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Die Migräne stellt mit einer Prävalenz von 12 % eine bedeutende Rolle in der Gesellschaft dar. Häufig entwickeln Migränepatienten aufgrund der gesteigerten Einnahme von Schmerzmedikamenten zusätzlich zu ihrer primären Kopfschmerzerkrankung einen Medikamenten-Übergebrauch-Kopfschmerz (MÜK). Die Therapie des MÜK besteht in erster Linie aus einer Analgetikapause (AP), Prophylaxe und Patientenedukation. Ziele dieser Arbeit waren es, die Klinik des MÜK und den Verlauf der stationären Analgetikapause darzustellen und das Verhalten der Patienten nach stationärer Entlassung sowie den langfristigen Erfolg der stationären AP zu evaluieren. Hierbei wurden einflussreiche Prädiktoren auf das Langezeitergebnis ermittelt. Es wurden die Akten von 202 MÜK-Patienten, die im Jahre 2012 stationär eine Analgetikapause durchgeführt hatten, analysiert und der postklinischen Verlauf von 130 dieser Patienten erhoben. Die Daten wurden in 857 Variablen umkodiert und mittels des Statistikprogrammes SPSS ausgewertet. Das Profil eines MÜK zeigt sich gemittelt als Kopfschmerz von starker Intensität an 18 Tagen im Monat, der sich aus einem häufigen, dumpfen Schmerz mit zusätzlichen anfallsartigen Kopfschmerzattacken zusammensetzt. Bis zur adäquaten Therapie des Kopfschmerzes durch eine Analgetikapause dauert es im Durchschnitt 21,24 Jahre. Die AP wurde im Mittel 62 Tage durchgehalten. Es ergab sich 30 – 36 Monate nach AP eine andauernde Remission der Erkrankung von 77,9 % der Patienten. Diejenigen, die während der AP zusätzlich Prednisolon über 5 Tage bekamen, zeigten eine signifikante Reduktion der Kopfschmerzen während der ersten Tage der Analgetikapause. Mit zunehmender Dauer der Analgetikapause über mindestens 31 Tage zeigte sich eine höhere Remissionsrate. Die Ergebnisse zeigen, dass der MÜK sich sehr unterschiedlich präsentieren kann und legen nahe, dass zur positiven Beeinflussung des Langzeitergebnisses eine möglichst lange Einhaltung der Analgetikapause über mehr als 30 Tage unterstützt werden sollte. Ebenso ist ein globaleres Bewusstsein über den MÜK anzustreben. With a prevalence of 12% migraine plays an eminent role in our society. Because of the high frequency of analgetic medication intake, patients often additionally develop a secondary headache called medication-overuse-headache (MOH). Treatment of MOH consists of detoxification, primary headache prophylaxis and patient education. The purpose of this work was to descrobe the profile of MOH characteristics and the development of pain hours and pain intensity during detoxification. Also we wanted to gain information about the response rate of patients, their long time outcome and in this association predictive factors. Therefore we collected in-patient-data of 202 in-patient-MOH-patients and created a standarized questionaire for the time frame after hospital discharge regarding the patients behaviour. 130 patients answered the questionaire. The data was converted into 857 variables in SPSS and statistically analyzed using this program. MOH on average presented as strong headache on 18 days/month. It appeared to be a combination of a long-lasting hallow headache and very strong stabbing headache attacks. On average it took 21,24 years from the first occurence of MOH until adequate treatment. Detoxification was carried out for 62days on average. 30-36 months after detoxification there was a significant higher repsonse rate within patients who underwent detoxification for at least 31 days. There was a long time response rate to detoxification within 77,9% of the patients. The group of patients, who was at high risk to develop immense withdrawal headache received Prednisolon for the first 5 days of the withdrawal. Within those days they showed less withdrawal headache. Our results show, that MOH can present in different ways, medication withdrawal needs to be carried out for as long as possible to ensure a positive long-time outcome. A broader understanding of MOH should be encouraged to shorten the time span between MOH occurance and appropriate treatment.

Wir untersuchten die Migränesymptomatik und Veränderungen der HRV über einen zehnwö-chigen Trainingszeitraum bei 28 Migränepatienten, die dreimal wöchentlich aerobes Ausdau-ertraining in Form von Walking oder Jogging betrieben. Eine vermutete Überlegenheit des Joggings bezüglich Linderung der Migränebeschwerden und Zunahme der Aktivität des ANS konnten wir nicht bestätigen. Es zeigten sich sogar ver-besserte HRV-Werte und eine stärkere Abnahme der Migräneanfälle, -tage und -stunden bei der Walkinggruppe. Der Zusammenhang zwischen HRV und Besserung der Migränesymptomatik zeigt zwar sig-nifikante positive Korrelationen für verschiedene Parameter der HRV, jedoch zeigen sich auch insignifikante negative Korrelationen, sodass kein HRV-Parameter als Marker für die Schwere der Migräneerkrankung eindeutig zu benennen ist.

Migräne ohne Aura stellt bei Kindern die häufigste Form von Kopfschmerzen dar und ist, im Vergleich zur Migräne im Erwachsenenalter, gekennzeichnet durch eine kürzere Kopfschmerzdauer, eine höhere Attackenfrequenz und häufigere gastrointestinale Begleitsymptome. Im Laufe der Zeit verändert sich bei Persistenz der Erkrankung das klinische Bild hin zur typischen Migräne. Die Prävalenz nimmt über die Jahre zu und beträgt im Kindesalter bis zu 11%. Jedoch zeigen bis zu 45% der Kinder eine deutliche Verbesserung der Migräne während der Adoleszenz und bis zu 39% werden kopfschmerzfrei. In dieser Längsschnittuntersuchung wurden klinische und neurophysiologische Daten von 27 Migränepatienten und 23 gesunden Probanden aus zwei Studien von 1997 / 1998 (T1) und 2006 / 2007 (T2) hinsichtlich der folgenden Hypothesen verglichen. Es ist zu erwarten, dass sich bei einem Großteil der Kinder die Kopfschmerzen verbessern und bei circa einem Drittel eine Remission eintritt (Hypothese 1). Außerdem wird eine Reifung der CNV-Parameter, insbesondere bei den gesunden Kindern, erwartet (Hypothese 2 und 3). Zudem wird vermutet, dass CNV-Parameter die Entwicklung einer Migräne über die Zeit vorhersagen können (Hypothese 4). Es wurden strukturierte Interviews und bei den Migränepatienten zusätzlich ein Kopfschmerztagebuch und ein Veränderungsfragebogen zur Erhebung der klinischen Parameter verwendet. Bei allen Studienteilnehmern erfolgte die Messung der CNV mit 40 Durchgängen in einem standardisierten GO-NOGO-Paradigma. Es wurden die einzelnen CNV-Amplituden (iCNV, lCNV, tCNV, PINV) und der Habituationsverlauf aus der iCNV berechnet. Bei den Migränekindern waren 9 Patienten (33%) remittiert und 18 Patienten (67%) litten weiterhin unter Migräne, wobei sich bei 12 Kindern (45%) die Migräne verbesserte und bei 6 (22%) verschlechterte, so dass die Hypothese 1 bestätigt werden kann. Bei allen Patienten konnte nach acht Jahren eine Abnahme der CNV-Amplituden und ein Anstieg der Habituation nachgewiesen werden. Die deutlichsten Veränderungen von CNV-Amplitude und Habituation zeigten sich bei Gesunden und Kindern, die im Verlauf migränefrei wurden. Die Auswertung der Daten ergab eine Bestätigung der Hypothesen 2 und 3. Bei Kindern mit persistierender Migräne waren Amplitudenabnahme und Habituationsanstieg weniger eindeutig. Bei Patienten, deren Migräne sich im Verlauf verschlechterte, zeigte sich zu T1 die größte Dishabituation. Das Ausmaß der Dishabituation im Kindesalter bei Migränepatienten könnte zur prognostischen Einschätzung des Krankheitsverlaufs herangezogen werden. Diese Vermutung muss jedoch durch weitere Studien gestützt werden, daher kann die Hypothese 4 nur eingeschränkt bestätigt werden. Mit den Ergebnissen dieser Arbeit wird deutlich, dass die Informationsverarbeitung gesunder Kinder im Laufe der Adoleszenz der Maturation unterliegt und dass diese Reifung bei Persistenz der Migräne bis in das Erwachsenenalter gestört ist.

Veränderungen somatosensorischer Funktionen sind ein häufiges Symptom beim Morbus Parkinson. Es ist bis jetzt unklar, ob die somatosensorischen Symptome primär, dass heißt durch eine direkte Störung der sensorischen peripheren oder zentralen afferenten Bahnen, oder sekundär, dass heißt als Folge der motorischen Symptome oder der dopaminergen Therapie, auftreten. Es wurde das somatosensorische Profil von asymptomatischen PINK1- und PARKIN- Mutationsträgern, die gefährdet sind früher oder später an einem Morbus Parkinson zu erkranken mit Hilfe einer standardisierten quantitativ-sensorischen Testbatterie, dem so genannten QST-Protokoll (QST = quantitativ-sensorische Testung) des Forschungsverbundes Neuropathischer Schmerz, erstellt. Die Ergebnisse wurden mit einer passend zur Mutationsgruppe gesunden Kontrollgruppe verglichen. Zusätzlich wurde die Häufigkeit des Auftretens von pathologisch gemessenen QST-Werten dargestellt und eine elektrophysiologische Untersuchung der peripheren Nerven durchgeführt. Dabei zeigte sich, dass die PARKIN-Mutationsträger eine Tendenz zu einer erhöhten mechanischen Detektionsschwelle sowie einer heruntergesetzten Reizschwelle für Kälteschmerz haben. Die PINK1-Mutationsträger wiesen eine erhöhte mechanische Schmerzschwelle sowie eine erhöhte Detektionsschwelle für mechanische Reize auf. Eine Schädigung der peripheren Nerven konnte mit Hilfe der elektrophysiologischen Untersuchung ausgeschlossen werden. Diese Ergebnisse zeigten, dass somatosensorische Veränderungen bei den familiären Parkinson-Syndromen vorkommen und den motorischen Symptomen vorangehen. Ein eindeutiges Muster zur Erkennung der Ätiologie des Parkinsonsyndroms durch die Erstellung eines somatosensorischen Profils lies sich nicht feststellen. Weiterhin sprechen die Ergebnisse für eine Störung in der zentralen Verarbeitung der verschiedenen Reize. Eine eindeutige Aussage darüber, ob es sich dabei um Störungen im dopaminergen System handelt, konnte nicht gemacht werden.

Kinder mit einer Epilepsie, die nicht auf Medikamente ansprechen, können durch einen operativen Eingriff geheilt werden. In der prächirurgischen Diagnostik dieser Kinder ist es notwendig die epileptogene Zone eindeutig zu bestimmen: dazu bedarf es Hypothesen. Verschiedene Verfahren (Elektroenzephalographie, Magnetresonanztomographie, Positron-Emissions-Tomographie, Single-Photon-Emissionscom-putertomographie) werden aktuell angewandt. Doch keine der genannten Methoden kann die epileptogene Zone mit der erforderlichen Sicherheit eingrenzen, jede hat Limitationen, so dass es auf die Zusammenschau der Verfahren ankommt. Deshalb wurde in dieser Studie erstmalig bei Kindern mit symptomatischen und kryptogenen fokalen Epilepsien die Kombination aus der simultanen Ableitung von Elektroenzephalographie und der Aufzeichnung von funktioneller Magnetresonanztomographie in Kombination mit einer Quellenanlyse untersucht. Die Kombination von Elektroenzephalographie und funktioneller Magnetresonanztomographie ist eine nicht invasive Methode, die hämodynamische Veränderungen im gesamten Gehirn während interiktaler epileptischer Aktivität detektieren kann. Dabei werden bei 540 Magnetresonanz-Aufnahmen mit schnellen Sequenzen die Unterschiede dargestellt, die einerseits zwischen den Aufnahmen bestehen, bei denen eine interiktale epileptische Aktivität im Elektroenzephalogramm zu sehen war und andererseits zwischen den Aufnahmen, bei denen dies nicht der Fall war. In früheren Studien bei Kindern mit verschiedenen Epilepsieformen zeigte sich je-doch, dass die Ergebnisse selten lokalisiert, sondern meist ausgedehnt zur Darstel-lung kamen. Daher untersuchten wir, ob eine Kombination mit einer Quellenanalyse, die auf verteilten Quellen basiert, diese ausgedehnten Aktivierungsareale zeitlich differenzieren kann. Wir wählten von 26 Patienten, die an einem epilepsiechirurgischen Programm teil-nahmen, sechs Patienten aus, die einen klaren erwarteten epileptogenen Fokus durch Übereinstimmung von Positron-Emissions-Tomographie, iktaler Single-Photon-Emissionscomputertomographie und Video-Elektroenzephalographie zeigten. Bei allen Patienten fanden wir eine signifikante Signaländerung in der Elektroenzephalographie und funktioneller Magnetresonanztomographie sowie eine Übereinstimmung mit der erwarteten epileptogenen Zone bei fünf Patienten. Bei fünf Patienten sahen wir zusätzlich ausgedehnte Aktivierungsareale. Die Quel-lenanalyse zeigte, dass der Beginn der interiktalen epileptischen Aktivität bei allen Patienten in der erwarteten epileptogenen Zone lag und bei fünf Patienten eine Verlagerung in nahe Gehirnregionen erfolgte. Diese Ausbreitungen der Quellen korrespondierten mit Arealen der Signaländerungen im funktionellen MRT. Die Kombination von Elektroenzephalographie und funktioneller Magnetresonanztomographie ist eine Methode, die signifikante Aktivierungen im Bereich der epileptogenen Zone zeigen kann, jedoch sind diese Aktivierungen meist darüber hinaus ausgebreitet, so dass es zusätzlicher Methoden bedarf, diese ausgedehnten Bereiche zu erklären. Die Quellenanalyse, die auf verteilte Quellen basiert, ist in der Lage, die Ergebnisse der funktionellen Magnetresonanztomographie durch die hohe zeitliche Auflösung zu interpretieren und für die prächirurgische Diagnostik zu verbessern.

Fragestellung: Die Exposition mit Tabakrauchereignissen in Kinofilmen ist neben andern Faktoren ein wichtiger Risikofaktor für die Initiierung des Rauchens bei Jugendlichen. Allerdings liegen wenige Erkenntnisse vor, ob dies auch für fortgeschrittene Stadien des Tabakkonsums gilt. Wir führten eine longitudinale Studie unter 4112 Schülerinnen und Schülern aus Schleswig-Holstein durch, um festzustellen, ob frühe Exposition mit Tabakrauchereignissen durch Kinofilme das etablierte Rauchen im Jugendalter prognostizieren kann. Methoden: Im Oktober/November 2005 wurden 5586 10-17-jährigen Schülerinnen und Schülern aus 27 randomisiert ausgewählten öffentlichen Lehranstalten mit Sekundarstufe I der KERN-Region Schleswig-Holsteins mit Hilfe eines Fragebogens befragt. Aus einem Pool von 398 international verbreiteten Kinofilmen wurde jedem Jugendlichen eine Liste von 50 randomisiert ausgewählten Filmen vorgelegt. Die teilnehmenden Jugendlichen wurden gebeten anzugeben, welche Filme sie gesehen hatten. Zeitgleich wurden diese 398 international verbreiteten Kinofilme von trainierten Ratern nach validierten Methoden inhaltanalytisch ausgewertet und für jeden Film die Anzahl der Tabakrauchereignisse definiert als Tabakrauchexposition bestimmt. Durch die Zusammenführung der Information, welche Filme der Jugendliche bereits gesehen hat mit der Information, wie viele Tabakrauchszenen in diesen Kinofilmen vorkommen, kann das Expositionsmaß, ausgedrückt über die Anzahl gesehener Tabakrauchereignisse, geschätzt werden. In einer Follow-up-Untersuchung 12 bis 13 Monate nach der Ersterhebung konnten 4112 Schüler und Schülerinnen (= 89,3 %) erneut interviewt werden. Mit Hilfe von Generalisierten Linearen Modellen wurde die Initiierung des etablierten Rauchens, definiert als der Konsum von mehr als 100 Zigaretten im Beobachtungszeitraum, als Funktion der Tabakrauchexposition in Filmen unter Berücksichtigung diverser Kovariablen analysiert. Ergebnisse: 272 (= 6,61 %) der initial befragten Jugendliche wurden in der Follow-up-Befragung als etablierte Raucher klassifiziert, da sie angaben, mehr als 100 Zigaretten konsumiert zu haben. Nach Adjustierung weiterer Störgrößen wie soziodemographischen Kovariablen, sozialen Einflüssen, Persönlichkeitsfaktoren sowie elterlichem Erziehungsstil in der multivariaten Analyse zeigt die Inzidenz der Initiierung des etablierten Rauchens einen klaren Zusammenhang mit steigender Exposition gegenüber Tabakrauchereignissen. In Quartil 1 beträgt die Inzidenz, mit dem etablierten Rauchen zu beginnen, 2,1 % (n= 22), 3,6 % (n= 37) in Quartil 2, 7,3 % (n= 75) in Quartil 3 und in Quartil 4 13,4 % (n= 138). Verglichen mit der niedrigsten Exposition im Quartil 1 beträgt das adjustierte relative Risiko der Initiierung des etablierten Rauchens im Quartil mit der höchsten Exposition mit Tabakrauchereignissen in Filmen (Quartil 4) 2,05 (95 % KI 1,25-3,35). Schlussfolgerung: In früheren Studien konnte gezeigt werden, dass das Rauchen in international verbreiteten Kinofilmen mit frühen Stadien des Tabakkonsums deutscher Jugendliche assoziiert ist. In dieser Untersuchung blieb der Effekt der Exposition mit Tabakrauchszenen in Filmen statistisch bedeutsam, selbst wenn eine Fülle weiterer Risikofaktoren der Initiierung des Rauchens berücksichtigt wurde. Dieser stabile Befund rechtfertigt die Schlussfolgerung, dass das Rauchen in Filmen als ein eigenständiger Risikofaktor für die Initiierung des etablierten Rauchens im Jugendalter angesehen werden muss.

Im Rahmen dieser Arbeit wurde ein Kollektiv von 77 Patienten mit einer sprachbetonten Entwicklungsverzögerung unklarer Ursache auf submikroskopische Chromosomenveränderungen untersucht. Dazu wurde die Häufigkeit bekannter mit einer Sprachentwicklungsverzögerung assoziierter chromosomaler Aberrationen (Duplikation 7q11.2 sowie Deletion 22q13.3) mit Hilfe der Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) bestimmt. Dabei wurde ein Patient mit einer Deletion 22q13.3 identifiziert. Zur Detektion bislang unbekannter submikroskopischer chromosomaler Aberrationen wurden zwölf ausgewählte Patienten des Kollektivs mittels Array-basierter komparativer genomischer Hybridisierung (Array-CGH) untersucht. Dabei wurden je ein Patient mit einer Deletion 16p12.1, einer Duplikation 17p11.2 und einer Deletion 18p11.2 detektiert. Mittels FISH für diese Regionen fanden sich im gesamten Patientenkollektiv keine weiteren Patienten mit diesen Aberrationen Die Arbeit zeigt, dass heterogene chromosomale Aberrationen mit einer sprachbetonten Entwicklungsverzögerung assoziiert sind.

Das West-Syndrom ist eine epileptische Enzephalopathie des Säuglings- und Kleinkindalters, die in den meisten Fällen mit einem bilateralen, reflexartigen Anfallsereignis assoziiert ist, welches man aufgrund des charakteristischen Anfallsbildes als Blitz-Nick-Salaam-Anfall (BNS-Anfall) bezeichnet. Im Elektroenzephalogramm (EEG) sind charakteristische Merkmale ableitbar mit einem generalisierten, chaotischen Muster aus hochamplitudigen langsamen Wellen und in unregelmäßiger Häufigkeit auftretenden eingestreuten Epilepsie-typischen Potenzialen in Form von Spikes und Sharp-Waves. Dieses EEG-Muster wird als Hypsarrhythmie bezeichnet. Regelmäßig ist das West-Syndrom von einer psychomotorischen Retardierung begleitet. Auch wenn die Erkrankung als selbstlimitierend gilt und es in den meisten Fällen bis zum 5. Lj. zu einem Sistieren der epileptischen Anfälle und des charakteristischen EEG-Musters kommt, so ist die Prognose durch einen häufigen Übergang in eine andere Epilepsie getrübt, die dann oft therapieresistent bleibt. Über die Ursache der Epilepsie gibt es sich widersprechende Angaben, jedoch geht das Krankheitsbild zumeist mit strukturellen Hirnschäden unterschiedlichster Art einher, woraus sich die hohe Letalität von 20% erklärt. In dieser Dissertation sollte mittels simultaner Aufzeichnung von EEG und funktioneller Magnetresonanztomographie (EEG-fMRT) untersucht werden, welche Hirnstrukturen zum einen mit den hochamplitudigen langsamen Wellen und zum anderen mit den Epilepsie-typischen Potenzialen im Rahmen der Hypsarrhythmie assoziiert sind. Hierfür wurden acht Patienten mit West-Syndrom und acht Patienten mit fokaler Epilepsie mittels EEG-fMRT untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass alle Patienten kortikale Aktivierungen aufwiesen, die mit Epilepsie-typischen Potenzialen verbunden waren, jedoch bei West-Syndrom-Patienten in allen Fällen eine besondere Beteiligung des okzipitalen Kortex bestand. Langsame Wellen waren hingegen nur bei West-Syndrom-Patienten auch mit subkortikalen Strukturen wie Thalamus, Putamen und Hirnstamm assoziiert. Daraus kann geschlossen werden, dass insbesondere hochamplitudige langsame Wellen im Rahmen der Hypsarrhythmie mit subkortikalen neuronalen Netzwerken verknüpft sind und den wesentlichen Bestandteil der Hypsarrhythmie darstellen könnten.

Die funktionelle Magnetresonanztomographie stellt ein Verfahren zur indirekten Messung und Lokalisation funktioneller Areale des des Kortex dar. Die Durchführung funktioneller MRT Untersuchungen sowie die Auswertung und Interpretation der Daten erfordern Spezialkenntnisse und sind mit erheblichen Zeitaufwand verbunden. Vor diesem Hintergrund wurden in der vorliegenden Studie Auswertungsprogramme kommerzieller Softwareanbieter getestet und verglichen, die eine schnelle und unkomplizierte Auswertung funktioneller Datensätze im klinischen Routineablauf ermöglichen sollen.

Laborexperimentelle Untersuchungen des Enzyms 3ß-HSD II bezüglich Transkription, Translation, Lokalisation, Aktivität und dreidimensionale Struktur in Abhängigkeit von der Länge des c-Terminus