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In the framework H2020-ARCH project, an Urban Seismic Network (USN) based on MEMS accelerometers was implemented in and around the historic centre of Camerino. These sensors lend themselves to being installed in dense configurations in urban environments due to their low cost, moreover their lower performance is acceptable also given the high environmental noise generally recorded . The technology used to reduce costs and dimensions is MEMS, with the support of ARM processors for data storage operations locally and in remote servers. These accelerometer stations can be easily installed into the buildings or on footings in roadside cabinets. The innovation that we want to show with this work is the opportunity to use these systems to carry out measurable information for the characterization of the local site response. The historic centre of Camerino is located along a natural hill and has a high density of buildings of historical-cultural value, which suffered widespread damage during the 2016-2017 sequence of Central Italy. The accelerometric network allowed to record the Mw5.5 earthquake event of the sequence along the Unbro-Marche coast and other local events of lower intensity. These recordings, also combined with previous measurements of environment noise, made it possible to obtain information about local effects on different parts of the town centre., The 28th IUGG General Assembly (IUGG2023) (Berlin 2023)

L’impatto di un forte terremoto su una comunità urbana può essere ridotto con una azione tempestiva e ben pianificata da parte degli organi di Protezione Civile preposti. In tale prospettiva è di fondamentale importanza che gli organi preposti alla sorveglianza sismica del territorio nazionale si dotino di strumenti di osservazione puntuale in grado di fornire nell’immediato terremoto informazioni utilissime per la gestione ottimale delle emergenze. Ciò può essere fatto oggi mediante la realizzazione reti sismiche urbane, con funzionamento in tempo reale (OSU Osservatori Sismici Urbani), in grado di fornire in maniera tempestiva ai centri per la gestione delle emergenze, la distribuzione dell'intensità dello scuotimento a seguito di un terremoto. Le mappe di scuotimento potrebbero consentire agli organi preposti, un’ottimale gestione delle priorità e la ripartizione delle risorse in modo da ottenere una significativa riduzione del numero di vittime a seguito di un forte terremoto. Le verifiche del grado di danneggiamento e di agibilità degli edifici potrebbero così essere effettuate secondo una logica prioritaria sulla base dei massimi scuotimenti misurati dalla rete sismica urbana. La realizzazione di OSU per le finalità su preposte è l’obiettivo principale del progetto MEMS finanziato dal MIUR nell’ambito del programma SIR (Scientific Independence of young Researchers). La prima sfida affrontata nell’ambito del progetto MEMS è stata la progettazione e sviluppo di una stazione accelerometrica idonea agli scopi del progetto. Il presente lavoro ha lo scopo di descrivere nel dettaglio, la stazione accelerometrica basata su tecnologia MEMS (Micro ElectroMechanical Systems), implementata nell’abito dell’omonimo progetto. Ciò che stato realizzato è una stazione accelerometrica dalle ottime performance, estremamente versatile e a bassissimo costo. The impact of a strong earthqauke onto an urban community can be reduced taking timely actions managed by the authority in charge for the civil protection. In this view, it is of fundamental importance that the authority in charge for the seismic surveillance is provided with the appropriate monitoring tools able to give the most useful information for the best emergency management in the immediate post-event. Today this goal can be reached realizing urban-scale, real-time seismic monitoring networks (Osservatori Sismici Urbani, OSU, in Italian). The real-time OSU networks are able to promptly provide information to the emergency authority about the ground shaking at each node after an earthquake. Maps showing the spatial distribution of the ground shaking could help in the optimization of the priorities and a good management of the rescue resources in order to reduce the number of victims. Also the assessment of the damage of the buildings could be carried out according to the logic of priority given by the shakings measured by the OSU. The realisation of OSUs is the main objective of the MEMS project. This project is funded by the MIUR under the SIR program (Scientific Independence of young Researchers). The first challenge of the MEMS project was the design and the development of a devoted accelerometric stations. This work illustrates in detail the accelerometric station based on MEMS technology (Micro Electro-Mechanical Systems). The final product is a low-cost accelerometric station with high performance and great versatility.

Il carcinoma del colon-retto (CRC) è una malattia eterogenea, che si sviluppa in seguito a numerose alterazioni genetiche ed epigenetiche. Una famiglia genica che si trova frequentemente mutata nei tumori è quella di ras che consta di tre principali protoncogeni (H-, K- e N-Ras) localizzati su cromosomi differenti e codificanti proteine G del peso di 21 KDa. Il 50% dei casi di CRC presenta mutazioni puntiformi missense a carico del gene KRAS, il 90% delle quali si verifica a livello dei codoni 12 e 13 e rende la proteina costitutivamente attiva. Diversi studi dimostrano come mutazioni di differenti codoni di K-Ras potrebbero avere diverse conseguenze biologiche e determinare una diversa risposta ai trattamenti farmacologici. Negli ultimi anni sono state sviluppate diverse terapie per il trattamento del CRC, tra i nuovi farmaci vi è il Cetuximab, un anticorpo monoclonale IgG1 chimerico uomo/topo, che agisce contro il dominio extracellulare dell’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Il legame di questo anticorpo al recettore comporta una diretta inibizione della sua attività tirosin-chinasica provocando il blocco della trasduzione del segnale mediato da pathways quali quello di PI3K/AKT, e di RAS-RAF/MAPKs, inducendo quindi meccanismi proapoptotici e blocco della proliferazione cellulare. Numerosi trials clinici condotti negli ultimi anni hanno dimostrato che i pazienti con CRC che hanno mutazioni in K-RAS nel codone 12 o 13 rappresentano una popolazione eterogenea nella risposta al trattamento con il Cetuximab e sono attualmente esclusi dal trattamento con tale farmaco. Per valutare come cellule con mutazioni differenti rispondano a trattamenti con Cetuximab, nel nostro laboratorio abbiamo iniziato a condurre esperimenti sulla linea cellulare di CRC HT-29 caratterizzata da mutazioni nei geni BRAF e PIK3CA, e dotata di KRAS wild type, e su due cloni di HT-29 stabilmente trasfettati con i cDNA codificanti per K-RasG12V e K-RasG13D posti sotto il controllo di un promotore inducibile dall’ormone Mifepristone [GeneSwitchTM System (Invitrogen)]. Le diverse linee cellulari sono state sottoposte a trattamento con diverse concentrazioni di Cetuximab ed è stata valutata la proliferazione cellulare dopo 24, 48 e 72 ore di trattamento. Dai primi risultati ottenuti sembra che le cellule con la mutazione K-RASG13D siano parzialmente sensibili al trattamento con Cetuximab mostrando un’alterazione nel tasso di proliferazione cellulare mentre le cellule parentali HT29 e il clone K-RASG12V sembrano non risentire di alcun effetto qualunque sia la concentrazione di farmaco utilizzata. Questi primi risultati seppure da confermare e supportare con ulteriori indagini biomolecolari sembrano avvalorare l’ipotesi secondo cui tumori caratterizzati da mutazioni differenti rispondono in maniera differente alle terapie oggi in uso.

RAS è una piccola proteina di 21kDa che si trova frequentemente mutata nei tumori. La famiglia dei geni ras consta di tre principali protoncogeni chiamati H-, K- e N-Ras. Le tre isoforme di Ras regolano la proliferazione, il differenziamento e la morte cellulare mediante l’attivazione di diversi pathways di trasduzione del segnale fra cui la cascata delle MAP chinasi e il pathway di PI3K/AKT. Le diverse isoforme di Ras attivano tutte gli stessi pathways, ma con diversa efficienza, e ciò potrebbe essere, almeno in parte, una conseguenza delle loro differenti modifiche post-traduzionali che determinano la localizzazione in specifici microdomini della membrana plasmatica. Diversi studi hanno dimostrato come l’incidenza di mutazioni dei geni ras varia tra i diversi tipi tumorali ed è stata riscontrata una certa correlazione tra il tipo di tumore e l’isoforma di Ras mutata. K-Ras si trova più frequentemente mutato nel carcinoma colorettale e le alterazioni sono per il 90% mutazioni puntiformi nel codone 12 o 13 e raramente nel codone 61. I residui aminoacidici che corrispondono nella proteina a questi codoni sporgono nel sito catalitico e sono importanti per l’attività GTPasica, quindi mutazioni in questi siti rendendo Ras iperattiva. Molti studi riportano che in differenti tumori primari o metastatici mutazioni di differenti codoni, o differenti mutazioni nello stesso codone e mutazioni in isoforme diverse di Ras potrebbero avere conseguenze biologiche diverse. Per comprendere le basi molecolari dei differenti effetti delle mutazioni di Ras, abbiamo usato cellule HT-29 (una linea cellulare di adenocarcinoma colorettale in cui i geni Ras sono wild-type) stabilmente trasfettate con i cDNA codificanti per K-RasG12V e K-RasG13D posti sotto il controllo di un promotore inducibile dall’ormone Mifepristone. Nel nostro laboratorio abbiamo trovato che l’espressione di queste due forme mutate di Ras causa differenti effetti sul tasso di crescita cellulare. Saggi di citofluorimetria hanno mostrato anche un differente effetto sul ciclo cellulare e che l’espressione di K-RasG13D ma non di K-RasG12V causa la morte cellulare per apoptosi o per necrosi. Entrambe le isoforme mutate di Ras incrementano l’espressione dell’inibitore del ciclo cellulare p21Waf-1/Cip-1. Infine, il trattamento di entrambi i cloni con l’inibitore delle chinasi MEK1/2, il PD98059, e/o con l’inibitore della PI3K, l’LY294002, aumenta l’espressione della proteina p21Waf-1/Cip-1, altera la proliferazione cellulare e la distribuzione delle cellule nelle tre fasi del ciclo cellulare.

The objective of this study was to investigate correlates of risk for having microalbuminuria in individuals with one or more cardiovascular risk factors.The study involved 1919 individuals who attended general practice settings, were aged 55 to 75 yr, and did not have a history of cardiovascular events or diabetes but had one or more cardiovascular risk factors. A tree-based regression technique and multivariate analysis were used to identify distinct, homogeneous subgroups of patients with different likelihood of having microalbuminuria; interaction between correlates of microalbuminuria and risk for microalbuminuria was also investigated.The prevalence of microalbuminuria was 5.9%. Patients who did not have hypertension and had postload glycemia140 mg/dl showed the lowest prevalence of microalbuminuria (1.9%) and represented the reference class. The likelihood of microalbuminuria was seven times higher in men with hypertension and homeostatic model assessment levels in the upper tertile and four times higher in women with the same characteristics. Individuals with hypertension and lower homeostatic model assessment levels and normotensive individuals with postload glycemiaor = 140 mg/dl had a more than three-fold increased likelihood of having microalbuminuria. Treatment with statins was associated with a 54% reduction in the likelihood of having microalbuminuria, whereas levels of triglycerides150 mg/dl and fibrinogen levels in the upper tertile were associated with a significantly higher risk for microalbuminuria.The likelihood of having microalbuminuria in a population-based study of elderly individuals is strongly related to the interaction between the components of the metabolic syndrome, particularly hypertension, insulin resistance, and impaired glucose tolerance.