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Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:33Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Lucia_Henriques_Alves_da_Silva.pdf: 2785932 bytes, checksum: ecf06825ccb0732e772fb516b3543e49 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Lucia_Henriques_Alves_da_Silva.pdf: 2785932 bytes, checksum: ecf06825ccb0732e772fb516b3543e49 (MD5) Previous issue date: 2014-03-18 Hormonal therapy (HT) is a modality of treatment to postmenopausal women with climacteric syndrome. Many positive effects beyond improvement on related signals and symptoms had been proven, as those observed in bone health and endothelial function. However, there are still doubts about which profile of patients would benefit after physiological plasmatic concentrations of estrogens are achieved, since HT was associated to cardiovascular undesirable events, especially in women with established atherosclerotic disease. The objective of this work was to evaluate the effect of the use of hormonal therapy with low-dose isolated transdermal estradiol in postmenopausal women with overweight and grade I obesity on inflammation biomarkers and microcirculatory function. 44 women who presented recent menopause, aged between 47 a 55 years and body mass index of 27,7 to 34,9 kg∕m² were recruited. They were allocated, by external selection, into two groups: placebo (P) and transdermal estradiol (E). In this group, the volunteers used 1 mg of daily transdermal estradiol during three consecutive months. Plasma levels of inflammatory biomarkers (high sensitive reactive C protein, interleukin-1β, interleukin-6, monocyte chemotactic protein-1 and tumoral necrosis factor-α), vascular injury and repair biomarkers (activated and resting circulating endothelial cells and circulating progenitor cells) were quantified and microcirculatory function analyzed by laser Doppler flowmetry (LDF) before and after intervention. The patients had age of 51,77 ± 2,3 years, BMI of 31,52 ± 2,54 kg/m² and time since menopause of 3 [2-5] years. After intervention, we did not notice changes on inflammatory biomarkers in both groups. However, on the E group, a significant increase on levels of resting circulating endothelial cells and endothelial progenitor cells were observed. In addition, there was a trend toward improvement on endothelial component of vasomotricity (P < 0,057). Moreover, a lower cumulative dose to achieve the plateau maximal velocity after acetylcholine iontophoresis was necessary (P < 0,001) and an improvement on endothelial-independent vasodilation after sodium nitroprusside iontophoresis (P < 0,01) occurred. We did not observe changes in body composition or insulin sensitivity. In conclusion, in postmenopausal women studied, the proposed hormonal therapy did not modify plasma inflammatory biomarkers, but resulted in benefits on markers of vascular repair and microcirculatory reactivity. A terapia hormonal (TH) é uma modalidade de tratamento para mulheres na pós-menopausa com a síndrome do climatério. Inúmeros efeitos positivos além da melhora dos sinais e sintomas relacionados já foram demonstrados, como aqueles observados na saúde óssea e na função endotelial. Porém, ainda há dúvidas sobre que perfis de pacientes mais se beneficiariam do restabelecimento de concentrações plasmáticas de estrogênios ditas fisiológicas, uma vez que a TH foi associada a eventos cardiovasculares desfavoráveis, especialmente em pacientes com doença ateroesclerótica estabelecida. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do uso de terapia hormonal com estradiol transdérmico em monoterapia e em baixa dose em mulheres com sobrepeso ou obesidade na pós-menopausa sobre biomarcadores de inflamação e sobre a função microcirculatória. Foram recrutadas 44 mulheres na pós-menopausa recente com idade entre 47 a 55 anos e índice de massa corporal (IMC) de 27,5 a 34,9 kg/m² e posteriormente alocadas, por seleção externa, em dois grupos: placebo (P) e estradiol transdérmico (E). Neste grupo, as voluntárias fizeram uso de estradiol hemi-hidratado transdérmico na dose de 1 mg diários, por um período de três meses consecutivos. Foram realizadas medidas plasmáticas de biomarcadores de inflamação (proteína C reativa ultrassensível, interleucina 1β, interleucina 6, proteína quimiotática de monócitos-1 e fator de necrose tumoral-α), biomarcadores de lesão e reparo vascular (células endoteliais circulantes ativadas e em repouso e células endoteliais progenitoras) e avaliação de função microcirculatória por fluxometria por laser Doppler (LDF) antes e após a intervenção. As pacientes apresentavam idade de 51,77 ± 2,3 anos, IMC de 31,52 ± 2,54 kg/m² e tempo de menopausa de 3 [2-5] anos. Após a intervenção não houve mudanças nas concentrações plasmáticas dos biomarcadores de inflamação em ambos os grupos; entretanto, no grupo E, houve um aumento significativo no número de células endoteliais circulantes em repouso e das células endoteliais progenitoras (P < 0,01). Além disso, houve uma tendência à mudança no componente endotelial de vasomotricidade (P = 0,057), além de menor dose cumulativa necessária para alcance do plateau da velocidade máxima após a iontoforese com acetilcolina (P < 0,001) e houve melhora da vasodilatação endotélio-independente após iontoforese com nitroprussiato de sódio (P < 0,01). Não houve qualquer mudança em composição corporal ou sensibilidade à ação da insulina na população estudada. Em conclusão, em mulheres na pós-menopausa com o perfil estudado, a terapia hormonal proposta não interferiu sobre biomarcadores inflamatórios plasmáticos, mas promoveu ações benéficas em biomarcadores de reparo vascular e reatividade microcirculatória.

A incidência de doença cardiovascular aumenta consideravelmente após a menopausa. Um dos motivos para o crescente risco cardiovascular parece ser determinado pela síndrome metabólica, da qual todos os componentes (obesidade visceral, dislipidemia, hipertensão arterial e distúrbio do metabolismo glicídico) se associam à maior incidência de coronariopatia. Após a menopausa, a síndrome metabólica é mais prevalente do que na pré-menopausa, podendo ter importante papel na ocorrência de infarto do miocárdio e outras morbidades ateroscleróticas e cardiovasculares. A obesidade, componente primordial da síndrome metabólica, se associa ainda ao aumento da incidência de câncer de mama, endométrio, intestino, esôfago e rim. O tratamento da síndrome metabólica se baseia na mudança de hábitos de vida e, quando necessário, no emprego de medicação dirigida aos seus componentes. Na presença de sintomas de síndrome do climatério, a terapia hormonal, quando indicada, concorrerá também para a melhora da síndrome metabólica. The incidence of cardiovascular disease increases considerably after the menopause. One reason for the increased cardiovascular risk seems to be determined by metabolic syndrome, in which all components (visceral obesity, dyslipidemia, hypertension, and glucose metabolism disorder) are associated with higher incidence of coronary artery disease. After menopause, metabolic syndrome is more prevalent than in premenopausal women, and may plays an important role in the occurrence of myocardial infarction and other atherosclerotic and cardiovascular morbidities. Obesity, an essential component of the metabolic syndrome, is also associated with increased incidence of breast, endometrial, bowel, esophagus, and kidney cancer. The treatment of metabolic syndrome is based on the change in lifestyle and, when necessary, the use of medication directed to its components. In the presence of symptoms of the climacteric syndrome, hormonal therapy, when indicated, will also contribute to the improvement of the metabolic syndrome.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:53:32Z No. of bitstreams: 1 DIOGO PANAZZOLO 08012014.pdf: 2890437 bytes, checksum: bab15505dbebdb35817c02a326eb4890 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:53:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIOGO PANAZZOLO 08012014.pdf: 2890437 bytes, checksum: bab15505dbebdb35817c02a326eb4890 (MD5) Previous issue date: 2013-12-06 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico The action that estrogen plays on the endothelium depends on its integrity and consequently on the clinical characteristics of each individual. The use of menopausal hormone therapy (MHT) in women with low cardiovascular risk usually results in beneficial effects, since it is started in a period close to menopause. In contrast, its use often results in harmful effects in women at high cardiovascular risk, such as diabetic ones or those with established atherosclerotic lesions, and even in those that the beginning of MHT exceeds ten years from menopause. Our goal is to evaluate the effects of estrogen on endothelial function in overweight women, ie, individuals at intermediate cardiovascular risk. For this purpose, 44 postmenopausal women, aged 47-55 years with body mass index (BMI) from 27.5 to 34.9 kg / m², were randomized into placebo (P) and transdermal estrogen (TE) groups. The intervention consisted of using transdermal estradiol 1mg per day for a period of three months. Participants underwent endothelial reactivity assessment at rest and after ischemia [by venous occlusion plethysmography (VOP), with assessment of forearm blood flow (FBF) and dynamic nailfold videocapillaroscopy (DNV), with assessment of red blood cell velocity (RBCV)], measurements of soluble adhesion molecules [E-selectin, intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule (VCAM-1)], measurement of insulin sensitivity [by homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and area under the curve (AUC) of insulin during the oral glucose tolerance test (OGTT)] and measurements of blood and plasma viscosities. The participants aged 51.77 ± 2.3 years, BMI 31.52 ± 2.54 kg/m² and had a time since menopause of 3 [2-5] years. P group showed no significant change in any variable. After intervention, the TE group compared to the baseline presented in DNV lower time taken to reach RBCV during post-occlusive reactive hyperemia (PORH) (4,0 [3,25-5,0] vs. 5,0 [4,0-6,0] s, P

Após os estudos clínicos randomizados produzirem impacto e questionamentos sobre terapia hormonal da menopausa (THM) na comunidade médica, o Departamento de Endocrinologia Feminina e Andrologia da SBEM reuniu um grupo de especialistas para formular um documento informativo, crítico e de posicionamento que pudesse servir de orientação aos que praticam ou opinam sobre tratamento da menopausa. THM está indicada para alívio dos sintomas motores, conservação do trofismo vaginal, preservação de massa óssea e colágeno, melhora do bem estar e sexualidade. Os estudos sobre prevenção cardiovascular primária não são conclusivos, portanto insuficientes para indicar ou deixar de indicar THM com este objetivo. Esquemas e tipos de associação devem ser individualizados. Sempre que possível deve-se optar pelas menores doses eficazes de 17-beta estradiol, associado a progesterona natural ou seus derivados nas mulheres com útero. A duração do tratamento é vinculada a seus objetivos, devendo ser reavaliada periodicamente através de um balanço individual entre indicação e contra-indicação. Orientação quanto a um estilo de vida mais saudável, com eliminação de tabagismo, alimentação adequada em cálcio e pobre em gorduras e atividade física regular são fundamentais como cuidados associados durante a menopausa. After randomized clinical trials produced impact and questions at the medical community on menopause hormonal therapy (MHT), the Department of Female Endocrinology and Andrology of the Brazilian Society of Endocrinology convened a group of specialists to produce an informative, critical and position paper, offering guidelines for those who practice or are called to express their opinion on menopause therapy. MHT is indicated for relief of vasomotor symptoms, maintenance of vaginal trophism, bone mass and collagen preservation, sexual and general well-being. Studies on primary cardiovascular prevention are not conclusive, and thus insufficient to indicate or not MHT for this purpose. Schemes and forms of association should de individualized. Whenever possible, one should use 17-beta estradiol, associated to natural progesterone or its derivatives in women with an intact uterus, at the lowest effective doses. Duration of therapy depends on its aims, and should be periodically re-evaluated through an individual indication/contra-indication balance. Orientation toward a healthier lifestyle, with smoking cessation, adequate calcium intake and a low fat diet, together with regular physical activity is fundamental during menopause. Ministério da Saúde Setor de Endocrinologia Hospital da Lagoa Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Universidade do Estado do Rio de Janeiro Ministério da Saúde FIOCRUZ Instituto Fernandes Figueira Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) UNIFESP, EPM, São Paulo SciELO