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Submitted by Michele Mologni (mologni@unoeste.br) on 2021-07-07T13:55:58Z No. of bitstreams: 1 Weber Gutemberg Alves de Oliveira.pdf: 2744401 bytes, checksum: 21399b0efd3d329b753f39f59cf8ff51 (MD5) Made available in DSpace on 2021-07-07T13:55:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Weber Gutemberg Alves de Oliveira.pdf: 2744401 bytes, checksum: 21399b0efd3d329b753f39f59cf8ff51 (MD5) Previous issue date: 2020-09-10 Anxiety is a common mental disorder, with high prevalence rates and relevant social and personal costs, which demand new therapies for their treatment. These behavioral changes can reshape the composition of the intestinal microbiota by means of stress hormones, inflammation and autonomic changes, as well as promoting the consumption of highly palatable foods, influencing which intestinal bacteria thrive. In turn, intestinal bacteria can release metabolites, toxins and neurohormones that alter eating behavior and mood. Supplementation of functional foods has been shown to beneficially modify the composition of the intestinal microbiota, as the microbiota that receives prebiotics provides beneficial microorganisms with a competitive advantage over other bacteria in the colonic ecosystem, in addition, the microbiota that receives prebiotics ferment this functional food, which elevates the supply of energy to the host in the form of short-chain fatty acids, in addition to reducing levels of corticosterone and raising the gamma amino butyric acid. These resulting products are released into the bloodstream, affecting the GI tract, as well as other distant organs such as the central nervous system. We conducted a narrative review in order to describe the effects of prebiotics on anxiety indicators in an animal model, providing information on bioactive carbohydrates, with an emphasis on their prebiotic properties in murines. In addition to this, we have structured a systematic review with meta-analysis to answer the question: Do prebiotics improve anxiety-indicating behaviors? The data and articles used in the systematic review and meta-analysis were obtained during the month of July 2018, and the research strategy was repeated in July 2019. The open field test (OF), serum corticosterone level and the changing the profile of the microbiota were considered as the primary parameters of interest in this investigation. The calculations of the meta-analyzes were performed using the RevMan 5.3 software. We found 411 complete articles, abstracts, review articles or book chapters that included the keywords used in the bibliographic research, of these, at the end of the screening and evaluation, six experimental studies met the inclusion criteria in the meta-analysis. The results of the systematic review and meta-analyzes indicate that the use of prebiotics has beneficial effects, which directly or indirectly reduce behaviors that indicate anxiety in murines, and these benefits are related to the reduction of corticosterone levels and to an increase in the population beneficial bacteria, in particular Lactobacillus spp. and Bifidobacterium spp..This work also suggests starting new studies using prebiotics as a therapeutic alternative or complementary therapy to the conventional treatment of anxious behaviors in humans, considering that the beneficial microbiota and its connection with brain regions recognized as modulators of emotions and neuroendocrine response to stress may be underlying the pathophysiology of anxiety. Ansiedade é um transtorno mental comum, com elevadas taxas de prevalência e relevantes custos sociais e pessoais, que demandam novas terapêuticas para o seu tratamento. Estas alterações de comportamento podem remodelar a composição da microbiota intestinal por meio de hormônios do estresse, inflamação e alterações autonômicas, assim como promover o consumo de alimentos altamente palatáveis, influenciando quais bactérias intestinais prosperam. Por sua vez, bactérias intestinais podem liberar metabólitos, toxinas e neuro-hormônios que alteram o comportamento alimentar e o humor. A suplementação de alimentos funcionais, demonstrou modificar beneficamente a composição da microbiota intestinal, pois a microbiota que recebe prebióticos fornece aos microrganismos benéficos vantagem competitiva sobre outras bactérias do ecossistema colônico, além disso, a microbiota que recebe prebióticos fermentam esse alimento funcional, o que eleva a oferta de energia ao hospedeiro na forma de ácidos graxos de cadeia curta, além de reduzir níveis de corticosterona e elevar o ácido gama amino butírico. Estes produtos resultantes são liberados na circulação sanguínea, afetando o trato GI, e também outros órgãos distantes como o sistema nervoso central. Realizamos uma revisão narrativa com o objetivo de descrever os efeitos dos prebióticos em indicadores de ansiedade em modelo animal, fornecendo informações sobre carboidratos bioativos, com ênfase em suas propriedades prebióticas em murinos. Complementar a esta, estruturamos uma revisão sistemática com meta-análise para responder a questão: Os prebióticos melhoram comportamentos indicadores de ansiedade? Os dados e artigos utilizados na revisão sistemática e na meta-análise foram obtidos durante o mês de julho de 2018, e a estratégia de pesquisa foi repetida em julho de 2019. O teste de campo aberto (OF), nível sérico de corticosterona e a mudança do perfil da microbiota foram considerados como os parâmetros primários de interesse dessa investigação. Os cálculos das meta-análises foram realizados através do software RevMan 5.3. Encontramos 411 artigos completos, resumos, artigos de revisão ou capítulos de livros que traziam as palavras-chave utilizadas na pesquisa bibliográfica, destes, ao final da triagem e avaliação, seis estudos experimentais preencheram os critérios de inclusão na meta-análise. Os resultados da revisão sistemática e das meta-análises apontam que o uso de prebióticos tem efeitos benéficos, que reduzem direta ou indiretamente comportamentos indicadores de ansiedade em murinos, e estes benefícios estão relacionados à redução dos níveis de corticosterona e ao aumento da população de bactérias benéficas, em particular Lactobacillus spp. e Bifidobacterium spp.. Este trabalho sugere ainda iniciar novos estudos utilizando prebióticos como alternativa terapêutica ou terapia complementar ao tratamento convencional dos comportamentos ansiosos em humanos, tendo em vista que a microbiota benéfica e sua conexão com regiões cerebrais reconhecidas como moduladoras de emoções e de resposta neuroendócrina ao estresse podem estar subjacentes à fisiopatologia da ansiedade.

O teste do campo aberto é um experimento bastante utilizado para teste de nı́veis de atividade motora e ansiedade em roedores, permitindo o es- tudo de compostos farmacológicos ansiolı́ticos ou ansiogênicos. Neste traba- lho, foi desenvolvido um modelo computacional para ratos virtuais baseados em robôs evolutivos para o teste de campo aberto. O rato virtual é controlado por uma rede neural recorrente otimizada por algoritmos genéticos (AGs). A função de fitness utilizada no AG corresponde ao conflito entre medo e caráter exploratório do rato no campo aberto. Simulações e um experimento com o robô real indicam que o rato virtual otimizado tem comportamentos similares aos de ratos reais no teste do campo aberto.

Tese de mestrado, Biologia da Conservação, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019 Submitted by Cristina Manessiez (camanessiez@fc.ul.pt) on 2019-10-22T15:10:31Z No. of bitstreams: 1 ulfc125343_tm_Ricardo_Silva.pdf: 1517850 bytes, checksum: 25ede758d9d6211ac57052965d33fe21 (MD5) Made available in DSpace on 2019-10-22T15:11:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulfc125343_tm_Ricardo_Silva.pdf: 1517850 bytes, checksum: 25ede758d9d6211ac57052965d33fe21 (MD5) Previous issue date: 2019

Financiadora de Estudos e Projetos In mammals, newborns need parental care, mostly maternal care, to succeed in development. Mother emotionality may affect development at initial stages or even emotionality of the offspring in adulthood. In the present study we investigate emotionality, in maternal period, by performing the open field test in mice females from SM/J, LG/J inbred lines and generations F1 and F2 from this intercross. F2 females were also tested in nonmaternal phase. We investigate if F2 females emotionality was associated with variation in weight gain and offspring viability. Finally, we perform QTLs analysis (Quantitative Trait Loci) aiming to study genetic architecture of emotionality at postpartum phase. Ethological analysis indicates that LG/J females seem to have higher level of anxiety when compared to SM/J females. F1 and F2 generations did not show significant differences in most of the phenotypes analyzed. In the contrast between maternal and non-maternal phases of F2 females, it seems females were less anxious in non-maternal phase. In the relationship between anxiety and weight gain among F2 females we observed that several ethological data show significant association with weight gain in some period of life of these females. However, the ethological variations do not seem to interfere in the offspring survival. QTL analysis revealed 11 individual QTLs associated to the phenotypes grooming, immobility, activity at center, and motor activity, that accounts between 5 and 9% of emotionality variation. Beside individual QTLs, we found a total of 88 epistatic QTLs involving the five evaluated phenotypes that together with the individual QTLs explain 24 to 53% of emotionality variation in postpartum females. The present study allowed the identification of putative candidate genes, as well as their relative size effects and patterns of gene action affecting mice emotionality. These results reveal that genetic architecture of emotionality of LG/J x SM/J dams is complex, since indicate the existence of many genes, including the interaction among them in a complex network of epistasis. Besides the genetic basis, is worth noted that environment also have a important impact in emotions through epigenetic mechanisms. Em mamíferos, filhotes recém-nascidos necessitam de cuidados para que tenham sucesso em seu desenvolvimento. Esse sucesso está diretamente relacionado ao cuidado materno, cujas alterações na emocionalidade da mãe podem afetar o desenvolvimento dos filhotes nos estágios iniciais ou mesmo a própria emocionalidade dos filhotes na idade adulta. No presente estudo investigamos a emocionalidade no período materno, utilizando o teste de campo aberto, em fêmeas de camundongos SM/J, LG/J e gerações F1 e F2 deste intercruzamento, sendo a última também testada para fase não materna. Também averiguamos se a emocionalidade em fêmeas F2 estava associada com a variação do ganho em peso nestas fêmeas e com a viabilidade de sua progênie. Finalmente, utilizamos a análise de QTLs (Quantitative Trait Loci) com o intuito de estudar a arquitetura genética da emocionalidade na fase pós-parto. A análise etológica revela indícios de que fêmeas LG/J apresentam um maior nível de ansiedade quando comparadas com fêmeas SM/J. As gerações F1 e F2 não apresentaram diferenças significativas na maioria dos fenótipos analisados e no contraste entre fase materna e não materna para fêmeas F2, as últimas parecem ser menos ansiosa que as primeiras. Na relação entre ansiedade e ganho em peso entre as fêmeas F2, verificamos que vários dados etológicos estão significativamente associados com o ganho em peso em algum período da vida destas fêmeas. No entanto, as variações etológicas parecem não interferir na sobrevivência da progênie. A análise de QTL revelou 11 QTLs individuais associados aos fenótipos groming, imobilidade, atividade no centro e atividade motora, que respondem entre 5 a 9% da variação de emocionalidade. Além dos QTLs individuais, encontramos um total de 76 QTLs epistáticos envolvendo os cinco fenótipos avaliados, que juntamente com os QTLs individuais explicam de 24 a 53 % da variação de emocionalidade em fêmeas pós-parto. Este estudo permitiu a identificação de potenciais genes candidato, bem como o tamanho relativo dos efeitos do gene e os padrões de ação gênica afetando emocionalidade em camundongos. Esses resultados revelam que a arquitetura genética da emocionalidade de mães LG/J x SM/J é complexa, pois indica a existência de muitos genes, incluindo as interações entre eles em uma complexa rede de epistasia. Além da base genética, vale ressaltar que o ambiente também pode apresentar um grande impacto nas emoções por meio de mecanismos epigenéticos.

The results of neuropharmacological, microbiological and toxicological studies on the ethanol extract of the bark of Excoecaria agallocha are reported. The extract (100 and 200 mg/kg dosages) was found to produce a profound decrease in exploratory activity in a dose-dependent manner. It also showed a marked sedative effect as evidenced by a significant reduction in gross behaviour and potentiation of sodium thiopental-induced sleeping time. The totality of these effects showed that the extract possesses depressant action on the central nervous system (CNS). The extract of E. agallocha exhibited significant in vitro antibacterial activity against Staphylococcus aureus, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei and Enterococci with the zones of inhibition ranging from 11 to 15 mm. While the extract showed considerable brine shrimp toxicity (LD50 = 20 mg/mL), it displayed only low level of toxicity in mice. Os resultados dos estudos neurofarmacológicos, microbiológicos e toxicológicos do extrato etanólico da casca de Excoecaria agallocha são reportados. O extrato (dosagens de 100 e 200 mg/kg) produziu uma diminuição profunda na atividade exploratória de maneira dose-dependente. Ele também mostrou um efeito sedativo marcante conforme evidenciado por uma redução significativa no comportamento total e potencialização do tempo de sono induzido por tiopental sódico. A totalidade destes efeitos mostrou que o extrato possui ação depressora sobre o sistema nervoso central (SNC). O extrato de E. agallocha exibiu significante atividade antibacteriana in vitro contra Staphylococcus aureus, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei e Enterococci com as zonas de inibição medindo entre 11 a 15 mm. Enquanto o extrato mostrou considerável toxicidade em Artemia salina (DL50 = 20 mg/mL), ele exibiu apenas baixo nível de toxicidade em camundongos.

Made available in DSpace on 2016-06-24T04:15:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Texto Completo.pdf: 1087367 bytes, checksum: 37433b8a928cf0b32aadd085b4260bfe (MD5) Previous issue date: 2007-06-28 Few studies have investigated the acute/chronic effects of physical exercises on behaviors related to anxiety in animal models and the results are quite contradictory. Those conflicts seem to result from the methodological diversity among the studies, for example, the configuration of the physical exercise program. Materials and methods. Male Wistar rats were randomly divided in 4 groups: Control, 0, 5 or 50% of the body weight. The effect of the intensity of the swimming exercise on the behavioral measurements in the tests of elevated plus-maze and open field were investigated. Results. The variance analysis revealed significant differences on the concentration of blood lactate among the groups (p < 0.01). The analyses revealed that the 50% group showed smaller stay time and entrance in the open arms of the maze compared to the Control one, and to the groups of 0% and 5% of body weight. The animals submitted to a smaller level of physical stress revealed a higher disposition - up to 54% - to stay in the open arms when compared with the Control group. Conclusions. The results suggest that the acute effects of the physical exercise result in complex and transitory changes of behavior and central neurochemistry in rats. Those changes seem to follow a charge-response ratio that depends on the intensity of the exercise. Poucos trabalhos t??m investigado os efeitos agudos/cr??nicos do exerc??cio f??sico sobre o comportamento relacionado com a ansiedade em modelo animal e os resultados s??o bastante contradit??rios. Esses conflitos parecem decorrentes da diversidade metodol??gica entre os trabalhos, por exemplo, a configura????o do programa de exerc??cio f??sico. Materiais e m??todos. Ratos machos Wistar foram aleatoriamente divididos em 4 grupos: Controle, 0, 5 ou 50% do peso corporal. O efeito da intensidade do exerc??cio de nata????o sobre medidas de comportamento nos testes de labirinto em cruz elevado e de campo aberto foi investigado. Resultados. A an??lise de vari??ncia revelou diferen??as significativas sobre a concentra????o de lactato sang????neo entre os grupos (p < 0,01). As an??lises revelaram que o grupo 50% apresentou menor tempo de perman??ncia e entradas nos bra??os abertos do labirinto em rela????o ao Controle e aos grupos de 0% e 5% do peso corporal. Os animais submetidos a menor carga de estresse f??sico revelaram uma disposi????o em at?? 54% maior para permanecer nos bra??os abertos quando comparada ao Controle. Conclus??es. Os resultados sugerem que os efeitos agudos do exerc??cio f??sico proporcionam complexas e transit??rias altera????es sobre o comportamento e a neuroqu??mica central em ratos. Essas altera????es parecem obedecer a uma rela????o dose-resposta dependente da intensidade do exerc??cio.