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Background: Patients with atrial fibrillation (AF) after an acute coronary syndrome (ACS) and/or undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) with multiple comorbidities are at increased risk for bleeding and ischemic events. Objectives: This post-hoc analysis of AUGUSTUS describes the safety and efficacy of antithrombotic regimens in patients with multimorbidity. Methods: AUGUSTUS was a 2 × 2 factorial, randomized controlled trial evaluating the safety of apixaban vs vitamin K antagonists (VKA) (open-label) and aspirin vs placebo (double-blind) in patients with AF and ACS and/or PCI treated with a P2Y12 inhibitor. Patients were categorized as having no multimorbidity (0-2 comorbidities), moderate multimorbidity (3-4 comorbidities), or high multimorbidity (≥5 comorbidities). The associations between multimorbidity and clinical outcomes and interactions with antithrombotic regimens were tested. Results: Of 4,493 patients (97.4%) with available comorbidity data, 1,897 (42.2%) had no multimorbidity, 2,110 (47%) had moderate, and 486 (10.8%) had high multimorbidity. Patients with moderate (HR: 1.23; 95% CI: 1.02-1.47) and high (HR: 1.98; 95% CI: 1.55-2.54) multimorbidity had higher rates of International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) major or clinically relevant nonmajor (CRNM) bleeding compared to patients with no multimorbidity. No significant interaction between multimorbidity and apixaban vs vitamin K antagonists was observed for ISTH major bleeding/CRNM (Pint = 0.415), death or hospitalization (Pint = 0.092), or death or ischemic event (Pint = 0.299). Similarly, no significant interaction between multimorbidity and aspirin vs placebo was seen for ISTH major bleeding/CRNM (Pint = 0.261), death or hospitalization (Pint = 0.646), or death or ischemic event (Pint = 0.608). Conclusions: Our findings support the standard use of apixaban plus a P2Y12 inhibitor in patients with AF and ACS/PCI, irrespective of the presence of multimorbidity.

Background: Cardiovascular disease is the second-leading cause of death in Canada. However, limited data are available on the prevalence of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) in Canada. The study objective was to describe the incidence and prevalence of ASCVD in adult patients in Ontario, Canada, and to evaluate temporal trends for subsequent ASCVD events among those with new-onset ASCVD. Methods: This retrospective, observational study identified ASCVD incidence and prevalence data from the Institute for Clinical Evaluative Sciences Data Repository for adults from Ontario. Overall prevalence was established for the period from 2002 to 2018. Incident cases from April 1, 2005 to March 2016 were then identified, and followed up to 2018. Primary outcomes were date and type of index event/procedure, patient characteristics/baseline demographics, and comorbidities. Secondary outcomes assessed were time from first to second ASCVD event, subsequent event(s) and/or mortality, and type of subsequent event(s) relative to the type of index/primary event. Results: A total of 1,042,621 eligible prevalent ASCVD cases were identified; of these, 743,309 patients (69%) were newly diagnosed with incident ASCVD. The 10-year prevalence rates for all ASCVD subtypes increased over the study period. Overall event incidence rates per 1000 person-years were mostly stable or increased. Among incident cases, 50% experienced subsequent events over the study period. Conclusions: This observational study demonstrated increasing prevalence and high incidence of new ASCVD diagnoses in adults from Ontario, over the study period. These data, together with the substantial number of subsequent events in ASCVD patients, demonstrate significant clinical burden of this disease in Ontario. Résumé: Contexte: Les maladies cardiovasculaires constituent la deuxième cause de décès au Canada. Toutefois, on dispose de peu de données sur la prévalence de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS) au Canada. L’étude avait pour objectifs de décrire l’incidence et la prévalence de la MCVAS chez les patients adultes en Ontario (Canada) et d’évaluer les tendances temporelles des manifestations subséquentes de MCVAS chez les personnes ayant une MCVAS d’apparition récente. Méthodologie: Cette étude observationnelle rétrospective a permis de colliger les données sur l’incidence et la prévalence de la MCVAS chez les adultes ontariens consignées dans le référentiel de l’Institut des sciences cliniques évaluatives. La prévalence globale a été établie pour la période allant de 2002 à 2018. Les cas incidents survenus du 1er avril 2005 à mars 2016 ont ensuite été recensés et suivis jusqu’en 2018. Les paramètres d’évaluation principaux étaient : date et nature de la manifestation index et de l’intervention; caractéristiques des patients et données démographiques initiales; comorbidités. Les éléments suivants constituaient les paramètres d’évaluation secon-daires : temps écoulé entre la première et la deuxième manifestation de MCVAS, la ou les manifestations subséquentes et/ou le décès; nature de la ou des manifestations subséquentes par rapport à celle de la manifestation index ou primaire. Résultats: En tout, 1 042 621 cas de MCVAS prévalents admissibles ont été dénombrés; parmi ceux-ci, il y avait 743 309 (69 %) cas incidents de MCVAS nouvellement diagnostiqués. Les taux de prévalence à 10 ans de tous les sous-types de MCVAS ont augmenté au cours de la période étudiée. Les taux globaux d’incidence des manifestations par 1000 années-personnes étaient généralement stables ou accrus. Cinquante pour cent des cas incidents ont été associés à des manifestations subséquentes au cours de la période étudiée. Conclusions: Cette étude observationnelle a démontré une prévalence croissante et une incidence élevée de nouveaux diagnostics de MCVAS chez les adultes en Ontario au cours de la période étudiée. Les données à cet égard, ainsi que le grand nombre de manifestations subséquentes de la maladie, démontrent que la MCVAS constitue un fardeau clinique considérable en Ontario.

Background: In patients with atrial fibrillation (AF) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI), selecting an antithrombotic regimen requires balancing risks of ischemic cardiac events, stroke, and bleeding. Methods: We studied 467 patients with AF undergoing PCI in the time period from December 2015 to July 2018 identified via a chart audit by 47 Canadian cardiologists in the CONNECT AF+PCI (the Coordinated National Network to Engage Interventional Cardiologists in the Antithrombotic Treatment of Patients With Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention) study, to determine patterns of initial antithrombotic therapy selection. Results: The median (25th, 75th percentile) CHADS2 score was 2 (1, 3), and PCI was performed in the setting of acute coronary syndrome in 62.1%. Triple antithrombotic therapy (TAT) was the initial treatment in 62.7%, dual-pathway therapy in 25.7%, and dual antiplatelet therapy in 11.6%, with a temporal increase in use of dual-pathway therapy during the course of the study; median intended TAT duration was 1 (1, 3) month. Compared with patients selected for TAT, patients selected for dual-pathway therapy were less likely to have prior myocardial infarction (35.8% vs 25.8%, P = 0.045) and prior PCI (33.8% vs 23.3%, P = 0.03), and they received shorter total length of stents (38 [23, 56] vs 30 [20, 46] mm, P = 0.03). Patients selected for dual-pathway therapy had a higher prevalence of prior stroke/transient ischemic attack (13.0% vs 23.3%, P = 0.01). There was no difference in prevalence of anemia (21.5% vs 25.8%, P = 0.30). Use of dual-pathway therapy was similar among patients with acute coronary syndrome and those with stable disease (24.1% vs 28.2%, P = 0.32). Conclusions: Approximately one-quarter of AF patients undergoing PCI are treated with dual-pathway therapy in Canadian practice, with its use increasing during the studied period. Patients selected for dual-pathway therapy have less-complex coronary disease history and intervention. Résumé: Introduction: Les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) qui subissent une intervention coronarienne percutanée (ICP) et choisissent un schéma posologique antithrombotique ont besoin de peser les risques d’événements cardiaques d’origine ischémique, d’accidents vasculaires cérébraux et d’hémorragies. Méthodes: Les 467 patients atteints de FA ayant subi une ICP de décembre 2015 à juillet 2018 qui ont fait l’objet de notre étude ont été trouvés lors de la vérification des dossiers par 47 cardiologues canadiens de l’étude CONNECT AF+PCI (Coordinated National Network to Engage Interventional Cardiologists in the Antithrombotic Treatment of Patients With Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention) pour déterminer les schémas de sélection du traitement antithrombotique initial. Résultats: Le score CHADS2 médian (25e, 75e percentile) était de 2 (1, 3), et l’ICP avait été réalisée dans le cadre du syndrome coronarien aigu chez 62,1 % des patients. La trithérapie antithrombotique (TTA) était le traitement initial chez 62,7 % des patients, la bithérapie, chez 25,7 % des patients, et la bithérapie antiplaquettaire, chez 11,6 % des patients, mais il y avait une augmentation temporelle dans l’utilisation de la bithérapie durant l’étude; la durée médiane prévue de la TTA était de 1 (1, 3) mois. Comparativement aux patients sélectionnés pour la TTA, les patients sélectionnés pour la bithérapie étaient moins susceptibles d’avoir eu un infarctus du myocarde précédent (35,8 % vs 25,8 %, P = 0,045) et une ICP précédente (33,8 % vs 23,3 %, P = 0,03), et recevaient des endoprothèses de longueur totale plus courte (38 [23, 56] vs 30 [20, 46] mm, P = 0,03). Les patients sélectionnés pour la bithérapie montraient une prévalence plus élevée d’accidents vasculaires cérébraux/accidents ischémiques transitoires (13,0 % vs 23,3 %, P = 0,01). Il n’existait aucune différence dans la prévalence de l’anémie (21,5 % vs 25,8 %, P = 0,30). L’utilisation de la bithérapie était similaire chez les patients atteints d’un syndrome coronarien aigu et chez les patients dont la maladie était stable (24,1 % vs 28,2 %, P = 0,32). Conclusions: Dans la pratique canadienne, environ le quart des patients atteints de FA qui subissent une ICP sont traités par bithérapie, mais durant la période étudiée, son utilisation avait augmenté. Les patients sélectionnés pour la bithérapie ont des antécédents et des interventions liées aux maladies coronariennes moins complexes.

Background: Extension of dual antiplatelet therapy (DAPT) beyond 1 year after acute coronary syndrome is associated with a reduction in ischemic events but also increased bleeding. The DAPT score identifies individuals likely to derive overall benefit or harm from DAPT extension. We sought to evaluate the impact of providing the DAPT score to treating physicians on the decision to extend DAPT beyond 1 year after non–ST-segment elevation myocardial infarction. Methods: Moderate to high-risk non–ST-segment elevation myocardial infarction patients were enrolled from July 2016 to May 2018 in 13 Canadian hospitals by 52 cardiologists. Participating cardiologists were randomly assigned 1:1 to receive their individual patients’ DAPT scores before the 1-year follow-up visit vs not receiving their patients’ DAPT scores. Rates of DAPT extension were compared among the randomized groups. Results: At 1 year, 370 of the 585 (63.2%) patients discharged on DAPT were receiving DAPT. Among patients on DAPT at 1 year, the median (25th, 75th percentile) DAPT score was 2 (1,3). DAPT was extended beyond 1 year in 36.2% randomly assigned to provision of DAPT score vs 35.7% in the control group (P = 0.93). In the subgroup of patients with DAPT score ≥ 2, DAPT extension was 49.5% in the DAPT score provision arm vs 40.4% in the control arm (P = 0.22); among patients with DAPT score < 2, DAPT termination was 78.6% in the DAPT score provision arm vs 70.6% in the control arm (P = 0.26) (P value for interaction = 0.1). Conclusions: In this exploratory randomized trial, provision of the DAPT score to treating physicians had no impact on the duration of DAPT treatment beyond 1 year. Résumé: Introduction: La prolongation de la bithérapie antiplaquettaire au-delà d'un an après un syndrome coronarien aigu est associée à la réduction des accidents ischémiques, mais aussi à l’augmentation des hémorragies. Le score de bithérapie antiplaquettaire permet de déterminer les individus susceptibles d’obtenir des avantages globaux ou des inconvénients de la prolongation de la bithérapie antiplaquettaire. Nous avons cherché à évaluer les répercussions de l’obtention du score de bithérapie antiplaquettaire par les médecins traitants sur la décision quant à la prolongation de la bithérapie antiplaquettaire au-delà d'un an après l'infarctus du myocarde sans élévation du segment ST. Méthodes: De juillet 2016 à mai 2018, 52 cardiologues de 13 hôpitaux du Canada ont inscrit des patients exposés à un risque modéré à élevé d’infarctus du myocarde sans élévation du segment ST. Nous avons réparti de façon aléatoire selon un rapport 1:1 les cardiologues participants qui recevaient les scores de bithérapie antiplaquettaire individuels de leurs patients avant la consultation de suivi après un an vs ceux qui ne recevaient pas les scores de bithérapie antiplaquettaire de leurs patients. Nous avons comparé les taux de prolongation de la bithérapie antiplaquettaire des groupes répartis de façon aléatoire. Résultats: Après un an, 370 (63,2 %) patients sur 585 qui avaient eu à la sortie de l’hôpital une bithérapie antiplaquettaire recevaient la bithérapie antiplaquettaire. Parmi les patients qui prenaient la bithérapie antiplaquettaire après un an, le score médian de bithérapie antiplaquettaire (25e, 75e percentiles) était de 2 (1, 3). La bithérapie antiplaquettaire était prolongée au-delà d'un an chez 36,2 % des patients répartis de façon aléatoire qui avaient un score de bithérapie antiplaquettaire vs 35,7 % dans le groupe témoin (P = 0,93). Dans le sous-groupe de patients qui avaient un score de bithérapie antiplaquettaire ≥ 2, la prolongation de la bithérapie antiplaquettaire était de 49,5 % dans le bras qui avait un score de bithérapie antiplaquettaire vs 40,4 % dans le bras témoin (P = 0,22); parmi les patients qui avaient un score de bithérapie antiplaquettaire < 2, la cessation de la bithérapie antiplaquettaire était de 78,6 % dans le bras qui avait un score de bithérapie antiplaquettaire vs 70,6 % dans le bras témoin (P = 0,26) (valeur P pour l’interaction = 0,1). Conclusions: Dans cet essai exploratoire à répartition aléatoire, l’obtention du score de la bithérapie antiplaquettaire par les médecins traitants n’a pas engendré de répercussions sur la durée de la bithérapie antiplaquettaire au-delà d'un an.

A recent acute coronary syndrome provides an opportunity to optimise secondary prevention strategies to reduce the risk of future cardiovascular events. This review provides an updated synopsis of current evidence-based approaches. New clinical trial data on the use of antiplatelet and anticoagulants allow choices of the selection and duration of treatment. Lipid lowering after an acute coronary syndrome is now enhanced, with proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 inhibitors providing added benefit on top of statin and ezetimibe treatment in high-risk patients. In addition, a recent trial of icosapent ethyl, a highly purified ethyl ester of eicosapentaenoic acid, addresses residual risk in patients with elevated triglycerides already treated with statins. The use of both sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes reduces cardiovascular events independently of glucose lowering. Résumé: La survenue récente d’un syndrome coronarien aigu offre l’occasion d’optimiser les stratégies de prévention secondaire en vue de réduire le risque d’événements cardiovasculaires futurs. Le présent article de synthèse offre une vue d’ensemble actualisée des approches contemporaines fondées sur des données probantes. Les nouvelles données d’essais cliniques sur l’utilisation d’antiplaquettaires et d’anticoagulants permettent de choisir un traitement et sa durée. La réduction des lipides après la survenue d’un syndrome coronarien aigu se trouve maintenant améliorée, les bienfaits des inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 s’ajoutant à ceux du traitement par des statines et l’ézétimibe chez les patients à haut risque. En outre, un essai récent portant sur l’icosapent éthyl, un ester éthylique hautement purifié de l’acide eicosapentaénoïque, aborde le risque résiduel chez les patients présentant une hypertriglycéridémie déjà traités par des statines. L’utilisation d’inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 et d’agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon chez les patients atteints de diabète de type 2 limite les événements cardiovasculaires indépendamment de la diminution de la glycémie.

Objectives: This study will compare the incidence of major adverse cardiovascular events (MACEs) with androgen deprivation therapy (ADT) among men with advanced prostate cancer who are being treated with a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist versus a GnRH agonist. Background: Treatment of advanced prostate cancer with ADT might increase the risk of subsequent cardiovascular events among men with known atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), but a recent meta-analysis suggested that this risk might be lower with ADT using a GnRH antagonist versus a GnRH agonist. Methods: PRONOUNCE is a multicenter, prospective, randomized, open, blinded endpoint trial that will enroll approximately 900 patients with advanced prostate cancer and pre-existing ASCVD who will be treated with ADT. Participants will be randomized to receive the GnRH antagonist degarelix or the GnRH agonist leuprolide as ADT for 12 months. The primary endpoint is time from randomization to first confirmed, adjudicated occurrence of a MACE, which is defined as a composite of all-cause death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke through 12 months of ADT treatment. Baseline cardiovascular biomarkers (high-sensitivity C-reactive protein, high-sensitivity troponin T, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide), as well as serial inflammatory and immune biomarkers, will be evaluated in exploratory analyses. Results: As of October 1, 2019, a total of 364 patients have been enrolled. The mean age is 74 years, 90% are white, 80% have hypertension or dyslipidemia, 30% diabetes mellitus, 40% have had a previous myocardial infarction, and 65% have had previous revascularization. Regarding prostate cancer features at randomization, 48% of the patients had localized disease, 23% had locally advanced disease, and 18% had metastatic disease. Conclusions: PRONOUNCE is the first prospective cardiovascular outcomes trial in advanced prostate cancer that will delineate whether the risk of subsequent cardiovascular events associated with ADT is lower with a GnRH antagonist versus a GnRH agonist for men with pre-existing ASCVD. (A Trial Comparing Cardiovascular Safety of Degarelix Versus Leuprolide in Patients With Advanced Prostate Cancer and Cardiovascular Disease [PRONOUNCE]; NCT02663908)

Background: Despite the widespread use of statins, approximately 40% to 50% of Canadian patients with known cardiovascular disease do not achieve the low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) goal. Guidelines Oriented Approach to Lipid lowering (GOAL) is an investigator-initiated study aiming to ascertain the use of second- and third-line therapy and its impact on LDL-C goal achievement in a real-world setting. Methods: GOAL enrolled patients with clinical vascular disease or familial hypercholesterolemia and LDL-C > 2.0 mmol/L despite maximally tolerated statin therapy. During follow-up, physicians managed patients as clinically indicated but with online reminders of guideline recommendations. Results: Of 2009 patients enrolled (median age 63 years, 42% were female), baseline total cholesterol was 5.5 ± 1.4 mmol/L, LDL-C was 3.3 ± 1.3 mmol/L, non–high-density lipoprotein cholesterol was 4.1 ± 1.4 mmol/L, high-density lipoprotein cholesterol was 1.3 ± 0.4 mmol/L, and triglycerides were 2.0 ± 1.5 mmol/L. Lipid-lowering therapy used at baseline was statin therapy in 76% (with 24% statin intolerant) and ezetimibe in 25%. During follow-up, the proportion of patients achieving an LDL-C level of < 2.0 mmol/L increased significantly to 50.8% as a result of additional lipid-lowering therapy. Patients achieving the recommended LDL-C level were more likely to not be statin intolerant (83.8% vs 70.7%, P 2,0 mmol/l malgré un traitement par une statine à la dose maximale tolérée, ont été inscrits à l’étude GOAL. Pendant la période de suivi, les médecins prenaient en charge le traitement de leurs patients selon les besoins cliniques, mais en recevant par voie électronique des rappels des recommandations formulées dans les lignes directrices. Résultats: Chez les 2009 patients inscrits à l’étude (âge médian : 63 ans; femmes : 42 %), les taux initiaux moyens étaient les suivants : cholestérol total initial : 5,5 ± 1,4 mmol/l, C-LDL : 3,3 ± 1,3 mmol/l, C non HDL (autre que le cholestérol à lipoprotéines de haute densité) : 4,1 ± 1,4 mmol/l, C-HDL (des lipoprotéines de haute densité) : 1,3 ± 0,4 mmol/l et triglycérides : 2,0 ± 1,5 mmol/l. Le traitement hypolipidémiant utilisé au début de l’étude était composé d’une statine chez 76 % des participants (24 % des patients ne toléraient pas les statines) et d’ézétimibe chez 25 %. Pendant la période de suivi, la proportion de patients atteignant un taux de C-LDL < 2,0 mmol/l a augmenté de façon significative, jusqu’à atteindre 50,8 %, en raison de l’utilisation d’hypolipidémiants additionnels. Les patients atteignant les taux cibles de C-LDL étaient plus susceptibles de ne pas être intolérants aux statines (83,8 % vs 70,7 %, p < 0,0001) et de prendre un type et une dose de statine hautement efficaces (52,4 % vs 35,9 %, p < 0,0001). Les trois principales raisons évoquées pour expliquer le fait de n’avoir pas eu recours au traitement recommandé par l’ézétimibe étaient le refus du patient (33 %), l’absence de besoin (22 %) et l’intolérance (20 %), alors que dans le cas des inhibiteurs de la PCSK9, les raisons données étaient plutôt le coût élevé (26 %), l’absence de besoin (27 %) et le refus du patient (25 %). Conclusion: Les résultats de cette étude montrent la faisabilité de l’optimisation de la prise en charge, qui entraîne l’atteinte des taux de C-LDL recommandés dans les lignes directrices. Ces résultats pourraient se traduire par des réductions de la morbidité et de la mortalité d’origine cardiovasculaire chez les patients canadiens.