Search

Objectives: FK506 is an effective immunosuppressive drug for treating graft rejection in transplants patients. However, the neuroregenerative effect of FK506 has been well described in the literature. The aim of this study was to investigate the effects of FK506 in alpha motor neurons after primary and delayed repair of sciatic nerve.Methods: Rats (n=72) were divided into 6 groups. Control, sham-operated, primary repair FK506 (-), primary repair FK506 (+), delayed repair FK506 (-), and delayed repair FK506 (+) groups.Results: After injury, the normal structure of the motor neuron perikarya was maintained by primary repair in the FK506 (+) group. In the delayed repair group, beneficial effect of FK506 was found to be less effective. The SFI value reached -50 recovery level in the FK506-treated group earlier than those of not FK506-treated groups.Conclusion: Beneficial effect of FK506 has been approved by functional and ultrastructural data in both of primary and delayed repair groups.

Amaç: Periferik sinirin vasküler hasarı sonrası rejenerasyonu konusunda az sayıda çalışmamevcuttur. Bu nedenle çalışmamızda siyatik sinirin vasküler sinir hasarı sonrası Eritropoietinetkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Yöntem: 40 adet dişi sıçan çalışmamızda kullanılmış ve denekler randomize olarak dörtgruba ayrılmıştır (Grup 1: Kontrol, Grup 2: Sham, Grup 3: Eritropoietin (-), Grup 4:Eritropoietin (+)).Sinirin aksonal rejenerasyonu, fonksiyonel (yürüme pattern analizi, pinchtest, elektrofizyolojik ve biyokimyasal testler) ve yapısal (elektron mikroskopi analiz)testlerele analiz edilmiştir.Bulgular: Siyatik fonksiyon indeksi (SFI) ve pinch test buguları değerlendirildiğindeEritropoietin alan deney grubunda Eritropoietin almayan gruba kıyasla yürümenin ve duyusalfonksiyonun daha olumlu yönde etkilendiği tespit edildi. Elektrofizyolojik analiz vebiyokimyasal analiz sonuçları da diğer analizleri doğrulayacak nitelikte Eritropoietin'inkoruyucu etkisini desteklemiştir.Sonuç: Sonuç olarak Eritropoietin'in vasküler sinir hasarında aksonal rejenerasyonu olumluyönde etkisi olduğu tespit edilmiştir. Bu bulgularımızın, sinir rejenerasyonunun anlaşılmasıyönünden literatüre katkı sağlayacağı kanaatindeyiz.Anahtar Kelimeler: Siyatik sinir, Eritropoietin, vasküler hasar Objective: A limited number of studies on the peripheral nerve injury due to vascular damagehas been documented in the literature. This is why, in the present study, effect ofErythropoietin on recovery of the sciatic nerve after vascular sciatic nerve injury.Method: A total number of 40 Wistar rats were used for this purpose and randomly dividedinto four groups (Group 1: Control, Group 2: Sham-operated, Group 3: Erythropoietin (-),Group 4: Erythropoietin (+)). Sciatic nerve regeneration was evaluated by functional (walkingtrack analysis, pinch test, electrophysiologic and biochemical tests) and structural (electronmicroscopy) tests.Results: SFI values and pinch test values showed beneficial effects of Erythropoietin onaxonal regeneration. Electrophysiologic ana biochemical analyses were also revealedbeneficial effect of Erythropoietin as shown by other analyses done.Conclusion: We think that our study will add valuable knowledge to the literature on theunderstanding of the nerve regeneration.Key words: sciatic nerve, Erythropoietin, vascular damage 44

Periferik sinirler çeşitli travmatik nedenlere bağlı olarak hasarlandıklarında sinir tamiri sonrası fonksiyonel iyileşme genellikle suboptimal düzeyde olmaktadır. Fasiyal sinir hasarı sonrası cerrahi tedavi için pek çok yöntem kullanılmaktadır. Fasiyal sinirin tek başına onarılamadığı durumlarda hypoglossal-fasiyal sinir koaptasyonu bir tedavi seçeneğidir. Çalışmamızda fasiyal sinir hasarı sonrası reanimasyon tekniği olarak 'Y'tüp yardımıyla terminolateral hypoglossal-fasiyal sinir anastomozu (HFA) gerçekleştirdik. Cerrahi sonrası, lezyon alanındaki kollateral dallanma, vibrisseal motor performans, kasların reinnervasyonu, dil kası performansı üzerindeki etkisini araştırdık.Çalışmamızda 48 adet dişi 24 adet erkek Wistar türü rat kullanılmıştır. 24 denek aorta Y tüp için sakrifiye edilmiştir. Cerrahi prosedür olarak Y tüp HFA ve Y tüp uç-yan HFA teknikleri uygulanmıştır. Y tüp HFA'da hypoglossal sinir tamamen kesilmiş ve Y tüpünün uzun koluna, zygomatik ve bukkal dal ise tüpün kısa olan kollarına koapte edilmiştir. Uç-yan HFA'da ise hypoglossal sinir minimum düzeyde (yaklaşık %30'luk lif) hasarlanmıştır. Hasarlanan bölüm tüpün uzun kolunda kalacak şekilde koapte edilmiştir. Bukkal ve zygomatik dal ise tüpün kısa kollarına entübüle edilmiştir. Y tüp HFA grubunda lezyon alanındaki kollateral aksonal dallanma oranı %13 ± 1 iken Y tüp uç-yan HFA grubunda ise %3 ± 1 olarak hesaplandı. Y tüp uç-yan HFA grubunda lezyon alanındaki kollateral aksonal dallanma oranının istatistiksel olarak düşük olduğu tespit edildi. M. levator labii superioris'in (LLS) reinnervasyon paterninin tespitinde ise her iki tip HFA sonrasında çok sayıda poliinnerve motor son plak gözlemlendi. LLS'nin Y tüp HFA grubunda poliinnervasyon oranı %23±5 iken ve Y tüp uç-yan HFA grubunda poliinnervasyon oranı %22±4 olarak tespit edildi. Her iki onarım şeklinin poliinnervasyon oranları üzerine anlamlı bir etkisi (p

Cerrahi gerektiren periferik sinir yaralanmalarının onarımı sonrası fonksiyonelsonuçlar genellikle yetersizdir. Çalışmamızda direk koaptasyon veya Y tüpyardımıyla yapılan HFA (HFA koaptasyon veya HFA-Y-tüp) ardından uygulananmanuel stimulasyonun (MS, haftada 5 gün 5'er dakika) aksonal yol bulma, kasreinnervasyonu ve vibrissal hareketlerin kalitesi üzerine etkisini araştırdık.Çalışmamızda doksan altı inbred dişi sıçan kullanıldı. Y tüpü (izogenik abdominalaorta) yardımıyla yapılan HFA'da n. hypoglossus'un proksimal ucu Y tüpün uzunbacağına, n. facialis'in buccal ve zygomatic dalları da tüpün kısa bacaklarınaentübüle edildi. HFA Y-tüpün ve ardından uygulanan MS'nin vibrissal motorperformans, collateral aksonal dallanmanın derecesi ve nöro-musküler kavşağıninnervasyon paterni üzerine etkileri HFA-koaptasyon (direk dikim) metoduyladördüncü ayın sonunda karşılaştırıldı.HFA-Y-tüp ile onarım metodu HFA-koaptasyonla karşılaştırıldığında, HFA-Ytüpünkollateral dallanmayı istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalttığı belirlendi(%21'den %11'ya). Ancak nöro-musküler kavşakta poli-innervasyonuazaltamadığı ve fonksiyonel iyileşmeyi sağlayamadığı gözlemlendi. MS'ninardından HFA-koaptasyon grubunda motor son plak poliinnervasyon oranındaazalma %(24'den %17'ye) ve motor fonksiyonlarda (amplitüt: 22º'den 28º'e,açısal hızlanma: 5.180'den 11.158'e) iyileşme görülürken, HFA-Y-tüp grubundaherhangi bir değişiklik gözlenmedi.Çalışmamız sonucunda HFA-Y-tüp metoduyla yapılan onarım sonrasında aksonalyol bulmada bir artış gözlendi. Bu artış lezyon alanındaki kollateral aksonaldallanmanın azalmasıyla sağlandı. Ancak bu artışa eşlik eden fonksiyonel biriyileşme gözlenmedi. HFA-Y-tüp cerrahisi sonrası manuel stimulasyonuygulanmasının ardından da fonksiyonel bir iyileşme görülmemesi Y tüpünvibrisseal kasların poli-inervasyon paterninde iyileştirici bir etkiye sahipolmamasıyla ilişkilendirilebilir. İleriki çalışmalar morfolojik düzelmeyle birliktefonksiyonel iyileşmeye de katkı sağlayacak yeni cerrahi metotlar ve tedavilerüzerine yoğunlaşmalıdır. (transection and suture) is usually poor. To test whether manual stimulation afterdirect suture or entubulation of the hypoglossal nerve into a Y-tube conduitconnecting it with the zygomatic and buccal facial nerve branches would improveaxonal pathfinding at the lesion site, quality of muscle reinnervation and recoveryof vibrissal whisking.Ninety six young adult female inbred rats were used. For hypoglossal-facialanastomosis (HFA) over a Y-tube (HFA-Y-tube) the proximal stump of thehypoglossal nerve was entubulated and sutured into the long arm of a Y-tube(isogeneic abdominal aorta with its bifurcation). The zygomatic and buccal facialbranches were entubulated and sutured to the short arms of the Y-tube. Forhypoglossal facial coaptation the proximal stump of the hypoglossal nerve wasdirect sutured to the distal stump of facial nerve. After HFA-Y-Tube, restorationof vibrissal motor performance, degree of collateral axonal branching at the lesionsite and quality of neuro-muscular junction (NMJ) reinnervation of the manualstimulated or non stimulated animals were compared to animals receiving HFACoaptation(no entubulation) after 4 months.HFA-Y-tube reduced collateral axonal branching (from 21% to 11%). However itfailed to reduce the proportion of polyinnervated NMJ and did not improvefunctional outcome when compared to HFA-Coaptation. 57

Sinir ezisi, kesisi ve greftleme gibi pek çok yaralanma modelleri üzerinde FK506'nın nöroprotektif etkileri çalışılmıştır. Ancak, FK506'nın fokal dejenerasyon veya iskemi üzerine etkilerinin araştırılması ile ilgili literatürde az çalışma mevcuttur. Çalışmamızda, siyatik sinirde fokal dejenerasyon sonrası, rejenerasyonu arttırma potansiyeli olan FK506'nın etkisinin araştırılması ve FK506'nın dejenerasyon görülen alanlarda olumlu etkisinin olacağı hipotezinin test edilmesi amaçlanmıştır. Çalışmamızda, Rattus norvegicus türü yetişkin 48 erkek Wistar sıçan kullanılmıştır. Denekler, kontrol, sham, FK506 (+) ve FK506 (-) olmak üzere dört gruba ayrılmıştır. FK506 (+) ve FK506 (-) deney gruplarında siyatik sinirde epinöral devaskülarizasyon uygulanmıştır. Birinci postoperatif günden itibaren dört hafta boyunca FK506 (+) deneklere günlük subkutan enjeksiyonlar halinde FK506 tedavisi uygulanmıştır. Siyatik sinir rejenerasyonu, yürüme pattern analizi, pinch test, ışık ve elektron mikroskopi ile analiz edilmiştir. Preoperatif günde yürüme patern analizi sonucunda elde edilen siyatik fonksiyon indeksi (SFI) değerlerinde deney grupları ile kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0.05). 3. ve 4. postoperatif haftada, kontrol grubu ile FK506 (+) grupları arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır (p0.05). FK506'nın sinir rejenerasyonu üzerine olan etkileri literatürde ayrıntılı bir şekilde yer almaktadır. Ancak bu sonuçlar sinirin ezi, kesi gibi travmatik yaralanmalarına ve beynin iskemik hasarlarına dayanmaktadır. Çalışmamızda FK506'nın siyatik sinirin epinöral damarlarının devaskülarizasyonu sonucu oluşturulan fokal dejenerasyon üzerine yararlı etkisi tespit edilmiştir.Anahtar kelimeler: Siyatik sinir, devaskülarizasyon, rejenerasyon, FK506. Several kinds of injury models, such as crush, transection, and graft repair have been well studied in terms of neuroprotective effect of FK506. However, definitive experimental studies are lacking on focal degeneration or ischemia. In the present study, our goal was to investigate the effect of FK506 on recovery of the sciatic nerve after focal ischemia produced by stripping of the epineurial vessels. A total number of 48 Wistar rats were used for this purpose and divided into four groups (control, sham-operated, FK506-treated, Vehicle-treated). Sciatic nerves were approached by femoral and gluteal muscle splitting. Then, epineural vessels around the sciatic nerve were stripped in the FK506-treated and Vehicle-treated groups. After operation, FK506 administration was performed from the first to the end of the forth postoperative week. Sciatic nerve regeneration was tested by walking track analysis, pinch test, light and electron microscopy. In the preoperative day, SFI values of the experimental group showed no significant difference (p>0.05) compared with the control group. However there was no statistical significance between FK506-treated and control group (p