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Introduction: The American Society of Clinical Oncology (ASCO) advocates for the routine use of a comprehensive geriatric assessment, emphasizing frailty, to pinpoint vulnerabilities that might go unnoticed in standard clinical evaluations. Currently, limited information is available on the optimal management of toxicity in patients treated with the combination of new agents for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Objective: To delineate the geriatric assessment of a CLL patient who underwent treatment with a combination of Venetoclax and Ibrutinib. Methodology: The patient in question followed a service-specific geriatric assessment protocol. Frailty was assessed using the modified Fried frailty criteria and the Frail Scale. Instrumental Activities of Daily Living (IADL) functionality was gauged using the Lawton scale, while sarcopenia was evaluated in line with the updated guidelines from the European Working Group on Sarcopenia. Results: R.S.A., a 74-year-old male with no notable comorbidities, was referred in 2019 due to the discovery of 6 cm intra-abdominal lymph nodes on a CT scan. An axillary lymph node biopsy confirmed a lymphocytic lymphoma diagnosis. His complete blood count was within the normal range. He was under observation until the end of 2020 when he began to show symptoms and had enlarged retroperitoneal lymph nodes measuring 9.3 cm, along with increased cervical, supraclavicular, axillary, and mediastinal lymph nodes. The IgVH mutation test was inconclusive, and the 17p deletion was not detected. Ibrutinib therapy was initiated in January 2021 with a dosage of 140 mg administered three times daily. The patient saw a generalized reduction in lymphadenopathy after 9 months. A Positron Emission Tomography (PET) scan in January 2023 revealed 2.5 cm abdominal lymph nodes, with the patient being asymptomatic. He expressed an interest in limited-duration therapy and had a detectable residual disease at 1% in the peripheral blood. Before the combined therapy, the geriatric assessment rated him as robust, independent for IADLs, and with no motor function impairments. Venetoclax therapy commenced in January 2023. The patient progressed without symptoms of tumor lysis or any other adverse symptoms after 6 months of combined therapy. Discussion: The combined therapy of Ibrutinib and Venetoclax, which has recently gained approval, was researched in elderly patients or those with comorbidities in the GLOW study. This study exclusively utilized age over 65 and comorbidities as predictors of toxicity (CIRS). Significant adverse effects were reported, with 69% of patients experiencing grade 3/4 adverse events. We postulate that, in the described case, the geriatric assessment could identify a patient who, despite advanced chronological age, was able to tolerate the treatment without dose reductions or adverse events. Conclusion: The geriatric assessment holds promise as a predictive tool for toxicity in the combined therapy of Ibrutinib and Venetoclax for CLL. Thiago Xavier Carneiro receives honoraria from Janssen.

Introduction: The American Society of Clinical Oncology (ASCO) promotes the routine use of a comprehensive geriatric assessment, particularly emphasizing frailty, to identify vulnerabilities not detected in the standard clinical evaluation. However, frailty remains an under-explored topic in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), especially concerning modern treatments such as Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi). There's a paucity of data linking this assessment to treatment toxicity. Objective: To document the clinical progression of CLL patients undergoing Acalabrutinib treatment and correlate toxicity with a frailty assessment protocol. Methodology: Patients treated with Acalabrutinib underwent a specific geriatric assessment protocol. For frailty assessment, the modified Fried frailty criteria and the Frail Scale were employed. The Lawton scale was used to gauge functionality in instrumental activities of daily living (IADL), and sarcopenia was assessed in accordance with the updated guidelines from the European Working Group on Sarcopenia. Results: Two patients were clinically categorized as frail and one as robust. Patient J.R.M, a 95-year-old female without significant comorbidities, was classified as frail, sarcopenic, and dependent for IADLs. She commenced treatment with Acalabrutinib, but after nine days, experienced severe skin bleeding leading to drug discontinuation. The second patient, M.N.G.O, a 78-year-old hypertensive female, was also identified as frail, sarcopenic, with IADL impairment. After initiating Acalabrutinib therapy, she developed skin and muscular bleeding shortly after, prompting immediate cessation. The last patient, R.S.M, a 91-year-old male with well-managed multiple comorbidities, was categorized as robust and non-sarcopenic. He has been on Acalabrutinib treatment for CLL for 1 year and 7 months, displaying a positive therapeutic response, no side effects, and full independence in IADLs. Discussion: Acalabrutinib is a second generation BTKi, safer than Ibrutinib. Its use has been suggested as safe in any age group. Still, data in frail patients is scarce. The German CLL study group provided safety data on Acalabrutinib in elderly patients but did not specifically detail the adverse effects in patients meeting the criteria for frailty syndrome. Conclusion: The presented cases suggest that geriatric assessment may be a more accurate predictor of adverse events in BTKi treatment than chronological age. Thiago Xavier Carneiro receives honoraria from Janssen.

Introduction: The American Society of Clinical Oncology (ASCO) endorses the routine use of comprehensive geriatric assessment, with an emphasis on frailty, to uncover vulnerabilities not discerned in standard clinical evaluations. In elderly patients with lymphoma, dose adjustments of antineoplastic treatments are often made with the aim of mitigating toxicities. Objectives: To present two case studies highlighting the use of geriatric assessment in making informed decisions for elderly lymphoma patients. Methods: Patients underwent a standard geriatric assessment in an onco-hematogeriatrics outpatient clinic. The protocol utilized the 10-minute Targeted Geriatric Assessment (10-Taga), assessing social support, health system usage in the past 6 months, falls within the last year, medication count, functionality using the Katz Scale for Basic Activities of Daily Living (ADL), cognition via the 10-Point Cognitive Screener (10-CS), self-perception of health, depressive symptoms using the Geriatric Depression Scale (GDS-4), nutrition based on weight loss over the past year, and gait speed. Each domain contributes 1 point to the assessment. Results: Two frail patients diagnosed with Hodgkin's lymphoma and Follicular lymphoma were assessed. The first patient, M.J.F, 79 years old, had osteoporosis and sarcopenia. On the Lawton scale, she demonstrated considerable independence for Instrumental Activities of Daily Living (IADL), scoring 26 out of 27. In the 10-TaGA assessment, she scored 0.45 out of 1, categorizing her at medium risk, showcasing no fall history but reduced gait speed and moderate cognitive impairment. The second patient, M.L.G.D, 87 years old, had a pacemaker, aortic valve transplant, hypertension, and type II diabetes mellitus. Her 10-TaGA evaluation showed cognitive impairment, depressive symptoms, nutritional risk, and reduced gait speed. However, she had no fall history, classifying her as medium risk with a score of 0.35 out of 1. When assessed for IADL using the Lawton scale, the patient exhibited no impairment after treatment, marking her as independent with 25 points. The first patient was treated with the Bv-AVD protocol, and the second with the R-CVP protocol. Both had chemotherapy dosages reduced based on their geriatric evaluations. Both achieved complete remission with their respective treatments. The first patient had two hospital admissions due to febrile neutropenia during treatment. Discussion: The correlation between frailty and prognosis has been highlighted by various studies. For patients with large B-cell lymphoma, frailty has been linked to a worse prognosis and an increased requirement for dosage reduction or treatment delay due to toxicity. In this report, we detail patients with not only advanced age but also frailty syndrome and declines in geriatric domains. This subgroup appears to be of the highest concern regarding treatment-associated toxicity. Protocols based on biological agents and significant reductions in chemotherapeutic agents were used with relative safety. Conclusion: Geriatric assessment with specific protocols holds the potential to pinpoint elderly groups at high risk of toxicity during chemotherapy, aiding medical teams in tailoring individualized treatments.

Introduction: Frailty in elderly is associated with negative outcomes and high mortality. In frail patients diagnosed with Multiple Myeloma (MM), it's advisable to adjust the dosages of antineoplastic treatments to minimize associated toxicities. Objective: This study aims to present two clinical cases emphasizing the safety profile of Daratumumab in frail patients with MM. Materials and methods: MM patients receiving Daratumumab underwent a specialized geriatric assessment protocol. For frailty assessment, the modified Fried frailty criteria and the Frail Scale were utilized. The Lawton scale gauged functionality in instrumental activities of daily living (IADL), while sarcopenia assessment was conducted following the updated guidelines from the European Working Group on Sarcopenia. The study included elderly patients meeting three or more criteria on the Frail Scale. Results: Two frail patients diagnosed with MM were assessed during treatment with Daratumumab, Bortezomib, an alkylating agent, and corticosteroids, followed by Daratumumab maintenance. The first patient, S.N.C., aged 64, had type 2 diabetes mellitus, history of falls, osteoporosis with lytic bone lesions, and spinal fractures. She also had severe IADL dependence (scored 11 out of 27 on the Lawton scale) and used a wheelchair, having been independent earlier. She also displayed signs of sarcopenia. On the Frail Scale, she scored 3 of the 5 points. The initial treatment spanned seven cycles before transitioning to monthly maintenance. No dose modifications were required. After 6 months of therapy, the patient reported symptomatic relief, improved motor functions, regained walking abilities, and increased independence in IADL. The second patient, G.P.F., aged 78, had no notable comorbidities, but had several osteolytic lesions and fractures evident on CT scans. He was frail, dependent on IADL, exhibited nutritional risk and history of falls. He underwent a four-drug treatment for six cycles, subsequently establishing monthly maintenance. Upon reevaluation after completing the treatment cycles, he reported no outstanding complaints, regained his ambulation, and cited feeling well with a noted improvement in his IADL dependence. Discussion: Patients exhibiting frailty syndrome generally experience poorer outcomes and a higher rate of complications linked to therapeutic interventions across multiple clinical contexts. The efficacy of Daratumumab has been substantiated in the MAIA and ALCYONE trials for non-eligible patients per investigator subjective criteria. In the “frailty” sub-analysis of the MAIA study, geriatric assessment was not performed, and patients with high comorbidity scores were included. We present two cases with geriatric assessments and established frailty syndrome criteria who showed favorable outcomes with the chosen regimen, without need for dose adjustments. Conclusion: The administration of Daratumumab to frail patients in this study was safe and results in swift clinical responses. Thiago Xavier Carneiro receives honoraria from Janssen.

Introdução: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma neoplasia maligna das células precursoras de linfócitos, que se caracterizada por aberrações na proliferação e diferenciação dos linfoblastos, com falha na hematopoiese normal. A LLA representa um grupo heterogêneo com distintos agrupamentos morfológicos, citogenéticos e moleculares. A anormalidade genética mais comum é o Cromossomo Philadelphia, caracterizado pelo gene de fusão BCR-ABL no cromossomo 22 e que resulta da translocação entre os cromossomos 9 e 22 – t(9;22) (q34; q11). Sua incidência aumenta com a idade, estando presente em 25 - 40% dos casos de LLA de linhagem B em adultos. O tratamento se dá através de quimioterapia de altas doses associada a inibidores de Tirosinaquinase (ITKs). Relato de caso: Homem de 27 anos, evoluiu com astenia e dor óssea. Hemograma mostrou hemoglobina de 6,4 g/dL, leucócitos de 128.520/mm3 com 90% de blastos e 38.000 plaquetas. Imunofenotipagem foi positiva para CD45, CD19, CD 22 (fraco), CD10 (parcial) e CD38, sendo então diagnosticado portador de Leucemia Linfoblástica Aguda B Comum, com cerca de 90% de blastos. Cariótipo na ocasião - 46 XY [20], t (8,13); PCR para BCR-ABL negativo para P190 e P210. Realizada indução com protocolo GRAAL 2003 evoluindo então com remissão morfológica e DRM negativa por imunofenotipagem. Como não possuía doador aparentado, foi inscrito no REREME e iniciou terapia de consolidação e posterior manutenção. Evoluiu com recaída de doença na fase de manutenção, 19 meses após o diagnóstico, imunofenotipagem com 74% de blastos, positiva para CD45, HLA-DR, CD19, CD10, CD58 (fraco), CD38, CD79a e CD22 (fraco); cariótipo era 48 XY, t (9;22), +der(22), +21; PCR para BCR-ABL positivo para P210 e negativo para P190. Iniciou quimioterapia de resgate com o protocolo BFM 2002 associado a Imatinibe, evoluindo com remissão morfológica, entretanto com DRM positiva (0,02%) pela imunofenotipagem. Evoluiu com nova recaída morfológica 4 meses depois, quando foi iniciado novo resgate com daunorrubicina, vincristina, prednisolona e trocado ITK para nilotinibe, entretanto paciente evoluiu a óbito durante terapia de indução. Discussão: O aparecimento tardio do cromossomo philadelphia na LLA é um evento raro. Apenas 16 outros casos semelhantes foram descritos na literatura mundial. Uma possível explicação seria a evolução clonal das células leucêmicas, onde a instabilidade do material genético do cromossomo philadelphia faz com que o mesmo apareça mais tarde. O tempo para o aparecimento tardio variou entre 4 e 52 meses, e no caso relatado foi de 19 meses. Conclusão: O aparecimento tardio do cromossomo philadelphia no curso de uma leucemia linfoblástica aguda suporta a possibilidade de que o desenvolvimento do cromossomo philadelphia seja parte de um processo maior de leucemogênese, em um determinado grupo de pacientes, por isso a importância de realizar a investigação medular completa em todos os pacientes que evoluam com recaída de doença.

Introdução: O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia incurável, representando 1% de todas as neoplasias. No Brasil, foram verificados entre os anos de 2007 a 2018, 27.100 casos diagnosticados e tratados no SUS, destes 265 casos foram atribuídos ao Pará. Ainda há poucos estudos e descrições sobre o perfil do MM na população da América Latina. Objetivo: Determinar as características clinicas e de sobrevida global, dos pacientes com MM, assistidos no Hospital Ophir Loyola (HOL) durante um período de 5 anos. Método: Análise retrospectiva dos prontuários de 98 pacientes, com diagnóstico de MM, em acompanhamento e tratamento, no período de janeiro de 2016 a dezembro de 2020, no HOL. Material e métodos: Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo, descritivo, não intervencionista, através de revisão de prontuários de 98 pacientes portadores de MM, que se encontravam em acompanhamento e tratamento ambulatorial, no período de janeiro de 2016 a dezembro de 2020, no Hospital Ophir Loyola - HOL (Belém-PA). Resultados: A amostra de 98 pacientes revela discreto predomínio do sexo masculino (51%), com mediana de idade ao diagnóstico de 60 anos. Mostra superioridade da raça parda (68,4%), com ECOG 0 ao diagnóstico (52%) e com 92,9% dos pacientes procedentes do Pará. A alteração laboratorial mais frequente foi anemia (83,7%). Dentro dos sistemas de estadiamento houve prevalência no ISS III (38,8%), DS IIIA (5,1%) e R-ISS II (1%). Pico Monoclonal foi quantificado em 57,1% dos prontuários, com maior frequência de IgG/Kappa tanto na Imunofixação de proteínas séricas (36,7%) quanto urinárias (7,14%). Plasmocitoma ao diagnóstico foi encontrado em 37,8% dos pacientes. Relacionado a terapêutica de 1°linha, 68,4% dos pacientes realizaram o protocolo com ciclofosfamida-talidomida-dexametasona (CTD), com principal resposta encontrada sendo uma Resposta Parcial Muito Boa (VGPR). O protocolo mais usado como terapia de resgate foi o CyBord (ciclofosfamida- bortezomibe-dexametasona) em 22,5% dos pacientes. A amostra do trabalho contou com 66,3% de pacientes elegíveis ao Transplante autólogo de medula óssea (TMO) sendo realizado apenas em 15,3%. Desta amostra, 2% recaíram após TMO e foram submetidos a terapia de resgate com protocolo CyBord. A sobrevida em 18 meses foi de 80% e a mediana de idade ao óbito foi de 66 anos. Discussão: Realizado revisão de literatura onde verificou-se prevalência do sexo masculino, sem comparação de raça, devido grande miscigenação brasileira. Em relação ao mieloma múltiplo, quase todos os pacientes desenvolveram anemia, e tiveram classificação de Durie Salmon III e ISS III. Houve discordância na literatura em alguns critérios de pesquisa devido poucos dados brasileiros, latinos americanos, e por população estrangeira ser muito diferente da brasileira. Conclusão: Não é possível consolidar um perfil de estratificação mundial, devido o alto grau de miscigenação e heterogeneidade populacional. A região Norte possui limitações quanto a realização de TMO e o SUS quanto a possibilidade ampliada de terapias, principalmente no que se diz respeito às novas drogas disponíveis. Mesmo com recursos e terapêuticas escassos a sobrevida global encontrada é pareada à mundial.

Relato de caso: Paciente, sexo feminino, 43 anos, sem comorbidades, admitida na clínica cirúrgica do Hospital Jean Bitar (HJB) devido quadro de massa abdominal hipogástrica. Na ressonância magnética, identificava-se massa sólida heterogênea de contornos lobulados, limites parcialmente definidos, com 1200 cm3 em linha abdominal inferior. Sugeriu-se a hipótese de neoplasia do trato gastrointestinal. Foi solicitado acompanhamento com a clínica médica devido anemia moderada com dificuldade para hemotransfusão devido a presença de autoanticorpos e aloanticorpos. Durante investigação, identificou-se: inversão de relação albumina-globulina, eletroforese de proteínas com pico monoclonal 6,96 g/dL, Imunofixação de proteínas séricas com componente monoclonal IgG/Kappa e mielograma, normocelular, com 5% de plasmócitos. Após estabilização clínica, foi abordada cirurgicamente com laparotomia exploradora, ressecção de massa retroperitoneal e retossigmoidectomia com colonastomose latero-lateral e ileostomia, além de linfadenectomias. O exame imuno-histoquímico da peça cirúrgica foi compatível com linfoma não Hodgkin de células B periféricas do tipo linfoma linfoplasmacítico (LPL) com CD31 (+), CD117 (+), CD20(+), CD79(+), CD138(+), MUN1 (+), Ki67 10%. Sendo assim, a paciente foi encaminhada ao serviço de referência em onco-hematologia no Pará, Hospital Ophir Loyola (HOL). Na primeira consulta, ela apresentava-se letárgica desorientada com náuseas, vômitos e anúria. Solicitado internação, pedido exames laboratoriais que identificaram insuficiência renal aguda (cr:9,78 ur:108) e avaliação da nefrologia com início de hemodiálise. A paciente também foi estadiada (IIIA), B2 microglobulina 15,9, Dosagem de IgG de 13803 mg/dl e kappa 16.600 mg/dl. Optado por realizar o protocolo RCD com ajuste da ciclosfofamida devido alteração renal. Paciente evoluiu com melhora clínica recebendo alta após C2. Mas, permanecia com necessidade de hemodiálise. Conversado com nefrologia e avaliando risco benefício optou-se por não realizar biopsia Renal, dessa forma não se chegou a uma causa definitiva para a insuficiência renal. Realizou o C3 ambulatorialmente, após este ciclo, a paciente foi reavaliada e classificada como refratária. Optou-se por trocar o protocolo para bortezemonib + corticoide. Aproximadamente 45 dias após início do novo tratamento, a paciente deu entrada na urgência com dispneia, edema importante, ascite e alteração da função hepática. Evoluindo a óbito em menos de 48 horas. Revisão de literatura: O LPL é uma neoplasia de linfócitos B, linfócitos plasmocitóides e plasmócitos. Comumente envolve medula óssea, podendo acometer também, linfonodos, baço e outros sítios. Relacionado com paraproteinemias, essas podem ser IgM (mais comum), IgA, IgG ou estar ausente. Alguns estudos, sugerem que 95% sejam secretoras de IgM e os 5% restantes sejam divididos em secretores de IgA, IgG e não secretores nessa ordem. Pouco se sabe sobre as características moleculares das LPL secretoras de IgG, porém a mutação do MYD88 e CXR4, comuns na Macrobulinemia de Waldenstrom, parecem não ser tão frequentes. Tais diferenças podem justificar a evolução mais grave, rápida e sintomática desses pacientes. Chama atenção nesse grupo a propensão de desenvolver “Crystal-Storing Histiocytosis”, lesão caracterizada pela deposição de Imunoglobulina em forma de cristais intralisossomal nos histiócitos causando falência tecidual e acometendo medula óssea, linfonodos, fígado, baço e rins.

Introdução: Nos últimos anos a identificação de mutações em genes direcionáveis, como IDH1, IDH2 ou FLT3 tem ajudado a definir o prognóstico e orientar a terapia nos casos de leucemia mieloide aguda (LMA). Já a mutação BCR-ABL1 em LMA de novo trata-se de uma entidade provisória na classificação atual da World Health Organization (WHO) de 2017. A descrição de ambas as mutações concomitantes, é um evento raro na literatura. Relato de caso: Homem, 25 anos, admitido com queixa de astenia, necessidade de suporte transfusional e presença de blastos em hemograma. O aspirado de medula óssea demonstrou a presença de 54% de blastos. Na imunofenotipagem, encontrou-se 83% de blastos que foram positivos para MPO, CD13, CD7, CD2, CD34, CD123, CD99, CD117, CD38 e HLA-DR, compatível com LMA. O paciente mostrou-se positivo para a mutação FLT3-ITD (por reação de cadeia de polimerase alelo específico fluorescente e genotipagem por eletroforese capilar), BCR ABL1 positivo para a isoforma p190, com quantificação de 0,02482% transcritos (por reação de cadeia de polimerase em tempo real). O cariótipo revelou, que em 20 metáfases analisadas foram detectados: 3 com cariótipo 46, XY, t(9;22); 7 com cariótipo 45, XY, t(9;22), -7; 10 com cariótipo 46, XY, t(9;22), + 21. O paciente foi induzido com I3A7 e midostaurin, sem resposta. Sendo, reinduzido com MEC em associação com sorafenibe. Ainda refratário a segunda linha de tratamento, foi submetido a indução com Ida-Flag e iniciado dasatinibe, com resposta completa no D26 e encaminhado ao transplante alogênico em uso de dasatinibe. Discussão: O surgimento de BCR-ABL1 como uma anormalidade secundária e resultado de uma possível evolução clonal na LMA recidivante/refratária, esporadicamente foi relatado no tratamento pós-quimioterapia e na pós-terapia com agentes inibidores de FLT3. Poucos estudos demonstram a detecção concomitante das anormalidades genéticas já no momento do diagnóstico. Em um deles a mutação FLT3 identificada foi do tipo TKD, diferentemente do paciente citado, em outro houve ainda a associação da mutação NPM1, não pesquisada no paciente relatado. Pacientes com LMA associada a BCR-ABL1 normalmente são refratários a quimioterapia convencional e a terapia com inibidores de tirosina quinase (ITK) isolada não parece controlar a doença. No caso em questão, com apenas 0,02482% de transcritos, o resultado foi considerado falso positivo e o paciente foi tratado para a mutação FLT3. Após o resultado do cariótipo e refratariedade demonstrada, foi associado ITK ao tratamento com excelente resposta. O tratamento ideal para esses casos ainda não esta estabelecido, contudo, relatos recentes sugerem que a baixa taxa de indução de remissão completa e a sobrevida curta de casos de LMA BCR-ABL1 implicaram melhores resultados com a quimioterapia combinada com ITK seguida por transplante alogênico, sendo até o momento a única maneira eficaz de melhorar a sobrevida desses pacientes. O ponatinibe parece ser um potente ITK com atividade inibidora pan BCR-ABL1 e forte atividade inibidora de FLT3. Para o caso relatado, com as duas mutações presentes no início, o uso de ponatinibe em conjunto com a terapia convencional, seguido pelo transplante alogênico parecia uma alternativa apropriada. Conclusão: Outrossim, o presente relato pode contribuir e estimular uma melhor compreensão da fisiopatologia da concomitância das mutações FLT3 e BCR-ABL no início da patologia e ensaios clínicos que promovam alternativas terapêuticas.

Introdução: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia de células plasmocitárias, que acomete principalmente indivíduos com mais de 50 anos, tendo variada apresentação clínica e abordagem terapêutica. O linfoma plasmablástico (LPB) é um linfoma não Hodgkin de células B, raro e agressivo, correspondendo a menos de 2% dos linfomas, tendo íntima relação com o vírus HIV. Relato: Paciente do sexo feminino, 34 anos, portadora do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) há cerca de 10 anos, em uso de terapia antirretroviral, porém sem bom controle de doença, evolui com tumoração frontoparietal a direita, cujo anatomopatológico e IHQ sugeriu neoplasia de plasmócitos, sendo referenciada ao Hospital Ophir Loyola. Evidenciado, nos exames iniciais, os seguintes achados: Mielograma: ausência de plasmocitose; Eletroforese de proteínas séricas: Presença de múltiplas bandas monoclonais na região das gamaglobulinas, Pico monoclonal: 9,2 g/dL; Imunofixação de proteínas séricas: Presença de componentes monoclonais IgG/Kappa, IgG/ Lambda e cadeia leve Lambda; hemoglobina: 7,5 g/dL; ureia: 160; creatinina: 6,68; DHL 277; e beta-2-microglobulina: 50,84; tomografias de coluna vertebral demonstraram lesões líticas em colunas cervical e lombar. Desta forma, definido diagnóstico de MM IgG/Lambda ISS III. Iniciado protocolo VCD (velcade- ciclofosfamida-dexametasona) e ácido zoledrônico, tendo realizado apenas 4 ciclos, sendo mantida conduta conservadora quanto a disfunção renal. Nesse interim, evoluiu com surgimento de lesão expansiva em região cervical direita, medindo 7,3 x 4,8cm, com invasão de canal medular. Foi avaliada pela neurocirurgia que indicou descompressão medular, não realizada devido descompensação clínica importante da paciente, a saber: dor intensa em nova lesão cervical, perda de força em membro superior, hipoacusia ipsilateral, náuseas e vômitos incoercíveis, sendo então encaminhada a internação hospitalar, onde apresentou intercorrências infecciosas e piora de função renal. Submetida a biópsia em massa cervical, cuja imunohistoquimica revela linfoma de alto grau com morfologia plasmablástica, com co-expressão de CD138, MUM1 e restrição de cadeia Kappa, sendo apoiado diagnóstico de LPB transformado ou em transformação de MM. Foi prescrito protoloco VTD PACE e radioterapia, entretanto antes de iniciar o tratamento, paciente apresentou rebaixamento do nível de consciência e piora clínica, evoluindo a óbito. Discussão: O LPB é um desafio diagnóstico e terapêutico. Apesar de muito raro, tem intima relação com infecção pelo HIV e/ou imunodeprimidos, o que corrobora com o quadro da paciente descrita, tendo como fator de mau prognóstico baixas contagens de linfócitos T CD4, além de baixo tempo de sobrevida. Devido ambos se tratarem de neoplasias com morfologia plasmocitária, pode haver certa dificuldade no diagnóstico, sendo imprescindível o estudo imunohistoquimico para definição e início de tratamento. Conclusão: Devido a minoritária incidência entre as doenças oncohematológicas, o LPB não está entre as principais hipóteses diagnósticas. A literatura é escassa quanto a casos de transformação de MM em LPB, em contrapartida são descritas transformações em pacientes portadores de Leucemia Linfocitica Crônica e Linfoma Folicular.

The effects of water temperature on individual and group movement behaviour in prey fish can affect ecological interactions such as competition and predation, but how variability in temperature influence fish behaviour is less understood. Of particular concern is how increased warming in tidally fluctuating estuaries may impact the native and endangered delta smelt (Hypomesus transpacificus, Osmeridae). To help address this issue, we tested the effects of increased water temperature (fluctuating [17–21°C] and warm [21°C] acclimated treatments) on juvenile delta smelt individual and group behaviour, response to chemical alarm and predator cues, as well as capacity to evade predation. In addition, predation of delta smelt was tested in the presence of a dominant invasive competitor, Mississippi silversides (Menidia beryllina, Atherinopsidae), as well as comparative predation mortality on Mississippi silversides when isolated. After 7 days of increased temperature treatments, delta smelt in the warm treatment increased swimming velocity, decreased turning angle, and altered group structure with larger inter-individual distances compared to fish in the control (17°C) and fluctuating temperature treatments. Following conspecific and predator chemical alarm cues, delta smelt showed anti-predator responses. Control and fluctuating treatment fish responded to conspecific cues with increased swimming speeds, decreased inter-individual distances and near-neighbour distances, and, after 15 min, fish recovered back to baseline behaviours. In contrast, fish in the warm treatment had not recovered after 15 min, and swimming speeds were maintained at roughly 25 cm/s, close to maximum capabilities. Fish in control and fluctuating treatments showed minimal responses to predator cues, whereas delta smelt exposed to warm conditions significantly increased swimming speeds and decreased turning angle. Predation of delta smelt by largemouth bass (Micropterus salmoides, Centrarchidae) was greatest under the warm treatment, correlating with altered behaviours of delta smelt; however, predation of Mississippi silversides was greater than delta smelt, independent of temperature. This study provides novel insight into the group behaviour of delta smelt, their response to predation, and how prolonged exposure to elevated temperature may induce negative individual and group behaviours causing alterations in predator–prey dynamics. This work highlights the importance of testing ecologically realistic temperature fluctuations in experiments as delta smelt had significantly altered responses to elevated temperature, dependent on variability of warming.

Growing awareness of the ubiquity of algorithms online has established a new discursive space for making sense of their role in individuals' lives and society writ large. Within this space, social media users have come to think of algorithms as uniquely powerful forces shaping everyday experiences. This article explores how people make sense of algorithms, as seen through (dis)belief in algorithmic conspirituality, where users ascribe divine significance to algorithmic curation on TikTok. We ask: how do users understand algorithmic conspirituality, and under what circumstances do they believe (or not) in the mystical power of algorithms? Drawing on focus groups and interviews with TikTok users (n = 25), we observed what we call reflexive ambivalence. This refers to a reflexive process in which participants examined their cognitive and affective responses to algorithmic conspirituality videos to untangle seemingly contradictory logical and mystical mentalities. With this insight, we complicate past work by demonstrating the co-occurrence and interdependency of rational, technical vs. affective, socially situated ways of knowing algorithms. We additionally highlight conditions under which belief in algorithmic conspirituality gained plausibility for our participants and how they rationalized the phenomenon as grounded in the worldly realm. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The fluorescence intermittency of single CdSe/CdS quantum dots (QDs) with different shell sizes is studied using the conventional bin and threshold method and the statistically more rigorous method, change point analysis (CPA). The on-state truncation time (τc) is a critical value used to interpret the dynamics of charge trapping in single QDs; however, changing the bin size and threshold in blink traces significantly modifies τc. Herein, we use the CPA method to minimize the bias that binning and thresholding introduces and find that a widely used assumption that there is only one on and one off state is questionable. We observe that 12 out of 17 QDs exhibit more than two intensity levels and find that the τc values of individual levels differ from the values obtained when the levels are combined, i.e., when one assumes there is only one on and one off state as in the conventional bin and threshold method. For instance, one QD has τc values of 0.5 (0.1) and 2.0 (0.2) s from two different intensity levels, whereas when the levels are combined into only one on state, τc is found to be 7 (1) s. The CPA method is found to be more suitable for studying multilevel emission in QDs than the conventional bin and threshold method.

Readout noise is a critical parameter for characterizing the performance of charge-coupled devices (CCDs), which can be greatly reduced by the correlated double sampling (CDS) circuit. However, a conventional CDS circuit inevitably introduces new noise since it consists of several active analog components such as operational amplifiers. This paper proposes a digital CDS circuit technique, which transforms the pre-amplified CCD signal into a train of digital presentations by a high-speed data acquisition card directly without the noisy CDS circuit, then implements the digital CDS algorithm through a numerical method. A readout noise of 3.3 e- and an energy resolution of 121 eV@5.9 keV can be achieved via the digital CDS technique.