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RESUMO A rinossinusite crónica, considerada atualmente um problema de saúde pública, é um grupo heterogéneo de doenças com etiologia multifatorial e caracteriza‑se pela presença de sintomas nasossinusais caraterísticos, em associação com evidência clínica ou imagiológica de inflamação. Pode ser subdividida em rinossinusite crónica sem polipose nasal (RSCsPN) e em rinossinusite crónica com polipose nasal (RSCcPN), existindo várias patologias que podem ser consideradas subfenótipos adicionais da rinossinusite crónica. É também importante ter em conta as principais patologias que devem ser consideradas no seu diagnóstico diferencial. O tratamento médico de eleição é dirigido à inflamação nasossinusal, sendo o tratamento cirúrgico necessário nos doentes refratários ao tratamento médico ou com contraindicação à realização do mesmo. Este artigo tem por objetivo rever a informação disponível na literatura sobre a rinossinusite crónica, tendo como ponto de partida um caso clínico de um doente com RSCcPN seguido em consulta de Imunoalergologia.

RESUMO Introdução: A doença respiratória crónica, onde se inclui a asma, tem sido apontada como potencial fator de risco para doença COVID-19 de maior gravidade. Contudo, estudos recentes têm reportado taxas variáveis de prevalência de asma. Objetivos: Caracterizar os doentes asmáticos internados com infeção por SARS-CoV-2. Métodos: Análise retrospetiva observacional dos doentes internados com COVID-19 no Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho de 1 de março a 30 de junho. Resultados: Foram incluídos 237 doentes, dos quais 16 (6,8%) reportaram diagnóstico de asma. Comparativamente aos doentes não-asmáticos, os doentes com asma eram tendencialmente mais novos (70 anos vs 80 anos, p=0,027) tendo também menos comorbilidades (1 vs 2 p=0,014). Relativamente à abordagem terapêutica, os asmáticos tiveram maiores taxas de utilização de corticoterapia inalada, hidroxicloroquina e menor estabelecimento de teto terapêutico (respetivamente 50% vs 21,7%, p=0,027; 75% vs 48,9%, p=0,044; 6,3% vs 38%, p=0,011). A taxa de mortalidade foi inferior (12,5% vs 37,1%, p=0,047), comparativamente aos doentes não asmáticos. A gravidade da asma não influenciou nenhum dos outcomes analisados. Conclusão: Neste estudo, a asma não pareceu contribuir para doença COVID-19 de maior gravidade.

RESUMO Fundamentos: A imunoterapia a veneno de himenópteros (VIT) é eficaz na prevenção de reações graves a picadas destes insetos. Existem diferentes protocolos, sendo os ultra-rush (UR) os mais rápidos. No entanto, permanecem dúvidas sobre a sua segurança e fatores de risco envolvidos em reações adversas (RA). Objetivo: Avaliar a segurança e fatores de risco para RA a VIT segundo protocolo UR. Métodos: Análise retrospetiva de doentes tratados com VIT segundo protocolo UR para abelha, vespa, polistes (2010-2019). Foram avaliadas a segurança e os fatores de risco para RA. Resultados: Incluídos 82 doentes: 77% homens, mediana de idade de 46 anos (8-76). Na fase de iniciação, RA sistémicas ocorreram em 13% dos doentes (n=11), em 91% com VIT a abelha. As RA sistémicas foram em 36% ligeiras, 64% moderadas. Em 3 destes doentes foi iniciado pré-tratamento com omalizumab, com posterior tolerância da pauta. RA locais exuberantes ocorreram em 17%. Houve associação entre VIT a abelha e ocorrência de RA sistémicas (p=0,003). Os níveis de IgE para abelha foram significativamente mais elevados no grupo dos doentes com RA sistémicas (p=0,027). Não houve associação com o género, reação inicial à picada, atopia, uso de IECA ou β-bloqueadores. Não houve diferença estatisticamente significativa com idade, IgE total, restantes IgE específicas, triptase basal ou concentração de positividade dos testes cutâneos. Conclusão: As RA sistémicas na iniciação foram sobretudo locais e/ou sistémicas ligeiras/moderadas, com boa resposta ao tratamento instituído. O pré-tratamento com omalizumab foi eficaz nos doentes com RA sistémicas de maior gravidade, permitindo que a dose de manutenção fosse tolerada, sem intercorrências de relevo. A VIT de abelha e níveis mais elevados de IgE específica a abelha correlacionaram-se com RA sistémicas. Na sua presença sugere-se ponderação do risco, com eventual pré-tratamento com omalizumab.

Proteome and proteostasis network disruptions accompany proteostasis alterations, leading to accumulation of protein aggregates, characteristic of several age-related diseases. Previous work in Caenorhabditis elegans and zebrafish unveiled asymptomatic protein aggregation (ARPA), characterized by generalized increased accumulation of insoluble proteins through aging. However, the consequences of protein homeostasis imbalances in the context of healthy aging in mammals remains mostly unexplored. To elucidate if accumulation of insoluble proteins also occurs through aging in mammals, C57BL/6 mice with different ages corresponding to young (6 months old), adult (13 months old), and old stages (18 and 24 months old) were used. Detergent-insoluble fractions were isolated from total protein extracts of tissues, followed by characterization of both total and detergent-insoluble protein profiles. Our results show tissue-specific proteome alterations through aging. For example, the insoluble fractions increase through aging in brain-derived tissues, but muscular tissues do not display significant alterations until 18 months old. We are now performing SWATH-MS analysis to identify differential proteome signatures of aging and which proteins are more prone to aggregate to further elucidate the functions and biological processes affected by ARPA. published

Introdução: A asma é uma das doenças crónicas não transmissíveis mais frequentes afetando cerca de 700 000 portugueses atualmente. Os rastreios constituem uma oportunidade de prestar esclarecimentos sobre a doença à população, alertar a população para a importância do controlo da asma e reconhecimento dos seus sintomas. Objetivos, material e métodos: Caracterização sociodemográfica e descritiva dos resultados da campanha “Vencer a Asma 2017”. Estudo transversal em 8 cidades de Portugal continental numa iniciativa pública, gratuita e de inclusão voluntária da população a propósito do Dia Mundial da Asma. Aplicação de questões adaptadas do questionário GA2LEN e realização de espirometria simples. Resultados: 1086 participantes (idade 52,5±19,7 anos; 62,4 % do género feminino; 20,5 % fumadores e 62,6 % observados na região Norte). Dos participantes, 299 (28,0 %; IC95 % 25,3-30,7) declararam ter asma atual ou no passado (autorreportada) e, entre estes, 80 (26,8 %; IC95 % 21,7-31,8) reportaram pelo menos uma hospitalização por asma, 181 (60,5 %; IC95 % 55,0-66,1) afirmaram estar medicados para a asma; 498 (46,6%; IC95% 43,6-49,6) mencionaram ter tido um episódio de sibilância nos últimos 12 meses. Durante o rastreio, 549 participantes (50,6%; IC95 % 47,6-53,5) realizaram espirometria simples e, destes, 186 (34,1%; IC95 % 30,1-38,1) apresentaram alterações dos parâmetros espirométricos avaliados. A análise de subgrupos revelou uma prevalência de “asma atual” de 19,9% (IC95%; 17,5-22,2). Conclusões: O rastreio permitiu, apesar das suas limitações, identificar um grande número de indivíduos na comunidade num curto espaço de tempo. No futuro, será útil que estas iniciativas incluam questionários de resultados reportados pelo doente, testes cutâneos por picada, prova de broncodilatação ou fração exalada de óxido nítrico, que permitam uma melhor caracterização da população estudada bem como a perceção de necessidade de avaliação clínica posterior nos casos em que não haja um adequado acompanhamento médico. Introduction: Asthma is one of the most frequent chronic non-communicable diseases. Nowadays it affects about 700,000 Portuguese. Screenings provide an opportunity to clarify the disease to the population, to alert the population to the importance of asthma control and recognition of their symptoms. Objectives, material and methods: Socio-demographic and descriptive characterization of the results from the campaign “Vencer a Asma 2017”. A cross-sectional study was carried out in 8 cities of mainland Portugal in a public initiative, free of charge and voluntary inclusion of the population, related to the World Asthma Day. Questions adapted from the GA2LEN questionnaire and simple spirometry execution. Results: 1086 participants, mean age 52.5±19.7 years; 62.4% female; 20.5% smokers and 62.6% performed in the North region of Portugal. Of the participants, 299 (28.0%; CI95% 25.3-30.7) self-reported current or past history of asthma; 80 (26.8%; CI95% 21.7-31.8) stated at least one hospitalization for asthma, and 181 (60.5%; CI95% 55.0-66.1) reported current asthma medication; 498 (46.6%; CI95% 43.6-49.6) reported wheezing in the last 12 months. During the screening, 549 participants (50.6%; CI95% 47.6-53.5) performed simple spirometry, among those 186 (34.1%; CI95% 30.1-38.1) presented altered spirometric parameters. Subgroup analysis revealed a prevalence of “current asthma” of 19.9% (95% CI 17.5-22.2). Conclusions: Screenings enabled, despite its limitations, to identify a large number of individuals in the community in a short time period. In the future, it will be useful for these initiatives to include patient reported outcomes questionnaires, skin prick tests, bronchodilation test or fraction of exhaled nitric oxide test, that allow a better characterization of the studied population, as well as the perception of the necessity of subsequent clinical evaluation in the cases where there is no adequate medical follow-up

Submitted by Biblioteca SESARAM (repositorio@sesaram.pt) on 2019-04-24T15:53:57Z No. of bitstreams: 1 2017.campanha-vencer-a-asma-2017-um-rastreio-em-8-cidades-portuguesas.pdf: 490445 bytes, checksum: 9fc4260cb508768e493959fe9f9b63e3 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-24T15:53:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017.campanha-vencer-a-asma-2017-um-rastreio-em-8-cidades-portuguesas.pdf: 490445 bytes, checksum: 9fc4260cb508768e493959fe9f9b63e3 (MD5) Previous issue date: 2018-06 GlaxoSmithKline™; LPM Consultadoria, MEDIDA, Lda, info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra. Objetivo: A asma é a doença crónica mais prevalente em idade pediátrica. Alguns estudos têm sugerido uma relação entre asma e prematuridade, tendo em conta o grau da prematuridade, embora as causas desta associação ainda estejam em investigação. O aumento da prevalência e sobrevida dos prematuros traz o desafio de lidar com um amplo espectro de crianças com asma, o que tem interessado a comunidade científica. Este artigo tem como objetivo investigar a associação entre a prematuridade e a asma em idade pediátrica, de acordo com o grau de prematuridade, em comparação com crianças nascidas a termo. Métodos: Com as palavras-chave preterm, premature birth, prematurity, asthma, children, lung development, foi realizada pesquisa no Pubmed de publicações epidemiológicas analíticas em seres humanos, publicados em inglês entre 2004 e 2014. Publicações adicionais foram identificadas por triagem das listas de referências de artigos de interesse. Foram selecionados os estudos que abordassem a associação entre prematuridade e asma em idade pediátrica. Resultados: Os bebés prematuros têm um risco aumentado de asma na infância em comparação com bebés nascidos a termo. Esse risco é maior à medida que o grau de prematuridade aumenta, sendo a prematuridade extrema (inferior a 32 semanas) a mais afetada. Também foi observado um maior risco de asma para as crianças nascidas antes das 39 semanas. Conclusões: Com a diminuição da idade gestacional, o risco de asma aumenta na infância e idade adulta, estando esta associação na dependência de fatores genéticos, ambientais e perinatais. Objective: Asthma is the most prevalent chronic disease in children. Some studies have suggested an association between asthma and prematurity, taking into account the degree of prematurity, although the causes of this association are still under investigation. The increasing prevalence and survival of preterm infants challenges to deal with a wide spectrum of children with asthma, which has interested the scientific community. This article aims to investigate the association between prematurity and asthma in children, according to the degree of prematurity, compared with children born at term. Methods: With the keywords preterm, premature birth, prematurity, asthma, children, lung development, research was conducted in Pubmed and were selected analytical epidemiological publications in humans, published in english between 2004 and 2014. Additional publications were identified by screening the articles of interest references. Studies that related the association between preterm birth and asthma in children were selected. Results: Prematurely born children are at increased risk of asthma compared with babies born at term. This risk is greater as the degree of prematurity increases, extremely preterm (less than 32 weeks) is the most affected. There was also an increased risk of asthma in children born before 39 weeks. Conclusions: Decreasing gestational age increases the risk of asthma in childhood and adulthood. This association depends on genetic, environmental and perinatal factors.

Neuroproteomics is a scientific field that aims to study all the proteins of the central nervous system, their expression, function, and interactions. The central nervous system is intricate and heterogeneous, and the study of its proteome is consequently complex, with many biological questions still requiring deep investigation. For this, mass spectrometry approaches, most often coupled with liquid chromatography (LC-MS), have been the number one choice in proteomics, and over the years it has added many important findings to the field. At this point it is important that proteomics turns to the quantitative expression of proteins instead of only identifying which proteins are present in a given sample, much because the most important alterations may be slight alterations in the quantity of a protein in a given situation. Therefore, many LC-MS quantitative approaches have been developed relying on the labeling of the proteins or even by using label-free techniques.

Mestrado em Bioquímica - Métodos Biomoleculares A deficiência múltipla de acil-CoA desidrogenases (MADD) é um dos défices conhecidos da β-oxidação mitocondrial, causado por mutações nos genes que codificam as proteínas ETFDH e ETF ou por alterações ainda não totalmente caracterizadas do metabolismo da riboflavina. Muito embora já se conheçam alguns estudos sobre estes défices da β-oxidação, os mecanismos e alterações subjacentes às variadas manifestações fenotípicas encontram-se ainda pouco conhecidos. De modo a contribuir para uma melhor clarificação dos mecanismos de adaptação celular à MADD, dando particular ênfase à mitocôndria, no estudo realizado no âmbito desta dissertação utilizou-se uma abordagem proteómica baseada na análise electroforética bi-dimensional seguida da identificação das proteínas por espectometria de massa, da fracção mitocondrial isolada de fibroblastos obtidos de biopsias da pele de dois doentes com MADD do tipo III, um com um défice de ETFDH (Doente 1) e o outro com um défice de ETF (Doente 2). Com esta abordagem experimental foram detectadas 248 proteínas mitocondriais, das quais 28 se encontravam diferentemente expressas no Doente 1 e 33 no Doente 2. De entre estas proteínas diferentemente expressas são de realçar a sobreexpressão de chaperones, como a Hsp90 ou a Hsp7C, e de enzimas antioxidantes, como a glutationa S-transferase e superóxido dismutase, e ainda de algumas proteínas ligadas à apoptose, como por exemplo a GAPDH. De um modo geral, este estudo proporciona uma perspectiva global das principais adaptações da mitocôndria nos casos moderados de MADD, revelando as principais vias alteradas através de variações na expressão de enzimas metabólicas, de proteínas responsáveis pela manutenção da homeostasia redox celular, pela qualidade funcional das proteínas mitocondriais e pela apoptose. The multiple acyl-CoA dehydrogenases deficiency (MADD) is one of the known deficits of the mitochondrial β-oxidation process, caused by mutations in the genes that codify for the ETFDH and ETF proteins or by some not yet totally characterized riboflavin metabolism disturbs. Although there are some studies about these deficits of the β-oxidation, the mechanisms and alterations underlying the several phenotypic manifestations are yet hardly understood. In order to contribute to a better understanding of the cellular adaptation mechanisms to MADD, giving particular emphasis to mitochondria, in this study it was used a proteomic approach based in the bi-dimensional electrophoretic analysis followed by the protein identification by mass spectometry of the mitochondrial fraction isolated from fibroblasts obtained by skin biopsy of two patients with type III MADD, one with a deficit of ETFDH (Patient 1) and the other with a deficit of ETF (Patient 2). With this experimental approach it was detected 248 mitochondrial proteins, of which 28 were differently expressed in patient 1 and 33 in Patient 2. Among these differently expressed proteins, an overexpression of chaperones, like Hsp90 or Hsp7C, antioxidants enzymes, like glutathione S-transferase and superoxide dismutase (MnSOD), and also of some proteins associated with apoptosis, like GAPDH, was observed. In general, this study provides a global perspective of the main mitochondrial adaptations in two moderate cases of MADD, revealing the main pathways involved, based on the alterations of metabolic enzymes expression and of proteins that regulate cellular homeostasis, protein quality control and apoptosis.