43 results on '"Sierra, Miguel Ángel"'
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2. CARACTERÍSTICAS DE DEPRESIÓN Y ANSIEDAD EN ESTUDIANTES MIGRANTES INTERNOS DE LA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CAMPECHE
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García Reyes, Liliana, primary, Tuz Sierra, Miguel Ángel, additional, Pérez Aranda, Gabriela Isabel, additional, and Estrada Carmona, Sinuhé, additional
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- 2023
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3. Extracting mycotoxins from edible vegetable oils by using green, ecofriendly deep eutectic solvents
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Pradanas-González, Fernando, Aragoneses-Cazorla, Rubén, Merino-Sierra, Miguel Ángel, Andrade-Bartolomé, Elena, Navarro-Villoslada, Fernando, Benito-Peña, Elena, and Moreno-Bondi, María Cruz
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- 2023
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4. Capítulo 2. Percepción sobre la inclusión en las prácticas docentes de los estudiantes de las diversas disciplinas de la Universidad Autónoma de Campeche.
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García Reyes, Liliana, primary, Tuz Sierra, Miguel Ángel, additional, Pérez Aranda, Gabriela, additional, and Estrada Carmona, Sinuhé, additional
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- 2022
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5. Design Criteria for Scantling of Longitudinal and Transverse Connections in the Torsion Box Under Fatigue Loading
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Silva-Campillo Arturo, Suárez-Bermejo Juan Carlos, and Herreros-Sierra Miguel Ángel
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fatigue life ,ship structures ,crack growth ,fracture ,Naval architecture. Shipbuilding. Marine engineering ,VM1-989 - Abstract
Fatigue is one of the main failure modes in marine structures, and it is caused by the strong cyclic characteristics of the loads they support. This failure mode is amplified in areas of high stress concentration, such as at the intersection of primary and secondary elements. In this paper, a two-phase study is proposed that compares numerical and experimental results using a digital image correlation technique. The described procedure establishes selection, design, and scantling criteria and provides recommendations for the design of the transverse structure using specimens with different geometries. These geometries correspond to different designs for the transverse primary structure that use a longitudinal secondary stiffener with variable thickness and longitudinal spacing to transverse in a dynamic and quasi-static regime. The stress state for this regime is calculated based on the biaxiality indication concept, which uses the fatigue phenomenon (safety factor and sensitivity curves) and fracture mechanics (parameters of the Paris crack propagation law, correlation value, and law of variation of the stress intensity factor).
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- 2021
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6. SOCIODEMOGRAPHIC, EDUCATIONAL AND PSYCHOLOGICAL CHARACTERISTICS IN FIRST-TIME CONSULTANTS OF PSYCHOLOGICAL CARE SERVICE.
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Tuz Sierra, Miguel Ángel, Navarrete-Machain Rodríguez, Vida Esther, García Reyes, Liliana, Huitz Uc, Carlos Efren, and Pérez Aranda, Gabriela Isabel
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COVID-19 pandemic ,CHI-squared test ,ANXIETY ,MENTAL health ,MENTAL depression ,DEMOGRAPHIC characteristics - Abstract
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- 2024
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7. Transverse plate floors design recommendations in fatigue scenario for alternative configurations in Panamax container ships
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Fuentetaja Merino, Mario, Herreros Sierra, Miguel Ángel, Silva Campillo, Arturo, Fuentetaja Merino, Mario, Herreros Sierra, Miguel Ángel, and Silva Campillo, Arturo
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The objective of the survey is to evaluate within the field of structural fatigue behavior, various alternative configurations of transverse plate floors in Panamax container ships. Analysis purpose could be within the current regulatory framework, a possible contribution of recommendations in the development standards for the design of this type of structures in one of the vessels with the greatest presence in the international market. The recommendations and possible alternative designs are analyzed through numerical simulations with “Ansys” software and real scale tests. The aim is to understand the fatigue behavior of these alternative designs in the face of axial stress and bending scenarios. The development has been structured mainly in two stages. First stage: once the permissible limits have been established by the regulatory framework, we establish a set of alternative designs for the enveloping structure of the transverse plate floors which is made up of the longitudinal, bottom, double bottom and side girders. Second stage: to establish a set of alternative transverse plate floors corresponding to each of the enveloping structures generated in the previous stage, and proceed with the study of all these alternative designs. All the proposed alternatives, a large amount of data and alternative sections has been obtained through numerical simulations with “Ansys” software. In principle some of them show according with simulations interesting structural properties and better behavior in fatigue scenarios with respect to the initial typical distribution, Peer Reviewed
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- 2024
8. Experiencias familiares con hijas con discapacidad visual: análisis cualitativo
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Estrada-Carmona, Sinuhé, primary, Pérez-Aranda, Gabriela Isabel, additional, Reyes, Liliana García, additional, and Sierra, Miguel Ángel Tuz, additional
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- 2023
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9. When it begins and what are the first erotic behaviors?
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Estrada-Carmona, Sinuhé, primary, Pérez-Aranda, Gabriela Isabel, additional, García-Reyes, Liliana, additional, and Tuz-Sierra, . Miguel Ángel, additional
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- 2023
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10. Expectativas paternas y maternas hacia sus hijos: un análisis de género en el sureste de México
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Estrada-Carmona, Sinuhé, primary, Pérez-Aranda, Gabriela Isabel, additional, García-Reyes, Liliana, additional, and Tuz-Sierra, Miguel Ángel, additional
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- 2022
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11. Diseño y preparación de un laboratorio virtual de Química Analítica: Técnicas instrumentales de análisis
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Benito Peña, Elena, Burgueño Arjona, Maria José, Campuzano Ruiz, Susana, Madrid Albarrán, María Yolanda, Marazuela Lamata, María Dolores, Mateos Briz, María Raquel, Moreno Bondi, María Cruz, Navarro Villoslada, Fernando, Pedrero Muñoz, María, Reviejo García, Ángel Julio, Tortajada Pérez, José, Urraca Ruiz, Javier, Villalonga Santana, Reynaldo, Blanco Asenjo, Miriam, del Valle Ávila, Marcos, Molla Escudero, David, Navarro Duro, Marina, del Rosario García-Marcos, Beatriz, Merino Sierra, Miguel Ángel, García López, Patricia, Benito Peña, Elena, Burgueño Arjona, Maria José, Campuzano Ruiz, Susana, Madrid Albarrán, María Yolanda, Marazuela Lamata, María Dolores, Mateos Briz, María Raquel, Moreno Bondi, María Cruz, Navarro Villoslada, Fernando, Pedrero Muñoz, María, Reviejo García, Ángel Julio, Tortajada Pérez, José, Urraca Ruiz, Javier, Villalonga Santana, Reynaldo, Blanco Asenjo, Miriam, del Valle Ávila, Marcos, Molla Escudero, David, Navarro Duro, Marina, del Rosario García-Marcos, Beatriz, Merino Sierra, Miguel Ángel, and García López, Patricia
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La reciente pandemia del COVID-19 ha supuesto un cambio excepcional y drástico de la concepción tradicional del aprendizaje, tanto para los estudiantes como para los docentes. Ante esta situación se requiere no sólo acciones que faciliten la adaptación de los estudiantes y profesores a las plataformas educativas en línea, sino también a que éstas se conviertan en auténticas herramientas para potenciar y mejorar de forma significativa el aprendizaje del alumno. El presente proyecto de Innovación Educativa y Mejora de la Calidad Docente pretende mejorar la calidad del aprendizaje de varias asignaturas de los Grados de Química e Ingeniería Química que llevan asociado un Laboratorio de Técnicas Instrumentales. Tradicionalmente esa docencia práctica ha sido presencial, pero la situación excepcional surgida con la pandemia en el curso 2019/2020, ha demostrado que disponer de unas prácticas virtualizadas es de gran ayuda para facilitar el aprendizaje de los alumnos y facilitar una transferencia del conocimiento constructivo y colaborativo. Desde hace años, el personal docente e investigador (PDI), personal de administración y servicios (PAS) y los estudiantes de la UCM, disponemos de la plataforma de enseñanza online Moodle (Campus Virtual, CV). Sin embargo, la pandemia que vivimos ha evidenciado la brecha digital en lo referente a cómo usar Moodle y, por ende, la utilización de las Tecnologías de Información y Comunicación (TICs) como facilitadoras didácticas. A pesar de nuestras limitaciones, tanto profesores como estudiantes, hemos desarrollado una enorme capacidad resiliente, lo que permitió, durante el pasado mes de mayo, la puesta en marcha de los primeros laboratorios en línea en el Departamento de Química Analítica de la UCM. Fruto de esta experiencia, así como de la situación actual de incertidumbre para el curso próximo, algunos profesores, estudiantes y PAS del departamento hemos decidido adelantarnos a un escenario futuro en el que se contemple nuevamente la im
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- 2022
12. Factores predictores del sentido de vida en adultos mayores del sureste de México
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Tuz-Sierra, Miguel Ángel, primary, Catzín-López, Eric Alejando, additional, Kantun-Dzul, Alejandra, additional, Rendon-Sosa, Erika, additional, and Pérez-Aranda, Gabriela Isabel, additional
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- 2021
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13. Percepción de autoeficacia en estudiantes universitarios. Estudio comparativo por sexo y área de conocimiento.
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García Reyes, Liliana, primary, Tuz Sierra, Miguel Ángel, additional, Pérez Aranda, Gabriela Isabel, additional, and Estrada Carmona, Sinuhé, additional
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- 2021
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14. PLAN DE MARKETING PARA EL POSICIONAMIENTO DE CHARTA (SANTANDER) COMO DESTINO TURÍSTICO SOSTENIBLE
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Díaz Duarte, Norberto Fabián, primary, Quintero Sierra, Miguel Ángel, additional, and Ardila Agredo, Víctor Eduardo, additional
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- 2021
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15. Construction activities in la stage of fire network for military institutions
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Martínez Sierra, Miguel Ángel, Gómez Sánchez, Miguel Ángel, and García Celis, María Constanza
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NSR-10 ,hydrants ,extintores ,hidrantes ,NFPA ,instalaciones militares ,SALVAMENTO DE VIDAS EN INCENDIOS ,military installations ,fire extinguishers ,Network against fire ,INCENDIOS ,gabinetes ,rociadores ,cabinets ,sprinklers ,Red contra incendio hidrantes - Abstract
Se elaborará una secuencia de actividades en la fase de incendio de la red, que se incluirá en un manual basado en los sistemas utilizados en los campos militares que son: rociadores, extintores de incendios, hidrantes, gabinetes. La recopilación de información se llevará a cabo con el estudio de la norma NFPA y NSR-10, que evidencia el marco legal estadounidense y colombiano. Con la finalidad de que los profesionales especializados en este campo de la ingeniería tengan una herramienta para su desempeño en la implementación de las diferentes actividades que involucran el uso de una red contra incendios. Pág. INTRODUCCIÓN 9 1. PROBLEMA 10 2. OBJETIVO 10 3. JUSTIFICACIÓN 11 4. RESULTADOS ESPERADOS 11 5. DELIMITACIÓN 12 Delimitación conceptual 12 Delimitación geográfica 12 Delimitación cronológica 12 6. MARCO TEORICO 13 Clasificaciones de los fuegos 13 Mecanismos de extinción 17 Prevención de la propagación del fuego hacia el exterior 22 Prevención de la propagación del fuego en el interior 22 Rociadores 28 7. METODOLOGÍA. 30 8. RESULTADOS OBTENIDOS. 30 CONCLUSIONES 32 RECOMENDACIONES 33 BIBLIOGRAFIA 33 Be sequence of activities in the network fire phase will be elaborated which will be included in a manual based on the systems used in military campuses which are: sprinklers, fire extinguishers, hydrants, cabinets. The compilation of information will be carried out with the study of the NFPA and NSR-10 standard, evidencing the American and Colombian legal framework. With the purpose that the professionals specialized in this field of engineering have a tool for their performance in the implementation of the different activities that involve the use of a fire network. Pregrado Une séquence d’activités dans la phase d’incendie en réseau sera élaborée qui sera incluse dans un manuel basé sur les systèmes utilisés sur les campus militaires, à savoir: sprinklers, extincteurs, bouches d’incendie, armoires. La compilation des informations sera réalisée avec l’étude de la norme NFPA et de la norme NSR-10, mettant en évidence le cadre juridique américain et colombien. Dans le but que les professionnels spécialisés dans ce domaine de l'ingénierie disposent d'un outil pour leur performance dans la mise en œuvre des différentes activités impliquant l'utilisation d'un réseau d'incendie.
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- 2018
16. Caracterización química del aroma de matrices de interés
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López Sierra, Miguel Ángel and López Gómez, Ricardo
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En el presente trabajo se realizó un estudio del perfil aromático de la flor de cannabis y la resina de hachís. El objetivo de este estudio fue hacer un cribado de las principales zonas de olor que componen el aroma de estas muestras e identificar los odorantes que las generan. El extracto inicial se obtuvo mediante la aplicación de la extracción en fase sólida del espacio de cabeza (HS-SPE). Se analizaron los principales aromas presentes en estos extractos por cromatografía de gases acoplada a un sistema olfatométrico (GC-O) en dos fases estacionarias diferentes (DB-WAX y VF5-ms), obteniendo no solo una descripción de las mismos, sino también una medida de su importancia en el aroma global de la muestra. Aquellos compuestos que no se consiguieron identificar por estas técnicas se analizaron por cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS) y cromatografía de gases multidimensional (GC-O-FID-GC-O-MS). Con la aplicación de este conjunto de técnicas se consiguió identificar de manera inequívoca múltiples odorantes muy influyentes en el aroma de estas muestras. Siendo la concentración del α-pineno y del mirceno superiores en la flor y la del linalool es superior en la resina. Por otra parte, el 3-metilbutirato y el canfeno solo están presentes en la flor, mientras que el eucaliptol solo está presente en la resina. Sin embargo, no se consiguió una identificación completa del odorante responsable del aroma más característico de estas muestras. Se obtuvo un extracto más concentrado de la flor de cannabis por extracción sólido-líquido. Este extracto se sometió a dos técnicas de separación (extracción selectiva de grupos tiol y fraccionamiento en columna preparativa) para tratar de aislar e identificar este compuesto por GC-MS y GC-O-FID-GC-O-MS, obteniéndose finalmente el espectro de masas del odorante responsable del aroma característico de estas muestras.
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- 2018
17. Implementation of Literary Material in a 2ºESO ESL Class: Percy Jackson and the Lightning Thief by Rick Riordan
- Author
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Bordas Sierra, Miguel Ángel, Universitat Jaume I. Departament d'Estudis Anglesos, and Ortells Montón, Elena
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Máster Universitario en Profesor/a de Educación Secundaria Obligatoria y Bachillerato, Formación Profesional y Enseñanzas de Idiomas ,Master's Degree in Secondary Education, Vocational Training and Language Teaching ,Màster Universitari en Professor/a d'Educació Secundària Obligatòria i Batxillerat, Formació Professional i Ensenyaments d'Idiomes - Abstract
Treball de Final de Màster Universitari en Professor/a d'Educació Secundària Obligatòria i Batxillerat, Formació Professional i Ensenyaments d'Idiomes. Codi: SAP419. Curs acadèmic 2016-2017 The following paper describes the design and implementation of an ESL didactic unit for a 2ºESO Spanish classroom that makes use of literary material as the core text around which the entire unit revolves around. Firstly, the pros and cons towards implementing literary texts in the classroom are provided, whether these texts should be authentic or simplified, what features should be taken into account when selecting what literary material will be used in the syllabus, and what were the methodologies used that inspired the design of this didactic unit. Ultimately, the book chosen was ‘‘Percy Jackson and The Lightning Thief’’. This unit is made up of four different sessions that use different fragments of the literary text to teach the appropriate usage of modal verbs ‘‘will’’, ‘‘going to’’, as well as permission modal verbs ‘‘can’’, ‘‘could’’ and ‘may’’, and ability modal verbs ‘‘can’’, ‘‘could’’ and ‘‘able to’’. The unit was implemented in the 2ºESO B class at Torre del Rei high school, made up of 22 pupils of Spanish, Romanian and Moroccan nationalities. Students were also provided with three surveys: one survey handed in before the implementation process questioned students about their literary tastes and reading habits, and two others were handed in post-implementation, asking students about both implementations and how they would rather learn English. Only two sessions were permitted to be implemented because of time constraints, and due to technical difficulties encountered during the implementation of the first session of the didactic unit, this first session had to be repeated for a second implementation. Both implementation processes are described, recording both flaws and improvements encountered during both implementations, afterwards, proposals for improvement in accordance to the feedback received are provided. Due to lack of implementation, there is ultimately not enough data to decide whether this didactic unit could be considered successful, and further application is required. Nevertheless, since most students seemed thrilled and excited about using authentic literary material, and of learning through innovative tasks and exercises, initial impressions regarding this didactic unit appear to be positive. However, complications such as student refusal towards interacting using the target language, and time control issues are matters that require attention in future implementations.
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- 2017
18. Unidad regional de atención de desastres para la zona centro oriental de Colombia
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Escobar Sierra, Miguel Ángel, Aranguren León, Diego Alejandro, Garay Salamanca, Juan Santiago, and Medina Moreno, Carlos Alberto
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Architecture and society ,Protección del medio ambiente ,Architecture ,Natural disasters ,Arquitectura y sociedad ,Disaster prevention ,Prevención de desastres ,Desastres naturales ,Environmental Protection ,Arquitectura - Abstract
Tomando en cuenta que los desastres y emergencias naturales son impredecibles y generan grandes daños y afectaciones solo queda prevenir y estar preparados para realizar una contingencia de los mismos y minimizar los daños e impactos negativos. Es por esto que se hacer una propuesta de la UNIDAD REGIONAL DE ATENCION DE DESASTRES PARA LA ZONA CETRO-ORIENTAL DE COLOMBIA URADE la cual pretende cobijar a 9 departamentos del país y a la ciudad capital de la misma. Para tal fin y tras realizar una propuesta institucional la misma se soporta en una propuesta arquitectónica. En un proyecto funcional que permita dar respuesta profesional y oportuna a las emergencias y desastres naturales Considering that natural disasters and emergencies are unpredictable and cause serious harm and damages only remaining prevent and be prepared for a contingency them and minimize damage and negative impacts. That is why a proposal for the CARE UNIT REGIONAL DISASTER AREA OF EASTERN COLOMBIA CETRO URADE which seeks shelter to 9 departments and the capital city of the same make. To this end and after making an institutional proposal it is supported in an architectural proposal. In a functional project to provide professional and timely response to emergencies and natural disasters
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- 2016
19. Bienestar psicológico y satisfacción sexual en personas de 40 a 70 años de edad
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Pérez Aranda, Gabriela Isabel, primary, Estrada Carmona, Sinuhé, additional, Pacheco Quijano, Luz Virginia, additional, García Reyes, Liliana, additional, and Tuz Sierra, Miguel Ángel, additional
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- 2017
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20. PERCEPCIÓN DEL TRATO FAMILIAR Y SU RELACIÓN CON EL SENTIDO DE VIDA EN LOS ADULTOS MAYORES.
- Author
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Tuz Sierra, Miguel Ángel, Catzin López, Eric Alejandro, Kantun Dzul, Alejandra Nohemy, Rendón Sosa, Erika Carolina, Estrada Carmona, Sinuhé, Pérez Aranda, Gabriela, and García Reyes, Liliana
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- 2018
21. IGUALDAD DE GÉNERO EN PERSONAL DE LAS INSTITUCIONES DE SEGURIDAD PÚBLICA DEL ESTADO DE CAMPECHE.
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Pérez Aranda, Gabriela Isabel, Méndez Rosas, Griselda Guadalupe, López Medina, Yajaira Yeraldine, Estrada Carmona, Sinuhé, and Tuz Sierra, Miguel Ángel
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- 2018
22. Estilos de apego en la adultez temprana y media.
- Author
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Pérez Aranda, Gabriela Isabel, Peralta López, Gabriela Vianey, Estrada Carmona, Mtro. Sinuhé, García Reyes, Liliana, and Tuz Sierra, Miguel Ángel
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- 2018
23. Bienestar psicológico y satisfacción sexual en personas de 40 a 70 años de edad
- Author
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Pérez Aranda, Gabriela Isabel, Estrada Carmona, Sinuhé, Pacheco Quijano, Luz Virginia, García, Liliana, Tuz Sierra, Miguel Ángel, Pérez Aranda, Gabriela Isabel, Estrada Carmona, Sinuhé, Pacheco Quijano, Luz Virginia, García, Liliana, and Tuz Sierra, Miguel Ángel
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El objetivo del estudio fue identificar las diferencias en la SatisfacciónSexual(SS) y el Bienestar Psicológico (BP) en personas de 40 a 70 años de edad, así como la relación entre ambas variables. La muestra fue de 300 personas, 150 hombres y 150 mujeres, que conformaron 150 parejas divididas en tres grupos distribuidos de la siguiente manera: G1, personas de 40 a 49 años (n=100); G2, personas de 50 y 59 años (n=100) y G3, personas de 60 y 69 años (n=100).Se uso una ficha de identificación, el Inventario de Satisfacción Sexual (Álvarez-Gayou, 2004), y la Escala de Bienestar Psicológico (Sánchez-Canóvas, 2002).Los resultados obtenidos describen diferencias significativas (p ≤ .05) en algunos factores del Bienestar Psicológico y en la satisfacción sexual entre los grupos. Al mismo tiempo se identificaron correlaciones fuertes y moderadas entre las variables.
- Published
- 2017
24. A NEW TOOL TO FACILITATE THE UNIVERSITY STUDENTS IN SELECTING SUBJECTS OF THE MARINE ENGINEERING STUDIES
- Author
-
Perez Fernandez, Rodrigo, primary, Leo Mena, Teresa de Jesús, additional, Diaz Gutierrez, David, additional, Morán, José Luis, additional, and Herreros Sierra, Miguel Ángel, additional
- Published
- 2016
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25. Study of potential application of literary texts in language teaching
- Author
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Bordas Sierra, Miguel Ángel, Universitat Jaume I. Departament d'Estudis Anglesos, and Alberola Crespo, Nieves
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literary texts ,Bachelor's Degree in English Studies ,Grado en Estudios Ingleses ,ComputingMilieux_COMPUTERSANDEDUCATION ,english language teaching ,Grau en Estudis Anglesos - Abstract
Treball Final de Grau en Estudis Anglesos. Codi: EA0938. Curs acadèmic 2013-2014 The following academic paper deals with acknowledging the potential application in incorporating literary texts in language classes as a tool to teach English as a second language, the paper will also focus on discussing how these texts should be used to its full efficiency in a classroom. The paper will also deal with researching different teaching approaches throughout the ages, arguments provided by scholars and methodologists for and against the incorporation of literature in language teaching environments and it with what genres texts and teaching techniques can be considered the most effective when using texts to teach English.
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- 2014
26. PERFIL MOTIVACIONAL EN DOS ESCENARIOS EDUCATIVOS: AULA TRADICIONAL Y AULA MIXTA CON USO DE LA TECNOLOGÍA PARA EL APRENDIZAJE Y EL CONOCIMIENTO.
- Author
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GARCÍA REYES, LILIANA, TUZ SIERRA, MIGUEL ÁNGEL, and DEL ROSARIO HERNÁNDEZ CRUZ, MARÍA
- Abstract
Copyright of Revista Ciencia Administrativa is the property of Universidad Veracruzana and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)
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- 2018
27. Regio- and Diastereoselective Stepwise [8 + 3]-Cycloaddition Reaction between Tropone Derivatives and Donor–Acceptor Cyclopropanes
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Rivero, Alexandra R., Fernández, Israel, and Sierra, Miguel Ángel
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A novel SnCl4-catalyzed [8 + 3]-cycloaddition reaction between tropone derivatives and donor–acceptor aminocyclopropanes is described. The process leads to the formation of amino-substituted tetrahydrocyclohepta[b]pyrans with complete regio- and diastereoselectivity. Density functional theory calculations suggest that the cycloaddition occurs stepwise through an aromatic zwitterionic intermediate.
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- 2024
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28. Coordinación entre las asignaturas del área de ingeniería térmica y energía de los grados y el Máster Universitario en Ingeniería Naval y Oceánica de la Universidad Politécnica de Madrid
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Universidad Politécnica de Cartagena, Leo Mena, Teresa de Jesús, Pérez Fernández, Rodrigo, Díaz Gutiérrez, David, Herreros Sierra, Miguel Ángel, Pacheco Alarcón, Óscar, Morán González, José Luis, Rodríguez Hidalgo ,María del Carmen, Mora Peña, Eleuterio, Lara Rey, José, Universidad Politécnica de Cartagena, Leo Mena, Teresa de Jesús, Pérez Fernández, Rodrigo, Díaz Gutiérrez, David, Herreros Sierra, Miguel Ángel, Pacheco Alarcón, Óscar, Morán González, José Luis, Rodríguez Hidalgo ,María del Carmen, Mora Peña, Eleuterio, and Lara Rey, José
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El trabajo que se presenta tiene por objetivo establecer la coordinación existente entre los objetivos y actividades de las asignaturas del área de ingeniería térmica, energía y propulsión del Máster en Ingeniería Naval y Oceánica, y los objetivos y actividades del mismo tipo de asignaturas en los Grados en Ingeniería Marítima y en Arquitectura Naval de la ETSI Navales de la Universidad Politécnica de Madrid. Igualmente, se plantea estudiar la coordinación de estas materias entre sí dentro de los Grados. Pueden mencionarse asignaturas obligatorias tales como Termodinámica, Ingeniería Térmica, Energía y Propulsión, Motores Diésel Marinos, Turbomáquinas Térmicas y Diseño integral de plantas de Energía y Propulsión. Entre las asignaturas optativas se encuentran Refrigeración y Climatización en Buques y Tecnología de las Pilas de Combustible y Energía del Hidrógeno. Para poder coordinar dos especialidades de Grado universitario con campos tan dispares, pero a la vez tan relacionados, con el Máster Universitario que se cursará en ambos casos, se deben exigir unas pautas muy marcadas para no solapar las actividades y/o habilidades necesarias para alcanzar dichas capacidades. De la necesidad de comprender mejor y con mayor exactitud las necesidades de cada uno de los planes de estudios en el área de ingeniería térmica, energía y propulsión, y más concretamente, las relaciones que existen entre ellos, nace este trabajo. Para mejorar la eficacia de la enseñanza de los actuales y futuros alumnos, será fundamental desarrollar, entre otras, una serie de acciones que incluyen un estudio a fondo de los objetivos del Máster y de los Grados en relación con estas materias; el diseño y aplicación de una plantilla de descripción de las asignaturas en Máster y en Grado, que permita la elaboración de árboles de relación entre Máster-Grados; partiendo del Máster que vinculen los objetivos, las competencias generales, específicas y transversales (y el nivel de desarrollo propuesto) y los
- Published
- 2015
29. Evolution of caries and fluorosis in schoolchildren of the Canary Islands (Spain) : 1991, 1998, 2006
- Author
-
Gómez Santos, Gladys, González Sierra, Miguel Ángel, and Vázquez García-Marchiñena, Javier
- Subjects
UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ,CIENCIAS MÉDICAS [UNESCO] - Abstract
The aim of this work is to assess the evolution of caries and fluorosis prevalence and indices at 7 and 12 years of age in the Canary Islands through three cross epidemiological studies conducted in 1991, 1998 and 2006. The three studies followed a similar methodology, using the WHO diagnosis criteria and indications, except for the assessment of fluorosis, which was measured with the ?Thylstrup and Fejerskov? index. The examining dentists were trained and calibrated in an area with high endemic fluorosis. The three studies took a sample of 1000 students for each age group. At 7 years of age, the decayed, and filled teeth (dft) varied from 1.42 in 1991 to 1.14 in 1998 and 1.37 in 2006. At 12 years of age, the Decayed, Missing, and Filled Teeth (DMFT) went from 1.86 to 1.21 and 1.51 in the three studies respectively and the significant caries index (SiC) went from 4.28 to 3.15 and 3.72. At this age, the Filled Rate rose from 24.05% in 1991 to 30.43% in 1998 and to 37.20% in 2006. In relation to fluorosis, at 12 years of age the percentage of healthy or fluorosis-free schoolchildren in the Canary Islands between the first and the second studies went down from 73% to 61.3% and went up to 78.5% in 2006, with a noticeable fall in the prevalence of children with severe and moderate fluorosis. Despite the fluctuations of caries shown in the three studies, at 12 years of age the Canary Islands have remained in the low level of caries of the WHO classification from 1991 up to now. The evolution in the prevalence of dental fluorosis shows the effect of the measures taken, 10 years after they were started.
- Published
- 2008
30. Evolution of the human immunodeficiency virus type I protease and integrase : effects on viral replication capacity and robustness
- Author
-
Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Villaverde Corrales, Antonio, Capel Malo, Elena, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Villaverde Corrales, Antonio, Capel Malo, Elena, and Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia
- Abstract
La ràpida propagació del virus de la immunodeficiència humana tipus 1 (VIH-1) ha estat acompanyada d'una continua i extensa diversificació genètica vírica. Se sap poc sobre com la diversificació viral està influenciant la capacitat replicativa (CR) viral al llarg del temps. L'objectiu d'aquesta tesi va ser investigar l'impacte de la diversificació del VIH-1 sobre la seva CR. Es van analitzar dos enzims vírics essencials, la proteasa (PR) i la integrasa (IN) del VIH-1, responsables de la maduració del virió emergent i de la persistència de l'ADN víric a la cèl·lula hoste respectivament. A més, es va investigar la robustesa mutacional de la PR del VIH-1, comparant la tolerància a mutacions aleatòries úniques d'una PR del VIH-1 generada artificialment in vitro amb la PR salvatge. Primerament, es va comparar la variabilitat genètica de cent trenta-nou PR, quaranta gag i quaranta-set IN del VIH-1 procedents d'aïllats clínics naïve primerencs amb cinquanta PR, quaranta-una gag i quaranta-set IN del VIH-1 procedents d'aïllats naïve tardans obtinguts 15 anys després. A continuació, trenta-tres seqüències de la PR del VIH-1 van ser amplificades a partir de tres grups de virus: dos grups de mostres naïve aïllades amb 15 anys de diferència i un tercer grup de mostres resistents a inhibidors de PR (IP). Les PR amplificades van ser recombinades amb un clon infecciós HXB2 i la seva CR va ser determinada en cèl·lules MT4. La CR també va ser mesurada en aquests tres grups després d'haver aplicat una mutagènesi aleatòria in vitro mitjançant una PCR propensa a errors. No es van observar diferències significatives en les CR dels diferents virus recombinants tant dels aïllats naïve primerencs com tardans (P=0.5729), tot i que les PR dels aïllats tardans tenien una conservació de seqüència significativament inferior a la dels aïllats primerencs (P 0.0001). Els virus recombinants mutats aleatòriament dels tres grups mostraren una CR significativament inferior als virus salvatges correspo, The rapid spread of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) has been accompanied by continuous extensive viral genetic diversification. Little is known about how virus diversification is influencing the viral replication capacity (RC) over time. The aim of this study was to investigate the impact of HIV-1 diversification on HIV-1 RC. HIV-1 protease (PR) and integrase (IN), two essential viral enzymes that are responsible for the maturation of the budding virion and the persistence of the viral DNA in the host cell, respectively, were analysed. In addition, the mutational robustness of the HIV-1 PR was also investigated by comparing the tolerance to single random amino acid mutations of an artificial in vitro-generated HIV-1 PR with the wild-type PR. First, the genetic variability of hundred and thirty nine HIV-1 PR, forty HIV-1 gag and forty-seven HIV-1 IN sequences from early HIV-1 naïve isolates was compared with fifty HIV-1 PR, forty-one gag and forty-seven IN sequences from late naïve isolates obtained 15 years apart. Then, thirty-three HIV-1 PR sequences were amplified from three groups of virus: two naïve sample groups isolated 15 years apart plus a third group of PR inhibitor-(PI) resistant samples. The amplified PRs were recombined with an HXB2 infectious clone and RC was determined in MT-4 cells. RC was also measured in these three groups after random mutagenesis in vitro using error-prone PCR. No significant RC differences were observed between recombinant viruses from either early or late naïve isolates (P=0.5729), even though the PRs from the late isolates had significantly lower sequence conservation scores compared with a subtype B ancestral sequence (P 0.0001). Randomly mutated recombinant viruses from the three groups exhibited significantly lower RC values than the corresponding wild-type viruses (P 0.0001). There was no significant difference regarding viral infectivity reduction between viruses carrying randomly mutated naïve PRs from early or
- Published
- 2014
31. Factors predictius de la resposta al tractament contra el VHC, amb interferó-α i ribavirina, en pacients coinfectats amb el VHC i el VIH-1
- Author
-
Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Martínez Ramírez, Paz, Aparicio Prats, Ester, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular i de Fisiologia, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Martínez Ramírez, Paz, Aparicio Prats, Ester, and Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular i de Fisiologia
- Abstract
Descripció del recurs: el 01 setembre 2012, El paper de la proteasa NS3/4A de l'hepatitis C (VHC) en el bloqueig de la via de senyalització implicada en la producció dels interferons alfa/beta (IFN-α/β) suggereix una relació entre l'activitat proteolítica de la NS3/4A i la resposta a la teràpia basada en IFN. Per identificar els factors virals associats a la resposta al tractament contra el VHC, es va analitzar la composició de les quasiespècies de la proteasa NS3/4A, de 56 mostres basals, provinents de pacients coinfectats amb el VHC de genotip 1 i el VIH de tipus 1, tractats a la nostra unitat clínica amb IFN pegilat (pegIFN) més ribavirina (RBV). L'eficiència catalítica de la quasiespècie dominant (és a dir, la més abundant) va ser assajada davant el punt de tall Cardif i es va correlacionar amb els resultats obtinguts del tractament. Un total de 1.745 clons es van aïllar i seqüenciar. L'heterogeneïtat de les quasiespècies i valors de l'entropia de Shannon, ambdós magnituds expressades en nucleòtids, van resultar significativament menors, entre el grup de pacients que van obtenir la resposta al tractament (P 0,05). També, es va trobar una correlació entre l'eficàcia catalítica de la proteasa NS3/4A davant de Cardif i la resposta al tractament. Les proteases de pacients responedors eren més eficients en el processament de Cardif (error ± estàndard de la mitjana [SEM], 0,8960 ±0,05568, n = 19) que les proteases originàries dels no responedors (mitjana ± SEM, 0,7269 ± 0,05306, n = 37, p 0,05). Finalment, la distància genètica expressada en aminoàcids, va ser significativament menor entre els pacients amb l'al · lel de risc interleucina-28B (IL- 28B) (P 0,01), el que suggereix que els portadors de l'al · lel de risc IL28B exerceixen una menor pressió de selecció positiva sobre la proteasa NS3/4A. Eficiència de la proteasa NS3/4A, en processar Cardif pot estar associada amb la resposta al tractament pegIFN-RBV, com es mostra en la nostra cohort de pacients coinfectats VHC-VIH. Una major heterogeneïtat de la pro, The role of the hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease in ablating the signaling pathway involved in the production of alpha/beta interferon (IFN--α/β) suggests a relationship between NS3/4A proteolytic activity and a patient's response to IFN-- based therapy. To identify viral factors associated with the HCV treatment response, we analyzed the pretreatment NS3/4A protease gene quasispecies composition of 56 HCV genotype 1-HIV--1--coinfected patients treated in our clinic with pegylated IFN (pegIFN) plus ribavirin (RBV). The catalytic efficiency of the dominant (i.e., the most abundant) quasispecies was also assayed for Cardif cleavage and correlated with treatment outcome. A total of 1,745 clones were isolated and sequenced. Significantly less nucleotide quasispecies heterogeneity and lower Shannon entropy values were detected within the responder group (P 0.05). A correlation was also found between the efficiency of NS3/4A protease Cardif cleavage and therapy outcome. Proteases from sustained responder patients were more efficient at processing Cardif (mean standard error of the mean [SEM], 0.8960 ± 0.05568; n = 19) than proteases from nonresponders (mean ± SEM, 0.7269 ± 0.05306; n = 37; P 0.05). Finally, the amino acid p distance (the proportion [p] of nucleotide sites at which two sequences being compared are different) was significantly shorter in patients with an interleukin--28B (IL--28B) risk allele (P 0.01), suggesting that IL--28B risk allele carriers exert a lower positive selection pressure on the NS3/4A protease. NS3/4A protease efficiency in cleaving Cardif may be associated with the pegIFN--RBV treatment response, as shown in our cohort of HIV--HCVcoinfected patients. Greater NS3/4A nucleotide heterogeneity and higher Shannon entropy values in nonresponders suggest that less HCV quasispecies complexity may favor a better response to pegIFN--RBV.
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- 2012
32. Tuning the Photophysical Properties of BODIPY Molecules by π-Conjugation with Fischer Carbene Complexes
- Author
-
Chu, Gong Ming, primary, Guerrero-Martínez, Andrés, additional, Fernández, Israel, additional, and Sierra, Miguel Ángel, additional
- Published
- 2013
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33. Regio- and Diastereoselective Stepwise [8 + 3]-Cycloaddition Reaction between Tropone Derivatives and Donor–Acceptor Cyclopropanes
- Author
-
Rivero, Alexandra R., primary, Fernández, Israel, additional, and Sierra, Miguel Ángel, additional
- Published
- 2013
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34. Caracterització de l'activitat i el fenotip de la proteasa del VIH-1 mitjançant un sistema de cribratge genètic basat en el bacteriòfag lambda
- Author
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Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Cabana Sumsi, Marta, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, and Cabana Sumsi, Marta
- Abstract
Consultable des del TDX, Títol obtingut de la portada digitalitzada, Els inhibidors de la transcriptasa inversa vírica i de la proteasa, són dos tipus de fàrmacs àmpliament utilitzats en la lluita contra el virus de la immunodeficiència humana tipus-1 (VIH-1). Un correcte ús i disseny dels tractaments, pot conduir a una inhibició sostinguda de la replicació vírica, tot i que, no a una eliminació de la infecció. Un dels majors obstacles de la teràpia, és l'aparició de mutacions en el genoma víric, associades a una disminució de l'eficàcia terapèutica. Les pròpies característiques del VIH afavoreixen l'aparició d'aquestes mutacions que faciliten la imposició de variants capaces d'escapar a les situacions adverses, com pot ser la presència d'un fàrmac antiretroviral. En aquest treball s'han analitzat l'efecte que una major o menor inhibició de la replicació vírica pot tenir sobre l'evolució vírica i l'aparició de mutants de resistència. Dels resultats dels treballs realitzats vam poder concloure que, el nivell de supressió de la replicació vírica, condiciona la facilitat d'aparició de mutacions associades a resistència, malgrat l'existència d'evolució genètica. També es va analitzar l'ús d'un sistema de cribratge genètic basat en el bacteriòfag lambda. Aquest sistema va ser dissenyat per l'anàlisi de proteases específiques pel lloc de tall, com és la proteasa del VIH-1. Tant l'acitivitat com la susceptibilitat als inhibidors de la proteasa són dos paràmetres importants a determinar de les diverses variants genètiques d'aquest enzim. Així vam veure que aquest sistema era útil per l'anàlisi de proteases obtingudes de mostres de pacients i permetia preveure la resposta a un posterior canvi de tractament. Altrament era molt sensible a la detecció de variacions en l'activitat proteolítica induida per canvis simples en la cadena aminoacídica, així com també permetia detectar canvis en la sensibilitat als diversos inhibidors de la proteasa. En resum doncs, vam concloure que, el sistema de cribratge basat en el bacteriòfag lambda constituiex un, Inhibitors of protease and reverse transcriptase, are both widely used as drugs for threatment of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection. A correct use and design of threatments can reach an inhibition of viral replication during long periods of time. One of the major problems of therapy is the appearance of mutations in the viral genome associated with a diminution of therapy efficacy. The easy incorporation of mutations during replication of HIV-1, allowed the appearance of scape mutants. Here we evaluated how the level of viral replication can afect the appearance of genotipic resistance. We concluded that the level of supresion of viral replication conditionate the appearance of resistance associated mutations despite the existence of genetic evolution. We also evaluated the use of a bacteriophage lambda-based genetic screening system. This system was designed to evaluate cleavage site specific proteases as HIV-1 protease. The activity and drug susceptibility are two parameters important of HIV-1 protease variants. We found the system useful for the analysis of HIV-1 proteases from patient samples and was useful too, to predict the efect of a new therapy. The system was also very sensible to detect changes of the proteolytic activity due to simple genetic mutaions. In summary, we concluded that the lambda-based genetic screening system was a good tool to characterisate HIV-1 proteases clinically important, as was for the further study and characterisation of this protein and its variants.
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- 2004
35. Una lectura sobre efectos de los lodos usados en perforaciones en las asociaciones Cocorná y Nare (Antioquia, Colombia)
- Author
-
Sierra, Miguel Ángel, Marín, Yuli, Ramos, Robinson, Sierra, Miguel Ángel, Marín, Yuli, and Ramos, Robinson
- Abstract
Drilling muds used in wildcats and in the development of oil-well fields, may harm the environment. An evaluation of drilling muds impact on rivers and terrains in Cocorná-Nare fields is presented in this paper. A method is proposed for the proper handling of drilling muds so that environmental problems and possible harms can be reduced., Los lodos utilizados en la perforación de pozos exploratorios y en campos de desarrollo de hidrocarburos pueden afectar negativamente el ambiente. Se presenta aquí una aproximación a la evaluación de dicho impacto, en aguas y suelos de los campos correspondientes a las asociaciones Cocorná y Nare(Antioquia, Colombia), y una propuesta para un manejo más apropiado de los lodos empleados en estos campos.
- Published
- 2002
36. Tuning the Photophysical Properties of BODIPY Molecules by π-Conjugation with Fischer Carbene Complexes.
- Author
-
Chu, Gong Ming, Guerrero‐Martínez, Andrés, Fernández, Israel, and Sierra, Miguel Ángel
- Subjects
CARBENES ,LEWIS acids ,TRANSITION metals ,X-ray diffraction ,DENSITY functional theory - Abstract
The synthesis, structure, and photophysical properties of novel BODIPY–Fischer alkoxy-, thio-, and aminocarbene dyads are reported. The BODIPY chromophore is directly attached to the carbene ligand by an ethylenic spacer, thus forming donor–bridge–acceptor π-extended systems. The extension of the p-conjugation is decisive in the equilibrium geometries of the dyads and is clearly reflected in the corresponding absorption and emission spectra. Whereas the BODIPY fragment is mainly isolated in aminocarbene complexes, it is fully conjugated in alkoxycarbene derivatives. The former thus exhibit the characteristic photophysical properties of BODIPY units, whereas complete suppression of the BODIPY fluorescence emission is observed in the latter, as a direct consequence of the strong electron-accepting character of the (CO)
5 M=C moiety. As the π-acceptor character of the metal–carbene group can be modified, the electronic properties of the conjugated BODIPY can be tuned. Density functional calculations have been carried out to gain insight into the photophysical properties. [ABSTRACT FROM AUTHOR]- Published
- 2014
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37. Contrastación del modelo de inteligencia emocional de las cuatro ramas
- Author
-
Lorenzo Alegría, Maryurena, Borges del Rosal, María de África, and González Sierra, Miguel Ángel
- Subjects
Modelo de las cuatro ramas (Inteligencia emocional) ,Inteligencia emocional - Published
- 2017
38. Changes in codon-pair bias of human immunodeficiency virus type 1 have profound effects on virus replication in cell culture
- Author
-
Martrus Zapater, Gloria, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Badía Palacín, Josefa, Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular (Farmàcia), and Badia Palacín, Josefa
- Subjects
Atenuación (Bioquímica) ,Genetic regulation ,Sesgo de codones ,HIV (Viruses) ,viruses ,Biaix de codons ,Atenuació (Bioquímica) ,Ciències de la Salut ,Evolución (Biología) ,Evolution (Biology) ,Attenuation (Biochemistry) ,Codon-pair bias ,Regulació genètica ,VIH (Virus) ,Evolució (Biologia) - Abstract
[spa]El virus de la immunodeficiència humana 1 (VIH-1) conté una composició de nucleòtids diferent de la existent en el gens humans. Aquest fet planteja les qüestions de com la evolució ha triat la seqüència nucleotídica del VIH1 observada avui en dia, i de fins a quin punt aquesta seqüència actual contribueix a la capacitat replicativa, evolució i patogènesis virals. S’ha descrit que canvis en el ús de parelles de codons són eficaços per tal de generar virus atenuats de Poliovirus i Influenza. En aquesta tesi, hem aplicat la tecnologia prèviament descrita, “synthetic attenuated virus engineering” (SAVE) al VIH-1. Emprant parelles de codó sinònimes de manera racional, hem recodificat reoptimizant i desoptimizant per parelles de codó diferents fragments dels gens gag i pol del VIH-1. Les estructures de ARN i el us de codó dels nous fragments recodificats no es van veure afectades per la recodificació. Els virus desoptimizats van mostrar una replicació viral significativament inferior al virus control en cèl·lules MT-4 i en cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMCs). Depenent de la regió específica desoptimizada i del número de codons desoptimizats, es van obtenir diversos nivells d’atenuació ex vivo. Una reducció significant en la producció proteica es va observar quan la replicació viral va ser restringida a un sol cicle de replicació emprant un vector VIH-1 d’un sol cicle de replicació. La menor producció proteica no va correlacionar amb una reducció en el número de còpies del transcrit diana. Aquest fet suggereix que la transcripció, i no la traducció, es troba implicada en la generació dels fenotips atenuats produïts per la tecnologia de SAVE. El virus de proteasa reoptimizat que contenia 38 mutacions sinònimes, no es va mostrar atenuat, ans el contrari, mostrava una capacitat replicativa similar a la del virus control en cèl·lules MT-4 i en PBMCs. Encara que l’atenuació dels virus desoptimizats es basava en varies desenes de canvis nucleotídics, després de varis passis seriats en cèl·lules MT-4s, els virus desoptimizats de les regions de gag i proteasa van revertir a la virulència del virus control en cèl·lules MT-4. Alguns virus desoptimizats passats encara van mantenir un cert grau d’atenuació en PBMCs. Els anàlisis de quasiespècies de les seqüències dels virus passats en cultiu van mostrar que els virus atenuats acumulaven o bé mutacions sinònimes (reversions a la seqüència control o noves mutacions) o bé mutacions no-sinònimes. Els virus recodificats per la tecnologia de SAVE exploren diferents espais de seqüència. Singularment, no es va observar cap reversió important al virus reoptimizat passat en cultiu. Per tant, totes aquestes dades demostren que la tecnologia de SAVE és una estratègia útil per a afectar gradualment fenotípicament la capacitat replicativa del VIH-1, mitjançant un mecanisme que implica la traducció. El VIH-1 amb diferents nivells d’atenuació pot ser una eina utilitzable per al desenvolupament d’una vacuna segura i efectiva, així com pel desenvolupament de vectors lenvirals per a teràpia gènica més segurs, [eng]Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) has a biased nucleotide composition different from human genes. This raises the question of how evolution has chosen the nucleotide sequence HIV-1 observed today, or to what extent the actual encoding contributes to virus replication capacity, evolvability and pathogenesis. Prior work has documented the effectiveness of making changes to the codon-pair bias of viral genomes in order to generate attenuated poliovirus and influenza virus. In this thesis, we applied the previously described synthetic attenuated virus engineering (SAVE) approach to HIV-1. Using synonymous codon pairs, we rationally recoded and codon pair–reoptimized and deoptimized different moieties of the HIV-1 gag and pol genes. RNA structures and codon usage of new recoded fragments were not affected by recoding. Deoptimized viruses had significantly lower viral replication capacity in MT-4 cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Various degrees of ex vivo attenuation were obtained depending upon the specific deoptimized region and the number of deoptimized codons. After restricting viral replication to a single cycle by using a single-cycle HIV-1 vector, a significant reduction in protein production was observed in the vector carrying an attenuated virus variant. This reduction in protein synthesis was not accompanied by a reduction in the targeted transcript copy number, which strongly suggests that translation, and not transcription, is implicated in the generation of the attenuated phenotype by SAVE technology. A protease reoptimized virus carrying 38 synonymous mutations was not attenuated and displayed a replication capacity similar to that of the wild type virus in MT-4 cells and PBMCs. Although attenuation is based on several tens of nucleotide changes, after serial passages in MT-4 cells, both gag and protease deoptimized HIV-1 reverted to wild-type virulence in MT-4 cells while some maintain a certain attenuation degree in PBMCs. Quasispecies analysis of viral passaged sequences showed that attenuated viruses accumulated either synonymous mutations (reversions to wild-type sequences or novel mutations) or non-synonymous mutations. Recoded viruses explored different space sequences. Remarkably, no important reversion was observed in the reoptimized virus. Thus, these data demonstrate that SAVE is a useful strategy to gradually affect the replicative properties of HIV-1 by a mechanism that involves translation. HIV-1 with different degrees of attenuation can be a useful tool for the development of a safe and effective vaccine as well as the development of safer gene-therapy lentiviral vectors
- Published
- 2013
39. Evolution of the Human Immunodeficiency Virus type I Protease and Integrase: Effects on Viral Replication Capacity and Robustness
- Author
-
Capel Malo, Elena, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Villaverde Corrales, Antonio, and Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Genètica i de Microbiologia
- Subjects
Viral replication capacity ,Ciències Experimentals ,Evolution ,Robustness - Abstract
La ràpida propagació del virus de la immunodeficiència humana tipus 1 (VIH-1) ha estat acompanyada d’una continua i extensa diversificació genètica vírica. Se sap poc sobre com la diversificació viral està influenciant la capacitat replicativa (CR) viral al llarg del temps. L’objectiu d’aquesta tesi va ser investigar l’impacte de la diversificació del VIH-1 sobre la seva CR. Es van analitzar dos enzims vírics essencials, la proteasa (PR) i la integrasa (IN) del VIH-1, responsables de la maduració del virió emergent i de la persistència de l’ADN víric a la cèl·lula hoste respectivament. A més, es va investigar la robustesa mutacional de la PR del VIH-1, comparant la tolerància a mutacions aleatòries úniques d’una PR del VIH-1 generada artificialment in vitro amb la PR salvatge. Primerament, es va comparar la variabilitat genètica de cent trenta-nou PR, quaranta gag i quaranta-set IN del VIH-1 procedents d’aïllats clínics naïve primerencs amb cinquanta PR, quaranta-una gag i quaranta-set IN del VIH-1 procedents d’aïllats naïve tardans obtinguts 15 anys després. A continuació, trenta-tres seqüències de la PR del VIH-1 van ser amplificades a partir de tres grups de virus: dos grups de mostres naïve aïllades amb 15 anys de diferència i un tercer grup de mostres resistents a inhibidors de PR (IP). Les PR amplificades van ser recombinades amb un clon infecciós HXB2 i la seva CR va ser determinada en cèl·lules MT4. La CR també va ser mesurada en aquests tres grups després d’haver aplicat una mutagènesi aleatòria in vitro mitjançant una PCR propensa a errors. No es van observar diferències significatives en les CR dels diferents virus recombinants tant dels aïllats naïve primerencs com tardans (P=0.5729), tot i que les PR dels aïllats tardans tenien una conservació de seqüència significativament inferior a la dels aïllats primerencs (P, The rapid spread of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) has been accompanied by continuous extensive viral genetic diversification. Little is known about how virus diversification is influencing the viral replication capacity (RC) over time. The aim of this study was to investigate the impact of HIV-1 diversification on HIV-1 RC. HIV-1 protease (PR) and integrase (IN), two essential viral enzymes that are responsible for the maturation of the budding virion and the persistence of the viral DNA in the host cell, respectively, were analysed. In addition, the mutational robustness of the HIV-1 PR was also investigated by comparing the tolerance to single random amino acid mutations of an artificial in vitro-generated HIV-1 PR with the wild-type PR. First, the genetic variability of hundred and thirty nine HIV-1 PR, forty HIV-1 gag and forty-seven HIV-1 IN sequences from early HIV-1 naïve isolates was compared with fifty HIV-1 PR, forty-one gag and forty-seven IN sequences from late naïve isolates obtained 15 years apart. Then, thirty-three HIV-1 PR sequences were amplified from three groups of virus: two naïve sample groups isolated 15 years apart plus a third group of PR inhibitor-(PI) resistant samples. The amplified PRs were recombined with an HXB2 infectious clone and RC was determined in MT-4 cells. RC was also measured in these three groups after random mutagenesis in vitro using error-prone PCR. No significant RC differences were observed between recombinant viruses from either early or late naïve isolates (P=0.5729), even though the PRs from the late isolates had significantly lower sequence conservation scores compared with a subtype B ancestral sequence (P
- Published
- 2013
40. Factors Predictius de la Resposta al Tractament contra el VHC, amb Interferó-α i Ribavirina, en Pacients Coinfectats amb el VHC i el VIH-1
- Author
-
Aparicio Prats, Ester, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, Martínez Ramírez, Paz, and Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular i de Fisiologia
- Subjects
Ciències Experimentals ,IL28B ,VHC ,NS34A - Abstract
El paper de la proteasa NS3/4A de l'hepatitis C (VHC) en el bloqueig de la via de senyalització implicada en la producció dels interferons alfa/beta (IFN-α/β) suggereix una relació entre l'activitat proteolítica de la NS3/4A i la resposta a la teràpia basada en IFN. Per identificar els factors virals associats a la resposta al tractament contra el VHC, es va analitzar la composició de les quasiespècies de la proteasa NS3/4A, de 56 mostres basals, provinents de pacients coinfectats amb el VHC de genotip 1 i el VIH de tipus 1, tractats a la nostra unitat clínica amb IFN pegilat (pegIFN) més ribavirina (RBV). L'eficiència catalítica de la quasiespècie dominant (és a dir, la més abundant) va ser assajada davant el punt de tall Cardif i es va correlacionar amb els resultats obtinguts del tractament. Un total de 1.745 clons es van aïllar i seqüenciar. L’heterogeneïtat de les quasiespècies i valors de l'entropia de Shannon, ambdós magnituds expressades en nucleòtids, van resultar significativament menors, entre el grup de pacients que van obtenir la resposta al tractament (P < 0,05). També, es va trobar una correlació entre l'eficàcia catalítica de la proteasa NS3/4A davant de Cardif i la resposta al tractament. Les proteases de pacients responedors eren més eficients en el processament de Cardif (error ± estàndard de la mitjana [SEM], 0,8960 ±0,05568, n = 19) que les proteases originàries dels no responedors (mitjana ± SEM, 0,7269 ± 0,05306, n = 37, p < 0,05). Finalment, la distància genètica expressada en aminoàcids, va ser significativament menor entre els pacients amb l’al · lel de risc interleucina-28B (IL- 28B) (P, The role of the hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease in ablating the signaling pathway involved in the production of alpha/beta interferon (IFN-‐α/β) suggests a relationship between NS3/4A proteolytic activity and a patient’s response to IFN-‐ based therapy. To identify viral factors associated with the HCV treatment response, we analyzed the pretreatment NS3/4A protease gene quasispecies composition of 56 HCV genotype 1–HIV-‐1-‐coinfected patients treated in our clinic with pegylated IFN (pegIFN) plus ribavirin (RBV). The catalytic efficiency of the dominant (i.e., the most abundant) quasispecies was also assayed for Cardif cleavage and correlated with treatment outcome. A total of 1,745 clones were isolated and sequenced. Significantly less nucleotide quasispecies heterogeneity and lower Shannon entropy values were detected within the responder group (P < 0.05). A correlation was also found between the efficiency of NS3/4A protease Cardif cleavage and therapy outcome. Proteases from sustained responder patients were more efficient at processing Cardif (mean standard error of the mean [SEM], 0.8960 ± 0.05568; n = 19) than proteases from nonresponders (mean ± SEM, 0.7269 ± 0.05306; n = 37; P < 0.05). Finally, the amino acid p distance (the proportion [p] of nucleotide sites at which two sequences being compared are different) was significantly shorter in patients with an interleukin-‐28B (IL-‐28B) risk allele (P < 0.01), suggesting that IL-‐28B risk allele carriers exert a lower positive selection pressure on the NS3/4A protease. NS3/4A protease efficiency in cleaving Cardif may be associated with the pegIFN-‐RBV treatment response, as shown in our cohort of HIV-‐HCVcoinfected patients. Greater NS3/4A nucleotide heterogeneity and higher Shannon entropy values in nonresponders suggest that less HCV quasispecies complexity may favor a better response to pegIFN-‐RBV.
- Published
- 2011
41. Siniestralidad en seguros de consumo anual de las entidades de previsión social, La. Perspectiva probabilística y econométrica. Propuesta de un modelo econométrico neuronal para Cataluña
- Author
-
Torra Porras, Salvador, Sierra, Miguel Ángel (Sierra Martínez), Universitat de Barcelona. Departament d'Econometria, Estadística i Economia Espanyola, and Sierra Martínez, Miguel Ángel
- Subjects
Modelització econòmica ,Assegurances ,Catalonia ,Catalunya ,Econometric models ,Social prediction ,Neural networks (Computer science) ,Mutualitats de Previsió Social ,Insurance ,Administracions autonòmiques ,Models de xarxes neuronals ,Xarxes neuronals (Informàtica) ,Models economètrics ,Ciències Jurídiques, Econòmiques i Socials ,Previsió social - Abstract
El objetivo perseguido en la presente Tesis Doctoral es presentar propuestas de modelización para la siniestralidad del sector de Mutualidades de Previsión Social de Cataluña (segmento no vida) desde una doble vertiente, probabilística y econométrica. Con esta finalidad tres organismos públicos han facilitado la información necesaria para la elaboración de la parte empírica: la Generalitat de Catalunya (Departamento de Trabajo), el Gobierno Vasco (Departamento de Trabajo) y la Dirección General de Seguros (D.G.S.). Así su estructura está claramente diferenciada: fundamentos y herramientas metodológicas, para la primera de ellas, y para la segunda, el estudio empírico realizado sobre el sector asegurador y de previsión social Español, en especial, Cataluña.Respecto a la parte metodológica su estructura es la siguiente, el capítulo 1, presenta los diferentes mecanismos de análisis económico-financiero existentes mediante el uso de ratios, sus debilidades, los nuevos avances y la simulación estadística como una herramienta más de análisis. En el capítulo 2 se ha realizado un esfuerzo por sistematizar una de las herramientas de mayor desarrollo en el análisis de datos, los modelos neuronales, desde tres vertientes: desde la óptica de su potencial en términos de modelización; la descripción de los modelos disponibles y en último lugar, por sus aplicaciones. El capítulo 3 es el último de esta parte metodológica, y en él se ha realizado una aproximación de los modelos neuronales al campo estadístico y econométrico. La estructura de la parte empírica es la siguiente. El capítulo 4 contiene las características básicas del sector asegurador Español (1991-1997) y del subsector de previsión social, desglosado por Comunidades Autónomas que poseen competencias propias en materia de Previsión Social (País Vasco (1990-1998) y Cataluña (1991-1997)) y aquellas que dependen directamente de la Dirección General de Seguros (D.G.S.) (1992-1997)). El capítulo 5 contiene el análisis de la siniestralidad no vida del sector de las Mutualidades de Previsión Social de Cataluña, con los datos oficiales que facilitan las entidades a la Administración Pública. Y finalmente, el capítulo 6 contiene varias aplicaciones de la metodología neuronal descrita.Las principales aportaciones son las siguientes:1. Desde la vertiente metodológica del análisis financiero mediante ratios, presentamos una síntesis de los avances en el diseño del modelo de ratio financiero.2. Utilización de herramientas de Simulación Estadística como soporte a la probabilización de ratios económico-financieros.3. Desde la vertiente empírica, las aportaciones son: a) El estudio de un sector económico poco analizado como es el sector de Mutualidades de Previsión Social de Cataluña. b) El análisis de la siniestralidad no vida anual a partir de los componentes aleatorios que la constituyen, número de siniestros y cuantía de cada siniestro.c) Obtención de márgenes mínimos de solvencia (MMS) por dos vías, Método de Monte-Carlo y probabilización del ratio de siniestralidad no vida, permitiendo su comparación.d) Características econométricas de las diferentes especificaciones del modelo de ratio.e) Propuesta de contrastes de forma funcional del modelo de ratio, a partir de la forma Funcional Generalizada de Box-Cox (FFG).f) Diferentes aplicaciones de la metodología neuronal. En primer lugar, utilización de los modelos neuronales para la identificación de la forma funcional del modelo de ratio. En segundo lugar, y una vez detectada la posible naturaleza no lineal del modelo de ratio, proponemos una modelización alternativa, el modelo neuronal de regresión generalizada (GRNN). En tercer lugar, proponemos una definición flexible de sector o norma representado por un modelo Multilayer feed-forward MLP(4:3). En último lugar, mediante los residuos del modelo neuronal definido (MLP(p:q)), obtenemos información del posicionamiento relativo de las entidades respecto al sector o benchmark flexible que nos permite proponer unos valores de "referencia" máximos para la siniestralidad de cada prestación., The knowledge of how the insurance market behaves is a topic of great importance, according it future viability. The total losses associated with the company portfolio have a random component that should be kept in mind in it analysis. The principal objective of this work is to model the total claims amount of the mutual insurance sector in Catalonia (non life) according a probabilistic and econometric point of view. The structure of the study is clearly divided into two different parts. In the first part we present several methodological tools that can be applied to the analysis that we are carrying out; in the second one we present some results related with the application of the previous theory to a real insurance Catalonian database. In the methodological part, we highlight the definition of some ratios to summarize different financial analysis mechanisms; the effort to systematize one of the most famous methods of data analysis: the neural model, including its approach to the statistical field and econometrics. Concerning the empirical part, we emphasize the following aspects: the analysis of the basic characteristics of the Spanish insurance market (1991-1997) and the characteristics of the insurance mutual societies (by Autonomous Communities); the analysis of the non life total claims amount of the insurance mutual societies in Catalonia, and finally, the presentation of several applications of the neuronal methodology. The main empirical contributions are about the study of an economic sector not sufficiently studied before: the analysis of the total compensation starting from its random components, the frequency and severity of the claims; the definition of the minimum margins of solvency by using two methods: Method of MonteCarlo and the distribution of the ratio of the total non life claims amount; the specification of several statistical functions for this ratio; the formulation of some hypothesis contrasts, starting from the Generalized Functional form of Box-Cox and different applications of the neuronal methodology. We highlight the use of the neural model for the identification of the functional form of the ratio and the application of the Multilayer feed-forward model.
- Published
- 2004
42. Caracterització de l'activitat i el fenotip de la proteasa del VIH-1 mitjançant un sistema de cribratge genètic basat en el bacteriòfag lambda
- Author
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Cabana Sumsi, Marta, Martínez de la Sierra, Miguel Ángel, and Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
- Subjects
Resistències ,Ciències Experimentals ,HIV-1 ,Proteasa - Abstract
Els inhibidors de la transcriptasa inversa vírica i de la proteasa, són dos tipus de fàrmacs àmpliament utilitzats en la lluita contra el virus de la immunodeficiència humana tipus-1 (VIH-1). Un correcte ús i disseny dels tractaments, pot conduir a una inhibició sostinguda de la replicació vírica, tot i que, no a una eliminació de la infecció. Un dels majors obstacles de la teràpia, és l'aparició de mutacions en el genoma víric, associades a una disminució de l'eficàcia terapèutica. Les pròpies característiques del VIH afavoreixen l'aparició d'aquestes mutacions que faciliten la imposició de variants capaces d'escapar a les situacions adverses, com pot ser la presència d'un fàrmac antiretroviral. En aquest treball s'han analitzat l'efecte que una major o menor inhibició de la replicació vírica pot tenir sobre l'evolució vírica i l'aparició de mutants de resistència. Dels resultats dels treballs realitzats vam poder concloure que, el nivell de supressió de la replicació vírica, condiciona la facilitat d'aparició de mutacions associades a resistència, malgrat l'existència d'evolució genètica. També es va analitzar l'ús d'un sistema de cribratge genètic basat en el bacteriòfag lambda. Aquest sistema va ser dissenyat per l'anàlisi de proteases específiques pel lloc de tall, com és la proteasa del VIH-1. Tant l'acitivitat com la susceptibilitat als inhibidors de la proteasa són dos paràmetres importants a determinar de les diverses variants genètiques d'aquest enzim. Així vam veure que aquest sistema era útil per l'anàlisi de proteases obtingudes de mostres de pacients i permetia preveure la resposta a un posterior canvi de tractament. Altrament era molt sensible a la detecció de variacions en l'activitat proteolítica induida per canvis simples en la cadena aminoacídica, així com també permetia detectar canvis en la sensibilitat als diversos inhibidors de la proteasa. En resum doncs, vam concloure que, el sistema de cribratge basat en el bacteriòfag lambda constituiex una bona eina per a la caracterització de proteases del VIH-1 rellevants clínicament, així com, per la profundització en l'estudi i caracterització d'aquesta proteïna i les seves variants., Inhibitors of protease and reverse transcriptase, are both widely used as drugs for threatment of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection. A correct use and design of threatments can reach an inhibition of viral replication during long periods of time. One of the major problems of therapy is the appearance of mutations in the viral genome associated with a diminution of therapy efficacy. The easy incorporation of mutations during replication of HIV-1, allowed the appearance of scape mutants. Here we evaluated how the level of viral replication can afect the appearance of genotipic resistance. We concluded that the level of supresion of viral replication conditionate the appearance of resistance associated mutations despite the existence of genetic evolution. We also evaluated the use of a bacteriophage lambda-based genetic screening system. This system was designed to evaluate cleavage site specific proteases as HIV-1 protease. The activity and drug susceptibility are two parameters important of HIV-1 protease variants. We found the system useful for the analysis of HIV-1 proteases from patient samples and was useful too, to predict the efect of a new therapy. The system was also very sensible to detect changes of the proteolytic activity due to simple genetic mutaions. In summary, we concluded that the lambda-based genetic screening system was a good tool to characterisate HIV-1 proteases clinically important, as was for the further study and characterisation of this protein and its variants.
- Published
- 2002
43. Avances en la estimación de la supervivencia con datos incompletos y doblemente censurados
- Author
-
Fernández Rodríguez, Arturo Javier, González Sierra, Miguel Ángel, and Universidad de La Laguna - Departamento de Estadística, Investigación Operativa y Computación
- Subjects
Estadística matemática ,Probabilidades - Abstract
Estimación de la supervivencia en doble censura con datos incompletos. Se supone que la censura es no informativa y que la variable de censura a la derecha es parcialmente observable. Se presenta un método para la estimación paramétrica de distribuciones de supervivencia que verifica propiedades asintóticas similares a las del estimador de máxima verosimilitud. Como ilustración, se considera un estudio sobre la fiabilidad de un sistema de gestión de bases de datos. Se propone como estimador semiparamétrico de la función de supervivencia a la esperanza de cierta función de supervivencia pseudo-empírica condicionada a los datos observados y al modelo paramétrico supuesto. Se construye un estimador de la función de supervivencia supuesto el modelo generalizado de Koziol-Green y que existe un conocimiento a priori dado por un proceso de Dirichlet sobre el vector completo de variables observables. Se demuestran algunas propiedades asintóticas de los estimadores propuestos, como su consistencia y la convergencia débil a procesos Gaussianos, y se analiza el efecto de la proporción de datos desconocidos. Mediante simulación, se estudia la eficiencia de los estimadores propuestos y se comprueba que presentan en general un mejor comportamiento que el estimador autoconsistente
- Published
- 1998
Catalog
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