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Abstract Background Liver transplantation (LT) is offered as a cure for Hepatocellular carcinoma (HCC), however 15–20% develop recurrence post-transplant which tends to be aggressive. In this study, we examined the transcriptome profiles of patients with recurrent HCC to identify differentially expressed genes (DEGs), the involved pathways, biological functions, and potential gene signatures of recurrent HCC post-transplant using deep machine learning (ML) methodology. Materials and methods We analyzed the transcriptomic profiles of primary and recurrent tumor samples from 7 pairs of patients who underwent LT. Following differential gene expression analysis, we performed pathway enrichment, gene ontology (GO) analyses and protein-protein interactions (PPIs) with top 10 hub gene networks. We also predicted the landscape of infiltrating immune cells using Cibersortx. We next develop pathway and GO term-based deep learning models leveraging primary tissue gene expression data from The Cancer Genome Atlas (TCGA) to identify gene signatures in recurrent HCC. Results The PI3K/Akt signaling pathway and cytokine-mediated signaling pathway were particularly activated in HCC recurrence. The recurrent tumors exhibited upregulation of an immune-escape related gene, CD274, in the top 10 hub gene analysis. Significantly higher infiltration of monocytes and lower M1 macrophages were found in recurrent HCC tumors. Our deep learning approach identified a 20-gene signature in recurrent HCC. Amongst the 20 genes, through multiple analysis, IL6 was found to be significantly associated with HCC recurrence. Conclusion Our deep learning approach identified PI3K/Akt signaling as potentially regulating cytokine-mediated functions and the expression of immune escape genes, leading to alterations in the pattern of immune cell infiltration. In conclusion, IL6 was identified to play an important role in HCC recurrence.

O presente estudo aborda a telenovela brasileira Pantanal (2022) a partir dos modos de a obra dar a ver a personagem Madeleine. A reiteração de arranjos estéticos constituídos por elementos como a água e os ambientes domésticos quadriculados situam a personagem em imagens de paisagens anestésicas, possibilitando inferir a figurativização do neossujeito. Por meio da seleção, da organização e da análise de frames dos capítulos exibidos entre 31 de março de 2022 e 21 de maio do mesmo ano – da primeira aparição da personagem até o momento do acidente de avião que encerra sua trajetória na trama –, é possível assumir que as cenas investigadas, no que tange aos efeitos de sentido produzidos, funcionam como metáfora e metonímia de um aparelhamento neoliberal, permitindo que a plateia perceba-se alojada, eventualmente, em lugares semelhantes aos que são enquadrados pela telenovela e ocupados pela personagem.

Background. Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) has become the leading cause of chronic liver disease, but there has been no approved pharmacotherapy to date. Methods. We used a network analysis approach to delineate protein-protein interactions that contribute to the transition from steatosis to MASH, in order to identify and target this transition as a potential pharmacotherapeutic strategy. Acyl-CoA thioesterase 1 (ACOT1) was identified as a critical node in the protein-protein interaction (PPI) network of the transition from steatosis to MASH in patient samples. ACOT1 overexpression and silencing effects were tested in vivo on C57BL/6 mice exposed to high-fat diet (HFD) and inoculated with an adenoviral system to modulate ACOT1 expression. Transcriptomic and untargeted lipidomic profiles were performed on the mouse livers. Results. ACOT1 expression was 3-fold higher in MASH as compared to steatosis. In patient samples, ACOT1 was significantly correlated with the severity of MASH as reflected by the nonalcoholic fatty liver disease score. Experimental validation showed that downregulation of ACOT1 resulted in decreased lipid accumulation and prevention of MASH in vivo. Conversely, upregulation of ACOT1 via an adenoviral vector resulted in development of MASH, whereas control mice only developed steatosis. Lipidomic analysis revealed glycerophospholipids to be especially abundant in MASH accelerated by ACOT1 upregulation. Conclusion. These results suggest that ACOT1 contributes to the transition from steatosis to MASH through modulation of glycerophospholipid accumulation and its potential as a novel therapeutic target in MASH. This trial is registered with NCT02148471.

Resumo O trabalho explora, a partir da análise comparativa de Praia do Futuro (Brasil/Alemanha, 2014) e A Vida Invisível (Brasil, 2019), ambos do cineasta Karim Aïnouz, os efeitos de sentidos simbólicos provocados pelos elementos espaciais que circundam as personagens. Buscamos identificar a forma como figuras da natureza, as cores e as escolhas de objetos cênicos refletem a condição psicológica e existencial das personagens, em diálogo com seus arcos dramáticos. Identificamos também a presença do deslugar (FISCHER, 2014), como elemento medular na construção estética e narrativa dos filmes abordados. Palavras-chave: Karim Aïnouz; Praia do Futuro; A Vida Invisível; deslugar, deslocamentos; falta; busca

Im Fremdsprachenunterricht frei zu sprechen, ist für viele Schüler:innen mit einem Gefühl der Beklemmung verbunden. Zur Reduzierung dieses Gefühls der Foreign-Language Anxiety (FLA) schlägt die fremdsprachliche Lehr- und Lernforschung die Verwendung von dramapädagogischen Methoden vor. Vor allem die erste Phase des dramapädagogischen Prozesses, das Aufwärmen, ist vergleichsweise leicht in den schulpraktischen Alltag zu integrieren. Daher wurde in der vorliegenden Untersuchung geprüft, ob bereits die regelmäßige Anwendung von dramapädagogischen Aufwärmübungen einen positiven Einfluss auf die FLA und die Sprechbereitschaft von Schüler:innen haben kann. Dafür wurden mithilfe eines Messwiederholungsverfahrens zwei Hypothesen überprüft. Zunächst wurden 43 Schüler:innen zu ihrer FLA im Kontext des alltäglichen Englischunterrichts befragt. Diese Befragung wurde nach mehrmaliger Anwendung von Aufwärmübungen zu Beginn des Unterrichts wiederholt. Des Weiteren wurde die mündliche Beteiligung von acht Schüler:innen sowohl ohne also auch mit Einfluss der Aufwärmübungen beobachtet und erfasst. Die Auswertung zeigt, dass sich die FLA der Schüler:innen bereits nach zweiwöchiger Anwendung der dramapädagogischen Aufwärmübungen reduzierte, während die mündliche Beteiligung der ausgewählten Schüler:innen anstieg.

Summary: Background: Recurrent graft fibrosis after liver transplantation can threaten both graft and patient survival. Therefore, early detection of fibrosis is essential to avoid disease progression and the need for retransplantation. Non-invasive blood-based biomarkers of fibrosis are limited by moderate accuracy and high cost. We aimed to evaluate the accuracy of machine learning algorithms in detecting graft fibrosis using longitudinal clinical and laboratory data. Methods: In this retrospective, longitudinal study, we trained machine learning algorithms, including our novel weighted long short-term memory (LSTM) model, to predict the risk of significant fibrosis using follow-up data from 1893 adults who had a liver transplantation between Feb 1, 1987, and Dec 30, 2019, with at least one liver biopsy post transplantation. Liver biopsy samples with indefinitive fibrosis stage and those from patients with multiple transplantations were excluded. Longitudinal clinical variables were collected from transplantation to the date of last available liver biopsy. Deep learning models were trained on 70% of the patients as the training set and 30% of the patients as the test set. The algorithms were also separately tested on longitudinal data from patients in a subgroup of patients (n=149) who had transient elastography within 1 year before or after the date of liver biopsy. Weighted LSTM model performance for diagnosing significant fibrosis was compared against LSTM, other deep learning models (recurrent neural network and temporal convolutional network), and machine learning models (Random Forest, Support vector machines, Logistic regression, Lasso regression, and Ridge regression) and aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index (APRI), fibrosis-4 index (FIB-4), and transient elastography. Findings: 1893 people who had a liver transplantation (1261 [67%] men and 632 [33%] women) with at least one liver biopsy between Jan 1, 1992, and June 30, 2020, were included in the study (591 [31%] cases and 1302 [69%] controls). The median age at liver transplantation was 53·7 years (IQR 47·3–59·0) for cases and 55·3 years (48·0 to 61·2) for controls. The median time interval between transplant and liver biopsy was 21 months (5 to 71). The weighted LSTM model (area under the curve 0·798 [95% CI 0·790 to 0·810]) consistently outperformed other methods, including unweighted LSTM (0·761 [0·750 to 0·769]; p=0·031) Recurrent Neural Network (0·736 [0·721 to 0·744]), Temporal Convolutional Networks (0·700 [0·662 to 0·747], and Random Forest 0·679 [0·652 to 0·707]), FIB-4 (0·650 [0·636 to 0·663]) and APRI (0·682 [0·671 to 0·694]) when diagnosing F2 or worse stage fibrosis. In a subgroup of patients with transient elastography results, weighted LSTM was not significantly better at detecting fibrosis (≥F2; 0·705 [0·687 to 0·724]) than transient elastography (0·685 [0·662 to 0·704]). The top ten variables predictive for significant fibrosis were recipient age, primary indication for transplantation, donor age, and longitudinal data for creatinine, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total bilirubin, platelets, white blood cell count, and weight. Interpretation: Deep learning algorithms, particularly weighted LSTM, outperform other routinely used non-invasive modalities and could help with the earlier diagnosis of graft fibrosis using longitudinal clinical and laboratory variables. The list of most important predictive variables for the development of fibrosis will enable clinicians to modify their management accordingly to prevent onset of graft cirrhosis. Funding: Canadian Institute of Health Research, American Society of Transplantation, Toronto General and Western Hospital Foundation, and Paladin Labs.

BackgroundNon-alcoholic steatohepatitis (NASH) has become a leading indication for liver transplantation. However, it often recurs in the graft and can also arise de novo in individuals transplanted for other indications. Post-transplant NASH (PT-NASH) is more aggressive and leads to accelerated fibrosis. The mechanistic basis of PT-NASH has not yet been defined and no specific therapeutic strategies are currently available.MethodsHere, we profiled the transcriptomes of livers with PT-NASH from liver transplant recipients to identify dysregulated genes, pathways, and molecular interaction networks.ResultsTranscriptomic changes in the PI3K-Akt pathway were observed in association with metabolic alterations in PT-NASH. Other significant changes in gene expression were associated with DNA replication, cell cycle, extracellular matrix organization, and wound healing. A systematic comparison with non-transplant NASH (NT-NASH) liver transcriptomes indicated an increased activation of wound healing and angiogenesis pathways in the post-transplant condition.ConclusionBeyond altered lipid metabolism, dysregulation of wound healing and tissue repair mechanisms may contribute to the accelerated development of fibrosis associated with PT-NASH. This presents an attractive therapeutic avenue to explore for PT-NASH to optimize the benefit and survival of the graft.

The critical functions of the human liver are coordinated through the interactions of hepatic parenchymal and non‐parenchymal cells. Recent advances in single‐cell transcriptional approaches have enabled an examination of the human liver with unprecedented resolution. However, dissociation‐related cell perturbation can limit the ability to fully capture the human liver’s parenchymal cell fraction, which limits the ability to comprehensively profile this organ. Here, we report the transcriptional landscape of 73,295 cells from the human liver using matched single‐cell RNA sequencing (scRNA‐seq) and single‐nucleus RNA sequencing (snRNA‐seq). The addition of snRNA‐seq enabled the characterization of interzonal hepatocytes at a single‐cell resolution, revealed the presence of rare subtypes of liver mesenchymal cells, and facilitated the detection of cholangiocyte progenitors that had only been observed during in vitro differentiation experiments. However, T and B lymphocytes and natural killer cells were only distinguishable using scRNA‐seq, highlighting the importance of applying both technologies to obtain a complete map of tissue‐resident cell types. We validated the distinct spatial distribution of the hepatocyte, cholangiocyte, and mesenchymal cell populations by an independent spatial transcriptomics data set and immunohistochemistry. Conclusion: Our study provides a systematic comparison of the transcriptomes captured by scRNA‐seq and snRNA‐seq and delivers a high‐resolution map of the parenchymal cell populations in the healthy human liver.

O estudo ocupa-se da segunda parte da telenovela brasileira Amor de mãe (Manuela Dias; 2019/2021, Rede Globo de Televisão), retomada quase um ano após sua interrupção, devido à pandemia Covid-19. Concentra-se nos laços maternos firmados pelas personagens e nos arranjos estéticos de convívios domésticos instalados em casas-conchas/casas-calabouços, cujas configurações são transformadas por apropriações sensíveis que ressignificam enlaces e aprisionamentos físicos e afetivos. Funcionando como campo do sintoma, os enquadramentos e consequentes imagens televisuais em análise exibem encenações alusivas a quadriculamentos sociais em múltiplos contextos de relações de poder.

O trabalho explora a questão vilão/herói na telenovela brasileira contemporânea a partir dos universos narrativos de A favorita (2008/2009, João Emanuel Carneiro, Rede Globo de Televisão) e de Insensato coração (2011, Gilberto Braga e Roberto Linhares, Rede Globo de Televisão).

O estudo, assumindo a comunicação como partilha do sensível (RANCIÈRE, 2009) entre indivíduos e setores da sociedade, ocupa-se do filme Marighella (Wagner Moura; Brasil, 2021) tomado como fenômeno comunicacional, observando nas narrativas que ali têm lugar a forma como transbordam da tela do cinema para matérias jornalísticas e postagens em redes sociais. A análise concentra-se nas estratégias estéticas e comunicacionais que no filme (e além dele) funcionam como mobilizadoras de interações sociais (BRAGA, 2017). Constata-se que o produto cinematográfico configura um fluxo comunicacional que começa antes da realização do filme e continua depois de seu lançamento. Marighella, especificamente, multiplica-se na diversidade dos dispositivos midiáticos da contemporaneidade, assim tornando-se parte de discursos contrapostos, alvo de críticas e símbolo de resistência.

O estudo discute enquadramentos/quadriculamentos na telenovela Amor de Mãe, analisando a imagética de vínculos/convívios familiares, a labilidade com que se articulam entre paisagens anestésicas/espaços estésicos e os intercâmbios entre ficção e realidade. Examinam-se, em tal contexto: (1) efeitos de sentido e brechas sensíveis facultativas de apropriações estésicas; e (2) escapatórias que possibilitam a corpos ativos assumirem disposições afetivas e sustentarem relações sinestésicas. Conclui-se que os enquadramentos que dão a ver personagens quadriculadas em práticas cotidianas estruturadas a partir de apresamentos revelam, não obstante, fissuras que permitem a construção de saídas físicas e simbólicas.

Abstract Combination chemotherapy, either modified FOLFIRINOX (mFFX) or gemcitabine–nabpaclitaxel, are used in the treatment of most patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), yet robust biomarkers of outcome are currently lacking to guide regimen selection. Here, we tested GATA6 immunohistochemistry (IHC) as a putative biomarker in advanced PDAC. GATA6 is a transcription factor in normal pancreas development. Two pathologists, blinded to clinical and molecular data, independently assessed GATA6 IHC in biopsy specimens of 130 patients with advanced PDAC, in 2 distinct phases (without and with computer assistance using the open source software QuPath). Low GATA6 IHC expression was associated with shorter overall survival [median OS 6.2 months for patients with GATA6 low tumors vs. 11.5 months for patients with GATA6 high tumors, HR 1.66 (95% CI 1.15–2.40), P = 0.007]. Progression appears to be higher in GATA6-low tumors compared to GATA6-high tumors in patients treated with mFFX (P = 0.024) but not in patients treated with gemcitabine regimens. GATA6 IHC expression was significantly associated with molecular subtypes (P = 0.0003). Digital assistance markedly improved interrater concordance (Cohen’s kappa scores of 0.32 vs. 0.95). Our results provide strong evidence that GATA6 IHC can be used as a single biomarker in the clinic to predict clinical outcome in advanced PDAC, warranting further investigation in prospective clinical trials. These results provide the basis for an improved classification of PDAC and future biomarker design using digital pathology workflow.

O texto trata do cinema distópico, que tem lugar no Brasil dos últimos anos, como propositor de questões concernentes ao cenário sociopolítico que se instalou no país. Com base principalmente em preceitos advindos advindos de trabalhos que se dedicam às ditas ‘teorias de cineastas’ (PENAFRIA, M. et alii. Teoria dos cineastas: uma abordagem para a teoria do cinema, 2015), e em estudos de Alexandre Astruc (2012), Frantz Fannon (2002), e Ismail Xavier (2020), o enfoque principal recai sobre o filme Bacurau (2019), de Kleber Mendonça Filho e Juliano Dornelles, cujo universo fictício sintomaticamente distópico estimula no espectador, potencialmente, uma vivência catártica capaz de levantar reflexões acerca da experiência estética como uma experiência política e de resistência.

O artigo observa a condição de deslugar focando o olhar crítico-analítico prioritariamente no universo do cineasta, considerando que na pós-modernidade e contemporaneidade proliferam as produções que se fazem território autorreferencial do criador. Parece ser o caso de Chantal Akerman, cuja filmografia apresenta indícios do ‘eu’ no âmbito ficcional e no documental, permitindo identificar, na dimensão do que se entende como deslugar, o predomínio de um peculiar, oscilante pertencimento/não-pertencimento manifesto em constantes deslocamentos e perambulações. Neste sentido, à luz das reflexões acerca do filme como ato teórico propostas por Jacques Aumont, o estudo parte do método de análise comparativa para observar excertos dos filmes Je, tu, il, elle (1974), News from home (1976) e Les rendez-vous d’Anna (1978) a fim de examinar o pensamento autobiográfico que sustenta as narrativas da diretora belga — buscando confirmar a hipótese de que as labilidades espaciais e psicológicas consistem no traço distintivo de seu trabalho. O objetivo do estudo é investigar se e como tal característica é transversal na obra da diretora belga, ali impregnando a inteligência criadora de modo a afetar diretamente as articulações poéticas e sensíveis. Ao comparar as declarações de Akerman no documentário I don’t belong anywhere (2015) com as diegeses do corpus em questão, os resultados obtidos indicam ser possível, por ora, confirmar a manifestação a condição de deslugar tanto nas personagens, quanto em quem as criou.

O artigo, situado no campo dos estudos contemporâneos de cinema, problematiza questões relativas ao cinema de fluxo tomado da forma como se apresenta no filme La mujer sin cabeza (2008), de Lucrecia Martel. Para tanto, discute e analisa na obra as estratégias adotadas para a colocação em quadro do contexto sociopolítico da Argentina neoliberal pós-ditaduras, verifica os efeitos de sentido produzidos por meio das homologações entre o plano do conteúdo fílmico e o plano da expressão cinematográfica, e trata das consequentes articulações estéticas e estésicas. Considerando o cinema como privilegiado campo do sintoma da sociedade em que se se encontra cronotopicamente inserido, conclui-se que o filme em tela, ao focalizar as miudezas do cotidiano e suas modulações sensíveis, sinaliza a emergência de um suposto Nuevo Cine Argentino – que tanto viabiliza a detecção de angústias e asfixias sociais, quanto oportuniza, potencialmente, revisões de paradigmas e conceitos pré-estabelecidos.

O artigo trata de procedimentos estéticos relacionados, nos termos da sociossemiótica, às construções figurativas do bufão e do herói (Landowski, 2002), a partir da seleção e da análise de imagens de opositores políticos divulgadas em redes sociais ou veículos jornalísticos. Em 2018, Jair Bolsonaro, então candidato do Partido Social Liberal (PSL), fez uso de uma estética atrelada ao doméstico e ao improviso, ‘dando-se a conhecer’ na expressão do bufonismo, de modo isolado e em oposição ao lulismo, fenômeno político de esquerda representado pela figura de Luiz Inácio Lula da Silva, líder do Partido dos Trabalhadores (PT), que constrói uma estética do ‘ser e estar junto’ em ações coletivistas, associando-se aos preceitos do heroico. O estudo apresenta reflexões concernentes ao imaginário bolsonarista em contraposição ao imaginário lulista.

O estudo, de natureza especulativa, analisa o filme Le pont du Nord (RIVETTE; 1981) buscando identificar uma estética de deslugar expressa na dialética de liberdade/clausura das imagens de Paris. Parte-se da hipótese de que as formulações sobre deslugar e dialética se interseccionam: enquanto Hegel (1964) indica a contradição como mola propulsora do estado permanente de transitoriedade, a ideia de deslugar, de forma semelhante, se caracteriza por uma relação de ambiguidades e contradições, nem/nem, que resulta em um devir do sujeito (FISCHER, 2010). Propõe-se que, na obra, o possível ponto de encontro entre as teorias é a paisagem da capital francesa.

Abstract Background Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CC) is a rare primary liver tumor, which has overlapping imaging features with mass forming intra-hepatic cholangiocarcinoma (ICC) and hepatocellular carcinoma (HCC). Previous studies reported imaging features more closely resemble ICC and the aim of our study was to examine the differential MRI features of cHCC-CC and ICC with emphasis on enhancement pattern observations of gadolinium enhanced MRI. Methods Institutional review board approval with consent waiver was obtained for this retrospective bi-centric study. Thirty-three patients with pathologically proven cHCC-CC and thirty-eight patients with pathologically proven ICC, who had pre-operative MRI, were identified. MRI images were analyzed for tumor location and size, T1 and T2 signal characteristics, the presence/absence of: cirrhosis, intra-lesional fat, hemorrhage/hemosiderin, scar, capsular retraction, tumor thrombus, biliary dilatation, degree of arterial enhancement, enhancement pattern, pseudocapsule and washout. Associations between MRI features and tumor type were examined using the Fisher’s exact and chi-square tests. Results Strong arterial phase enhancement and the presence of: washout, washout and progression, intra-lesional fat and hemorrhage were all strongly associated with cHCC-CC (P

Este estudo examina traços/marcas imprimidos em corpos -- subjetais ou objetais -- decorrentes de processos e práticas interacionais. Insere-se no quadro de investigações da semiótica das impressões, como recorte de uma teoria mais geral do corpo e do sentido, que trata: das manifestações figurais de corpos-actantes, convertidos em objetos significantes; dos seus movimentos nos ajustamentos com outros corpos; dos rastros e formas de significar daí derivados. Considerando nos processos comunicacionais a dimensão cognitiva e sensível dos discursos e os papeis mediador e produtor do corpo nas relações significativas, a proposta é discutir como o corpo, cuja relevância tem sido evocada nos diversos campos do conhecimento, e não apenas nas áreas da comunicação e das linguagens, pode se “encarnar” nas formas simbólicas além de constituir ele mesmo formas significantes, criando figuras próprias de manifestação e movimentos interacionais inscritos em diversos níveis de emergência dos sentidos.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has the worst prognosis among solid malignancies and improved therapeutic strategies are needed to improve outcomes. Patient-derived xenografts (PDX) and patient-derived organoids (PDO) serve as promising tools to identify new drugs with therapeutic potential in PDAC. For these preclinical disease models to be effective, they should both recapitulate the molecular heterogeneity of PDAC and validate patient-specific therapeutic sensitivities. To date however, deep characterization of the molecular heterogeneity of PDAC PDX and PDO models and comparison with matched human tumour remains largely unaddressed at the whole genome level. We conducted a comprehensive assessment of the genetic landscape of 16 whole-genome pairs of tumours and matched PDX, from primary PDAC and liver metastasis, including a unique cohort of 5 'trios' of matched primary tumour, PDX, and PDO. We developed a pipeline to score concordance between PDAC models and their paired human tumours for genomic events, including mutations, structural variations, and copy number variations. Tumour-model comparisons of mutations displayed single-gene concordance across major PDAC driver genes, but relatively poor agreement across the greater mutational load. Genome-wide and chromosome-centric analysis of structural variation (SV) events highlights previously unrecognized concordance across chromosomes that demonstrate clustered SV events. We found that polyploidy presented a major challenge when assessing copy number changes; however, ploidy-corrected copy number states suggest good agreement between donor-model pairs. Collectively, our investigations highlight that while PDXs and PDOs may serve as tractable and transplantable systems for probing the molecular properties of PDAC, these models may best serve selective analyses across different levels of genomic complexity.

O texto tem o propósito de examinar os modos pelos quais o envolvimento afetivo entre homens e máquinas vêm sendo discutido em produtos culturais midiáticos, visando identificar e analisar as diferenças entre tais apropriações, e, sobretudo, suas consequentes transformações em formas de vida que legitimam ou polemizam esse fenômeno de sensibilização nos processos de midiatização em que se materializam. Para tanto, são abordados filmes, séries televisivas e matérias jornalísticas, com o intuito de perceber a passagem do debate da esfera da ficção para o micro-universo da informação e da opinião pública, mo-mento que o estatuto de ficção-científica adentra a ambiência midiática jornalística como forma de vida atualizada.

O artigo se ocupa do Novo Cinema Argentino – particularmente dos filmes O pântano (La ciénaga, Lucrecia Martel, 2001) e Leonera (Pablo Trapero, 2008) – como potência das configurações domésticas que inscreve no detalhe da instituição familiar uma memória pósditatorial em que imobilidades, exclusões e barreiras são as imagens privilegiadas. Trata-se de um cinema que apresenta ambientes domésticos paradoxais, nos quais proliferam e convivem, lado a lado, práticas ambíguas de acolhimento/abrigo e de repressão/opressão – revelando as relações familiares como modos de experiências advindas do lugar da morada, que poderá se constituir em paisagem anestésica ou em espaço estésico.

O artigo versa sobre a noção do “belo gesto”, primeiramente desenvolvida por Algirdas Julien Greimas e acrescida de reflexões posteriores de Jacques Fontanille. O conceito é trabalhado aqui pela transversalidade da ideia de potência e contingência, pelo pensamento de Giorgio Agamben, e articulado a dois processos empíricos manifestos na expressão cinematográfica dos filmes Io sono l’Amore e Amour. Esses exemplos são significativos para evidenciar o caráter ambivalente do denominado “belo gesto”, para inscrever nas ações humanas a possibilidade, extrema, de ruptura das convenções sociais.

The importance of 16S rRNA gene amplicon profiles for understanding the influence of microbes in a variety of environments coupled with the steep reduction in sequencing costs led to a surge of microbial sequencing projects. The expanding crowd of scientists and clinicians wanting to make use of sequencing datasets can choose among a range of multipurpose software platforms, the use of which can be intimidating for non-expert users. Among available pipeline options for high-throughput 16S rRNA gene analysis, the R programming language and software environment for statistical computing stands out for its power and increased flexibility, and the possibility to adhere to most recent best practices and to adjust to individual project needs. Here we present the Rhea pipeline, a set of R scripts that encode a series of well-documented choices for the downstream analysis of Operational Taxonomic Units (OTUs) tables, including normalization steps, alpha- and beta-diversity analysis, taxonomic composition, statistical comparisons, and calculation of correlations. Rhea is primarily a straightforward starting point for beginners, but can also be a framework for advanced users who can modify and expand the tool. As the community standards evolve, Rhea will adapt to always represent the current state-of-the-art in microbial profiles analysis in the clear and comprehensive way allowed by the R language. Rhea scripts and documentation are freely available at https://lagkouvardos.github.io/Rhea.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease in the Western world, and encompasses a spectrum from simple steatosis to steatohepatitis (NASH). There is currently no approved pharmacologic therapy against NASH, partly due to an incomplete understanding of its molecular basis. The goal of this study was to determine the key differentially expressed genes (DEGs), as well as those genes and pathways central to its pathogenesis. We performed an integrative computational analysis of publicly available gene expression data in NASH from GEO (GSE17470, GSE24807, GSE37031, GSE89632). The DEGs were identified using GEOquery, and only the genes present in at least three of the studies, to a total of 190 DEGs, were considered for further analyses. The pathways, networks, molecular interactions, functional analyses were generated through the use of Ingenuity Pathway Analysis (IPA). For selected networks, we computed the centrality using igraph package in R. Among the statistically significant predicted networks (p-val < 0.05), three were of most biological interest: the first is involved in antimicrobial response, inflammatory response and immunological disease, the second in cancer, organismal injury and development and the third in metabolic diseases. We discovered that HNF4A is the central gene in the network of NASH connected to metabolic diseases and that it regulates HNF1A, an additional transcription regulator also involved in lipid metabolism. Therefore, we show, for the first time to our knowledge, that HNF4A is central to the pathogenesis of NASH. This adds to previous literature demonstrating that HNF4A regulates the transcription of genes involved in the progression of NAFLD, and that HNF4A genetic variants play a potential role in NASH progression.

O artigo, tomando como objeto o filme ELA (HER, Spike Jonze; 2013, EUA), trata da interface homem/máquina e dos desdobramentos concernentes às relações entre o elemento humano e o advento da técnica. O intuito principal é refletir sobre a abordagem conceitual do termo “técnica” e sua interpretação em práticas culturais da contemporaneidade, considerando questões atinentes a afetos e sociabilidades. O direcionamento teórico-analítico orienta-se a partir de conceitos da sociossemiótica e de estudos e reflexões de Martin Heidegger, filósofo alemão que se debruça sobre a problemática da técnica moderna no momento em que a sociedade assiste à redução das distâncias e aos efeitos de presença daí decorrentes, fenômeno que tende a ser vivenciado de forma ambígua, misturando sensações de receio e de encantamento.

Cercospora beticola is an economically significant fungal pathogen of sugar beet, and is the causative pathogen of Cercospora leaf spot. Selected host genotypes with contrasting degree of susceptibility to the disease have been exploited to characterize the patterns of metabolite responses to fungal infection, and to devise a pre-symptomatic, non-invasive method of detecting the presence of the pathogen. Sugar beet genotypes were analyzed for metabolite profiles and hyperspectral signatures. Correlation of data matrices from both approaches facilitated identification of candidates for metabolic markers. Hyperspectral imaging was highly predictive with a classification accuracy of 98.5-99.9 % in detecting C. beticola. Metabolite analysis revealed metabolites altered by the host as part of a successful defence response: these were L-DOPA, 12-hydroxyjasmonic acid 12-O-β-D-glucoside, pantothenic acid and 5-O-feruloylquinic acid. The accumulation of glucosylvitexin in the resistant cultivar suggests it acts as a constitutively-produced protectant. The study establishes a proof-of-concept for an unbiased, presymptomatic and non-invasive detection system for the presence of C. beticola. The test needs to be validated with a larger set of genotypes, to be scalable to the level of a crop improvement program, aiming to speed up the selection for resistant cultivars of sugar beet. Untargeted metabolic profiling is a valuable tool to identify metabolites which correlate with hyperspectral data.

O texto conjuga dois eixos: o das interações mediadas por dispositivos digitais de tipificação dos sujeitos e o de suas profanações, empreendidas por discursos acionados como operadores autorreflexivos da ação da própria mídia num contexto de crescente aprisionamento do indivíduo pela técnica – mas também de efetivas possibilidades de fratura estética. O filme Gigante (2009), problematizando no campo narrativo do cinema o aspecto invasivo acarretado pela utilização da tecnologia na vida contemporânea e aí interpondo o imprevisto da condição humana, reflete sobre a estatura da imagem e o papel dos equipamentos de vigilância, que perdem sua função de puro controle e convertem-se em possibilidade de escapatória

Este artigo retoma a noção da corrosão do relato falocêntrico no cinema de Pedro Almodóvar, de Eduardo Peñuela Cañizal, com o propósito de discutir estratégias e procedimentos narrativos responsáveis por inovações temáticas e estéticas apresentadas nas telenovelas brasileiras A favorita (2008/2009) e Avenida Brasil (2012), ambas de autoria de João Emanuel Carneiro, produzidas e veiculadas pela Rede Globo de Televisão. O estudo considera aspectos atinentes à questão da discussão e da representação dos lugares e papéis nas relações de gênero e no âmbito da família, e aos valores a eles vinculados; a análise concentra-se em alterações de ordem narrativa e em transformações topológicas que promovem desestabilizações, subversões e consequentes modificações nos papéis tradicionais e nas articulações diegéticas que permeiam a produção ficcional na televisão e suas relações com a realidade do panorama cultural, político e socioeconômico do Brasil contemporâneo.

Este texto, no qual registro a essência das falas que apresentei em duas oportunidades em que participei de mesas de homenagem a professor Eduardo Peñuela Cañizal, nada mais é que um depoimento. Palavra de dentro que tenta elaborar no fora um lugar balsâmico de tessitura e conforto, na busca de brechas que criem possibilidades de espaços para futuras retessituras, reconfortos. Sela, assim, a oportunidade de dar mais um passo em direção à elaboração da perda daquele amigo que se partiu, mas que se faz presente hoje, aqui, e amanhã, depois daqui – pela palavra proferida, pelo relato escrito, pelo rumor/luz do virar das páginas/telas desta revista.

O trabalho explora expressividades poéticas que configuram, nos filmes O palhaço (Selton Mello, Brasil, 2011) e Um lugar qualquer (Somewhere, Sofia Coppola, EUA, 2010), a emergência de um modo subjetivo e objetivo de estar no mundo. Ele se apresenta e se coloca de forma atípica em relação à situação dos lugares convencionalmente estabelecidos na sociedade contemporânea, um modo de o sujeito experimentar o cotidiano acomodado/desacomodado em uma dimensão topológica imaginária que se caracteriza como deslugar.

Hepatocellular carcinoma most commonly occurs in patients with underlying liver disease or cirrhosis. We describe a case of hepatocellular carcinoma in a 34-year-old man with Crohn’s disease treated with azathioprine and infliximab. The patient had no history of liver disease and a complete autoimmune and viral workup was unremarkable. Unfortunately, the patient developed widespread metastatic disease and passed away 5 months after his initial diagnosis. The mechanism of hepatocellular carcinoma in patients’ with Crohn’s disease is poorly understood and may include both autoimmunity and treatment-related complications. Previous case reports suggest the possibility of a concerning association between azathioprine therapy and the development of hepatocellular carcinoma in patients with Crohn’s disease. Clinicians may consider early imaging in patients with Crohn’s disease presenting with concerning symptomatology or abnormal liver enzymes, especially in those being treated with azathioprine alone or in combination with infliximab. Future research may help to uncover additional risk factors for this exceedingly rare diagnosis in this patient population.

Este artigo parte de uma reflexão sobre linguagens. Trata-se de um trabalho de pesquisa, ainda em construção, que reúne a leitura de duas versões da mesma história, uma literária e outra fílmica: Uma vida em segredo, novela de Autran Dourado, e filme homônimo de Suzana Amaral.

O trabalho explora a dimensão poética das configurações imagéticas que delineiam, nos filmes Pai e filha (Japão, 1949, Yasujiro Ozu) e Não por acaso (Brasil, 2007, Philippe Barcinski), o lugar do deslugar no cotidiano. A partir dos lugares que se estabelecem no bojo dos nós que regulam as teias dos relacionamentos sociais que se articulam no dia-a-dia, examinaremos, considerando os dois universos fílmicos, os deslugares que se instalam nas brechas que perfazem essas mesmas teias.

Este trabalho, decorrente de uma pesquisa em andamento, tem o propósito de apresentar considerações e apontamentos introdutórios para um estudo da telenovela brasileira Duas caras (2007/2008), de autoria de Aguinaldo Silva, veiculada pela Rede Globo de Televisão. Considera aspectos atinentes, entre outros, a questões de intertextualidade, à representação da ambigüidade e aos efeitos de valores vinculados a estes procedimentos na cultura do gênero.

As imagens que se verificam em campanhas publicitárias de moda e de marcas de roupas cada vez mais tendem à hibridização e ao pretenso desvio de foco, esmaecendo a imagem do produto roupa propriamente dito para enfatizar imagens que carregam conceitos e modos de se dar a ver e de se colocar no mundo específicos e atinentes ao universo identitário com os quais as marcas pretendem se associar. Partindo de tais evidências e à luz de pressupostos teóricos que englobam noções ampliadas de hibridização e o conceito de carnavalização bakhtiniano, este trabalho tem a intenção de desenvolver reflexões para um estudo comparativo entre duas peças integrantes de campanhas veiculadas pelas griffes de roupas e acessórios Forum e Diesel. A hibridização temática e figurativa entre as campanhas e suas conseqüentes inter-relações é o que se pretende explorar neste artigo.

Embora destinada, a princípio, a homologar visualmente as informações e valores expressos no texto verbal, a fotografia de imprensa pode ganhar ares de suficiência capazes de suscitar leituras mais amplas do que aquelas a que se reporta. A escolha de uma imagem, tanto pela temática manifesta quanto pelo agenciamento de dispositivos discursivos e plásticos, condiciona percursos interpretativos que parecem validar certezas ou suscitam novas reflexões, instituindo regimes de interação distintos com o leitor. Para tanto, a imagem se reveste de marcas que a aproximam ou distanciam de sua pressuposta "essência" fotográfica.

A coleção Verão 2004 da marca brasileira de roupas Forum teve como tema Dona Flor e seus dois maridos, obra literária de Jorge Amado. A campanha publicitária explorou o tema que inspirou a coleção. Este trabalho pretende realçar aspectos do segmento veiculado no jornal Folha de S. Paulo, com vistas a analisar os efeitos de sentido que ali se alojam - enfatizando a vertente daqueles que dizem respeito a questões afetas à motivação do desejo e à dimensão da instância situada entre a utopia e o gozo, entre o estágio do anseio e o fase da realização do desejo. O instalar e o satisfazer desejos nos parecem ter relevância para o campo dos estudos sobre publicidade e consumo. Nessa perspectiva, a brecha que se aninha entre o que se almeja e o que se consegue - entre aquilo que o anunciante faz desejar e aquilo que o consumidor finalmente obtém - pode vir a ser reveladora.

Este artigo apresenta parte do estudo que estamos desenvolvendo a respeito do cinema espanhol, concentradamente no âmbito das películas que tratam da temática da família. Amparados na noção de que existe uma poética da família presente na obra dos principais cineastas espanhóis, apresentamos uma leitura de Cría cuervos, de Carlos Saura, e de Todo sobre mi madre, de Pedro Almodóvar, filmes representativos dessa tendência.

Este trabalho apresenta uma proposta de análise e leitura para o filme Festen (1998) dirigido por Thomas Vintenberg, do Grupo Dogma. Analisando aspectos fílmicos da obra e amparados por noções relativas a jogo e figuração, realizamos uma reflexão sobre a forma de situação e interação dos lugares ocupados pelos componentes da família representada na película. Com base no mito da horda primitiva, enfatizado no filme, e convictos de que nos textos familiares há uma diversidade de jogos relacionais pulsando nas entrelinhas, buscamos sustentação teórica, além de em teorias do cinema, em Sigmund Freud e Jacques Lacan.

Este artigo apresenta uma tentativa de identificar e estudar alguns dos processos de intertextualidade que se verificam no filme Tudo sobre minha mãe (1999), do cineasta espanhol Pedro Almodóvar. Faz uma reflexão sobre o que tais processos podem significar em termos de símbolo, linguagem, comunicação e arte.

Este artigo apresenta um estudo do filme Belle dejour, de Luis Buñuel, com base no texto “Sobre a poética da carnavalização em Luis Buñuel” de Eduardo Peñuela Cañizal, nas concepções teóricas de Mikhail Bakhtin sobre carnaval ização, nas idéias de Gaston Bachelard sobre o onírico, na psicanálise de Sigmund Freud e nos preceitos do Groupe p sobre moldura.