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The role and the importance of hyaluronic acid and hyaluronidases in physiological and pathophysiological processes are largely misunderstood, so that selective and potent hyaluronidase inhibitors are required. As such compounds are not known so far, the goal of this project was to identify and to synthesise lead-like compounds, to optimise the structures and to study the structure-activity relationships. Therefore, we applied the following strategies: structurally different oligosaccharides with varying degrees of sulfation were studied for inhibitory activity on the bovine testicular enzyme, the bacterial hyaluronidase and the hyaluronidase from bee venom. Furthermore, a series of substituted flavone derivatives was synthesised and investigated for inhibition of the bovin e testicular and the bacterial enzyme. For the de novo design of enzyme inhibitors we followed a structure-based approach. Initially, a model of hylB4755 hyaluronidase was constructed and subsequent LUDI calculation based on this model resulted in different hits. From this proposals promising compounds were selected, synthesised and their inhibitory effect on the hyaluronidases were examined. The aforementioned approaches led to the first hyaluronidase inhibitors active in the low micromolar range, which can be used as leads for further structural optimisation., Die (patho)physiologische Rolle von Hyaluronsäure und deren Abbauprodukte sowie der Hyaluronidasen ist weitgehend unverstanden, u. a. weil bisher keine potenten und selektiven Hyaluronidase-Inhibitoren zur Verfügung stehen. Das Ziel der Dissertationsarbeit war die Identifizierung und die Synthese von Leitstrukturen, ihre Optimierung sowie die Erstellung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen. Dabei wurden unterschiedliche Strategien verfolgt: Untersuchung von unterschiedlicher Oligosaccharide mit variierendem Sulfatierungsgrad als Inhibitoren der bovinen testikulären Hyaluronidase (BTH), der bakteriellen Hyaluronidase (hylB4755) und der Bienengift-Hyaluronidase (BVH). Des weiteren wurde eine Reihe von substituierten Flavonen synthetisiert und auf ihre Wirksamkeit gegenüber BTH and hylB4755 untersucht. Als Schwerpunkt dieser Arbeit wurde ein Struktur-basierter de novo Ansatz verfolgt; dabei wurde zuerst ein Modell der hylB4755-Hyaluronidase konstruiert. Anschließende LUDI-Berechnungen führten zu einer Reihe von unterschiedlichen Strukturvorschlägen, aus denen vielversprechende Verbindungen ausgesucht, synthetisiert und pharmakologisch untersucht wurden.Im Rahmen dieser Arbeit war es möglich die ersten Hyaluronidase Inhibitoren mit Wirkung im micromolaren Bereich zu erhalten, die nun als Leitstrukturen zur weiteren Optimierung verwendet werden können.