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Aim: This study examined the neurodevelopment trajectories, the prevalence of delays, and the risks and protective factors (adverse outcomes, environment, and maternal factors) associated with cognitive, motor, and language development for preterm infants from 4– to 24-months. Method: We assessed 186 preterm infants (24.7% extremely preterm; 54.8% very preterm; 20.4% moderate/late preterm) from 4– to 24-months using the Bayley Scales of Infant Development – III. Maternal practices and knowledge were assessed using the Daily Activities of Infant Scale and the Knowledge of Infant Development Inventory. Birth risks and adverse outcomes were obtained from infant medical profiles. Results: A high prevalence of delays was found; red flags for delays at 24-months were detected at 4– and 8-months of age. The neurodevelopmental trajectories showed steady scores across time for cognitive composite scores for extremely- and very-preterm infants and for language composite scores for the extremely- and moderate/late-preterm; a similar trend was observed for the motor trajectories of moderate/late preterm. Changes over time were restricted to motor composite scores for extremely- and very-preterm infants and for cognitive composite scores for moderate/late preterm; declines, stabilization, and improvements were observed longitudinally. Positive, strong, and significant correlations were for the neurodevelopment scores at the first year of life and later neurodevelopment at 18 and 24 months. The cognitive, language, and motor composite scores of extremely and very preterm groups were associated with more risk factors (adverse outcomes, environment, and maternal factors). However, for moderate/late preterm infants, only APGAR and maternal practices significantly explained the variance in neurodevelopment. Discussion: Although adverse outcomes were strongly associated with infant neurodevelopment, the environment and the parents’ engagement in play and breastfeeding were protective factors for most preterm infants. Intervention strategies for preterm infants should start at 4– to 8-months of age to prevent unwanted outcomes later in life.

Background: Global assessment of antimicrobial agents prescribed to infants in the neonatal intensive care unit (NICU) may inform antimicrobial stewardship efforts. Methods: We conducted a one-day global point prevalence study of all antimicrobials provided to NICU infants. Demographic, clinical, and microbiologic data were obtained including NICU level, census, birth weight, gestational/chronologic age, diagnoses, antimicrobial therapy (reason for use; length of therapy), antimicrobial stewardship program (ASP), and 30-day in-hospital mortality. Findings: On July 1, 2019, 26% of infants (580/2,265; range, 0 100%; median gestational age, 33 weeks; median birth weight, 1800 g) in 84 NICUs (51, high-income; 33, low-to-middle income) from 29 countries (14, high-income; 15, low-to-middle income) in five continents received >=1 antimicrobial agent (92%, antibacterial; 19%, antifungal; 4%, antiviral). The most common reasons for antibiotic therapy were “rule-out” sepsis (32%) and “culture-negative” sepsis (16%) with ampicillin (40%), gentamicin (35%), amikacin (19%), vancomycin (15%), and meropenem (9%) used most frequently. For definitive treatment of presumed/confirmed infection, vancomycin (26%), amikacin (20%), and meropenem (16%) were the most prescribed agents. Length of therapy for culture-positive and “culture-negative” infections was 12 days (median; IQR, 8-14) and 7 days (median; IQR, 5-10), respectively. Mortality was 6% (42%, infection-related). An NICU ASP was associated with lower rate of antibiotic utilization (p = 0.02). Interpretation: Global NICU antibiotic use was frequent and prolonged regardless of culture results. NICU-specific ASPs were associated with lower antibiotic utilization rates, suggesting the need for their implementation worldwide.

Objetivos Apresentar evidências atuais na etiologia, fatores de risco, diagnóstico e manejo da sepse neonatal precoce e tardia. Fontes de dados Revisão não sistemática feita nas bases de dados Medline (PubMed), Scopus, Web of Science, Cochrane, Google Scholar sobre os temas sepse neonatal, sepse neonatal precoce, sepse neonatal tardia, antibioticoterapia empírica, sepsis calculator, vancomicina, recém-nascido, recém-nascido pré-termo. Síntese de dados A sepse neonatal é uma causa frequente de morbimortalidade neonatal. O seu diagnóstico é difícil. A observação contínua do paciente é fundamental para uma suspeição diagnóstica. Ao se suspeitar de sepse neonatal devem-se coletar exames bacteriológicos. Não usar, rotineiramente, vancomicina no esquema empírico de antibiótico na sepse neonatal tardia. Os principais mecanismos protetores da sepse neonatal são a lavagem de mãos e o uso do leite materno. Conclusões Os recém-nascidos constituem um grupo mais vulnerável à sepse. O conhecimento dos fatores de risco e dos agentes etiológicos permite uma melhor abordagem do recém-nascido séptico. Objectives: To present current evidence on the etiology, risk factors, diagnosis, and manage-ment of early and late neonatal sepsis.Source of data: Non-systematic review of the Medline (PubMed), Scopus, Web of Science,Cochrane, and Google Scholar databases regarding the following terms: neonatal sepsis, earlyneonatal sepsis, late neonatal sepsis, empirical antibiotic therapy, sepsis calculator, van-comycin, newborn, preterm newborn.Data synthesis: Neonatal sepsis is a frequent cause of neonatal morbidity and mortality. Itsdiagnosis is difficult. Continuous observation of the patient is critical to diagnostic suspicion.When neonatal sepsis is suspected, bacteriological tests should be collected. Vancomycin shouldnot be routinely using in the empirical antibiotic regimen in late neonatal sepsis, and the mainprotective mechanisms against neonatal sepsis are handwashing and the use of breast milk.Conclusions: Newborns constitute a group that is more vulnerable to sepsis. Knowledge of riskfactors and etiological agents allows a better approach to the newborn with sepsis.

Objetivos Inúmeros são os fatores que influenciam o crescimento pós-natal de prematuros. É fundamental a definição de como avaliar velocidade de crescimento de cada criança nascida prematura e sua trajetória individual, o tipo de curva de crescimento, seja com parâmetros de curvas prescritivas para prematuros saudáveis e sem morbidades ou no caso de um prematuro e seu “pacote de vulnerabilidades”, curvas de crescimento que possam representar como eles realmente crescem, com a finalidade de direcionar o cuidado nutricional apropriado a cada faixa de idade gestacional. Fonte de dados Foram revisados os principais estudos com curvas de crescimento na monitoração do crescimento e nos ajustes nutricionais apropriados que priorizaram a trajetória individual da velocidade de crescimento pós-natal. Foram consultados PubMed e Google Scholar. Síntese dos dados O uso de dados neonatais longitudinais com diferentes idades gestacionais e considerando gestações de alto e médio risco provavelmente será fundamental para avaliar o padrão ótimo de crescimento. Conclusões Priorizar e conhecer a trajetória individual de crescimento de cada criança nascida prematura é opção para prematuros com menos de 33 semanas. Para prematuros maiores, nascidos com idade gestacional acima de 33 semanas, as curvas Intergrowth 21 st são adequadas. Objectives There are several factors that influence the postnatal growth of preterm infants. It is crucial to define how to evaluate the growth rate of each preterm child and its individual trajectory, the type of growth curve, either with parameters of prescriptive curves for healthy preterm infants with no morbidities or, in the case of preterm infants and their “bundle of vulnerabilities”, growth curves that may represent how they are actually growing, with the aim of directing appropriate nutritional care to each gestational age range. Data sources The main studies with growth curves for growth monitoring and the appropriate nutritional adjustments that prioritized the individual trajectory of postnatal growth rate were reviewed. PubMed and Google Scholar were searched. Data synthesis The use of longitudinal neonatal data with different gestational ages and considering high and medium-risk pregnancies will probably be essential to evaluate the optimal growth pattern. Conclusions Prioritizing and knowing the individual growth trajectory of each preterm child is an alternative for preterm infants with less than 33 weeks of gestational age. For larger preterm infants born at gestational age >33 weeks, the Intergrowth 21st curves are adequate.

Objetivo Avaliar a prevalência de síndrome metabólica “like” em população de crianças prematuras com muito baixo peso de nascimento (< 1500 gramas) aos dois anos de idade corrigida e identificar a ocorrência de fatores de risco associados. Métodos Estudo transversal que incluiu prematuros nascidos durante um período de cinco anos com muito baixo peso de nascimento, avaliados aos dois anos de idade corrigida. A síndrome metabólica “like” foi definida pela presença de três ou mais desses critérios: circunferência abdominal ≥ percentil 90, glicemia de jejum ≥ 100 mg/dL, triglicerídeos ≥ 110 mg/dL, colesterol HDL ≤ 40 mg/dL e pressão arterial ≥ percentil 90. Resultados Foram avaliados 214 prematuros abaixo de 1.500 gramas. A prevalência de síndrome metabólica “like” aos dois anos de idade corrigida foi 15,1%. Hipertensão arterial esteve presente em 57,5%, HDL ≤ 40 mg/dL em 29,2%, hipertrigliceridemia em 22,6% e aumento da circunferência abdominal acima do percentil 90 em 18,8%. Apenas 3,7% apresentaram hiperglicemia. A presença de leucomalácia periventricular foi um fator de risco independente para hipertensão arterial nessa idade (OR 2,34; IC 95% 0,079-0,69; p = 0,008); sobrepeso e obesidade aos dois anos de idade corrigida foram independentemente associados com síndrome metabólica “like” (OR 2,75, IC 95% CI 1,19-6,36; p = 0,018). Conclusão Síndrome metabólica “like” ocorre em prematuros de muito baixo peso tão precocemente quanto dois anos de idade corrigida. Sobrepeso e obesidade de início precoce são fatores de risco significativos para síndrome metabólica “like”, merecem intervenção apropriada para essa população de alto risco. Objective To assess the prevalence of metabolic syndrome-like symptoms in a population of preterm infants with very low birth weight (

Background Administering intravenous antibiotics during labor to women at risk for transmitting Group B Streptococcus (GBS) can prevent infections in newborns. However, the impact of intrapartum antibiotic prophylaxis on mothers' microbial community composition is largely unknown. We compared vaginal microbial composition in pregnant women experiencing preterm birth at 32 weeks gestation that received intrapartum antibiotic prophylaxis with that in controls. Methods Microbiota in vaginal swabs collected shortly before delivery from GBS positive women that received penicillin intravenously during labor or after premature rupture of membranes was compared to controls. Microbiota was analyzed by 16S rRNA sequencing using the PGM Ion Torrent to determine the effects of penicillin use during hospitalization and GBS status on its composition. Results Penicillin administration was associated with an altered vaginal microbial community composition characterized by increased microbial diversity. Lactobacillus sp. contributed only 13.1% of the total community in the women that received penicillin compared to 88.1% in the controls. Streptococcus sp. were present in higher abundance in GBS positive woman compared to controls, with 60% of the total vaginal microbiota in severe cases identified as Streptococcus sp. Conclusions Vaginal communities of healthy pregnant women were dominated by Lactobacillus sp. and contained low diversity, while Group B Streptococcus positive women receiving intrapartum antibiotic prophylaxis had a modified vaginal microbiota composition with low abundance of Lactobacillus but higher microbial diversity.

Despite increased efforts, the diverse etiologies of Necrotizing Enterocolitis (NEC) have remained largely elusive. Clinical predictors of NEC remain ill-defined and currently lack sufficient specificity. The development of a thorough understanding of initial gut microbiota colonization pattern in preterm infants might help to improve early detection or prediction of NEC and its associated morbidities. Here we compared the fecal microbiota successions, microbial diversity, abundance and structure of newborns that developed NEC with preterm controls. A 16S rRNA based microbiota analysis was conducted in a total of 132 fecal samples that included the first stool (meconium) up until the 5th week of life or NEC diagnosis from 40 preterm babies (29 controls and 11 NEC cases). A single phylotype matching closest to the Enterobacteriaceae family correlated strongly with NEC. In DNA from the sample with the greatest abundance of this phylotype additional shotgun metagenomic sequencing revealed Citrobacter koseri and Klebsiella pneumoniae as the dominating taxa. These two taxa might represent suitable microbial biomarker targets for early diagnosis of NEC. In NEC cases, we further detected lower microbial diversity and an abnormal succession of the microbial community before NEC diagnosis. Finally, we also detected a disruption in anaerobic microorganisms in the co-occurrence network of meconium samples from NEC cases. Our data suggest that a strong dominance of Citrobacter koseri and/or Klebsiella pneumoniae, low diversity, low abundance of Lactobacillus, as well as an altered microbial-network structure during the first days of life, correlate with NEC risk in preterm infants. Confirmation of these findings in other hospitals might facilitate the development of a microbiota based screening approach for early detection of NEC.

Objetivo: A hipotermia terapêutica reduz a lesão cerebral e melhora o desfecho neurológicode recém-nascidos após insulto hipóxico isquemico. Indicada para recém-nascidos a termo oupróximo do termo com evidência de asfixia perinatal e Encefalopatia Hipóxico Isquemica (EHI).Fontes dos dados: Foi feita uma procura no PubMed por publicac¸ões sobre hipotermia terapêu-tica em recém-nascidos com asfixia perinatal e selecionadas aquelas julgadas mais relevantespelos autores.Síntese dos dados:Há duas técnicas de resfriamento corpórea: hipotermia seletiva da cabec¸ae hipotermia corpórea total. A temperatura de resfriamento deve ser 34,5◦C para seletiva decabec¸a e 33,5◦C para corpórea total; temperaturas inferiores a 32◦C são menos neuroprote-toras e abaixo de 30◦C há efeitos adversos sistêmicos graves. Indica-se o início da hipotermiaterapêutica até 6 horas após o nascimento, pois estudos evidenciaram que esta é a janela ter-apêutica da agressão hipóxico e isquêmica. A hipotermia deve ser mantida por 72 horas comrigorosa monitorizac¸ão da temperatura corporal do recém-nascido. A hipotermia tem sido efe-tiva em reduzir seqüelas neurológicas, principalmente em recém-nascidos de termo ou próximodo termo com encefalopatia hipóxico isquêmica moderada e em melhorar o prognóstico emlongo prazo dos recém-nascidos com EHI.Conclusão: A hipotermia terapêutica é uma técnica neuroprotetora indicada para recém-nascidos com asfixia perinatal. Objective: Therapeutic hypothermia reduces cerebral injury and improves the neurological outcome secondary to hypoxic ischemic encephalopathy in newborns. It has been indicated for asphyxiated full-term or near-term newborn infants with clinical signs of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Sources: A search was performed for articles on therapeutic hypothermia in newborns with perinatal asphyxia in PubMed; the authors chose those considered most significant. Summary of the findings: There are two therapeutic hypothermia methods: selective head cooling and total body cooling. The target body temperature is 34.5 ◦C for selective head cooling and 33.5 ◦C for total body cooling. Temperatures lower than 32 ◦C are less neuroprotective, and temperatures below 30 ◦C are very dangerous, with severe complications. Therapeutic hypothermia must start within the first 6 hours after birth, as studies have shown that this represents the therapeutic window for the hypoxic-ischemic event. Therapy must be maintained for 72 hours, with very strict control of the newborn’s body temperature. It has been shown that therapeutic hypothermia is effective in reducing neurologic impairment, especially in full-term or near-term newborns with moderate HIE. Conclusion: Therapeutic hypothermia is a neuroprotective technique indicated for newborn infants with perinatal asphyxia and HIE.

Objetivo: Estabelecer a influência da sepse tardia no neurodesenvolvimento de prematuros de muito baixo peso (MBP) recém-nascidos (RNs) de acordo com o agente etiológico. Métodos: Coorte de RN com peso de nascimento < 1.500 g e idade gestacional < 32 semanas,internados na UTI da instituição dentro de 48 horas de vida, e atendidos no ambulatório de MBP para até dois anos de idade corrigida. Foram excluídos: a morte nas primeiras 72 h de vida, malformações congênitas e síndromes genéticas, filhos de mães HIV-positivas e infecção congênita, presença de sepse precoce, e os casos com mais de um microorganismo identificado em hemoculturas. RNs sépticos e não sépticos foram comparados quanto resultados neonatais, mortalidade e neurodesenvolvimento avaliados através das escalas Bayley (BSDI-II) aos 18-24 meses de idade corrigida. Resultados: Um total de 411 RNs prematuros de muito baixo peso eram elegíveis, com idade gestacional = 29 ± 2,2 semanas e peso de nascimento = 1.041 ± 281 g. Sepse tardia ocorreu em 94 casos (22,8%). MBP RN com infecção causada por microrganismos Gram-positivos apresentaram atraso motor, quando comparado com o grupo sem sépsis - 68,8% vs 29,3% (OR 6; 1,6-21,8,p = 0,006), e atraso cognitivo, foi semelhante. Taxa de mortalidade global de infecção foi de 26,7%, e as taxas de mortalidade por grupo microorganismo foram: Staphylococcus coagulase negativa, 18,7%; Gram-positivos, 21,8%; Gram-negativas e fungos, 50%. Conclusão: A sepse neonatal tem uma influência significativa no atraso no desenvolvimento neuropsicomotor aos dois anos de idade corrigida em prematuros de muito baixo peso RN e as infecções por germes gram-positivos estão associadas com atraso motor. Objective: To establish the influence of late-onset sepsis on neurodevelopment of preterm infants with very low birth weight (VLBW), according to the etiologic agent.Method: This was a cohort of newborns with birth weight < 1,500 g and gestational age less than 32 weeks, admitted to the institutional intensive care unit (ICU) with up to 48 hours of life, and followed-up at the outpatient follow-up clinic for preterm infants with VLBW until 2 years of corrected age. Exclusion criteria: death within the first 72 hours of life, congenital malformations and genetic syndromes, children with congenital infection by the human immunodeficiency virus (HIV), congenital infection (STORCH), presence of early-onset spesis and cases with more than one pathogen growth in blood cultures. Septic and non-septic infants were compared regarding neonatal outcomes and mortality. Neurodevelopment was assessed using the Bayley Scale (BSDI-II) at 18 to 24 months of corrected age. Results: 411 preterm infants with VLBW were eligible; the mean gestational age was 29 ± 2.2 weeks and mean birth weight was 1,041 ± 281grams. Late-onset sepsis occurred in 94 preterm infants with VLBW (22.8%). VLBW infants with Gram-positive infection showed motor deficit when compared to the non-septic group, 68.8% vs. 29.3%, respectively (OR 6; 1.6-21.8, p = 0.006); the cognitive development was similar between the groups. The overall mortality rate from infection was 26.7%; considering the pathogens, the rates were 18.7% for coagulase-negative Staphylococcus, 21.8% for Gram-positive bacteria, and 50% for Gram-negative bacteria and fungi. Conclusion: Neonatal sepsis has a significant influence on late neurodevelopment at 2 years of corrected age in preterm infants with VLBW, and Gram-positive infections are associated with motor deficit.

A sepse neonatal e a síndrome da resposta inflamatória sistêmica, que antecede o choque séptico, se manifestam como um estado não específico, o que pode retardar o diagnóstico precoce do choque séptico, razão pela qual a mortalidade desta condição permanece elevada. O diagnóstico precoce envolve a suspeita de choque séptico em todo recém nascido apresentando taquicardia, desconforto respiratório, dificuldade de alimentação, tônus alterado, cor alterada, taquipnéia e perfusão reduzida, especialmente na presença de histórico materno de infecção periparto, como corioamnionite ou ruptura prolongada de membranas ovulares. O presente artigo tem como objetivo revisar o conhecimento atual a respeito das peculiaridades do período neonatal, da dinâmica da circulação fetal e da variável idade gestacional. O choque séptico no recém-nascido não é choque séptico do adulto pequeno. No recém-nascido, o choque séptico é predominantemente frio, caracterizado por redução do débito cardíaco e alta resistência vascular sistêmica (vasoconstrição). O tempo é fundamental no tratamento para reversão do choque séptico. A revisão da literatura, baseada em buscas em bases indexadas, fornece subsídios para o manejo do recém-nascido. The nonspecific presentation of neonatal sepsis and systemic inflammatory response syndrome preceding septic shock delay the early diagnosis of septic shock and increase its mortality rate. Early diagnosis involves suspecting septic shock in every newborn with tachycardia, respiratory distress, difficult feeding, altered tonus and skin coloration, tachypnea and reduced perfusion, specially in case of maternal peripartum infection, chorioamnionitis or long-term membranes rupture. This article aims to review current knowledge on neonatal period peculiarities, fetal circulation dynamics, and the pregnancy age variable. Newborn septic shock is not just a small adult shock. In the newborn, the septic shock is predominantly cold and characterized by reduced cardiac output and increased systemic vascular resistance (vasoconstriction). Time is fundamental for septic shock reversion. The indexed-databases literature review provides subside for the newborn management.

Objetivo: Verificar a associação de leucomalácia periventricular (LPV) e sepse neonatal em recém-nascidos de muito baixo peso (RNMBP). Métodos: Foram incluídos RNMBP com suspeita clínica de infecção nascidos na instituição de 01/08/2005 a 31/07/2007. Foram excluídos óbitos antes dos 14 dias, malformações do sistema nervoso central e infecções congênitas. Foi realizado ultra-som cerebral no terceiro dia e semanalmente até a sexta semana de vida ou alta. LPV foi diagnosticada por hiperecogenicidade difusa periventricular persistente por mais de 7 dias, ou por cistos periventriculares.RNMBP foram divididos em grupos com e sem LPV. Sepse foi definida por manifestação clínicacomcultura positiva. Os testes t, Mann-Whitney, qui-quadrado e regressão logística foram usados. Resultados: Foramincluídos 88 RNMBP, sendo que 62 (70,5%) sobreviveram e 51 (57,8%) tiveram LPV. Os grupos foram semelhantes no peso de nascimento, idade gestacional, escore de Apgar, tipo de parto, SNAPPE-II, presenças de enterocolite necrosante, persistência de canal arterial e óbitos. Sepse e ventilação mecânica foram mais freqüentes no grupo com LPV (23,5 e 2,7%, p = 0,005; 86 e 59%, p = 0,004, respectivamente). Na regressão logística, ambos foram fatores de risco independentes para LPV (p= 0,027 e 0,015, respectivamente). Conclusão: Corioamnionite é fator de risco definido para LPV. Demonstramos que sepse neonatal também é fator de risco importante. Acreditamos que a resposta inflamatória sistêmica seja o principal fator envolvido na etiopatogenia da LPV em RNMBP. Objective: To investigate the association between periventricular leukomalacia (PVL) and neonatal sepsis in very low birth weight infants (VLBWI). Methods:We studied VLBWI with a clinical suspicion of infection who had been born at our institution between the 1st of August, 2005 and the 31st of July, 2007. Children were excluded if they died before reaching 14 days, had malformations of the central nervous system or congenital infections. Ultrasound brain scans were carried out on the third day and weekly up until the sixth week of life or discharge. Periventricular leukomalacia was diagnosed by persistent diffuse periventricular hyperechogenecity for more than 7 days, or by periventricular cysts. The VLBWI were separated into two groups on the basis of the presence or absence of PVL. Sepsis was defined as clinical manifestation plus a positive culture. The Mann-Whitney, chi-square and t tests were applied followed by logistic regression. Results: A total of 88 VLBWI were studied. Of these, 62 (70.5%) survived and 51 (57.8%) had PVL. Both groups were similar in terms of birth weight, gestational age, Apgar score, type of delivery, SNAPPE-II score, presence of necrotizing enterocolitis, persistent ductus arteriosus and deaths. Sepsis and mechanical ventilation were more common in the group with PVL (23.5 and 2.7%, p = 0.005; 86 and 59%, p = 0.004, respectively). Both of these were identified as, independent risk factors for PVL by logistic regression (p = 0.027 and 0.015, respectively). Conclusions: Chorioamnionitis has been defined as a risk factor for PVL. We have demonstrated that neonatal sepsis is also an important risk factor. We believe that the systemic inflammatory response is the principal factor involved in the etiopathogenesis of PVL among VLBWI.

Objetivo: Apresentar uma revisão crítica e atualizada sobre as lesões cerebrais isquêmicas no recém-nascido pré-termo de muito baixo peso. Fontes de dados: As referências foram obtidas através do banco de dados MEDLINE, sendo selecionadas as mais representativas a critério dos autores. Síntese dos dados: A hemorragia com evolução para lesão isquêmica cerebral, a leucomalácia periventricular cística e a lesão difusa da substância branca cerebral são as lesões isquêmicas mais freqüentes em recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso. Todas são doenças de causas multifatoriais, em que podem estar envolvidos fatores vasculares, hemodinâmicos, inflamatórios e infecciosos. São doenças que podem causar seqüelas neuropsicomotoras importantes e levar à paralisia cerebral e/ou déficit cognitivo e comportamental. Conclusões: O diagnóstico precoce e uma estratégia terapêutica adequada podem minimizar as seqüelas causadas por essas doenças. A prevenção da prematuridade é a principal medida preventiva a ser tomada. Objective: To present a critical and up-to-date review of ischemic brain damage in premature, very low birth weight infants. Sources of data: Articles were obtained by means of a search of the MEDLINE database, with those considered most representative by the authors being selected. Summary of the findings: The most frequent ischemic injuries among preterm, very low birth weight neonates are hemorrhage progressing to with ischemic brain damage, cystic periventricular leukomalacia and diffuse lesions of the cerebral white matter. All of these conditions have multiple causative factors, which may include vascular, hemodynamic, inflammatory and infectious factors. These are disorders that can cause significant neuropsychomotor sequelae and lead to cerebral palsy and/or cognitive and behavioral deficits. Conclusions: Early diagnosis and adequate management of the patient can minimize long-term problems caused by cerebral ischemic injuries. Prevention of premature labor and delivery is the most important prophylactic measure.

Objetivo: Avaliar os diferentes achados perinatais e o tempo da coleta da amostra em recém-nascidos com sepse neonatal precoce, comparando os recém-nascidos com nível baixo e alto de IL-6. Métodos: Oitenta e cinco recém-nascidos com sinais clínicos de sepse e/ou hemoculturas positivas tiveram plasma coletado na avalia- ção inicial da sepse neonatal precoce nas primeiras 96 horas de vida. Foram divididos em: a) acima (grupo de nível elevado) e b) igual ou abaixo (grupo de nível baixo) da mediana da IL-6 do grupo total. Resultados: A mediana da IL-6 para o grupo total foi de 89 pg/ml. Os grupos de nível elevado e de nível baixo foram constituídos por 42 e 43 recém-nascidos, respectivamente. Não houve diferença significativa entre ambos os grupos quanto a idade gestacional, peso de nascimento, proporção de parto cesariano, escores de Apgar, número de recém-nascidos cujas mães tiveram fator de risco para infecção, número de mães que receberam antibiótico intraparto e número de hemoculturas positivas. A mediana da IL-6 plasmática do grupo de nível elevado foi 287 pg/ml, e do grupo de nível baixo foi 46 pg/ml (p < 0,001). A mediana do tempo de coleta foi 17,5 horas de vida no grupo de nível elevado e 36 horas de vida no grupo de nível baixo (p < 0,001). Houve uma significante correlação negativa entre níveis de IL-6 e tempo de coleta da amostra. Conclusão: O tempo de coleta da amostra é um fator importante para a detecção de níveis elevados de IL-6 em recém-nascidos com sepse neonatal precoce. Objective: To assess different perinatal findings and sample collection timing in newborns with early-onset sepsis comparing those with low IL-6 levels to the ones with high levels. Methods: Eighty-five newborn infants, with clinical signs of sepsis and/or positive blood cultures, had plasma IL-6 collected in the initial evaluation for early-onset sepsis in the first 96 hours of life. They were classified in two groups according to their plasma IL-6 levels: higher, and equal to or lower than IL-6 median value for the whole septic group Results: Median IL-6 for the whole group was 89 pg/ml. High and low level groups were formed by 42 and 43 newborns respectively. There were no differences between the two groups regarding gestational ages, birth weights, cesarean-section proportion, Apgar scores, number of neonates with maternal risk factors for infection, number of maternal intrapartum antibiotic therapy, and number of positive blood cultures. Median plasma IL-6 in the high level group was 287 pg/ml, and in the low level group 46 pg/ml (p < 0.001). Median sample timing was 17.5 hours of life for the high level group and 36 hours of life for the low level group (p < 0.001). There was a significant negative correlation coefficient between IL-6 levels and sample collection timing. Conclusion: Sample collection timing is an important factor for detection of high plasma IL-6 level in newborn infants with earlyonset sepsis.

Objetivo: avaliar os níveis liquóricos de IL-6 e TNF-a em recém-nascidos a termo com encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI), comparando-os com os de recém-nascidos controles. Metodologia: estudo caso-controle realizado no período de julho de 1999 a outubro de 2001, incluindo dois grupos de recémnascidos a termo: controle, com 20 recém-nascidos sem sepse e/ou meningite e com escore de Apgar > 9 no primeiro e quinto minutos de vida; e casos, com 15 recém-nascidos asfixiados, caracterizados pelo escore de Apgar < 4 e < 6 no primeiro e quinto minutos de vida, respectivamente, pH umbilical < 7,20 e/ou lactato arterial umbilical > 3,0 mmol/l e necessidade de ventilação com pressão positiva pelo menos durante 2 minutos após o nascimento. Foram coletadas amostras de liquor nas primeiras 48 horas de vida, para determinação dos níveis de IL-6 e TNF-a pelo método de enzimoimunoensaio. Resultados: os grupos não diferiram quanto ao peso de nascimento, idade gestacional, classificação quanto ao peso e idade gestacional, tipo de parto e tempo médio de obtenção do liquor; seus exames foram obtidos em média com 17 horas de vida. Nos recémnascidos asfixiados, as medianas dos níveis liquóricos foram: 157,5 pg/ml para IL-6 e 14,7 pg/ml para TNF-a, significativamente mais elevadas que nos controles (IL-6: 4,1 pg/ml e TNF-a: 0,16 pg/ml). Conclusões: recém-nascidos a termo com EHI apresentaram níveis liquóricos de IL-6 e TNF-a mais elevados que controles, possivelmente devido à produção local cerebral dessas citocinas, especialmente o TNF-a. Estes achados estimulam estudos futuros, utilizando bloqueadores cerebrais das ações dessas citocinas como estratégia de neuroproteção. Objective: to determine cerebrospinal fluid levels of interleukin- 6 and tumor necrosis factor-alpha in full-term infants with hypoxicischemic encephalopathy, comparing with control infants. Methods: controlled, prospective study, performed between July 1999 and October 2001 with two groups of full-term newborns: 20 controls with no sepsis and/or meningitis and Apgar score > 9 at first and fifth minutes; and cases, 15 asphyxiated full-term newborns with Apgar < 4 and < 6 at first and fifth minutes, umbilical blood cord pH < 7.20 and/or umbilical arterial blood lactate > 3.0 mmol/L, and requiring positive pressure ventilation for at least 2 minutes after birth. Cerebrospinal fluid samples were collected within 48 hours of birth for determination of interleukin-6 and tumor necrosis factoralpha by enzyme immunoassay. Results: groups were similar concerning birthweight, gestational age, type of delivery and mean time required for cerebrospinal fluid sample collection. The samples were collected at mean with 17 hours of life. The medians cerebrospinal fluid levels in asphyxiated newborn infants were: 157.5 pg/ml for interleukin-6 and 14.7 pg/ml for tumor necrosis factor-alpha, significantly higher than the controls (interleukin-6: 4.1 pg/ml and tumor necrosis factor-alpha: 0.16 pg/ml). Conclusions: full-term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy present higher cerebrospinal fluid interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels than the controls, possibly because of the local cerebral production of these cytokines, especially tumor necrosis factor-alpha. These results support a recommendation for future studies with brain blockers of the actions of these cytokines for neuroprotective strategies.

Objetivo: Citocinas são sintetizadas e secretadas em resposta a uma variedade de estímulos inflamatórios, razão pela qual podem ser indicadores muito precoces de sepse neonatal precoce. A proposta deste estudo foi avaliar a contribuição da interleucina-6, fator de necrose tumoral-a e interleucina-1 P para o estabelecimento de critérios diagnósticos de sepse neonatal precoce. F oram estudadas correlações dos níveis plasmáticos dessas citocinas com testes laboratoriais comumente utilizados (leucograma) e com a presença de febre. Método: Foi realizado um estudo de coorte controlado com 117 recém-nascidos (RN) admitidos na Unídade Neonatal do HCPA no período compreendido entre julho de 1995 e agosto de 1996, com idade de zero a 5 dias de vida e suspeita clínica de infecção suficiente para o médico assistente indicar a necessidade de avaliação laboratorial. Nesse momento foi coletado material para hemograma, hemocultura ou qualquer outro teste cultural, dosagens plasmáticas de IL-6, TNF-a e IL-1 P, pela técnica de enzimoimunoensaio, utilizando-se kits R & D Systems. Os pacientes foram divididos em quatro grupos: Grupo I, sepse neonatal comprovada (n= 13); Grupo li, sepse presumível, sem uso de antibiótico pela mãe no periparto (n=36); Grupo III, sepse presumível, no entanto a mãe recebeu antibioticoterapia no periparto (n=17) e Grupo IV (n=51 ), RNs saudáveis, ou seja, aqueles com alguma suspeita clínica inicial de sepse, sem, no entanto, necessidade de antibioticoterapia para melhorarem e com ausência de germe na hemocultura e demais exames de cultura. Resultados: Os quatro grupos tiveram composição semelhante quanto ao peso de nascimento, idade gestacional, tipo de parto e escore de Apgar no 5° minuto. Não foi observada diferença entre os quatro grupos quanto a leucopenia, leucocitose, relação VT 2

Introdução: Crianças prematuras estão em maior risco para apresentar desordens neurodesenvolvimentais que seus pares nascidos à termo. Estudos investigando o transtorno do desenvolvimento da coordenação (TDC) em crianças prematuras em países de baixa e média renda ainda são escassos. A identificação precoce de atrasos no neurodesenvolvimento, permite que a intervenção ocorra o mais cedo possível. Desta forma, a avaliação motora precoce, bem como a identificação de fatores de risco, podem ser os primeiros passos para monitorar o desenvolvimento de recém-nascidos prematuros e propiciar os serviços adequados quando necessário. Objetivos: A presente pesquisa teve como objetivo geral analisar o desempenho motor e fatores de risco no primeiro ano de vida como preditores do transtorno do desenvolvimento da coordenação, bem como atrasos cognitivos e de linguagem na idade pré-escolar em crianças prematuras no sul do Brasil. Para este propósito foram definidos quatro objetivos específicos: (1) Revisar sistematicamente a prevalência de TDC em crianças prematuras; investigar esta prevalência de acordo com a idade gestacional e diferentes ferramentas de avaliação e comparar com crianças a termo; (2) analisar as associações entre o desempenho motor aos 4, 8 e 12 meses de idade corrigida e o TDC; (3) analisar os fatores de risco no primeiro ano de vida associados ao desfecho de TDC; (4) analisar as associações entre o desempenho motor aos 4, 8 e 12 meses e atrasos cognitivos e de linguagem em crianças prematuras na idade pré-escolar. Métodos: A revisão sistemática foi desenvolvida a partir das recomendações do PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyses), incluindo estudos que reportassem a prevalência de TDC em crianças prematuras. A qualidade dos estudos foi avaliada e as análises foram realizadas através de uma planilha desenvolvida por Neyeloff, Funchs, Moreira (2012) e do Review Manager Software 5.4 No estudo de coorte a população estudada foi de crianças prematuras e/ou de baixo peso ao nascer acompanhados em um ambulatório de seguimento de um hospital do sul do país. O neurodesenvolvimento das crianças participantes foi avaliado com a BSITD-III e MABC-2. Os pais/responsáveis responderam perguntas relacionadas ao status socioeconômico e aos questionários: DAIS para avaliação das práticas maternas realizadas com a criança ao longo do dia; KIDI para avaliação do conhecimento dos pais sobre o desenvolvimento de seus filhos; e AHEMD-IS para identificar as oportunidades no ambiente doméstico. Os pesquisadores observaram a interação dos pais e criança durante as sessões e preencheram a folha resposta da IRS posteriormente. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do hospital em que a pesquisa ocorreu. Estatística descritiva de média, desvio padrão e frequência foi utilizada para descrever as características dos participantes, bem como demonstrar a prevalência de atrasos e TDC. Comparação entre grupos foram realizadas través do Teste T de Student ou Qui-Quadrado. Regressão Logística foi utilizada para avaliar a predição do desenvolvimento motor no primeiro ano de vida com o TDC e atrasos cognitivos e de linguagem. O Modelo de Regressão Logística multivariada foi utilizado para analisar as relações de fatores de risco com o desfecho de TDC. Resultados: Na revisão sistemática, dentre 1774 estudos identificados nas bases de dados, 32 estudos entraram nas análises. De todos os 32 estudos incluídos foram analisados um total de 31184 participantes prematuros, sendo 5962 deles identificados com TDC. A estimativa de prevalência de TDC foi de 21% (95% CI 17.8 – 24.3). Essa estimativa aumenta conforme a idade gestacional diminui e as análises de comparação mostraram que crianças prematuras tem duas vezes mais chances de TDC do que seus pares nascidos a terma RR 2.2 (95% IC 1.77 – 2.79). Na coorte de prematuros avaliada neste estudo a prevalência de TDC foi de 52.38% entre as crianças prematuras incluídas no estudo. O desenvolvimento motor aos 12 meses foi capaz de predizer o desfecho de TDC, porém aos 4 e 8 meses esta relação não foi significativa. Os fatores de risco que explicaram significativamente a condição de TDC foram sexo, displasia bronco pulmonar e renda familiar. O desempenho motor pobre aos 8 e 12 meses aumentaram as chances de atraso na cognição e linguagem aos 36 meses. Conclusão: A revisão sistemática e metanálise providenciou evidências de que a prevalência de TDC em crianças prematuras é de 21% e eles estão em um risco duas vezes maior de ter TDC do que crianças a termo. A prevalência e o risco aumentam conforme a idade gestacional diminui. Na coorte de prematuros avaliada, nossos resultados ressaltam que crianças brasileiras nascidas prematuras tem taxas mais altas de TDC do que reportado na literatura e que os escores da avaliação motora aos 12 meses de idade corrigida pode predizer o TDC na idade pré-escolar. A condição de TDC está relacionada à fatores biológicos e ambientais confirmando as tendências multifatoriais do neurodesenvolvimento do prematuro. Nossos resultados também ressaltam que os escores motores avaliados aos 8 meses predizem o desenvolvimento cognitivo aos 3 anos, e os escores motores aos 12 meses predizem a linguagem e cognição aos 3 anos. Pelo nosso conhecimento na área, esta é a primeira revisão sistemática e metanálise analisando o TDC de acordo com a idade gestacional e o primeiro estudo de coorte com enfoque no TDC em prematuros no Brasil e América Latina. Dificuldades motoras sutis não devem ser negligenciadas na presença de fatores de risco na população de prematuros. Devido à escassez de estudo com este tópico em países de baixa e média renda, sugerimos pesquisas futuras em diferentes populações para melhor entendimento dos primeiros sinais de alerta. Background: Preterm infants are at higher risk for neurodevelopmental disorders than their full-term peers. Studies investigating developmental coordination disorder (DCD) in preterm children from low- and middle-income countries are scarce. Early identification of neurodevelopmental impairments is essential to intervene as early as possible. In this way, early motor assessments and identification of risk factors may be the first step to monitoring preterm children's neurodevelopment and providing compensatory intervention when needed. Aims: The present study aimed to analyze motor performance and risk factors in the first year of life as predictors of developmental coordination disorder, as well as cognitive and language impairment at preschool age in preterm children from southern Brazil. For this purpose, four specific objectives were defined: (1) to systematically review the prevalence of DCD in individuals born preterm; explore this prevalence according to gestational age and different assessments cutoffs; and compare to full-term peers; (2) to analyze the associations between motor performance at 4, 8, and 12 months of corrected age and DCD; (3) to analyze risk factors in the first year of life associated with the DCD; (4) to analyze associations between motor performance at 4, 8, and 12 months and cognitive and language impairments at preschool-age in preterm children. Methods: The systematic review was developed based on the recommendations of PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyses), including studies assessing the prevalence of DCD in preterm individuals. Studies quality assessment was performed, and data analyses were performed using a spreadsheet developed by Neyeloff, Funchs & Moreira (2012), and Review Manager Software 5.4. In the cohort study the population included in the data collection was preterm and/or low birth weight children in a follow-up clinic at a public hospital in southern Brazil. The neurodevelopment of participating children was assessed with the BSITD-III and MABC-2. Parents/guardians answered questions related to socioeconomic status and the following questionnaires: DAIS to assess maternal practices performed with the child throughout the day, KIDI to assess parents' knowledge of their children's development, and AHEMD-IS to identify opportunities in the home environment. The researchers observed parent-child interaction during the sessions and completed the IRS answer sheet afterward. The Research Ethics Committee of the hospital approved the project. Descriptive statistics of mean, standard deviation, and frequency were used to describe the participants' characteristics and to demonstrate the prevalence of impairments and DCD. Comparisons between groups were analyzed using Student's T or Chi-Square test. Logistic regression was used to assess motor development in the first year of life as a predictor of DCD and cognitive and language impairments. The Multivariate Logistic Regression Model was used to analyze the relationships of risk factors with the DCD outcome. Results: In the systematic review, among the 1774 studies identified in the database research, 32 matched the eligibility criteria. From all 32 studies included, there were a total of 31184 preterm participants, 5962 of them were identified with DCD. The pooled estimates of DCD rate in preterm was 21% (95% CI 17.8 – 24.3). The estimate rates were higher as gestational age decreased, and the comparison showed that preterm children are two times more likely to have DCD than their full-term peers RR 2.2 (95% IC 1.77 – 2.79). In the preterm cohort assessed in this study, the prevalence of DCD was 52.38% among preterm children included in the study. Motor development at 12 months predicted the outcome of DCD, but at 4 and 8 months this relationship was not significant. The risk factors that significantly explained the DCD were gender, bronchopulmonary dysplasia, and family income. Poor motor performance at 8 and 12 months increased the odds of impairment in cognition and language at 36 months. Conclusion: This systematic review and meta-analyses provided evidence that the prevalence of DCD in preterm children was 21% and they are at higher risk for DCD than full-term children. The prevalence and the risk increase as gestational age decrease. In the preterm cohort assessed, our findings highlighted that Brazilian preterm children have higher rates of DCD than reported in the literature, and the motor scores at 12 months predict DCD at preschool age. The DCD condition is related to biomedical and environmental risk factors confirming the multifactorial trends of preterm neurodevelopment. Our findings also highlighted that motor scores at 8 months predicted cognitive development at 3-years-old and motor scores at 12 months predicted language and cognition development at 3-years-old. To the best of our knowledge in the area, this is the first systematic review and meta-analysis investigating DCD according to gestational age and this is the first cohort study focusing on DCD in preterm infants in Brazil and Latin America. Minor motor difficulties should not be overlooked when these risk factors are present in the preterm population. Considering the lack of studies on this topic in low- and middle-income countries, we suggest further research on different populations to better understand the early warning signs.

Introdução: O nascimento prematuro desafia o neurodesenvolvimento (ND) de forma global e, diante dessa multifatorialidade, a alimentação tem sido descrita como um processo desse desafio. A aquisição de habilidades alimentares é uma importante área neurofuncional, fundamental para assegurar a sobrevivência e promover adequadamente o crescimento e o desenvolvimento, entretanto ela não é definida nas avaliações tradicionais de ND. Sendo, portanto, um distúrbio subdiagnosticado no que tange sua relação com o desenvolvimento infantil. Objetivo: Identificar o impacto do distúrbio alimentar pediátrico (DAP) crônico, detectado na fase de aquisição das habilidades de alimentação de recém-nascidos muito prematuros, no ND. Métodos: Estudo retrospectivo de caso-controle pareado, aninhado em uma coorte. Foram incluídos 167 recém-nascidos prematuros com idade gestacional (IG)

A incidência de nascimento prematuro e de baixo peso ao nascer permanece alta em todo o mundo. Além de uma alta taxa de mortalidade, os sobreviventes podem enfrentar muitas morbidades ao longo da vida, como transtornos motores, sensoriais, cognitivos e psiquiátricos, especialmente os recém-nascidos muito prematuros (MP) e os de muito baixo peso (MBPN). O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), um transtorno psiquiátrico com alta prevalência, morbidade e custos em saúde, é um dos problemas do neurodesenvolvimento mais comuns descritos nessa população. Embora os recém-nascidos MP/MBPN pareçam ter maior risco futuro de TDAH, a magnitude desse risco não está bem definida. Além disso, vários fatores de risco pré-natais e neonatais podem desempenhar um papel significativo na associação ou etiologia do TDAH em indivíduos MP/MBPN. O objetivo desta tese de doutorado é de revisar sistematicamente e meta-analisar o risco de indivíduos MP/MBPN de desenvolver tanto TDAH como apresentarem uma sintomatologia dimensional do transtorno em comparação com controles com idade e/ou peso de nascimento normais. Buscou-se também desenvolver um modelo preditivo multivariável e criar uma calculadora de risco individualizada para ajudar os médicos a identificar, entre os recém-nascidos MP/MBPN, aqueles com maior probabilidade de ter TDAH no futuro usando preditores rotineiramente coletados nas unidades de terapia intensiva neonatal. No primeiro artigo, em uma revisão sistemática e meta-análise de doze estudos (n=1.787), mostrou-se que tanto os sujeitos MP/MBPN quanto os extremamente prematuros/extremamente baixo peso ao nascer (EP/EBPN) apresentam maior risco de TDAH [Razão de Chances (RC): 3,04; IC 95%, 2,19–4,21]. As análises de subgrupos demonstraram que, quanto mais extremos os casos, maiores as RC (MP/MBPN, RC: 2,25; IC 95%, 1,56–3,26; EP/EBPN, RC: 4,05; IC 95%, 2,38–6,87). Concluímos que os indivíduos MP/MBPN têm um risco aumentado de diagnóstico de TDAH em comparação com os controles, e esses achados são ainda mais fortes no grupo EP/EBPN. Por fim, no segundo artigo, construímos um escore de risco e uma calculadora de risco para o TDAH, com base em sete fatores de risco avaliados em uma coorte clínica de 104 crianças MP/MBPN (sepse tardia confirmada por hemocultura, enterocolite necrosante, convulsões neonatais, leucomalácia periventricular, síndrome do desconforto respiratório, tempo de internação e número total de sintomas de TDAH da mãe). A calculadora, disponível em https://jscalc.io/calc/unaQG5TuvzVzuzmV, apresentou bons parâmetros de desempenho e é uma ferramenta clínica prática potencial para a identificação precoce de crianças MP/MBPN com alto risco de diagnóstico futuro de TDAH. A presente tese de doutorado trouxe elementos para o dimensionamento da associação entre MP/MBPN e TDAH e constatou quais fatores de risco podem predizer um futuro diagnóstico de TDAH. The incidence of preterm birth and low birth weight remains high worldwide. Besides a high mortality rate, survivors can face many lifelong morbidities, such as motor, sensorial, cognitive, and psychiatric disorders, especially very preterm (VP) and very low birth weight (VLBW) newborns. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), a psychiatric disorder with high prevalence, morbidity, and health costs, is one of the most common neurodevelopmental disorders described in this population. Although VP/VLBW newborns seem to have a higher risk of later ADHD, the magnitude of the risk is not well-defined. Also, several pre-/perinatal risk factors may play a significant role in the association or etiology of ADHD in VP/VLBW individuals. The purpose of this doctoral thesis was to systematically review and meta-analyze the risk of VP/VLBW individuals to develop ADHD categorical diagnosis/dimensional symptomatology compared to controls with normal birth age and/or weight. In addition, we sought to develop a multivariable predictive model and to build an individualized risk calculator to help clinicians to identify, among VP/VLBW newborns, those who are most likely to have ADHD in the future using predictors that are routinely collected in neonatal intensive care unit setting. In the first article, in a systematic review and meta-analysis of twelve studies (n=1,787), we showed that both VP/VLBW and extremely preterm/extremely low birth weight (EP/ELBW) subjects have a higher risk of developing ADHD [odds ratio (OR): 3.04; 95% CI, 2.19–4.21]. Subgroup analyses demonstrated that the more extreme the cases, the higher the ORs (VP/VLBW, OR: 2.25; 95% CI, 1.56–3.26; EP/ELBW, OR: 4.05; 95% CI, 2.38–6.87). We concluded that VP/VLBW subjects have an increased risk of ADHD diagnosis compared to controls and these findings are even stronger in the EP/ELBW group. Finally, in the second article, we built a risk score and a risk calculator for ADHD based on seven risk factors assessed in a clinical cohort of 104 VP/VLBW children (late-onset sepsis confirmed by blood culture, necrotizing enterocolitis, neonatal seizures, periventricular leukomalacia, respiratory distress syndrome, length of hospital stay and total number of maternal ADHD symptoms). The calculator, available at https://jscalc.io/calc/unaQG5TuvzVzuzmV, showed good performance parameters and is a potential practical clinical tool for early identification of VP/VLBW children at high risk of future ADHD diagnosis. The present doctoral thesis shed light on the magnitude of the association between VP/VLBW children and ADHD and found which risk factors can predict future ADHD diagnosis.

Introdução: Inflamação perinatal tem sido associada à prematuridade. Todavia, o perfil inflamatório dos recém-nascidos pré-termo e a termo não está completamente elucidado. Objetivo: Avaliar a atividade inflamatória dos recém-nascidos nas primeiras 72 horas de vida e sua influência em desfechos clínicos associados à prematuridade. Métodos: Obtida amostra de sangue nas primeiras 72 horas de vida de recém-nascidos pré-termo e a termo nascidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, divididos em três grupos: Grupo 1 recém-nascidos com idade gestacional < 28 semanas; Grupo 2 recém-nascidos com idade gestacional ≥ 28 semanas e < 33 semanas; Grupo 3 recém-nascidos a termo com idade gestacional ≥ 38 semanas. Verificou-se os níveis de 7 citocinas para estes pacientes (Interleucina-1β (IL-1β), Fator de Necrose Tumoral-α (TNF-α), Interleucina-8 (IL-8), Interleucina-6 (IL-6), Interleucina-10 (IL-10), Fator de Transformação de Crescimento-β1 (TGF- β1) e Fator de Transformação de Crescimento-β2 (TGF-β2)) por meio de imunoensaio através de tecnologia multiplex. Malformações ou infecções congênitas; síndromes genéticas; mães portadoras do vírus HIV e recém-nascidos a termo que internaram em Unidade Neonatal foram excluídos. Realizada análise de variância para avaliar a influência da idade gestacional nos níveis de cada citocina e análise de covariância controlando para corioamnionite e pré-eclâmpsia. Para avaliar a influência das citocinas sobre os desfechos clínicos, correlação bivariada de Pearson e regressão logística. Resultados: Incluídos 103 recém-nascidos; Grupo 1 n=29; Grupo 2 n=37; Grupo 3 n=37. TNF-α, IL-8, IL-6 e TGF-β1 e TGF-β2 apresentaram diferenças entre os recém-nascidos pré-termo e a termo. IL-10 foi maior no Grupo 2 em relação ao Grupo 1. Controlando para pré-eclâmpsia e corioamnionite, o Grupo 3 apresentou níveis de TNF-α superiores em relação aos outros grupos e níveis de TGF-β1 superiores em relação ao Grupo 1; Grupo 1 apresentou IL-8 superior ao Grupo 2. O aumento de uma unidade nos níveis de IL-8 aumentou a chance de desenvolver DBP em 6 vezes e o aumento de uma unidade de TGF-β1 reduziu esta chance em 0.03 vezes; o aumento de uma unidade nos níveis de IL-6 aumentou a chance de desenvolver ROP em 16 vezes. Conclusão: Há diferenças significativas no perfil inflamatório de recém-nascidos a termo em relação a recém-nascidos pré-termo nos primeiros dias de vida, que estão relacionadas aos desfechos clínicos associados à prematuridade. Introduction: Perinatal inflammation has been associated with prematurity. However, the inflammatory profile of preterm and full-term newborns is not completely elucidated. Objective: To assess newborn inflammatory activity in the first 72 hours of life and its influence on clinical outcomes associated with prematurity. Methods: Blood sample was obtained in the first 72 hours of life from premature and full-term newborns born at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, divided into three groups: Group 1 newborns with gestational age

Introdução: Os antibióticos macrolídeos têm propriedades anti-inflamatórias e pressupõe-se que sejam capazes de inibir inflamação em múltiplos pontos na cascata inflamatória. Macrolídeos têm sido utilizados para o tratamento de infecção por Ureaplasma spp., e com a intenção de prevenir a displasia broncopulmonar em prematuros, sendo a Azitromicina a droga de melhor escolha. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório da azitromicina na prevenção da lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica (VM) em recém-nascidos pré-termo de muito baixo peso através das dosagens das citocinas pré e pós uso da medicação. Secundariamente, Avaliar a associação entre a presença do Ureaplasma no sangue dos recém-nascidos prétermo e a resposta ao uso de azitromicina. Métodos: Ensaio clínico randomizado duplo-cego, placebo controlado, incluindo recém-nascidos (RNs) pré-termos que foram à ventilação mecânica invasiva nas primeiras 72 horas de vida. Os pacientes foram randomizados para azitromicina endovenosa (na dose de 10/mg/kg/dia por 5 dias) ou placebo (SF 0,9%) dentro das primeiras 12 horas do início da VM. Foram coletadas duas amostras de sangue (pré e após intervenção) para dosagens de interleucinas (ILs) e PCR para Ureaplasma. Os pacientes foram acompanhados durante a internação hospitalar para os desfechos óbito e DBP. (Identificador NCT03485703). Foram excluídos da amostra pacientes com malformações congênitas maiores ou síndromes cromossômicas, STORCH reagentes e filhos de mães portadoras do vírus HIV. Resultados: 80 prematuros randomizados, após 3 óbitos foram analisados 38 no grupo azitromicina 39 no grupo placebo. Peso e idade gestacional foram semelhantes. Níveis séricos de IL2 pré e pós azitromicina foram 1,67 ± 0,17 pg/ml e 1,64 ± 0,14 pg/ml (p=0,002); IL-6 pré 2,41 ± 0,73 pg/ml e pós 2,06 ± 0,41pg/ml (p=0,001); e IL8 pré 3,24 ± 0,44 pg/ml e pós 3,03 ± 0,34 (p=0,003). No grupo placebo níveis de IL-β (1,29 ± 0,39 pg/ml e 1,44 ± 0,23 pg/ml, 0,007) e IL-8 (2,90 ± 0,61 pg/ml e 3,16 ± 0,36 pg /ml) aumentaram significativamente após 5 dias de administração. Displasia broncopulmonar (DBP) presente em 43,8% (14) do grupo azitromicina e 75,9% (22) placebo (p = 0,018). Houve redução na incidência do desfecho DBP/morte nos prematuros que receberam azitromicina (52,4% vesus 84,6% no grupo placebo; p=0.003). Conclusão: Azitromicina apresenta efeitos antiinflamatórios com redução de citocinas após 5 dias de uso e reduz desfecho DBP/morte em prematuros ventilados. Introduction: Macrolide antibiotics have anti-inflammatory properties and are assumed to be capable of inhibiting inflammation at multiple points in the inflammatory cascade. Macrolides have been used to treat Ureaplasma spp. infections with the intention of preventing BPD, being Azithromycin the drug of choice. Objectives: The evaluation of the anti-inflammatory effect of azithromycin on the prevention of mechanical ventilation-induced lung injury (MV) in very low birth weight preterm infants through the dosing of cytokine pre- and post-use of medication. In addition, this study evaluated the association between the presence of Ureaplasma in the blood of preterm newborns and the response to azithromycin use. Methods: Double-blind, placebocontrolled, randomized controlled trial including preterm infants who underwent invasive mechanical ventilation within the first 72 hours of life. Patients were randomized to receive intravenous azithromycin (at a dose of 10 / mg / kg / day for 5 days) or placebo (saline solution 0.9%) within the first 12 hours of MV onset. Two blood samples were collected (pre- and post-intervention) for interleukin (ILs) dosage and Ureaplasma PCR. Patients were followed during hospitalization for outcomes of death and BPD. (Identifier NCT03485703). Patients with major congenital malformations, chromosomal syndromes, positive for STORCH, and who had mothers with HIV were excluded from the sample. Results: Eighty randomized preterm infants were analyzed. After three deaths, they were separated into the group which received the medicine (38 subjects) and into the placebo group (39 subjects). Weight and gestational age were similar. Serum levels for IL2 before and after azithromycin were 1.67 ± 0.17 pg / ml and 1.64 ± 0.14 pg / ml (p = 0.002), respectively; for IL-6 pre was 2.41 ± 0.73 pg / ml and post 2.06 ± 0.41 pg / ml (p = 0.001); and for IL8 pre, 3.24 ± 0.44 pg / ml and post 3.03 ± 0.34 (p = 0.003). In the placebo group levels of IL-β (1.29 ± 0.39 pg / ml and 1.44 ± 0.23 pg / ml, 0.007) and IL-8 (2.90 ± 0.61 pg / ml and 3.16 ± 0.36 pg / ml) increased significantly after 5 days of administration. Bronchopulmonary dysplasia was present in 43.8% (14) of the azithromycin group and 75.9% (22) in the placebo (p = 0.018). There was a reduction in the incidence of BPD / death in preterm infants receiving azithromycin (52.4% vesus 84.6% in the placebo group; p = 0.003). Conclusion: Azithromycin has anti-inflammatory effects and reduces cytokine levels after 5 days of use, thus, reducing BPD / death outcome in ventilated preterm infants.

Objetivos: Comparar a observação dos sinais clínicos com o uso da avaliação multivariada de risco (EOSCalc) em recém-nascidos (RNs) prematuros tardios e a termo na indicação de antibioticoterapia para sepse neonatal precoce (EOS) e estimar os custos associados. Métodos: Estudo observacional envolvendo RNs com idade gestacional (IG) ≥ 34 semanas que receberam antibióticos nas primeiras 72 horas de vida no período de junho de 2014 a dezembro de 2016. Os critérios de exclusão foram infecções congênitas, malformações maiores e encefalopatia hipóxico-isquêmica em hipotermia terapêutica. A avaliação pela EOSCalc e pela apresentação clínica ocorreu nas primeiras 24 horas de vida. Considerados sintomáticos os RNs com a presença de três sinais de diferentes sistemas (instabilidade térmica, alterações hemodinâmicas, sintomas respiratórios, gastrointestinais, hematológicos e neurológicos, bem como avaliação subjetiva) ou de dois sinais clínicos e um fator de risco. As estimativas de custos foram realizadas por microcusteio e a análise econômica foi realizada na perspectiva do hospital. Para todas as análises foi considerado um intervalo de confiança de 95% e uma margem de erro de 5%. Resultados: Houve 8.321 neonatos nascidos com IG ≥ 34 semanas durante o período do estudo, 505 (6%) receberam antibióticos nas primeiras 72 horas de vida. Dentre os incluídos, 121 preencheram critérios de exclusão, resultando um total de 384 para análise final. Destes, 219 (57%) receberiam antibióticos pela EOSCalc e 64 (16,6%) pelos sinais clínicos (p < 0.001). A IG média foi de 39 ± 1,9 semanas e a média do peso ao nascer foi de 3.266 ± 588 gramas. Nove apresentaram hemocultura com identificação de germe patogênico, sendo Streptococcus agalactiae o mais prevalente. A incidência de EOS comprovada foi de 1,08 por mil nascidos vivos. Todos os pacientes com hemocultura positiva foram detectados, com ausência de falso-negativo em ambas as avaliações. O custo total foi estimado em R$ 2.170.177,38 para o tratamento padrão, R$ 1.570.877,66 para a EOSCalc e R$ 1.188.253,09 para a observação dos sinais clínicos. Na comparação das alternativas terapêuticas, os custos foram reduzidos em 27,6% (R$ 599.299,72) com a EOSCalc e em 45,2% (R$ 981.924,29) com os sinais clínicos (p ˂ 0.001). Conclusão: O uso da EOSCalc e a observação clínica rigorosa são métodos seguros e acurados no manejo de RNs com IG ≥ 34 semanas com suspeita ou em risco de EOS e ambos demonstram vantagem econômica. Objective: To compare strict observation of clinical signs with multivariate risk assessment (EOSCalc) in neonates with gestational age (GA) ≥ 34 weeks in the indication of antibiotic therapy for early-onset sepsis (EOS), and to estimate associated costs. Methods: Observational study involving infants with GA ≥ 34 weeks who received antibiotics in the first 72 hours of life from June 2014 to December 2016. Exclusion criteria were congenital infections, major malformations, and hypoxic-ischemic encephalopathy in a hypothermia protocol therapy. Evaluation by EOSCalc and clinical presentation occurred within the first 24 hours of life. Neonates with the presence of three signs of different body systems (thermic instability, hemodynamic changes, respiratory, gastrointestinal, hematologic and neurological symptoms, as well as subjective evaluation) or the presence of two clinical signs and a risk factor were considered symptomatic. Cost estimate was made using the bottom-up microcosting method and the economic analysis from the hospital perspective. For all analyzes, a confidence interval of 95% and a margin of error of 5% were considered. Results: 8321 infants were born with GA ≥ 34 weeks during the study period, 505 (6%) received antibiotics and 121 met exclusion criteria, resulting in a total of 384 for final analysis. The mean GA was 39 ± 1.9 weeks and the mean birth weight was 3266 ± 588 grams. Of these, 219 (57%) met criteria for antibiotic therapy by EOSCalc and 64 (16.6%) by clinical signs (p < 0.001). Nine had blood culture with a pathogenic germ, Streptococcus agalactiae was the most prevalent. The incidence of proven sepsis was 1.08 per thousand live births. All patients with positive blood culture were detected, with no false-negative results in both evaluations. The total cost was estimated at US$ 574,121 for the standard treatment, US$ 415,576 using EOSCalc, a reduction of US$ 158,545 (27.6%) was observed, and US$ 314,353 by clinical signs, achieving a reduction of US$ 259,768 (45.2%) (p ˂ 0.001). Conclusion: Assessment of clinical signs in the first 24 hours of life seems to be a more accurate strategy than EOSCalc in the decision of antimicrobial treatment for EOS in late term and term infants, with a significant impact in reducing associated costs, driven by of days of hospitalization.

Introdução: A microbiota intestinal desempenha um papel benéfico na formação e desenvolvimento do hospedeiro. Prematuros estão propensos à disbiose desde o período intrauterino e esta predispõe o neonato a morbidades relevantes. Objetivos: Artigo 1: Verificar se há associação entre a composição da microbiota do mecônio e adequação do peso para idade gestacional e momento de catch up do perímetro cefálico. Artigo 2: Comparar crescimento e adiposidade de crianças nascidas prematuras de baixo peso à de crianças nascidas a termo, no primeiro ano de vida. Materiais e Métodos: Estudo de acompanhamento e avaliação nutricional de crianças prematuras de baixo peso (grupo caso) e crianças nascidas a termo, saudáveis (grupo controle). Ambos os grupos estavam incluídos no estudo Associação entre microbiota fetal, prematuridade e morbidades do recém-nascido pré-termo (aceito no CEP nº40009), no qual, foram feitas coletas de mecônio para sequenciamento genético do microbioma. Ao término da coleta de dados para o projeto supracitado, os participantes foram convidados a participar do projeto de seguimento intitulado influência da microbiota intestinal no período perinatal no crescimento de crianças prematuras de baixo peso (aceito no CEP nº1.1139.066). O presente estudo trata de uma coorte prospectiva, com prematuros baixo peso e um grupo de recém-nascidos a termo, saudáveis. Avaliados peso, comprimento, perímetro cefálico, perímetro braquial, dobra cutânea tricipital e subescapular, os respectivos escores-z. O banco de dados do microbioma foi utilizado em combinação ao banco de dados antropométricos. Excluídas crianças com malformações e erros inatos do metabolismo, filhos de mãe HIV+. Resultados: Acompanhados 63 prematuros, sendo 30 (47,6%) meninos, com idade gestacional média de 30±2,3 semanas. Grupo controle composto por 29 nascidos a termo, sendo 15 (51,7%) meninos com idade gestacional média 39,5±1,2. Polinucleobacter (p=0,0163), Gp1 (p=0,018) e Prevotella (p=0,038) apareceram em maior abundância no mecônio de prematuros com peso adequado para idade gestacional ao nascer. Salmonellala (p

Introdução: A sepse neonatal precoce continua sendo uma das principais causas de morbimortalidade relacionadas à prematuridade e o seu diagnóstico permanece de extrema dificuldade. O mecônio não é estéril, portanto, uma melhor compreensão do padrão inicial de colonização de microbiota intestinal em recém-nascidos (RN) prematuros pode ser uma ferramenta útil para melhorar o diagnóstico e o tratamento da sepse neonatal precoce. Objetivo: Determinar a microbiota intestinal do primeiro mecônio de recém-nascidos prematuros com idade gestacional (IG) ≤ 32 semanas e verificar sua associação com sepse neonatal precoce clínica. Métodos: Foi obtido uma amostra da primeira eliminação de mecônio de prematuros com IG ≤ 32 semanas nascidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) em um estudo de coorte prospectiva controlado. A microbiota dos prematuros com o diagnóstico de sepse neonatal precoce clínica foi comparada ao grupo controle. Critérios de exclusão: malformações ou infecções congênitas; síndromes genéticas; mães portadoras do vírus HIV e não autorização de pais ou responsáveis legais. Todas as amostras foram armazenadas a -80ºC até a extração do DNA. O DNA microbiano foi isolado a partir de amostras de mecônio usando o QIAamp Fast DNA Stool Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, Estados Unidos). A qualidade do DNA foi determinada por espectrofotometria usando o espectrofotômetro NanoVueTM (GE Healthcare, Chicago, IL, Estados Unidos). A região V4 do gene rRNA 16S foi amplificada e sequenciada usando o ION PGMTM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, Estados Unidos) com os iniciadores 515F e 806R, permANOVA foi utilizada para detectar variáveis de confusão. Resultados: 84 prematuros foram incluídos; 40 (48%) com sepse neonatal precoce clínica e 44 (52%) sem sepse neonatal precoce (grupo controle). IG, peso ao nascer, tipo de parto e outros dados maternos e neonatais foram semelhantes, exceto as seguintes características: tempo de bolsa rota (BR) e síndrome do desconforto respiratório (SDR). O tempo de BR > 18h (15, 37,5% e 5, 11,4%, p = 0,03) e SDR (21, 52,5% e 11, 25%, p = 0,03) foram mais frequente nos sépticos quando comparados ao grupo controle. O uso materno de antibiótico (ATB) e pelo RN no momento da coleta não influenciaram a comunidade microbiana do primeiro mecônio. O filo mais abundante encontrado nos dois grupos foi Proteobacteria, porém mais prevalente no grupo sepse (p = 0,034). Presença de sepse neonatal precoce clínica explicou 14% da variação entre as comunidades bacterianas (p = 0,001). Os gêneros mais associados ao grupo sepse foram: Paenibacillus, Caulobacter, Dialister, Akkermansia, Phenylobacterium, Propionibacterium, Ruminococcus, Bradyrhizobium, Alloprevotella e no grupo controle: Flavobacterium. Conclusão: Estes achados suportam a hipótese de que a microbiota do primeiro mecônio de RNs prematuros é diferente naqueles pacientes com e sem o diagnóstico de sepse neonatal precoce clínica. A identificação de comunidades bacterianas específicas de risco pode levar ao desenvolvimento de biomarcadores alternativos para o diagnóstico precoce da sepse neonatal Background: Early-onset neonatal sepsis (EONS) remains one of the main causes of morbidity and mortality related to prematurity, even with this clinical significance, its diagnosis remains extremely difficult. Meconium is not sterile, so a better understanding of initial gut microbiota colonization pattern in preterm infants may be a useful tool to improve the diagnosis and treatment of EONS. Objective: To determine the intestinal microbiota of the first meconium of preterm infants with gestational age (GA) ≤ 32 weeks and to verify its association with EONS. Methods: First pass meconium sample of preterm infants with GI ≤ 32 weeks born at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) was obtained in a prospective cohort study. The microbiota of the patients with the diagnosis of early neonatal sepsis was compared to the control group. Exclusion criteria: Malformations or congenital infections; Genetic syndromes; Mothers carrying the HIV virus and not authorization from parents or legal guardians. All samples were stored (-80ºC) until DNA extraction. Microbial DNA was isolated from meconium samples using the QIAamp Fast DNA Stool Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA, United States). DNA quality was determined by spectrophotometry using NanoVueTM spectrophotometer (GE Healthcare, Chicago, IL, United States). The V4 region of the 16S rRNA gene was amplified and sequenced using the o ION PGMTM (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, United States) with the primers 515F and 806R. perMANOVA was utilized to detect confounding variables. Results: 84 premature were included; 40 (48%) with EONS and 44 (52%) without EONS (control group). GA, birth weight, type of delivery and other maternal and neonatal data were similar, except for the following characteristics: Premature Rupture of Membranes (PROM) > 18h and respiratory distress syndrome (RDS), except infants with EONS had more PROM > 18h (15, 37.5% and 5, 11.4%, p = 0.03) and SDR (21.52.5% and 11.25%, p = 0 , 03). The maternal use of antibiotic (ATB) and the use of ATB by the preterm at the time of meconium sampling did not influence the first meconium’s microbial community. The most abundant phylum in both groups was Proteobacteria, being more common in the EONS group (p = 0.034). The main analysis showed that 14% of the variation among the communities can be explained by the presence of EONS (p = 0.001). The genera most found in the EONS group were: Paenibacillus, Caulobacter, Dialister, Akkermansia, Phenylobacterium, Propionibacterium, Ruminococcus, Bradyrhizobium, Alloprevotella and in the control group: Flavobacterium. Conclusion: These findings supports the hypothesis that first meconium microbiota from premature infants is different in those patients with and without EONS. Identifying microbial risk signatures might lead to the development of alternative biomarkers for early diagnosis of neonatal sepsis.

A icterícia por hiperbilirrubinemia indireta afeta mais de 60% dos recém-nascidos a termo. O tratamento, quando necessário, é realizado através da fototerapia. Não existem estudos na literatura avaliando os efeitos da fototerapia na função dos neutrófilos de recém-nascidos. O melhor entendimento da função dos neutrófilos nos recém-nascidos antes e após a fototerapia seria importante para avaliar as possíveis repercussões na expressão dos neutrófilos desencadeadas pelo tratamento fototerápico. O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar a função dos neutrófilos, através da mensuração pela citometria de fluxo da expressão dos principais marcadores de superfície em recémnascidos ictéricos, antes e após 24 horas de fototerapia. Metodologia: Foram incluídos recém-nascidos com idade gestacional ≥ 35 semanas e peso de nascimento ≥ 2000g, que possuiam critérios da Academia Americana de Pediatria para tratamento fototerápico. Os critérios de exclusão foram: mal-formações congênitas, síndromes com alterações cromossômicas, erro inato do metabolismo, infecções do grupo STORCH, asfixia neonatal, sepse ou suspeita de sepse, exsanguineotransfusão, transfusão de hemocomponentes e uso de imunoglobulina. Foi realizada a avaliação de expressão da intensidade média de fluorescência (IMF) de CD10, CD11b, CD11c, CD15, CD16, CD18, CD62L, CD64 e CD66, antes do início e após 24 horas do início da fototerapia. Foram utilizados o teste T de Student para análise dos dados. Resultados: Foram incluídos 25 recém-nascidos no estudo, com idade mediana de 53 (27.5-75.5) horas de vida e bilirrubina média de 13.6±2.85 mg/dL. Não houve diferença estatística na expressão de CD11b, CD15, CD18, CD62L, CD64 e percentual de neutrófilos antes e após 24 horas de fototerapia. Ocorreu aumento da expressão de CD10 8 (p=0.038) e CD16 (p=0.017) e redução da expressão de CD11c (p=0.023) e CD66acde (p=0.004) após 24 horas de fototerapia. Conclusão: Os recém-nascidos submetidos ao tratamento fototerápico apresentaram aumento da expressão de CD10 e de CD16 e diminuição da expressão de CD11c e de CD66acde após 24 horas de exposição, que pode estar relacionado a um efeito antiinflamatório da fototerapia nos recém-nascidos expostos a este tratamento. Jaundice due to indirect hyperbilirubinemia affects more than 60% of term neonates. The treatment when necessary is carried out using phototherapy. There are no studies in the literature evaluating the effect of phototherapy on the function of neonates' neutrophils. A better understanding of the function of neutrophils in neonates before and after phototherapy would be important in order to assess potential effects on the expression of neutrofils triggered by the phototherapy treatment. The aim of this study was to assess and compare the function of neutrophils by measuring the expression of the main surface markers in icteric neonates, using flow cytometry, before and after 24 hours of phototherapy. Methodology: Neonates at a gestational age ≥ 35 weeks and at a birth weight ≥ 2000g who met the criteria of the American Academy of Pediatrics for phototherapy were included. The exclusion criteria were: congenital malformations, syndromes with chromosomal alterations, inborn errors of metabolism, infections of the STORCH group, neonatal asphyxia, sepsis or suspicion of sepsis, exchange transfusion, transfusion of blood components, and use of immunoglobulin. The evaluation of the MFI expression of CD10, CD11b, CD11c, CD15, CD16, CD18, CD62L, CD64 and CD66 was performed before and 24 hours after the initiation of phototherapy. The chi-square and Student T tests were used for data analysis. Results: Twenty-five neonates were included in the study at the mean age of 53 (27.5- 75.5) hours of life and with a mean bilirubin level of 13.6±2.85 mg/dL. There was no statistical difference in the expression of CD11b, CD15, CD18, CD62L, CD64 and percentage of neutrophils before and after 24 hours of phototherapy. There was an increase in the expression of CD10 (p=0.038) and CD16 (p=0.017) and a reduction in 10 the expression of CD11c (p=0.023) and CD66acde (p=0.004) after 24 hours of phototherapy. Conclusion: The newborns submitted to phototherapy had increased expression of CD10 and CD16 and decreased expression of CD11c and CD66acde after 24 hours of exposure, which may be related to an anti-inflammatory effect of phototherapy on the neonates exposed to this treatment.

O parto e o nascimento são eventos de grande relevância. O atendimento especializado à mulher por ocasião do parto é fundamental para a redução da mortalidade materna e neonatal, porém muitas mulheres em países de baixa e média renda são assistidas fora das unidades de saúde, sem ajuda especializada. Nesta pesquisa, avaliamos o impacto da regionalização do acesso aos serviços de saúde responsáveis pela atenção ao parto e ao nascimento enquanto política pública instituída no Rio Grande do Sul em 2004. Identificamos os óbitos infantis evitáveis, relacionados a partos ocorridos em hospitais de pequeno porte, em especial aqueles com ocorrência de nascimentos inferior a 104 partos anuais e localizados em pequenos municípios. A realocação dos partos desses estabelecimentos para outros de maior ocorrência foi definida como uma das ações para a redução da mortalidade infantil. Os nascimentos e óbitos infantis registrados em 2004 foram selecionados por município de ocorrência hospitalar do nascimento e distribuídos em cinco estratos de parto anual: 1 a < 104; 104 a < 208; 208 a < 365; 365 e +; e zero. Analisamos os coeficientes de mortalidade neonatal precoce, neonatal tardia, infantil tardia e infantil por estrato de parto anual em 2004 e em 2013, 10 anos após a instituição da regionalização. Os municípios do menor estrato de ocorrência de nascimentos foram considerados prioritários nesse processo. Analisamos, também, diversas variáveis relacionadas à mãe, ao parto e nascimento, ao recém-nascido, ao nível de desenvolvimento municipal e sua relevância em relação à regionalização. Para cada óbito ocorrido no primeiro ano de vida em 2004 e em 2013, identificamos o município de ocorrência do nascimento da criança falecida e calculamos os coeficientes de mortalidade por município de ocorrência do nascimento para cada estrato de parto. O período 2004 a 2013 apresentou redução dos coeficientes de mortalidade infantil em todos os componentes por faixa etária de ocorrência do óbito e por estrato de parto. No nível estadual, o coeficiente de mortalidade neonatal precoce por município de residência da mãe caiu de 7,20 para 4,93, o de mortalidade neonatal tardia de 2,87 para 2,22, o de mortalidade infantil tardia de 5,09 para 3,46 e o de mortalidade infantil de 15,16 para 10,61. Houve uma redução estatisticamente significativa dos coeficientes de mortalidade neonatal precoce, mortalidade infantil tardia e mortalidade infantil no conjunto dos 55 municípios regionalizados e dos coeficientes de mortalidade neonatal precoce, mortalidade neonatal tardia, mortalidade infantil tardia e mortalidade infantil no conjunto de 214 municípios referência de parto à gestante de risco habitual. Em conclusão, a estratégia foi eficiente para a redução da mortalidade infantil em nível estadual, tanto nos 55 municípios com parto regionalizado quanto nos 58 municípios que receberam gestantes desses municípios com parto regionalizado, assim como nos demais 156 municípios referência de parto à gestante de risco habitual que não receberam gestantes desses municípios com parto regionalizado. Delivery and childbirth are very important events. However, many women in low- and middle-income countries receive care outside health facilities, without specialized assistance. In this study, we evaluated the impact of regionalization of access to health services involving delivery and birth care as a public policy implemented in Rio Grande do Sul in 2004. We identified preventable neonatal deaths related to births occurring in small hospitals, especially those with a rate of less than 104 births per year and located in small municipalities. Relocation of deliveries from these hospitals to other facilities with higher birth rates was defined as an action to reduce infant mortality. All births and infant deaths recorded in 2004 were selected according to the municipality where the hospital birth occurred and distributed in five strata of annual childbirth: 1 to < 104; 104 to < 208; 208 to < 365; 365 and +; and zero. We analyzed early neonatal, late neonatal, late infant and infant mortality rates by annual childbirth stratum in 2004 and in 2013, 10 years after the implementation of regionalization. Municipalities within the lowest stratum of hospital births were considered a priority in the regionalization process. We also analyzed several variables related to the mother, the birth, the neonate, the level of municipal development, and its relevance in relation to regionalization. For each death in the first year of life occurring in 2004 and in 2013, we identified the municipality where the deceased child was born and calculated mortality rates by municipality of hospital birth for each childbirth stratum. The 2004-2013 period showed a reduction in mortality rates in all components per age at death and per childbirth stratum. At the state level, early neonatal mortality rate per mother’s place of residence dropped from 7.20 to 4.93, late neonatal mortality rate from 2.87 to 2,22, late infant mortality rate from 5.09 to 3.46, and infant mortality rate from 15.16 to 10.61. There was a statistically significant reduction in early neonatal mortality, late infant mortality and infant mortality rates in the group of 55 regionalized municipalities and in early neonatal mortality, late neonatal mortality, late infant mortality and infant mortality rates in the group of 214 municipalities serving as referral centers for normal-risk delivery. In conclusion, the strategy was effective in reducing infant mortality at the state level, both in the 55 municipalities with regionalized delivery care and in the 58 municipalities that received pregnant women from these municipalities, as well as in the remaining 156 municipalities identified as referral centers for normal-risk deliveries that did not receive pregnant women from the municipalities with regionalized delivery care.

Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de estimulação oral em recém-nascidos pré-termo com intuito de investigar o desempenho alimentar na primeira oferta por via oral, bem como o nível de habilidade oral e o tempo de transição sonda para via oral plena. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico randomizado duplo-cego, realizado no período de maio de 2015 a novembro de 2016, incluindo recém-nascidos pré-termo entre 26 e 32 semanas de idade gestacional. Foram excluídas malformações congênitas, presença de hemorragia intracraniana grau III ou IV, displasia broncopulmonar e enterocolite necrosante. O grupo intervenção recebeu o programa de estimulação oral, com duração de 15 minutos, que consistia em manipulações táteis extra, peri e intra-orais, uma vez ao dia, durante 10 dias. O grupo controle recebeu o cuidado padrão. Neste último, os recém-nascidos, acompanhados por uma fonoaudióloga, receberam manipulação de posicionamento durante o mesmo período de tempo dedicado ao grupo intervenção, a fim de auxiliar no cegamento dos cuidadores. A avaliação da capacidade da alimentação, realizada na primeira oferta de via oral por uma fonoaudióloga cegada quanto à randomização do estudo. Na avaliação da via oral, os recém-nascidos foram classificados em níveis de habilidade para alimentação oral, determinados pela proficiência (percentual do volume aceito nos primeiros 5 minutos/volume prescrito), pela taxa de transferência (volume total aceito/min) e pelo desempenho alimentar (percentual do volume total aceito/volume prescrito). Os recém-nascidos foram acompanhados até a alta hospitalar. Resultados: Foram randomizados 74 recém-nascidos, 37 no grupo intervenção. A média da idade gestacional, 30±1.4 semanas e o peso ao nascimento de 1452±330g para o grupo intervenção, e 30±1.5 semanas e 1457±353g para o grupo controle. A média da proficiência foi de 41,5% ± 18,3 no grupo intervenção, e de 19,9% ± 11,6 no grupo controle (p

Introdução: Sequelas neurológicas são comuns em prematuros de muito baixo peso ao nascer.A prevenção de injúria cerebral e o desenvolvimento de estratégias neuroprotetorastem sido os principais objetivos da neurologia neonatal moderna. O eletroencefalograma de amplitude integrada (aEEG) é um método de monitorização cerebral contínua que pode auxiliar no diagnóstico precoce e detectar pacientes em risco. Enquanto o seu papel na avaliação de recém nascidos a termo já está bem estabelecido, em prematuros ainda existem dúvidas. Objetivos: avaliar a relação do aEEG realizadoem prematuros de muito baixo peso ao nascer estáveis durante as primeiras 48 horas de vida com alterações graves nos exames de imagemdurante o período neonatal. Métodos: o aEEG foi realizado durante as primeiras 48 horas de vida em prematuros de muito baixo peso ao nascer, estáveis clinicamente, e analisado em relação à atividade de base, ciclo sono vigília e atividade epiléptica. O desfecho adverso considerado foi a alteração grave em exames de imagem (hemorragia periventricular graus 3 ou 4, leucomalácia e outras alterações de substância branca, hidrocefalia) durante o período neonatal. Resultados: 70 pacientes com peso de nascimento médio de 1226g e idade gestacional média de 30 semanas participaram do estudo. Desfechos adversos foram observados em 7 pacientes (10%). Houve relação significativa do aEEG com alterações moderadas a graves na atividade de base com alterações graves nos exames de imagem (p

Introdução: A retinopatia da prematuridade (ROP) é uma das principais causas de cegueira e morbidade visual na infância. É uma doença ocular vasoproliferativa secundária à vascularização inadequada da retina dos recém-nascidos (RNs) prematuros (PMTs), cuja etiologia é multifatorial e não está completamente elucidada. Dentre os fatores implicados na sua patogênese estão a exposição da retina em desenvolvimento a níveis anormais de oxigênio e a deficiência do fator de crescimento insulínico-1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1). O leite materno (LM) contém IGF-1 e pode ter um efeito protetor contra o desenvolvimento da ROP. Objetivos: Avaliar o possível efeito protetor do LM contra a ROP, através da comparação da quantidade de LM recebida entre os pacientes que desenvolveram ROP e aqueles livres da doença. Tentar determinar a quantidade mínima necessária e o momento em que o RN precisa receber o LM para que esse efeito seja significativo. Pacientes e métodos: Estudo de coorte observacional incluindo RNs com peso de nascimento (PN) inferior a 1500 gramas e / ou com idade gestacional (IG) inferior a 32 semanas, nascidos no período de janeiro de 2011 a outubro de 2014 e internados nas primeiras 24 horas de vida na UTI Neonatal do Hospital da Criança Conceição (HCC) em Porto Alegre. Resultados: A prevalência da ROP em qualquer grau foi de 31% (100 casos em 323 pacientes) e a de ROP grave foi de 9% (29 casos em 323 pacientes). A mediana da quantidade de LM recebida pelos pacientes foi de 10,2mL/kg/dia entre os pacientes sem ROP (amplitude interquartil 1,5-25,5) e de 4,9 mL/kg/dia entre os pacientes com ROP (0,3-15,4). A quantidade de LM recebida nas primeiras seis semanas de vida foi inversamente associada à incidência de ROP em qualquer grau e de ROP grave nas análises univariadas, mas a significância estatística não se manteve após análise multivariada para controle de fatores confundidores na maioria dos períodos avaliados, exceto na sexta semana de vida. Conclusão: Pequenas quantidades de LM não são suficientes para prevenção de ROP em PMTs de risco para a doença. Introduction: Retinopathy of prematurity (ROP) is one of the major causes of blindness and visual morbidity in childhood. It is a vasoproliferative eye disease secondary to inad-equate vascularization of the retina in premature neonates. Its etiology is multifactorial and it is not completely elucidated. The exposure of the developing retina to abnormal oxygen levels and the deficiency of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) are among the factors involved in its pathogenesis. Breast milk (BM) contains IGF-1 and may have a protective effect against the development of ROP. Objectives: To evaluate the possible protective effect of BM against ROP by comparing the amount of breast milk received among patients who developed ROP and those who were disease-free. To attempt to determine both the required minimum amount and the time in which a neonate needs to receive BM for this effect to be significant. Patients and methods: Observational cohort study of newborns with a birth weight be-low 1500 grams and/or gestational age less than 32 weeks, born from January 2011 to October 2014 and hospitalized within their first 24 hours of life in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) at the Hospital da Criança Conceição (HCC), in Porto Alegre- RS- Brazil. Results: The prevalence of ROP at any degree was of 31% (100 cases in 323 patients) and of severe ROP was of 9% (29 cases in 323 patients). The median amount of BM received by patients was 10.2 mL/kg/day among patients without ROP (interquartile range 1.5-25.5) and 4.9 mL/kg/day among patients with ROP (0.3-15.4). The amount of breast milk received in the first six weeks of life was inversely associated with the inci-dence of ROP in any degree and of severe ROP in the univariate analyses. The statistical significance was not maintained after a multivariate analysis to control for confounding factors in the majority of the periods evaluated, except in the sixth week of life. Conclusion: Small amounts of BM are not enough to prevent ROP in premature new-borns at risk of the disease.

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAcaoO MILENE ROVER.pdf: 5749062 bytes, checksum: 18f8d6f313597b7afe33896aa5a3c610 (MD5) Previous issue date: 2015-03-13 The increasing survival of preterm infants with birth weight below 1500 grams (VLBW) determines the need for a focus on care and follow-up of this group after discharge from the Neonatal Intensive Care Unit (NICU). Based on the high morbidity rate and changes in the growth of these children, the growth follow-up of the VLBW preterm is turned into an essential tool for monitoring its health. Thus, this study aims to: evaluate the growth of the VLBW preterm from birth to 12 months of Corrected Age (CA) after the NICU s discharge; describe the Z score profile of the anthropometric variables from birth to 12 months of CA; identify events that have influenced the Extra Uterine Growth Restriction (EUGR) during hospitalization and in the 12 month period of follow-up; identify the morbidities that have influenced the growth of the VLBW preterm. It is a quantitative, observational, longitudinal, retrospective and cross sectional study, which was realized in High Risk Follow up Ambulatory. The study enrolled 71 children who were attended between 2006-2013, with birth weight below 1500 g; admitted to the NICU at birth and had at least three outpatient visits in the following periods: period I up to 3 months of CA; period II between 4-6 months of CA and period III between 7-12 months of CA. In order to classify the relation Weight/Gestational Age (GA) the Fenton and Kim s curve was used. Besides, to calculate the Z score, the Research Bulk Calculator and the Anthro calculators were used. The variables were analyzed by logistic regression with XLSTAT program. The GA average was 29.4 weeks; 36 (51%) PT male, 50 (70%) PT babies the weight was Appropriate for GA (AGA). During hospitalization, 43 (61%) babies used Parenteral Nutrition. The weight score Z average at birth was -0.95; at the hospital discharge -3.05; in period I -2.4; period II -1.8; period III -1.2. The height at birth was -1.21, at discharge -2.23; -2.5, -1.8 and -1.1 for the periods I, II and III, respectively. Regarding the Head Circumference (HC): Z score at birth was -0.71; at discharge -1.5; and monitoring -1.1, -0.8 and -0.5, respectively in the periods I, II and III. Presenting AGA birth weight, shorter hospitalization and percentage of lost weight during the hospitalization, reduce the chance for EUGR. In the follow up period, the occurrence of metabolic bone disease, retinopathy of prematurity, gastro esophageal reflux and hospitalization, increase the EUGR chance. Despite of the substantial reduction in the Z score during hospitalization, there was a progressive improvement during follow up in this score in the three anthropometric variables, especially in the HC. At 12 months of CA 86% of infants were with Z score above -2 in relation to HC. Thus, it was possible to verify the importance of nutrition in the neonatal period, as well as, the proper and systematic follow-up in order to minimize the consequences and changes in the growth caused by prematurity, focusing on the full potential of preterm. A crescente sobrevida de Prematuros (PT) com peso ao nascimento abaixo de 1.500 gramas (PTMBP) determina a necessidade do enfoque no atendimento e acompanhamento desse grupo após alta da Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN). Frente ao elevado índice de morbidades e alterações no crescimento dessas crianças, o acompanhamento do crescimento infantil do PTMBP se traduz em ferramenta essencial à vigilância à sua saúde. Nesse contexto, têm-se como objetivos: avaliar o crescimento do PTMBP do nascimento aos doze meses de Idade Corrigida (IC) após a alta da UTIN; descrever o perfil do escore Z das variáveis antropométricas do nascimento até aos 12 meses de IC; identificar intercorrências que influenciaram o Retardo de Crescimento Extrauterino (RCEU) durante a internação e no período de 12 meses de seguimento ambulatorial; identificar as morbidades que influenciaram o crescimento dos PTMBP. Estudo quantitativo, observacional, longitudinal, retrospectivo e de corte transversal, realizado em Ambulatório de Seguimento de Alto Risco. Participaram do estudo 71 crianças atendidas entre 2006 a 2013, nascidas com peso menor de 1.500 g; que ficaram internadas na UTIN ao nascimento e realizaram pelo menos três consultas ambulatoriais, nos seguintes períodos: período I - até 3 meses de IC; período II - entre 4 a 6 meses de IC e período III - entre 7 a 12 meses de IC. Para relação Peso/Idade Gestacional (IG) foi utilizada a curva de Fenton e Kim. O escore Z obteve-se na Calculadora de Pesquisa em Massa disponível em: http://www.ucalgary.ca/fenton/ e calculadora Anthro. As variáveis foram analisadas por meio da regressão logística com o programa XLStat 2014. A IG média foi de 29,4 semanas, 36 (51%) masculinos, 50 (70%) PT eram Adequados para a IG (AIG). Na internação, 43 (61%) PT fizeram uso de Nutrição Parenteral (NP). Média do escore Z do peso ao nascimento: -0,95; na alta hospitalar: -3,05; no período I: -2,4; no período II: -1,8; no período III: -1,2. A média da estatura foi: -1,21 ao nascimento; -2,23 na alta; -2,5, -1,8 e -1,1 nos períodos I, II e III, respectivamente. Em relação ao Perímetro Cefálico (PC): escore Z ao nascimento foi -0,71; na alta: -1,5; e seguimento: -1,1, -0,8 e -0,5, respectivamente nos períodos I, II e III. Apresentar o peso AIG, menor tempo de internação na UTIN e porcentagem de peso perdido na hospitalização, reduz a chance de RCEU. No seguimento ambulatorial, a ocorrência de doença metabólica óssea, retinopatia da prematuridade, refluxo gastroesofágico e reinternação, aumentam a chance de RCEU. Apesar da importante queda do escore Z durante a internação, houve melhora progressiva durante o seguimento ambulatorial nos índices de escore Z das três variáveis antropométricas, principalmente do PC. Sendo que com 12 meses de IC, 86% das crianças acompanhadas estavam com escore Z acima de -2 em relação ao PC. Verifica-se a importância da nutrição no período neonatal, assim como, do seguimento ambulatorial adequado e sistematizado, visando minimizar as sequelas e alterações no crescimento advindas da prematuridade, na busca de alcançar todo o potencial do RNPT.

Introdução: Sabe-se que os fatores angiogênicos e antiangiogênicos encontram-se alterados nas gestações com pré-eclâmpsia (PE), mas se desconhece seu comportamento nestes recém-nascidos (RNs). Objetivo: Dosagem do vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFtl-1) e heterodímero vascular endothelial growth factor/placental growth factor (VEGF/PlGF) em pré-termos filhos de mães com PE. Métodos: Incluídos: RNs com peso de nascimento < 2.000 g e idade gestacional (IG) ≤ 34 semanas, divididos em dois grupos: filhos de mães com e sem PE. Excluídos: RNs transferidos de outra instituição com mais de 72 horas de vida, óbito antes da coleta dos exames, malformação congênita maior, erros inatos de metabolismo, gestações múltiplas, mães com infecção do grupo sífilis, toxoplasmose, rubéola, citomegalovírus, herpes (STORCH) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) e doença autoimune. Coletado sangue nas primeiras 72 horas de vida, e nos RNs que permaneceram internados, foi realizada uma segunda coleta com 28 dias. Foi utilizado método ELISA para a dosagem do VEGF, sFlt-1 e VEGF/PlGF. Resultados: Incluídos: 88 pacientes (37 filhos de mães com PE, 51 sem PE) com IG de 29,12 ± 2,96 semanas e peso de nascimento de 1223,80 ± 417,48 g. O VEGF foi menor no grupo com PE [32,45 (6,36-85,75) x 82,38 (35-130,03) pg/mL], p = 0,001 e o sFlt-1 foi maior no grupo com PE [1338,57 (418,8-3472,24) x 318,13 (182,03-453,66) pg/mL], p < 0,001. Na análise multivariada, o VEGF foi 80% menor e sFlt-1 13,48 vezes maior no grupo com PE. O sFlt-1 foi maior nos RNs pequenos para idade gestacional (PIG) do que nos adequados para idade gestacional (AIG) [1044,94 (290,64-3472,24) x 372,67 (236,75-860,14) pg/mL], p = 0,013. No grupo com PE, houve um aumento [≠ 151,71 (76,55-226,86); p < 0,001] entre as dosagens do VEGF entre a primeira e a segunda coleta com 28 dias, já o sFlt-1 diminuiu [≠ 1941,44 (2757,01-1125,87); p < 0,001] entre as duas dosagens. O VEGF/PlGF foi maior nos filhos de mães com PE [20,69 pg/mL (12,79-52,86) x 12,19 pg/mL (0,03 -21,58)], p = 0,003. Esses achados mantiveram-se na análise multivariada, com o VEGF/PlGF 1,05 vezes maior nos filhos de mães com PE. Os níveis de VEGF/PlGF foram inversamente proporcionais ao peso de nascimento, com p < 0,001 e r = - 0,418. Na segunda coleta com 28 dias de vida não houve diferença entre os dois grupos. Conclusão: Os maiores níveis de sFlt-1 e VEGF/PlGF e menores níveis de VEGF no grupo com PE, assim como maiores concentrações de sFlt-1 nos PIG refletem uma predominância dos mecanismos antiangiogênicos na PE e na restrição de crescimento. Os níveis de VEGF/PlGF também foram relacionados ao peso de nascimento, sendo inversamente proporcionais. O estado antiangiogênico da PE tende à normalização com 28 dias de vida. Background: It is known that angiogenic and antiangiogenic factors are altered in pregnant women with preeclampsia (PE), but the pattern of expression of these factors in their newborn infants remains unknown. Objective: To measure vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and vascular endothelial growth factor/placental growth factor (VEGF/PlGF) heterodimer levels in preterm neonates born to mothers with PE. Methods: Neonates with birth weight < 2,000 g and gestational age ≤ 34 weeks were included and divided into two groups: born to mothers with and without PE. Exclusion criteria were as follows: the neonate was transferred from another institution after 72 hours of life; the neonate died before blood collection; major congenital anomalies; inborn errors of metabolism; congenital infections (STORCH screen); HIV-positive mothers; multiple pregnancies; and mothers with autoimmune disease. Blood was collected from neonates within the first 72 hours of life, and a second sample was collected at 28 days of life from those who remained hospitalized. VEGF, sFlt-1 and VEGF/PlGF levels were measured using the ELISA method. Results: A total of 88 neonates were included (37 born to mothers with and 51 without PE), with mean gestational age of 29.12 ± 2.96 weeks and birth weight of 1223.80 ± 417.48 g. VEGF was lower in the group with PE [32.45 (6.36-85.75) vs. 82.38 (35-130.03) pg/mL] (p = 0.001), and sFlt-1 was higher in the group with PE [1338.57 (418.8-3472.24) vs. 318.13 (182.03-453.66) pg/mL] (p < 0.001). In the multivariate analysis, VEGF was 80% lower and sFlt-1 was 13.48 times higher in the group with PE. sFlt-1 concentration was higher in neonates small for gestational age (SGA) than in those appropriate for gestational age (AGA) [1044.94 (290.64-3472.24) vs. 372.67 (236.75-860.14) pg/mL] (p = 0.013). In the group with PE, VEGF levels increased [≠151.71 (76.55-226.86); p < 0.001) between the first and second collection (at 28 days), while sFlt-1 levels decreased [≠1941.44 (2757.01-1125.87); p < 0.001] between the two measurements. Median VEGF/PlGF levels were significantly higher among infants born to mothers with PE (20.69 pg/mL [12.79-52.86] vs. 12.19 pg/mL [0.03-21.58], p = 0.003). These findings held on multivariate analysis, with VEGF/PlGF levels 1.05-fold higher in the PE group. VEGF/PlGF levels were inversely proportional to birth weight (p < 0.001, r = - 0.418). There were no between-group differences in blood samples collected at age 28 days. Conclusion: Higher sFlt-1 and VEGF/PlGF and lower VEGF levels in the group with PE, as well as higher sFlt-1 levels in SGA neonates, reflect a predominance of antiangiogenic mechanisms in PE and growth restriction. The VEGF/PlGF levels also affected the weight at birth, with VEGF/PlGF levels inversely proportional to birth weight. This antiangiogenic state of PE shows a trend toward normalization within 28 days of life.

Background. O nascimento pré-termo permanece sendo grande causa de mortalidade neonatal. A vulnerabilidade dos prematuros se dá principalmente pelas freqüentes intervenções médicas e por sua imaturidade imunológica. As infecções neonatais aumentam a probabilidade de complicações e prolongam o tempo de internação, aumentando o risco de mortalidade. A atividade das células Natural Killer (NK) em recém-nascidos prematuros está reduzida e associada com maior susceptibilidade a agentes infecciosos. As células NK são capazes de mediar a resposta do sistema imune inato contra células infectadas por vírus e células malignas transformadas, podendo provocar um ataque direto às células alvo. Os principais receptores das células NK são os KIR ou killer immunoglobulin-likereceptors que reconhecem moléculas de HLA classe I. Objetivo. Investigar o polimorfismo dos genes KIR e HLA de classe I nos recémnascidos pré-termos de muito baixo peso em comparação com recém-nascidos a termo. Métodos. Foram genotipados 154 recém-nascidos, 60 pré-termo e 94 a termo, para 16 genes KIR e seus ligantes HLA pelos métodos PCR SSO e PCR SSP, respectivamente. Resultados. Há diferença estatísticamente significativa (P

Objetivo: determinar a associação de crises epilépticas neonatais por diagnóstico clínico em pré-termos de muito baixo peso ao nascer com o desfecho neurológico no segundo ano de vida. Métodos: estudo de coorte, com análise retrospectiva de dados coletados prospectivamente. Incluídos recém nascidos pré-termos de muito baixo peso ao nascer (menor que 1500g) que tenham sobrevivido ao período neonatal e acompanhados no ambulatório de follow up da instituição. As crises epilépticas neonatais foram determinadas por critério clínico. O desfecho foi avaliado através da escala de Bayley II, medidas de perímetro cefálico, presença de deficiências sensoriais e óbito. O grupo com crises foi comparado ao grupo sem crises de acordo com o desfecho neurológico. Testes empregados na análise estatística: Qui-quadrado ou exato de Fisher (variáveis qualitativas), teste t de Student (variáveis quantitativas), risco relativo como medida de associação, Regressão de Poisson. Resultados: Trezentos e dois pacientes foram incluídos no estudo, com idade gestacional média de 30,4 ± 2,28 semanas e peso de nascimento médio 1182 ± 228,6 gramas. Sessenta pacientes (20%) tiveram crise epiléptica neonatal por diagnóstico clínico. O grupo com crises tinha médias de idade gestacional e peso significativamente menores, além de uma maior incidência de morbidades neonatais. Em relação ao desfecho neurológico, a diferença entre os grupos foi significativa, com um risco relativo estimado de 1,34 , com IC 95% 1,09-1,66 (p=0,006). Corrigindo-se com a regressão passo a passo, este efeito diminuiu, especialmente quando incluídas as variáveis de morbidade neurológica. Conclusão: Pacientes pré-termos com crises epilépticas neonatais apresentam um risco aumentado de desfecho neurológico adverso no segundo ano de vida. sobreposição entre as crises neonatais e as patologias que o pré-termo está exposto dificultam a determinação do seu impacto no desenvolvimento desses pacientes. Purpose: to establish the association between clinical neonatal seizures in very low birth weight preterm infants and the neurological outcome in the second year of corrected age. Methods: cohort study, with retrospective analyses of prospective collected data. We included very low birth weight newborns (less than 1500g), which survived to the neonatal period, in regular follow-up, who were born between November/2003 and June/2010. Neonatal seizures were determined by clinical criteria. The outcome was assessed by the results of Bayley II scales, head circumference measurements, presence of sensorial deficits and death. The group with seizures was compared to the group without seizures. Statistical methods included Chi-square, Student’s t, Fisher’s exact tests and Poisson regression. Results: we included 302 patients, with mean gestational age and birth weight of respectively 30.4 ± 2.28 weeks and 1182 ± 228.6 grams. Sixty patients (20%) had clinical neonatal seizures. The group with seizures had lower gestational age and birth weight, and a greater incidence of neonatal morbidities. The relative risk of a worse neurological outcome was 1.34, with a CI 95% of 1.09 – 1.66 (p=0.006). After the Poisson regression this effect was reduced, especially when the neurological variables were included. Conclusion: preterm newborns with neonatal seizures are at increased risk for worse neurological outcome in the second year of life. The overlap among the neonatal seizures and the morbidities that these infants are exposed to increases the difficulty to define its impact in the patient neurological outcome.

A necessidade de intubação e uso de ventilação mecânica (VM) na prematuridade está relacionada à chamada lesão pulmonar induzida pela ventilação (VILI) e consequente displasia broncopulmonar (DBP). Estudos com animais e também em humanos mostraram que breves períodos de VM são suficientes para a liberação de interleucinas pró-inflamatórias. Outras formas de VM que regulam o volume-corrente evitando o volutrauma e as ventilações não invasivas como a pressão positiva contínua em via aérea por pronga nasal (CPAPn) parecem medidas protetoras ou menos lesivas para VILI. Esses efeitos protetores do CPAPn não foram ainda estudados em humanos. Objetivo: avaliar os níveis plasmáticos da interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e fator de necrose tumoral (TNF)-α em recém-nascidos tão logo instituído CPAPn e duas horas após. Secundariamente, avaliação dessa resposta inflamatória em pacientes que necessitaram de VM. Metodologia: estudo de coorte prospectivo, incluindo recém-nascidos admitidos com idade gestacional (IG) de 28-35 semanas e necessidade de assistência ventilatória, excluindo malformações, infecção congênita, sepse, surfactante profilático e suporte ventilatório em sala de parto. Amostras de sangue coletadas nesses dois momentos. Realizada descrição das variáveis em medianas e interquartis (p25-p75), empregado Teste de Wilcoxon. Resultados: 43 recém-nascidos, médias de peso 1883,5±580g e IG 32±2,4semanas, 23 (53%) receberam CPAPn como primeira modalidade ventilatória. Pré-termos após duas horas de VM apresentaram níveis significativamente maiores de IL-6, TNF-α e IL-8. Já os níveis de IL-6 reduziram significativamente após duas horas de CPAPn. Em 15 dos 22 (68%) neonatos cujas mães receberam corticoide pré-natal, as medianas das citocinas foram menores no início do uso do CPAPn, mas esse efeito não se sustentou duas horas após. O uso de surfactante pelos prematuros em VM não alterou a resposta inflamatória em comparação aos que não necessitaram do fármaco. Conclusão: demonstramos que os RN em CPAPn apresentaram mínima liberação de citocinas pro-inflamatórias e essa modalidade pode ter um papel protetor - nesse estudo potencializado pelo uso de corticoide ante natal. Por outro lado, VM promove significativa resposta inflamatória, estimulando-se CPAPn como estratégia ventilatória inicial protetora ao prematuro maior de 28 semanas de IG com desconforto respiratório moderado. Ainda assim, serão necessários mais estudos para determinar o papel de outras formas de ventilação não invasiva e outras formas de VM consideradas protetoras na prevenção da VILI. Essa nova compreensão dos mecanismos de lesão envolvendo resposta inflamatória mediada pelas citocinas possibilitará o desenvolvimento de novas estratégias no cuidado dos recém-nascidos prematuros. The need for intubation and mechanical ventilation (MV) in preterm infants is related to ventilator-induced lung injury (VILI) and subsequent bronchopulmonary dysplasia (BPD). Studies in animals and in humans have shown that short periods of MV are enough for the release of pro-inflammatory interleukins. Other forms of MV that regulate tidal volume avoiding volutrauma and non- invasive ventilation such as continuous positive airway pressure by nasal prongs (nCPAP) seem protective measures against VILI. These protective effects of nCPAP have not been studied in humans. Objective: To evaluate the plasma levels of interleukin (IL) - 1β , IL - 6 , IL - 8 , IL - 10 and tumor necrosis factor (TNF) - α in preterm infants as soon as established nCPAP and two hours after. Secondarily, to evaluate this inflammatory response in patients who required MV. Methods: Prospective cohort including newborns admitted with gestational age (GA) of 28-35 weeks and requiring ventilation support, excluding malformations, congenital infections, sepsis, previous surfactant use and ventilatory support need in the delivery room. Blood samples were collected at those two moments. Cytokines were described as medians and interquartile ranges (p25 - p75), and Wilcoxon test was performed. Results: 43 newborns, medium weight 1883.5 ± 580g and gestational age of 32 ± 2.4 weeks, 23 (53 %) received nCPAP as the first ventilatory mode. Preterm two hours after MV had significantly higher levels of IL - 6, TNF - α and IL - 8. The levels of IL - 6 decreased significantly two hours after nCPAP. In 15 of 22 (68 %) neonates whose mothers received antenatal corticosteroids, the median of cytokines were lower at the onset of the nCPAP, but this effect was not sustained after two hours. The use of surfactant in preterm infants in MV did not alter the inflammatory response compared to those who did not need the drug. Conclusion: we demonstrated that nCPAP presents minimal release of pro-inflammatory cytokines and may have a protective role - in this study enhanced by the use of antenatal corticosteroids. Still, MV promotes significant inflammatory response, thus stimulating nCPAP as initial less harmful ventilatory strategy to preterm greater than 28 weeks of GA with moderate respiratory discomfort. Therefore, further studies are needed to determine the role of other forms of non-invasive ventilation and other forms of MV considered protective in preventing VILI. This new understanding of injury mechanisms involving inflammatory response mediated by cytokines allows the development of new strategies in the care of premature infants.

Objetivo: medir a pressão intra-ocular (PIO) em pré-termos de muito baixo peso (PMBP) e correlacionar com a idade pós-concepção (IPC). Métodos: Estudo longitudinal incluindo 50 pré-termos. Local: Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Período: entre novembro de 2008 e junho de 2010. Pacientes: PMBP definido como idade nascimento ≤ 1.500 g e idade gestacional ≤ 32 semanas. Intervenção: medidas semanais da PIO. Principais desfechos: variação da PIO de acordo com a idade pós-concepção (IPC definida como a idade gestacional ao nascimento mais a idade no momento do exame) nas semanas seguintes ao nascimento pré-termo. Análise estatística: modelos de efeitos mistos foram utilizados para determinar a variação da PIO em relação a IPC. Foram calculados as médias e os percentis 10 e 90 (P10 e P90) para os valores da PIO. Resultados: Cinqüenta PMBP com idade gestacional média de 29,7 ± 1,6 semanas e peso de nascimento de 1.127,7 ± 222,7 gramas foram avaliados. Não houve diferença significativa entre a PIO do olho direito e do olho esquerdo (p=0.177). A média da PIO em toda a coorte, considerando ambos os olhos, foi de 14,9 ± 4,5 mmHg, sendo que 13,5% das medidas isoladas da PIO foram superiores a 20 mmHg. A PIO reduziu em média 0,29 mmHg para cada aumento de uma semana da IPC (p=0.047 IC95%: -0,58 a -0,0035). A PIO média (P10-P90) reduziu de 16,3 mmHg (10,52-22,16) com 26,3 semanas de IPC para 13,1 mmHg (7,28-18,92) com 37,6 semanas de IPC. Conclusões: A PIO média em PMBP foi 14,9 ± 4,5 mmHg e apresentou correlação negativa em relação a idade pós-concepção. Purpose: To measure intraocular pressure (IOP) in very low birth weight preterm infants and correlate it with the postconceptional age (PCA). Methods: Longitudinal study including 50 premature infants. Setting: Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Brazil. Patients: Very low birth weight premature infants (defined as birth weight ≤1,500 g and gestational age ≤32 weeks). Intervention: Weekly measurements of the IOP. Main outcomes: The variation of IOP according to the postconceptional age (PCA defined as the gestational age at birth plus the age in weeks at the time of examination) in the weeks following preterm birth. Statistics: Mixed-effects models were used for the statistical analysis to determine IOP variation according to PCA. Means, 10th and 90th percentiles were calculated for IOP values. Results: Fifty preterm infants with a mean gestational age of 29.7 ± 1.6 weeks and mean birth weight of 1,127.7 ± 222.7 grams were evaluated. Mean IOP in the whole cohort considering both eyes was 14.9 ± 4.5 mmHg, and 13.5% of the IOP measurement values were greater than 20 mmHg. The analysis revealed a mean IOP reduction of 0.29 mmHg for each increase of PCA (p=0.047; 95% CI, -0.58 to -0.0035). Mean IOP (P10- P90) decreased from 16.3 mmHg (10.52-22.16) at 26.3 weeks PCA to 13.1 mmHg (7.28- 18.92) at 37.6 weeks PCA. Conclusions: Mean IOP in very low birth weight preterm infants was 14.9 ± 4.5 mmHg and was negatively correlated with PCA.

Introdução: Anemia é uma patologia sistêmica e um problema de saúde pública em todo o mundo, inclusive entre prematuros que são considerados grupo de risco. Objetivo: Determinar a prevalência de anemia ferropriva e deficiência de ferro com um ano de idade corrigida em pré-termos de muito baixo peso e verificar os possíveis fatores de risco associados. Metodologia: estudo transversal aninhado a uma coorte de pré-termos em uso profilático de ferro, nascidos com peso inferior a 1500 gramas e idade gestacional menor de 34 semanas, já existente, composta de crianças em acompanhamento regular no ambulatório de seguimento de prematuros de hospital terciário aos doze meses de idade corrigida. O diagnóstico de anemia foi feito pela presença de hemoglobina menor que 11g/dL, e a deficiência de ferro foi determinada por níveis de ferritina inferiores a 10mcg/L, saturação de transferrina menor que 10% e o VCM (volume corpuscular médio) menor que 80fL. Métodos estatísticos: ANOVA One-Way, Qui-quadrado, t de Student, Mann-Whitney, exato de Fisher e Regressão de Poisson. Resultados: Foram incluídas 310 crianças, com prevalência de 26,5% de anemia (n=82), já a prevalência de deficiência de ferro foi de 48%. O maior consumo de leite de vaca aos seis meses de idade corrigida, a menor idade da mãe, o maior número de gestações e ter nascido pequeno para a idade gestacional foram independentemente associadas à anemia após ajustes. Conclusões: A prevalência de anemia é alarmante, e os fatores que mais influenciaram este alto índice foram: menor idade materna, maior número de gestações, menor peso de nascimento para a idade gestacional e maior consumo de leite de vaca aos seis meses de idade corrigida. Estratégias educacionais, alimentares e ambientais poderão impactar em menor prevalência de anemia no seguimento após a alta. Introduction: Anemia is a systemic condition and a public health issue worldwide, premature infants that are considered a high-group risk. Objective: To ascertain the prevalence of iron deficiency and iron-deficiency anemia at 1 year corrected age in very low birth weight preterm infants and potential risk factors therefor. Methods: An existing cohort of very low birth weight preterm infants (weight

Introdução: Adiponectina e leptina são produzidas no ambiente intrauterino, e estão envolvidas no crescimento fetal. Contudo, poucos estudos apresentaram dados de níveis de adiponectina e leptina comparando recém-nascidos (RN) pequenos e adequados para idade gestacional, prematuros de muito baixo peso e a termo. Objetivo: Comparar níveis de adiponectina e leptina em sangue de cordão umbilical de recém-nascidos prematuros muito baixo peso (MBP) e recém-nascidos a termo, e determinar sua relação com peso ao nascer (PN) e ser pequeno (PIG) ou adequado (AIG) para idade gestacional. Métodos: Estudo transversal com recém-nascidos prematuros de muito baixo peso (MBP), com idade gestacional 37 semanas, nascidos em um hospital terciário, no período de Janeiro de 2010 à Maio de 2011. Critérios de exclusão: presença de malformações congênitas maiores, erros inatos do metabolismo, anomalias cromossômicas. Níveis de adiponectina e leptina em sangue de cordão umbilical foram determinados por enzimoimunoensaio com kit ELISA (R&D Systems). O estudo foi aprovado pelo comitê de ética e pesquisa da instituição sob número (09460). Empregados teste t de Student, Mann-Whitney e regressão linear, e aceito nível de significância p

Introdução: Há tempos Micoplasmas Genitais como o Ureaplasma vêm sendo implicados na patogênese de trabalho de parto prematuro e morbidade neonatal, mas seu real papel permanece obscuro e sua prevalência no sangue de recém-nascidos de muito baixo peso ainda não foi estudada em nosso meio. Objetivo: Determinar a prevalência da infecção por Ureaplasma urealyticum (Uu) e Ureaplasma parvum (Up) em uma amostra de recém-nascidos de muito baixo peso (RNMBP) e avaliar os fatores associados. Pacientes e métodos: Foi realizada extração de DNA de amostras de sangue de RNMBP coletadas nas primeiras 72 horas de vida e a presença de Uu e/ou Up foi identificada por técnica de Reação em Cadeia de Polimerase (PCR). Os recém-nascidos foram acompanhados até a alta hospitalar. Resultados: Noventa e cinco recém-nascidos de muito baixo peso foram incluídos no estudo. A detecção de Uu e/ou Up ocorreu em 12 recém-nascidos (12,63%). Em 5,26% foi detectado somente Uu, em 5,26% somente Up e em 2,11% ambos. Na análise univariada a presença de Ureaplasma foi associada à infecção ovular e a trabalho de parto prematuro. Pré-eclâmpsia e ser PIG foram associados a menor ocorrência de Ureaplasma. Quando analisados apenas os nascimentos decorrentes de trabalho de parto prematuro, a prevalência da infecção por Ureaplasma foi de 25%. Pela regressão logística passo a passo, somente trabalho de parto prematuro manteve-se estatisticamente significante aumentando em 9 vezes a chance de positividade para Ureaplasma. Conclusão: A infecção por Ureaplasma é comum em recém-nascidos de muito baixo peso, principalmente entre os nascidos de trabalho de parto prematuro, reforçando a hipótese de associação entre prematuridade e infecção por Ureaplasma. Introduction: Ureaplasma has long been implicated in the pathogenesis of both preterm labor and neonatal morbidity, but its actual role remains unclear, and it’s prevalence in the blood of very low birth weight (VLBW) infants has not been studied in our country. Objective: To determine the prevalence of Ureaplasma urealyticum (Uu) and Ureaplasma parvum (Up) bacteremia in a sample of very low birth weight infants and evaluate the associated factors. Patients and methods: DNA was extracted from blood samples collected during the first 72 hours of life of VLBW infants and the presence of Uu and/or Up was identified by the technique of Polymerase Chain Reaction (PCR). The newborns were followed up until hospital discharge. Results: Ninety-five very low birth weight newborns were included in the study. Detection of Uu and / or Up occurred in 12 infants (12.6%). We detected Uu in 5.2%, Up in 5.2% and both in 2.1%. In univariate analysis the presence of Ureaplasma was associated with clinical chorioamnionitis and preterm labor. Pre-eclampsia and SGA were associated with lower incidence of Ureaplasma. When analyzing only the births due to preterm labor, the prevalence of Ureaplasma bacteremia was 25%. Only preterm labor remained statistically significant after step by step logistic regression analysis increasing by 9 times the chance of Ureaplasma occurrence. Conclusion: Ureaplasma bacteremia is common in very low birth weight infants, especially among those born of premature labor, reinforcing the hypothesis of an association between prematurity and Ureaplasma infection.

Objetivo: Avaliar, em uma coorte de bebês prematuros de muito baixo peso de nascimento, a influência da idade gestacional e da nutrição perinatal no desenvolvimento aos 24 meses de idade corrigida. Método: Foram estudadas 125 crianças pré-termo de muito baixo peso de nascimento nascidas ou internadas em uma unidade de terapia intensiva neonatal nas primeiras 48 horas de vida. Os bebês foram classificados como pequenos para a idade gestacional no nascimento (PIG) e na alta (PIG/PIG); adequados para a idade gestacional no nascimento (AIG) e pequenos para idade gestacional na alta (AIG/PIG); e adequados para a idade gestacional no nascimento (AIG) e na alta (AIG/AIG). A Bayley Scales of Infant and Toddler Development III (BSID-III) foi utilizada para a avaliação do neurodesenvolvimento aos 24 meses de idade corrigida. Resultados: 15 recém-nascidos nasceram ≤ 27 semanas, 73 entre 28-31 semanas e 37 > 31 semanas, as menores pontuações na BSID-III ocorreram no grupo mais imaturo. Por outro lado, 56 foram classificados como PIG/PIG, 55 como AIG/PIG, e 14 como AIG/AIG, não havendo diferença na BSID-III entre estes grupos, embora o grupo PIG/PIG tenha apresentado idade gestacional significativamente maior. Conclusão: Os recém-nascidos que foram PIG/PIG tinham idade gestacional maior do que os outros, e tiveram avaliação do neurodesenvolvimento semelhante, sugerindo que a nutrição perinatal desempenha um papel importante no desenvolvimento aos 2 anos de idade corrigida. Aim: To assess the influence of gestational age and perinatal nutrition on development at 24 months corrected age in a cohort of very low birth weight preterm infants. Method: 125 very low birth weight preterm infants admitted to a neonatal intensive care unit within the first 48 hours of life were studied. The infants were classified as born small for gestational age (SGA) and still SGA at discharge (SGA/SGA); born adequate for gestational age (AGA) and SGA at discharge (AGA/SGA); and born AGA and still AGA age at discharge (AGA/AGA). The Bayley Scales of Infant and Toddler Development III (BSID-III) were used for assessment of neurodevelopment at 24 months corrected age. Results: 15 neonates were born at ≤27 weeks, 73 at 28–31 weeks, and 37 at >31 weeks with lowest BSID-III scores in the more immature group. 56 were classified as SGA/SGA, 55 as AGA/SGA, and 14 as AGA/AGA with no difference in BSID-III among the groups even though SGA/SGA group had significantly higher gestational age. Conclusion: Neonates who were SGA/SGA had higher gestational age than the others, and they had similar neurodevelopment assessment suggesting that perinatal nutrition plays an important role in development at 2 years corrected age.

A neutropenia é um achado freqüente em recém-nascidos de mães com pré-eclampsia. Estudos avaliando a ativação leucocitária nestes recém-nascidos são escassos. No entanto, as principais citocinas pró-inflamatórias envolvidas são a IL-8 e o GRO-α. O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis plasmáticos de IL-8 e GRO-α em recémnascidos prematuros de mães com pré-eclampsia. Metodologia: Foram incluídos recém-nascidos com idade gestacional menor de 36 semanas e peso de nascimento inferior a 2000 gramas, sendo divididos em dois grupos de acordo com a presença ou ausência de pré-eclampsia materna. Os critérios de exclusão foram: malformações congênitas, erro inato de metabolismo ou anormalidades cromossômicas, infecções do grupo STORCH, óbito na sala de parto e recém-nascidos nos quais as mães possuíam hipertensão crônica sem a presença de pré-eclampsia. Nas primeiras 48 horas de vida, no momento de coleta assistencial, uma pequena amostra adicional de sangue foi obtida para dosagem de IL-8 e GRO-α pelo método de enzimoimunoensaio. Foram usados os testes qui-quadrado, T student, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e regressão logística múltipla. Resultados: 119 recém-prematuros (64 sem pré-eclampsia e 55 com pré-eclampsia). Os grupos foram similares quanto ao peso de nascimento, idade gestacional, escore de Apgar no 5’minuto, sepse, doença de membrana hialina , ventilação mecânica, nutrição parenteral total, enterocolite necrosante, hemorragia periventricular. O grupo com préeclampsia apresentou mais neutropenia, foi mais PIG, parto cesariano e menos bolsa rota superior a 18 horas. Os níveis de IL-8 foram maiores no grupo sem pré-eclampsia materna [157.1 pg/ml (86.4-261.3) e 26.54 pg/ml (3.6-87.2) p 18 hours. IL-8 was higher in the non-preeclamptic [157.1 pg/ml (86.4-261.3) e 26.54 pg/ml (3.6-87.2) p

Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é um grupo de distúrbios que inclui obesidade, resistência insulínica, dislipidemia e hipertensão. Está associada com o desenvolvimento subsequente de doença cardiovascular e diabete tipo 2. Estudos mostram relação entre baixo peso ao nascer e SM na vida adulta, mas não há estudos sobre a prevalência da SM em pré-termos já na infância precoce. Objetivo: Medir a prevalência da SM aos dois anos de idade corrigida de pré-termos com peso de nascimento inferior ou igual a 1.500 gramas e os fatores associados. Metodologia: Estudo transversal aninhado em uma coorte já existente que incluiu crianças em acompanhamento regular no ambulatório de seguimento de prematuros de hospital terciário aos dois anos de idade corrigida. O diagnóstico de SM foi feito com a presença de três ou mais dos critérios de Cook e colaboradores: circunferência abdominal ≥ percentil 90, glicemia de jejum ≥ 100mg/dl, triglicerídeos ≥ 110mg/dl, HDL colesterol ≤ 40mg/dl e pressão arterial ≥ percentil 90. Estudo aprovado pelo CEP da instituição: 09226. Testes empregados: Qui-quadrado, t de Student, Mann-Whitney e Regressão Logística. Resultados: 235 pré-termos de muito baixo peso foram elegíveis ao programa de seguimento. Destes, 9,4% falharam ao seguimento. A prevalência de SM foi de 15,1%. Doença hipertensiva materna, diabetes gestacional, sexo, idade gestacional, ser pequeno para idade gestacional, sepse precoce e tardia, displasia broncopulmonar, nutrição parenteral com aminoácidos nas primeiras 24 horas de vida, enterocolite necrosante, hemorragia e leucomalácia periventricular, persistência do canal arterial, alimentação no primeiro ano de vida, catch-up de peso, renda e escolaridade materna foram semelhantes entre os grupos. Crianças filhas de mães que tiveram infecção urinária ou ovular e a presença de sobrepeso ou obesidade aos dois anos de idade corrigida apresentaram uma maior prevalência de SM em análises univariadas. Usando a Regressão Logística, apenas sobrepeso ou obesidade aos dois anos de idade corrigida tiveram associação independente com a presença precoce de SM em pré-termos de muito baixo peso. Conclusão: A SM já se encontra presente em pré-termos de muito baixo peso aos dois anos de idade e é muito mais frequente do que o esperado. Na análise univariada, encontramos uma associação positiva da SM com fatores intrauterinos como infecção materna. Provavelmente esta situação aumenta o cortisol fetal, programando a SM. Além do mais, a presença de sobrepeso e/ou obesidade é um fator independente para maior prevalência da SM. Background: Metabolic syndrome (MS) is a group of disorders which includes obesity, insulin resistance, dyslipidemia and hypertension. It is associated with subsequent development of cardiovascular disease and type 2 diabetes. Some studies suggest a relationship between low birth weight and onset of MS in adulthood, however there is no study showing MS prevalence in preterm, even in early childhood. Aim: To assess the prevalence of MS in very low birth weight preterm infants at two years corrected age and identify factors possibly associated with a higher occurrence of MS. Methods: A prospective cohort study of very low birth weight infants at two years corrected age who attended to a preterm follow up clinic of a tertiary hospital. To define Metabolic syndrome we considered the criteria of Cook et al.: Waist circumference ≥ 90th percentile, fasting glucose ≥ 100mg/dl, triglycerides ≥ 110mg/dL, HDL cholesterol ≤ 40 mg/dl and blood pressure ≥ 90th percentile. The presence of three or more of these criteria defines the MS diagnosis. This study was approved by ethics committee of the institution (09226). Chi-square, Student t, Mann-Whitney tests and Logistic Regression were used. Results: 235 very low birth weight preterm infants were eligible to follow up program. Of these, 9.4% failed. MS prevalence was 15.1%. Maternal hypertensive disorders, gestational diabetes, gender, gestational age, small for gestational age, early and late sepsis, bronchopulmonary dysplasia, parenteral nutrition with amino acids in the first 24 hours of life, necrotizing enterocolitis, hemorrhage and periventricular leukomalacia, patent ductus arteriosus, feeding at discharge and during the first year of life, income and maternal education were similar between groups. Children of mothers who had urinary tract infection or chorioamnionitis and presence of overweight / obesity at 2 years CA showed a higher MS prevalence in univariate analyses. Using Logistic Regression, only overweight / obesity at 2 years CA was independently associated with the early presence of MS in very low birth weight infants. Conclusion: MS is already present in preterm of very low birth weight at 2 years corrected age and is higher than expected. In the univariate analysis MS was associated with intrauterine factors such as maternal infection. This situation would lead to an increase in fetal cortisol, programming MS. Furthermore, the early-onset overweight and obesity is an independent risk factor to MS in those newborns.

Introdução: Recém-nascidos prematuros hospitalizados costumam receber manuseio mínimo com objetivo de protegê-los de estresse. Como resultado desta inatividade pode ocorrer aumento da reabsorção óssea e desmineralização. Objetivo: Avaliar a formação óssea de recém-nascidos prematuros antes e após um protocolo de fisioterapia motora, por meio dos marcadores bioquímicos fosfatase alcalina óssea específica (FAO) e deoxipiridinolina urinária (DPID). Método: Ensaio clínico randomizado que incluiu 30 recém-nascidos com idades gestacionais de até 35 semanas e peso adequado para a idade gestacional randomizados em grupo controle (GC) e grupo fisioterapia (GF). No GF foi aplicado o protocolo de fisioterapia motora que consistiu de 15 minutos diários de movimentos passivos com compressões articulares suaves, cinco dias por semana. Diariamente foram obtidos dados sobre alimentação e peso corporal. FAO e DPID foram coletados na entrada e na alta hospitalar, em ambos os grupos. Foi realizado teste de ANCOVA para comparar as médias dos grupos. Resultados: No início do estudo a idade gestacional, a idade gestacional corrigida, o peso de nascimento e o gênero foram similares entre os grupos. Na oferta de nutrientes, tempo de uso de nutrição parenteral total e ventilação mecânica os grupos mostraram-se homogêneos. No GF o aumento nos níveis de FAO foi de 22,44 ± 3,49 U/L após a intervenção, ao passo que o GC apresentou aumento de 2,87 ± 3,99 U/L (p= 0,003). No GF houve redução nos níveis de DPID de 28,21 ± 11,05 nmol/mmol, enquanto no GC houve aumento de 49,95 ± 11,05 nmol/mmol (p

Introdução: Há pouca informação a respeito do crescimento cerebelar em recém-nascidos de muito baixo peso (RNMBP). Tradicionalmente as funções cerebelares são relatadas como controle do tônus, postura e coordenação da atividade motora. Entretanto, há um incremento de evidências da implicação do cerebelo na cognição, linguagem, memória e aprendizagem motora. No pré-termo com seqüelas neurológicas, o cerebelo está relacionado com alterações cognitivas e distúrbios emocionais. Objetivo: Avaliar o crescimento cerebelar do nascimento até o termo em recém-nascidos de muito baixo peso (RNMBP). Comparar o diâmetro transverso cerebelar (DTC) de recémnascidos a termo com recém-nascidos de muito baixo peso na idade corrigida correspondente ao termo. Método: RNMBP foram incluídos seqüencialmente no estudo e seus DTCs foram medidos por ultrassonografia craniana nas primeiras 48 horas após o nascimento e no momento da alta hospitalar de todos. A fossa posterior foi examinada através da fontanela Mastóidea usando o aparelho de US GE LOGIC 5 e a medida do DTC realizada no plano coronal. O grupo controle foi formado por recém-nascidos a termo normais com idade gestacional pareada com a idade gestacional pós menstrual corrigida dos RNMBP,sendo seus DTCs medidos nas primeiras 48 horas após o nascimento. Idade gestacional, peso de nascimento, perímetro cefálico e idade da alta foram obtidos dos RNMBP; e idade gestacional, peso de nascimento e perímetro cefálico dos recém-nascidos controles. Teste T de Student’s e correlação de Pearson foram empregados.O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da instituição. Resultados: Foram incluídos 24 RNMBP e 24 controles. Os RNMBP tiveram idade gestacional media de 30,5± 1,7 semanas, peso de nascimento de 1247± 190 gramas, perímetro cefálico de 27,3 ± 1,5 cm, DTC de 3,28 ± 0,28 cm e idade cronológica da alta de 45,9 ± 12,3 dias. Comparação entre os dois grupos: A idade gestacional corrigida dos RNMBP e a idade gestacional dos controles foram semelhantes (37,04 ± 1,73 semanas e 37,3 ± 1,8 semanas, respectivamente; p= 0,612).O peso dos RNMBP na alta foi significativamente inferior aos controles pareados (2,019 ± 209 g e 2631 ± 423 g; p‹0,0001). Perímetro cefálico dos RNMBP na alta e dos controles, foram respectivamente, 32,23 ± 1,39 centímetros e 33,0 ± 1,6 centímetros (p= 0,098) O DTC aumentou significativamente do nascimento até a alta nos RNMBP; sendo ainda significativamente inferior aos seus pares ao termo ( 4,19 ± 0,41cm e para os controles foi 4,5 ± 0,41 cm; p=0,008). Houve uma correlação positiva entre o perímetro cefálico e o crescimento cerebelar nos RNMBP. Dois RNMBP apresentaram leucomalácia cística e quatro leucomalácia peri-ventricular difusa na ressonância magnética do primeiro ano de vida. Avaliando-se apenas os RNMBP sem leucomalácia peri-ventricular, o crescimento cerebelar foi similar aos recém-nascidos controles (p= 0.135), mas foi menor nos recém-nascidos de muito baixo peso com leucomalácia peri-ventricular quando comparados com os controles (p= 0,005). Conclusões: O crescimento cerebelar foi similar nos recém-nascidos de muito baixo peso sem leucomalácia peri-ventricular e nos controles, e menor naqueles com leucomalácia periventricular em comparação aos controles. Nossos dados sugerem que o crescimento cerebelar é normal na ausência de dano supratentorial. Introduction: There is little information on cerebellar growth in very low birth weight infants (VLBWI). The cerebellar functions are traditionally reported as tonus, posture and coordination of motricity activity. However, there is an evidence growth of the relation of the cerebellum in cognition, language, memory and motor learning. In VLBWI with neurologic injuries the cerebellum is related to cognitive alterations and emotional disturbance. Objective: Evaluate cerebellar growth from birth up to term in VLBWI. Compare transverse cerebellar diameter (TCD) of term infants and VLBWI at term corrected age. Design/Methods: VLBWI were sequentially included in the study. TCD was measured by cranial ultrasound in the first 48 hours after birth and at hospital discharge in all of them. The posterior fossa was examined through the Mastoid fontanelle using a General Eletric LOGIQ 5 scanner and TCD measurement was taken in the coronal plane. Control group was formed by normal term infants with gestational age that matched VLBWI corrected pos menstrual age. TCD was measured in the first 48 hours after birth. Data on gestational age, birth weight, head circumference, and age at discharge were collected from VLBWI; and gestational age, birth weight, and head circumference from controls newborns. Student’s T test and Pearson correlation were employed. Study was approved by institutional Ethic Committee. Results: We enrolled 24 VLBWI and 24 controls. VLBWI had mean gestational age 30.5±1.7 weeks, birth weight 1247±190 grams, head circumference 27.3 ±1.5cm,TCD 3.28± 0.28 cm, and chronological age at hospital discharge 45.9±12.3 days. Comparison between both groups: VLBWI corrected age at discharge and controls gestational age were similar: 37.4±1.73 weeks and 37.3±1,8 (p=0.612),VLBWI weight at discharge and controls birth weight was significantly inferior to controls: 2019±and 2631±423 grams (p‹ 0.0001),VLBWI head circumference at discharge and controls head circumference: 32.23±1.39 and 33.0 ±1.6 cm (p=0.098),VBWI TCD at discharge and controls TCD: 4.19±0.41 and 4.5±0.41 cm (p=0.008).TCD increased significantly form birth up to hospital discharge in VLBWI (p< 0.001); being still significantly inferior to its term infants matched. There was a significant positive correlation between head circumference and cerebellar growth in VLBWI. Two very low birth weight infants presented cystic and four diffuse peri-ventricular leukomalacia at magnetic resonance image in the first year. Evaluating only the VLBWI without periventricular leukomalacia the cerebellar growth was similar to controls (p=0.135), but it was smaller in VLBWI with peri-ventricular leukomalacia when compared with controls (p=0.005). Hence we divided the case group in with or without peri-ventricular leukomalacia. We compared the two groups with the control group. Conclusions: Cerebellar growth was similar in very low birth Wright infants without periventricular leukomalacia and controls, and smaller in cases with peri-ventricular leukomalacia than in controls. We suggest that cerebelar growth is normal in the absence of supratentorial injury.

A prematuridade está associada com uma alta incidência de complicações no período neonatal sendo uma das mais importantes a retinopatia da prematuridade (ROP) e suas seqüelas: ambliopia, estrabismo, cegueira. Estudos indicam que alterações no fluxo sanguíneo retiniano estão envolvidas na patogênese da ROP causando um crescimento vascular anormal dos vasos da retina. A análise por ultrassonografia Doppler (USD) dos vasos da órbita permite uma estimativa do fluxo sanguíneo local. Objetivo: estabelecer valores de velocidade do fluxo sanguíneo e de seus índices na artéria oftálmica em recém-nascidos pré-termos de muito baixo peso (RNPTMBP) "saudáveis" do nascimento até a alta. Metodologia: Coorte de recémnascidos pré-termos de muito baixo peso, nascidos na UTI Neonatal do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) no período de agosto de 2006 a abril de 2008. Foram obtidas as medidas de velocidade sistólica (VS), velocidade diastólica (VD), índice de pulsatilidade (IP) e índice de resistência (IR) da artéria oftálmica por USD nas primeiras 24 horas de vida, com sete dias, com 28 dias e no momento da alta hospitalar. Incluímos RN com peso de nascimento abaixo de 1500 gramas e idade gestacional

Objetivo: Determinar a influência da presença de cafeína no sangue de cordão umbilical na ocorrência de apneia. Métodos: Estudo de coorte prospectivo de recém-nascidos pretermos com peso de nascimento menor de 2.000 g. Os critérios de exclusão foram: mães que receberam opióides , ventilação mecânica durante os primeiros 4 dias de vida, malformação congênita cerebral e cardíaca maiores, asfixia perinatal, hemorragia peri-intraventricular severa, exsanguíneotransfusão antes do quarto dia de vida e uso de metilxantina antes da extubação. Os recém-nascidos foram divididos em: com e sem cafeína detectável no sangue de cordão umbilical e acompanhados nos primeiros quatro dias de vida para a ocorrência de apneia. Resultados: 87 com e 40 sem cafeína detectável no sangue de cordão umbilical foram estudados. A mediana da concentração de cafeína dos 87 pacientes com cafeína detectável no sangue de cordão umbilical foi 2,3 µg/ml (0,2-9,4 µg/ml). Não houve associação entre a ocorrência de apneia e a presença de cafeína no sangue de cordão umbilical. Recém-nascidos com cafeína detectável no cordão umbilical tiveram apnéia mais tarde (66.3 horas) do que aqueles com níveis indetectáveis (54.2 horas). Conclusão: a detecção de níveis de cafeína no sangue de cordão umbilical não diminuiu a ocorrência de apneia da prematuridade. Nós sugerimos que novos estudos com a administração de altas doses de cafeína para mães antes do parto prematuro, como estratégia para prevenir a apneia da prematuridade, devam ser realizados. Objective: To determine the influence of presence of caffeine in umbilical cord blood on apnea occurrence. Methods: A prospective cohort study with preterm newborns with birth weight less than 2,000 g was undertaken. Exclusion criteria were: mothers that received opioids, mechanical ventilation during the first 4 days of life, cerebral and major cardiac malformations, perinatal asphyxia, severe periintraventricular hemorrhage, exchange transfusion before the fourth day of life, and those that received methylxantine prior to extubation. Neonates were divided in: with detectable and undetectable caffeine in umbilical cord blood. Newborns were followed for the first 4 days for occurrence of apnea spells. Results: 87 with and 40 without detectable caffeine in umbilical cord blood were studied. The median caffeine concentration of the 87 patients with detectable caffeine in umbilical blood was 2.3 µg/ml (0.2-9.4 µg/ml). There was no association between occurrence of apnea spells and presence of caffeine in umbilical cord blood. Neonates with detectable caffeine in umbilical blood had apnea later (66.3 ± 4.14 hours) than those with undetectable levels (54.2 ± 6.26 hours). Conclusion: The detected levels of caffeine in umbilical cord blood did not decrease the occurrence of apnea of prematurity. We suggest that further studies on administration of high dose of caffeine to mothers prior to a preterm delivery as a preventive measure for apnea of prematurity deserve to be conducted.

Introdução: Não há curvas de crescimento satisfatórias para lactentes pré-termo de muito baixo peso (PTMBP) até dois anos de idade corrigida (IC), considerando todos os avanços na assistência neonatal ocorridos nas últimas duas décadas. Objetivo: Elaborar curvas de peso, comprimento e perímetro cefálico até dois anos de IC para uma coorte de lactentes PTMBP; comparar as curvas dos adequados (AIG) e dos pequenos para a idade gestacional (PIG). Método: Uma coorte de lactentes PTMBP admitidos na Unidade de Tratamento Intensivo Neonatal do nosso serviço até 24 horas após nascimento entre novembro/2003 até setembro/2005 foi estudada até dois anos de IC. Lactentes com malformações maiores, síndromes cromossômicas, infecções congênitas e aqueles com menos de três revisões nos primeiros dois anos ambulatório de seguimento foram excluídos. Peso, comprimento e perímetro cefálico foram aferidos rotineiramente até 2 anos de IC. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da Instituição. Resultados: Peso, comprimento e perímetro cefálico foram obtidos de 117 recémnascidos PTMBP (51 AIG e 66 PIG) e foram elaboradas curvas de crescimento para lactentes AIG e PIG. As curvas de peso, comprimento e perímetro cefálico de lactentes AIG e PIG têm o mesmo formato (p=0,211; p=0,193; p=0,463, respectivamente). As médias do peso, comprimento e perímetro cefálico com 40 semanas, 12 meses e 24 meses de IC são significativamente superiores entre lactentes AIG (p

Objetivo: descrever o crescimento de recém-nascidos prematuros de muito baixo peso (MBP) até os 12 meses de idade corrigida. Pacientes e métodos: um estudo de coorte incluindo todos os recém-nascidos com peso de nascimento abaixo de 1500 gramas que receberam alta hospitalar e foram acompanhados até os 12 meses de idade corrigida. O crescimento foi registrado nas consultas de seguimento com 40 semanas, 6 meses e 12 meses de idade corrigida. Foi considerado como recuperação do crescimento (catch-up) em peso e comprimento quando as medidas atingiram valores ≥ a -2 desvios padrões (DP) das curvas de crescimento da Organização Mundial de Saúde (OMS). Para o perímetro cefálico foi empregada a curva do National Center for Health Statistics (NCHS). Após serem classificados como tendo crescimento normal (≥ -2 DP) ou subnormal (< -2 DP) em relação ao peso, comprimento e perímetro cefálico, os grupos foram comparados em relação a fatores neonatais e pós-natais para o crescimento.Resultados: durante o período de estudo, 193 recém-nascidos de muito baixo peso (RNMBP) foram admitidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre; 51 morreram antes de receberem alta, 13 não concordaram em participar do estudo, 8 compareceram a menos de 3 visitas , 3 apresentaram malformações maiores e 3 pacientes não completaram um ano de idade corrigida. Foram incluídos 115 pacientes; 5 evoluíram a óbito nos primeiros seis meses de seguimento. Nas 40 semanas de idade corrigida, 63 (57,8%) pacientes atingiram recuperação de crescimento (catch-up) em peso e 55 (50,9%) em comprimento. Com 6 meses de idade corrigida, 88 (82,2%) atingiram catch-up para peso e 86 (86,9%) para comprimento e com 1 ano de idade corrigida, 92 (92%) atingiram catch-up em peso e 86 (86,9%) em comprimento. O catch-up para perímetro cefálico foi alcançado em 100 (93,4%), 92 (85,9%) e 85 (85%) dos pacientes com 40 semanas, 6 meses e 12 meses de idade corrigida, respectivamente. Aos 12 meses de idade corrigida, o peso abaixo do normal estava relacionado a maiores valores de escore SNAPPE-II (p=0,046) e à presença de leucomalácia periventricular (LPV) durante o período neonatal (p=0,003). O comprimento subnormal relacionou-se ao maior tempo para atingir a dieta enteral plena na UTI neonatal (p=0,037), menor nível de educação materna (p=0,018) e com LPV (p=0,003). O crescimento subnormal do perímetro cefálico relacionou-se com escore maior de SNAPPE-II (p= 0,004), LPV (p=0,005) e maior tempo para atingir a dieta enteral plena durante a internação (p=0,044). Conclusões: o catch-up de crescimento pode ser considerado elevado aos 12 meses de idade corrigida em RN prematuros de MBP. Pacientes com SNAPPE-II mais elevado apresentam maior dificuldade de atingir crescimento satisfatório. A LPV é prejudicial a todos os aspectos do crescimento. Objective. To describe growth achievements of very low birth weight (VLBW) infants born in south Brazil until 12 months corrected age (CA). Patients and Methods. A cohort including all infants weighing ‹ 1500 g surviving hospital discharge was followed up until 12 months corrected age (CA). Growth was recorded at 40 weeks, 6 months and 12 months CA. Catch-up was achieved if the measures were ≥ -2 SD of World Health Organization (WHO) growth charts. Catch-up in head circumference was evaluated using National Center for Health Statistics (NCHS) curves. After being classified as normal (≥ -2SD) or subnormal (‹ -2 SD) groups were compared in relation to neonatal and postnatal factors for growth failure. Results. 193 VLBW infants were born at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. At 40 weeks CA, 57.8% patients achieved catch-up in weight and 50,9% in length. At 6 months CA, 82,2% for weight and length and at 1 year CA, 92% achieved catch-up in weight and 86,9% in length. Catch-up growth for head circumference was achieved for 93,4%, 85,9% and 85% patients at 40 weeks, 6 months and 12 months CA, respectively. At twelve months CA, subnormal weight was related to higher SNAPPE-II (p=0,046) and periventricular leukomalacia (PVL) (p=0,003). Subnormal length was related to a longer time to achieve full enteral nutrition at the NICU (p=0,037), lower maternal education (p=0,018) and PVL (p=0,003). Subnormal growth in head circumference was related to PVL (p=0,005), higher SNAPPE-II (p=0,004) and a longer time to achieve full enteral nutrition at the NICU (p=0,044). Conclusions. Catch-up growth after hospital discharge was high at 12 months CA. Patients with higher SNAPPE-II had more difficulty to achieve catch-up growth in weight. PVL is deleterial for all aspects of growth during the first year of life. Very low birth weight; follow up, growth, developing country.