycémiant de l’ordre de 12,58 ; -12,65 et -26,62 % en prétraitement à l’issue des 2 h 30 min. Ces effets sont différents des effets provoqués par le produit de référence le glibenclamide 0,25 mg/ml qui induit une réduction de la glycémie de l’ordre -36,65 % (hypoglycémie) et -60,73% (antihyperglycémie).L’extrait à ces différentes concentrations a montré une capacité à corriger la glycémie et pareillement les doses 100 et150 mg/mL pc semblent être les doses expérimentales efficaces. Par ailleurs, l’induction du diabète a aussi révélé que l’EABt, aux mêmes concentrations précédentes, n’a présenté aucune perturbation du poids, des profils glucidique (glucose), hépatique (ASAT et ALAT), rénal (urée et créatinine), lipidique (cholestérol total et triglycérides) et hématologique (érythrocytes et leucocytes) chez les rats expérimentaux rendus diabétiques et traités pendant 21 jours.L’étude in vitro de l’évaluation de l’activité de l’EABt sur l’α-amylase et l’α-glucosidase sur le lecteur de plaque ELISA a montré son effet inhibiteur à la fois sur ces 2 enzymes. Les CI50 de l’EABt sur l’α-amylase et l’α-glucosidase ont été de 1,159 mg/mL et de 3,82 E-02 mg/mL respectivement alors que celles de l’acarbose ont été de 2,57 E+06 mg/mL et 3,13 E-01 mg/mL.

Cereals and cereal-based products are susceptible to be contaminated by mycotoxin-producing fungi.Thus, through their diet, humans are exposed throughout their life to these natural food contaminants, mostly at low doses and in mixture. However, the health impact of the simultaneous exposure to these toxins, in acute and chronic conditions, as well as the mechanism related to their toxicity, are still poorly characterized. The use of relevant and suitable human cell models is therefore of particular importance for such studies. The intestinal epithelium and immune system, which constitute the first host defense barrier following the food contaminant uptake, as well as the liver, due to its major function in xenobiotic biotransformation, are relevant for toxicity studies. In the framework of study, the intestinal (Caco-2), immune (THP-1) and hepatic (HepaRG) human cell models were used for risk assessment associated with co-exposure to Fusarium mycotoxins (called fusariotoxins) which are the most problematic in our regions. Different type of interactions, such as antagonism and synergism, were observed on cell viability depending on the nature of the mixture, tested concentration, studied cell line and used mathematical model to predict the combined effects. Interactions were also highlighted at the molecular level, the effects of mixtures being very different from those induced by the toxins alone on the cell proteome. Other results raised the question about how mycotoxins actually trigger the cellular response. In addition, cell-cell interactions in co-cultured systems appeared to modify the cellular response following exposures to these toxins. Overall, the obtained results highlighted the relevance of developing in vitro models increasingly sophisticated and closer to in vivo conditions to allow for a better characterization of the "mycotoxin" risk., Les céréales et les produits issus de leur transformation sont susceptibles d’être contaminés par des espèces fongiques capables de produire des mycotoxines. L’Homme est ainsi exposé tout au long de sa vie à travers son alimentation à ces contaminants naturels, généralement à de faibles doses et en mélange. Cependant, l’incidence de la présence simultanée de ces toxines sur notre santé, à court terme comme à plus long terme, ainsi que les mécanismes responsables de leur toxicité sont encore peu ou mal caractérisés. L’utilisation de modèles cellulaires humains pertinents et adaptés est particulièrement importante pour de telles études. L’épithélium intestinal et le système immunitaire, qui constituent la première barrière de défense de l’hôte suite à l’ingestion de contaminants alimentaires, ainsi que le foie, de par son rôle majeur dans la biotransformation des xénobiotiques, représentent des modèles d’étude pertinents en toxicologie. Dans le cadre de cette étude, des modèles cellulaires humains d’origine intestinale (Caco-2), immunitaire (THP-1) et hépatique (HepaRG) ont été employés pour évaluer le risque associé à la co-exposition aux mycotoxines de Fusarium (appelées fusariotoxines) qui sont parmi les plus problématiques dans nos régions. Différents types d’interactions, tels que de l’antagonisme et du synergisme, ont pu être observés sur la viabilité cellulaire en fonction de la nature du mélange, des doses testées, de la lignée cellulaire étudiée et du modèle mathématique utilisé pour prédire les effets combinés. Des interactions ont également été observées à l’échelle moléculaire, les effets des mélanges étant très différents de ceux induits par les toxines individuellement sur le protéome des cellules. D’autres résultats obtenus interrogent sur la façon dont les mycotoxines déclenchent réellement la réponse cellulaire. De plus, les interactions entre cellules cocultivées semblent capables de modifier la réponse cellulaire suite à l’exposition à ces toxines. Ces résultats soulignent l’importance de développer des modèles in vitro de plus en plus sophistiqués et s’approchant des conditions in vivo pour permettre une meilleure caractérisation du risque « mycotoxine ».

Allium subvillosum (L.) fait partie de la pharmacopée marocaine, dont les bulbilles sont couramment utilisées comme dépuratifs et antidotes. Nous avons mené une étude chimique et biologique de l’extrait aqueux de la partie souterraine, constituée par des petites bulbilles à odeur d’ails, dont le but est de valoriser cette plante, aussi bien par la caractérisation chimique que l’étude toxicologique, et pour fixer ainsi une marge de sécurité de son emploi par la population locale. Les résultats chimiques obtenus ont révélé la présence des flavonoïdes, des alcaloïdes, des stérols, des triterpènes, des tanins, des composés réducteurs, des hétérosides cardiotonique et des saponosides. Et l’étude de la toxicité aiguë, réalisée chez des souris, a montré que l’extrait aqueux administré par voie intrapéritonéale est moyennement toxique avec une DL50 = 562.34± 342.64 mg/kg du poids corporel (PC). Alors que la même substance est faiblement toxique avec une DL50 = 3235.93 ± 878.34 mg/kg du PC, lorsqu’elle est administrée par voie orale.Mots clés: Pharmacopée marocaine, toxicité aiguë, voie intrapéritonéale, voie orale, phytochimie.

La persistance dans l'eau, en présence ou en absence de sédiment, la toxicité aiguë et les capacités de bioconcentration du lindane et de la deltaméthrine ont été étudiées dans des conditions de laboratoire. Les résultats obtenus, persistance relativement importante dans l'eau, désorption à partir du sédiment, toxicité aiguë modérée et capacités de bioconcentration non négligeable, laissent supposer que le risque écotoxicotogique lié au lindane est du domaine de la toxicité chronique et de la bioaccumulation le long des chaînes trophiques.En revanche, la très rapide disparition de la deltaméthrine introduite dans l'eau, sa très intense adsorption sur le sédiment et ses faibles capacités de bioconcentration laissent à penser que ce composé ne se bioaccumulera pas le long des chaînes alimentaires. Néanmoins, l'extrême toxicité de cette molécule et sa rapidité d'action vis-à-vis des organismes aquatiques, peut causer des dommages importants aux écosystèmes Humiques à la suite de traitements directs de ces biotopes., The persistence in water (in the presence or in the absence of sediment), the acute toxicity and the bioconcentration capacities of lindane and of deltamethrin were studies under laboratory conditions.There is a signifiant decrease in the persistence in water of bath insecticides, when there is sediment in water. Nevertheless, deltamethrin is much less persistent in water than lindane, both in the presence and in the absence of sediment.Studies of acute toxicity showed that the toxicity of deltamethrin is about 100 to 1 000 times greater than that of lindane. The five species studied were similarily sensitive to the two insecticides.Two methods of contamination were used in the bioconcentration studies (spot and flow through system contamination). Under both conditions and for all the species tested, the concentration factor of lindane was always greater than that of deltamethrin.Its relatively significant persistence in water, its desorption from sediment, its low acute toxicity and high bioconcentration capacities indicate that the ecotoxicological risk of lindane is mainly due to its chronic toxicity and biocaccumulation through trophic food chains.On the contrary, the rapid disappearance of deltamethrin from water, its high adsorption on sediment and its low bioconcentration capacities indicate that this molecule will not accumulate through trophic chains. Nevertheless, its extreme toxicity and rapidity of action may cause significant harm to limnic ecosystems alter direct treatment.

La Citrullus colocynthis est l'un des plusieurs remèdes traditionnels utilisés pour le traitement du diabète sucré dans la région du Maghreb et du Moyen-Orient. Mais elle devient très toxique voir mortelle à des doses élevées. Notre étude a porté sur la recherche d’effet toxique et hypoglycémiant des alcaloïdes totaux extraits des graines de coloquinte (Citrullus colocynthis), famille des cucurbitacées, sur des rats Wistar normaux glycémiques. Pour cette raison, un screening phytochimiques d’un extrait préparé en milieu acide et un extrait préparé une infusion en milieu aqueux ont été réalisés. Les résultats ont montré la présence de différents composés: les alcaloïdes, les saponosides et tanins. L’étude de la toxicité aigue chez les rats Wistar normaux glycémiques traités par les alcaloïdes totaux extraits des graines de coloquinte (Citrullus colocynthis) par voie intra-péritonéale a été évaluée par la détermination de la DL50 et la DL100. La valeur de la DL100 était de 800mg/kg p.c et de la DL50 est calculée par la méthode de Litchfield et Wilcoxon, était de 683,91 mg/kg p.c. De même, les résultats obtenus montrent que cet extrait d’alcaloïdes totaux provoque un effet hypoglycémiant à des doses supérieures à 600mg/kg.

Ce travail porte sur l'étude de la toxicité aigue et la recherche d’effet hypoglycémiant de l'extrait éthanolique des graines broyées et dégraissées de la coloquinte «Citrullus colocynthis», plante médicinale, de la famille des cucurbitacées, utilisée pour le traitement traditionnel du diabète sucré. L'effet hypoglycémiant et la toxicité aigue de notre extrait sont testés sur des rats Wistar de deux sexes (males et femelles) normaux glycémiques, qui reçoivent par voie intrapéritonéale différentes doses (75, 100, 200 et 300mg/kg p.c) de l'extrait éthanolique. Les résultats obtenus montrent qu'à partir d'une dose de 100mg/kg p.c, l'extrait éthanolique des graines de la coloquinte présente un effet toxique clair, et une chute de la glycémie à court terme (pendant 3heures après l'injection). De plus notre extrait provoque une diminution de la croissance de nos rats. De même, une DL50 de 180mg/kg p.c et une DL100 de 300mg/kg p.c ont été déduites. Mots clés: Citrullus colocynthis, diabète sucré, extrait éthanolique, rats normaux glycémique.

International audience; The tobacco whitefly Bemisia tabaci is one of the most devastating pests worldwide. Current management of B. tabaci relies upon the frequent applications of insecticides. In addition to direct mortality by typical acute toxicity (lethal effect), insecticides may also impair various key biological traits of the exposed insects through physiological and behavioral sublethal effects. Identifying and characterizing such effects could be crucial for understanding the global effects of insecticides on the pest and therefore for optimizing its management in the crops. We assessed the effects of sublethal and low-lethal concentrations of four widely used insecticides on the fecundity, honeydew excretion and feeding behavior of B. tabaci adults. The probing activity of the whiteflies feeding on treated cotton seedlings was recorded by an Electrical Penetration Graph (EPG). The results showed that imidacloprid and bifenthrin caused a reduction in phloem feeding even at sublethal concentrations. In addition, the honeydew excretions and fecundity levels of adults feeding on leaf discs treated with these concentrations were significantly lower than the untreated ones. While, sublethal concentrations of chlorpyrifos and carbosulfan did not affect feeding behavior, honeydew excretion and fecundity of the whitefly. We demonstrated an antifeedant effect of the imidacloprid and bifenthrin on B. tabaci, whereas behavioral changes in adults feeding on leaves treated with chlorpyrifos and carbosulfan were more likely caused by the direct effects of the insecticides on the insects' nervous system itself. Our results show that aside from the lethal effect, the sublethal concentration of imidacloprid and bifenthrin impairs the phloem feeding, i.e. the most important feeding trait in a plant protection perspective. Indeed, this antifeedant property would give these insecticides potential to control insect pests indirectly. Therefore, the behavioral effects of sublethal concentrations of imidacloprid and bifenthrin may play an important role in the control of whitefly pests by increasing the toxicity persistence in treated crops.

Une enquête ethnopharmacologique réalisée auprès de 470 sujets diabétiques de quatre wilayas de l’Ouest algérien, a permis d’enregistrer une fréquence d’utilisation de 28,30% et de recenser 60 plantes médicinales utilisées pour le traitement de diabète sucré. Parmi ces plantes, les figues sèches (Ficus carica) et les graines de coloquinte (Citrullus colocynthis), ont été sélectionnées pour des analyses phytochimiques et pharmacotoxicologiques chez le rat Wistar. L’analyse phytochimique a révélé la présence de saponines, d’alcaloïdes, de flavonoïdes, de coumarines, de stéroïdes, de triterpènes et surtout de sucres réducteurs dans les extraits des figues (Ficus carica). Tandis que, l’analyse phytochimique des extraits des graines de coloquinte a montré la présence d’alcaloïdes, de saponines, de glycosides, de flavonoïdes et de tanins. L’analyse de l’effet antidiabétique des extraits des figues a montré une augmentation de la glycémie, une heure après l’administration de 0,95 mg/kg p.c d’extrait brut aqueux par voie intrapéritonéale ou de 10g/kg p.c de jus de fruit, par voie intra gastrique, chez les rats normaux et rats rendus diabétiques par la Streptozotocine (STZ). Cet état d’hyperglycémie est rapidement corrigé à court terme après 3h et atteint des valeurs normales à moyen terme durant 15 jours. La coloquinte est une plante reconnue comme toxique. L’étude de la toxicité aiguë de trois extraits des graines de cette plante a permis de déterminer une DL50 de 698mg/kg p.c pour les alcaloïdes totaux et une DL50 de 166mg/kg et 113 mg/kg pour l’extrait éthanolique et chloroformique des glycosides cucurbitacines respectivement. Avec une perturbation de certains paramètres métaboliques sériques, hépatiques (TGO, TGP et phosphatase alcaline) et rénales (créatinine). Par ailleurs, l’injection intrapéritonéale de 60mg/kg p.c d’alcaloïdes totaux ou 20mg/kgp.c des glycosides cucurbitacines, chez les rats normaux et rats diabétiques, ont montré un effet antihyperglycémiant. Ils diminuaient l’hyperglycémie de 42% et 32%, respectivement, après 3h. Cette diminution persiste une semaine chez les rats diabétiques traités par les alcaloïdes et 2 semaines chez les rats diabétiques traités par les glycosides éthanoliques. De même, ces deux extraits ont montré la capacité de corriger l’hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) chez les rats normaux. Toutefois, des doses plus élevées (>100mg/kg p.c) d’extrait des glycosides cucurbitacines des graines de coloquinte provoquent un état hypoglycémie sévère.

International audience; In Brazil, as well as in other countries, the use of pesticides from the recent class of neonicotinoids surpasses those from organophosphates and pyrethroids. In this class, thiamethoxam is an insecticide used in Brazil mainly to control sucking insects in several crops such as citrus, coffee, soybean, bean and cotton. However, the honey bee Apis mellifera L., 1758, which has a great value as pollinator and is required for increasing the plant production, can be exposed to residues from treatments with neonicotinoids. Thus, this work aimed to determine the acute toxicity of thiamethoxam to the honeybee expressed as LD50. This value is then used as a reference dose to assess the sublethal effects of this pesticide on type B esterases from A. mellifera. Honey bee foragers were exposed, by contact application, to different doses of thiamethoxam and mortality was measured after 24 and 48 hours. The results show that the LD50 values at 24 and 48 hours are 11.13 ng a.i./bee (CL95% = 9.71 - 12.55; D.F. = 16 and χ2 = 10.628) and 12.67 ng a.i./bee (CL95% = 9.25 - 16.08; D.F. = 18 and χ2 = 17.506), respectively. When honeybee are exposed to sublethal doses of thiamethoxam (i.e. LD50/10 or LD50/20), acetylcholinesterase and carboxylesterase significantly decreased and represented 94% and 78% of control activity at 24 hours and 48 hours, respectively. Thus, these enzymes could be used as biomarkers of exposure to pesticides to help for a better honey bee management and to follow the environmental health

Les abeilles et les parasitoïdes de pucerons courent le risque d'exposition à des insecticides qui ne leur sont pas destinés. Nos objectifs consistent à évaluer ce risque sur le terrain et à contribuer à mettre au point des tests de toxicité létale et sublétale en laboratoire pour les deux types d'insectes. A Madagascar, nous avons mené une enquête pour déterminer l'impact de pratiques paysannes en matière de protection de cultures d'agrumes sur les abeilles, et une expérimentation en parcelle de choux pour évaluer les effets de traitements insecticides sur les Hyménoptères parasites de pucerons. En France, nous avons déterminé en laboratoire les toxicités aiguës de la deltaméthrine, de la lambda cyhalothrine, du chlorpyriphos éthyle et du pyrimicarbe, pour les abeilles et le parasitoïde de pucerons, Aphidius ervi. Nous avons analysé, chez l'abeille, certaines causes de variabilité des doses létales à 50%. Nous avons également déterminé les effets d'insecticides sur le comportement d'orientation olfactive en olfactomètre chez l'abeille et A. ervi. A Madagascar, le traitement pendant la floraison existe et les apiculteurs constatent des effets négatifs sur leurs ruches. L'expérimentation en parcelle de chou montre que le traitement insecticide contribue à retarder l'action des Hyménoptères parasites de pucerons. En laboratoire, la toxicité varie en fonction du mode de pénétration et de la nature des matières actives. Chez l'abeille, les toxicités par ingestion collective et individuelle ne sont pas toujours comparables. L'importance du phénomène de trophallaxie dans cette différence a été précisée. Ainsi, la valeur de DL50 exprimée en ng/abeille dépend des conditions expérimentales. Les abeilles et A. ervi ayant survécu aux traitements insecticides et testés en olfactomètre, ne montrent pas ou peu de changement de comportement d'orientation vis-à-vis de l'odeur utilisée. Par contre, les abeilles recevant des DL20 et DL50 de deltaméthrine ont une capacité locomotrice réduite. Cette perturbation pourrait avoir des effets non négligeables sur les insectes auxiliaires dans un environnement pollué par les insecticides