Search

Orientador: Gilberto de Nucci Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Os efeitos vasculares da endotelina-1 (ET-1) , da sarafotoxina 6b (S6b) e o IRL-1620 foram investigados em leito arterial hepático isolado de cão antes e durante a infusão de inibidores da ciclo-oxigenase e da óxido nítrico sintetase (indometacina e L-NAME, respectivamente). Administrações de noradrenalina (NA) foram usadas como agente vasoconstritor controle em nossos experimentos. Após a retirada cirúrgica do órgão, a veia cava (porções abdominal e supra-diafragmática), veia porta e artéria hepática foram canuladas. O órgão foi perfundido através da artéria hepática e da veia porta com solução nutritiva de .Krebs oxigenada e aqueci da a 37oC. Injeções em bolus de ET-1 (0.4-400 pmol), S6b (0.4-400 pmol), IRL-1620 (40-1200 pmol) e NA (5-500 nmol) foram feitas através da artéria hepática e as respostas da prepa~ação foram registradas em polígrafo. A administrações de ET -1 e S6b nduziram uma resposta vasoconstritora dependente da dose e de longa duração, acompanhadas de liberação significativa de prostaciclina (PGI2). A infusão de indometacina (5,6 J.!M) neste sistema tendeu a aumentar, porém não significativamente, as respostas vasculares induzidas por estes agonistas. A subseqüente infusão de L-NAME (10 J.!M), potenciou a resposta vasoconstritora induzida tanto pela ET-1 quando pela S6b (P

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Elevações dos níveis séricos de transaminases (AST e AL T) não refletem a gravidade da doença hepática, e a bilirrubina sérica, albumina e tempo de protrombina podem estar normais nos indivíduos que ainda não desenvolveram, ou apresentam-se em estágios iniciais de cirrose. Testes dinâmicos de função hepática como clearance de verde de indocianina, bromosulfaleína, lidocaína, galactose, têm sido utilizados paracomplementar os testes bioquímicosconvencionais. Contudo, estes testes não se alteram na presença de lesões histológicas mínimas. Neste trabalho, foi avaliada a razão plasmática hidroximetronidazol/ metronidazol em indivíduos com: cirrose hepática alcoólica, classificados de acordo com Child-Pugh nos graus A (n = 9), B (n = 9) e C (n = 8), hepatite alcoólica (n = 23), hepatite C crônica (n = 13), portadores assintomáticos de hepatite C (n = 14), que foram comparados a um grupo controle (n = 12). As concentrações plasmáticas foram medidas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) de fase reversa com detecção por absorção ultra violeta. Para a análise estatística foram utilizados os métodos de análise de variância (ANOV A) e o teste de Student-Newman-Keuls para múltiplas comparações. A razão hidroximetronidazol/metronidazol demonstrou, de modo significativo, a redução da capacidade dos portadores de doença hepática de metabolizar o metronidazol após sua administração endovenosa, quando comparada à dos indivíduos sadios. Este fenômeno foi observado nas amostras colhidas dos diversos grupos, logo aos dez minutos após o término da infusão de metronidazol (voluntários sadios 0,078 + 0,005; hepatite alcoólica 0,045 + 0,008, p

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A hepatite C é a principal causa de doença hepática crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular na atualidade. Estima-se que 170 milhões de pessoas no mundo estejam infectadas. Testes quantitativos utilizando-se do clearance hepático vêm sendo propostos para um diagnóstico precoce da função hepática. A metacetina é uma droga de metabolização hepática, resultando em CO2 e acetaminofeno. O objetivo do estudo foi avaliar a utilidade da determinação da metabolização da 13C-metacetina administrada por via oral, como teste função hepática em pacientes portadores de hepatopatia por vírus da hepatite C. Foram avaliados 71 indivíduos encaminhados do Hospital Universitário São Francisco e região, classificados em 6 grupos (VOL=20; HCL=9; HCMS=18; CHA=18; CHB=1; CHC=5), de acordo com avaliação clínica e laboratorial. Administrou-se uma dose de 75 mg de metacetina, com posterior coleta de ar expirado durante 120 minutos. A determinação do C13 expirado nas amostras foi realizada por meio de espectrometria infravermelha não dispersiva, seletiva para isótopo ¿ IRIS na FCM da UFMG. Para análise estatística foram utilizados os métodos de análise de variância (ANOVA), Teste Qui-quadrado e o Teste de Fischer. O Teste de Tukey foi usado para comparações múltiplas. Obteve-se curva padrão composta por grupo controle. A média da variável DOB (delta over baseline) aos 20 minutos foi 22.44 para VOL; 18.71 para HCL; 20.83 para HCMS; 15.53 para CHA; 4.80 para CHB e 1.88 para CHC. Foi obtido um a £ 0,05, entre os grupos VOL/CHA; VOL/CHC; HCL/CHC; HCMS/CHA; HCMS/CHC E CHA/CHC no tempo de 30 minutos (teste de Tukey). Foi encontrada diferença estatística entre VOL/CHA; VOL/CHC; CHA/CHC; HCL/CHC; HCMS/CHC em todos os tempos e de HCMS/CHA somente no tempo de 30 minutos. O teste não diferenciou grupo controle de hepatite crônica, nem portadores de hepatite crônica leve de moderada a severa. Houve uma sobreposição de valores individualmente. Deve-se avaliar um número maior de pacientes para definição de sua aplicabilidade clínica! Abstract: Hepatitis C is now the main cause of chronic hepatic disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. It is estimated that 170 million persons in the world are infected with hepatitis C. Quantitative tests evaluating hepatic functioning, using hepatic clearance, have been suggested for early diagnosis. Methacetin is a drug used for hepatic metabolization, resulting in CO2 and acetaminophen. The objective of this study was to appraise the usefulness of determining the metabolization of 13C methacetin, administered orally, as a test of hepatic functioning in patients with hepatopathy from the hepatitis C virus. Seventy-one individuals referred by the São Francisco University Hospital and from the neighboring region were evaluated and then classified into 6 groups (VOL = 20, HCL = 9, HCMS = 18, CHA = 18, CHB = 1, and CHC = 5), according to clinical and laboratory evaluations. One 75-mg dose of methacetin was administered, with later collection of air expired for 120 minutes. The C13 expired in the samples was determined by means of non-dispersive infrared spectrometry, selective for the IRIS isotope, at the Medical School of the Minas Gerais Federal University in Brazil. Variance analysis (ANOVA), the Chi square test and Fischer¿s Test methods were used for statistical analysis. Tukey¿s Test was used for multiple comparisons. A standard curve was obtained from a control group. The average of the DOB (delta over baseline) variable after 20 minutes was 22.44 for VOL, 18.71 for HCL, 20.83 for HCMS, 15.53 for CHA, 4.80 for CHB, and 1.88 for CHC. An a £ 0.05 was obtained between groups VOL/CHA, VOL/CHC, HCL/CHC, HCMS/CHA, HCMS/CHC, and CHA/CHC at 30 minutes (Tukey¿s Test). A statistical difference was found between VOL/CHA, VOL/CHC, CHA/CHC, HCL/CHC, and HCMS/CHC for all measurements and between HCMS/CHA only at 30 minutes. The test failed to differentiate the control group from chronic hepatitis, nor patients with light chronic hepatitis from cases if moderate to severe chronic hepatitis. There was individual overlapping of values. A larger number of patients should be evaluated in order to define clinical applicability Mestrado Mestre em Farmacologia

Orientador: Benedicto de Campos Vidal Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Noventa e um camundongos (42 machos e 49 fêmeas) receberam dimetilnitrosamina na água de beber, durante 6 meses, com a seguinte concentração: a) 17 ppm (partes por milhão), durante o primeiro mês. b) 10,6 ppm durante os cinco meses restantes. A solução contendo a droga foi oferecida ¿ad libitum¿. Nestas circunstâncias, a DMN provoca diversas modificações nos núcleos de hepatócitos, tais como são vistos após a reação de Feulgen. Os cromocentros desses núcleos (heterocromatina constitutiva) sofrem um processo de dissolução ou descompactação. Paralelamente, determinações citofotométricas revelaram alterações nos padrões de distribuição dos valores Feulgen-DNA de tais núcleos. Há que se relatar ainda, um notável aumento no volume de seus nucléolos. Os próprios núcleos também sofrem modificações na forma e aumento de volume porém, de natureza mais discreta. Além das alterações hepáticas, desenvolveram-se tumores malignos primários nos pulmões. De fato, todos os animais que completaram os seis meses de tratamento, mostravam tumores pulmonares. Os mesmo foram classificados como adenocarcinomas oriundos, provavelmente, do epitélio de pequenos bronquíolos. A análise citofotométrica de dois desse tumores revelou a ocorrência de processos de poliploidização no parênquima tumoral. Os dados são discutidos com base em achados recentes à respeito da ação bioquímica de DMN e sua relação com o aparecimento do câncer. Valemo-nos também do conceito de ¿stem line cell¿ (Makino, 1957) para interpretação de certos achados citofotométricos Abstract: Ninety one mice (42 males and 49 females) received dimethylnitrosamine (DMN) in the drinking water, ¿ad libitum¿ during six months. The concentration of DMN in the water varied from: a) 17 ppm (parts per million) during the first month to, b) 10,6 ppm during the other five months. DMN produces several changes in hepatocyte nuclei, as seen by Feulgen¿s reaction. Dissolution of its chromocenters (constitutive heterochromatin) is one of the alterations described. There is also a considerable increase in nuclear and nucleolar volumes (especially in the last one). Simultaneously, cytophotometric measurements revealed modifications in the distribution patterns of Feulgen-DNA values of these nuclei. Besides the hepatic modification, DMN caused the development of primary malignant tumors in the lungs. Actually, all the animals that survived to 6 months of treatment, showed lung tumors. They were classified as adenocarcinomas derived from outgrowths of the epithelium of small bronchioles. Cytophotometric analysis performed in two of these tumors showed the occurrence of polyploidy in tumoral parenchyma. The data are discussed in view of recent findings concerning DMN mode of action and cancer development. Makino¿s stem line cell theory which has important implications for tumor therapy, is also discussed. Mestrado Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Marcel Cerqueira Cesar Machado Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Sem resumo. Doutorado Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: o autor estudou comparativamente a toxicidade exercida pelo diazepam e pela buspirona, no processo de regeneração hepática em 42 ratos parcialmente hepatectomizados. Os animais receberam diazepam e buspirona (0,42; 0,85 e 1,7 mg/Kg/dia) i.p. por um período de cinco dias a contar da hepatectomia parcial, bem como foram dosadas as atividades da aspartato aminotransferase (AST) e alanina amino transferase (AL T) nos períodos de O (zero), 24 e 120 horas. Os resultados revelaram médias de atividade de AST maiores para os animais. dos grupos tratados no período de 24 horas e menores para o período de 120 horas quando comparadas com o grupo- controle, e médias de atividade de AL T maiores para os grupos tratados no período de 24 horas quando comparadas com o grupo controle Abstract: The author studied comparatively the toxicity induced by diazepam and buspirona in the process ofhepatic regeneration of 42 rats partiaIy hepatectomized. The animals received LP. diazepam and buspirona (0.42, 0.85 and 1.7 mg/Kg/day) during 5 days since the partial hepatectomy date, and aspartate aminotransferase( AST) and alanine aminotransferase( AL T) levels were recorded in the periods of O (zero), 24 and 120 hours. The results revealed means of ativity higher of AST for the groups treated in a 24 hours period and lower for the group with a 120 hours period when compared to the control group. Means of ativity higher of AL T were related for the 24 hours period group when compared to the control grou Doutorado Farmacologia Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T18:20:03Z : No. of bitstreams: 1 mendonca_aj_me_botfmvz.pdf: 219760 bytes, checksum: 43a74ac93b405394f14e341212bc66fa (MD5) Universidade Estadual Paulista (UNESP) A Clínica Médica Veterinária de pequenos animais tem avançado muito no diagnóstico da doença hepática. Sabemos que diversos testes laboratoriais usados rotineiramente na clínica são sensíveis indicadores de doença hepática em cães, no entanto, outros exames igualmente valiosos raramente são solicitados, como os testes de avaliação da hemostasia. A proposta deste estudo foi avaliar os perfis hemostático, hematológico e bioquímico de cães com doenças hepáticas. Foram utilizados 44 animais divididos em dois grupos. Vinte cães com evidência histórica e/ou clínica de doença hepática, provenientes do Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Unesp/ Campus de Botucatu, foram selecionados com base no aumento da atividade sérica da enzima alanina amino transferase (ALT) > 50 UI/L. O grupo controle foi constituído por 24 cães hígidos, adultos, provenientes de proprietários particulares. Todos os animais foram submetidos aos mesmos exames laboratoriais: hemograma, contagem de plaquetas, tempo de coagulação, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de protrombina (TP), atividade enzimática das enzimas ALT e fosfatase alcalina (FA), dosagens das proteínas plasmáticas totais (PPT), proteínas totais séricas (PT), albumina e globulina séricas e fibrinogênio. Os resultados obtidos foram comparados pelo teste t de Student e pelo teste não paramétrico de Mann Withney. Concluiu-se que nas doenças hepáticas de cães há alteração do perfil hemostático, hematológico e bioquímico refletido por trombocitopenia, aumento dos tempos de coagulação, de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada, anemia hipocrômica, neutrofilia sem desvio à esquerda, linfopenia, hipoalbuminemia e aumento da atividade sérica das enzimas FA e ALT. The small animal practice has been advancing in liver diseases diagnosis. Several laboratory assays are sensible liver diseases indicators in dogs, however, other valuable assays as the hemostasis evaluation tests are seldom requested. The purpose of this study was to evaluate the hemostatic, hematological and chemistry profiles in dogs with liver diseases. Forty four animals divided in two groups were used. Twenty dogs with historical and/or clinical evidence of liver disease, from the Veterinary Hospital of Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Unesp/ Campus de Botucatu were selected on the basis of increased serum alanine aminotransferase activity (ALT) > 50 UI/L. The control group was formed by 24 adult healthy dogs, from particular owners. All animals were submitted to the same laboratory tests: count blood cells (CBC), platelet count, coagulation time, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), serum ALT and alkaline phosphatase (ALP) activities, total plasma protein, total serum protein, albumin, globulin and fibrinogen determinations. The results were compared with Student t-test and Mann-Whitney rank sum test. It was concluded that liver diseases in dogs lead to changes in the hemostatic, hematological and chemistry profile, characterized by thrombocitopenia, prolonging of coagulation time, PT and APTT, hipochromic anemia, neutrophilia without left shift, limphopenia, hipoalbuminemia and increased ALP and ALT serum activities.

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Os pós-tratamentos com os extratos hidroalcoólicos evaporados (EHEs) das espécies Solanum paniculatum L. üurubeba), Solanum variabile M. üurubeba falsa), Solanum nigrum L. (maria-pretinha) e Solanum cemuum Vell. (panacéia) selecionadas etnofarmacológicamente, foram investigados em lesões hepáticas previamente induzidas pelo tetracloreto de carbono (CCI4). Os EHEs foram obtidos por percolação empregando-se o processo A Farmacopéia Brasileira 2° edição, a partir das partes aéreas destas espécies (caules, folhas, flores), coletadas na região de Bragança Paulista (SP). Previamente procedeu-se a análise química qualitativa para alcalóides, flavonóides, saponinas e taninos. Ratos albinos, Wistar, machos, foram divididos em 6 grupos para o S. paniculatum L. e 4 grupos para o S. variabile M., S. nigrum L. e S. cemuum V. , recebendo no tempo O, respectivamente, G1a, G2a e G3a (óleo de oliva 3,75 mL.kg-1, intragástricamente - i.g.), G4~, G5a e G6a (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 em óleo de oliva a 40% v/v; i.g.), para S. paniculatum L., e no tempo O, G1b e G2b (óleo de oliva 3,75 mL.kg-1, i.g.), G3b e G4b (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 em óleo de oliva a 40% v/v; i.g.) para as demais espécies. Nos tempos 6, 12 e 18h, os grupos do S. paniculatum L. receceberam, i.g., G1a (veículo do EHE, 3,0 mL.kg- Abstract: The post-treatments with the evaporated hidroalcholics extracts (EHEs) of the species So/anum panicu/atum L. Ourubeba), So/anum variabile M. Ourubebafalsa), So/anum nigrum L. (maria-pretinha) and So/anum cernuum Vell. (panacéia) etnopharmacologically selected, were investigated in hepatic lesions previously induced by the carbon tetrachloride (CCI4). EHEs were obtained by percolation the process A Pharmacophea Brazilian 2nd edition, being used, starting from the aerial parts of these species (stems, leaves, flowers), collected in Bragança from São Paulo area (SP). Previously the qualitative chemical analysis was proceeded for alkaloids, flavonoids, saponins and tannins. Albino rats, Wistar, males, were divided in 6 groups for So/anum panicu/atum L. and 4 groups for So/anum variabile M., So/anum nigrum L. and So/anum cernuum V. , receiving in the time O, respectively, G1, G2 and G3 (olive oil 3,75 mL.kg-1, intragastrically - i.g.), G4, G5 and G6 (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 in olive oil to 40% v/v; i.g.), for S. panicu/atum L., and in the time O, G1 and G2 (olive oil 3,75 mL.kg-1, i.g.), 'G3 and G4 (CCI4 - 1.5 mL.kg-1 in olive oil to 40% v/v; i.g.) for the other species. In the times 6, 12 and 18h afie r CCI4 treatment, the groups of So/anum panicu/atum L. received, i.g., G1 (vehicle of EHE, 3,0 mL.kg-1), G2 and G3 (EHE - 0,5 and 1,Og.kg-1 respectively), G4 (vehicle of EHE, 3,0 mL.kg- Doutorado Farmacologia Doutor em Ciências

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho Tese(doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Ratos albinos machos foram utilizados para investigar os efeitos de antagonista específico de receptores Hl periféricos, Terfenadina e receptores H2, Cimetidina sobre as concentrações dos elementos Ca, P, Mg, Si, B e Sr, através de Espectroscopia de Emissão Atômica com Plasma Induzido (ICP-AES), no soro destes animais durante a regeneração hepática após hepatectomia parcial. Setenta e três ratos divididos em três grupos foram sacrificados respectivamente 6, 24 e 360 h após a técnica cirúrgica. Cada grupo contendo 4 subgrupos receberam doses de Terfenadina (2mg/kg/dia), Cimetidina (20mg/kg/dia), Terfenadina (2mg/kg/dia) + Cimetidina (20mg/kg/dia) e NaCl 0,9% (Controle), intraperitonealmente durante o tempo do experimento. Os resultados obtidos sugerem que os níveis de P, Mg e Sr não sofrem alterações no soro durante a regeneração hepática, com os níveis de Ca apresentando um significante turnover nos grupos tratados e Si e especialmente, B tendo importantes alterações Abstract: Adult male albino rats (Wistar strain) were used to investigate the effects of selective antagonist of only peripheral histamine Hl-receptors, Terfenadine and histamine H2-receptors antagonist, Cimetidine on the serum concentrations of elements Ca, P, Mg, Si, B and Sr, by Inductively Coupled Plasma Atomic Emission Spectrometry (ICP-AES) during liver regeneration after partial hepatectomy. Seventy-three animals were randomly divided into three groups and were sacrificed respectively 6, 24 and 360 h postoperatively. Each group was divided into four sub-groups that received doses of Terfenadine (2mg/kg/day), Cimetidine (20mg/kg/day), Terfenadine (2mg/kg/day) + Cimetidine (20mg/kg/day) and NaCl 0,9% (Control), intraperitoneal^ during the experimentation. The results obtained suggested that P, Mg and Sr levels not modified in rat serum during liver regeneration, with Ca levels' exhibiting a significant turnover in the treated groups and Si, specially, Boron showing important changes Doutorado Farmacologia Doutor em Ciências