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Fármacos que possuem um anel furano em sua estrutura são versáteis quanto à sua atividade biológica, sendo utilizados para diversas funções terapêuticas, como antitumoral. O câncer é, atualmente, um dos principais problemas de saúde pública mundial, estando entre as quatro principais causas de morte prematura na maioria dos países. No presente trabalho, oito derivados arilfuranos foram sintetizados e testados frente a linhagens de células tumorais de mama (MCF7) e leucemia mielóide (K562). Desses, alguns demonstraram valores de IC50 bastante promissores, como (3) (30,55 μM ± 1,78 para MCF7 e 41,68 ± 2,33 para K562), (5) (29,20 μM ± 1,10 para K562), (6) (32,50 ± 2,50 para K562) e (10) (30,46 μM ± 2,52 para MCF7 e 28,98 μM ± 1,84 para K562).

The objective of this study was to analyze whether obese women with no metabolic syndrome (MetS) have increased cardiometabolic risk compared to non-obese women and to observe the correlations between adiposity and coronary heart disease (CHD) risk factors in metabolically healthy women. 20-40 year old non-obese (n=41), obese with no MetS (n=30) and obese with MetS (n=28) women were studied. Lipid profile, blood pressure, CHD family history, physical inactivity, high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), fibrinogen, interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha were analyzed. A subset of obese (13) and non-obese (33) women with no major components of MetS (except waist circumference) were further compared. Obese women with no MetS and non-obese women presented a similar metabolic profile that was statistically different from those seen in obese women with MetS. The number of obese women with no MetS and non-obese women presenting two or more risk factors (23.3 and 19.5%, respectively) or presenting high Framingham Risk Score (6.7 and 2.4%, respectively) were also similar. The only pro inflammatory protein correlated to waist circumference was hs-CRP. These data suggest that obesity with no MetS induce a CHD risk comparable to the risk seen in non-obese women. However, when women with no major components of MetS alone were considered, adiposity was positively correlated to blood pressure and hs-CRP. Although CHD risk of obese women with no MetS is closer to non-obese women, adipose tissue expansion was positively correlated to blood pressure and hs-CRP that are important risk factors for CHD. Obesidad sin síndrome metabólico y expansión del tejido lipidio basado exclusivamente en factores de riesgo e marcador inflamatorio de la enfermedad coronaria em mujeres en la pré-menopausia. El objetivo de esta investigación fue analizar si las mujeres obesas que no tienen el síndrome metabólico (MetS), tienen riesgo cardiometabólico aumentado comparado con mujeres no obesas y observar las correlaciones entre factores de riesgo de la adiposidad y la enfermedad coronaria del corazón (CHD) en mujeres metabólicamente saludables. Fueron estudiadas mujeres de 20-40 años de edad no-obesas (n=41), obesas sin MetS (n=30) y obesas con MetS (n=28). Se analizaron también factores tradicionales de riesgo y marcadores inflamatorios. Un sub conjunto de mujeres obesas (13) y no obesas (33) sin componentes mayores de MetS fueron comparados adicionalmente. Mujeres obesas sin MetS y mujeres no obesas evidenciaron un perfil metabólico semejante, estadísticamente diferente de lo visto en mujeres obesas con MetS. El número de mujeres obesas sin MetS y no obesas que presentaban dos ó más factores de riesgo (23.3 y 19.5%, respectivamente) ó presentaban riesgo alto con Framingham (6.7 y 2.4%, respectivamente) también fueron semejantes. Estos datos sugieren que la obesidad sin MetS induce un riesgo de CHD comparable al riesgo observado en mujeres no obesas. Sin embargo, cuando las mujeres sin componentes importantes del MetS únicamente fueron llevadas en cuenta, la adiposidad fue correlacionada a la presión sanguínea y a la hs-CRP. Aunque el riesgo de la CHD de mujeres obesas sin MetS sea más próximo al de mujeres no obesas, la expansión del tejido adiposo fue positivamente correlacionado a la presión sanguínea y a la hs-CRP, ambos importantes factores de riesgo para la CHD.

OBJETIVO: Determinar os níveis plasmáticos de homocisteína e a incidência do polimorfismo C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) em um grupo de indivíduos submetidos a angiografia coronariana, buscando estabelecer a possível correlação entre esses parâmetros e a gravidade da doença arterial coronariana (DAC), bem como investigar a correlação entre hiper-homocisteinemia e a presença do polimorfismo. MÉTODOS: Vinte indivíduos com ausência de ateromatose nas coronárias (controles), quatorze indivíduos apresentando ateromatose leve/moderada e vinte e nove indivíduos apresentando ateromatose grave foram avaliados. RESULTADOS: Para o parâmetro homocisteína foram observadas diferenças significativas entre as médias dos grupos controle e ateromatose grave (p < 0,001). Entre os demais grupos não foram observadas diferenças significativas. O grupo ateromatose grave apresentou uma freqüência de 62,0% e 6,9% para o polimorfismo C677T no gene da enzima MTHFR, em heterozigose e homozigose, respectivamente. Entretanto, não foi observada correlação entre a presença da mutação e hiper-homocisteinemia. Foi observada uma correlação positiva da ordem de 41,91% (p < 0,001) entre hiper-homocisteinemia e a presença de DAC. CONCLUSÃO: O achado mais importante deste estudo foi a associação entre hiper-homocisteinemia e a presença de estenose coronariana superior a 70%; entretanto, permanece a dúvida se o aumento da concentração plasmática de homocisteína constitui um fator determinante para o agravamento da lesão aterosclerótica nas coronárias ou se o mesmo é uma conseqüência desta lesão. OBJECTIVE: To determine plasma homocysteine levels and the incidence of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism in a group of subjects who underwent coronary angiography, in an attempt to establish a correlation between these parameters and the severity of coronary artery disease (CAD), as well as investigate the correlation between hyperhomocysteinemia and the presence of polymorphism. METHODS: Twenty subjects with no coronary atheromatosis (controls), fourteen subjects with mild/moderate atheromatosis, and twenty-nine subjects with severe atheromatosis were evaluated. RESULTS: Significant differences were observed in mean homocysteine levels between the control and the severe atheromatosis groups (p < 0.001). No significant differences were observed among the other groups. The severe atheromatosis group showed rates of 62.0% and 6.9% for the C677T MTHFR gene polymorphism, in heterozygous and homozygous subjects, respectively. However, there was no correlation between the presence of mutation and hyperhomocysteinemia. A positive correlation of 41.91% (p < 0.001) was found between hyperhomocysteinemia and CAD. CONCLUSION: The most important finding of this study was the association between hyperhomocysteinemia and coronary stenosis > 70%; yet, whether elevated plasma homocysteine worsens atherosclerosis or is a consequence remains to be established.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A doença articular degenerativa (DAD) é uma doença crônica da cartilagem articular. Até hoje, nenhuma terapia é capaz de regenerar a cartilagem articular danificada e nem impedir totalmente a sua progressão. Posto isso, é necessário o conhecimento de seus vários aspectos patológicos. Portanto, o presente trabalho tem por objetivo avaliar macro e microscopicamente as alterações ocorridas no modelo de indução cirúrgica da DAD após a ruptura do ligamento cruzado cranial em cães. Foram utilizados seis cães, adultos, pesando entre 15 e 30 Kg. Os animais foram anestesiados e tiveram o ligamento cruzado cranial do joelho direito rompido. Após 60 dias, foi realizada a eutanásia. Foi feita a análise anatomopatológica dos tecidos articulares e após essa análise, amostras foram coletadas para a análise histológica. A análise anatomopatológica revelou fibrilações superficiais e focais de espessura parcial na cartilagem articular dos côndilos femorais e platô tibial. A membrana sinovial apresentou-se descolorada, espessada e com aumento da vascularização. Nenhuma lesão macroscópica visível foi percebida nos meniscos. Na análise histológica, todos os tecidos articulares apresentaram algum grau de lesão. A superfície articular apresentou fissuras restritas à zona superficial e ondulações na superfície cartilaginosa, perda celular na zona superficial com eventuais agrupamentos. Também foi visto a presença de lacunas vazias na zona superficial. Ocorreu perda global do conteúdo de proteoglicanos e colágeno até a zona média da cartilagem articular. Houve perda da continuidade ou duplicação da tidemark da cartilagem articular de forma multifocal e aumento da espessura da placa óssea subcondral. A membrana sinovial apresentou pequenas vilosidades de distribuição multifocal, aumento da espessura do revestimento e moderado infiltrado inflamatório. Os meniscos apresentaram perda moderada do arranjo tecidual com discreta perda tecidual, perda moderada do conteúdo de proteoglicanos e colágeno em ambos os meniscos. Portanto, foi possível observar que aos 60 dias pós-ruptura do ligamento cruzado cranial, um grau leve de DAD, sendo as lesões uniformes. Por fim, o modelo não é útil para que o estudo de lesões macroscópicas seja feito, porém, permite avaliar a ocorrência de lesões microscópicas nos componentes articulares utilizando a abordagem da articulação como um órgão. Degenerative joint disease (DJD) is a chronic disease of the articular cartilage. To date, no therapy is capable to regenerate the damaged cartilage nor completely impeding its progression. Therefore, it is necessary to know its various pathological aspects. Thus, the present work aims to evaluate macro and microscopically the changes occurred in the surgical model of induction of DJD after rupture of the cranial cruciate ligament in dogs. Six adults dogs, weighing between 15 and 30 kg were used. The animals were anesthetized and had cranial cruciate ligament of the right knee ruptured. After 60 days, euthanasia was performed. Anatomopathological analysis of the articular tissues was performed and after this analysis, samples were collected for histological analysis. Anatomopathological analysis revealed superficial and focal fibrillation of partial thickness in the articular cartilage of the femoral condyles and tibial plateau. The synovial membrane presented discolored, thickened and with increased vascularization. No visible macroscopic lesion was noticed in the meniscus. In the histological analysis, all the articular tissues presented some degree of lesion. The articular surface presented fissures restricted to the superficial zone and undulations in the cartilaginous surface, cellular loss in the superficial zone with possible groupings. It was also seen the presence of empty gaps in the superficial zone. There was a global loss of the proteoglycan and collagen contents up to the middle zone of the articular cartilage. There was loss of continuity or duplication of the tidemark of the articular cartilage in multifocal form and increase of the thickness of the subchondral bone plate. The synovial membrane presented small villi of multifocal distribution, increased coating thickness and moderate inflammatory infiltrate. The meniscus presented moderate loss of tissue arrangement with slight tissue loss, moderate loss of proteoglycan content and collagen in both menisci. Therefore, it was possible to observe that at 60 days post-rupture of the cranial cruciate ligament, a mild degree of DJD, the lesions being uniform. Finally, the model is not useful for the study of macroscopic lesions, but allows to evaluate the occurrence of microscopic lesions in the articular components using the joint approach as an organ.

A popularidade das células-tronco mesenquimais (MSCs) vem desde a descoberta de células aderentes, com formato fibroblastoide e capazes de se auto-renovar, formar colônias, além de originar diferentes tecidos como cartilagem, osso, gordura e músculos, sendo então objeto de estudos principalmente na medicina regenerativa. Diante disso, há uma busca constante por fontes de MSCs, sendo a medula óssea a principal fonte dentro da terapia celular, no entanto, rejeição, co-morbidades associadas a coleta e número limitado de doadores estimularam a busca por novas fontes deste tipo celular. O objetivo desse trabalho é descrever a obtenção, o cultivo e a caracterização de células obtidas a partir da digestão enzimática do tecido perivascular do cordão umbilical (UC) de cães, na esperança de estabelecer uma nova fonte deste tipo celular para as espécies canina e humana, através do modelo animal. Para isso, UCs obtidos a partir de cesarianas terapêuticas foram submetidos ao protocolo de digestão enzimática com colagenase e hialuronidase. As células obtidas a partir desse procedimento foram submetidas a três diferentes protocolos de cultivo a fim de estabelecer o melhor meio para esse tipo celular. Estabelecido o melhor meio, através da curva de crescimento e do tempo de duplicação, as células foram submetidas a ensaios de diferenciação para comprovação de sua multipotência. Foram obtidas culturas aderentes e com morfologia fibroblastoide a partir de todos os UCs utilizados, com um número inicial de células de 4,8x105 por UC. A curva de crescimento mostrou uma fase estacionária (lag) de 0 a 24 horas, seguida por uma fase de crescimento de 24 a 168 horas e, então, uma fase de decaimento celular. O tempo de duplicação foi mantido em torno de 15 horas até a sexta passagem, a partir do qual houveram indícios de senescência celular. O ensaio de diferenciação demonstrou a capacidade das células em diferenciar-se em osteoblastos, condrócitos e adipócitos quando submetidos aos meios de indução. Diante dos resultados, acredita-se que as células obtidas a partir do tecido perivascular dos vasos sanguíneos do cordão umbilical de cães após sua digestão enzimática sejam células-tronco, com potencial de uso na terapia celular, necessitando da comprovação de linhagem mesenquimal. The popularity of mesenchymal stem cells (MSCs) comes from the discovery of adherent cells with fibroblastic shape, ability of self-renewal, form colonies and give rise to different tissues such as cartilage, bone, fat and muscle, therefore is the object of studies mainly in regenerative medicine. There is a constant search for sources of MSCs, with the bone marrow being the major source for cell therapy. However, rejection, co- morbidities associated with collection and limited number of donors stimulated the search for new sources of this cell type. The aim of this paper is to describe the harvesting, culture and characterization of cells obtained from enzymatic digestion of dogs umbilical cord perivascular tissue, hoping to establish a new source of this cell type to canine and human species through the animal model. For this, umbilical cords (UCs) obtained from therapeutic caesarean section were submitted to the protocol of enzymatic digestion with collagenase and hyaluronidase. Cells obtained from this procedure were subjected to three different protocols of culture in order to establish the best medium to that cell type. Established the best media through the growth curve and doubling time, cells were tested for differentiation as evidence of their multipotency. Adherent cells with fibroblastic shape were obtained from all UCs used, with an initial cell number of 4.8 x10 5 by UC. The growth curves showed a lag from 0 to 24 hours, followed by a phase of growth of 24 to 168 hours, and then a mobile phase of decay. The doubling time was kept around 15 hours until the sixth passage, from which there were signs of cellular senescence. The differentiation assay demonstrated the ability of cells to differentiate into osteoblasts, adipocytes and chondrocytes when subjected to the induction means. Given the results, it is believed that the cells obtained from the perivascular tissue of the blood vessels of the umbilical cord of dogs after enzymatic digestion are stem cells, with potential uses in cell therapy, requiring that their mesenchymal lineage is proven.