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Orientador: Aarão Mendes Pinto Neto Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Para estudar a capacidade da mamografia na detecção do câncer de mama inicial em mulheres com idade entre 35 e 49 anos, foram avaliados 3.576 dados de pacientes que haviam sido submetidas ao exame mamográfico. Estas pacientes tiveram consultas no Ambulatório de casos novos do "Guy's Hospital" de Londres de 1985 a 1990, por apresentarem sintomas mamários diversos. Foram calculados valores de: sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo e negativo e acurácia da mamografia para a população geral e para grupos particulares quanto a certas variáveis. Concluímos que a mamografia apresentou uma alta capacidade de detecção do câncer inicial de mama em mulheres com idade entre 35 e 49 anos. O exame apresentou alta acurácia na maioria dos grupos avaliados e, dentre as pacientes com nódulos dominantes, foi instrumento do exame clínico para aumentar a capacidade de detecção do câncer. Além do mais, a mamografia mostrou-se de fundamental importância dentre as pacientes sem nódulo dominante à palpação, sendo responsável por 80% dos casos de diagnóstico dos carcinomas neste subgrupo Abstract: Three thousand, five hundred e and seventy-six patients aged 35 to 49 years old medical notes was reviwed to evaluate the capacity of the mammography to make diagnosis of breast cancer in the early stages. This women had attended to the New Patients Clinics in the Breast Unit of the Guy's Hospital of London refered with breast complains from 1985 to 1990. It was éalculeted sensitivity, especificity, positive and negatives preditive values and acuracy of general population and particular groups. The results showed that mammography presented high capacity to detect early breast cancer in symptomatic patients aged 35 to 49 years old. The exam presented high acuracy in the most evaluated groups. In patients with clinical finding of dominant lump, mammography improved the clinical dianosis. Furthmore,mammography was of the capital importance to make diagnosis of cancer in patients I without a dominat with 80% of the cases diagnosis in this grou Mestrado Tocoginecologia Mestre em Ciências Médicas

Agradecimentos: Funding/support: This study was funded by the Foundation for Research Support of the State of Sao Paulo, Brazil (grant 2012/13707-2) Abstract: This study aims to compare breast density between two mammograms in women with premature ovarian failure (POF). A cohort study evaluated 56 women with POF. Two mammograms performed at least 2 years apart were analyzed. Mammogram films were digitalized, and images were assessed using a computer-assisted method; the percentage of breast image that is radiologically dense is referred to as the percentage of mammographic density (PMD). Age at menarche, age at onset of POF, length of POF, length of estrogen-progestin therapy (EPT), body mass index (BMI), pregnancy, and age at the time of each mammogram were evaluated. The mean (SD) age at POF diagnosis was 32.35 (5.95) years. In the first mammogram, the mean (SD) age, BMI, and length of POF were 37.58 (3.72) years, 26.79 (4.86) kg/m(2), and 5.25 (4.61) years, respectively. EPT had been used for a mean (SD) of 2.71 (3.12) years. In the second mammogram, the mean (SD) age, BMI, and length of POF were 43.23 (4.98) years, 27.6 (5.39) kg/m(2), and 10.5 (5.11) years, respectively. EPT had been used for a mean (SD) of 7.25 (4.6) years. The mean (SD) interval between mammograms was 5.25 (3) years, and the mean (SD) PMD decreased from 27.78% (21.04%) to 17.53% (15.71%) (P = 0.007). Comparing PMD between women taking EPT and those not taking EPT, we observed no significant differences. In both instances, multiparous women had lower PMD than nulliparous women (P < 0.05). BMI, length of POF, and pregnancy were negatively correlated with PMD. Breast density in young women with POF decreases across a period of 5 years, regardless of EPT use. Further studies may elucidate how this result will correlate with decision-making in clinical therapeutics and breast cancer risk in POF FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP Fechado

Orientadores: Henrique Benedito Brenelli, Aarão Mendes Pinto Neto Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Doutorado

Orientador: Cesar Cabello dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Objetivos: Estudar a utilização de cirurgia radioguiada com 99mTc-sestamibi associada à ressonância nuclear magnética (RNM) no câncer de mama. Para isso, foram desenvolvidas duas novas técnicas: uma intitulada Avaliação Intra-peratória Radioguiada das Margens (Radioguided Intraoperative Margins Evaluation -RIME) que usa um radiofármaco intravenoso para auxiliar, através de uma sonda detectora de radiação (probe), a ressecção tumoral; a outra intitulada Fusão da Ressonância Nuclear Magnética e Cintilografia Mamária (Magnetic Resonance Imaging/ Scintimammography fusion ¿ MRI/SM) que procura determinar a extensão tumoral. Dessa forma, esta tese visa avaliar a factibilidade das técnicas, o valor da RIME em obter margens livres e o valor da MRI/SM em determinar o tamanho real do tumor comparando com outros exames. Sujeitos e métodos: Foi realizado um estudo experimental descritivo em 23 mulheres com carcinoma ductal invasivo de mama estádios IIA a IIIA, agendadas para mastectomia. Dois a dez dias antes da cirurgia, as pacientes foram submetidas à cintilografia mamária com 99mTc-sestamibi, na qual foi localizado o tumor e estimado o tempo ideal para iniciar a cirurgia radioguiada através de uma curva de contagem de radiação por tempo. No mesmo dia, 20 pacientes realizaram uma ressonância nuclear agnética com gadolíneo. No momento da cirurgia, a mesma dose de 99mTc-sestamibi foi injetada intravenosamente. Esperou-se o tempo ideal estimado previamente e então foi realizada uma segmentectomia com auxílio do probe, que determinou as margens de ressecção. A ressonância foi usada para avaliar comprometimento da pele, fáscia profunda a outros focos de tumor que foram incluídos na segmentectomia. Isso caracterizou a RIME. Após, todas as pacientes foram submetidas à mastectomia. A egmentectomia e a mama residual foram examinadas histologicamente. Paralelamente, foi desenvolvido um programa de computador em linguagem visual que realizou, de forma semi-automática, a fusão das imagens de ressonância e cintilografia em 20 pacientes (MRI/SM). Foi determinado como tumor na MRI/SM a área de intersecção das imagens, o tumor foi medido e comparado com a medida no exame histológico, ressonância nuclear magnética, mamografia e exame clínico. Para análise estatística foram utilizados os testes exato de Fisher, t de Student, Wilcoxon e regressão linear. Resultados: Em todas as pacientes foi possível realizar as técnicas de RIME e MRI/SM (factibilidade de 100%). A RIME permitiu a ressecção do tumor com margens livres em 19 pacientes, com média de margem de 4,8mm. Em 11 casos não havia doença residual na mama após a segmentectomia. A média do tamanho da doença residual na mama foi 3,6mm e geralmente estava localizado próximo ao leito tumoral (

Orientador: Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: OBJETIVOS: Avaliar a associação entre a preservação do nervo intercostobraquial e a sensibilidade dolorosa do braço, tempo de cirurgia, número de linfonodos dissecados e complicações perioperatórias em pacientes submetidas à linfadenectomia axilar por carcinoma de mama. SUJEITOS E MÉTODO: Foi realizado um estudo de intervenção, randomizado, controlado e duplo-cego com 85 pacientes atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), no período entre janeiro de 1999 e julho de 2000. As pacientes foram divididas em dois grupos, conforme a preservação ou não do nervo intercostobraquial. A factibilidade da técnica de preservação do nervo foi avaliada e correlacionamos a sensibilidade dolorosa subjetiva e objetiva na face medial e súpero-posterior do braço, o tempo de cirurgia, número de linfonodos dissecados e complicações cirúrgicas com a preservação ou não do nervo ICB. As avaliações pós-operatórias foram realizadas com dois dias, quarenta dias e após três meses. Para análise estatística foram utilizados os testes: t - Student, exato de Fisher e coeficiente de correlação de kappa. RESULTADOS: A factibilidade da técnica cirúrgica foi de 100% e a preservação do nervo intercostobraquial associou-se a uma diminuição significativa nas alterações de sensibilidade dolorosa subjetiva e objetiva na face medial e súpero-posterior do braço, independentemente do período pós-operatório analisado, em comparação com as pacientes que tiveram o nervo ICB seccionado. Não houve diferença significativa no tempo de cirurgia e no número de linfonodos dissecados entre os dois grupos avaliados. Observamos maior sangramento nas pacientes submetidas à mastectomia radical com reconstrução plástica imediata e que preservaram o nervo ICB em comparação àquelas em que o nervo foi seccionado. CONCLUSÃO: A preservação do nervo intercostobraquial é uma técnica possível de ser realizada, que levou à diminuição das alterações de sensibilidade dolorosa no braço homolateral à cirurgia, sem interferir no tempo cirúrgico e no número de linfonodos dissecados, apesar de estar associada ao sangramento aumentado nas pacientes submetidas à reconstrução mamária imediata Abstract: OBJECTIVES: Evaluate the association between the preservation of the intercostobrachial nerve and the alterations of painful sensibility in the patient's arm submitted to the axillary node clearance for breast cancer, number of dissected lymph nodes and in the time of surgery. PATIENTS AND METHODS: A randomized, controlled and double-blind study was developed with 85 patients assisted in Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) of Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), in the period from January 1999 to July 2000. The patientes were divided in 2 groups according to the preservation or not of the intercostobrachial nerve. The success of the surgical technique, the painful sensibility (sensory deficits and sensory symptons) in the posteromedial part of the upper arm, the surgical time, the number of dissected lymph nodes and the surgical complications were appraised. The post-operative evaluations were made in 2 days, 40 days and after 3 months. The t-Student test, Fisher's exact teste and kappa's coefficient of correlation were applied for statistical analysis. RESULTS: The success of the technique was 100% and the preservation of the intercostobrachial nerve was associated to a significant decrease in the alterations of painful sensibility of the upper arm in all the evaluations. There was not significant difference in the number of dissected lymph nodes and in the time of surgery. With relation to the complications, the preservation of the nerve was associated to increased bleeding just when the patients were also submitted to the immediate mammary reconstruction. CONCLUSIONS: The preservation of the intercostobrachial nerve is a feasible technique, decrease the sensory symptoms and deficits in the upper arm homolateral to the surgery, without interfering with the surgical time and the number of lymph nodes dissected, in spite of being associated to increased bleeding in patientes submmited to the immediate mammary reconstruction Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Aarão Mendes Pinto Neto, Cesar Cabello dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Objetivos - Comparar a prevalência de sintomas climatéricos, a proporção de mulheres com atividade sexual e a qualidade de vida (QV) em mulheres com e sem câncer de mama e identificar os fatores associados à QV em mulheres com câncer de mama. Sujeitos e Métodos: Realizou-se um estudo de corte transversal em mulheres com idade entre 45 e 65 anos, não usuárias de terapia hormonal ou tamoxifeno nos últimos seis meses. As participantes foram selecionadas nos Ambulatórios de Oncologia Mamária e de Menopausa do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Foram incluídas 97 mulheres com câncer de mama e 85 sem câncer de mama. As características sociodemográficas, clínicas e a prevalência de sintomas climatéricos foram descritas em cada grupo. A QV foi avaliada através do questionário Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). Para comparar as características sociodemográficas e clínicas entre os grupos foram utilizados os testes t de Student e exato de Fisher. Modelos de regressão logística múltipla e de regressão linear foram aplicados com controle de potenciais variáveis confundidoras. A seguir, o modelo generalizado linear permitiu identificar os possíveis fatores associados à QV de mulheres com câncer de mama. Resultados: A média de idade das mulheres com câncer de mama foi de 53,2±6,2 anos e daquelas sem câncer foi de 57,8±4,9 anos (p

Orientadores: Cristina Laguna Benetti Pinto, Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: A falência ovariana prematura (FOP) provoca graves conseqüências devido ao estado prolongado de hipoestrogenismo, havendo indicação precisa de reposição hormonal para minimizar tais alterações. Estudos mostram que a terapia hormonal pode aumentar o risco de câncer de mama em mulheres na pósmenopausa, porém as conseqüências em mamas de mulheres jovens ainda são desconhecidas. Objetivo: Avaliar os efeitos da terapia hormonal com Estrogênio Eqüino Conjugado (EEC) associado ao Acetato de Medroxiprogesterona (AMP) cíclico ou contínuo sobre a densidade mamária de mulheres com falência ovariana prematura. Sujeitos e Métodos: Foi realizado um estudo tipo corte transversal em 31 mulheres com FOP atendidas no Ambulatório de Ginecologia-Endócrina do Departamento de Tocoginecologia da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp. Todas realizaram mamografia, sendo feita a digitalização destas mamografias. O grupo de estudo foi comparado a um grupo de controle composto por 31 mulheres eumenorréicas pareadas por idade em anos completos, que também realizaram mamografia. Um segundo grupo de controle composto por 31 mulheres na pós-menopausa, utilizando terapia hormonal com Estrogênio Eqüino conjugado associado ao Acetato de Medroxiprogesterona, pareadas pelo tempo de terapia hormonal em meses (± 11 meses) que também realizou mamografia para comparação. A densidade mamária dos três grupos foi quantificada pela técnica de digitalização das imagens mamográficas recebendo valores de 0 a 100%. Utilizamos ainda para a avaliação da densidade mamária o Método de Wolfe, porém subestratificado em duas categorias: mamas densas (incluindo os padrões N1 e P1, ou seja, com densidade mamária < 25%) e não-densas (incluindo os padrões P2 e Dy, ou seja, com densidade mamária = 25%). Análise Estatística: Os dados idade e IMC foram avaliados pela média e desvios-padrão. Para comparação da densidade mamária, avaliada pelo método da digitalização de imagens, foi utilizado o teste de ANOVA e, quando analisada pelo método de Wolfe, utilizou-se o teste Qui-Quadrado (X2). Para avaliar as variáveis paridade, tempo de falência gonadal e tempo de terapia hormonal foi utilizado o teste T de Student e o teste não-paramétrico de Mann-Whitney e, para a variável amamentação utilizou-se o teste Qui-Quadrado. O nível de significância assumido foi de 5%. O software utilizado para a análise estatística foi o SPSS 15.0 para Windows/2006. Resultados: As médias das densidades mamárias das mulheres com FOP e eumenorréicas, pela técnica de digitalização, foram de 24,1% (DP ±14,6) e de 21,8% (DP ±11,3), respectivamente (p= 0,50), sem diferenças entre os grupos. Também a avaliação pelo método de Wolfe não mostrou diferença significativa entre os grupos. As médias das densidades mamárias das mulheres com FOP e das mulheres na pós-menopausa foram de 24,1% (DP ±14,6) e de 18,1% (DP ±17,2), respectivamente (p= 0,15), sem diferença entre os grupos, o mesmo ocorrendo quando a análise foi realizada pelo método de Wolfe. Conclusão: Apresentamos uma evidência inicial de que a reposição hormonal com Estrogênio Eqüino Conjugado associado ao Acetato de Medroxiprogesterona parece não aumentar a densidade mamária de mulheres com FOP quando comparadas a mulheres com função gonadal preservada de mesma idade e quando comparadas a mulheres após a menopausa, pareadas pelo tempo de reposição hormonal Abstract: Introuction: Premature ovarian failure (POF) may lead to serious consequences due to a prolonged low estrogen state and there is a precise indication for hormone replacement therapy to minimize such alterations. Studies have evaluated the impact of hormone therapy on the breasts of postmenopausal women, however the consequences of treatment on the breasts of younger women are still unknown. Objective: To evaluate the effects of hormone therapy with Conjugated Equine Estrogen (CEE) associated with cyclic or continuous Medroxyprogesterone Acetate (MPA) on breast density in women affected by premature ovarian failure, compared to breast density in age-matched eumenorrheic women, and also to breast density in postmenopausal women who had been receiving hormone therapy for the same amount of time. Subjects and Methods: A cross-sectional study was conducted involving 31 women with premature ovarian failure seen at the Gynecologic Endocrinology Outpatient Clinical Facility of the Department of Obstetrics and Gynecology in the UNICAMP Medical School. All women underwent mammography and digitization of mammogram films was performed. The study group was compared to a control group composed of 31 eumenorrheic women paired by age in years, who had also undergone mammography. A second control group consisting of 31 postmenopausal women, using hormone therapy with Conjugated Equine Estrogen associated with Medroxyprogesterone Acetate, paired by length of hormone replacement therapy in years (±11 months), also underwent mammography for comparison. Breast density in the three groups was quantified by a digitizing technique of mammographic images and also by the Wolfe classification system, stratified into two categories: dense and non-dense. Statistical and Analysis: Age and BMI were data assessed by the mean and standard deviations. For comparison of breast density, calculated by an image digitization method, the ANOVA test was used. When breast density was analysed by the Wolfe system, the chi-square test was used (X2). The Student¿s T-test and the Mann-Whitney¿s nonparametric test were used to evaluate the following variables: parity, time since gonadal failure and duration of hormone therapy. The Chi-Square test (X2) was used to evaluate the breastfeeding variable. The significance level was set at 5%. For statistical analysis, the SPSS 15.0 software for Windows/2006 was used. Results: The mean mammographic breast densities in women with POF who were eumenorrheic, using the digitization technique were 24.1% (±14.6) and 21.8% (±11.3), respectively (p= 0.50) and no differences were observed between the groups. Evaluation by the Wolfe system also showed no significant difference among the groups. The mean breast densities in women with POF and in postmenopausal women were 24.1% (±14.6) and 18.1% (±17.2), respectively (p= 0.15) and no difference was observed among the groups, the same occurring when analysis was performed by the Wolfe system. Conclusion: We have presented initial evidence that hormone replacement therapy with CEE + MPA does not increase breast density in women with POF, when compared to agematched women with preserved gonadal function or postmenopausal women paired by length of hormone replacement therapy. Follow-up of the POF group is now being carried out for future prospective studies Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores : Aarão Mendes Pinto-Neto, Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O padrão de densidade mamográfica e seus fatores associados devem ser destacados com a finalidade de atentar o clínico para possíveis dificuldades no diagnóstico de lesões mamárias, principalmente das não palpáveis e em mulheres que serão submetidas à terapia de reposição hormonal, diante da menor sensibilidade e especificidade da mamografia nas mamas densas. OBJETIVOS: conhecer a freqüência de mamas densas em mulheres na pós-menopausa e avaliar a associação da densidade mamográfica com fatores epidemiológicos, antropométricos, reprodutivos e hormonais. MATERIAL E MÉTODOS: Foi realizado estudo retrospectivo, de corte transversal, com 144 casos selecionados do Ambulatório de Menopausa do Departamento de Tocoginecologia - Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, da Universidade Estadual de Campinas, no período de 1997 a 2002. Foram incluidas mulheres com 45 anos ou mais, com tempo mínimo de 12 meses de amenorréia, sem antecedentes pessoais de câncer de mama, de cirurgia mamária ou de utilização de terapia de reposição hormonal nos últimos seis meses. As mamografias foram reavaliadas nas incidências crânio-caudal e médio-lateral oblíqua e classificadas de forma cega, por pelo menos dois examinadores, segundo os padrões de Wolfe, em densas (P2/DY) e não densas (N1/P1). Estes padrões foram correlacionados com os seguintes dados: idade, cor, antecedente familiar de câncer de mama, peso, altura, índice de massa corpórea, idade à menarca, paridade, idade à menopausa, tempo de pósmenopausa e níveis séricos de estradiol, dos hormônios luteinizante e folículoestimulante. Foram utilizados para análise estatística a freqüência, a mediana, os valores mínimo e máximo, o teste não paramétrico de Wilcoxon, para comparação das variáveis independentes e o odds ratio com seu respectivo intervalo de confiança para avaliar a associação entre a variável dependente (densidade mamográfica) e as variáveis independentes. A análise múltipla por regressão logística foi utilizada para avaliar as variáveis associadas com maior densidade mamográfica. RESULTADOS: A freqüência de mamas densas na pós-menopausa foi de 45%. A média etária das pacientes foi de 55,5 anos, 82% de cor branca e 95% delas sem antecedente familiar de câncer de mama. O peso médio foi de 69,0kg, a altura média de 1,55m e o índice de massa corpórea médio foi de 29,0. A média etária de ocorrência da menarca foi de 13 anos e da menopausa 46 anos. A paridade média foi de 4 partos e o tempo médio desde a última menstruação foi de 9,2 anos. Em relação aos níveis séricos hormonais, observou-se em mulheres com mamas densas a mediana de FSH de 75,2mUI/ml e, em mulheres com mamas não densas, de 60,3 mUI/l (p

Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Luiz Carlos Teixeira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: OBJETIVO: Comparar força e trofismo do músculo peitoral maior e amplitude de movimento do membro superior, homolaterais à mastectomia à Patey em mulheres com carcinoma de mama submetidas à preservação ou não do nervo peitoral medial. SUJEITOS E MÉTODOS: Foi realizado um ensaio clínico aleatorizado, duplo-cego, com 30 mulheres portadoras de câncer de mama submetidas à mastectomia à Patey entre julho de 2002 e maio de 2003 no Setor de Oncologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. As mulheres foram alocadas aleatoriamente a um dos dois grupos de abordagem cirúrgica: com e sem preservação do nervo peitoral medial. Foram realizadas avaliação fisioterápica prévia à cirurgia e reavaliações periódicas no 15º e 43º dias após a cirurgia, com atenção para a medida da amplitude de movimento do membro superior homolateral, trofismo e força do músculo peitoral maior. Todas as participantes foram acompanhadas semanalmente no Ambulatório de Fisioterapia, onde foram submetidas à mesma reabilitação física através de cinesioterapia em grupo. Os dados foram registrados e comparados através da análise estatística, onde foram utilizados os testes exato de Fisher, t de Student, Wilcoxon além das análises de variância de Friedman e Anova. RESULTADOS: A técnica de preservação do nervo peitoral medial foi factível em 75% dos casos. No grupo de preservação do nervo peitoral medial, 81% das mulheres não apresentaram perda de força do músculo peitoral maior aos 43 dias de pós-operatório, enquanto apenas 31% do grupo de secção do nervo peitoral medial apresentaram este mesmo comportamento. Estas diferenças foram significativas (p

Orientadores : Cesar Cabello dos Santos, Aarão Mendes Pinto Neto Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Correlacionar o risco para câncer de mama segundo os modelos de GAIL, CLAUS e da própria impressão de mulheres com história familiar de primeiro grau para câncer mamário. Além disso, avaliar o interesse dos médicos em detectar as mulheres de risco, bem como a posição destas mulheres sobre o uso de TRH, a realização da auto-palpação e da mamografia. Sujeitos e métodos: Foi realizado um estudo de corte transversal, no qual se estudou 105 mulheres parentes de primeiro grau de pacientes já acompanhadas no Ambulatório de Patologia Mamária do Caism Unicamp com diagnóstico de câncer mamário. As mulheres admitidas foram entrevistadas por meio de um questionário com informações sobre a sua própria impressão de risco para o câncer mamário, assim como dados referentes ao uso de TRH, realização de mamografia e atenção médica ao risco. A partir do mesmo, foram colhidos dados necessários para os cálculos dos valores de GAIL e CLAUS. Para estudar a associação de variáveis categóricas com o risco GAIL, utilizou-se o teste exato de Fisher e para estudar a associação com o risco presumido, o teste Qui-quadrado com correção de Yates. Para avaliar a correlação entre os valores de GAIL e CLAUS utilizou-se o coeficiente de correlação de Spearman. Resultados: Doze por cento das mulheres foram classificadas como de alto risco para desenvolvimento de câncer de mama, de acordo com GAIL. Não observamos correlação de risco entre os valores de GAIL e CLAUS (r=0,03), nem com o risco presumido pelas mulheres: 86% que se imaginavam de alto risco, têm, segundo GAIL, um risco moderado, e, 20% das que se imaginavam de baixo risco têm, segundo GAIL, um risco alto (p=0,58). Sessenta e dois por cento das mulheres de alto risco, de acordo com GAIL, não se sentem seguras em relação à TRH. Oitenta por cento das mulheres de alto risco, 73% das de risco moderado e 73% das de risco baixo segundo o risco presumido, fazem auto-palpação. Oitenta e cinco por cento da mulheres de alto risco, segundo GAIL, haviam sido submetidas a mamografia prévia, e 50% das mulheres de risco moderado não haviam realizado mamografia prévia (p=0,03). O estudo de GAIL mostra que 23% das mulheres de alto risco e 53% das de risco moderado, referiram nunca terem sido questionadas sobre seus antecedentes familiares pelos médicos.Conclusões: Cerca de 12% das mulheres foram consideradas de alto risco segundo GAIL. Os valores de risco baseados nos modelos de GAIL, CLAUS e o presumido pelas mulheres não se correlacionaram. As mulheres não se sentem seguras com o uso de TRH. Fazem auto-palpação rotineira e metade delas já foram submetidas à amografia. Cinquenta por cento dessas mulheres referiram que nunca haviam sido questionadas sobre seus antecedentes familiares pelos médicos Abstract: Objective: To correlate the breast cancer risk according to the GAIL and CLAUS models and the own impression of women with first-degree relatives to this illness. In addition to evaluate the medical interest in detecting the high-risk women to breast cancer, to evaluate the opinion of these women about hormone replacement therapy, the self-breast examination and if they have been undergone to mammograms. Subjects and methods: It was done a cross sectional study to evaluate relatives of women with breast cancer diagnosis and already followed in the Caism-Unicamp at the breast unit. The researcher interviewed the admitted women and data used in the GAIL and CLAUS models were collected. Questions about their own impression of the risk about breast cancer, their opinion about HRT, mammograms and medical aid about investigating their risks. To study the relations among categorical variables and GAIL model data the Fisher exact test was used, and to evaluate the relations among the imaginary risk the qui-square test with Yates correction was used. To correlate the risk models it was used the Spearman correlating index. Results: Twelve per cent of the women are high risk to developing breast cancer according to the GAIL model. No correlations among the GAIL and CLAUS models were observed (r=0.03) neither the own impression: 86% that thought being in high risk were according to GAIL model in moderate risk, and 20% that thought in low risk were in high risk, according to GAIL model (p=0,58). Sixty two per cent of the high risk group, according to GAIL model agree that HRT is unsafe. Eight five per cent of the high risk group had done mammograms and 50% of the moderate risk group, both according to GAIL model, had never done mammograms before (p=0.03). Twenty three per cent of the high risk group and 53% of the moderate group, according to GAIL model, were never asked about their family history in breast cancer matters. Conclusions: About twelve per cent of the women were considered high risk according to GAIL model. The risk values based on the GAIL and CLAUS models and the imaginary risk were not correlated. The women were not safe about using HRT, they did the self-breast examination e half of them have done mammograms. Half of this population refered that have never been asked by their family breast cancer history by a physician before Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientador: César Cabello do Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Quimioterapia neoadjuvante (QTN) tem sido usada há várias décadas e tornou-se uma importante opção de tratamento. Inicialmente utilizada em doenças avançadas, para transformar doenças inoperáveis em operáveis, ela avançou rapidamente e tem sido usada em outras situações, mesmo em cânceres operáveis e passou a ser primeira opção em subtipos triplo negativo e HER2. A ressonância magnética com contraste é um método largamente utilizado na avaliação das mamas, que já demonstrou grande importância no controle de resposta à QTN. Entretanto, ainda buscamos uma maneira confiável de predizer a resposta patológica completa e um dos parâmetros atualmente em voga é o realce de fundo do parênquima (RFP). Nosso estudo se propôs a investigar a relação entre características de RFP e resposta patológica completa (RPC) em mulheres com câncer de mama que receberam quimioterapia neoadjuvante. Materiais e Métodos: Este estudo transversal retrospectivo foi aprovado pelo Comitê de Ética e foi conduzido em uma instituição acadêmica (Unicamp) e em um serviço privado de imagem mamária. Consentimento informado para o uso da imagem foi obtido por escrito. O estudo foi realizado de janeiro de 2016 a setembro de 2017 e selecionou mulheres com câncer de mama invasivo que receberam QTN e fizeram exames de ressonância magnética (RM) com contraste, utilizando protocolo padrão, antes e duas semanas após a QTN, entre julho de 2007 e julho de 2017, consecutivamente. O RFP foi avaliado bilateralmente de acordo com o Atlas ACR BI-RADS 5º edição antes e após a QTN e sua relação com a RPC, bem como a relação do RFP com a resposta clínica completa (RCC), segundo RECIST, e desta com a RPC. Os dados foram analisados usando teste de qui-quadrado ou exato de Fisher, testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis, teste de simetria de Bowker ou teste de McNemar. Para analisar os fatores relacionados às respostas clínicas e patológicas, utilizamos análise de regressão logística. O nível de significância adotado para os testes estatísticos foi de 5%, isto é, p

Orientadores: César Cabello dos Santos, Luis Otávio Zanatta Sarian Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A fisioterapia no pós-operatório de mulheres mastectomizadas contribui para a melhora da conscientização corporal e oferece orientações ne-cessárias para as atividades de vida diária (AVD), sendo fundamental na prevenção e tratamento das morbidades de membro superior. Dentre as técnicas fisioterapêuticas, temos os exercícios ativos (EA) e drenagem linfática manual (DLM). Objetivo: Comparar o efeito dos exercícios ativos e da drenagem linfática manual, nas complicações físicas do membro superior após 30 meses de cirurgia para câncer de mama: amplitude de movimento de ombro e taxa de linfedema. Sujeitos e Métodos: Estudo de coorte, realizado no Serviço de Fisioterapia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, com 116 mulheres submetidas a mastectomia com linfonodectomia. As mulheres foram alocadas no grupo exercícios ativos (58 mulheres) e no grupo drenagem linfática manual (58 mulheres), sendo avaliadas no pré-operatório, 2 e 30 meses após cirurgia. A amplitude de movimento do ombro foi avaliada através da goniometria, a circunferência do braço, pela perimetria; e seroma, deiscência e infecção, pela inspeção e palpação. Para cálculos estatísticos foram utilizados os testes Qui-Quadrado, Exato de Fisher, T-Student e Mann-Whitney e ANOVA, assumindo nível de significância de 5%. Resultados: A idade média foi de 57,6±14,8 anos no grupo EA e de 56,3±12,5 anos no grupo DLM. Ambos os grupos não diferiram em relação a dados clínicos e cirúrgicos. Formação de seroma, deiscência e infecção não apresentaram diferença entre os grupos. A taxa de linfedema foi semelhante entre os grupos (AE=30,6%; DLM=28,1%, p=0.8262). Foi observado que, em ambos os grupos, flexão e abdução de ombro apresentaram diminuição nos 2 meses pós-operatórios, melhorando após 30 meses nas pacientes em seguimento. Apenas quimioterapia adjuvante foi associada com linfedema. Conclusão: Nosso estudo mostra que drenagem linfática manual e exercícios ativos são procedimentos seguros e eficientes, e que a escolha de um ou outro é uma decisão a ser tomada com base na experiência do profissional e da capacidade e vontade da paciente em participar de um programa de exercícios Abstract: Introduction: Physical therapy in the postoperative mastectomy women helps to improve body awareness and provides necessary guidelines for activities of daily living (ADLs) and instrumental in the prevention and treatment of upper limb morbidity. Among the physical therapy techniques, we have the active exercises (AE) and manual lymphatic drainage (MLD). Objective: To compare the effect of active exercises and manual lymphatic drainage, in the physical complications of upper limb after 30 months of surgery for breast cancer: shoulder range of motion and lymphedema rate. Subjects and Methods: A cohort study conducted at the Center of the Physiotherapy Service Integral Women's Health at the State University of Campinas, with 116 women undergoing mastectomy with lymphadenectomy. Women were allocated to AE group (58 women) and MLD group (58 women) being evaluated preoperatively, 2 and 30 months after surgery. The shoulder range of motion was assessed by goniometry, the arm circumference, by perimeter; and seroma, dehiscence and infection, by inspection and palpation. For statistical calculations, we used the chi-square test, Fisher's exact test, T-Student and Mann-Whitney and ANOVA, assuming a significance level of 5%. Results: Mean age was 57.6 ± 14.8 years in the EA group and 56.3 ± 12.5 years in the MLD group. Both groups did not differ in regard to clinical and surgical data. Seroma formation, dehiscence and infection did not differ between groups. The lymphedema rate was similar between groups (AE = 30.6%; MLD = 28.1%, p = 0.8262). It was observed that, in both groups, shoulder flexion and abduction showed a reduction in postoperative 2 months, 30 months after improving in patients in follow-up. Only adjuvant chemotherapy was associated with lymphedema. Conclusion: Our study shows that manual lymphatic drainage and active exercises are safe and effective procedures, and that the choice of one or the other is a decision to be made based on the professional's experience and ability and willingness of the patient to participate in a program exercises Mestrado Oncologia Ginecológica e Mamária Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: César Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A densidade mamográfica, uma medida da extensão do tecido fibroglandular radiodenso da mama, é um fator de risco independente para o câncer de mama. Fatores de risco já estabelecidos para o câncer de mama como idade ao primeiro parto, paridade e uso hormonal na pós-menopausa, também estão associados com a densidade mamária. Contudo, a base biológica da associação da densidade mamográfica ao risco de câncer de mama ainda não foi determinada. A literatura conhecida sugere que ela esteja associada à presença de proliferação epitelial ou estromal, com uma delas podendo ser a responsável pela associação da densidade com o risco de câncer de mama. Objetivos: Avaliar a composição histológica e imunohistoquímica de áreas densa e não densa de mamas de mulheres submetidas à mastectomia por câncer de mama. Sujeitos e métodos: Foi realizado estudo de corte transversal em 18 mulheres com mamas de padrão P1, P2 ou Dy (Wolfe) com carcinoma mamário estádio clínico I ou II ou carcinoma in situ com indicação de mastectomia. Suas mamografias foram digitalizadas, sendo localizadas as áreas mais densa, menos densa e tumoral. Cada sujeito também teve sua mama fotografada em 4 posições. Foi utilizada uma técnica de localização baseada em um método de aproximação linear com interpolação das imagens mamográficas e as fotos da mama. Durante a mastectomia, as áreas selecionadas foram biopsiadas e enviadas para análise anatomopatológica, sendo estudados os seguintes critérios: avaliação macroscópica (tamanho das áreas, proporção de tecido adiposo e pontos pardacentos), avaliação microscópica quanto ao epitélio (unidades ductolobulares terminais, presença de lesões proliferativas e não proliferativas), avaliação microscópica do estroma (extensão da fibrose, tipo de fibrose e celularidade estromal), e avaliação imuno-histoquímica, com pesquisa da expressão de CD-34, Ki67 e receptores hormonais (RE e RPg). Resultados: As áreas densa e não densa apresentaram o mesmo tamanho. Não houve diferença na proporção de tecido adiposo entre as áreas (p = 0,070), porém a proporção de pontos pardacentos foi maior nas áreas densas (p = 0,022). O número de unidades ducto-lobulares terminais foi maior para as áreas densas do que para as não-densas (p = 0,001). Não foram encontradas lesões proliferativas com atipias no tecido não-denso, porém em 3 das áreas densas avaliadas foi encontrada atipia epitelial plana. Lesões proliferativas sem atipias foram encontradas nas duas áreas, porém foram mais frequentes no tecido denso do que no não denso (23,5% vs 11,8%, p = 0,045). Lesões não proliferativas também foram mais frequentes na área densa (17,6% vs 2,9%, p = 0,025) em relação a menos densa. Em ambas as áreas a distribuição celular foi mais comumente intra e interlobular. A celularidade estromal foi a mesma nos dois tecidos. A fibrose foi mais comumente extensa ou moderada no tecido mamário denso e leve no não-denso (p = 0,030). Quanto à análise imunohistoquímica, a expressão de receptores de estrógeno e progesterona, assim como de Ki67 e CD34, foi similar para as duas áreas. Conclusões: O estudo demonstrou que tanto a fibrose estromal quanto a proliferação epitelial são responsáveis pela maior densidade mamográfica e que a expressão imunohistoquímica de receptores hormonais, CD-34 e Ki-67 é similar em áreas mais menos densas Abstract: Introduction: The mammographic density, a measure of the extent of the radio dense fibroglandular tissue of the breast, is an independent risk factor for breast cancer. Established risk factors for breast cancer, including age at first birth, parity and hormone use in pos-menopausal women, are also associated to mammographic density. However, the biological basis of the association of mammographic density and breast cancer risk is still undefined. The known literature suggests that mammographic density is associated to proliferation of epithelium or stroma, and one of these may be responsible for the association of density and breast cancer risk. Objectives: To evaluate histological and immunochemical composition of radiologically-dense and -non-dense breast tissues of women undergoing mastectomy for breast cancer. Subjects and methods: We realized a transversal study of 18 women undergoing mastectomy with breasts classified as P1, P2 or Dy (Wolfe) and breast cancer of clinical stadium I or II or ductal carcinoma in situ (DCIS). Their mammograms were digitized and, in each mammogram, we localized the dense area, the nondense area and the tumor area. Pictures of the breast were taken in 4 different positions. We used a novel localization technique based on a linear approximation method with interpolation of the mammogram and breast images. During mastectomy, the selected areas were biopsied according to the localization method and sent for analyses. The following criterias were analyzed: tissue macroscopy (size of the selected areas, fat proportion and proportion of brownish spots), epithelium microscopy (number of terminal ductal lobular units, presence of proliferative and non-proliferative lesions), microscopy of the stroma (fibrosis extent, kind of fibrosis and cellularity) and immunohistochemical analyses of CD-34, Ki67 and hormone receptors expression (ER and PgR). Results: The dense and non-dense areas had the same weight and volume. We found no difference in percent composition of fat between dense and nondense tissue (p = 0.070). However, the percentage compositions of the brownish spots between dense and non-dense tissues were significantly different (p = 0.022). The number of terminal ductal lobular units was higher for dense than non-dense breast tissue (p = 0.001). There were no proliferative lesions with atypia in the non-dense tissue, however we found epithelial flat atypia in 3 of the 18 dense areas evaluated. Proliferative lesions without atypia were found in both tissues, but they were more frequent in dense breast tissues than in non-dense breast tissues (23.5% vs 11.8%, p = 0.045). Non-proliferative lesions were also more frequent in dense breast tissues (17.6% vs 2.9%, p = 0.025). In both areas, the cellular distribution was intra and inter-lobular. The stroma cellularity was the same in both tissues. Fibrosis was more frequently extensive or moderate in dense tissue, while it was predominantly mild in nondense tissue (p = 0.030). With regard to the immunochemical analysis, estrogen and progesterone receptors were equally expressed in both tissues, as were Ki67 and CD34. Conclusions: Our study findings lead to the conclusion that both stromal fibrosis and epithelial proliferation are responsible for higher mammographic density. Immunostaining of ER, PgR, CD-34 and Ki-67 were the same in dense and non-dense breast tissueS Mestrado Oncologia Ginecológica e Mamária Mestre em Ciências da Saúde

Orientador: César Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A discussão sobre a melhor maneira de realizar o seguimento de mulheres que foram submetidas ao tratamento de câncer de mama ainda persiste e não há consenso quanto a melhor prática. As normativas internacionais, baseadas em estudos clínicos aleatorizados, orientam que o exame físico periódico e a mamografia anual são suficientes e que outros exames que possibilitem a detecção precoce de metástases não têm impacto na sobrevida destas pacientes. Porém, a opinião das mulheres sobre este assunto não foi ainda avaliada adequadamente. Objetivos: Avaliar a opinião das pacientes que estavam em acompanhamento clínico após o tratamento de câncer de mama com exames complementares de cintilografia óssea, radiografia de tórax e ecografia abdominal sobre a suspensão destes exames em seu seguimento. Sujeitos e métodos: Durante o período de março de 2007 a junho de 2008, pacientes em acompanhamento por câncer de mama no ambulatório do Hospital da Mulher Prof.Dr. José Aristodemo Pinotti-Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) foram submetidas a um questionário que avaliava a opinião a respeito da interrupção do seguimento com exames complementares. Estas pacientes estavam necessariamente fora de tratamento com quimioterapia ou radioterapia, mas foram incluídas as que estavam em tratamento adjuvante hormonal. Foram excluídas as pacientes com doença metastática. Resultados: Foram submetidas ao questionário 116 pacientes. A maioria das mulheres entrevistadas relatou que se sentiria insegura caso parasse de realizar os exames (84%). As variáveis que se relacionaram com uma maior chance (OR) de as mulheres se sentirem inseguras foram: percepção de doença inicial (OR=7,0), idade menor que 50 anos (OR=4,01), maior escolaridade (OR=3,45) e menor tempo de seguimento (OR=2,83). Conclusões: A maioria das pacientes entrevistadas mostrou-se insegura quanto à possibilidade de suspender o seguimento que vinha sendo realizado com exames complementares. A insegurança é mais pronunciada nas mulheres com precepção de doença inicial, mais jovens, com maior escolaridade e menor tempo de tratamento Abstract: Introduction: The discussion about the best way to perform the follow-up of women with breast cancer still persists and there is no consensus on best practice. International guidelines, based on randomized clinical trials suggests that periodic physical examinations and annual mammograms are sufficient and other exams that enable early detection of metastases have no impact on survival of these women. However, the opinion of the women about a new model of follow up was not accessed yet. Objectives: Evaluate the opinion of women who were in follow up for breast cancer with bone scans, chest X- rays and abdominal echograpy about the interruption of these exams. Subjects and methods: During the period from March 2007 until June 2008 patients monitored for breast cancer were subjected to a questionnaire regarding their opinion about the discontinuation of supplementary follow-up exams, these patients were necessarily out of treatment with chemotherapy or radiotherapy, but women who were on hormonal adjuvant treatment were included. We excluded patients with metastatic disease. Results: 116 patients were submitted to the questionnaire. The majority of interviewed women said that they would feel insecure if stopped performing the supplementary exams (84%). The variables correlated with a higher Odds Ratio (OR) for insecurity were: patients with a perception of their disease as initial (OR=7.0), patients younger than 50 years-old (OR = 4.01), with higher educational level (OR = 3.45) and shorter follow-up (OR=2.83). Conclusions: The majority of interviewed patients are insecure about the possibility of suspending the current follow up with supplementary exams. The insecurity is more pronounced in women with a self perception of early disease, younger ones with higher educational level and shorter follow up time Mestrado Oncologia Ginecológica e Mamária Mestre em Ciências da Saúde

Orientador: Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Objetivo: Comparar a capacidade de predição de estados dos receptores hormonais do modelo de lógica fuzzy em relação ao modelo de Gail em mulheres saudáveis que após cinco anos desenvolveram câncer de mama. Métodos: Este estudo retrospectivo avaliou os dados referentes ao perfil de 341 mulheres cinco anos antes do diagnóstico de câncer de mama, atendidas no ambulatório de mama do CAISM no período de janeiro de 2006 a junho de 2008. A resposta a quimioprevenção está diretamente associada ao estado dos receptores hormonais. Estudos de quimioprevenção utilizam em sua maioria, mulheres com alto risco de câncer de mama, calculado através do modelo de Gail. Utilizou-se um modelo desenvolvido através da lógica fuzzy, para classificar o risco do estado dos receptores hormonais, tendo sido avaliado a sua capacidade de predição, e comparando-se aos valores do risco do modelo de Gail, classificado em alto e baixo risco. O modelo de lógica fuzzy considerou idade, idade à menarca, número de biópsias prévias, o número de familiares afetados por câncer de mama e idade ao primeiro parto. Resultados: O modelo de lógica fuzzy apresentou uma sensibilidade de 89,3% (IC 95% = 85,5-93,1) e acurácia de 72,1% superiores ao modelo de Gail (49,6% e 50,7% respectivamente p < 0,0001), porém uma menor especificidade (23,6%; IC 95% = 14,8-32,4) em relação ao modelo de Gail (53,9%). Conclusão: A lógica fuzzy foi mais eficaz na predição do estado dos receptores hormonais em comparação ao modelo de Gail Abstract: Background: To compare the capability of prediction of the state of hormonal receptors used in the fuzzy logic in relation to Gail's model for healthy women that after five years developed breast cancer. Methods: This retrospective study has avaliated the data concerning the profile of 341 women five years before the breast cancer diagnosis who were attend in the breast clinic at the Women's Integral Healthcare Center of Unicamp, between June 2006 and June 2008. The reaction to the chemotherapy is directly associated to the state of the hormonal receptors. Studies concerning chemotherapy as a preventive alternative use in most of the cases women with high risk of having breast cancer and the calculation is made through Gail's method. This study was used the model developed through Fuzzy logic in order to classify the risk concerning the state of the hormonal receptors, evaluating their capacity of prediction and comparing them to the values of risk in Gail's model- which is classified in high and law. In the Fuzzy logic model it was considered the age, the age at menarch, the number of previous biopsies, the number of relatives affected by breast cancer and the age of firt live birth. Results: the Fuzzy logic model presented a sensibility of 89.3% (CI 95% = 85.5- 93.1) e accuracy of 72.1%, higher to Gail's model (49.6% and 50.7% respectively for p < 0.0001), however with a smaller specificity (23.6%; CI 95% = 14.8-32.4) in relation to Gail's model (53.9%). Conclusion: the fuzzy logic was more efficient in predicting the state of hormonal receptors in comparison to Gail's model Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Marcelo Alvarenga, Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: A correta avaliação da extensão local do câncer de mama é necessária para a escolha do tratamento local entre cirurgia conservadora e mastectomia. Objetivo: Avaliar se a ressonância magnética (RM) é um bom preditor do tamanho tumoral, multifocalidade e multicentricidade. Sujeitos e Métodos: Vinte mulheres com carcinoma mamário unilateral e unifocal, agendadas para mastectomia, realizaram RM. As medidas dos três diâmetros tumorais foram realizadas em milímetros e outros focos de captação do contraste foram avaliados. O resultado anatomopatológico da peça de mastectomia incluiu os três diâmetros tumorais em milímetros (mm) e descrição de outros focos tumorais, quando presentes. Resultados: Os três diâmetros do tumor foram avaliados e os índices de concordância entre o AP e a RM foram de 95% para o diâmetro longitudinal e 85% para os diâmetros anteroposterior e transversal. A sensibilidade e a especificidade da RM no diagnóstico de doença multifocal foi de 78% e 82%, no diagnóstico de doença multicêntrica foi de 81% e 100% e sua acurácia foi de 80% e 85%. O Índice Kappa em relação a multifocalidade e a multicentricidade foi de 0,6 e 0,63, respectivamente. Conclusão: A RM pode ser usada como método complementar para auxiliar o planejamento cirúrgico Abstract: Introduction: Predicting the extent of local breast cancer is essential for making the choice between breast-conservation treatment and mastectomy. Aim: To determine whether preoperative breast magnetic resonance (MR) could predict size of index tumor, multifocality and multicentricity. Patients and methods: Twenty women with unilateral end unifocal breast cancer scheduled for mastectomy underwent breast MR. Measurements in the three diameters were taken in millimeters (mm) and other foci of contrast uptake were evaluated. The anatomopathologic (AP) result of the mastectomy specimen included measurements in the three diameters of the index tumor, taken in millimeters, and other foci of tumor. Results: The concordance index was calculated for each diameter and was 95% for longitudinal diameter and 85% for antero-posterior and transversal diameters. The MR sensitivity and specificity for multifocal disease was 78% and 82% and for multicentric disease was 81% and 100%, respectively. The Kappa index was 0,6 for multifocality and 0.63 for multicentricity. Conclusion: MR can be used as a complementary method for surgical planning Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: O Retalho Miocutâneo Transverso do Músculo Reto Abdominal (TRAM) Pediculado é uma técnica muito utilizada em reconstrução de mama, entretanto em situações em que é necessária a utilização das áreas II e IV do retalho as alternativas são os retalhos bipediculados de maior morbidade ou livres de maior complexidade. O TRAM turbinado com anastomose dos vasos epigástricos inferiores profundos na perfurante contralateral pode ser uma alternativa nestes casos. Objetivos: Apresentamos uma série de pacientes submetidas à reconstrução mamária tardia unilateral, com TRAM pediculado preservando a musculatura turbinada na perfurante contralateral e avaliado quanto aos resultados, tempo cirúrgico e complicações relacionadas à mama reconstruída e à área doadora.abdominal. Sujeitos e métodos: Durante o período de março de 2005 a abril de 2006, 22 pacientes foram selecionadas para reconstrução mamária tardia unilateral no Serviço de Cirurgia Plástica e Microcirurgia do Instituto Nacional de Câncer no Rio de Janeiro, Hospital do Câncer Unidade I, por apresentarem os seguintes critérios: 1. Grave seqüela produzida pela mastectomia com extensiva perda cutânea associada a alterações tróficas produzidas pela radioterapia 2. Necessidade de utilização das áreas II e IV do retalho abdominal para obtenção de simetria com a mama contralateral. Resultados: A técnica proposta foi realizada em 17 pacientes. A média de tempo de seguimento foi de 11 meses (9 a 18 meses). A média da idade foi de 47,7 (35 a 68 anos) anos e a média do Índice de Massa Corporal foi de 27,31% (18,75% a 31,7%). A porção lateral do músculo reto abdominal do lado pediculado foi preservada em 12 pacientes. Em todos os casos foram incluídas no retalho as áreas II e IV. A média do tempo cirúrgico foi de 7 horas e 15 minutos (de 5 horas e 20 minutos a 9 horas). A média do tempo de hospitalização foi de 8 dias (6 a 10dias). Foram observadas 4 complicações na área doadora abdominal em 3 pacientes, sendo um abaulamento contralateral; duas deiscências de sutura e uma epidermólise das bordas do retalho abdominal e da cicatriz umbilical. Na mama reconstruída foram observadas 3 perdas parciais de 10% em 2 casos e 30% em um caso; e duas liponecroses associadas a perdas parciais. Ocorreu um caso de TVP com embolia pulmonar de evolução favorável. Conclusões: O TRAM turbinado com anastomose microcirúrgica na perfurante contralateral demonstrou ser uma alternativa viável para reconstrução mamária, atingindo resultados satisfatórios na maioria das pacientes e com uma morbidade e tempo cirúrgico aceitáveis Abstract: Background: The Transverse Rectus Abdominis Miocutaneous (TRAM) Flap is a technique widely used in breast reconstruction, however in situations where it required the use of flap areas II and IV the alternatives are bipedicle flaps or free flaps of greater morbidity and complexity. The turbocharged TRAM anastomosing the deep inferior epigastric artery and vein with contralateral perforators can be an alternative in these cases. Objective: We present a series of patients undergoing unilateral delayed breast reconstruction with TRAM preserving the muscle turbocharged on contralateral perforator vessels and evaluated on the results, operative time and surgical complications related to the reconstructed breast and abdominal donor site. Patients and methods: During the period March 2005 to April 2006, 22 patients were selected for unilateral delayed breast reconstruction at the Plastic Surgery and Microsurgery Department of the Instituto Nacional de Câncer in Rio de Janeiro, Brazil, Hospital de Câncer I, for present the following criteria: 1. Severe sequelae produced by mastectomy with extensive skin loss associated with trophic skin changes produced by radiotherapy. 2. Need to use the areas II and IV of the abdominal flap for obtaining symmetry with the contralateral breast. Results: The proposed technique was performed on 17 patients. Follow-up ranged from 9 to 18 months (average 11 months). The average patients age was 47.7 years (35 to 68 years) and the average Body Mass Index (BMI) was 27.31% (18.75% to 31.7%). The lateral portion of the rectus muscle was preserved in 12 patients. In all cases were included in the flap areas II and IV. The average surgical time was 7 hs and 15 min (5hs and 20 minutes to 9 hs). The average period of hospitalization was 8 days (6 to 10 days). There were 4 abdominal donor site complications in 3 patients: One abdominal bulging; two minor suture deiscences and a epidermolysis on the flap edge and umbilical scar. In the reconstructed breast were 3 partial loss of 10% in 2 cases and 30% in one case, and two minor fat necrosis associated with partial losses. There was a case of DVT with pulmonary embolism, with good outcome. Conclusions: The turbocharged TRAM with microsurgical anastomosis in contralateral perforators proved to be an effective alternative to breast reconstruction achieving satisfactory results in the majority of patients and with an acceptable morbidity and surgical time Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Henrique Benedito Brenelli, Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: INTRODUÇÃO: A dissecação completa dos linfonodos axilares (DCLA) em câncer de mama é o tratamento-padrão para os casos de linfonodo sentinela (LS) positivo. Todavia, estudos relatam que 38 a 67% das pacientes com LS positivos não têm comprometimento dos demais linfonodos axilares. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é explorar as características morfológicas do tumor primário da mama e das metástases no LS para tentar definir subgrupos de pacientes que se beneficiarão de uma DCLA. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionadas mulheres com carcinoma invasivo da mama com LS positivo, submetidas a DCLA no período de julho de 2002 a março de 2007 (dados coletados no Instituto de Patologia de Campinas). Foram avaliados a localização da metástase no LS, tal como: cápsula, seio subcapsular, sinusóides e/ou parênquima, o tamanho da metástase, o número de focos metastáticos, o número de LS comprometidos e presença ou ausência de extensão extranodal. Foram estudados: tamanho do tumor, tipo histológico, grau histológico e nuclear das neoplasias e invasão vascular peritumoral. Análises univariadas usando o teste do qui-quadrado e o teste exato de Fisher foram utilizadas para determinar a associação entre a morfologia do tumor mamário e as metástases do LS com o estado dos LNS. Análise multivariada com regressão logística foi realizada para avaliar a associação entre as variáveis estatisticamente significativas nas análises univariadas com o estado axilar. RESULTADOS: Foram examinados linfonodos sentinelas de 546 mulheres com carcinoma invasivo da mama. Cento e quarenta e um pacientes tiveram LS positivo (26%), das quais 21 mulheres não foram submetidas a DCLA. Das 120 pacientes estudadas com LS positivo e DCLA, 51 delas tiveram axila positiva (43%). Na análise univariada, tamanho do tumor na mama, tipo histológico, grau nuclear, número de LS positivos e número de focos metastáticos no LS não tiveram associação com metástase na axila, enquanto que grau III histológico da neoplasia, invasão vascular peritumoral, tamanho da metástase no LS, metástase localizada no parênquima e extensão extranodal tiveram associação com axila positiva. CONCLUSÕES: Estes fatores associaram-se a maior probabilidade de desenvolver metástases nos LNS Abstract: INTRODUCTION: The complete axillary lymph node dissection is the standard treatment for patients with positive sentinel lymph node (SLN) in breast cancer. However, several studies report that 38 to 67% of patients with positive SLN do not have involvement of the non-sentinel lymph nodes (NSLN). OBJECTIVE: The purpose of this study is to explore the orphological characteristics of the primary breast tumor and the SLN metastases to define subsets of patients that will have receive greater benefit from complete axillary lymph node dissection (CALD). METHODS: We studied 546 women with invasive breast carcinoma that were submitted to sentinel lymph node biopsy from July 2002 to March 2007 (data from Instituto de Patologia de Campinas). One hundred and forty one patients (26%) had positive sentinel lymph node and 21 women refused to be submitted to CALD. Univariate analyses were performed using the chi-square test and Fisher exact test for individual variables to determine the association between the morphology of the mammary tumor and the SLN metastasis with the status of the NSLN. Multivariate analyses with logistic regression were done to evaluate the association between the statistically significant variables in univariate analyses with the axillary status. RESULTS: SLN from 546 patients with invasive breast cancer were studied. One hundred and forty one patients had SLN positive (26%) and 21 women refused to be submitted to CALD. Of the remaining 120 patients studied, 51 of them developed additional metastases in the NSLN (43%). Upon univariate analyses, tumor size, histologic type, nuclear grade, number of positive SLN and number of metastatic foci in the SLN were not associated with disease in the NSLN, while histologic grade III, peritumoral vascular invasion, size of the metastasis in SLN, disease localized in the lymph node parenchyma and extranodal extension were associated with additional metastases in NSLN. CONCLUSION: These risk factors were associated with greater probability to develop metastases in the NSLN Mestrado Ciências Médicas Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Cesar Cabello dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: OBJETIVO: Comparar o padrão de densidade mamográfica em três grupos populacionais de mulheres (índigenas Terena e não indígenas, com ou sem câncer de mama). SUJEITOS E MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo analítico para avaliar as densidades mamográficas de três grupos: indígenas Terena (índias); não indígenas sem câncer de mama (não-câncer) e não indígenas com câncer de mama (câncer), atendidas no Centro Especializado Municipal da Secretaria Municipal de Saúde de Campo Grande -MS, no período de janeiro de 2003 a janeiro de 2005. Foi analisada uma amostragem de 50 índias, 49 não-câncer e 52 com câncer de mama. As mamografias foram interpretadas segundo classificação de Wolfe - N1P1 (não densa) e P2DY (densa) e pelo método de digitalização indireta de imagens - percentual fibroglandular maior ou igual 19,4% (nível III). Os dados foram analisados através dos testes qui-quadrado, exato de Fisher, ANOVA (seguida de Tukey) ou Kruskall-Wallis (seguido de Wilcoxon) e odds ratio (IC95%). Para a análise multivariada utilizou-se regressão logística com critérios de seleção stepwise. RESULTADOS: Segundo a classificação de Wolfe, o risco de as mulheres com câncer terem mamas densas, quando comparadas às índias, foi de 4,20 (1,81-9,73) e quando comparadas às sem câncer foi de 4,09 (1,76-9,49). Ao ser ajustado por faixa etária e menopausa, o risco passou para 5,77 (2,04-16,34) e para 1,62 (0,59-4,45) respectivamente. Ao ser ajustado por paridade, tempo de amamentação, faixa etária e menopausa, o risco das mulheres com câncer terem mamas mais densas do que as índias foi de 2,11 (0,5-8,9). Pela digitalização indireta de imagens, o risco de mama nível III (percentual fibroglandular maior ou igual a 19,4%) nas mulheres com câncer foi de 9,2 (3,48-24,33), quando comparadas às indígenas, e de 4,17 (1,71- 10,19) quando comparadas às não-câncer. Ao ser ajustado por faixa etária e/ou menopausa, o risco da mulher com câncer passou para 1,94 (0,65-5,47) quando comparada às não-câncer, e para 9,50 (3,2-28,19) comparada às indígenas. Ao ser ajustado por menopausa, tempo de amamentação, paridade e índice de massa corporal (IMC), o risco de ter mamas densas da mulher com câncer passou para 5,30 (1,64-17,32) comparada às indígenas. CONCLUSÕES: As mulheres com câncer de mama apresentaram mamas mais densas que as dos outros dois grupos, de acordo com os dois métodos de avaliação de densidade. Segundo Wolfe, os três grupos teriam o mesmo risco de mamas densas (P2DY) se possuíssem idade, menopausa, paridade e tempo de amamentação semelhantes. No entanto, ao serem avaliadas pela digitalização indireta das mamografias, as mulheres indígenas tiveram mamas menos densas, não somente devido ao seu padrão reprodutivo de muitos filhos e tempo de amamentação prolongado, mas talvez pela própria etnia indígena Abstract: OBJECTIVE: To compare mammographic density patterns in three population groups of women in Mato Grosso do Sul, southwestern Brazil (indigenous Terena, and non-indigenous women with or without breast cancer). SUBJECTS AND METHODS: An analytical retrospective study was conducted to evaluate three groups: non-indigenous women with and without breast cancer and cancer-free indigenous Terena women. Mammograms were evaluated according to Wolfe¿s criteria - N1P1 (no dense) and P2DY (dense) and by digital imaging - level III: percentage of fibroglandular superior or equal to 19.4%. Data analysis made use of the chi-squared test, Fisher¿s exact test, ANOVA (followed by Tukey¿s) or Kruskal¿Wallis (followed by Wilcoxon¿s) and odds ratio estimation (95% Cl). Stepwise logistic regression was used for multivariate analysis. RESULTS: As evaluated by Wolfe¿s criteria, the relative risk of dense breast occurrence in nonindigenous women with breast cancer was 4.20 (1.81-9.73) in relation to cancerfree indigenous women and 4.09 (1.76-9.49) in relation to cancer-free nonindigenous ones. When adjusted for age and menopause, these two values changed to 5.77 (2.04-16.34) and 1.62 (0.59-4.45), respectively. When adjusted for parity, lactation, age and menopause, the relative risk of dense breast occurrence in non-indigenous women with breast cancer decreased to 2.11 (0.50-8.9) in relation to cancer-free indigenous women. As evaluated by digital imaging, the relative risk of level III breast occurrence in non-indigenous women with breast cancer was 9.20 (3.48-24.33) in comparison with cancer-free indigenous women and 4.17 (1.71-10.19) when compared with cancer-free nonindigenous ones. When adjusted for age and/or menopause, the relative risk of level III (percentage of fibroglandular superior or equal to 19.4%) breast occurrence in non-indigenous women with breast cancer changed to 1.94 (0.65-5.47) as compared with cancer-free non-indigenous women and to 9.50 (3.20-28.19) when compared with cancer-free indigenous ones. When adjusted for parity, lactation, menopause and BMI, the relative risk of dense breast occurrence in non-indigenous women with breast cancer changed to 5.30 (1.64-17.32) in relation to cancer-free indigenous women. CONCLUSIONS: Non-indigenous women with breast cancer had denser breasts than those in the other two groups, according to both density evaluation methods. Evaluation under Wolfe¿s criteria showed that all three groups would have similar mammographic densities if they were similar in age and menopausal, parity and lactation status. However, when evaluated by indirect digitalization of mammographies, indigenous women had less dense breasts, not only due to their reproductive pattern of having many children and breastfeeding for a prolonged period, but also because of their own Indigenous ethnic grou Doutorado Tocoginecologia Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Avaliar as taxas de recidiva local após o tratamento cirúrgico conservador de câncer de mama em mulheres submetidas à radioterapia complementar sem reforço. Pacientes e métodos: Foi realizado um estudo de coorte reconstituído com 128 pacientes portadoras de câncer de mama estádios I e 11,que foram tratadas com cirurgia conservadora e radioterapia sem reforço, no período de janeiro de 1989 a dezembrode 1996, no Setor de Mastologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadualde Campinas (UNICAMP).A cirurgia da mama foi a quadrantectomiacom axilectomia,seguida de radioterapiacom 25 frações diárias de 2Gy ou 1,8Gy, cinco dias por semana. As pacientes receberam dose total de 50 ou 45Gy, respectivamente. Foi considerada recidiva local a presença de carcinoma (invasivo ou ductal in situ), confirmado através de exame anátomo-patológico, na mama tratada em qualquer momento do período de seguimento. As pacientes foram estudadas segundo os seguintes critérios: faixa etária, tamanho do tumor, presença de gânglios linfáticos axilares comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. A análise estatística foi realizada utilizando Curvas de Kaplan Meyer para apresentar as taxas de recidivas locais e os testes de Log Rank, Wilcoxon e razão de risco para avaliar a relação entre os valores de recidiva local e as variáveis: faixa etária, tamanho do tumor, gânglios linfáticos comprometidos e intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia. Foi também realizada uma análise multivariada para avalia a independênciae a associação entre as variáveis estudadas e a recidiva local. Resultados: A taxa de recidiva local na população geral foi de 28% em 12 anos de seguimento. As pacientes com idade abaixo de 35 anos apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que as com idade acima de 35. Esses valores encontraram-seno limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).Os tumores com tamanho maior de dois centímetros apresentaram risco de recidiva local três vezes maior do que os tumores menores. Esses valores também se encontraram no limite da significância (p=0,05); (HR=3,0; 95%IC=1,0 - 9,0).As taxas de recidivas locais não se associaram ao estado dos gânglios linfáticos axilares (p=0,09); (HR=1,9; 95%IC=0,8-4,9),assim como não se associaram ao intervalo entre a data da cirurgia e a data do início da radioterapia (p=0,5); (HR=0,9; 95%IC=0,3-2,8).Segundo a análise multivariada,a idade abaixo de 35 anos foi a que apresentou a maior associação às recidivas locais (HR=5,0; 95%IC=1,6-18), seguida dos tumores maiores de dois centímetros (HR= 4,0 - IC= 1,2 - 14). Conclusão:As pacientes tratadas de forma conservadora por câncer de mama e submetidas à radioterapia complementar com dose de 45 ou 50GY sem reforço apresentaram 28% de recidivas locais após 12 anos. Essa taxa foi mais elevada do que as observadasem outros estudos que utilizaram radioterapia com reforço.As com idade abaixo de 35 anos, bem como as portadoras de tumores maiores de dois centímetros, associaram-se a um maior risco de recidivas locais. Esses dados sugerem que essa forma de radioterapia seja insuficiente para o tratamento local dessas mulheres, principalmente nos casos de pacientes com idade inferior a 35 anos ou com tumores maiores de dois centímetros Abstract: Purpose: To evaluate local recurrence rates after breast-conserving surgery for breast cancer treatment in women undergoing adjuvant radiotherapy without a boost. Patients and methods: A retrospective cohort study was conducted on 128 patients diagnosed with stages I and 11breast cancer, who were treated with conservative surgery and radiotherapy without a boost dose in the Division of Senology at the Women's Integral Health Care Center (CAISM) of the Campinas State University (Unicamp) from January 1989 to December 1996. The type of breast surgery was quadrantectomy with axillary Iymph node dissection, followed by radiotherapy delivered in 25 daily fractions of 2 Gy or 1.8 Gy, tive days a week. The patients received a total radiation dose of 50 or 45 Gy, respectively. Local recurrence was defined as the presence of carcinoma (invasive or ductal in situ) in the treated breast, confirmed by histopathologic exam, at any given time during the follow-up period. The patients were studied according to the following criteria: age range, tumor size, presence of involved axillary Iymph nodes and the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began. Statistical analysis was performed using Kaplan Meyer curves to show local recurrence rates. The log-rank test, the Wilcoxon test and risk ratio were used to evaluate the relationship between local recurrence values and variables, e.g. age range, tumor size, Iymph node involvement and the interval between date of surgery and date when radiotherapy began. Multivariate analysis was also performed to evaluate independence and the association between the variables studied and local recurrence. Results: The local recurrence rate was 28% in the general population at twelve years of follow-up. Patients under 35 years had three times more risk of developing local recurrence than those older than 35 years. These values were found within the significance limit (p=0.05); (HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Women with tumors larger than 2 centimeters had three times more risk of developing local recurrence than those with smaller tumors. These values were also found within the significance limit (p=0.05);(HR=3.0; 95%CI=1.0 - 9.0). Local recurrence rates were neither associated with axillary Iymph node status (p=0.09); (HR=1.9; 95%CI=0.8-4.9), nor with the interval between the date of surgery and the date when radiotherapy began (p=0.5); (HR=0.9; 95%CI=0.3- 2.8). According to multivariate analysis, age under 35 years was most strongly associated with local recurrences (HR=5.0; 95%CI=1.6-18), followed by tumors larger than 2 centimeters (HR= 4.0; 95%CI= 1.2 - 14). Conclusion: Patients treated conservatively for breast cancer and undergoing adjuvant radiotherapy in doses of 45 or 50 Gy without a boost had local recurrence rates of 28% afier 12 years. This rate was higher than those observed in other studies using radiotherapy with a boost. Age under 35 years and tumors larger than 2 centimeters were associated with a higher risk of local recurrences. Our data suggest that this type of radiotherapy was insufficient for the local treatment of these women, especially patients under 35 years of age or those with tumors larger than two centimete Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Marcelo Alvarenga Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a freqüência de achados não-proliferativos, a expressão do marcador Ki-67 e dos receptores de estrógeno avaliados pelo método de imunoistoquímica em mama contralateral de pacientes em tratamento de câncer de mama, usuárias de 20mg/dia de tamoxifeno por um ano ou mais. As mulheres foram recrutadas no Ambulatório de Patologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas e no Ambulatório de Oncologia Ginecológica da Prefeitura de São João da Boa Vista. Para isso, foi realizado um estudo descritivo que avaliou pacientes de abril a junho de 2003. Foram excluídas as pacientes com câncer de mama bilateral, as que estavam em uso de qualquer medicação que tenha ação como hormônio sexual, as pacientes com dificuldade de comunicação que interferisse na coleta de dados, as que haviam parado de usar o tamoxifeno há mais de 24 horas, as que estivessem em uso de medicações anticoagulantes, se o material para análise histológica fosse insuficiente ou se fosse encontrada alguma lesão maligna (nenhuma lesão atípica foi encontrada). Para o cálculo do tamanho amostral foi realizado um estudo-piloto com 13 pacientes. Foram então recrutadas 44 pacientes, submetidas à biópsia em mama contralateral com agulha grossa (dispositivo "biopsy-cut" com agulha gauge 14). A análise dos dados, quando necessária, foi feita pelo teste exato de Fisher com nível de significância estabelecido de 5%. Observamos que globalmente 82% das pacientes apresentaram achados não-proliferativos e 100% das pacientes apresentaram expressão leve do marcador Ki-67. Cerca de 70% das pacientes foram receptor de estrógeno negativo na mama contralateral. O tempo de uso do tamoxifeno não se associou aos achados não-proliferativos, nem à expressão do marcador Ki-67 e do receptor de estrógeno. O índice de massa corpórea não se associou aos achados não-proliferativos, à expressão do marcador Ki-67 e nem do receptor de estrógeno. A presença de achados não-proliferativos não esteve associada ao padrão de densidade mamográfica pelo método de Wolfe. Concluímos que o uso de tamoxifeno por mais de um ano associou-se a uma taxa de cerca de 80% de achados não-proliferativos e a uma baixa taxa de proliferação celular avaliada pelo marcador Ki-67. Com relação ao receptor de estrógeno, apenas 30% das pacientes apresentaram expressão positiva na mama contralateral de pacientes tratadas por câncer de mama Abstract: The issue of this study was evaluate the frequency of no-proliferate findings, the immunoreactions of the monoclonal Ki-67 antibody and estrogen receptor in contra lateral breast of patients treated of breast cancer and in use of 20mg tamoxifen daily for one year or more They were selected in Breast Pathology Unit in State University of Campinas and in Gynecology-Oncology Unit of Prefeitura Municipal de São João da Boa Vista. A descriptive study had been done, evaluating patients from April to June 2003. Patients with bilateral cancer, in use of any sexual hormones at least one year, difficult of communication to collect information, if tamoxifen had been interrupted up to 24 hours, in use of any anticoagulant agents, if the tissue hadn't been proper to histological evaluation and if we had found any malignant lesion, in any of this cases, the patients were excluded. A pilot trial with 13 patients was carried out. Biopsy-cut with gauge 14 needle has done in contra lateral breast of 44 patients. Some data were analyzed with the help of Fisher's exact test, and others variables were merely descriptive. The significance level was defined at 5%. We observed that around 82% of the patients have had no-proliferate findings and 100% of the patients have had mild immunoreaction of monoclonal Ki-67 antibody. Around 70% of the patients have had a negative expression of estrogen receptor. The length of time of use of tamoxifen did not associate to no-proliferate findings, immunoreactions of monoclonal Ki-67 antibody or estrogen receptor. The body mass index (BMI) didn't associate to no-proliferate findings, immunoreactions of monoclonal Ki-67 antibody or estrogen receptor. The no-proliferate findings did not associate to Wolfe's parenchyma pattern in mammograms. We have concluded that the use of tamoxifen at least 1 year has shown around of 80% no-proliferate findings in opposite breast of breast cancer patients. In concern of expression of estrogen receptor, just 30% of patients have had positive expression Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Marcelo Alvarenga Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: Calcular a frequência, descrever aspectos clínicos, mamográficos, e histopatológicos, assim como formas do tratamento cirúrgico e o prognóstico de pacientes com doença de Paget de mama. Sujeitos e método: Foi realizado um estudo descritivo analítico entre os anos de 1988 a 2002 em mulheres tratadas de câncer de mama no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. Foram calculados os valores de frequência da doença, descritas características epidemiológicas, do exame clínico, das mamografias, além de formas de tratamento cirúrgico e o prognóstico destas pacientes. Para a análise estatística foram calculados valores de frequência e descritas as porcentagens das categorias das variáveis estudadas. Foram utilizados os testes qui-quadrado, t'student e exato de Fisher para análise de associação de algumas variáveis. Para avaliar o prognóstico da doença foram realizadas curvas de sobrevivência pelo método de Kaplan Mayer analisadas pelo teste LogRank. Resultados: Foram observados 4.536 casos de câncer de mama, sendo que destes, 80 apresentavam doença de Paget de mama. Isto correspondeu no período estudado a uma frequência média de 1,76%. As pacientes assintomáticas em relação ao complexo aréolo-papilar corresponderam a 46% dos casos estudados. Encontraram-se alterações no complexo aréolo-papilar ao exame clínico em 63% das pacientes e estavam associadas a nódulos mamários em mais da metade. A mamografia falhou em diagnosticar os tumores mamários em 30% e em 64% não mostrou alterações no complexo aréolo-papilar. Todos os casos associaram-se com carcinomas mamários subjacentes. Mulheres com sintomas de alterações de complexo aréolo-papilar apresentaram 44% de carcinoma in situ e 66% de axila negativa, sendo que entre aquelas sem sintomas, a freqüência foi de 3% e 34%, respectivamente (p=0,011 e p=0,000). A sobrevida global foi significativamente maior nas pacientes com sintomas no complexo aréolo-papilar do que naquelas sem sintomas (p=0,031). A presença de nodulação ao exame clínico associou-se à presença de carcinoma invasor em 89% e de axila comprometida em 61%, enquanto que a ausência de nodulação associou-se com 38% e 19% respectivamente (p=0,000). As recidivas locais ocorreram em 38% (5/13) das pacientes submetidas a quadrantectomias e em 7,7% (5/65) das mastectomizadas (p=0,002). Conclusão: A doença de Paget de mama foi uma entidade rara. Em quase metade das pacientes não manifestou sintomas no complexo aréolo-papilar. Grande parte das pacientes apresentou ao exame clínico alterações de complexo aréolo-papilar associadas a nodulações nas mamas, sendo que o achado clínico de nódulo esteve associado à doença mais avançada. O exame mamográfico foi inadequado para avaliação do complexo aréolo-papilar. As pacientes submetidas às quadrantectomias apresentaram alta taxa de recorrência local. Os exames clínicos e mamográficos não foram capazes de prever as recorrências locais no grupo das quadrantectomia. As pacientes com queixa de alterações de papila tiveram melhor sobrevida Abstract: Objetive: To calculate the frequency, and describe the clinical, mamographics and the histopatologic aspects of Paget disease of the breast. Futhermore evalute the surgical treatment and the prognosis of these patients. Method: It was done a descriptive study in breast cancer women attended at Integral Women Attention Center (CAISM) of the University of Campinas between 1988 and 2002. It was calculated the disease frequency and It was performed the associated analyses of some clinical, variables with the Chi-square , t'student and e the FISHER's exat test. It was done Kaplan Mayer curves and LogRank analyse to evaluet the prognosis of the Paget disease of the breast with regards to some aspects. Results: The mean frequency was 1.76%. 46% of patients was assimptomatic about the nipple-areola complex. 63% presented nipple-areola complex disturbed associated to breast lumps generally. The mammography failed the breast tumor associated diagnosis in 30% and in 64% the nipple-areola complex was wrongly normal. All of the cases was associated to breast carcinomas beneth. The nipple-areola complex complains was associated to 44% of in situ ductal carcinomas and 66% of negative axila findings, while the noncomplains women with 3% and 34% respectivelly (p=0.011 and p=0.000). The women with nipple-areola complex complains were associated to better survival compared to the non-complains ones (p=0.031). The breast finding of lump was associated to 89% of invasive breast cancer and 61% of positive axilar node, compared to the non-breast lump patients with 38% and 19% respectivelly (p=0.000). The quandrantectomies was involved to 39% of local relapses compared to the mastectomies with 7.7% (p=0.002). Conclusion: The Paget disease of the breast was rare one. It was not observed nipple-areola complex symptoms in almost half of patients. In the majority of patients was observed finding of nipple-areola complex at clinical breast exam associated to breat lumpness. These clinical finding of breast lump was associated to more advanced breast cancer. The mammography was inappropiate to evaluate the nipple-areola complex. The patients submitted to the quandrantectomies presented high local relapse rate. The clinical and mammographic evaluation were inappropriate to identify the risk of local relapse in the conservative group. The women with nipple-areola complex complains was associated to better survival Mestrado Tocoginecologia Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Sophie F. Mauricette Derchain, Cesar Cabello dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar a recuperação do movimento na flexão e abdução do ombro e a presença de seroma e deiscência aos 42 dias segundo a aplicação da fisioterapia precoce com movimentos livres ou limitados a 90º em mulheres submetidas à mastectomia ou quadrantectomia com linfadenectomia axilar, controlado por algumas variáveis relacionadas à mulher, ao tumor e à cirurgia. Sujeitos e métodos: para este ensaio clínico randomizado foram convidadas a participar do estudo 59 mulheres internadas na Enfermaria de Oncologia do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, que cumpriram os critérios de inclusão e exclusão. Foram alocadas aleatoriamente em um dos dois grupos: Grupo 1, com movimentação livre do ombro, do primeiro dia após a cirurgia em diante (n=30) e Grupo 2, com movimentação limitada a 90º nos primeiros 15 dias após a cirurgia e livre após este período (n=29). No primeiro contato à internação, foi feita uma avaliação fisioterápica pré-operatória da paciente, incluindo a flexão e abdução do ombro. Foram feitas reavaliações no 14º, 28º e 42º dias do pós-operatório no Ambulatório de Fisioterapia, utilizando-se o mesmo instrumento para as mulheres que realizaram a movimentação com exercícios livre ou limitado a 90º. Também foram avaliadas as complicações pós-cirúrgicas como seroma e deiscência. A técnica de fisioterapia utilizada foi a cinesioterapia. As médias da amplitude de abdução e flexão do ombro e o déficit aos 42 dias foram comparadas pela diferença entre elas, com seus respectivos intervalos de confiança a 95%. Foi avaliada a taxa de incidência de seroma e deiscência nos grupos com exercício livre e limitada a 90º, comparadas por razões de taxas de incidência bruta com intervalo de confiança a 95%. Posteriormente, as razões de taxas de incidência foram ajustadas segundo o tipo da cirurgia, tempo de permanência do dreno, número total de linfonodos dissecados e número de linfonodos comprometidos, através do modelo de regressão de Breslow-Cox. Também foram comparadas as médias de idade e índice de massa corpórea entre as mulheres com ou sem seroma ou deiscência. A análise dos dados utilizou o programa SAS® versão 8.2. Resultados: foi possível demonstrar que tanto a recuperação dos movimentos de flexão e abdução do ombro, a razão de taxas de incidências de seroma e deiscência com 42 dias, segundo a realização dos exercícios livres ou limitados a 90º foram semelhantes. A semelhança nos dois grupos também permaneceu quando foram ajustados segundo o tipo da cirurgia, tempo de permanência do dreno, número total de linfonodos dissecados, número de linfonodos comprometidos, índice de massa corpórea e idade. Conclusão: a fisioterapia precoce com movimentação livre do ombro da mulher não esteve associada com o aumento ou diminuição da capacidade funcional e.nem com maiores complicações pós-cirúrgicas Abstract: The objective of this study was to compare the recovery of movement in shoulder flexion and abduction and the presence of seroma and dehiscence, in women who underwent radical mastectomy or quadrantectomy with axillary lymphadenectomy, according to the application of early physiotherapy with free or limited movement in shoulder, controlled by some variables of the women, of the tumour and of the surgery. Subjects and methods: after being screened for criteria of inclusion and exclusion, 59 women interned in the Oncology Ward of the Centre for Integral Attention to Women¿s Health of the State University of Campinas (CAISM-UNICAMP) were invited to participate in this random clinic assay. They were randomly placed in one of two groups: Group 1, with free shoulder movement from the first day after surgery on (n=30), or Group 2, with shoulder movement limited to 90º in the first fifteen days after surgery and free movement after that (n=29). After being interned, but before the surgery, the women underwent physiotherapic evaluation to ascertain shoulder flexion and abduction. Re-evaluations were made in the Day Care Clinic of the Physiotherapy Department on the 14th, 28th and 42nd day after the surgery, using the same instrument for women with free and with limited movement. Post-surgical complications like seroma and dehiscence were also evaluated. The physiotherapic technique used was kinesiotherapy. The averages in shoulder abduction and flexion and the deficit on the 42nd day were compared as to the difference between them, with the respective 95% interval confidence. The incidence of seroma and dehiscence was evaluated for the women with free and with limited movement, and the results for the two groups were compared according to gross incidence ratio rate with 95% interval confidence. Later the incidence ratio rate were adjusted according to the type of surgery, time in which drainage was used, total number of lymph nodes removed and number of positive lymph nodes, through the regression model of Bewslow-Cox. The average age and body mass index were compared in women who had or not seroma and dehiscence. Data analysis was done with the help of the SAS® software, version 8.2. Results: it was possible to demonstrate that the distribution of women in relation to shoulder flexion and abduction, and the presence of seroma and dehiscence at the 42nd day, was similar whether they performed free exercises or exercises in which movement was limited to 90º. There was also similarity in the results for the two groups when they were adjusted by the type of surgery, time in which drainage was used, total number of lymph nodes removed, number of positive lymph nodes, age and body mass index. Conclusion: Early physiotherapy with free movement of the women¿s shoulder was associated neither with functional capacity nor with higher post-surgical complications Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Tocoginecologia