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Introducción: La ansiedad dental es una sensación producida como respuesta a varios factores, el temor a lo nuevo puede ser una de las causas más habituales para que se presenten altos niveles de ansiedad, el odontólogo debe estar capacitado para manejar la conducta del niño. Objetivo: Adaptar y validar el Abeer Children Dental Anxiety Scale en niños ecuatorianos. Métodos: Es un trabajo de desarrollo tecnológico en dos etapas, la primera una adaptación lingüística, y una segunda que valida el instrumento. Se combinaron técnicas cualitativas y cuantitativas: consulta a expertos y análisis factorial por componentes principales. Resultados: Se obtuvo una equivalencia semántica con una media de 0.96, experiencial (0.96), conceptual (0.99) dichas puntuaciones le dan fidelidad lingüística al instrumento adaptado. Los lingüistas y el comité de expertos realizaron observaciones para mejorar la redacción de los ítems, entre las puntuaciones obtenidas por los expertos odontólogos y psicólogos las medias obtenidas fueron suficiencia (0.96), claridad (1), coherencia (1) y relevancia (1). Este coeficiente de validez de contenido de más de 0.70 en todos los casos demuestra la pertinencia de todos los ítems. El coeficiente alfa de cronbach global (0.751) evidencia que el test es homogéneo. Conclusiones: El Abeer Children Dental Anxiety Scale (Acdas) adaptado lingüística y culturalmente es válido y confiable para su correcta aplicación en los niños ecuatorianos. Trabajo de investigación

[eng] Obesity is nowadays considered a pandemic disease, and its incidence correlates with the concomitant increase of a set of associated comorbidities, including T2D, cardiovascular diseases, fatty liver disease, among others, which are all grouped within the metabolic syndrome. Insulin resistance is frequently developed in obesity and seems to be a common link to these associated diseases. Many efforts have focused in deciphering the mechanisms underlying insulin resistance, being metaflammation, that is the chronic low grade inflammatory response in the adipose tissue associated to obesity, the most well-documented. In this scenario, it is urgent to explore the relevance of anti-inflammatory actors as insulin-sensitizing agents. The nuclear receptors LXRs represent interesting therapeutic targets that can be pharmacologically activated by synthetic high affinity agonists. Accumulated evidence, including work from our group, indicates the importance of the LXR pathway in the negative control of inflammatory conditions. In this work we have focused in better understanding several aspects of LXR biology. On one side, using primary murine macrophages, our results suggest that negative crosstalk between LXRs and the pro- inflammatory transcription factor IRF1 occurs in a gene-specific manner during the macrophage response to IFN-!. Notably, IRF1 plays a fine-tuning role in the control of the expression of the LXR target CD38. On the other side, we have evaluated the consequences of LXR activation in a murine model of obesity-associated insulin resistance. Pharmacological administration of an LXR agonist resulted in decreased body weight and basal glycemia and in improved systemic insulin sensitivity in diet-induced obese mice. However, these effects did not correlate with broad inhibitory actions on metaflammation. Our results suggest that the insulin-sensitizing actions mediated by LXRs require functional systemic expression of the multi-functional protein CD38, but these effects do not depend on CD38 expression specifically in bone marrow-derived cells. In addition, our studies indicate that CD38-deficient mice are partially protected from both the increase in adiposity and the development of insulin resistance in response to a high fat diet, and this phenotype is not mediated by the lack of expression of CD38 in bone marrow-derived cells. In summary, this work unravels the importance of the multi-enzymatic protein CD38 in the insulin- sensitizing actions of the LXR pathway and opens the door to more precisely characterize the function of the LXR-CD38 axis specifically in metabolic cell compartments.

AIMS: A 2-arm, 6-month, nonrandomized controlled pilot trial was conducted to test the initial effectiveness of the Life Enhancing Alcohol-management Program (LEAP) as an adjunct to Housing First (HF; e.g., permanent supportive housing) on alcohol and quality-of-life outcomes. The LEAP entails resident-driven leadership opportunities, meaningful activities, and pathways to recovery aimed at reducing alcohol-related harm and improving quality of life (QoL). METHODS: Data analyses were conducted to test between- and within-subjects effects of the LEAP on self-reported alcohol and QoL outcomes among HF residents. RESULTS: At the 6-month follow up, between groups analysis revealed non-significant findings for alcohol quantity or alcohol-related harm (ps > .06); however, LEAP participants reported significantly more engagement in meaningful activities than control participants (p < .001), and within subjects analyses indicated that high levels of LEAP programming engagement predicted significant reductions in alcohol quantity and alcohol-related harm (ps < .01). CONCLUSIONS: The LEAP was associated with increased engagement in meaningful activities, and greater involvement in the LEAP programming was associated with reduced alcohol use and alcohol-related harm. Planning is underway for a future, larger-scale randomized controlled trial to establish the efficacy of this approach, its generalizability across HF programs, and potential mechanisms of action.

El inicio de la respuesta inmune adaptativa depende de la interacción específica entre células TCD4+ narve y células presentadoras de antígenos (APCs). De todas las APCs, las células dendríticas (DCs) juegan un rol fundamental en la iniciación y regulación de la respuesta inmune adaptativa. Su función principal es la de capturar, procesar los antígenos y presentarlos a los linfocitos B y T para que éstos inicien la repuesta inmunológica. En este contexto,previamente nuestro grupo de investigación demostró que las DCs expresan el receptor demineralocorticoides (MR), cuya activación por aldosterona induce la secreción de IL-6 y TGF-β, aumenta su capacidad para activar células CD8+ y promueve la polarización de las células TCD4+ hacia un perfil TH17 (rol pro-inflamatorio).Diversos estudios han evidenciado que productos del sistema nervioso y endocrino pueden tener efectos importantes sobre la función de las DCs. De este modo, se ha demostrado que la activación de MR por aldosterona genera una respuesta pro-inflamatoria y las activación delreceptor de glucocorticoides (GR) por cortisol (corticosterona en modelo murino) genera una respuesta anti-inflamatoria. Sin embargo, la interacción entre estos receptores es más compleja, ya que cortisol puede unirse a MR con igual afinidad que aldosterona; no obstante, en algunos tejidos como el riñón existe una enzima que le confiere a MR selectividad poraldosterona denominada 11βhidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11βHSD2), aunque endiversas células del sistema inmune se ha descrito la ausencia de esta enzima.Tradicionalmente, los glucocorticoides (GCs) han sido ampliamente utilizados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias generando, a través de la activación de GR, una potente inhibición de la respuesta inmune. Pero, a pesar de los beneficios antiinflamatorios postulados, en pacientes que presentan un exceso de GCs han sido observados efectos adversos comohipertensión y daño cardiovascular. En estos casos, se ha propuesto que un exceso de GCspodría promover la excesiva activación MR, aumentando la respuesta pro-inflamatoria. Recientemente, se ha descrito en células del músculo liso vascular (VSMCs) un nuevo receptor capaz de activarse por hormonas corticosteroidales: el Receptor Acoplado a Proteína G-30 (GPR30), que en células endoteliales puede ser activado por estrógenos, aldosterona o cortisol, y cuya expresión no ha sido descrita en DCs. Por lo tanto, el efecto neto de aldosterona y cortisol dependerá de la concentración de cada ligando, el contexto celular y losniveles de expresión relativa de cada receptor en cada célula inmune, entre otros múltiples factores.Otro antecedente que centró nuestra atención fue que espinolactona (SPIRO), un antagonistacompetitivo de MR, sería capaz de inducir la expresión de hemo oxigenasa-1 (HO-1 ), enzimacuya actividad tiene efectos antioxidantes, anti-inflamatorios y anti-apoptóticos. Diversos estudios demuestran que las DCs expresan HO-1 y que esta expresión disminuyedrásticamente como resultado del proceso de maduración y que la sobreexpresión de HO-1 enDCs, inhibe la maduración y la función pro-inflamatoria inducida por LPS. En este contexto, las DCs juegan un rol clave en la regulación de la inmunidad adaptativa y la activación de las células T, por lo tanto, el efecto de la HO-1 sobre la regulación de la función de las DCs puede ser altamente relevante para modular la respuesta inmune adaptativa.Basándonos en estos antecedentes nuestra hipótesis central fue que "corticosterona, a través de la señalización de MR, aumenta la capacidad de las células dendríticas para activar células T". En primer lugar, para caracterizar nuevos moduladores de la función de las DCs, determinamos la expresión relativa de MR, 11βHSD2, GPR30 y las dos isoformas de GR por qRT-PCR, observando que DCs derivadas de médula ósea (bm-DCs) presentan niveles detectables de ARNm para estas proteínas, los cuales aumentaron cuando se indujo la maduración con LPS, a excepción de la isoforma GRa, cuyos niveles no varían con el proceso de maduración. Posteriormente, nos propusimos detectar la expresión de ARNm de MR, 11βHSD2 y GPR30 en otro tipo celular que cumple funciones de APC: los linfocitos B. Purificamos linfocitos B a partir de esplenocitos y mediante qRT-PCR determinamos los niveles de cada ARNm. Los datos obtenidos sugieren que los linfocitos B presentan niveles detectables de ARNm para GPR30 y MR, pero no para 11βHSD2. Como un objetivo adicional, nos propusimos determinar si espinolactona es capaz de aumentar los niveles de ARNm de H0-1 en bm-DCs, sin embargo, los datos que obtuvimos no son concluyentes, ya que solo se observó un ligero aumento en la expresión de H0-1. Por otro lado, centrándonos en nuestroobjetivo principal, generamos bm-DCs y las estimulamos con corticosterona más RU486(antagonista de GR) para promover la unión a MR, y luego analizamos los cambios en sufenotipo. En este caso, los datos sugieren que los estímulos utilizados no afectansignificativamente la viabilidad de las bm-DCs y que el tratamiento previo con RU486 yposteriormente con corticosterona, disminuye la expresión de PDL-1 y aumenta la expresión de CD40 en bm-DCs. Finalmente, los datos obtenidos en esta tesis no nos permiten concluir categóricamente quecorticosterona es capaz de activar MR e inducir un fenotipo pro-inflamatorio en las DCs, pero la disminución en la expresión de PDL-1 y el aumento de CD40 sugieren que las DCs tienden a adquirir dicho fenotipo. De manera siginificativa, nuestros resultados sugieren que las DCs expresan 2 proteínas que no habían sido descritas en este tipo celular: GPR30 y 11βHSD2, las cuales abren una nueva posibilidad de regulación de la función de las DCs. Magister en Bioquímica TERMINADA PFCHA-Becas 85p. PFCHA-Becas