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Introduction: Amphotericin B is an effective drug for the treatment of the different clinical forms of leishmaniasis. However, there are reports of its ineffectiveness in animals experimentally infected with Leishmania spp. That is why, the objective of the present work was to evaluate the balance of activity-toxicity at amphotericin B doses over 1 mg/kg, so that its use as a positive control antileishmanial drug were adequate. Method: BALB/c mice were experimentally infected with L. amazonensis and treated with amphotericin B by intra peritoneal route at doses from 5 mg/kg to 12.5 mg/kg, beginning 21 days after infection. The size of the lesions and the body weight of the mice were measured for eleven weeks after the commencement of treatment. The number of parasites was also determined three days after the end of treatment. Results: Amphotericin B at 5 mg/kg retarded lesions growth but neither reduced lesion size nor the parasite load at lesion site. Doses of 7.5 mg/kg to 10 mg/kg, every 48 h for 14 days (7 doses) caused a significant reduction of lesion size and parasite load without evident loss of body weight and without signs of toxicity. Amphotericin B at 12.5 mg/ kg was more effective but produced unacceptable toxicity. Conclusions: The results support the use of amphotericin B as a positive control drug in BALB/c mice experimentally infected with L. amazonensis at doses of 7.5 mg/kg to 10 mg/kg to achieve an effect comparable to that observed in clinical practice., Introducción: La anfotericina B es un fármaco eficaz para el tratamiento de las distintas formas de leishmaniosis. Sin embargo, existen informes sobre su ineficacia en animales de laboratorio infectados experimentalmente con Leishmania spp. Es por ello que el objetivo del presente trabajo fue evaluar el balance de actividad-toxicidad a dosis de Anfotericina B superiores a 1 mg/kg, de modo que su uso como fármaco leishmanicida control positivo sea adecuado. Método: Se infectaron experimentalmente ratones BALB/c con L. amazonensis y se trataron con anfotericina B por vía intraperitoneal a dosis desde 5 mg/kg hasta 12,5 mg/kg, comenzando 21 días después de la infección. Durante once semanas a partir del comienzo del tratamiento se evaluó el tamaño de las lesiones y el peso corporal de los ratones. Tres días después de concluido el tratamiento se determinó el número de parásitos en las lesiones. Resultados: La anfotericina B a 5 mg/kg retrasó el crecimiento de las lesiones, pero no redujo su tamaño ni disminuyó significativamente el número de parásitos en la lesión. Dosis de 7,5 mg/kg a 10 mg/kg, cada 48 h durante 14 días (7 dosis) causaron una reducción significativa del tamaño de la lesión y de la carga parasitaria sin pérdida manifiesta de peso corporal y sin signos de toxicidad. La anfotericina B a 12,5 mg/kg fue más eficaz, pero produjo una toxicidad inaceptable. Conclusiones: Los resultados avalan el uso de la anfotericina B como control positivo en ratones BALB/c infectados experimentalmente con L. amazonensis en dosis de 7,5 mg/kg a 10 mg/kg para lograr un efecto comparable al ob servado en la práctica clínica., This research was funded by Centro de Bioactivos Químicos (Institutional project 9696/2020-2021). Sergio Sifontes Rodríguez was financially supported by a postdoctoral DGAPA-UNAM scholarship 2021-2022.

Introducción: Los extractos acuosos de las hojas de Jatropha gossypifolia L. son utilizados de forma tradicional en el tratamiento de la leishmaniasis. No existen informes concluyentes sobre su efectividad y su citotoxicidad aunque en estudios recientes ha quedado avalada la utilidad de la planta en el tratamiento de la leishmaniasis utilizando otros solventes. Método: Se determinó la actividad leishmanicida y la citotoxicidad de los extractos acuosos e hidroalcohólicos de las hojas de Jatropha gossypifolia L. utilizando el método de fluorescencia de la resazurina en promastigotes de Leishmania amazonensis y macrófagos peritoneales de ratón Balb/c respectivamente. Resultados: Se obtuvieron unas concentraciones inhibitorias 50 de 0,28 µg/mL ± 0,15 µg/mL (n=3) y 0,59 µg/mL ± 0,26 µg/mL (n=3) para el extracto acuoso e hidroalcohólico respectivamente, aunque no se presentó actividad parasiticida a ninguna de las concentraciones evaluadas. De igual manera las concentraciones citotóxicas 50 obtenidas fueron de 0,91 µg/mL ± 0,11 µg/mL (n=3) y 0,57 µg/mL ± 0,12 µg/ ml (n=3). Conclusiones: El extracto acuoso resulta ser más eficaz y menos citotóxico frente a los promastigotes de Leishmania amazonensis. Dichos resultados avalan la utilización tópica de los extractos en su formulación tradicional para el tratamiento de la leishmaniosis cutánea, Introduction: Aqueous extracts of the leaves of Jatropha gossypifolia L. are traditionally used in the treatment of leishmaniasis. These extracts do not have conclusive reports related to their effectiveness and their cytotoxicity although in recent studies the utility of the plant in the treatment of leishmaniasis using other solvents has been supported. Method: The antileishmanial activity and the cytotoxicity of the aqueous and hydroalcoholic extracts of the leaves of Jatropha gossypifolia L. were determined using the resazurine fluorescence method. Both, promastigotes of Leishmania amazonensis and peritoneal macrophages of Balb/c mouse were studied. Results: The half-maximal inhibitory concentration for the aqueous and hydroalcoholic extract was 0.28 µg/mL ± 0.15 µg/mL (n=3) and 0.59 µg/mL ± 0.26 µg/mL (n=3) respectively, although they did not show parasiticide activity at any of the evaluated concentrations. Similarly, the mean cytotoxic concentrations obtained were 0.91 µg/mL ± 0.11 µg/mL (n=3) and 0.57 µg/mL ± 0.12 µg/ml (n=3). Conclusions: The aqueous extract was more effective and less cytotoxic against Leishmania amazonensis promastigotes. The results obtained support the traditional use of the extracts by topical application in the treatment of cutaneous leishmaniasis.

La leishmaniosis y la enfermedad de Chagas son dos enfermedades olvidadas de alta prevalencia e impacto en la salud pública a escala mundial. Tienen en común que afectan primordialmente a los países más pobres, no existen vacunas eficaces y seguras para prevenirlas, los medicamentos disponibles son caros, tóxicos e ineficaces y cada día es más agravante el desarrollo de resistencia de los parásitos a los medicamentos en uso. En el presente trabajo se llevó a cabo una búsqueda de compuestos potencialmente activos frente a estos protozoos empleando herramientas quimio-informáticas acopladas a ensayos biológicos, y se orientó a fármacos licenciados con otras indicaciones. Se modelaron dos bases de datos de cientos de miles de compuestos previamente probados frente a promastigotes de Leishmania major y de amastigotes intracelulares de Trypanosoma cruzi. Se calcularon los descriptores 0-2D implementados en el programa DRAGON y se obtuvieron modelos de clasificación (activos/inactivos) mediante los métodos estadísticos de análisis discriminante lineal y k-vecinos más cercanos. A partir de los modelos más diversos que cumplieron requisitos mínimos de ajuste se construyeron multiclasificadores con adecuados indicadores de exactitud, robustez, poder predictivo y cobertura del dominio de aplicación. Con estos sistemas de modelos se clasificaron compuestos de actividad desconocida, utilizando como escenario de búsqueda los ingredientes farmacéuticamente activos de medicamentos en uso con otras indicaciones. Una selección de compuestos con la mayor potencialidad (según los modelos) y las mejores perspectivas (según la información farmacológica y toxicológica disponible) fueron evaluados frente a los parásitos in vitro e in vivo. De los veinte compuestos selectos para ensayos in vitro frente a Leishmania, seis (30%) - clomifeno, meclozina, tioridazina, droperidol, furvina y toxoflavina - fueron activos frente a promastigotes de L. amazonensis y 2 (10%) – meclozina y tioridazina – además de ser activos contra los amastigotes intracelulares, tuvieron un índice de selectividad superior a 15. Tres de dichos compuestos (furvina, tioridazina y UC245) resultaron también activos en un modelo murino de leishmaniosis cutánea experimental...