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Introduction: On March 11, 2020, Covid-19 was characterized by the World Health Organization as a pandemic. In this context, different health professional councils have adopted initiatives to use communication technologies to provide services at a distance. Specifically, for physiotherapy, the Federal Council of Physiotherapy and Occupational Therapy (COFFITO) made possible the modalities of teleconsultation, teleconsulting, and telemonitoring. Objective: This study aimed to develop guidelines for physiotherapists who provide teleservices, which will help ensure the safety and quality of their professional practice during the COVID-19 pandemic. Methods: An integrative literature review was conducted through PubMed (National Library of Medicine), Cochrane Library, Higher Education Personnel Improvement Coordination Portal - CAPES, Virtual Health Library, Google Scholar, and personal experience within the team to develop guidelines for remote physical therapy during the COVID-19 pandemic. Results: Initially, 3,298 articles were selected from all cited search bases, scaled to 2,031 after exclusion due to repetition, 78 were in compliance with the proposed study, 73 of which were excluded for not answering the guiding question; therefore, 5 articles were accepted for the final analysis and used for the elaboration of the guidelines. Conclusion: The results provide an overview of the literature and guidelines for physiotherapists to implement physiotherapy teleconsultation, as well as some of the challenges that need to be considered. Resumo Introdução: Em 11 de março de 2020, a COVID-19 foi caracterizada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como uma pandemia. Nesse contexto, diferentes conselhos de classes das categorias profissionais de saúde adotaram iniciativas para o uso de tecnologias de comunicação como modalidade de prestação de serviços à distância. Especificamente para a fisioterapia, o Conselho Federal de Fisioterapia e Terapia Ocupacional (COFFITO) possibilitou o teleatendimento nas modalidades de teleconsulta, teleconsultoria e telemonitoramento. Objetivo: Elaborar diretrizes para os fisioterapeutas que prestam teleatendimento, as quais ajudarão a ampliar a segurança e qualidade da sua prática profissional no período da pandemia de COVID-19. Métodos: Realizou-se uma revisão integrativa da literatura nas bases de dados PubMed (National Library of Medicine), Cochrane Library, Portal da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de nível Superior - CAPES, Virtual Health Library (VHL) e Google Scholar e utilizou-se a experiência pessoal dentro da equipe para propor diretrizes para o atendimento não presencial para o período da pandemia por COVID-19. Resultados: Inicialmente foram selecionados 3.298 artigos em todas as bases de buscas citadas, dimensionado para 2.031 após exclusão por repetição. Destes, 78 trabalhos apresentavam aderência ao estudo proposto, porém 73 foram excluídos por não responderem à questão orientadora; portanto, cinco artigos foram admitidos para a análise final e utilizados para a elaboração das diretrizes. Conclusão: Os resultados fornecem uma visão geral da literatura e diretrizes para os fisioterapeutas implementarem um teleatendimento em fisioterapia, bem como alguns dos desafios mais amplos que precisam ser considerados.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The aim of the present study was to evaluate the impact of the COVID-19 pandemic on psychological aspects and its relationship with bruxism from a representative sample of the Brazilian population. METHODS: A cross-sectional Internet-based survey was conducted in a nationally representative sample of Brazilian adults to estimate the sociodemographic correlates and characteristics of bruxism, the quality of life of individuals World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL) and Self-Compassion Scale (SCS) in the Brazilian population during the COVID-19 pandemic. Research was collected from May to August 2020. The data were analyzed using qualitative analysis. RESULTS: A total of 1476 Survey forms were completed, and 1265 (85.70%) respondents declared presenting daytime clenching; over half of respondents (843, 57.11%) reported that they have grinding of teeth; and 1054 (71.41%) reported both clenching and grinding of teeth. Most of the respondents (1128, 76.42%) reported a negative perception of oral symptoms on the last month and all (1476, 100.00%) were feeling nervous or stressed during the period of social withdrawal induced by the COVID-19 pandemic. Moreover, 289 (19.58%) started having symptoms of fatigue or pain in the muscles of the face upon awakening and 318 (21.54%) started having muscle fatigue and discomfort in the teeth upon awakening. CONCLUSION: Findings have shown that all respondents were feeling nervous or stressed during the period of social withdrawal induced by the COVID-19 pandemic and reported bruxism symptoms. They also had lower averages of WHOQOL and SCS, suggesting worse perception of quality of life and self-compassion. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O objetivo do presente estudo foi avaliar o impacto da pandemia de COVID-19 nos aspectos psicológicos e sua relação com o bruxismo a partir de amostra representativa da população brasileira. MÉTODOS: Foi conduzida uma pesquisa transversal baseada na internet em uma amostra representativa de adultos brasileiros para estimar os correlatos sociodemográficos e as características do bruxismo, a qualidade de vida (WHOQOL) dos indivíduos e a autocompaixão (SCS) na população brasileira durante a pandemia por COVID-19. A pesquisa foi coletada de maio a agosto de 2020. Os dados foram analisados por meio de análise qualitativa. RESULTADOS: Foram preenchidos 1.476 formulários da Pesquisa e 1.265 (85,70%) respondentes declararam apresentar apertamento diurno; mais da metade dos entrevistados (843, 57,11%) relatou ranger de dentes; e 1.054 (71,41%) relataram tanto apertamento quanto ranger de dentes. A maioria dos entrevistados (1.128, 76,42%) relatou percepção negativa dos sintomas de bruxismo no último mês e todos (1.476, 100,00%) estavam se sentindo nervosos ou estressados durante o período de afastamento social induzido pela pandemia de COVID-19. Além disso, 289 (19,58%) iniciaram sintomas de fadiga ou dor nos músculos da face ao acordar e 318 (21,54%) iniciaram com fadiga muscular e desconforto nos dentes ao acordar. CONCLUSÃO: Os resultados mostraram que todos os entrevistados estavam se sentindo nervosos ou estressados durante o período de afastamento social induzido pela pandemia de COVID-19 e relataram sintomas de bruxismo. Também apresentaram médias mais baixas no WHOQOL e SCS, sugerindo pior percepção de qualidade de vida e autocompaixão.

Introduction: On March 11, 2020, Covid-19 was characterized by the World Health Organization as a pandemic. In this context, different health professional councils have adopted initiatives to use communication technologies to provide services at a distance. Specifically, for physiotherapy, the Federal Council of Physiotherapy and Occupational Therapy (COFFITO) made possible the modalities of teleconsultation, teleconsulting, and telemonitoring. Objective: This study aimed to develop guidelines for physiotherapists who provide teleservices, which will help ensure the safety and quality of their professional practice during the COVID-19 pandemic. Methods: An integrative literature review was conducted through PubMed (National Library of Medicine), Cochrane Library, Higher Education Personnel Improvement Coordination Portal - CAPES, Virtual Health Library, Google Scholar, and personal experience within the team to develop guidelines for remote physical therapy during the COVID-19 pandemic. Results: Initially, 3,298 articles were selected from all cited search bases, scaled to 2,031 after exclusion due to repetition, 78 were in compliance with the proposed study, 73 of which were excluded for not answering the guiding question; therefore, 5 articles were accepted for the final analysis and used for the elaboration of the guidelines. Conclusion: The results provide an overview of the literature and guidelines for physiotherapists to implement physiotherapy teleconsultation, as well as some of the challenges that need to be considered.

Introdução. Os recém-nascidos, sob cuidados em terapia intensiva, são submetidos ao estresse da exposição a procedimento nociceptivos nas primeiras semanas de vida sem qualquer analgesia. O período neonatal é crítico para o desenvolvimento de vias nociceptivas, sensoriais, emocionais e sociais; exposição a estímulos nocivos, nesse período, podem levar a alterações que permanecem por toda a vida. Objetivos. Avaliar, na vida adulta, o limiar nociceptivo de animais pré-termo e a termo, machos e fêmeas, submetidos à procedimento doloroso no período neonatal. Materiais e Métodos. Foram utilizados animais Wistar para acasalamento e obtenção das proles pré-termo (19 dias de prenhes) e a termo (21 dias de prenhes). As proles pré-termo nasceram por cesárea e, na sequência, entregues a lactantes adotivas. As proles a termo nasceram de parto natural e foram criadas pelas mães biológicas. Os filhotes foram submetidos ao pinprick do segundo (PND2) ao décimo quinto dia (PND15) de vida, período em que foi analisado o comportamento materno, tanto das mais adotivas (proles pré-termo) quanto das mães biológicas (proles a termo), e o peso da ninhada foi mensurado. Para avaliação do limiar nociceptivo na vida adulta, os animais foram submetidos aos testes da formalina (químico) e von Frey eletrônico precedido de Adjuvante Completo de Freund (CFA) (mecânico). A análise estatística foi através do teste t Student e Two-way ANOVA seguida pelo pós-teste de Bonferroni. Resultados. O comportamento materno e o peso da ninhada não foram alterados pelo estímulo pinprick durante o PND 2-15 tanto para as ninhadas pré-termo quanto para as nascidas a termo. No entanto, estímulo pinprick levou a redução no limiar de retirada da pata nos animais injetados com CFA, demonstrando maior sensibilidade a estímulos nociceptivo mecânicos, independente do gênero. Os animais adultos, machos e fêmeas, nascidos pré-termo, apresentam limiar nociceptivo mais baixo quando comparados aos nascidos a termo e, não parecem sensíveis ao teste da formalina. No teste de formalina, nos os animas a termo houve diferença entre os gêneros. Ratas são estaticamente mais sensíveis à formalina demonstrado por maior tempo de lambida tanto na fase inicial como na fase tardia. Conclusão. Em conclusão, tanto uma estimulação nociceptiva precoce, com estímulo pinprick, quanto a prematuridade reduzem o limiar nociceptivo na vida adulta, de machos e fêmeas. Essa redução do limiar não é influenciada por alteração no comportamento materno ou ganho de peso das ninhadas. Background and aims: Newborn infants are vulnerable to procedural stress and pain exposure on the first weeks of life that represents a critical period for the development of nociceptive, sensory, emotional, and social functions. We evaluated the nociceptive behavior of adult male and female rats that were submitted to nociceptive experience in the neonatal period and the maternal behavior in the postnatal period. Methods: The animals were submitted to repetitive needle pricking from the second to the fifteenth postnatal day (PND 2–15). Maternal behavior and litter weight were evaluated during this period. Mechanical sensitivity to pain was assessed in offsprings during the adulthood by exposing them to inflammatory stimuli, including formalin test or the Freund’s complete adjuvant (CFA) injection followed by the electronic von Frey test at 0, 3, 6 and 24 h later. Results: Maternal behavior and litter weight were not altered by pinprick stimuli during PND 2–15 in both groups. Additionally, pinprick stimulation reduced the paw withdrawal threshold in CFA-injected animals compared to control in preterm and term offspring. In the formalin test, there was a difference between the genders in term offspring but preterm there wasn’t difference. Female rats are statically more sensitive to formalin stimulation and showed an increased licking time in both the first and second phases and increased number of flinches in second phase. Conclusions: Experiencing early life repetitive pain exposure increased inflammatory pain sensitivity in adult offspring rats and female rats are more sensitive to chemical stimulation. Implications: Future investigations of the mechanisms involved in this effect may contribute to the improvement of the understanding of inflammatory pain sensitivity differences.

Segundo a Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP), a dor pode ser conceituada como “uma experiência sensorial e emocional desagradável, associada a uma lesão efetiva ou potencial dos tecidos, ou descrita em termos de tal lesão. A dor é sempre subjetiva”. As categorias de dor são definidas com base na localização, etiologia ou no sistema anatômico primariamente afetado, como exemplo podemos citar a dor de origem incisional e inflamatória e a dor neuropática, utilizadas no presente estudo. Como forma de tratamento não farmacológico para alívio da dor incisional, inflamatória e neuropática, o presente estudo utilizou a Estimulação Elétrica Neuromuscular por Microcorrente (MENS) sobre o acuponto Zusanli (E36) por 1 minuto, a MENS é uma técnica que surgiu durante a última década como um reprodutível tratamento para várias condições, dentre elas, as condições dolorosas, seu principal diferencial frente as outras correntes elétricas é sua característica indolor e sua fácil aplicabilidade. O objetivo do projeto foi investigar os efeitos da técnica de aplicação da MENS sobre o acuponto Zusanli (E36) na dor incisional, inflamatória e neuropática, a fim de propiciar o melhor entendimento da corrente em relação a essas condições dolorosas. Foram utilizados ratos machos wistar, submetidos ao modelo de dor incisional, induzida pela cirurgia de incisão na pata traseira direita; modelo de dor inflamatória, induzida pela administração de Adjuvante Completo de Freud-CFA (50μL) na pata traseira direita; e o modelo de dor neuropática, induzida pela Constrição Crônica do nervo Isquiático-CCI, na pata traseira direita. Após as induções hiperalgésicas os animais foram tratados com a MENS sobre no acuponto Zusanli (E36) por 1 minuto. Os limiares mecânicos (g) foram avaliados através do aparelho von Frey eletrônico, nos tempos 0, 1, 3, 6 e 24 horas após a aplicação da MENS. As condições hiperalgésicas incisional e inflamatória foram revertidas significativamente (p

Introdução: A Artemisinina, extraída das folhas de Artemisia Annua, é um tipo de lactona sesquiterpênica e possui uma variedade de efeitos farmacológicos importantes e aplicações potenciais, incluindo seu uso contra a malária, tumores e inflamação, bem como sua capacidade de melhorar a função imunológica. Essas aplicações sugerem que pode ter um papel no controle da dor. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da Artemisinina no controle da dor nociceptiva, inflamatória aguda e neuropática em ratos. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, divididos em três grupos: (1) dor nociceptiva, avaliados no teste de latência de retirada da cauda; (2) dor inflamatória, induzida por Adjuvante Completo de Freund (CFA) e (3) dor neuropática, submetidos ao modelo de constrição crônica do nervo isquiático (CCI). Os animais tiverem seus limiares basais avaliados, e após indução da dor por CFA e CCI houve novamente avaliação de seus limiares e ainda nos tempos 0, 1, 3, 6 e 24 h após a administração oral única de solução Salina (controle) ou Artemisinina em três doses: 0,03mg/kg, 0,3mg/kg e 3mg/kg. Ainda utilizamos o teste de campo aberto para excluir possíveis efeitos motores. Os resultados foram analisados por two-way ANOVA seguido pelo pós-teste de Bonferroni. Resultados: No teste de latência de retirada da cauda, os animais tratados com Artemisinina demonstraram um aumento no tempo de latência após 3 horas ao tratamento que se manteve por 24 horas, nas três doses administradas, quando comparado ao grupo controle. No modelo de dor inflamatória, no teste de Von Frey digital, os animais tratados com Artemisinina apresentaram aumento no limiar de pressão logo após administração (T0) que se manteve por 24 horas, nas três doses administradas, quando comparados ao controle. No modelo de dor neuropática, no teste de Von Frey digital, os animais tratados com Artemisinina apresentaram aumento no limiar após 1 hora do tratamento que se manteve por 24 horas, nas três doses administradas, quando comparados ao controle. Não houve diferença no teste do campo aberto. Conclusão: Os resultados demonstram que a Artemisinina é capaz de aliviar os comportamentos da dor nos ratos submetidos aos modelos de dor nociceptiva, inflamatória aguda e neuropática. Introduction: Artemisinin, extracted from the leaves of Artemisia Annua, is a type of sesquiterpene lactone and has a variety of important pharmacological effects and potential applications, including its use against malaria, tumors and inflammation, as well as its ability to improve immune function. These applications suggest that it may play a role in pain control. Thus, the objective of the present study was to evaluate the effect of Artemisinin on the control of nociceptive, acute and neuropathic inflammatory pain in rats. Methods: Male Wistar rats were divided into three groups: (1) nociceptive pain, evaluated in the tail withdrawal test; (2) inflammatory pain induced by Freund's Complete Adjuvant (CFA) and (3) neuropathic pain, submitted to the chronic constriction of the sciatic nerve (CCI) model. The animals had their baseline thresholds evaluated, and after induction of pain by CFA and CCI, their thresholds were again evaluated, and at 0, 1, 3, 6 and 24 hours after oral administration of saline (control) or Artemisinin in three doses: 0.03mg / kg, 0.3mg / kg and 3mg / kg. We still use the open field test to exclude possible motor effects. The results were analyzed by two-way ANOVA followed by the Bonferroni post-test. Results: In the nociceptive pain model in the tail-removal test, animals treated with Artemisinin demonstrated a reduction in latency time at 3 hours, which was maintained for 24 hours at three doses, when compared to the control group. In the model of inflammatory pain, in the digital Von Frey test, animals treated with Artemisinin showed an increase in the pressure threshold after administration (T0), which was maintained for 24 hours in the three doses when compared to the control. In the model of neuropathic pain, in the digital Von Frey test, the animals treated with Artemisinin presented increase in the threshold in the after 1 hour that was maintained for 24 hours in the three doses, when compared to the control. There was no difference in the open field test. Conclusion: The results demonstrate that Artemisinin is capable of alleviating pain behaviors in rats submitted to nociceptive, acute inflammatory and neuropathic pain models. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A dor musculoesquelética é uma das principais causas de morbidade na sociedade moderna. Um diagnóstico comum em pessoas com dor musculoesquelética é a Síndrome da Dor Miofascial (SDM), que compromete a funcionalidade física e a qualidade de vida. Por essa razão, torna-se crucial a busca por alternativas terapêuticas que tratem essas disfunções. Logo, o objetivo do estudo foi avaliar o efeito da estimulação elétrica neuromuscular por microcorrente (MENS) no músculo trapézio superior em indivíduos com a SDM crônica, sobre parâmetros físicos e funcionais. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, duplo cego. A amostra final foi constituída por 49 mulheres, com idade entre 18 a 50 anos. Por meio da randomização, os participantes foram alocados em dois grupos: Placebo (n=24) e Tratado (n=25). Ambos os grupos receberam 03 sessões de MENS, porém no grupo placebo não houve o acionamento do dispositivo de tratamento. Todos os participantes foram avaliados em três momentos: inicialmente (AV1), imediatamente após a terceira sessão da MENS (AV2) e sete dias após a segunda avaliação (AV3) por meio da escala visual analógica (EVA), do Questionário Disabilities of the arm, shoulder and hand (DASH), do Medical Outcomes Study Short-Form 36 (SF-36), da termografia infravermelha, do algômetro de pressão e da eletromiografia de superfície. A análise estatística foi realizada por meio dos testes de Mann-Whitney, e Friedman seguido de Wilcoxon emparelhado quando necessário, ao nível de significância de 5%. Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa da UNIFAL-MG (CAAE: 56133716.4.0000.5142). Os resultados demonstraram que houve redução na intensidade da dor para os grupos placebo e tratado entre as avaliações inicial, final e follow up. A incapacidade do membro superior reduziu ao longo do tempo em ambos os grupos entre as avaliações inicial, final e follow up. Na qualidade de vida ocorreu um aumento na dimensão “limitação por aspectos físicos” no grupo tratado entre a avaliação inicial e final; as dimensões “dor” e “vitalidade” aumentaram entre as avaliações inicial, final e follow up nos grupos placebo e tratado; na dimensão “estado geral de saúde”, houve um aumento entre a avaliação inicial e follow up no grupo tratado; a dimensão “aspectos sociais”, o grupo tratado mostrou um aumento apenas entre a avaliação inicial e final no grupo tratado; as demais dimensões não demonstraram diferenças ao longo do tempo. Em relação às variáveis “temperatura máxima, mínima e média”, o grupo tratado mostrou um aumento entre a avaliação inicial e final. A dimensão “temperatura mínima” demonstrou também uma redução no grupo tratado entre a avaliação final e avaliação follow up. Na avaliação do limiar nociceptivo, o grupo tratado apresentou uma redução entre a avaliação inicial e final. A atividade eletromiográfica não apontou nenhuma diferença. Não houve diferenças na análise intergrupo. Portanto, a MENS foi eficaz na redução da intensidade da dor, da incapacidade do membro superior e na melhora da qualidade de vida em indivíduos com SDM ao longo do tempo nos grupos placebo e tratado, mas somente promoveu melhora da temperatura tissular no grupo tratado ao longo do tempo. Musculoskeletal pain is one of the leading causes of morbidity in modern society. A common diagnosis in people with musculoskeletal pain is Myofascial Pain Syndrome (SDM), which compromises physical functionality and quality of life. For this reason, the search for therapeutic alternatives that treat these dysfunctions becomes crucial. Therefore, the objective of this study was to evaluate the effect of microcurrent neuromuscular electrical stimulation (MENS) on upper trapezius muscle in individuals with chronic MPS, on physical and functional parameters. It is a randomized, double blind trial. The final sample consisted of 49 women, aged between 18 and 50 years. Through randomization, participants were allocated into two groups: Placebo (n = 24) and Treated (n = 25). Both groups received three sessions of MENS, but in the placebo group there was no activation of the treatment device. All participants were evaluated in three moments: initially (AV1), immediately after the third session of the MENS (AV2) and seven days after the second assessment (AV3) through the Visual Analogue Scale (VAS) of the Questionnaire Disabilities of the Arm, Shoulder and hand (DASH), Medical Outcomes Study Short-Form 36 (SF-36), infrared thermography, pressure algometer and surface electromyography. Statistical analysis was performed by means of the Mann-Whitney tests, and Friedman followed by Wilcoxon paired when necessary, at a significance level of 5%. This study was approved by the research ethics committee of UNIFAL-MG (CAAE: 56133716.4.0000.5142). The results showed that there was reduction in pain intensity for the placebo groups and treated between the initial, final and follow up evaluations. Inability of the upper limb reduced over time in both groups between initial, final and follow up assessments. In the quality of life there was an increase in the dimension "limitation by physical aspects" in the treated group between the initial and final evaluation; The "pain" and "vitality" dimensions increased between the initial, final and follow up evaluations in the placebo and treated groups; In the "general health" dimension, there was an increase between the initial evaluation and follow up in the treated group; The "social aspects" dimension, the treated group showed an increase only between the initial and final evaluation in the treated group; The other dimensions did not show differences over time. Regarding the variables "maximum, minimum and mean temperature", the treated group showed an increase between the initial and final evaluation. The "minimum temperature" dimension also showed a reduction in the treated group between the final evaluation and the follow up evaluation. In the evaluation of the nociceptive threshold, the treated group presented a reduction between the initial and final evaluation. The electromyographic activity showed no difference. There were no differences in intergroup analysis. Therefore, MENS was effective in reducing pain intensity, upper limb disability and improving quality of life in individuals with MPS over time in the placebo and treated groups, but only promoted improved tissue temperature in the treated group over time. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tem como característica a obstrução crônica ao fluxo aéreo não reversível totalmente. Embora comprometa os pulmões, ela também produz consequências sistêmicas significativas. Indivíduos com DPOC têm níveis elevados de alguns marcadores inflamatórios no sangue, como TNF-α, IL -6 e IL1-β, tais marcadores inflamatórios poderiam seriam os responsáveis pela redução do limar doloroso em pacientes com DPOC. O presente estudo tem como objetivo analisar e determinar a relação das citocinas pró-inflamatórias com a redução do limiar nociceptivo de ratos com DPOC, onde a doença fora induzida por elastase pancreática suína em um ensaio clínico. Participaram do estudo 144 ratos Wistars machos, estes foram submetidos aos modelos de dor fásica, dor inflamatória, dor neuropática. Os resultados mostram que os animais com DPOC, ao serem avaliados pelo teste Tail Flick apresentaram retirada antecipada da cauda quando comparado aos animais do grupo controle. Para análises das citocinas no grupo dor fásica foram encontradas diferença significativas para a IL-1β, IL-6 e TNF-α, no momento em que a retirada da cauda dos animais com DPOC foi menor, coincidindo com níveis mais elevados de citocinas. Em tempo 0, após a indução da hiperalgesia aguda pelo CFA os animais com DPOC apresentaram um limiar de pressão inferior aos dos animais sem a doença e com CFA. Os níveis de IL-1β, IL-6 e TNF-α apresentaram-se em maior quantidade no plasma em animais com DPOC no tempo 24 horas, com diferença significativas, sugerindo que em vinte e quatro horas após a indução da hiperalgesia, as citocinas oriundas do processo inflamatório sistêmico da DPOC associados com os mediadores inflamatórios do processo causado pelo CFA levaram e tal aumento, fato que corrobora com os resultados encontrados anteriormente. Para o grupo dor neuropática é possível observar resultados similares aos do grupo dor inflamatória. Os marcadores inflamatórios do grupo dor neuropática apresentaram diferença significativas ao compararmos os níveis de IL-1β, Il-6 e TNF-α de animais sem DPOC que sofreram a cirurgia de CCI (salina), e animais com DPOC que também sofreram tal cirurgia. Portanto, animais dpocíticos apresentam níveis elevados de marcadores inflamatórios, sugerindo que a patologia interfere na percepção do estímulo nocivo. Contudo para os modelos de dor inflamatória e dor neuropática, tais modificações aconteceram somente na presença do estímulo de CFA e CCI. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by chronic non-reversible airflow obstruction. Although it compromises the lungs, it also has significant systemic consequences. Individuals with COPD have elevated levels of some inflammatory markers in the blood, such as TNF-α, IL-6 and IL-1-β, such inflammatory markers could be responsible for reducing painful liming in patients with COPD. The present study aims to analyze and determine the relationship of proinflammatory cytokines with the reduction of the nociceptive threshold of rats with COPD, where the disease was induced by porcine pancreatic elastase in a clinical trial. A total of 144 male Wistars rats were submitted to models of phasic pain, inflammatory pain, and neuropathic pain. The results show that animals with COPD, when evaluated by the Tail Flick test, showed early tail withdrawal when compared to the animals in the control group. A significant difference was found for IL-1β, IL-6 and TNF-α in the phasic pain group at the time when the tail removal of animals with COPD was lower, coinciding with higher levels of cytokines. At time 0, after induction of acute CFA hyperalgesia, animals with COPD had a lower pressure threshold than those of naive CFA animals. The levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α were higher in plasma in animals with COPD at 24 hours, with significant difference, suggesting that at twenty-four hours after the induction of hyperalgesia by CFA, The cytokines originating from the systemic inflammatory process of COPD associated with the inflammatory mediators of the CFA process led to such an increase, a fact that corroborates with the results found previously. For the neuropathic pain group it is possible to observe results similar to those of the inflammatory pain group. The inflammatory markers in the neuropathic pain group showed a significant difference when we compared the levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α in animals without COPD that underwent CCI (saline) surgery, and animals with COPD that also underwent such surgery. Therefore, dpocytic animals present high levels of inflammatory markers, they present altered responses to the noxious stimulus, suggesting that the pathology interferes in the perception of the noxious stimulus. However for the models of inflammatory pain and neuropathic pain, such modifications occur only in the presence of the CFA and CCI stimulus.

A dor pode ser classificada em inflamatória, neuropática e fásica, que ocorre por um dano do sistema nervoso e estimulação de nociceptores, como os Receptores de Potencial Transiente (TRP’s). Nesta família destacamos o TRPV1, TRPM8 e TRPA1, estimulados por substâncias antinociceptivas, como a capsaicina, mentol e metil salicilato, respectivamente. O trabalho objetivou investigar o papel dos TRP’s na antinocicepção, pela administração dos agonistas no acuponto Zusanli (ST36), no modelo de dor inflamatória, neuropática e fásica. Foram utilizados 180 ratos Wistars, machos, 6 semanas, entre 250 a 300g. Eles foram submetidos ao modelo de dor inflamatória induzida por Adjuvante Completo de Freund (CFA), dor fásica pelo Teste de Retirada da Cauda, Tail Flick (TF) e dor neuropática por Chronic Constriction Injury (CCI). Foi realizada uma injeção subcutânea no acuponto Zusanli de 20μL de salina e agonistas dos TRP’s, capsaicina, mentol e metil salicilato, nas doses de 0,03 μg/20μL; 0,3 μg/20μL; 3,0 μg/20μL. Os limiares mecânicos foram avaliados através do aparelho Von Frey digital, antes da administração do CFA e da cirurgia de constrição do nervo ciático, após 4 horas e 72 horas para avaliação hiperalgésica, e 0, 1, 3, 6 e 24 horas após a administração dos agonistas. E os limiares de TF foram avaliados antes e após 0, 1, 3, 6 e 24 horas. A hiperalgesia inflamatória foi revertida significativamente em todos os agonistas. A administração de capsaicina induziu redução do efeito hiperalgésico, em todos os tempos avaliados, nas 3 doses, exceto no tempo após 24 horas de tratamento, onde somente a maior dose induziu redução nos limiares mecânicos. E o tratamento com mentol e metil salicilato, no acuponto, induziu efeito antinociceptivo, em todos os tempos, nas diferentes doses. No grupo de dor fásica, a administração dos agonistas, capsaicina e mentol, apresentou aumento dos limiares de latência, em todos os tempos avaliados nas 3 doses, exceto no T0. E a administração de metil salicilato obteve efeito analgésico, em todas as doses, nos tempos T3, T6 e T24, e somente a maior dose apresentou efeito no T0 e a dose intermediária no T1. No modelo de dor neuropática, a capsaicina, nas doses maior e intermediária, apresentou efeito analgésico em quase todos os tempos. O mentol obteve este efeito em todas as doses e quase em todos os tempos, assim como o metil salicilato. De acordo com os resultados, podemos sugerir que os receptores TRPV1, TRPM8 e TRPA1 estão envolvidos no efeito anti-hiperalgésico, pela administração de agonistas no acuponto Zusanli, no controle da dor inflamatória, fásica e neuropática. Pain may be classified as inflammatory, neuropathic and phasic, which occurs by a damage in the nervous system and nociceptors stimulation, such as the Transient Receptor Potential (TRP’s). In TRP’s group, we highlight the TRPV1, TRPM8, and TRPA1, stimulated by substances anti-nociceptive, such as capsaicin, menthol, and methyl salicylate respectively. This work sought to investigate the role of the TRP’s on the antinociception, trough administration of agonists in the acupoint Zusanli (ST36), in inflammatory, neuropathic and phasic pain models. The project has composed by 180 male Wistars rats, 6 weeks old, between 250g to 300g. The inflammatory pain model induced by Complete Freund’s Adjuvant (CFA), phasic pain model by Tail Flick (TF) and neuropathic pain model by Chronic Constriction Injury (CCI). A subcutaneous injection in the acupoint Zusanli 20μL of saline and the TRP 's agonists, capsaicin , menthol and methyl salicylate was applied in doses of 0,03 μg/20μL; 0,3 μg/20μL; 3,0 μg/20μL. Mechanical thresholds assessed using a digital Von Frey device before the administration of CFA and after 0, 1, 3, 6 and 24 hours of administration of the agonists. The TF thresholds assessed before and after 0, 1, 3, 6 and 24 hours. Inflammatory hyperalgesia revealed significantly reversed in all agonists. The administration of capsaicin induced the reduction of hyperalgesic effects at all periods, in 3 doses, except for the time after 24 hours of treatment, where only the higher dose induced a reduction in a mechanical threshold. The treatment with menthol and methyl salicylate induced an antinociceptive effect in the acupoint for all the times, in different doses. In phasic pain group, the administration of agonists, capsaicin, and menthol increased the latency thresholds, at all times evaluated in three doses except the T0. In addition, the administration of methyl salicylate obtained an analgesic effect on all doses and on the times T3, T6 and T24, and only the highest dose had an effect on T0 and the intermediate dose on T1. In neuropathic model pain, capsaicin in the highest and intermediate dose showed analgesic effect in all the times. The mentol and the methyl salicylate had this effect in all the dose and the most times. According to the results obtained so far, we suggest that TRPV1, TRPM8, and TRPA1 receptors are involved in anti-hyperalgesic effect by administering agonists in the Zusanli acupoint in the control of inflammatory and phasic pain. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

A terminalidade da vida humana sempre suscitou questões difíceis na teoria e na prática (se a eutanásia é aceitável ou não moralmente, o que diz exatamente a lei e o direito em lugares democráticos, o que os profissionais de saúde podem fazer). São vários os países que já legalizaram práticas de eutanásia, ou de suicídio assistido e morte assistida. Outros tem previsões legais que despenalizam estas práticas. No Brasil a antecipação do fim da vida ainda é vista como problema no ordenamento jurídico, e pode ser entendida como ilícita diante do Código Penal. Neste trabalho o objetivo foi expor, analisar e discutir aspectos da eutanásia voluntária e do suicídio clinicamente assistido comparando sua permissão legal em várias partes da Europa e América com (suposta) ausência da permissão legal no Brasil. A metodologia empregada foi a revisão de literatura e análise de conceitos e argumentos sobre os temas propostos para avaliação de condutas profissionais, protocolos e leis. Foi realizado também um estudo documental sobre a eutanásia e o suicídio assistido na normativa internacional e doméstica nos países estudados.Verificou-se e concluiu-se que há aspectos comuns e aspectos particulares em cada país estudado que legisla sobre o tema, incluindo interpretação dos direitos humanos e de preceitos bioéticos como dignidade humana, direito à vida, respeito à autonomia entre outros, também com pontos comuns e particulares. No Brasil isso sugere pensarmos sobre a presença ou ausência destes aspectos, e sobre questões particulares sobre como as visões religiosa, jurídica e médica se influenciam mutuamente para apoiar ou reprovar a legalização da assistência médica à antecipação da morte. Terminality of human life has always raised difficult questions in theory and in practice (if euthanasia is morally acceptable or not, what the Law says exactly in democratic States, what health professionals should do). There are several countries that have legalized euthanasia or assisted suicide. Others have legal provisions that decriminalize these practices. In Brazil the clinically anticipation of death is still seen as a legal and ethical problem, It can be regarded as illegal on the Criminal Code. In this work the aim was to expose, analyze and discus some essential aspects of voluntary euthanasia and medically assisted suicide comparing legal permission or non criminalization in states of European and American continents. The methodology used was the review of literature and critical analysis of concepts and arguments on the proposed themes and evaluations for professional conduct, protocols and laws. A documental study on euthanasia and assisted suicide in international and domestic regulations was also carried out in the countries studied. It was concluded that there are common aspects and particular aspects in each studied country and their legislations on the subject, including interpretation of human rights and bioethical principles, also common and particular points in each one. In Brazil this suggests we think about the presence or absence of these aspects, and how religious, legal and medical views support or reject the legalization of medical care to the anticipation of death. Tese (Doutorado)

Com o aumento da expectativa média de vida, a Doença de Alzheimer (DA) tem atraído grande atenção, por ser uma doença neurodegenerativa grave, progressiva, incapacitante e, até o momento, sem cura. A multifatorialidade observada na patogênese da DA dificulta a elaboração de novas abordagens farmacológicas que atuem sobre alvos específicos, visto que há grande diversidade de fatores influenciando a instalação e a progressão da doença. Assim, o presente trabalho descreve a síntese de derivados híbridos feruloil-donepezil com potencial para agir em diversos alvos envolvidos na DA e atuar como inibidor da acetilcolinesterase (AChE), antioxidante, anti-inflamatório e neuroprotetor. Os híbridos foram avaliados no ensaio de inibição de AChE pelo método de Ellman e os 3 compostos mais ativos da série, PQM-130 (27a), PQM-127 (27b) e PQM-132 (27c), foram selecionados para avaliação nos ensaios antioxidante direto e indireto, quelação de metais, anti-inflamatório e de neuroproteção. Com bases nos dados dos ensaios in vitro e in vivo, o composto PQM-130 (27a) foi identificado como um promissor candidato a fármaco multialvo para o tratamento da DA pois apresentou CI50 de 0,46 uM no ensaio de inibição da AChE. Dados in sílico demostraram que PQM-130 (27a) apresenta conformação similar a observada no complexo AChE-donepezil, conservando várias interações chave. Estudos cinéticos revelaram que PQM-130 (27a) é um inibidor não competitivo, interagindo com a região PAS da enzima com Ki de 1,04 μM. Além de ser um potente inibidor de AChE, o composto PQM-130 (27a) também age como antioxidante indireto em células neuronais através da ativação de mecanismos de proteção endógenos como o sistema Nrf2 e a ativação de genes que codificam a transcrição de citoprotetores. PQM-130 (27a) também foi capaz de neutralizar a formação de EROs induzida pela reação de Fenton com Cu2+ ou Fe2+ e H2O2 em células neuronais SH-SH5Y, sugerindo a capacidade deste composto em quelar esses biometais. Além disso, os resultados in vitro em células neuronais sugerem que PQM-130 (27a) apresenta efeito neuroprotetor contra efeitos tardios, como a morte neuronal induzida pelo oligômero Aβ 1-42. Os ensaios anti-inflamatório in vivo revelaram significativa atividade anti-inflamatória do composto PQM-130 (27a), sendo capaz de reduzir o processo inflamatório induzido em diferentes modelos animais, com fortes evidências de que seu mecanismo de ação envolva a inibição da expressão de COX e LOX. With the increase in average life expectancy, Alzheimer’s disease (AD) has attracted great attention, once it is a severe, progressive, disabling and incurable neurodegenerative disease. Nowadays, the available treatment for AD are limited and unable to interrupt the course of the disease. The multifactorial pathogenesis of AD hampers the development of new pharmacological approaches that aim specific targets, since there is great diversity of factors influencing the initiation and progression of the disease. The present work describes the synthesis of feruloyl-donepezil hybrids with potential to act in the therapeutic targets involved in AD and acts as acetylcholinesterase (AChE), antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective. The hybrids were evaluated in the inhibition assay of AChE through Ellman's method, and the 3 most active compounds of the series, PQM-130 (27a), PQM-131 (27b) and PQM-132 (27c), were selected for evaluation in direct and indirect antioxidant assays, metal chelating, anti-inflammatory and neuroprotective agents. Based on data from in vitro and in vivo, the PQM-130 (27a) was identified as promising candidate for multitarget drug to treatment of DA, because had IC50 of 0.46 uM in the assay of AchE. In silico data showed that this compound keeps a quite similar conformation than that observed for the AChE-donepezil docked complex, retaining several key interactions. Kinetic studies revealed that PQM-130 (27a) is a non-competitive AChE inhibitor, interacting with the PAS region of the enzyme with a Ki of 1.04 μM. Besides being a potent AChE inhibitor, PQM-130 (27a) also displayed a high indirect antioxidant activity in neuronal SH-SY5Y cells by activation of endogenous neuroprotective mechanisms such as Nrf2 and transcription of cytoprotective gene. PQM-130 (27a) was also able to counteract the ROS formation elicited by Fenton reaction with either Cu2+ or Fe2+ and H2O2 in neuronal SH-SH5Y cells, suggesting the ability of the compound to chelate these biometals. Furthermore, in vitro results with neuronal cells suggested that PQM-130 (27a) has neuroprotective effects against the late neuronal death elicited by Aβ1-42 oligomers. Inflammatory in vivo assays revealed a significant anti-inflammatory activity for PQM-130 (27a), being capable to reduce the inflammatory process induced in different animal models, with evidences that its mechanism of action involve inhibition of COX and LOX expression.

A presença de endotoxina bacteriana na corrente circulatória é associada ao início e manutenção da sepse, condição complexa e heterogênea que promove a liberação de mediadores inflamatórios, os quais conduzem a alterações no sistema nervoso central e subsequente resposta imunológica inflamatória desequilibrada, com desencadeamento da síndrome da disfunção de múltiplos órgãos (SDMO). Os receptores TRPV1, por sua vez, participam da modulação de diversos sistemas e podem influenciar processos fisiológicos comprometidos por inflamação, representando potencial alvo terapêutico. O objetivo do estudo foi avaliar a participação dos receptores TRPV1 na lesão pulmonar aguda/síndrome do desconforto respiratório agudo (LPA/SDRA) e no comportamento doentio induzidos por endotoxina por meio do bloqueio de tais receptores com capsazepina (CPZ) em camundongos. No tocante à LPA/SDRA, os camundongos tiveram lesão induzida por LPS 5,0mg/kg com simultânea aplicação de CPZ e foram submetidos à análise após 24 horas. Foi observada a redução das resistências do sistema e tecidual, além da diminuição do colapso alveolar com o bloqueio dos receptores TRPV1, evidenciando a modulação da LPA/SDRA por esses receptores. Em relação ao comportamento doentio, camundongos receberam administração de CPZ 30 minutos antes da aplicação de LPS 200μg/kg, e após 2 horas foram submetidos aos testes comportamentais, coleta de sangue e tecidos. Observou-se que a administração do bloqueador atenuou os efeitos tipo-ansiosos e depressivos, o aumento de temperatura corporal e a expressão de c-fos em algumas áreas encefálicas induzidos pelo LPS. Entretanto, a CPZ não promoveu alterações na mobilidade, ingestão alimentar, ganho de peso, níveis plasmáticos de citocinas e expressão proteica dos receptores no hipocampo e hipotálamo. Tais resultados sugerem a participação dos receptores TRPV1 na modulação do comportamento doentio, na regulação da temperatura corporal e na mecânica respiratória após desafio imunológico. Bacterial endotoxin presence in the bloodstream is associated with the onset and maintenance of sepsis, complex and heterogeneous condition that promotes the release of inflammatory mediators, which lead to changes in the central nervous system and subsequent unbalanced inflammatory immune response, with consequent multiple organ failure. The TRPV1 receptor, in turn, participate in the modulation of different systems and can influence physiological processes impaired by inflammation, and so represent a potential therapeutic target. The aim of the study was to evaluate the involvement of TRPV1 receptors in acute lung injury/ acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS) and in the sickness behavior induced by endotoxin, with the blockade by capsazepine (CPZ) in mice. Regarding the ALI/ARDS, animals had the disease induced by LPS 5.0mg/kg with simultaneous application of CPZ and were analyzed after 24 hours. Reduced resistance of the system and tissue was observed, in addition to decreased alveolar collapse by the blockade of TRPV1 receptors, showing a modulation by these receptors in the ALI/ARDS. Regarding sickness behavior, animals received CPZ administration 30 minutes before application of LPS 200 μg/kg, and after 2 hours were submitted to the behavioral tests and blood and tissues collection. The administration of blocker attenuated the anxious and depressive-like effects, the increased body temperature and the c-fos expression in some brain areas induced by LPS. However, CPZ did not promote changes in mobility, food intake, weight gain, plasma levels of cytokines and protein expression in the hippocampus and hypothalamus. These results suggest the involvement of TRPV1 receptors in the modulation of sickness behavior, in regulating body temperature and respiratory mechanics after immune challenge. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Introdução. A dor lombar crônica configura como uma das condições mais incapacitantes e terapeuticamente desafiadoras que acomete a população. Para tratamento da dor lombar, diversas técnicas têm sido empregadas, dentre elas, a eletroacupuntura (EA). Tal técnica é um método não farmacológico que associa acupuntura e estimulação elétrica no acuponto e promove a liberação de neurotransmissores que atuarão direta ou indiretamente na dor. Objetivos. Avaliar os efeitos da EA sobre o limiar nociceptivo e a capacidade funcional de pacientes com dor lombar crônica de origem inespecífica. Método. Foi realizado um estudo quase-experimental com uma sessão semanal de EA em um grupo composto por 20 indivíduos que foram avaliados em três momentos, antes do início do tratamento (AV1), após uma semana (AV2) e após um mês (AV3). As avaliações constaram de: a) Escala Visual Analógica de Dor (EVA); b) Questionário de dor McGill; c) Questionário Roland-Morris Brasil (QRM-Br); d) algometria de pressão; e) termografia; f) eletromiografia (EMG) e; g) coleta de sangue para mediadores inflamatórios (TNF-α e IL-6). As sessões de EA tiveram uma frequência de uma vez na semana, por quatro semanas, 2 Hz por 20 minutos nos acupontos (BP6, B23, B31, B32 e B33). Para análise estatística foi utilizada a ANOVA de medidas repetidas seguida do pós-teste de Bonferroni. Resultados. Os indivíduos apresentaram uma redução na média do índice da EVA de 7,30 na AV1 para 6,65 na AV2 e 4,35 na AV3( F2,59= 15,43, p

Comportamento doentio (sickness behavior) é a expressão usada para definir o conjunto das alterações comportamentais que são desencadeadas durante um processo infeccioso. Além disso, estas alterações são consideradas como respostas adaptativas do animal com a finalidade de combater a infecção, propiciando desta forma, um ambiente apropriado ao estabelecimento de uma resposta imune eficaz e desfavorável ao patógeno. Diversos estudos tem abordado os efeitos pleiotrópicos da sinvastatina, isto é, efeitos que estão além de sua função hipocolesterolêmica. Dentre estes efeitos, podemos citar sua ação antioxidante, anti-inflamatória, imunomoduladora e antitrombogênica. Partindo dessas assertivas, o intuito deste trabalho foi investigar a influência da sinvastatina sobre o comportamento doentio. Inicialmente, testamos as doses de 100, 200 e 500 µg/Kg de lipopolissacarídeo (LPS), 2, 6 e 24 horas após a aplicação. Feito isso, os camundongos Swiss foram pré-tratados durante sete dias com veículo ou Sinvastatina 10 mg/Kg ou Sinvastatina 40 mg/Kg através de gavagem (p.o.) e no oitavo dia, receberam a dose de 200 µg/kg de LPS ou solução salina (i.p.) e as respostas comportamentais foram avaliadas após 2 horas. Nos camundongos pré-tratados com a sinvastatina 10 mg/Kg, não observamos diferença significativa em relação ao grupo veículo+LPS em nenhum dos aparatos e parâmetros analisados. Contudo, nos animais pré-tratados com a sinvastatina 40 mg/Kg observou-se redução do tempo de latência e aumento no número de cruzamentos e do tempo de permanência no lado claro no Teste Claro-Escuro, diminuição do número de floatings no Nado Forçado e do tempo de imobilidade no Teste de Suspensão pela Cauda e aumento do número de cruzamentos centrais, periféricos e totais e de rearings no Teste de Campo Aberto. Quanto aos níveis séricos das citocinas dosadas, notamos que o pré-tratamento com a sinvastatina nas doses de 10 e 40 mg/Kg, não foi capaz de atenuar o aumento de TNF-α induzido pelo LPS, todavia, as concentrações plasmáticas de IL-1β, apresentaram-se aumentadas com o pré-tratamento com a sinvastatina 10 mg/Kg e reduzidas quando os animais foram pré-tratados com a sinvastatina 40 mg/Kg. Na telemetria, pudemos notar uma hipotermia branda seguida de febre em animais que receberam veículo+LPS e sinvastatina 10+LPS. Já em animais que receberam sinvastatina 40+LPS, observamos a hipotermia, porém não seguida de quadro febril. Estes resultados demonstram que o pré-tratamento com a sinvastatina 40 mg/Kg (durante 7 dias), antes de aplicação i.p. de LPS, é capaz de modificar as respostas comportamentais ao desafio imunológico, sugerindo que este fármaco influencia a manifestação do comportamento doentio durante a endotoxemia. Sickness behavior is the term used to define the set of behavioral changes that are triggered during an infectious process. Furthermore, these changes are considered the animal's adaptive responses in order to fight the infection, providing thereby an environment suitable for the establishment of an effective and unfavorable immune response to the pathogen. Several studies have addressed the pleiotropic effects of simvastatin, ie, effects that are beyond their hypocholesterolemic function. Among these effects, we can mention its antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-thrombogenic action. Based on these assertions, the aim of this study was to investigate the influence of simvastatin on the sickness behavior. Initially, we tested doses of 100, 200 and 500 ug / kg of lipopolysaccharide (LPS), 2, 6 and 24 hours after application. Then, the Swiss mice were pre-treated for seven days with vehicle or Simvastatin 10 mg/kg or Simvastatin 40 mg/kg via gavage (p.o.) and on the eighth day, they received a dose of 200 µg/kg LPS or solution saline (i.p.) and behavioral responses were evaluated after 2 hours. In mice pretreated with simvastatin 10 mg/kg, no significant difference from the vehicle+LPS group in any of the apparatuses and analyzed parameters. However, in animals pretreated with simvastatin 40mg/kg there was a reduction of latency and increase in the number of crossings and the time spent in the light side in Bright-Dark Test, decreased floatings number in Forced Swimming and the immobility time in Tail Suspense Test and increased number of central, peripheral and total crossings and rearings in Open Field Test. The serum levels of the measured cytokines, we note that pre-treatment with simvastatin at doses of 10 and 40 mg/kg, was not able to attenuate the increase in TNF-α induced by LPS, however, the plasma concentrations of IL- 1β showed increased up to the pre-treatment with simvastatin 10 mg/kg and reduced when animals were pre-treated with simvastatin 40 mg/kg. In telemetry, we noticed a mild fever followed by hypothermia in animals that received LPS+vehicle and simvastatin 10+ LPS. Already in animals that received simvastatin 40+LPS, hypothermia observed but is not followed by fever. These results demonstrate that pre-treatment with simvastatin 40mg/kg (for 7 days) before application i.p. LPS is able to modify the behavioral responses to immune challenge, suggesting that this drug influences the manifestation of sickness behavior during endotoxemy. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A dipirona sódica é um dos fármacos mais utilizados durante a gestação e lactação, mas até o momento, não foi demonstrado as possíveis alterações no cuidado materno e da prole. Portanto, nós avaliamos a influência da dipirona sódica sobre o comportamento materno (CM) de camundongos fêmeas lactantes e a repercussão nos filhotes, observando o desenvolvimento físico e de reflexo nos primeiros dias de vida e o comportamento na fase de adolescência. A dipirona sódica foi incorporada na água de consumo dos camundongos fêmeas lactantes, nas doses de 100mg/kg/dia, 300mg/kg/dia, 500mg/kg/dia e 0mg/kg/dia (ausência de dipirona - grupo controle), durante oito dias de lactação (DL). Os filhotes, machos e fêmeas, foram submetidos a análise da vocalização ultrassônica no 7° ou 8°dia de vida e a análises de desenvolvimento físico e de reflexo até o 20° DL. No período de adolescência, foram submetidos aos testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado e ao teste de esconder esferas. O tratamento com dipirona sódica reduziu o comportamento materno das mães com maior dose (500mg/kg/dia), além de apresentarem redução da locomoção significativa. Os filhotes destas mães apresentaram retardo no desenvolvimento físico e de reflexo. Os machos adolescentes de mães com maior dose apresentaram redução da locomoção e comportamento tipo ansioso e as fêmeas adolescentes provindos de mães que receberam dipirona, na dose de 100mg/kg/dia, 300mg/kg/dia ou 500mg/kg/dia, também apresentaram comportamentos preditivos de ansiedade. Diante dos resultados obtidos, podemos concluir que, a dipirona sódica utilizada durante a lactação reduziu o CM de camundongos fêmeas lactantes e que esta redução pode estar relacionada com as alterações encontradas no desenvolvimento e no comportamento dos filhotes machos e fêmeas adolescentes. Todos os experimentos foram realizados nas instalações do Laboratório de Neuroendocrinologia Comportamental do Programa Multicêntrico de Pós-graduação em Ciências Fisiológicas da Universidade Federal de Alfenas. The dipyrone is one of the drugs used during pregnancy and lactation, but so far has not been shown possible changes in breast care and offspring. Therefore, we evaluated the influence of dipyrone on maternal behavior (CM) of lactating female mice and the effect in the offspring, noting the physical and reflex in the first days of life and behavior in adolescence phase. The dipyrone was incorporated in drinking water of mice lactating females at doses of 100mg/kg/day, 300mg/kg/day, 500mg/kg/day and 0mg/kg/day (no dipirone - control group) during eight days of lactation (DL). Pups, male and female, were subjected to ultrasonic vocalization analysis on the 7th or 8th day of life and physical analysis and reflection until the 20th DL. In the adolescent period, they underwent the open field test, elevated plus maze and testing to hide balls. Treatment with dipyrone reduced maternal behavior of mothers with higher dose (500mg/kg/day) , in addition to having significantly reduced locomotion. The pups of these mothers had delayed physical development and reflection. Adolescent males of mothers with higher dose had reduced locomotion and behavior type anxious and adolescent females stemmed from mothers who received dipyrone, at a dose of 100mg/kg/day, 300mg/kg/day or 500mg/kg/day also showed predictive behaviors of anxiety. Based on these results, we can conclude that the dipyrone used during lactation reduced the CM of lactating female mice and that this reduction may be related to the changes found in the development and behavior of males and adolescent females puppies. All experiments were performed in the Laboratory of Neuroendocrinology facilities Behavioral the Multicenter Program Postgraduate Physiological Sciences, Federal University of Alfenas. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A administração do LPS de Escheria coli gera resposta imunológica e endócrina, como a produção de citocinas pró-inflamatórias, produção de prostaglandinas. Além disso, a endotoxemia promove mudanças neuro-endócrinas, como alterações no metabolismo da noradrenalina e serotonina no cérebro além da ativação do eixo HPA provocando comportamento doentio evidenciado por quadros de redução da capacidade exploratória e locomotora, anorexia, pirexia, anedonia, sonolência, redução do comportamento social e sexual, comportamento semelhante à ansiedade e depressão. Já foi demonstrado na literatura que endotoxemia é capaz de provocar hipotermia em animais prenhes além de apresentar significativa taxa de aborto e falhas gestacionais. Além disso, foi evidenciado também que fêmeas gestantes também apresentam o comportamento doentio diante da administração do LPS com mudanças nos componentes da interface materno-fetal importantes para o estabelecimento da homeostase uterina. Como a ativação do eixo HPA é uma das respostas mais proeminentes da endotoxemia, o presente estudo investigou a interferência de glicocorticoides no comportamento doentio em fêmeas prenhes. Para tanto, foi utilizado glicocorticoide exógeno, a dexametasona, bem como, inibidores da síntese de glicocorticoide, metirapona e mifepristone. A metirapona é um inibidor da enzima 11-β-hidroxilase, a qual inibe o passo final de precursores da corticosterona. A mifepristone é um antagonista de receptores de glicocorticoide e ligante de receptores de progesterona. Fêmeas de camundongos SWISS no 10º dia de gestação foram pré-tratadas com as referidas drogas, 30 minutos antes do tratamento com LPS. Após duas horas, a temperatura retal foi aferida e foram realizados testes comportamentais a fim de investigar comportamentos semelhante à ansiedade, depressão, além de observar a capacidade exploratória e retenção de informações a curto prazo. A viabilidade gestacional também foi averiguada observando, para isso, o número de filhotes nascidos por ninhada. Foi observado que o tratamento com LPS provocou hipotermia nos animais prenhes sendo que o pré-tratamento com dexametasona foi o único capaz de evitar tal efeito através da redução da síntese de TNF-α. Tais achados fornecem indícios para o uso da dexametasona como antipirético em quadros de endotoxemia durante a gestação. Além disso, foi observado que o tratamento com LPS, independente do pré-tratamento utilizado, provocou um comportamento doentio evidenciado pela redução da capacidade exploratória e locomotora nos animais prenhes submetidos aos testes comportamentais. Os presentes achados comportamentais vão de encontro com a vasta literatura, indicando, adicionalmente, que o comportamento doentio é dependente de citocina pró-inflamatória e que o pré-tratamento com glicocorticoide ou inibidores de sua síntese não são capazes de prevenir o comportamento doentio. O pré-tratamento com metirapona foi o único capaz de evitar o aborto causado pelo LPS através da elevação dos níveis plasmáticos de progesterona, a qual, por sua vez, protege o feto contra ataques imunológicos maternos durante a gestação e assegura o parto. Desse modo, a metirapona pode ser usada a fim de prevenir abortos imunológicos provocados pela administração do LPS. Tais achados são significativos a fim de evitar perdas gestacionais provocadas pela endotoxemia evidenciando a metirapona como importante agente farmacológico. O pré-tratamento com mifepristone, com ou sem exposição ao LPS, provocou perda total da gestação. Tais achados vão de encontro com a literatura científica e caracterizam a mifepristone como potente agente abortivo capaz de interromper a gestação mesmo quando administrado após o período de implantação embrionária. Administration of LPS from Escherichia coli generates endocrine and immune response, such as the production of proinflammatory cytokines and prostaglandin production. Furthermore, endotoxemia promotes neuroendocrine changes such as alteration on the metabolism of norepinephrine and serotonin in the brain beyond the activation of HPA axis resulting in sickness behavior evidenced by the reduction of exploratory locomotor ability and anorexia, pyrexia, anhedonia, drowsiness, reduction behavior social and sexual behavior similar to anxiety and depression. Has been shown in the literature that endotoxemia is able to cause hypothermia in pregnant animals as well as presenting significant abortion and pregnancy failure. In addition, it has been shown that pregnant animals also exhibit the sickness behavior in response to LPS administration with important changes in the components of the maternal-fetal interface for establishing uterine homeostasis. Since the activation of the HPA axis is one of the most prominent responses of endotoxemia, the present study investigated the interference of glucocorticoids in sickness behavior in pregnant females. For this purpose, we used exogenous glucocorticoid, dexamethasone, as well as glucocorticoid synthesis inhibitors, metyrapone and mifepristone. The metyrapone is an inhibitor of the enzyme 11-β-hydroxylase, which inhibits the last step of precursors of corticosterone. The mifepristone is an antagonist of glucocorticoid receptors, and progesterone receptor binding. SWISS female mice at 10th day of pregnancy were pre-treated with said drug, 30 minutes before the LPS treatment. Two hours after, the rectal temperature was measured and behavioral tests were performed to investigate the behavior like anxiety, depression, addition to observing the exploratory ability and short-term information retention. Gestational viability was also investigated observing, for this, the number of pups born per litter. It was observed that the treatment with LPS caused hypothermia in pregnant animals and that pretreatment with dexamethasone was the only one able to avoid this effect by reducing TNF-α synthesis. These findings provide evidence for use of dexamethasone as an antipyretic in endotoxemia frames during pregnancy. Furthermore, was noted that the LPS treatment, regardless of pretreatment employed provoked sickness behavior evidenced by the reduction in the exploratory and locomotor ability in the pregnant animals subjected to behavioral testing. Behavioral study findings corroborate with the vast literature, indicating additionally that sickness behavior is dependent on proinflammatory cytokine, and that pretreatment with glucocorticoids, or inhibitors of its synthesis are not able of preventing sickness behavior. Pretreatment with metyrapone was the only one capable of preventing abortion caused by LPS through elevated plasma levels of progesterone, which in turn protects the fetus from maternal immune attack during pregnancy and assures delivery. Thereby metyrapone can be used to prevent immunological abortions caused by LPS administration. These findings are significant to prevent pregnancy loss caused by endotoxemia indicating metyrapone an important pharmacological agent. Pretreatment with mifepristone, with or without exposure to LPS provoked a total loss of the pregnancy. These findings run counter to scientific literature and characterize the mifepristone as powerful abortive agent able to interrupt pregnancy even when administered after a period of embryo implantation. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES