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O presente texto tem como objetivo demonstrar que a proteção de minorias, cuja identidade está fortemente baseada na diferença e na vulnerabilidade social, não só foi positivada na Constituição de 1988, mas transcendendo a Carta Política, também se projetou em alguns estratos normativos infraconstitucionais, notadamente no ordenamento penal. Assim, é possível afirmar que o Direito brasileiro contempla, pelo menos nos âmbitos constitucional e legal, a proteção jurídica destes grupos sociais.

Trabalho enviado em 07 de setembro de 2015. Aceito em 05 de dezembro de 2015.DOI: 10.12957/rdc.2015.20923Resumo O presente artigo tem como escopo principal analisar algumas possibilidades de re-significação da democracia nos espaços geopolíticos de cidades multiculturais, em função da crise de representatividade que incessantemente vêm sofrendo os sistemas democráticos representativos praticados no âmbito nacional, especialmente pela impossibilidade de efetivação dos direitos humanos ligados à diversidade étnica, cultural e comportamental. A perspectiva metódica adotada é a compreensiva. PALAVRAS-CHAVE: Democracia; Direitos Humanos; Cidade; Multiculturalismo; Interculturalidade.AbstractThis article has as main scope to analyze some possibilities of redefining democracy in geopolitical spaces of multicultural cities, due to the crisis of representation that constantly have suffered representative democratic systems practiced at the national level, especially because the impossibility of realization of human rights linked to ethnic, cultural and behavioral diversity. The methodical approach adopted is comprehensive.Keywords: Democracy; Human Rights; City; Multiculturalism; Interculturality.

Capes Em situações em que o objetivo é analisar o comportamento de uma variável em função de outras, os modelos de regressão são muito utilizados. A classe de modelos de regressão beta é utilizada quando se deseja fazer esse tipo de análise e a variável resposta assume valores no intervalo p0, 1q, como é o caso de taxas e proporções. Ferrari e Cribari-Neto (2004) propuseram o modelo de regressão beta que utiliza uma parametrização diferente para a distribuição beta, que é indexada pela média e pelo parâmetro de precisão. Foram desenvolvidas duas extensões para este modelo, uma destas extensões foi proposta por Smithson e Verkulien (2006) e considera a precisão variável, neste caso a média e a precisão são modeladas simultaneamente. Outra extensão, proposta por Simas et al. (2010), considera que a média e/ou a precisão podem ser relacionadas a preditores não lineares. No processo de escolha do modelo que melhor se adequa aos dados há várias etapas envolvidas, uma delas é a análise de resíduos. Entre os objetivos desta etapa estão: detectar a presença de pontos aberrantes, que poderão ser influentes ou não, e por isso devem ser investigados; verificar se a distribuição proposta para a variável resposta e se a função de ligação estão adequadas. O objetivo desta dissertação é propor e avaliar um novo resíduo para o modelo de regressão beta e suas extensões. When the interest lies in analyzing the behavior of a given variable as a function of other variables regression models are widely used. The class of beta regression models is used when the response variable assumes values in the interval p0, 1q, such as rates and proportions. Ferrari e Cribari-Neto (2004) proposed the beta regression model that uses a different parametrization for the beta distribution, which is indexed by the mean and by a precision parameter. Two extensions have been developed for this model. One of them was proposed by Smithson e Verkulien (2006). In this extension, the mean and precision are modeled simultaneously. Another extension, proposed by Simas et al. (2010), considers that the mean and/or the precision may be related to nonlinear predictors. There are several steps involved in the process of choice of the model that best fits the data, one of them being residuals analysis. Among the objectives of this stage are: to detect the presence of atypical points, which may or may not be influential, and thus should be investigated; to verify if the proposed distribution for the variable response and to determine whether the link functions are appropriate. The aim of this thesis is to propose and to evaluate a new residual which was developed for the beta regression model and its extensions.

Quinone metabolites are widely distributed in nature showing various pharmacological activities of clinical importance. The naphthoquinone α-lapachone has been shown to be suitable as a prototype for the development of substances with anticancer properties, as reported by our group to tetrahydropyran derivative (THP), which demonstrated significant cytotoxicity and selectivity against MDA-MB-435 melanoma line. The aim of the present work was to evaluate the mechanism of action involved in the cytotoxicity of α-lapachone and its THP derivative against MDA-MB-435 melanoma cells. Initially, we evaluated the cytotoxicity of α-lapachone and its THP derivative against 8 cell lines, by the MTT assay, showing IC50 of 1.37 and 8.18 µM to breast and melanoma lines, respectively, after 72 hours of incubation. The selectivity of the THP derivative in Alamar Blue assay, demonstrated that THP is 2.6 times less cytotoxic to normal cells as compared to tumor cells. Studies on the mechanism of cell death in MDA-MB-435 tumor line showed that the THP derivative caused a reduction on viable cells associated with an increase of non-viable cells by inducing loss of membrane integrity in concentrations of 5 and 10 µM. The cytotoxic activity of THP was independent of cell cycle, activation of effector caspases and formation of reactive oxygen species, suggesting the occurrence of a necrotic process after 6 hours of treatment, demonstrated by evaluation of membrane integrity. Thus, the data suggest that a tetrahydropyran group introduction in α-lapachone molecule enhances the cytotoxicity of MDA-MB-435 in melanoma cells, via necrosis, which reinforces the importance of naphthoquinones as prototypes for the development of new synthetic compounds with antitumor activity. As quinonas são metabólitos de ampla distribuição na natureza que possuem diversas atividades farmacológicas de importância clínica. A naftoquinona α-lapachona demonstrou potencial como protótipo para o desenvolvimento de substâncias com propriedades anticâncer, como relatado pelo nosso grupo de pesquisa, em que o seu derivado tetrahidropirano (THP) apresentou citotoxicidade e seletividade significante contra a linhagem de melanoma MDA-MB-435. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o mecanismo de ação envolvido na citotoxicidade da α-lapachona e derivado THP em células de melanoma MDA-MB-435. Inicialmente, avaliou-se a citotoxicidade da alfa-lapachona e derivado THP em 8 linhagens tumorais de mama e melanoma, através do ensaio do MTT, mostrando CI50 de 1,37 e 8,18 µM, respectivamente, após 72 horas de incubação. A seletividade do derivado THP no ensaio de Alamar Blue, demonstrou que este se apresentou 2,6 vezes menos citotóxico para células normais quando comparado às células tumorais. Estudos do mecanismo de morte celular na linhagem tumoral MDA-MB-435 indicaram que o derivado THP causou redução de células viáveis associado com o aumento de células não-viáveis por indução da perda de integridade da membrana plasmática nas concentrações de 5 e 10 µM após 24 horas de incubação. A atividade citotóxica do derivado THP não está relacionada a uma fase específica do ciclo celular, ativação de caspases efetoras e formação de espécies reativas de oxigênio, sugerindo a ocorrência de um processo necrótico a partir de 6 horas de tratamento, demonstrado pela avaliação da integridade de membrana. Assim, os resultados exibidos sugerem que a introdução do radical tetrahidropirano na molécula da α-lapachona aumenta a citotoxicidade em células de melanoma MDA-MB-435, via necrose, o que reforça a importância de naftoquinonas, como protótipo para o desenvolvimento de novos compostos sintéticos com atividade antitumoral.

Amphidinolides are cytotoxic macrolides produced by symbiotic unicellular microalgae of the genus Amphidinium. Here we describe the identification of four related molecules belonging to this macrolide family isolated from the invertebrate Stragulum bicolor. The new molecules, named amphidinolide PX1-PX3 and stragulin A (1&ndash, 4), show an unprecedented carbon skeleton whose complete stereochemistry has been determined by spectroscopic and computational methods. Differences in the structures of these molecules modulate their biological activity in a panel of tumor cell lines, but the opened derivative stragulin (4) shows a very potent and specific cytotoxic activity (IC50 0.18 &micro, M) against the aggressive human melanoma cell A2058.

Benthic cnidarians are colonial marine animals that host a rich population of associated and symbiotic microorganisms. In a recent paper we described for the first time the isolation of amphidinolide P (1) from the Brazilian octocoral Stragulum bicolor. Amphidinolides and similar compounds had been previously reported only from dinoflagellates of the genus Amphidinium; thus the presence of 1 in the invertebrate opens intriguing questions on the role and occurrence of these molecules in marine ecosystems. Here we report the identification of four further amphidinolides from the same soft coral, including the known amphidinolide T1 (2) and the new analogues here named amphidinolides C4 (3), B8 (4), and B9 (5). The chemical structures have been elucidated mainly by extensive study of spectroscopic data. Cytotoxic activities of 3 and 4 were evaluated against the colon adenocarcinoma cell line HCT-116.

International audience

Dinoflagellates are an important source of unique bioactive secondary metabolites. Symbiotic species, commonly named zooxanthellae, transfer most of their photosynthetically fixed carbon to their host. The mutualistic relationship provides the organic metabolites used for energy production but there are very few reports of the role of the dinoflagellates in the production of secondary metabolites in the symbiotic association. Corals and other related cnidarians are the most well-known animals containing symbiotic dinoflagellates. In the present paper we describe the isolation of amphidinolide P (1) from the octocoral Stragulum bicolor and its prey, the nudibranch Marionia limceana, collected off the coasts of Fortaleza (CearA, Brazil). The coral extracts also contained 3-O-methyl derivative (2) of amphidinolide P, together with minor compounds still under investigation. Amphidinolides have been so far reported only in laboratory cultures of Amphidinium sp., thus compounds 1 and 2 represents the first identification of these polyketides in invertebrates. The finding proves the possibility to isolate amphidinolides from a natural symbiosis, enabling further biological and biotechnological studies. (C) 2015 Sociedade Brasileira de Earmacognosia. Published by Elsevier Editora Ltda. All rights reserved.