Search

Giriş: Kontrast madde kullanımı ve buna bağlı olarak kontrast nefropatisi sıklığınınarttığı günümüz tıbbında, renal hasar gelişimini önlediği kesin olarak ispatlanmış birfarmakolojik uygulama halen bulunmamaktadır. Kontrast nefropatisininfizyopatolojik mekanizmaları arasında; renal medüller hipoksi, endotel hasarı,oksidatif stres ve inflamatuvar etkisiyle kontrast maddenin direkt tübüler toksisitesiyer almaktadır. Çalışmamızda sfingozin-1 fosfat reseptör agonistlerinin (SEW2871ve FTY720) kontrast nefropatisi üzerine olan etkilerini göstermeyi amaçladık.Yöntemler: Çalışma kapsamında kontrol (n=9), kontrast (n=12), SEW2871 (n=7) veFTY720 (n=8) olmak üzere toplam 4 grup belirlendi. FTY720 (250 µmg/kg i.p) veSEW2871 (10 mg/kg s.c) olarak 3 gün boyunca verildi. 24. saatte intravenözindometazin (10 mg/kg i.v), L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME, 10 mg/kgi.v) ve yüksek ozmolar kontrast madde olan diatrizoat (Urografin % 76, 6 ml/kg)dozunda verilerek model oluşturuldu. Çalışma sonunda serum ve doku örneklerindeböbrek fonksiyon testleri, histopatolojik değişiklikleri, oksidatif stres parametrelerive inflamatuvar belirteçler değerlendirildi.Bulgular: Serum kreatinin ve serum BUN düzeylerinde kontrast, SEW2871 veFTY720 gruplarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı yüksekti. Kontrast grubunakıyasla SEW2871 grubunda serum BUN ve kreatinin değerleri düşük olmaklabirlikte istatiksel olarak anlamlı farklılık yoktu. FTY720 grubunun değerleri kontrastgrubundan da anlamlı olarak yüksekti. Işık mikroskopisinde SEW2871 ve FTY720gruplarında kontrast grubuna kıyasla belirgin şekilde daha fazla histopatolojik hasarizlendi. Böbrek doku MPO aktivitesi kontrast grubuna kıyasla SEW2871 grubundaanlamlı olarak düşük bulundu. Böbrek dokusu GSH değerleri ise kontrast ve kontrolgrubuna göre SEW2871 grubunda anlamlı olarak yüksekti. Serum ve böbrekdokusunda TNF-α ve IL-1β düzeyleri gruplar arasında benzerdi.Sonuç: Bu çalışmada SEW2871 uygulmasının sıçanlarda kontrast nefropatisiüzerinde anlamlı olmamakla birlikte bir miktar olumlu etki sağladığı, buna karşınFTY720 uygulamasının ise sıçanlarda kontrast nefropatisi üzerinde kötüleştiricietkisinin olduğunu göstermektedir. Background: Contrast induced nephropathy in today's medicine increasedramatically, yet there is still no proven pharmacological approach to prevent renaldamage. Mechanisms of contrast-induced nephropathy include renal medullarhypoxia, endothelial injury, oxidative stress and direct tubular toxicity of contrastagent due to inflammatory effect. In our study, we aimed to demonstrate the effectsof sphingosine-1 phosphate receptor agonists, SEW2871 and FTY720 on contrastnephropathy.Methods: 4 groups were included within the scope of our study: control (n=9),contrast (n=12), SEW2871 (n=7) and FTY720 (n=8). SEW2871 (10 mg/kg s.c) andFTY720 (250 µmg/kg i.p) were administrated for 3 days. Indomethacin (10 mg/kgi.v), L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME, 10 mg/kg i.v) and high osmolarcontrast agent - diatrizoat (Urografin %76, 6 ml/kg, i.v) were administered at 24 hourof the experiment. Renal functions, histopathological investigations, oxidative stressparameters and inflammatory indicators were evaluated in serum and tissuespecimens at the end of the study.Results: Significant increases were observed in the levels of serum creatinine andBUN levels in contrast, SEW2871 and FTY720 groups compared to control group.Although serum creatinine and BUN levels were lower in SEW2871 group comparedto contrast group it was statisticaly not significant. These levels were significantlyhigher in FTY720 group compared to contrat group. By light microscopicexamination, significantly more histopathological damage was observed inSEW2871 and FTY720 groups compard to contrast group. Renal MPO activity wassignificantly lower in SEW2871 group compared to contrast group. Renal GSHlevels in SEW2871 group was significanty higher than contrast and control groups.Serum and renal tissue TNF-α and IL-1β levels were compared similar in all groups.Conclusions: This study suggests that administration of SEW2871 nonsignificat butbeneficial effects on contrast induced nephropathy in rats. However, FTY720administartion further deteriorates contrast-induced nephropathy in rats. 76