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Submitted by Patrícia Silva (pvieira@lncc.br) on 2021-01-14T16:54:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Final_Ronniery_Pereira.pdf: 4302328 bytes, checksum: 9e562f79397a792a61c611638b28ebdb (MD5) Approved for entry into archive by Patrícia Silva (pvieira@lncc.br) on 2021-01-14T16:56:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Final_Ronniery_Pereira.pdf: 4302328 bytes, checksum: 9e562f79397a792a61c611638b28ebdb (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-14T16:57:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Final_Ronniery_Pereira.pdf: 4302328 bytes, checksum: 9e562f79397a792a61c611638b28ebdb (MD5) Previous issue date: 2019-09-05 Computational techniques for modeling molecules have been shown to be indispensable for the development of new drugs by reducing the cost, time and side effects by making the molecular target of the molecule under study more specific. This methodology is being used in the strategy of repositioning drugs for neglected diseases such as Chagas disease, whose treatment still has many side effects. In this work we aim to search for multi-target inhibitors of the enzymes CYP51 and DECR, considered potential therapeutic targets for the treatment of Chagas disease. Through the molecular docking technique using the Glide software, the mode and affinity of several compounds at the active site of the targets were evaluated. Library of ligands were used, containing molecules approved by the FDA and other compounds synthesized by collaborators such as LASSBio-UFRJ. The compounds cangrelor and bedaquiline showed good values of interaction affinity with the enzymes studied in this work. For the LASSBio database, the compounds LASSBio457, LASSBio460 and LASSBio558 proved to be promising multi-target compounds. Técnicas computacionais para a modelagem de moléculas têm-se mostrado indispensáveis para o desenvolvimento de novos medicamentos ao reduzir o custo, tempo e efeitos colaterais ao tornar mais específico o alvo molecular da molécula em estudo. Essa metodologia está sendo utilizada na estratégia de reposicionamento de fármacos para doenças negligenciadas como a doença de Chagas, cujo tratamento ainda apresenta muitos efeitos colaterais. Neste trabalho temos como objetivo a busca por inibidores multialvo das enzimas CYP51 e DECR, consideradas potenciais alvos terapêuticos para o tratamento da doença de Chagas. Por meio da técnica de atracamento molecular utilizando o programa Glide, o modo e afinidade de diversos compostos no sítio ativo dos alvos foram avaliados. Foram utilizados bancos de ligantes, contendo moléculas aprovadas pelo FDA e outros compostos sintetizados por colaboradores como o LASSBioUFRJ. Os compostos cangrelor e bedaquiline apresentaram bons valores de afinidade de interação com as enzimas estudadas neste trabalho. Para o banco de dados do LASSBio, os compostos LASSBio457, LASSBio460 e LASSBio558 se mostraram compostos multialvo promissores.