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Temporal lobe epilepsy (TLE) is the most common type of partial complex seizure in adulthood [1]. Within the framework of hyperexcitability, growing interest has risen on the impact of cannabinoids on the control of paroxysmal phenomena [2], despite their reputation as psychotropic substances with addictive properties [3; 4]. In this regard, it was reported that the on-demand production of endocannabinoids from over-activated postsynaptic cells inhibits neurotransmitter release, hence protecting against excitotoxicity in the hippocampus [5; 6]. Nonetheless, the potential anticonvulsant action of cannabinoids has not been fully addressed. Indeed, CB-mediated effects in animal models are attributed not only to the functional involvement of the classical CB receptors-dependent signalling [7; 8], but also to the interaction with further synaptic processes concerning modulatory messengers. Among these, nitric oxide (NO) has caught our attention since it apparently acts as a mediator for cannabinoid effects [9; 10]. In the current study, we focused on two distinct rat models of TLE, the Maximal Dentate Activation and the Pilocarpine-induced acute seizures, providing electrophysiological and behavioural data on cannabinoid and nitrergic system interplay. We evaluated the antiepileptic effects of WIN 55,212-2 (WIN), a CB agonist, and of 7-Nitroindazole (7NI), a preferential inhibitor of neuronal NO synthase (nNOS), at different doses, alone and in combination. MDA study showed that these drugs protected animals from electrically-induced epileptiform discharges. In pilocarpine model, a dose-related activity of 7NI and WIN: a) decreased the behavioural scoring, used to describe the severity of chemically-induced acute seizures; b) affected latency of the onset of acute convulsions; c) dampened mortality rate. Interestingly, the combination of the treatments brought to light that individually ineffective doses of WIN turn into effective when nNOS activity is pharmacologically inhibited in both experimental conditions. Further MDA studies were conducted with a view to explore the pathway downstream NO. To achieve this, we modulated the activity of NO-dependent soluble Guanylate cyclase (sGC), a cGMP-synthase enzyme, which is the main target of NO signaling. We exploited ODQ, a NO-dependent-sGC inhibitor, to evaluate its effect in co-administration with WIN. Results obtained suggested a possible involvement of cGMP pathway in the crosstalk between CB and NO. Taken all these into consideration, our findings suggest a putative antagonism between CB-activated pathway and NO signalling in the context of neuronal hyperexcitability and contribute to elucidate possible synaptic processes underlying neuroprotective properties of cannabinoids, with a view to better integrate antiepileptic therapy.

Introduzione. L’attacco alla capacità di pensare è uno dei possibili effetti che possiamo osservare quando il corpo si ammala. Lo scopo di questo studio è esplorare la funzione simbolica in bambini con epilessia e cefalea. Metodi. Sono stati reclutati 75 piccoli pazienti della Clinica Neuropsichiatrica infantile dell’Università di Palermo - 48 maschi (61%) e 27 femmine (39%). Tutti soffrivano di epilessia (53 - 71%) e cefalea primaria (22 - 29%). La loro età variava dai 7 agli 11 anni (media: 9.4±1.2). È stato reclutato anche un gruppo di controllo composto da soggetti che non avevano mai sofferto di malattie croniche o neurologiche. Tale gruppo era pareggiato con il gruppo di pazienti per numerosità (75 soggetti), età (range: 7-11; media: 9.1±.9) e sesso (maschi: 48 - 61%; femmine: 27 - 39%). Gli strumenti utilizzati sono: - Matrici Progressive Colorate per misurare lo sviluppo delle funzioni cognitive; - Intervista semistrutturata sui sogni per valutare la qualità della mentalizzazione; - Tecnica delle Storie Disegnate per valutare la qualità della sofferenza psichica; - Metodo delle Favole di Düss per osservare le strategie difensive utilizzate dai soggetti. Risultati. Le prestazioni cognitive non differiscono tra i gruppi. Le risposte all’Intervista semistrutturata sui sogni erano differenti per quanto riguarda l’avere una teoria coerente sui sogni, il ricordo dell’ultimo sogno e la sua qualità. Le Storie Disegnate e le Favole di Düss dei bambini del gruppo clinico – specialmente i pazienti epilettici – hanno mostrato un’alta presenza di sofferenza psichica non elaborata o impossibile da elaborare. Conclusioni. I risultati hanno consentito di valutare la sofferenza psicologica condensata attorno alla malattia del corpo e di discriminare alcune modalità specifiche di costrizione dell’immaginario legate o alla rimozione oppure alla scissione/dissociazione.

Obiettivo. Considerati la diffusione e l’incremento dei comportamenti aggressivi e violenti, specie quelli che trovano come radicale comune la mancanza di un’effettiva motivazione e l’efferatezza, la nostra ricerca si è posta l’obiettivo di rintracciare gli indicatori e i segni predittivi di tali comportamenti. La letteratura, inoltre, dimostra che gli indicatori e i segni predittivi di maggiore affidabilità sono quelli legati alle invarianti strutturali (per esempio le strategie difensive, la capacità di controllo degli impulsi). Metodi. È stato realizzato, con un piano di ricerca trasversale, uno studio clinico di confronto reclutando un gruppo di adolescenti (26 soggetti di sesso maschile) con disturbo della condotta (F91.8), un gruppo di pazienti (29 soggetti di sesso maschile) con disturbo borderline di personalità (F60.31), un gruppo di detenuti (34 soggetti di sesso maschile) con disturbo antisociale di personalità (F60.2). È stato adoperato un protocollo comprendente, per il reclutamento, l’«Intervista clinica strutturata per il DSM-IV asse II» e i questionari «Indicatori della condotta aggressiva» e il «Profile of mood states» (POMS) esclusivamente destinati al gruppo di adolescenti; il «Defense mechanisms inventory» (DMI). Risultati. I gruppi messi a confronto hanno prodotto prestazioni significativamente differenti in ordine alle misure difensive prevalentemente adoperate e allo sfondo psichico emozionale di partenza. Conclusioni. Sono stati selezionati un profilo in cui l’aggressività e la violenza sono supportate da iporesponsività emozionale e un profilo in cui queste sono legate a un’impulsività clinicamente significativa. Abbiamo così isolato alcuni indicatori e predittori clinici dell’aggressività e della violenza e identificato, secondo i parametri dei reattivi utilizzati, i profili maggiormente a rischio.

Introduzione La violenza comporta sempre una condizione di effrazione che testimonia una sofferenza individuale; l’agito diviene la manifestazione di una sofferenza che non può essere pensata. La moderna psichiatria pone la violenza come una caratteristica trans nosografica, è dunque necessario indagare adeguatamente le sue forme e finalità all’interno dell’organizzazione psichica dell’individuo. Gli elementi che hanno mostrato la maggiore attendibilità sono quelli legati alle invarianti strutturali di personalità e soprattutto agli stili difensivi e la capacità di controllo degli impulsi (Nestor 2002). Nello specifico di questo lavoro intendiamo verificare se esistano delle differenziazioni in riferimento agli indicatori della violenza fra i maschi e le femmine di un gruppo di adolescenti ritenuti “a rischio”. Metodo Tre questionari sono stati proposti a un gruppo di 42 soggetti (M = 26; F=16; età = 18,2 + 1,2); la somministrazione individuale si è conclusa nel corso di un unico incontro. Il Defence Mechanisms Inventory (DMI)( Ihilevich e Gleser, 1986) indaga il tipo di strategie difensive adoperate differenziandole in cinque cluster: TAO (Aggressività etero diretta), PRO (Proiezione), PRN ( Principalizzazione, difese mature), TAS (Aggressività auto diretta), REV (Repressione, rimozione e difese arcaiche). Il Profile Of Mood States (POMS) (McNair et al., 1971) misura sei fattori-stati dell’umore: Tensione-Ansia, Depressione.Avvilimento, Aggressività-Rabbia, Vigore-Attività, Stanchezza-Indolenza, Confusione-Sconcerto. Gli indicatori della Condotta Aggressiva (I-R) misurano “due diversi aspetti della fenomenologia aggressiva” (Caprara et al., 1991): Irritabilità, ovvero le componenti impulsive e Ruminazione/Dissipazione, ovvero le capacità di contenere la spinta aggressiva. Risultati I risultati preliminari mostrano una evidente differenziazione delle risposte. per quanto riguarda il DMI abbiamo individuato tre dimensioni dominanti: TAO,REV e PRN. Nel gruppo F l’utilizzo preferenziale di modalità difensive improntate alla scarica all’esterno dell’aggressività (TAO), accompagnato da modalità repressive (REV), è bilanciato da strategie difensive appartenenti al cluster PRN. Il gruppo M mostra valori di TAO più bassi del gruppo F e valori di REV più elevati. Tale gruppo però sembra non avere a disposizione le capacità elaborative più mature del cluster PRN ad ulteriore discapito di un utilizzo adattivo delle difese REV (il cui continuum varia dalla rimozione al diniego). Ulteriormente, dal DMI rileviamo che 19 soggetti su 42 (9 F e 10 M) mostrano un profilo sintomatico, ovvero impiegano poche difese in maniera massiccia e indifferenziata. Al POMS i profili dei due gruppi risultano addirittura ribaltati l’uno rispetto all’altro, con picchi su Aggressività e Stanchezza e il punteggio più basso in Vigore per F e un profilo generalmente più “euforico” per M. Gli indicatori I-R mostrano valori I ed R nella media per i M (con un lievissimo sbilanciamento a favore della scala R) mentre il gruppo F mostra un profilo fortemente sbilanciato a favore della componente impulsiva dell’aggressività. Conclusioni I risultati emersi segnalano una corrispondenza tra qualità difensive e modalità di gestione dell’aggressività. Dal profilo F si potrebbe ipotizzare un gruppo in cui la componente aggressiva è molto importante ma è equilibrata dalle componenti mature appartenenti al cluster PRN; ciò depone a favore di una organizzazione psichica più evoluta in cui la REV rappresenta difese di tipo repressione o negazione piuttosto che scissione o diniego. La violenza acquisisce valenza effrattiva quando mancano meccanismi di controllo capaci di riconoscerla e mitigarla, di differirla nel tempo piuttosto che scaricarla nello spazio (Lo Baido 2001): il profilo DMI del gruppo M mostra un utilizzo predominante di REV, dunque un modello di difesa che rende gli individui incapaci di provare vera sofferenza e di riconoscere i sentimenti. Sembrerebbe che i soggetti del gruppo F mettano in atto condotte aggressive e vioelnte che hanno lo stampo dell’impulsività (come suggerirebbe il picco I nel questionario I-R), mentre i soggetti del gruppo M agiscono una violenza nascosta, premeditata, “raffreddata”(Lo Baido e La Grutta 2003). Unica traccia è la presenza di un profilo REV elevato nella sottodimensione “emozioni”. Uno studio sui profili DMI di un gruppo di 34 detenuti maschi con diagnosi di disturbo antisociale di personalità (in corso di stampa) ha rilevato lo stesso andamento della curva del gruppo M con la fondamentale differenza che i valori dei detenuti raggiungono picchi REV sintomatici. Le nostre osservazioni , qualora venissero confermate, potrebbero avvalorare l’ipotesi di alti profili REV e uno specifico andamento nelle sottoscale C,F,P,E come predittori attendibili di un’evoluzione dell’individuo in direzione psicopatologica. I valori POMS e IR si muovono coerentemente con i risultati del DMI nel senso che potrebbero essere conseguenti all’incapacità di mentalizzare la sofferenza e addirittura alla tendenza a falsificare i risultati ai test in senso socialmente accetabile e conformistico.