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Orientadores: Carlos Augusto Real Martinez, Claudio Saddy Rodrigues Coy Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A colite de exclusão é uma doença inflamatória que acomete segmento do intestino grosso desprovido de trânsito intestinal. Sua patogênese está relacionada à deficiência de ácidos graxos de cadeia curta as células da mucosa cólica. A deficiência do fornecimento dos ácidos graxos de cadeia curta modifica o metabolismo energético das células que passam a produzir maiores níveis de radicais livres de oxigênio. Os radicais livres de oxigênios determinam lesão tecidual por quebra dos diferentes mecanismos de defesa que formam a barreira mucosa cólica, particularmente a camada de sulfomucinas e sialomucinas que recobre o epitélio intestinal. A aplicação de clisteres com substâncias antioxidantes vêm se mostrando uma alternativa terapêutica promissora para o tratamento da enfermidade. A curcumina é uma das substâncias naturais com maior efeito antioxidante e, teoricamente, poderia ser utilizada para o tratamento da colite de exclusão. Objetivo: Quantificar comparativamente o conteúdo tecidual de sulfomucinas e sialomucinas na mucosa cólica desprovida de trânsito fecal submetida à intervenção com curcumina, avaliando a importância da concentração utilizada e tempo de intervenção proposto. Método: Trinta e seis ratos foram submetidos à derivação do trânsito por colostomia proximal e fístula mucosa no cólon distal. Os animais foram divididos em três grupos: 12 receberem enemas diários com solução fisiológica 0,9%, 12 com curcumina na concentração de 50 mg/kg/dia e 12 com curcumina na concentração de 200 mg/kg/dia. Cada grupo foi dividido em dois subgrupos, segundo a eutanásia ser realizada após 2 ou 4 semanas. As mucinas ácidas na mucosa foram identificadas por histoquímica pela técnica do Azul de Alcian. A expressão tecidual de sulfomucinas e sialomucinas foi identificada pela técnica da diamina de ferro alto alcian-blue (HID-AB). O conteúdo tecidual de ambos os subtipos de mucinas foi mensurado por análise de imagem assistida por computador. Resultados: A intervenção com curcumina em ambas as concentrações utilizadas aumentou o conteúdo tecidual de mucinas ácidas totais. Houve aumento no conteúdo de sulfomucinas nos animais submetidos à intervenção com curcumina após duas semanas (p

OBJETIVO: O esôfago de Barrett (EB) é conseqüência do refluxo gastroesofágico crônico e considerado fator de risco para o desenvolvimento de adenocarcinoma. Estudos do muco, em especial das mucinas ácidas representadas pelas sialomucinas presentes nas células caliciformes, mostraram que na metaplasia do tipo intestinal, o epitélio do órgão pode expressar antígenos denominados Tn e Stn. Estes antígenos já foram analisados em tumores gástricos e colônicos, porém não foram encontradas referências à sua utilização no EB. Este trabalho objetivou analisar estes antígenos em doentes com EB e em adenocarcinoma associado ao EB. MÉTODOS: Foram estudados, utilizando testes imunohistoquímicos, os antígenos Tn e Stn, nas biópsias endoscópicas de 29 doentes com EB, sete com adenocarcinoma no EB, além de oito indivíduos com epitélio esofágico normal. RESULTADOS: Nas células caliciformes, foi observada positividade para Stn em 100% dos casos e para Tn em 48% dos casos. Nas células colunares, o Stn foi sempre negativo, enquanto o Tn foi positivo em 100% dos casos. Entretanto, nos doentes com adenocarcinoma no EB, a positividade para ambos os antígenos foi de 100%. Nos indivíduos normais, houve positividade para o antígeno Tn e negatividade para Stn em todos os casos (100%). CONCLUSÃO: É provável que nos doentes com EB a positividade para o Tn, à semelhança do ocorrido quanto à positividade do mesmo antígeno nos portadores de adenocarcinoma, possa significar maior suscetibilidade para ocorrência futura de câncer. Assim, a pesquisa das sialomucinas poderá ser rotineiramente utilizada, contribuindo como fator prognóstico para desenvolvimento de adenocarcinoma no EB.

OBJETIVO: O esôfago de Barrett (EB) é conseqüência do refluxo gastroesofágico crônico e considerado fator de risco para o desenvolvimento de adenocarcinoma. Estudos do muco, em especial das mucinas ácidas representadas pelas sialomucinas presentes nas células caliciformes, mostraram que na metaplasia do tipo intestinal, o epitélio do órgão pode expressar antígenos denominados Tn e Stn. Estes antígenos já foram analisados em tumores gástricos e colônicos, porém não foram encontradas referências à sua utilização no EB. Este trabalho objetivou analisar estes antígenos em doentes com EB e em adenocarcinoma associado ao EB. MÉTODOS: Foram estudados, utilizando testes imunohistoquímicos, os antígenos Tn e Stn, nas biópsias endoscópicas de 29 doentes com EB, sete com adenocarcinoma no EB, além de oito indivíduos com epitélio esofágico normal. RESULTADOS: Nas células caliciformes, foi observada positividade para Stn em 100% dos casos e para Tn em 48% dos casos. Nas células colunares, o Stn foi sempre negativo, enquanto o Tn foi positivo em 100% dos casos. Entretanto, nos doentes com adenocarcinoma no EB, a positividade para ambos os antígenos foi de 100%. Nos indivíduos normais, houve positividade para o antígeno Tn e negatividade para Stn em todos os casos (100%). CONCLUSÃO: É provável que nos doentes com EB a positividade para o Tn, à semelhança do ocorrido quanto à positividade do mesmo antígeno nos portadores de adenocarcinoma, possa significar maior suscetibilidade para ocorrência futura de câncer. Assim, a pesquisa das sialomucinas poderá ser rotineiramente utilizada, contribuindo como fator prognóstico para desenvolvimento de adenocarcinoma no EB.OBJECIVE: Barrett's esophagus (BE) is a consequence of chronic gastroesophageal reflux and is considered a risk factor for adenocarcinoma. The study of the mucus, especially acid mucins, such as the sialomucins in the goblet cells which characterize BE, showed that in intestinal metaplasia, frequent in the digestive tract, the organ's original epithelium could express Tn and Stn antigens. These antigens have already been detected in gastric and colonic tumors, however references in BE were not found. This research aimed to analyze these antigens in patients with BE and in adenocarcinoma associated with BE. METHODS: Utilizing immunohistochemistry tests, Tn and Stn antigens were studied in the endoscopic biopsies of 29 patients with BE and seven with adenocarcinoma in BE, as well as eight individuals with normal esophageal epithelium at upper digestive endoscopy.. RESULTS: The Stn antigen was positive in the goblet cells of patients with BE in 100% of the cases and the Tn was positive in 48%. In the columnar cells, Stn was always negative, while Tn was positive in 100% of the cases. However, in adenocarcinoma in BE, both antigens were 100% positive. In normal individuals, the Tn antigen was positive and the antigen Stn negative in all cases. CONCLUSION: It is probable that the BE group in which the Tn antigens in the goblet cells are positive, similarly to the same antigen in the adenocarcinoma group, might indicate a higher susceptibility for potential occurrence of cancer. In the future, trials with sialomucins could be used routinely, thereby contributing as a prognostic factor of adenocarcinoma in BE.

PURPOSE: To quantify the intensity of sulfomucin and sialomucin expression in the colon mucosa, by means of computer-assisted image processing, comparing segments with and without fecal stream and correlating with the duration of fecal transit exclusion. METHODS: Forty-five Wistar rats were subjected to diversion of the fecal stream in the left colon by means of constructing a proximal colostomy and distal mucosal fistula. They were distributed randomly into three experimental groups of 15 animals, of which 10 were subjected to colon diversion (experimental subgroup) and five were only subjected to laparotomy, without colon diversion (control subgroup). The three experimental groups were formed according to the sacrifice date, which was to be performed six weeks after the surgical procedure (Group A), 12 weeks (Group B) and 18 weeks (Group C). The sulfomucin and sialomucin expression in the colon mucosa was evaluated using the histochemical technique of high iron diamine-alcian blue (HID-AB). The tissue expression was quantified for each animal, in the segments with and without fecal stream, at a location where there were four complete contiguous crypts in two random fields, with the aid of the computer-assisted image analysis software. The final value was taken to be the mean reading from the two fields selected, in the segments with and without fecal stream. To compare the expressions of the two mucin subtypes in the segments with and without fecal stream, the paired Student t test was used. To analyze variance according to duration of exclusion, ANOVA with the Newman-Keuls post-test was used, setting the significance level at 5% (p

OBJETIVO: O esôfago de Barrett (EB) é conseqüência do refluxo gastroesofágico crônico e considerado fator de risco para o desenvolvimento de adenocarcinoma. Estudos do muco, em especial das mucinas ácidas representadas pelas sialomucinas presentes nas células caliciformes, mostraram que na metaplasia do tipo intestinal, o epitélio do órgão pode expressar antígenos denominados Tn e Stn. Estes antígenos já foram analisados em tumores gástricos e colônicos, porém não foram encontradas referências à sua utilização no EB. Este trabalho objetivou analisar estes antígenos em doentes com EB e em adenocarcinoma associado ao EB. MÉTODOS: Foram estudados, utilizando testes imunohistoquímicos, os antígenos Tn e Stn, nas biópsias endoscópicas de 29 doentes com EB, sete com adenocarcinoma no EB, além de oito indivíduos com epitélio esofágico normal. RESULTADOS: Nas células caliciformes, foi observada positividade para Stn em 100% dos casos e para Tn em 48% dos casos. Nas células colunares, o Stn foi sempre negativo, enquanto o Tn foi positivo em 100% dos casos. Entretanto, nos doentes com adenocarcinoma no EB, a positividade para ambos os antígenos foi de 100%. Nos indivíduos normais, houve positividade para o antígeno Tn e negatividade para Stn em todos os casos (100%). CONCLUSÃO: É provável que nos doentes com EB a positividade para o Tn, à semelhança do ocorrido quanto à positividade do mesmo antígeno nos portadores de adenocarcinoma, possa significar maior suscetibilidade para ocorrência futura de câncer. Assim, a pesquisa das sialomucinas poderá ser rotineiramente utilizada, contribuindo como fator prognóstico para desenvolvimento de adenocarcinoma no EB. OBJECIVE: Barrett's esophagus (BE) is a consequence of chronic gastroesophageal reflux and is considered a risk factor for adenocarcinoma. The study of the mucus, especially acid mucins, such as the sialomucins in the goblet cells which characterize BE, showed that in intestinal metaplasia, frequent in the digestive tract, the organ's original epithelium could express Tn and Stn antigens. These antigens have already been detected in gastric and colonic tumors, however references in BE were not found. This research aimed to analyze these antigens in patients with BE and in adenocarcinoma associated with BE. METHODS: Utilizing immunohistochemistry tests, Tn and Stn antigens were studied in the endoscopic biopsies of 29 patients with BE and seven with adenocarcinoma in BE, as well as eight individuals with normal esophageal epithelium at upper digestive endoscopy.. RESULTS: The Stn antigen was positive in the goblet cells of patients with BE in 100% of the cases and the Tn was positive in 48%. In the columnar cells, Stn was always negative, while Tn was positive in 100% of the cases. However, in adenocarcinoma in BE, both antigens were 100% positive. In normal individuals, the Tn antigen was positive and the antigen Stn negative in all cases. CONCLUSION: It is probable that the BE group in which the Tn antigens in the goblet cells are positive, similarly to the same antigen in the adenocarcinoma group, might indicate a higher susceptibility for potential occurrence of cancer. In the future, trials with sialomucins could be used routinely, thereby contributing as a prognostic factor of adenocarcinoma in BE.