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1. Summary of the International Conference on Onco-Nephrology: an emerging field in medicine

Author

Anna Capasso, Ariella Benigni, Umberto Capitanio, Farhad R. Danesh, Vincenzo Di Marzo, Loreto Gesualdo, Giuseppe Grandaliano, Edgar A. Jaimes, Jolanta Malyszko, Mark A. Perazella, Qi Qian, Pierre Ronco, Mitchell H. Rosner, Francesco Trepiccione, Davide Viggiano, Carmine Zoccali, Giovambattista Capasso, Ariga Akitaka, Amit Alahoti, Todd R. Alexander, Lucia Altucci, Hatem Amer, Vincenzo Barone, Ariela Benigni, Luigi Biancone, Joseph V. Bonventre, Giovanni Camussi, Fortunato Ciardiello, Michele Caraglia, Giacomo Cartenì, Andrés Cervantes, Franco Citterio, Laura Cosmai, Bruno Daniele, Antonietta D’Errico, Ferdinando De Vita, Antonio Ereditato, Geppino Falco, Denis Fouque, Renato Franco, Maurizio Gallieni, Giovanni Gambaro, Calvin Kuo, Vincent Launay-Vacher, Evaristo Maiello, Francesca Mallamaci, Jolanta Malysxko, Gennaro Marino, Erica Martinelli, Giuseppe Matarese, Takeshi Matsubara, Piergiorgio Messa, Carlo Messina, Vincenzo Mirone, Floriana Morgillo, Alessandro Nanni Costa, Michele Orditura, Antonello Pani, Mark Anthony Perazella, Alessandra Perna, Claudio Pisano, Todd Pitts, Camillo Porta, Giuseppe Procopio, Giuseppe Remuzzi, Domenico Russo, Lilian L. Siu, Walter Stadler, Teresa Troiani, Alessandro Weisz, Andrzej Więcek, Ding Xiaoqiang, Ortensio Zecchino, Dipartimento di Patologia Generale, Seconda Università degli studi di Napoli, IRCCS - Istituto di Ricerche Farmacologiche 'Mario Negri' [Milan, Italy], University of Turin, Università degli studi di Torino (UNITO), Department of urology, Università Vita-Salute San Raffaele, Department of Biochemistry and Biophysics, University of Naples Federico II, Universitat de València (UV), Department of Surgery , Renal Transplantation, Rome, Catholic University, Rome, Endocannabinoid Research Group, Institute of Biomolecular Chemistry (ENDOCANNABINOID RESEARCH GROUP), Consiglio Nazionale delle Ricerche [Roma] (CNR), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologic Anatomy, Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale, CeRTA, Service information conseil adaptation rénale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Icar), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Azienda Ospedaliera Ospedali Civili Riuniti, 'Federico II' University of Naples Medical School, Division of Nephrology, Maggiore Hospital, IRCCS, Università degli studi di Napoli Federico II, GlaxoSmithKline, Glaxo Smith Kline, Research & Development, Sigma-Tau, Zhejiang University, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), SCIENZE BIOMOLECOLARI E BIOTECNOLOGIE, Inherited Kidney Diseases Nephrology Department, Barcelona, CNR-IFC Clinical Epidemiology and Pathophysiology of Renal Diseases and Hpertension Unit, Reggio Calabria, Reggio Calabria c/o Ospedali Riuniti, Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Tenon [APHP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Capasso, A., Benigni, A., Capitanio, U., Danesh, F. R., Di Marzo, V., Gesualdo, L., Grandaliano, G., Jaimes, E. A., Malyszko, J., Perazella, M. A., Qian, Q., Ronco, P., Rosner, M. H., Trepiccione, F., Viggiano, D., Zoccali, C., Capasso, G., Akitaka, A., Alahoti, A., Alexander, T. R., Altucci, L., Amer, H., Barone, V., Eri, K., Biancone, L., Bonventre, J. V., Camussi, G., Ciardiello, F., Caraglia, M., Carteni, G., Cervantes, A., Citterio, F., Cosmai, L., Daniele, B., D'Errico, A., De Vita, F., Ereditato, A., Falco, G., Fouque, D., Franco, R., Gallieni, M., Gambaro, G., Kuo, C., Launay-Vacher, V., Maiello, E., Mallamaci, F., Malysxko, J., Marino, G., Martinelli, E., Matarese, G., Matsubara, T., Messa, P., Messina, C., Mirone, V., Morgillo, F., Costa, A. N., Orditura, M., Pani, A., Perna, A., Pisano, C., Pitts, T., Porta, C., Procopio, G., Remuzzi, G., Russo, D., Siu, L. L., Stadler, W., Troiani, T., Weisz, A., Wiecek, A., Xiaoqiang, D., Zecchino, O., Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
0301 basic medicine, renal cell carcinoma, kidney, Tumor incidence, 030232 urology & nephrology, Medical Oncology, chemotherapy, Key issues, Multidisciplinary team, Kidney transplant, Nephrologists, Onco nephrology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Neoplasms, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Nephrologist, Settore MED/14 - NEFROLOGIA, Humans, cancer, Medicine, Cancer biology, Renal Insufficiency, Chronic, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Oncologists, Medical education, acute kidney injury, chronic kidney disease, nephrotoxicity, business.industry, Cancer, endocannabinoid, Congresses as Topic, medicine.disease, Faculty, Kidney Transplantation, 3. Good health, 030104 developmental biology, Nephrology, Oncologist, Neoplasm, business, Human
Abstract

Onco-nephrology is an emerging field in medicine. Patients with cancer may suffer from kidney diseases because of the cancer itself and cancer-related therapy. It is critical for nephrologists to be knowledgeable of cancer biology and therapy in order to be fully integrated in the multidisciplinary team and optimally manage patients with cancer and kidney diseases. In a recent international meeting, the key issues in this challenging clinical interface were addressed, including many unresolved basic science questions, such as the high tumor incidence in kidney transplant recipients. To this end, 70 highly qualified faculty members were gathered from all over the world to discuss these issues in 8 plenary sessions, including 5 keynote lectures. In addition, 48 young nephrologists and oncologists were invited to present their original observations that were highlighted in 2 large poster sessions.

Published
2019

2. Néphrotoxicité du ténofovir

Author

Jérôme Tourret, Blandine Aloy, C Isnard-Bagnis, Gilbert Deray, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service d'Urologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service information conseil adaptation rénale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Icar), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
0301 basic medicine, Insuffisance rénale aiguë, medicine.medical_specialty, Tenofovir, Tubulopathie, Drug nephrotoxicity, Drug side effect, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, 03 medical and health sciences, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Chronic kidney disease, Effets secondaires médicamenteux, Internal medicine, medicine, Insuffisance rénale chronique, Antirétroviral, Gynecology, Tubulopathy, business.industry, Syndrome de Fanconi, 030112 virology, Acute kidney injury, Toxicité rénale, 3. Good health, Fanconi syndrome, Endocrinology, Nephrology, Drug side effects, business, medicine.drug
Abstract

International audience; Tenofovir is currently the only commercially available nucleotidic reverse-transcriptase inhibitor of human immunodeficiency virus (HIV). It is overall very well tolerated and is prescribed to millions of patients–without any specific monitoring in developing countries. However a significant nephrotoxicity has been described. Acute nephrotoxicity is well characterized. Tenofovir is excreted in urine by proximal tubular epithelial cells. In case of cytoplasmic accumulation, tenofovir inhibits mitochondrial DNA polymerase γ, which causes a dysfunction of the respiratory chain, and in turn an alteration of the energy-deprived cells. Fanconi syndrome is the clinical expression of tenofovir acute toxicity, with sometimes an associated acute kidney failure. These abnormalities are usually reversible, at least partially, when tenofovir is discontinued. Tenofovir chronic toxicity has been debated but seems now well established by several cohort studies, even though it pathophysiology has yet to be understood. It manifests as an accelerated glomerular filtration rate decline in treated patients with no other renal abnormalities. The identification of this chronic toxicity was probably blurred by multiple cofactors, usually excluded from clinical trials. Simple measures such as dose adaptation to kidney function, identification of risk factors, and plasmatic tenofovir concentration monitoring can help decrease the risk of nephrotoxicity.; Le ténofovir est le seul inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) actuellement commercialisé. Bien qu’il s’agisse d’un médicament globalement bien toléré prescrit à des millions de patients – sans surveillance particulière dans les pays en voie de développement – une néphrotoxicité considérable a été décrite au cours des années d’utilisation. La toxicité aiguë du ténofovir est maintenant bien comprise. Le ténofovir est excrété par les cellules épithéliales tubulaires proximales. En cas d’accumulation intracytoplasmique, le ténofovir inhibe l’ADN-polymérase γ mitochondriale. Un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire s’ensuit, provoquant une altération de ces cellules qui sont privées d’énergie. Cliniquement, le dysfonctionnement tubulaire proximal se manifeste par un syndrome de Fanconi, parfois associé à une insuffisance rénale aiguë. Ces troubles sont (au moins partiellement) réversibles à l’arrêt du ténofovir. La toxicité rénale chronique du ténofovir, longtemps incertaine, semble maintenant assez bien démontrée par plusieurs études de cohortes, même si le mécanisme en reste à ce jour inconnu. Cette toxicité se manifeste par un déclin accéléré de la fonction rénale, sans autre anomalie rénale associée. C’est sans doute la multiplicité des cofacteurs, souvent exclus lors des essais cliniques, qui a rendu difficile sa mise en évidence. Des règles assez simples, telles que l’adaptation posologique à la fonction rénale, la recherche de facteurs de risque ou encore les dosages plasmatiques en ténofovir, permettent de limiter le risque de néphrotoxicité.

Published
2016

3. Néphrotoxicité du ténofovir

Author

Isnard-Bagnis, Corinne, Aloy, Blandine, Deray, Gilbert, Tourret, Jérôme, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Urologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service information conseil adaptation rénale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Icar), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
Insuffisance rénale aiguë, Tubulopathy, Tubulopathie, Drug nephrotoxicity, Drug side effect, Syndrome de Fanconi, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Acute kidney injury, Toxicité rénale, Fanconi syndrome, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Chronic kidney disease, Effets secondaires médicamenteux, Insuffisance rénale chronique, Antirétroviral
Abstract

International audience; Tenofovir is currently the only commercially available nucleotidic reverse-transcriptase inhibitor of human immunodeficiency virus (HIV). It is overall very well tolerated and is prescribed to millions of patients–without any specific monitoring in developing countries. However a significant nephrotoxicity has been described. Acute nephrotoxicity is well characterized. Tenofovir is excreted in urine by proximal tubular epithelial cells. In case of cytoplasmic accumulation, tenofovir inhibits mitochondrial DNA polymerase γ, which causes a dysfunction of the respiratory chain, and in turn an alteration of the energy-deprived cells. Fanconi syndrome is the clinical expression of tenofovir acute toxicity, with sometimes an associated acute kidney failure. These abnormalities are usually reversible, at least partially, when tenofovir is discontinued. Tenofovir chronic toxicity has been debated but seems now well established by several cohort studies, even though it pathophysiology has yet to be understood. It manifests as an accelerated glomerular filtration rate decline in treated patients with no other renal abnormalities. The identification of this chronic toxicity was probably blurred by multiple cofactors, usually excluded from clinical trials. Simple measures such as dose adaptation to kidney function, identification of risk factors, and plasmatic tenofovir concentration monitoring can help decrease the risk of nephrotoxicity.; Le ténofovir est le seul inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) actuellement commercialisé. Bien qu’il s’agisse d’un médicament globalement bien toléré prescrit à des millions de patients – sans surveillance particulière dans les pays en voie de développement – une néphrotoxicité considérable a été décrite au cours des années d’utilisation. La toxicité aiguë du ténofovir est maintenant bien comprise. Le ténofovir est excrété par les cellules épithéliales tubulaires proximales. En cas d’accumulation intracytoplasmique, le ténofovir inhibe l’ADN-polymérase γ mitochondriale. Un dysfonctionnement de la chaîne respiratoire s’ensuit, provoquant une altération de ces cellules qui sont privées d’énergie. Cliniquement, le dysfonctionnement tubulaire proximal se manifeste par un syndrome de Fanconi, parfois associé à une insuffisance rénale aiguë. Ces troubles sont (au moins partiellement) réversibles à l’arrêt du ténofovir. La toxicité rénale chronique du ténofovir, longtemps incertaine, semble maintenant assez bien démontrée par plusieurs études de cohortes, même si le mécanisme en reste à ce jour inconnu. Cette toxicité se manifeste par un déclin accéléré de la fonction rénale, sans autre anomalie rénale associée. C’est sans doute la multiplicité des cofacteurs, souvent exclus lors des essais cliniques, qui a rendu difficile sa mise en évidence. Des règles assez simples, telles que l’adaptation posologique à la fonction rénale, la recherche de facteurs de risque ou encore les dosages plasmatiques en ténofovir, permettent de limiter le risque de néphrotoxicité.

Published
2016

4. Prevalence of renal abnormalities in chronic HBV infection: the HARPE study

Author

Stanislas Pol, Gilbert Deray, Yves Benhamou, Jean-Pierre Bronowicki, S. Amet, Victor de Ledinghen, Philippe Mathurin, Marc Bourlière, Nicolas Janus, Dominique Thabut, Fabien Zoulim, Dominique Larrey, Vincent Launay-Vacher, Service information conseil adaptation rénale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Icar), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital Huriez-Université de Lille, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM)

Subjects
Glycosuria, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Pathology, HBsAg, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Renal function, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Hepatitis B, Chronic, Diabetes mellitus, Internal medicine, medicine, Diabetes Mellitus, Prevalence, Humans, Prospective Studies, education, Dyslipidemias, Hepatitis B virus, education.field_of_study, Proteinuria, Hepatitis B Surface Antigens, Hepatology, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Cross-Sectional Studies, Creatinine, Hypertension, Linear Models, Female, Kidney Diseases, medicine.symptom, business, Biomarkers, Kidney disease
Abstract

International audience; Background & AimsFew data are available on the prevalence of renal abnormalities in chronic hepatitis B virus (HBV)-infected patients. The multicentric cross-sectional HARPE study evaluated the prevalence of kidney disease indicators, in chronic HBV surface antigen carriers patients (HBsAg+) with active or inactive infection.Patients and methodsTwo hundred and sixty-eight HBsAg+ adult patients, naïve of any oral antihepatitis B virus treatment were prospectively included over 2 years. Data for renal assessment were collected once from patient files. Univariate tests and multiple linear regressions were performed with the SAS software, version 8.02 (SAS, Inc., Cary, NC, USA).ResultsAmong the 260 patients analysed, 58% were men, the mean age was 42 ± 14 years, 59.6% were inactive carriers whereas 47 patients, mostly active, were about to start an antiviral therapy. Prevalence of proteinuria, haematuria, glycosuria, uninfectious leukocyturia was 38.1%, 20.6%, 3.9% and 9% respectively. According to the international definition, a total of 64.6% of patients were found to have kidney disease. Diabetes, hypertension and dyslipidaemia were observed, respectively, in 4.6%, 9.2% and 38.8% patients. There were no significant differences in these results within the three subgroups.ConclusionRenal abnormalities are highly prevalent in our population and pre-exist before the initiation of any antihepatitis B virus treatment. This emphasizes the need for: (i) a baseline renal evaluation in all HBs antigen-positive patients; (ii) a regular renal monitoring before and during antihepatitis B virus treatment to diagnose and manage renal impairment and adjust antihepatitis B virus treatment doses to renal function when necessary.

Published
2013

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