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En este trabajo se ha llevado a cabo la síntesis de distintos selenoazúcares con funciones complementarias alquino y azida, y se ha evaluado su compatibilidad en la reacción más destacable de la metodología “Click Chemistry”, para obtener sistemas multivalentes de azúcares que contienen selenio, que además de no ser hidrolizables por enzimas presentan las propiedades descritas para los compuestos orgánicos con selenio. Por otro lado, la ampliación de la química del selenio a ciclodextrinas se planteó como un objetivo de gran interés debido a las atractivas propiedades que presentan estos oligosacáridos cíclicos, destacando la capacidad de encapsular moléculas mediante la formación de complejos de inclusión. De esta forma, se realizó la síntesis de distintos derivados selenados de ciclodextrinas de forma eficiente y posteriormente se usaron en la obtención de polímeros de ciclodextrinas mediante puentes diseleniuro, para evaluar en un futuro tanto su capacidad de encapsulamiento como la capacidad de reducirse en un ambiente antioxidante liberando la molécula ocluida. Por último, cabe destacar el medicamento Bidrion, cuyo principio activo Sugammadex está basado en un derivado sulfurado de γ-ciclodextrina capaz de encapsular los relajantes musculares vecuronio y rocuronio, revirtiendo el efecto de relajación de forma inmediata. En este trabajo se ha llevado a cabo la introducción de selenio en γ-ciclodextrina con el fin de obtener en un futuro un análogo de Sugammadex con selenio.

El selenio es un elemento semimetálico, descubierto en 1817, que en las últimas décadas ha cobrado importancia progresivamente hasta demostrar que desempeña un papel fundamental en la evolución de la vida y, sobre todo, en la salud humana, considerándose actualmente un micronutriente. El descubrimiento de distintas selenoproteínas con importante actividad biológica y el importante papel que desempeña el selenio en sus centros activos, desencadenó en la investigación sobre la incorporación de este elemento en pequeñas moléculas orgánicas, para evaluar su capacidad biomimética, así como su farmacología y toxicología. Aunque se han obtenido importantes compuestos orgánicos sintéticos con selenio como es el caso de Ebselen (con prometedoras aplicaciones biomédicas), la falta de solubilidad de estas moléculas en el medio fisiológico llevó al planteamiento de sintetizar selenoderivados basados en azúcares, de manera que se obtengan los mismos beneficios y además puedan solubilizarse en medio acuoso. Planteando todo lo mencionado hasta ahora, y destacando además la actividad que presentan los tioglicósidos como inhibidores enzimáticos, en este trabajo se estudia la posibilidad de sintetizar selenoglicósidos, que además de poder ser inhibidores de enzimas puedan beneficiarse de las propiedades que le confiere el selenio. En concreto, se han estudiado diferentes vías para la introducción de selenio en el carbono anomérico de diferentes azúcares. Aprovechando la metodología basada en usar Na2Se2 como nucleófilo para desplazar halógenos en el carbono anomérico, se han sintetizado diferentes selenopropargilazúcares. Se ha evaluado la compatibilidad de éstos en ‘‘Click Chemistry’’, en concreto en la reacción más destacable de este concepto, que es la cicloadición 1,3 dipolar entre un alquino y una azida en presencia de Cu(I) como catalizador. De esta forma, se han podido obtener sistemas multivalentes de azúcares que además de no ser hidrolizables por enzimas puedan tener las propiedades descritas para los compuestos orgánicos que contienen selenio., Universidad de Granada. Departamento de Química Orgánica. Grado en Química. Curso académico 2018/2019