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[ES] Siendo cada vez mayor la atención que se ha prestado en los últimos años a la presencia de Micro Contaminantes Orgánicos (MCO) en el agua, siendo considerados una fuente de alto riesgo para la salud pública y el medio ambiente. Mi trabajo pertenece a una amplia actividad de investigación llevada a cabo desde 2018 y aún en curso con el objetivo de evaluar la ocurrencia con el tiempo y la tasa de eliminación de OMP en plantas de tratamiento de aguas residuales (EDARU) a gran escala. El trabajo mostrará los resultados de la actividad de monitoreo realizada en el afluente y efluente de 8 EDARU enfocándose en 14 MCO seleccionados pertenecientes a diferentes clases (por ejemplo, cafeína, drogas ilícitas, productos farmacéuticos), los MCO son: . Benzoilecgonina (BEG) · Carbamazepina (CBZ) · Cocaína (COC) · Ketoprofeno (KTP) · Lincomicina (LCN) · Metanfetamina (MET) · Sulfametoxazol (SMX) · Trimetoprima (TMT) · 11-nor-9carboxi-Δ9-THC (THC-COOH) · Anfetamina (APT) · Cafeína (CAF) · Sulfadiazina (SDZ) · Warfarina (WRF) · Sulfadimetoxina (SDM) La actividad de estudio incluyó la medición en las mismas muestras de los parámetros tradicionales de calidad del agua (por ejemplo, DQO, especies de nitrógeno, TSS) para evaluar si existe alguna correlación entre su eliminación y la de las MCO seleccionadas. Las plantas investigadas fueron escogidas por ser representativas de diferentes procesos de tratamiento, del tipo de disposición final del agua tratada y de las características y extensión del área servida por la red de alcantarillado. Finalmente, se realizó la evaluación de riesgo ambiental en base a los valores de MCO's medidos en los efluentes de las plantas., [EN] Increasing attention has been paid in recent years to the presence of Organicmicro Pollutants (OMP's) in water, being considered a source of high risk to public health and the environment. My work belongs to a wide research activity carried out since 2018 and still ongoing with the aim of evaluating the occurrence over time and the removal rate of OMPs in large-scale wastewater treatment plants (WWTPs). The work will show the results of the monitoring activity carried out in the influent and effluent of 8 EDARU focusing on 14 selected OMP's belonging to different classes (for example, caffeine, illicit drugs, pharmaceuticals), the OMP's are: . Benzoylecgonine (BEG) Carbamazepine (CBZ) Cocaine (COC) Ketoprofen (KTP) Lincomycin (LCN) Methamphetamine (MET) Sulfamethoxazole (SMX) Trimethoprim (TMT) 11-nor-9carboxy-Δ9-THC (THC-COOH) Amphetamine (APT) Caffeine (CAF) Sulfadiazine (SDZ) Warfarin (WRF) Sulfadimethoxine (SDM) The study activity included the measurement in the same samples of traditional water quality parameters (for example, COD, nitrogen species, TSS) to assess if there is any correlation between their removal and that of the selected OMP. The investigated plants were chosen because they are representative of different treatment processes, of the type of final disposal of the treated water and of the characteristics and extension of the area served by the sewage network. Finally, the environmental risk assessment was carried out based on the values ​​of OMP's measured in the effluents of the plants.

Sulfadiazine and pyrimetamine are used with optimal results in cerebral toxoplasmosis therapy. We describe the case of a patient who developed acute renal failure due to sulfadiazine crystals and stones. Diagnosis was made through examination of the urine for typical sulfonamide crystals. Acetylsufadiazine crystals were found in urinalysis and a number of stones were present in ultrasound examination. After adequate hydration and discontinuation of sulfadiazine therapy, both crystalluria and renal failure were resolved promptly. We made a brief review of the literature and a discussion on prevention, diagnosis and treatment of sulfadiazine-induced renal failure. Renal complications of sulfonamide therapy are preventable with adequate hydration and alkalization of the urine. As the number of cases of toxoplasmic encephalitis increases and sulfadiazine is used more frequently, the incidence of complications due to crystalluria may rise, unless preventive measures are taken., Sulfadiazina e pirimetamina são drogas importantes para o tratamento da toxoplasmose cerebral. Estamos descrevendo o caso de um paciente que desenvolveu insuficiência renal aguda por precipitação de cristais de sulfadiazina e formação de cálculos renais. O diagnóstico do quadro de insuficiência renal aguda foi clínico e laboratorial, sendo importante a presença de inúmeros cristais de sulfadiazina no exame comum de urina e de cálculos renais observados na ecografia abdominal. O tratamento foi conservador com a suspensão da sulfadiazina, alcalinização da urina e hidratação, com rápida recuperação da função renal. Fazemos uma breve revisão da literatura e discutimos alguns pontos relacionados com o diagnóstico, prevenção e tratamento da insuficiência renal aguda secundária ao uso de sulfadiazina. As complicaçõesrenais do uso de sulfas podem ser prevenidas com adequada hidratação e alcalinização da urina. Como os casos de encefalite pro toxoplasma têm aumentado ultimamente, o uso da sulfadiazina também tem se tornado mais freqüente e portanto a incidênciade complicações da cristalúria pode se tornar maior se medidas de prevenção não forem tomadas.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Brazil is one of the countries with the highest prevalence of congenital toxoplasmosis in the world and the treatment of the infection is done through the association of sulfadiazine (SDZ), pyrimethamine and folinic acid. However, SDZ is commercially available only astablets, which turns difficult the treatment of children. In this context, the objective of this work was to develop and to determine the stability of formulations for pediatric use, with adequate characteristics and excipients compatible with the age group. To achieve our goal, SDZ suspensions at 100 mg/mL were prepared, using the active pharmaceutical ingredient (API, suspension A) or crushed tablets (suspension B). The formulations were prepared, after careful choice of excipients and concentrations to be used and stored under refrigeration for 30 days for stability evaluation. The physical stability of the suspensions was analyzed through the organoleptic characteristics, pH, particle size and viscosity. The chemical stability was verified through the SDZ content, which was determined by an ultra-high performance liquid chromatography (UPLC) method developed and validated in this study. The dissolution of the formulations was also investigated, as well as the microbiological stability, for the latter it was necessary to inactivate the antimicrobial action of the formulation components, to avoid false-negative results. The pH of the suspensions remained in the neutrality range and unchanged during the study (p>0.05). It was observed a decrease in particle size during the study (p0,05). Houve diminuição do tamanho de partícula em cada formulação ao longo do tempo, sendo que a formulação B (50,63 ± 2,65 μm) apresentou tamanho de partícula significativamente maior em relação à formulação A (35,2 ± 5,26 μm). Adicionalmente, foi possível identificar a presença de cristais na suspensão A, advindos da própria SDZ, entretanto, não houve alteração dessa característica ao longo do período de análise. Ambas as formulações se apresentaram-se como fluidos não-Newtonianos e não houve alteração estatisticamente significativa na viscosidade, durante 30 dias. As suspensões A e B apresentaram teores próximos de 100% sem apresentar variação estatística, o que comprovou a estabilidade química de 30 dias. Além disso, apresentaram mais de 80% de dissolução em 15 minutos, sem diferença estatística significativa quando comparadas as porcentagens de SDZ dissolvida logo após a preparação e ao final do estudo, assim como, entre as formulações A e B. Não foi observado crescimento microbiano (

SUMMARY The experimental data of sulfadiazine in (methanol + water), (ethanol + water) and (1-propanol + water) cosolvent mixtures at some temperatures were correlated using non-ideal solution models, namely, the modified Apelblat and Buchowski-Ksiazaczak equations and the van't Hoff equation. The calculated results agreed well with the experimental data. According to the Buchowski equation, the solubility of sulfadiazine in the three co-solvent mixtures shows important deviations from ideality, which is consistent with the literature. RESUMEN Los datos experimentales de sulfadiazina en mezclas de cosolvente de (metanol + agua), (etanol + agua) y (1-propanol + agua) a algunas temperaturas se correlacionaron utilizando modelos de solución no ideales, a saber, las ecuaciones modificadas de Apelblat y Buchowski y la ecuación de van't Hoff. Los resultados calculados coincidieron bien con los datos experimentales. Según la ecuación de Buchowski, la solubilidad de la sulfadiazina en las tres mezclas de cosolventes muestra importantes desviaciones de la idealidad, lo que concuerda con la literatura.

Ilustraciones y tablas In the present study, the solubility of sulfadiazine in aqueous mixtures of Carbitol and N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) at 278.15 K - 313.15 K was analyzed. It was found that the solubility of sulfadiazine in aqueous Carbitol mixtures did not vary with temperature. For aqueous mixtures of NMP, it was found that the trend of the increase in solubility was different for rich mixtures in NMP. This could be by a possible phase change of the crystalline structure of sulfadiazine. The thermodynamic properties of solution, mixture and transfer were calculated. The preferential solvation parameters of sulfadiazine were determined using the experimental solubility values and the thermodynamic functions of solution by means of the inverse Kirkwood-Buff integrals (IKBI) method. For both cosolvent systems, it was found that sulfadiazine is preferentially solvated by water in water-rich mixtures, probably due to the hydrophobic hydration phenomenon, but preferentially solvated by Carbitol or NMP in cosolvent-rich mixtures, probably due to the behavior of sulfadiazine as Lewis acid in front of the cosolvent molecules. The enthalpy-entropy relationship of the (NMP + water) system was analyzed, finding a non-linear relationship by plotting the enthalpy of solution as a function of the Gibbs energy of solution. Finally, when evaluating the sulfadiazine solubility values calculated using the semi-empirical Jouyban-Acree and the extended Hildebrand models, notable deviations were obtained with respect to the experimental values. The smallest mean percentage deviations % MPD were achieved with the extended Hildebrand model using an order 5 polynomial, obtaining a value of 0.88% for the (Carbitol + water) system and 1.47% for the (NMP + water) system, both at 313.15 K. En el presente estudio se determinó la solubilidad de la sulfadiazina en mezclas acuosas de Carbitol y N-metil-pirrolidona (NMP) en el rango de temperaturas de 278,15 K a 313,15 K. Se encontró que la solubilidad de la sulfadiazina en mezclas acuosas de Carbitol no varió con la temperatura. Para la solubilidad de sulfadiazina en mezclas acuosas de NMP se encontró que la tendencia del aumento de solubilidad era diferente para mezclas ricas en NMP, lo que podría ser explicado por un posible cambio de fase de la estructura cristalina de la sulfadiazina. Se calcularon además las funciones termodinámicas aparentes de solución, mezcla y transferencia de dichos sistemas. Los parámetros de solvatación preferencial de la sulfadiazina se hallaron utilizando los valores de solubilidad experimentales y las funciones termodinámicas de solución por medio del método de las integrales inversas de Kirkwood-Buff (IKBI, Inverse Kirkwood-Buff Integrals). Para ambos sistemas de cosolventes, se encontró que la sulfadiazina es solvatada preferencialmente por agua en mezclas ricas en agua, debido probablemente al fenómeno de hidratación hidrofóbica, pero solvatada preferencialmente por Carbitol o NMP en mezclas ricas en cosolvente, debido probablemente al comportamiento de la sulfadiazina como ácido de Lewis frente a las moléculas de los cosolventes. Se analizó la relación entálpica-entrópica del sistema (NMP + agua) encontrando una relación no lineal al graficar la entalpía de solución en función de la energía de Gibbs de solución. Finalmente, al evaluar los valores de solubilidad de sulfadiazina calculados mediante los modelos semiempíricos de Jouyban-Acree y el modelo extendido de Hildebrand se obtuvieron desviaciones notables con respecto a los valores experimentales. Las menores desviaciones promedio porcentuales se lograron con el modelo extendido de Hildebrand utilizando un polinomio de orden 5 para calcular el factor W, obteniendo un porcentaje de 0,88% para el sistema (Carbitol + agua) y de 1,47% para el sistema (NMP + agua), ambos a 313,15 K. (Texto tomado de la fuente). Incluye anexos Maestría Magíster en Ciencias Farmacéuticas

Producción Científica The adsorption of the veterinary medicinal products (VMP) tetracycline (TET), ciprofloxacin (CIP), sulfadiazine (SDZ) and sulfamethoxazole (SMX) onto a dried Scenedesmus almeriensis microalgae-bacteria consortium was studied at several equilibrium concentrations (20 to 1000 μg/L). Scanning electron microscopy (SEM) and Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR) analysis were performed to investigate the surface morphology of the microalgae and to identify the effect of the antibiotics´ functional groups on the surface of the consortium of S. almeriensis and bacteria. Ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) was used to determine the feasibility of this consortium for the removal of antibiotics via biosorption. Freundlich and Langmuir adsorption models were used for the mathematical description of the adsorption equilibrium. Pseudo-first order and pseudo-second order kinetic models were applied to fit the biosorption experimental data. Relative antibiotic removal was higher at low equilibrium concentrations. In the range of the initial VMP concentration studied, ciprofloxacin and tetracycline exhibited the highest removal efficiency of 43–100% and 75–82%, respectively. Likewise, ciprofloxacin and tetraciclyne presented the highest adsorption rates of 0.11–26.66 and 1.78–27.09 mg·μg−1·h−1, respectively. This study revealed that the S. almeriensis-bacteria consortium has a high biosorption power and proved that biosorption is an important mechanism in the removal of ciprofloxacin and tetraciclyne using a microalgae-based water treatment process. However, sulfadiazine and sulfamethoxazole removals did not exceed 32%. Junta de Castilla y León (grants UIC 071, CLU 2017-09 and VA080G18) Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (grant CTQ2017-84006-C3-1-R)

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2017-10-19T17:51:28Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Andressa Schebeliski.pdf: 2757161 bytes, checksum: 6245735bd7e8fc12f408a8368a4b7f69 (MD5) Made available in DSpace on 2017-10-19T17:51:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Andressa Schebeliski.pdf: 2757161 bytes, checksum: 6245735bd7e8fc12f408a8368a4b7f69 (MD5) Previous issue date: 2017-03-16 Neste trabalho, eletrodos de carbono cerâmico (ECC) foram confeccionados a partir da utilização de nanotubos de carbono de paredes múltiplas (MWCNT), a fim de se aprimorar as características do ECC. Para a confecção dos ECC à base de MWCNT (ECC/MWCNT), inicialmente foi realizada a funcionalização dos MWCNT, os quais foram submetidos ao refluxo, na presença de ácido nítrico e ácido perclórico. A caracterização espectroscópica dos MWCNT foi realizada por difratometria de raios X (DRX), espectroscopia RAMAN e espectroscopia FTIR. A eficácia da funcionalização dos MWCNT foi confirmada por DRX pela presença do pico em 2θ = 26,02°, referente à reflexão (002). O espectro Raman mostrou as bandas D, G e G‘ característicos dos materiais de carbono, o que também pode confirmado nos espectros de FTIR pela presença de grupos funcionais carboxílicos e hidroxílicos característicos. A caracterização morfológica por MEV-FEG demonstrou que o tratamento oxidativo não danificou a estrutura dos tubos. Os ECC confeccionados, tanto com MWCNT quanto grafite, foram caracterizados por MEV-FEG, a qual demonstrou a incorporação dos nanotubos à rede de sílica e a presença de grafite na forma de lamelas. A espectroscopia Raman apresentou as bandas D, G e G' e as bandas na região entre 400 e 1200 cm-1 referentes à ligação Si-O, enquanto que no espectro FTIR, foram observados os estiramentos/deformações relacionados aos modos vibracionais dos grupos SiO2 e Si-CH3.A caracterização eletroquímica do ECC/MWCNT, realizada por voltametria cíclica (VC) e espectroscopia de impedância eletroquímica (EIE), na presença de K4Fe(CN)6/ K3Fe(CN)6, demonstrou que a incorporação de MWCNT ao ECC aprimora as características eletroquímicas do eletrodo. Um aumento na resposta de corrente de pico (cerca de 50% de incremento) e um menor valor de ΔEp foram obtidos com o ECC/MWCNT em comparação com ECC/grafite. Esse comportamento está de acordo com os resultados do EIE, nos quais o ECC/MWCNT apresentou menor resistência à transferência de carga (Rct) em relação ao grafite (ECC/MWCNT = 27,37Ω, ECC /grafite = 33,39Ω). Para verificar a potencialidade do ECC/MWCNT como sensor eletroquímico, foram determinados os fármacos sulfacetamida sódica (SFC) e sulfadiazina (SFD). Ambos apresentaram um processo de oxidação irreversível em torno de +1,0 V em meio a tampão fosfato (pH 7,0). Verificou-se que o pH do eletrólito de suporte teve influência direta no potencial de pico anódico dos analitos, o que pode ser atribuído ao envolvimento de prótons no processo de oxidação. O valor de pH ótimo foi de 6,0 para ambos os fármacos, sendo este utilizado para todas as análises. O ECC/MWCNT exibiu uma relação linear entre a corrente de pico e a concentração das sulfonamidas na faixa de 9,9 a 177,0 μmol L-1, com limite de detecção (LD) e limite de quantificação (LQ) de 1,06 e 3,54 μmol L-1 para SFC e 4,75 e 15,83 μmol L-1 para SFD, respectivamente. Além da boa sensibilidade para a detecção dos antibióticos, o eletrodo desenvolvido mostrou boa repetibilidade e níveis de reprodutibilidade (DPRrepet = 0,99% e DPRreprod = 0,95% para SFC, DPRrepe=2,47% e DPRreprod = 0,07% para SFD), confirmando o promissor desempenho analítico do ECC/MWCNT para a eletroanálise de SFC e SFD em amostras reais. In this work, ceramic carbon electrodes (CCE) were synthetized using multi-walled carbon nanotubes (MWCNT) to improve the electrochemical properties of this electrode material. For the construction of MWCNT-based CCE (CCE/MWCNT), the MWCNT functionalization was initially performed, which were refluxed in presence of nitric acid and perchloric acid. The spectroscopic characterization of MWCNT was performed by X-ray diffractometry (XRD), RAMAN spectroscopy and FTIR spectroscopy. The effectiveness of the MWCNT functionalization was confirmed with XRD pattern by the presence of the peak at 2θ = 26.02°, which corresponds to the (002) reflection. Raman spectrum showed the D, G and G‘ bands, characteristic of carbon materials, which can also be confirmed in the FTIR spectra by the presence of characteristic carboxylic and hydroxyl functional groups. The morphological characterization by FESEM demonstrated that the oxidative treatment did not affect the tubular structure of the samples. The CCE made, both with MWCNT and graphite, were characterized by FESEM, which demonstrated the uniform incorporation of the nanotubes and graphite flakes into the silica matrix. The Raman spectroscopy presented the D, G and G‘ bands and the bands between 400 and 1200 cm-1 attributed to the Si-O bond, while the FTIR spectrum showed stretching/ deformations related to the vibrational modes of SiO2 and Si-CH3 groups. The electrochemical characterization of CCE/MWCNT performed by cyclic voltammetry (CV) and electrochemical impedance spectroscopy (EIS) in presence of K4Fe(CN)6/K3Fe(CN)6, demonstrated that the incorporation of MWCNT in the CCE improved the electrochemical properties of the electrode. A higher current response (about 50% of increment) and a lower ΔEp value were achieved with the CCE/MWCNT compared to CCE/graphite. This behavior was in good agreement with the EIS results, in which the CCE/MWCNT showed a lower charge transfer resistance (Rct) in relation to graphite based electrode (CCE/MWCNT = 27.37Ω; CCE/graphite = 33.39Ω). In order to verify the potentiality of the CCE/MWCNT as an electrochemical sensor, the sodium sulfacetamide (SFC) and sulfadiazine (SFD) pharmaceuticals were determined. Both analytes showed an irreversible oxidation wave at +1.0 V in phosphate buffer (pH 7.0). It was verified that the pH of the support electrolyte had a direct influence in the anodic peak potential of the analytes, which can be attributed to the involvement of protons in the oxidation process. The optimum pH value was 6.0 for both pharmaceuticals, so it was employed for further analysis. The CCE/MWCNT exhibited a linear relationship between the peak current and sulfonamide concentration in the range of 9.9 to 177.0 μmol L-1, with detection (LOD) and quantification limit (LOQ) of 1.06 and 3.54 μmol L-1 for SFC and 4.75 and 15.83 μmol L-1 for SFD, respectively. Besides the good sensitivity for detecting the antibiotics, the developed electrode showed good repeatability and reproducibility levels (RSDrepeat= 0.99% and RSDreprod= 0.95% for SFC; RSDrepeat = 2.47% and RSDreprod = 0.07% for SFD), which confirmed the promising analytical performance of CCE/MWCNT for the electroanalysis of SFC and SFD in real samples.

Summary Objective: To analyze morphological characteristics and organization of the collagen fibers of third degree burns from scalding compared to laser therapy and silver sulfadiazine, the latter considered as the gold standard. Method: Were selected 12 animals (Rattus norvegicus) also divided into three groups (control group [CG] - untreated burns; sulfadiazine group [SG] - burns were treated with silver sulfadiazine at 1%; laser group [LG] - burns were treated with photobiomodulation). The scald burns were carried out by using PVC mold, and the material collected on the 14th day after burn was prepared for morphological and optical retardation analysis for evaluation of inflammatory infiltrates and collagen organization, respectively. Results: On the 14th day, the laser and sulfadiazine groups had mild inflammatory response, while the control group showed an intense inflammatory process, with statistical significance between laser and control groups, but not between sulfadiazine and control groups. Laser and sulfadiazine groups no longer had granulation tissue, opposite to what was seen in the control group. The presence of hair follicles and ulcer did not significantly differ between groups. The optical retardation of collagen fibers was higher in sulfadiazine group, followed by laser and control groups. As for systemic effect, we were able to identify it by simply analyzing the presence or absence of granulation tissue. Conclusion: Morphologically, the laser or silver sulfadiazine treatments were similar and both provided better organization of collagen fibers in relation to the untreated group. However, the sulfadiazine group modulated the deposition of collagen fibers more efficiently than the laser group. Resumo Objetivo: Analisar características morfológicas e organização das fibras colágenas de queimaduras de terceiro grau provocadas por escaldo em relação à terapia com laser e àquela considerada padrão-ouro, a sulfadiazina de prata. Método: Foram selecionados 12 animais (Rattus norvegicus), divididos igualmente em três grupos (grupo controle [GC] - queimaduras não tratadas; grupo sulfadiazina [GS] - queimaduras tratadas com sulfadiazina de prata 1%; grupo laser [GL] - queimaduras tratadas com fotobiomodulação). As queimaduras foram realizadas por escaldo com a utilização de molde de PVC, e o material coletado no 14º dia pós-queimadura foi preparado para análise morfológica e de retardo óptico, para avaliação do infiltrado inflamatório e da organização do colágeno, respectivamente. Resultados: No 14º dia, os grupos laser e sulfadiazina apresentaram resposta inflamatória leve, enquanto o grupo controle apresentou processo inflamatório intenso, havendo significância estatística entre os grupos laser e controle, mas não entre os grupos sulfadiazina e controle. Enquanto os grupos laser e sulfadiazina não apresentavam mais tecido de granulação, o grupo controle ainda apresentava. A presença de folículo piloso e de úlcera não diferiu significantemente entre os grupos. O retardo óptico das fibras colágenas foi maior no grupo sulfadiazina, seguido dos grupos laser e controle. Apenas a análise da presença ou ausência de tecido de granulação permitiu identificar o efeito sistêmico. Conclusão: Morfologicamente, os tratamentos com laser ou sulfadiazina de prata foram similares e ambos proporcionaram maior organização das fibras colágenas em relação ao grupo não tratado. Entretanto, o grupo sulfadiazina modulou a deposição das fibras colágenas mais eficientemente que o grupo laser.

Summary Objective: To analyze morphological characteristics and organization of the collagen fibers of third degree burns from scalding compared to laser therapy and silver sulfadiazine, the latter considered as the gold standard. Method: Were selected 12 animals (Rattus norvegicus) also divided into three groups (control group [CG] - untreated burns; sulfadiazine group [SG] - burns were treated with silver sulfadiazine at 1%; laser group [LG] - burns were treated with photobiomodulation). The scald burns were carried out by using PVC mold, and the material collected on the 14th day after burn was prepared for morphological and optical retardation analysis for evaluation of inflammatory infiltrates and collagen organization, respectively. Results: On the 14th day, the laser and sulfadiazine groups had mild inflammatory response, while the control group showed an intense inflammatory process, with statistical significance between laser and control groups, but not between sulfadiazine and control groups. Laser and sulfadiazine groups no longer had granulation tissue, opposite to what was seen in the control group. The presence of hair follicles and ulcer did not significantly differ between groups. The optical retardation of collagen fibers was higher in sulfadiazine group, followed by laser and control groups. As for systemic effect, we were able to identify it by simply analyzing the presence or absence of granulation tissue. Conclusion: Morphologically, the laser or silver sulfadiazine treatments were similar and both provided better organization of collagen fibers in relation to the untreated group. However, the sulfadiazine group modulated the deposition of collagen fibers more efficiently than the laser group.

Introduction: Cyclodextrins (CD), are known to form inclusion complexes with a variety of guest molecules both in solution and in the solid state. This can lead to the alteration of properties of guest molecules. Unfortunately, the complexation efficiency of CD is rather low, and can be enhanced by formation of ternary complexes using aminoacids (AA). Sulfadiazine (SDZ) is an antibiotic with extremely low water solubility which limits its therapeutic applications and bioavailability. Objetives: The aim of this work was to increase the aqueous solubility of SDZ by preparing ternary complexes of this drug with β-cyclodextrin (βCD) and an AA as a third auxiliary substance. Materials y Methods: Complex formation was studied by phase solubility analysis (PSA), nuclear magnetic resonance (NMR), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TG) and scanning electron microscopy (SEM). Results: The apparent stability constants (K C) of the multicomponent complexes were calculated from the solubility diagrams. By the analysis of the NMR spectra, it could be said that the shifts of some protons evidenced the important role of the AA in the formation of multicomponent complexes. Among the AA, Arginine (ARG) proved to have better solubilizing properties for SDZ, reaching an improvement up to 70 times. The use of DSC, TG and SEM suggested the formation of new solid phases between SDZ:βCD:AA. Conclusions: As a result of this research, it was determined that ternary products were more effective in improving drug solubility than the corresponding SDZ:βCD binary system. Introducción: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad de moléculas huésped, tanto en solución y en estado sólido, pudiendo producir la modificación de las propiedades de las moléculas huésped. Desafortunadamente, la eficiencia de la formación de complejos con CD es baja, lo cual se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando aminoácidos (AA). Sulfadiazina (SDZ) es un antibiótico con muy baja solubilidad en agua que limita su biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas. Objetivos: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa de SDZ mediante la preparación de complejos ternarios con β-ciclodextrina (βCD) y un AA como una tercera sustancia. Materiales y Métodos: La formación de complejos se estudió por análisis de solubilidad de fases (PSA), resonancia magnética nuclear (RMN), calorimetría diferencial de barrido (DSC), análisis termogravimétrico (TG) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Resultados: Las constantes de estabilidad aparente (K C) de los complejos multi-componentes se calcularon a partir de los diagramas de solubilidad. Por el análisis de los espectros de RMN se constató, por los corrimientos de algunos protones, el papel importante de los AA en la formación de complejos ternarios. Entre los AA, arginina (ARG) demostró tener mejores propiedades de solubilización para SDZ, alcanzando una mejora de hasta 70 veces. El uso de DSC, TG y SEM sugirió la formación de nuevas fases sólidas entre SDZ:βCD:AA. Conclusiones: Como resultado de esta investigación, se determinó que los productos ternarios fueron más eficaces en la mejora de la solubilidad del fármaco que el sistema binario SDZ: βCD.

The authors thank the Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica (FONCYT) Préstamo BID PICT 1376, the Secretaría de Ciencia y Técnica de la Universidad Nacional de Córdoba (SECyT), and the Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas de la Nación (CONICET) for financial support. We also thank Ferromet S.A. (agent of Roquette in Argentina) for its donation of β-cyclodextrin. We are grateful to Dr. Gloria Bonetto for NMR measurements and for her helpful discussion of the 1H NMR spectra., Introduction: Cyclodextrins (CD), are known to form inclusion complexes with a variety of guest molecules both in solution and in the solid state. This can lead to the alteration of properties of guest molecules. Unfortunately, the complexation efficiency of CD is rather low, and can be enhanced by formation of ternary complexes using aminoacids (AA). Sulfadiazine (SDZ) is an antibiotic with extremely low water solubility which limits its therapeutic applications and bioavailability. Objetives: The aim of this work was to increase the aqueous solubility of SDZ by preparing ternary complexes of this drug with β-cyclodextrin (βCD) and an AA as a third auxiliary substance. Materials y Methods: Complex formation was studied by phase solubility analysis (PSA), nuclear magnetic resonance (NMR), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TG) and scanning electron microscopy (SEM). Results: The apparent stability constants (KC) of the multicomponent complexes were calculated from the solubility diagrams. By the analysis of the NMR spectra, it could be said that the shifts of some protons evidenced the important role of the AA in the formation of multicomponent complexes. Among the AA, Arginine (ARG) proved to have better solubilizing properties for SDZ, reaching an improvement up to 70 times. The use of DSC, TG and SEM suggested the formation of new solid phases between SDZ:βCD:AA. Conclusions: As a result of this research, it was determined that ternary products were more effective in improving drug solubility than the corresponding SDZ:βCD binary system., Introducción: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad de moléculas huésped, tanto en solución y en estado sólido, pudiendo producir la modificación de las propiedades de las moléculas huésped. Desafortunadamente, la eficiencia de la formación de complejos con CD es baja, lo cual se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando aminoácidos (AA). Sulfadiazina (SDZ) es un antibiótico con muy baja solubilidad en agua que limita su biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas. Objetivos: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa de SDZ mediante la preparación de complejos ternarios con β-ciclodextrina (βCD) y un AA como una tercera sustancia. Materiales y Métodos: La formación de complejos se estudió por análisis de solubilidad de fases (PSA), resonancia magnética nuclear (RMN), calorimetría diferencial de barrido (DSC), análisis termogravimétrico (TG) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Resultados: Las constantes de estabilidad aparente (KC) de los complejos multi-componentes se calcularon a partir de los diagramas de solubilidad. Por el análisis de los espectros de RMN se constató, por los corrimientos de algunos protones, el papel importante de los AA en la formación de complejos ternarios. Entre los AA, arginina (ARG) demostró tener mejores propiedades de solubilización para SDZ, alcanzando una mejora de hasta 70 veces. El uso de DSC, TG y SEM sugirió la formación de nuevas fases sólidas entre SDZ:βCD:AA. Conclusiones: Como resultado de esta investigación, se determinó que los productos ternarios fueron más eficaces en la mejora de la solubilidad del fármaco que el sistema binario SDZ: βCD.

Data de aprovação segundo Ata de defesa: 31.08.2016 A expansão da urbanização de forma desordenada é responsável por impactos negativos na infraestrutura dos centros urbanos, a população e ao meio ambiente, dentre elas a erosão, o desmatamento e a poluição das águas e do ar, desiquilibrando e descaracterizando todo o sistema hídrico. Os aquíferos urbanos apresentam uma vulnerabilidade pela contaminação e os efeitos causados são de difícil reversibilidade. Neste contexto estão os antibióticos que são amplamente aplicados para tratamento das patologias em seres humanos e animais e sua alta fabricação e consumo impõe um risco potencial para o ecossistema. No Brasil a venda de antibióticos já foi por muito tempo livre tendo como consequência o uso inapropriado dos mesmos, sendo classificado como o quinto país onde as pessoas mais fazem uso de medicação sem prescrição. Dentre esses medicamentos está a Sulfadiazina (SDZ), um antibiótico classificado como contaminante emergente, uma molécula pertencente ao grupo das Sulfonamidas, que apresenta alta dispersão no ambiente. Resíduos de fármacos mesmo em baixas concentrações podem exercer uma influência sobre a seleção de populações bacterianas. Este estudo teve como finalidade compreender os mecanismos de interação sorção e dessorção da Sulfadiazina em um solo urbano na Região Metropolitana do Recife. Os ensaios de laboratório foram divididos em análises físicas e químicas, determinação da cinética e da isoterma de adsorção e análise por Cromatografia líquida de Alta Eficiência (CLEA), em cinco camadas de solos, observando a mobilidade e a concentração da molécula no ambiente. Os resultados obtidos mostram que a Sulfadiazina dispersa no solo apresenta um risco de contaminação a aquíferos superficiais e subterrâneos. The expansion of disorderly manner urbanization is responsible for negative impacts on the infrastructure of urban centers, the population and the environment, among them erosion, deforestation and pollution of water and air, desiquilibrando and descaracterizando entire water system. Urban aquifers present a vulnerability for contamination and the effects caused are difficult reversibility. In this context are the antibiotics that are widely applied for the treatment of diseases in humans and animals and their high production and consumption poses a potential hazard to the ecosystem. In Brazil the sale of antibiotics has been a lot of free time resulting in the improper use thereof, being ranked as the fifth country where people make more use of medication without prescription. Among these drugs is Sulfadiazine (SDZ), classified as an antibiotic emerging dopant, a molecule belonging to the group of the sulfonamides, which has high dispersion in the environment. Waste pharmaceuticals even at low concentrations can have an influence on the selection of bacterial populations. This study aimed to understand the mechanisms of interaction sorption and desorption of sulfadiazine in an urban soil in the Metropolitan Region of Recife. Laboratory tests were divided into physical and chemical analysis, and kinetic adsorption isotherm is analyzed by high-performance liquid chromatography (HPCL) in five layers of soil, observing the mobility and the concentration of molecule in the environment. The results show that sulfadiazine scattered on the ground presents a risk of contamination of surface and underground aquifers.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular obrigatório amplamente distribuído, ele é o etiológico da toxoplasmose, doença de curso normalmente benigno que pode ter sérias repercursões em imunossuprimidos e fetos congenitamente infectados. Esta doença é uma das principais responsáveis por hospitalização relacionada à alimentos e, considerando o padrão atípico pelo qual esta se observa no Brasil, os efeitos adversos no tratamento-padrão e os fenótipos emergentes de resistência o presente estudo teve como objetivo padronizar a manutenção e determinar o perfil de patogenicidade e resistência à sulfadiazina de isolados locais do T. gondii; verificar o potencial imunogênico e alterações comportamentais; além de avaliar o potencial antiparasitário do timol e estragol versus cepa clonal e isolados locais do parasito. O efeito citopático induzido pelo parasito foi avaliado em cultura de células RAW 264.7 e a patogenicidade foi determinada em modelo murino após infecção com monitoramento por 30 dias e confirmada por PCR-RFLP, usando o marcador CS3. A resistência fenotípica à sulfadiazina foi medida utilizando de uma curva de doses em animais infectados (100, 200 ou 300 mg/kg) e a atividade anti-Toxoplasma do timol e estragol contra isolados locais e cepa padrão foram determinadas em camundongos Suiços infectados e tratados durante 6 dias. As alterações na memória/aprendizado e impulsividade foram avaliados em labirinto em cruz elevado. Polimorfismos foram determinados por sequenciamento do gene DHPS. Amostras de sangue foram coletadas de camundongos C57BL/6 para o ELISA e dosagem de citocinas em camundongos C57BL/6. O efeito citopático e a PCR-RFLP mostraram que os isolados de galinhas representam diferentes populações do parasito. O isolado Ck3 foi o mais patogênico in vivo, o isolado moderadamente patogênico Ck2 induziu uma resposta humoral e alterações comportamentais diferentes da cepa ME49. Falhas terapêuticas foram observadas nos animais infectados com Ck3 e Pg1 e tratados com sulfadiazina, porém não foram observados polimorfismos no gene DHPS. Foi possível estabelecer um modelo para determinação da atividade anti-Toxoplasma de novos compostos e, através deste, foi obervado que timol e estragol apresentaram efetividade contra a cepa ME49, mas apenas o estragol apresentou ação contra o isolado Ck2, com forte resposta Th1. Timol, estragol e sulfadiazina não tiveram ação contra Ck3 e Pg1. Estes perfis atípicos de patogenicidade e resistência dos parasitos locais foram observados de forma inédita e podem explicar os perfis diferenciados da toxoplasmose observados nessa região. Toxoplasma gondii is an obligate intracellular protozoan widely distributed, it is the cause of toxoplasmosis, a usually benign disease that can have serious repercussions in immunosuppressed and congenitally infected fetuses. This disease is one of the main drivers of hospitalization related to food and, considering the atypical pattern by which this can be seen in Brazil, the adverse effects on the standard treatment and resistance emerging phenotypes present this study aimed to standardize the maintenance and determine Profile of pathogenicity and resistance to sulfadiazine of local isolates de T. gondii; check the immunogenic potential and behavioral change; Besides evaluating the antiparasitic potential of thymol and estragol versus clonal and local isolated of the parasite. The parasite-induced cytopathic effect was evaluated in RAW 264.7 cell culture and pathogenicity was determined in mice following infection with monitoring for 30 days and confirmed by PRC-RFLP using CS3 marker. The phenotypic resistance to sulfadiazine was measured using a curve doses in animals infected (100, 200 or 300 mg / kg) and anti-Toxoplasma activity of thymol and estragole against local isolates and standard strains were determined in infected Swiss mice and treated during 6 days. Changes in memory/learning and impulsiveness were assessed in plus-maze discriminative avoidance task. Polymorphisms were determined by sequencing of DHPS gene. Blood samples were collected from C57BL/6 mice for the ELISA and measurement of cytokines in C57BL/6 mice. The cytopathic effect and PCR-RFLP analysis showed that the chicken populations represent different isolates of the parasite. Isolated CK3 was the most pathogenic in vivo, moderately pathogenic isolated CK2 induced a humoral response and different behavior of ME49 strain changes. Treatment failures were observed in animals infected with CK3 and Pg 1 and treated with sulfadiazine but were not observed polymorphisms in the DHPS gene. It was possible to establish a model for determination of anti-Toxoplasma activity of new compounds and, through this, it was observable that thymol and estragole were effective against the strain ME49, but only estragole was active against the isolated CK2 with a strong Th1 response. Thymol, estragole, and sulfadiazine had no action against CK3 and Pg 1. These atypical pathogenicity and resistance profiles of local parasites were first observed in the literature and may explain the differential toxoplasmosis profiles observed in this region.

Se determinó la solubilidad de sulfadiazina, sulfamerazina y sulfametazina en diferentes mezclas cosolventes n-alcohol + agua entre 293,15 K y 313,15 K, y se calcularon las respectivas funciones termodinámicas de solución. Los parámetros de solvatación preferencial de los fármacos se derivaron a partir de sus propiedades termodinámicas de solución por medio de los métodos de las integrales inversas de Kirkwood-Buff (Inverse Kirkwood-Buff integrals IKBI) y cuasi-reticular cuasi-químico (Quasi-Lattice Quasi-Chemical, QLQC). A partir de los estudios acerca del efecto del solvente, se encontró que estos fármacos son sensibles a los efectos específicos de solvatación preferencial. El para ́metro de solvatación preferencial por metanol, δx1,3, es negativo en mezclas ricas en agua pero positivo en los demás casos, y en el caso de los otros alcoholes (etanol y n-propanol) el parámetro de solvatación preferencial es negativo en mezclas ricas en agua al igual que en mezclas ricas en el n-alcohol, y positivo en mezclas de composiciones intermedias. Es conjeturable que, en mezclas ricas en agua la hidratación hidrofóbica en torno a los anillos aromáticos y/o grupos metilo juega un papel relevante en la solvatación de los fármacos, mientras que en mezclas ricas en etanol y n-propanol, el parámetro de solubilidad podría estar influenciando en mayor proporción la hidratación de los fármacos. Se observaron relaciones entálpicas-entrópicas no lineales al graficar la entalpía en función de la energía de Gibbs de solución. Las gráficas ∆solnH0 vs. ∆solnG0 muestran dos tendencias diferentes en función de la pendiente obtenida, una pendiente negativa indica una conducción entrópica y una pendiente positiva indica una conducción entálpica. Por otro lado, se observó la relación de entalpía-entropía lineal en una gráfica de entalpía frente a la entropía de la solución también, en este caso la pendiente superior a uno indica que el mecanismo de conducción es la entalpía y la pendiente inferior a uno indica que el mecanismo de conducción es la entropía De otro lado, los valores estimados de solubilidad, obtenidos mediante el uso de modelos semiempíricos presentan desviaciones notables con respecto a los valores experimentales. Estos resultados demostraron la necesidad de mejorar las estrategias teóricas para estimar esta propiedad, demostrando además la gran importancia de la determinación experimental de la solubilidad de los fármacos en aquellas mezclas cosolventes útiles en métodos de purificación y en el diseño de formas de dosificación. Abstract. The equilibrium solubility of sulfadiazine, sulfamerazine and sulfamethazine in different n- alcohol + water binary mixtures at temperatures from 293.15 K to 313.15 K was determined and the respective thermodynamic quantities of solution were calculated. Additionally, the preferential solvation parameters of the drug were derived from their thermodynamic solu- tion properties by means of the inverse Kirkwood-Buff integral (IKBI) and the quasi-lattice quasi-chemical (QLQC) methods. From solvent effect studies, it was found that these drugs are sensitive to specific solvation effects. The preferential solvation parameter by methanol, δx1,3 is negative in water-rich but positive in other mixtures; otherwise, in the case of the others two alcohols (ethanol and n-propanol) the preferential solvation parameter is negative in water-rich mixtures and n-alcohol-rich too, and positive in mixtures of intermediate compositions. It is conjecturable that in water-rich mixtures the hydrophobic hydration around aromatic rings and/or methyl groups plays a relevant role in the drug solvation while in ethanol-rich and n-propanol-rich mixtures the solubility parameter is more responsible for the drug solvation. A nonlinear enthalpy-entropy relationships were observed in plots of enthalpy vs. Gibbs energy of solution. The plot of ∆solnH0 vs. ∆solnG0 show two different trends according to the slope obtained, the negative slope indicate that the driving mechanism is the entropy and positive slope indicate that the driving mechanism is the enthalpy. Otherwise, the linear enthalpy-entropy relationship was observed in a plot of enthalpy vs. entropy of solution too, in this case slope higher than one indicate that the driving mechanism is the enthalpy and the slope lower than one indicate that the driving mechanism is the entropy. On the other hand, the estimated solubility values obtained using semi empiric models pre- sent notorious deviations with respect to the experimental values. These results demonstrated that it is necessary to improve the theoretical strategies for estimating this property, and more over, they also demonstrated the great importance of the experimental determination of drugs solubility in those cosolvent mixtures useful in purification methods and dosage forms design. Doctorado

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2013. La solubilidad y la permeabilidad están consideradas, en el marco del Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (BCS), como propiedades fundamentales para definir la velocidad y extensión de absorción del ingrediente activo de un producto farmacéutico. La disolución del ingrediente farmacéutico activo (IFA), en los fluidos del tracto gastrointestinal (TGI), es una etapa esencial en la absorción de los compuestos que se administran por vía oral y por lo tanto, una adecuada solubilidad en agua es un requisito fundamental para la absorción oral y el éxito clínico de los IFAs cuando son administrados en formas farmacéuticas sólidas. Existen numerosas publicaciones acerca de la utilización de ciclodextrinas (CDs) en la administración de IFAs por vía oral, debido a la capacidad que tienen estos compuestos de influir, de manera favorable, sobre ciertas propiedades fisicoquímicas, a través de la formación de complejos de inclusión. Sin embargo, por diversas razones, la cantidad de CD que puede utilizarse en muchas formulaciones farmacéuticas, es limitada. Se observó que en presencia de algunos contraiones, pueden obtenerse resultados sinérgicos inesperados para la solubilidad de diversos compuestos. Por todo lo nombrado anteriormente, se procedió a mejorar las características de solubilidad acuosa y de permeabilidad del antibiótico sulfadiazina (SDZ), a través de la formación de complejos de inclusión con CDs y aminoácidos (AAs). En una primera etapa se prepararon e identificaron los complejos binarios y ternarios, SDZ:CD y/o AA: En solución, se realizaron diagramas de solubilidad de fases para obtener los valores de las constantes de estabilidad y las relaciones estequiométricas. Otra evidencia de la complejación se obtuvo de los espectros de 1H RMN y 2D ROESY de las mezclas huésped-receptor, esta técnica permitió determinar el modo de interacción de la molécula huésped con la molécula de CD. Los resultados indican que se obtuvo la formación de complejos de inclusión, con una estequiometria 1:1, para los sistemas SDZ:βCD, SDZ:MβCD, SDZ:HPβCD, y un aumento en la solubilidad acuosa de SDZ. Por otro lado, también se obtuvieron complejos ternarios con los sistemas, los que demostraron tener un efecto sinérgico, frente a la solubilidad de SDZ, entre la CD y los AAs. En estado sólido, se prepararon los complejos de SDZ con las CDs y AAs, por diferentes metodologías, entre ellas la simple mezcla física (MF), el coevaporado (CO), el VI liofilizado (LI) y el secado por spray (SD). La caracterización de ellos se realizó por procedimientos termoanalíticos (DSC, ATG, DTA), por difracción de Rayos X, por espectroscopia IR y microscopía electrónica de barrido (SEM). En todos los casos se observó que, cuando los sistemas se elaboraron por las técnicas de LI y de SD (para el caso particular de SDZ:βCD), se forman verdaderos complejos. Teniendo en cuenta que la mayoría de los IFAs se absorben a través del TGI por un transporte pasivo, en este trabajo de tesis, se realizaron estudios de permeación intestinal in vitro, utilizando celdas de difusión de Franz horizontales, donde una membrana artificial obtenida in situ, se colocó entre los compartimientos donor y receptor. El compartimiento receptor de la celda se llenó con una solución salina de fosfato (PBS) de pH 7,4. Por otro lado, el compartimiento donor se llenó con una solución de los IFAs considerados estándar, de una serie de 16, utilizados con la finalidad de validar el método in vitro desarrollado; o con una solución de SDZ, o con los complejos multicomponentes obtenidos con la SDZ, las CDs y/o los AAs. De las pendientes de los perfiles de difusión [IFA acumulado por unidad de área en función del tiempo (s)], se obtuvo la velocidad de flujo para cada compuesto, dato utilizado luego para el cálculo del coeficiente de permeabilidad aparente (Papp). Los valores de Papp obtenidos se correlacionaron con los datos de porcentajes de dosis absorbidas (de los IFAs estándares) en humanos (% Fa) obtenidos de bibliografía, los cuales cubrieron un amplio rango de valores de absorción. Se obtuvo una ecuación específica, que correlacionó, como se comentó previamente, el valor de Papp con el % Fa. Cuando los estudios de permeación in vitro se realizaron en condiciones de isopH (7,4- 7,4), se obtuvo un valor de correlación (r2) igual a 0,96; mientras que cuando el pH del compartimiento donor fue de 5,5, la correlación fue igual a 0,88. De acuerdo a los resultados obtenidos, se podría suponer que el modelo in vitro, realizado a ambos valores de pH en el compartimento donor, es un método reproducible tanto para IFAs que presentan un valor bajo, como así también alto, de % Fa. Se obtuvo el valor de Papp para la SDZ y para los sistemas formados entre la SDZ, las CDs y/o los AAs, determinando que los sistemas aumentaron el valor de Papp del IFA, con respecto a la SDZ pura, siendo el sistema SDZ:βCD:GLI el que mayor valor de Papp produjo, independientemente del pH de estudio. De acuerdo a sus propiedades de solubilidad acuosa y permeabilidad, en este trabajo, SDZ se clasificó como clase IV, del sistema de clasificación biofarmacéutico (SCB). Debido a la formación de los complejos, con CDs y AAs, SDZ se transformó en un VII compuesto de clase III del SCB, ya que si bien su permeabilidad continuó siendo baja, se logró un aumento en su solubilidad acuosa con los sistemas SDZ:MβCD, SDZ:βCD:ARG, SDZ:βCD:GLI y SDZ:βCD:GLU.

Objetivo. Determinar el costo-efectividad de la ketanserina vs sulfadiazina en el paciente con pie diabetico. Material y metodo. Estudio de costo efectividad en pacientes con pie diabetico, se integraron dos grupos, los manejados con ketanserina (n=50) y los manejados con sulfadiazina (n=30), se incluyeron a todos los que acudieron al servicio. El costo contemplo los insumos para la curacion y el medicamento. La efectividad se midio con la reduccion de la lesion medida en centimetros y el porcentaje de pacientes curados. Se realizo analisis incremental. Resultados. El costo del centimetro cuadrado de curacion en ketanserina es de $22,43 US y en sulfadiazina $120,44 US. La proyeccion del costo a 5000 pacientes con una lesion de 10 centimetros es $1.121.651 US en ketanserina y $6.021.787 US en sulfadiazina de plata. Conclusion. En el manejo del pie diabetico la relacion costo-efectividad de la ketanserina es mejor que la sulfadiazina.

Objetivo. Determinar el costo-efectividad de la ketanserina vs sulfadiazina en el paciente con pie diabético. Material y método. Estudio de costo efectividad en pacientes con pie diabético, se integraron dos grupos, los manejados con ketanserina (n=50) y los manejados con sulfadiazina (n=30), se incluyeron a todos los que acudieron al servicio. El costo contempló los insumos para la curación y el medicamento. La efectividad se midió con la reducción de la lesión medida en centímetros y el porcentaje de pacientes curados. Se realizó análisis incremental. Resultados. El costo del centímetro cuadrado de curación en ketanserina es de $22,43 US y en sulfadiazina $120,44 US. La proyección del costo a 5000 pacientes con una lesión de 10 centímetros es $1.121.651 US en ketanserina y $6.021.787 US en sulfadiazina de plata. Conclusión. En el manejo del pie diabético la relación costo-efectividad de la ketanserina es mejor que la sulfadiazina. Objective. Determine the cost-efectiveness of the ketanserin vs. sulfadiazine on the patient with diabetic foot. Methodology. Study of the cost efectiveness on patients with diabetic foot, there were integrated two groups; the ones managed with ketanserin (n=50), and the ones managed with sulfadiazine (n=30), all that came to the service were included. Te cost contemplates the inputs for the cure and the medication. Te efectiveness was measured with the reduction of the injury measured in centimeters and the cured patient’s percent. Sensitivity and incremental analysis was performed. Results. Te cost of square centimeter of healing in ketanserin is $22.43 US and in the sulfadiazine $120.44 US. Te cost of 5000 patients whit an 10 centimeter injury is $1,121,651 US in ketanserin and $6,021,787 US in sulfadiazine. Conclusion. Te relation cost-efectiveness of the ketanserin is better than the sulfadiazine one in the management of the diabetic foot.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Quimica, Florianópolis, 2010 Este trabalho descreve o desenvolvimento de métodos eletroanalíticos que demonstram o preparo e a aplicabilidade do eletrodo de filme de bismuto (BiFE) como alternativa aos eletrodos de mercúrio na determinação de íon metálico e composto orgânico. Com a finalidade de demonstrar a aplicabilidade do BiFE na determinação de íons metálicos, um método de preparo do BiFE, envolvendo a eletrodeposição in situ, foi desenvolvido para a determinação eletroanalítica de Sn(IV) por voltametria de redissolução anódica utilizando onda quadrada. Os parâmetros experimentais de eletrodeposição in situ para o preparo do BiFE foram cuidadosamente ajustados de acordo com o sinal analítico obtido para o Sn(IV) em: Ed -1,2 V por 90 s em solução tampão acetato 0,1 mol L-1 e pH 4,5, contendo íons Bi(III) 4,0x10-5 mol L-1. O ácido cafeico foi empregado na determinação do Sn(IV) na concentração otimizada em 1,73x10-3 mol L-1, visando maior sensibilidade e seletividade ao método. Esse agente complexante não interferiu de forma significativa no comportamento eletroquímico dos estados de oxidação do bismuto, mas aumentou consideravelmente a sensibilidade do método. As condições experimentais que possibilitaram um melhor desempenho analítico do método desenvolvido para a determinação do Sn(IV) em amostras de biodiesel, utilizando o BiFE, foram: solução tampão acetato 0,1 mol L-1 em pH 4,5 como eletrólito de suporte e os parâmetros experimentais da voltametria de onda quadrada ajustados em: freqüência 15 Hz, amplitude 40 mV e incremento de potencial de 5,0 mV. Nessas condições, foi obtido um pico de densidade de corrente em -0,58 V referente à oxidação do Sn metálico a Sn(II), o qual respondeu de forma linear na faixa de 0,087 a 12,005 µmol L-1, apresentando um limite de detecção de 0,064 µmol L-1. O método foi aplicado na determinação de Sn(IV) em três amostras de biodiesel e para a validação do método eletroanalítico desenvolvido, esse foi comparado com o método de quantificação de Sn(IV) utilizando a técnica espectroscopia de absorção atômica de alta resolução com fonte contínua (HR-CS AAS) e os resultados obtidos por meio de cálculos estatísticos mostraram que o método proposto utilizando BiFE foi preciso e exato. Visando propor uma nova aplicabilidade do BiFE para a determinação de um composto orgânico, um método de preparo do BiFE através do método de eletrodeposição ex situ foi desenvolvido para a determinação da Sulfadiazina (SDZ) por redução, empregando a voltametria de pulso diferencial. Os parâmetros de eletrodeposição ex situ ajustados foram: Ed -0,8 V por 100 s e Bi(III) 3,0x10-3 mol L-1 em solução de HCl 1,0 mol L-1. Uma etapa prévia de condicionamento do BiFE foi necessária antes de ser utilizado na determinação da Sulfadiazina para aumentar a reprodutibilidade e a sensibilidade do método. Esse condicionamento consistiu na aplicação de um potencial de -1,0 V por 100 s, sob agitação, em solução tampão Britton-Robinson 0,05 mol L-1, em pH 4,5. A determinação da Sulfadiazina sobre o BiFE, forneceu a maior densidade de corrente em solução tampão Britton-Robinson 0,05 mol L-1 em pH 4,5 como eletrólito suporte, e com os parâmetros experimentais adotados para a voltametria de pulso diferencial como: velocidade de variação de potencial de 10 mV s-1, altura de pulso de 50 mV e incremento de variação de potencial de 5 mV. Um pico de redução referente à Sulfadiazina foi observado em -0,74 V, o qual se deslocou para valores mais negativos com o aumento do pH da solução. O método eletroanalítico desenvolvido utilizando o eletrodo de filme de bismuto respondeu de forma linear em duas faixas de concentração: uma primeira região linear para concentrações de 3,2 a 20,0 µmol L-1 e uma segunda região linear de 20,0 a 96,8 µmol L-1, as quais forneceram limites de detecção de 2,1 µmol L-1 e 12,2 µmol L-1, respectivamente. O método foi aplicado com eficiência na determinação de Sulfadiazina com recuperação de 94,4 a 104,9% para o medicamento Suladrin® e de 93,6 a 103,0% para o medicamento Sulfazina®. Em comparação ao método oficial baseado na farmacopéia britânica, a titulação amperométrica, o método desenvolvido rendeu resultados de excelente precisão e exatidão. This work describes the developing of electroanalytical methods that demonstrate the preparation and the applicability of Bismuth-film electrode (BiFE) as an alternative to mercury electrodes determining metallic ions and organic compounds. In order to demonstrate the applicability of BiFE in metallic ion determination, a BiFE preparation method, involving electrodeposition in situ, has been developed to Sn(IV) electro analytical determination by anodic stripping voltammetry using square wave. The in situ electrodeposition experimental parameters to BiFE preparation were adjusted carefully according to the analytical sign obtained for Sn(IV) in: Ed -1.2 V during 90 s into acetate buffer 0.1 mol L-1 and pH 4.5, containing ions Bi(III) 4.0x10-5 mol L-1. The caffeic acid has been used to Sn(IV) determination with in optimized concentration of 1.73x10-3 mol L-1, in order to greater sensibility and selectivity on the method. This caffeic acid, used as complexing agent, hasn#t interfered meaningful in the electrochemical behavior of bismuth oxidation, in fact, it has increased considerably the method sensibility. The experimental conditions that made possible a better analytical performance to Sn(IV) determination in biodiesel samples using the BiFE were: acetate buffer 0.1 mol L-1 in pH 4.5 as supporting electrolyte and the experimental parameters of square wave voltammetry adjusted with a frequency of 15 Hz, amplitude of 40 mV and potential increment of 5 mV. In these conditions it has been obtained a current density peak at -0.58 V referent to Sn metallic oxidation to Sn(II), that has linearity from 0.087 to 12.005 mol L-1, with detection limit of 0.064 mol L-1. The method has been applied in Sn(IV) to three biodiesel samples and in order to validate the method developed, it has been compared to the Sn(IV) quantification method using the high resolution continuum source atomic absorption spectrometry technical (HR-CS-AAS) and the results obtained through statistical calculations show that the proposed method using BiFE was accurate and reliable. To get to propose a new BiFE applicability to organic compound determination, a BiFE preparation through ex situ electrodeposition method has been developed to Sulfadiazine (SDZ) determination by reduction, using the differential pulse voltammetry. The ex situ electrodeposition parameters adjusted were: Ed -0.8 V during 100 s and Bi(III) 3.0x10-3 mol L-1 in HCl solution 1.0 mol L-1. A previous step of conditioning BiFE was necessary in Sulfadiazine determination to increase the method#s reproducibility and sensibility. This conditioning consists in application potential of -1.0 V during 100 s under agitation in buffer Britton-Robinson 0.05 mol L-1 and pH 4.5. The Sulfadiazine determination over the BiFE had the greater current density in buffer Britton-Robinson 0.05 mol L-1 into pH 4.5 as supporting electrolyte and the optimized parameters to differential pulse voltammetry were: speed potential variation 10 mV s-1, pulse height of 50 mV and scan increment of 5 mV. A reduction peak from Sulfadiazine has been realized in -0.74 V and the peak moved to more negative values according to the pH increase. The analytical curve using Bismuth-film electrode was linear in two concentration ranges: the first linear region of concentrations from 3.2 to 20.0 mol L-1 and the second linear region from 20.0 to 96.8 mol L-1, with detection limits of 2.1 mol L-1 and 12.2 mol L-1, respectively. The method has been applied efficiently in Sulfadiazine determination with recuperation from 94.4 to 104.9% to the medicine Suladrin® and from 93.6 to 103.0 % to the medicine Sulfazina®. Comparing with the official method, based in British pharmacopeia, the amperometric titration, the developed method got great and precise results.

This work aimed to study the interaction of the drug pyrimethamine (PIR) and sulfadiazine (SDZ) with the biopolymer chitosan chemically modified with glutaraldehyde, after immobilization of copper (Quit-Cu). The release of these drugs in buffer pH 7.0 was also studied by heat-conduction calorimetry at 298 K. The matrices of chitosan modified with glutaraldehyde (QUIT-GLT) were used for immobilization of ions Cu (II), obtaining the material Quit-Cu. This material has 2.347 x 10-5 mol.g-1 of copper. It was obtained values of the interaction energies (Qint) and the amount of PIR and SDZ interacting with Quit-Cu matrix (Nint) at 298 K. Langmuir isotherm described the adsorption equilibrium behaviour in the entire concentration range studied. Negative values found for Gibbs free energy of the PIR and SDZ, ΔG = -16.7 ± 0.4 KJmol-1 and ΔG = - 15.7 ± 0.6 KJmol-1 respectively, confirm the feasibillity of procedures and their spontaneous nature. The release of the drugs from Quit-Cu was also estimated by calorimetry. The data obtained could be described by the model of Power Low. The n values obtained from the fits indicate an anomalous release of PIR and SDZ from Quit-Cu. PIR had a release rate higher than SDZ and a time of release lower than SDZ ( k = 11,31x10-2, 36 min to PIR and K=8,84x10-2, 60 min to SDZ). The results of PIR release were about 40 times greater than the inhibitory concentration dose of the PIR to toxoplasmosis DHFR (0.25 μM), suggesting that the material could be a good carrier to this drug. Este trabalho teve como objetivo o estudo da interação dos fármacos pirimetamina (PIR) e sulfadiazina (SDZ) com o biopolímero quitosana modificado quimicamente com gluteraldeído e tendo cobre imobilizado (Quit-Cu), bem como o estudo de liberação desses fármacos em tampão pH 7,0 através da calorimetria isotérmica. As matrizes de quitosana modificadas com gluteraldeído (Qui-GLT) foram utilizadas para imobilização de íons Cu(II), obtendo o material Quit-Cu contendo 2,347 x 10-5 mols.g-1 de cobre. Utilizando a calorimetria isotérmica obtiveram-se valores das energias de interação (Qint) e da quantidade de fármaco que interage (Nint) com a matriz Quit-Cu, a 298 K. Os dados obtidos ajustaram-se ao modelo de Langmuir. Valores negativos encontrados para a energia livre de Gibbs da PIR e da SDZ, ΔG = −16,7 ± 0,4 KJmol−1 e ΔG = − 15,7 ± 0,6 KJmol−1 respectivamente, confirmam a viabilidade dos processos e a natureza espontânea dos mesmos. O processo de liberação dos fármacos da matriz Quit-Cu também foi avaliado por calorimetria e os dados obtidos ajustados ao modelo da lei das potências. Os valores de n obtidos dos ajustes indicam que tanto a PIR como a SDZ tem mecanismo de liberação anômalo. A PIR teve uma taxa de liberação maior da matriz Quit-Cu com um tempo menor (k = 11,31x10-2 em 36min) em relação à SDZ (k=8,84x10-2 em 60min). Os resultados de liberação da PIR foram cerca de 40 vezes maior que a concentração da dose inibitória da PIR para DHFR da toxoplasmose (0,25μM), existindo, portanto possibilidades de ser um bom carreador deste fármaco.

Sulfadiazina e pirimetamina são drogas importantes para o tratamento da toxoplasmose cerebral. Estamos descrevendo o caso de um paciente que desenvolveu insuficiência renal aguda por precipitação de cristais de sulfadiazina e formação de cálculos renais. O diagnóstico do quadro de insuficiência renal aguda foi clínico e laboratorial, sendo importante a presença de inúmeros cristais de sulfadiazina no exame comum de urina e de cálculos renais observados na ecografia abdominal. O tratamento foi conservador com a suspensão da sulfadiazina, alcalinização da urina e hidratação, com rápida recuperação da função renal. Fazemos uma breve revisão da literatura e discutimos alguns pontos relacionados com o diagnóstico, prevenção e tratamento da insuficiência renal aguda secundária ao uso de sulfadiazina. As complicações renais do uso de sulfas podem ser prevenidas com adequada hidratação e alcalinização da urina. Como os casos de encefalite pro toxoplasma têm aumentado ultimamente, o uso da sulfadiazina também tem se tornado mais freqüente e portanto a incidência de complicações da cristalúria pode se tornar maior se medidas de prevenção não forem tomadas. Sulfadiazine and pyrimetamine are used with optimal results in cerebral toxoplasmosis therapy. We describe the case of a patient who developed acute renal failure due to sulfadiazine crystals and stones. Diagnosis was made through examination of the urine for typical sulfonamide crystals. Acetylsufadiazine crystals were found in urinalysis and a number of stones were present in ultrasound examination. After adequate hydration and discontinuation of sulfadiazine therapy, both crystalluria and renal failure were resolved promptly. We made a brief review of the literature and a discussion on prevention, diagnosis and treatment of sulfadiazine-induced renal failure. Renal complications of sulfonamide therapy are preventable with adequate hydration and alkalization of the urine. As the number of cases of toxoplasmic encephalitis increases and sulfadiazine is used more frequently, the incidence of complications due to crystalluria may rise, unless preventive measures are taken.