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45 results on '"Rollin-Sillaire, Adeline"'

1. Assessment of Mendelian and risk-factor genes in Alzheimer disease: A prospective nationwide clinical utility study and recommendations for genetic screening

Author

Nicolas, Gaël, Zaréa, Aline, Lacour, Morgane, Quenez, Olivier, Rousseau, Stéphane, Richard, Anne-Claire, Bonnevalle, Antoine, Schramm, Catherine, Olaso, Robert, Sandron, Florian, Boland, Anne, Deleuze, Jean-François, Andriuta, Daniela, Anthony, Pierre, Auriacombe, Sophie, Balageas, Anna-Chloé, Ballan, Guillaume, Barbay, Mélanie, Béjot, Yannick, Belliard, Serge, Benaiteau, Marie, Bennys, Karim, Bombois, Stéphanie, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Branger, Pierre, Carlier, Jasmine, Cartz-Piver, Leslie, Cassagnaud, Pascaline, Ceccaldi, Mathieu-Pierre, Chauviré, Valérie, Chen, Yaohua, Cogez, Julien, Cognat, Emmanuel, Contegal-Callier, Fabienne, Corneille, Léa, Couratier, Philippe, Cretin, Benjamin, Crinquette, Charlotte, Dauriat, Benjamin, Dautricourt, Sophie, de la Sayette, Vincent, de Liège, Astrid, Deffond, Didier, Demurger, Florence, Deramecourt, Vincent, Derollez, Céline, Dionet, Elsa, Doco Fenzy, Martine, Dumurgier, Julien, Dutray, Anaïs, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Formaglio, Maïté, Gabelle, Audrey, Gainche-Salmon, Anne, Godefroy, Olivier, Graber, Mathilde, Gregoire, Chloé, Grimaldi, Stephan, Gueniat, Julien, Gueriot, Claude, Guillet-Pichon, Virginie, Haffen, Sophie, Hanta, Cezara-Roxana, Hardy, Clémence, Hautecloque, Geoffroy, Heitz, Camille, Hourregue, Claire, Jonveaux, Thérèse, Jurici, Snejana, Koric, Lejla, Krolak-Salmon, Pierre, Lagarde, Julien, Lanoiselée, Hélène-Marie, Laurens, Brice, Le Ber, Isabelle, Le Guyader, Gwenaël, Leblanc, Amélie, Lebouvier, Thibaud, Levy, Richard, Lippi, Anaïs, Mackowiak, Marie-Anne, Magnin, Eloi, Marelli, Cecilia, Martinaud, Olivier, Maureille, Aurelien, Migliaccio, Raffaella, Milongo-Rigal, Emilie, Mohr, Sophie, Mollion, Hélène, Morin, Alexandre, Nivelle, Julia, Noiray, Camille, Olivieri, Pauline, Paquet, Claire, Pariente, Jérémie, Pasquier, Florence, Perron, Alexandre, Philippi, Nathalie, Planche, Vincent, Pouclet-Courtemanche, Hélène, Rafiq, Marie, Rollin-Sillaire, Adeline, Roué-Jagot, Carole, Saracino, Dario, Sarazin, Marie, Sauvée, Mathilde, Sellal, François, Teichmann, Marc, Thauvin, Christel, Thomas, Quentin, Tisserand, Camille, Turpinat, Cédric, Van Damme, Laurène, Vercruysse, Olivier, Villain, Nicolas, Wagemann, Nathalie, Charbonnier, Camille, and Wallon, David

Published
2024
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3. Plasma amyloid levels within the Alzheimer's process and correlations with central biomarkers

Author

Hanon, Olivier, Blanc, Frédéric, Boudali, Yasmina, Gabelle, Audrey, Seux, Marie–Laure, Lenoir, Hermine, Bayle, Catherine, Bombois, Stéphanie, Delbeuck, Xavier, Moulin, Florence, Duron, Emmanuelle, Latour, Florence, Plichart, Matthieu, Pichierri, Sophie, Orvoën, Galdric, Galbrun, Evelyne, Castelnovo, Giovanni, Volpe–Gillot, Lisette, Labourée, Florien, Cassagnaud, Pascaline, Paquet, Claire, Lala, Françoise, Dumurgier, Julien, Rigaud, Anne–Sophie, Perret–Guillaume, Christine, Alonso, Eliana, du Boisgueheneuc, Foucaud, Hugonot–Diener, Laurence, Rollin–Sillaire, Adeline, Martinaud, Olivier, Boully, Clémence, Spivac, Yann, Devendeville, Agnès, Belmin, Joël, Robert, Philippe–Henri, Dantoine, Thierry, Caillard, Laure, Wallon, David, Hannequin, Didier, Sastre, Nathalie, Haffen, Sophie, Kearney–Schwartz, Anna, Novella, Jean–Luc, Deramecourt, Vincent, Chauvire, Valérie, Abitbol, Gabiel, Schwald, Nathalie, Hommet, Caroline, Sellal, François, Cariot, Marie–Ange, Abdellaoui, Mohamed, Benisty, Sarah, Gherabli, Salim, Anthony, Pierre, Bloch, Frédéric, Charasz, Nathalie, Chauvelier, Sophie, Gaubert, Jean–Yves, Sacco, Guillaume, Guerin, Olivier, Boddaert, Jacques, Paccalin, Marc, Mackowiak, Marie–Anne, Rabus, Marie–Thérèse, Gissot, Valérie, Benetos, Athanase, Picard, Candice, Guillemaud, Céline, Gervais, Claire, Hugon, Jaques, Michel, Jean–Marc, David, Jean–Philippe, Paulin, Marion, Ousset, Pierre–Jean, Vandel, Pierre, Pariel, Sylvie, Camus, Vincent, Chawakilian, Anne, Joffredo, Léna, Troussiere, Anne–Cécile, Adam, Cécile, Dupuy, Diane, Paillaud, Elèna, Briault, Hélène, Saulnier, Isabelle, Mondon, Karl, Picat, Marie–Agnès, Laurent, Marie, Godefroy, Olivier, Daheb, Rezki, Libercier, Stéphanie, Krabchi, Djamila, Chupin, Marie, Vidal, Jean–Sébastien, Chaussade, Edouard, Lehmann, Sylvain, Schraen-Maschke, Suzanna, Vidal, Jean-Sébastien, Allinquant, Bernadette, Tréluyer, Jean-Marc, Gelé, Patrick, Delmaire, Christine, Blanc, Fredéric, Mangin, Jean-François, Buée, Luc, Touchon, Jacques, Hugon, Jacques, Vellas, Bruno, Berrut, Gilles, Volpe-Gillot, Lisette, Robert, Philippe-Henri, Novella, Jean-Luc, and Rigaud, Anne-Sophie

Published
2018
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4. Added value of 18F-florbetaben amyloid PET in the diagnostic workup of most complex patients with dementia in France: A naturalistic study

Author

Ceccaldi, Mathieu, Guedj, Eric, Felician, Olivier, Didic, Mira, Gueriot, Claude, Koric, Lejla, Kletchkova-Gantchev, Radka, Godefroy, Olivier, Andriuta, Daniela, Devendeville, Agnès, Dupuis, Diane, Binot, Ingrid, Barbay, Mélanie, Meyer, Marc-Etienne, Moullard, Véronique, Magnin, Eloi, Chamard, Ludivine, Haffen, Sophie, Morel, Olivier, Drouet, Clément, Boulahdour, Hatem, Goas, Philippe, Querellou-Lefranc, Solène, de la Sayette, Vincent, Cogez, Julien, Branger, Pierre, Agostini, Denis, Manrique, Alain, Rouaud, Olivier, Bejot, Yannick, Jacquin-Piques, Agnès, Dygai-Cochet, Inna, Berriolo-Riedinger, Alina, Moreaud, Olivier, Sauvee, Mathilde, Crépin, Céline Gallazzani, Pasquier, Florence, Bombois, Stéphanie, Lebouvier, Thibaud, Mackowiak-Cordoliani, Marie-Anne, Deramecourt, Vincent, Rollin-Sillaire, Adeline, Cassagnaud-Thuillet, Pascaline, Chen, Yaohua, Semah, Franck, Petyt, Grégory, Krolak-Salmon, Pierre, Federico, Denis, Danaila, Keren Liora, Guilhermet, Yves, Magnier, Christophe, Makaroff, Zaza, Rouch, Isabelle, Xie, Jing, Roubaud, Caroline, Coste, Marie-Hélène, David, Kenny, Sarciron, Alain, Waissi, Aziza Sediq, Scheiber, Christian, Houzard, Claire, Gabelle-Deloustal, Audrey, Bennys, Karim, Marelli, Cecilia, Touati, Lynda, Mariano-Goulart, Denis, de Verbizier-Lonjon, Delphine, Jonveaux, Thérèse, Benetos, Athanase, Kearney-Schwartz, Anna, Perret-Guillaume, Christine, Verger, Antoine, Vercelletto, Martine, Boutoleau-Bretonniere, Claire, Pouclet-Courtemanche, Hélène, Wagemann, Nathalie, Pallardy, Amandine, Hugon, Jacques, Paquet, Claire, Dumurgier, Julien, Millet, Pascal, Queneau, Mathieu, Dubois, Bruno, Epelbaum, Stéphane, Levy, Marcel, Habert, Marie-Odile, Novella, Jean-Luc, Jaidi, Yacine, Papathanassiou, Dimitri, Morland, David, Belliard, Serge, Salmon, Anne, Lejeune, Florence, Hannequin, Didier, Wallon, David, Martinaud, Olivier, Zarea, Aline, Chastan, Mathieu, Pariente, Jérémie, Thalamas, Claire, Galitzky-Gerber, Monique, Tricoire Ricard, Anne-Marie, Calvas, Fabienne, Rigal, Emilie, Payoux, Pierre, Hitzel, Anne, Delrieu, Julien, Ousset, Pierre-Jean, Lala, Françoise, Sastre-Hengan, Nathalie, Shields, Trevor, Perrotin, Audrey, Gismondi, Rossella, Bullich, Santiago, Jovalekic, Aleksandar, Raffa, Nicola, and Stephens, Andrew

Published
2018
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7. Relations between C9orf72 expansion size in blood, age at onset, age at collection and transmission across generations in patients and presymptomatic carriers

Author

Brice, Alexis, Auriacombe, Sophie, Belliard, Serge, Blanc, Frédéric, Bouteleau-Bretonnière, Claire, Ceccaldi, Mathieu, Couratier, Philippe, Didic, Mira, Dubois, Bruno, Duyckaerts, Charles, Etcharry-Bouix, Frédérique, Golfier, Véronique, Hannequin, Didier, Lacomblez, Lucette, Le Ber, Isabelle, Levy, Richard, Michel, Bernard-François, Pasquier, Florence, Thomas-Anterion, Catherine, Pariente, Jérémie, Sellal, François, Vercelletto, Martine, Benchetrit, Eve, Bertin, Hugo, Bertrand, Anne, Bissery, Anne, Bombois, Stéphanie, Boncoeur, Marie-Paule, Cassagnaud, Pascaline, Chastan, Mathieu, Chen, Yaohua, Chupin, Marie, Colliot, Olivier, Delbeucq, Xavier, Deramecourt, Vincent, Delmaire, Christine, Gerardin, Emmanuel, Hossein-Foucher, Claude, Habert, Marie-Odile, Lautrette, Géraldine, Lebouvier, Thibaud, Lehéricy, Stéphane, Le Toullec, Benjamin, Martineau, Kelly, Mackowiak, Marie-Anne, Monteil, Jacques, Petyt, Grégory, Pradat, Pierre-François, Oya, Assi-Hervé, Rinaldi, Daisy, Rollin-Sillaire, Adeline, Salachas, François, Sayah, Sabrina, Wallon, David, Fournier, Clémence, Barbier, Mathieu, Camuzat, Agnès, Anquetil, Vincent, Lattante, Serena, Clot, Fabienne, Cazeneuve, Cécile, Sabatelli, Mario, Forlani, Sylvie, Jornea, Ludmila, and Leguern, Eric

Published
2019
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8. Quantitative susceptibility mapping demonstrates different patterns of iron overload in subtypes of early-onset Alzheimer’s disease

Author

Kuchcinski, Grégory, primary, Patin, Lucas, additional, Lopes, Renaud, additional, Leroy, Mélanie, additional, Delbeuck, Xavier, additional, Rollin-Sillaire, Adeline, additional, Lebouvier, Thibaud, additional, Wang, Yi, additional, Spincemaille, Pascal, additional, Tourdias, Thomas, additional, Hacein-Bey, Lotfi, additional, Devos, David, additional, Pasquier, Florence, additional, Leclerc, Xavier, additional, Pruvo, Jean-Pierre, additional, and Verclytte, Sébastien, additional

Published
2022
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9. Contribution to Alzheimer's disease risk of rare variants in TREM2, SORL1, and ABCA7 in 1779 cases and 1273 controls

Author

Hannequin, Didier, Campion, Dominique, Wallon, David, Martinaud, Olivier, Zarea, Aline, Nicolas, Gaël, Rollin-Sillaire, Adeline, Bombois, Stéphanie, Mackowiak, Marie-Anne, Deramecourt, Vincent, Pasquier, Florence, Michon, Agnès, Le Ber, Isabelle, Dubois, Bruno, Godefroy, Olivier, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Chauviré, Valérie, Chamard, Ludivine, Berger, Eric, Magnin, Eloi, Dartigues, Jean-Francois, Auriacombe, Sophie, Tison, François, Sayette, Vincent de la, Castan, Dominique, Dionet, Elsa, Sellal, Francois, Rouaud, Olivier, Thauvin, Christel, Moreaud, Olivier, Sauvée, Mathilde, Formaglio, Maïté, Mollion, Hélène, Roullet-Solignac, Isabelle, Vighetto, Alain, Croisile, Bernard, Didic, Mira, Félician, Olivier, Koric, Lejla, Ceccaldi, Mathieu, Gabelle, Audrey, Marelli, Cecilia, Labauge, Pierre, Jonveaux, Thérèse, Vercelletto, Martine, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Castelnovo, Giovanni, Paquet, Claire, Dumurgier, Julien, Hugon, Jacques, De Boisgueheneuc, Foucauld, Belliard, Serge, Bakchine, Serge, Sarazin, Marie, Barrellon, Marie-Odile, Laurent, Bernard, Blanc, Frédéric, Pariente, Jérémie, Jurici, Snejana, Bellenguez, Céline, Charbonnier, Camille, Grenier-Boley, Benjamin, Quenez, Olivier, Le Guennec, Kilan, Chauhan, Ganesh, Rousseau, Stéphane, Richard, Anne Claire, Boland, Anne, Bourque, Guillaume, Munter, Hans Markus, Olaso, Robert, Meyer, Vincent, Letenneur, Luc, Redon, Richard, Dartigues, Jean-François, Tzourio, Christophe, Frebourg, Thierry, Lathrop, Mark, Deleuze, Jean-François, Genin, Emmanuelle, Amouyel, Philippe, Debette, Stéphanie, and Lambert, Jean-Charles

Published
2017
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12. APP, PSEN1, and PSEN2 mutations in early-onset Alzheimer disease: A genetic screening study of familial and sporadic cases

Author

Lanoiselée, Hélène-Marie, Nicolas, Gaël, Wallon, David, Rovelet-Lecrux, Anne, Lacour, Morgane, Rousseau, Stéphane, Richard, Anne-Claire, Pasquier, Florence, Rollin-Sillaire, Adeline, Martinaud, Olivier, Quillard-Muraine, Muriel, de la Sayette, Vincent, Boutoleau-Bretonniere, Claire, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Chauviré, Valérie, Sarazin, Marie, le Ber, Isabelle, Epelbaum, Stéphane, Jonveaux, Thérèse, Rouaud, Olivier, Ceccaldi, Mathieu, Félician, Olivier, Godefroy, Olivier, Formaglio, Maite, Croisile, Bernard, Auriacombe, Sophie, Chamard, Ludivine, Vincent, Jean-Louis, Sauvée, Mathilde, Marelli-Tosi, Cecilia, Gabelle, Audrey, Ozsancak, Canan, Pariente, Jérémie, Paquet, Claire, Hannequin, Didier, and Campion, Dominique

Subjects
Genetic testing -- Usage -- Research, Gene mutation -- Physiological aspects -- Research, Alzheimer's disease -- Genetic aspects -- Development and progression -- Research, Biological sciences
Abstract

Background Amyloid protein precursor (APP), presenilin-1 (PSEN1), and presenilin-2 (PSEN2) mutations cause autosomal dominant forms of early-onset Alzheimer disease (AD-EOAD). Although these genes were identified in the 1990s, variant classification remains a challenge, highlighting the need to colligate mutations from large series. Methods and findings We report here a novel update (2012-2016) of the genetic screening of the large AD-EOAD series ascertained across 28 French hospitals from 1993 onwards, bringing the total number of families with identified mutations to n = 170. Families were included when at least two first-degree relatives suffered from early-onset Alzheimer disease (EOAD) with an age of onset (AOO) [less than or equal to]65 y in two generations. Furthermore, we also screened 129 sporadic cases of Alzheimer disease with an AOO below age 51 (44% males, mean AOO = 45 ± 2 y). APP, PSEN1, or PSEN2 mutations were identified in 53 novel AD-EOAD families. Of the 129 sporadic cases screened, 17 carried a PSEN1 mutation and 1 carried an APP duplication (13%). Parental DNA was available for 10 sporadic mutation carriers, allowing us to show that the mutation had occurred de novo in each case. Thirteen mutations (12 in PSEN1 and 1 in PSEN2) identified either in familial or in sporadic cases were previously unreported. Of the 53 mutation carriers with available cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, 46 (87%) had all three CSF biomarkers-total tau protein (Tau), phospho-tau protein (P-Tau), and amyloid [beta] (A[beta]).sub.42 -in abnormal ranges. No mutation carrier had the three biomarkers in normal ranges. One limitation of this study is the absence of functional assessment of the possibly and probably pathogenic variants, which should help their classification. Conclusions Our findings suggest that a nonnegligible fraction of PSEN1 mutations occurs de novo, which is of high importance for genetic counseling, as PSEN1 mutational screening is currently performed in familial cases only. Among the 90 distinct mutations found in the whole sample of families and isolated cases, definite pathogenicity is currently established for only 77%, emphasizing the need to pursue the effort to classify variants., Author(s): Hélène-Marie Lanoiselée 1,2, Gaël Nicolas 3, David Wallon 1, Anne Rovelet-Lecrux 3, Morgane Lacour 1, Stéphane Rousseau 3, Anne-Claire Richard 3, Florence Pasquier 4,5, Adeline Rollin-Sillaire 4,5, Olivier Martinaud [...]

Published
2017
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14. PARMAAJ : Parcours des patients présentant une maladie d’Alzheimer ou une maladie apparentée du sujet jeune

Author

Laetitia Breuilh, Catherine Adnet Bonte, Rollin-Sillaire Adeline, Florence Pasquier, Emilie Skrobala, and Brigitte Leprince

Subjects
Neurology, Neurology (clinical)
Abstract

Introduction La Maladie d’Alzheimer et les Maladies Apparentees (MAMA) du sujet jeune ( Objectifs Les objectifs sont d’identifier les facteurs associes au delai diagnostique chez des patients jeunes ( Patients et methodes Des aidants de patients presentant une MAMA ( Resultats 162 patients ont ete inclus (CMRR : 111, âge de debut/diagnostic : 54,9/58,9 ans, MA : 82 %). Le delai diagnostique etait diminue quand la MA etait evoquee d’emblee (3 vs 4,5 ans), chez les patients a domicile (3,8 vs 6,2 ans) et chez ceux sans activite professionnelle aux premiers symptomes (3,5 vs 4,5 ans). Les patients hors CMRR desiraient moins participer a la recherche therapeutique (92 % vs 21,5 %). Les patients MA souhaitaient plus participer a la recherche clinique (80 % vs 40 %) et avaient plus de soutien (78,5 % vs 58,6 %). Discussion Le delai diagnostique de 4 ans semble peu modifie par « l’environnement » du malade (premiers medecins rencontres, niveau socioculturel, lieu de suivi, situations familiale/financiere/sociale, repercussion sur les proches) au moment des premiers symptomes et le type de maladie neurodegenerative qu’il presente. Les patients suivis au CMRR souhaitent davantage participer a la recherche notamment s’ils presentent une MA. Conclusion Evoquer un diagnostic de maladie neurodegenerative d’emblee chez les sujets jeunes permet de raccourcir le delai diagnostique. La formation des professionnels est donc le levier essentiel pour raccourcir ce delai.

Published
2020

15. Phénotypes cliniques associés aux hésitations diagnostiques entre maladie d’Alzheimer et dégénérescence lobaire frontotemporale

Author

Thibaud Lebouvier, Marie-Anne Mackowiak, Pasquier Florence, Rollin-Sillaire Adeline, Simon Lecerf, Vincent Deramecourt, and Florence Lebert

Subjects
Neurology, Neurology (clinical)
Abstract

Introduction Les degenerescences lobaires frontotemporales (DLFT) sont un groupe de pathologies heterogenes dont les presentations cliniques peuvent etre similaires a celles de la maladie d’Alzheimer (MA), ce qui est source d’hesitation diagnostique. Objectifs Le but de cette etude est de determiner les phenotypes cliniques ayant entraine une hesitation entre un diagnostic de DLFT et de MA dans une population au diagnostic final certain (par analyse histologique ou confirmation genetique). Patients et methodes Les cas etudies sont selectionnes parmi les patients ayant consulte au centre memoire de Lille ou de Bailleul entre 1993 et 2019 avec un diagnostic final certain de DLFT ou de MA. Ils sont repartis en quatre groupes : les groupes DLFT-MA et MA-DLFT (hesitation entre DLFT et MA avec respectivement diagnostic final certain de MA et de DLFT) et les groupes MA-MA et DLFT-DLFT (diagnostic sans hesitation respectivement de MA et de DLFT). Un phenotype clinique est attribue aux cas et les prevalences des differents phenotypes sont comparees. Resultats Cent vingt-neuf patients ont ete inclus dans cette etude. La prevalence des phenotypes « aphasie primaire progressive » et « presentation amnesique isolee » est significativement plus importante dans le groupe MA-DLFT (respectivement 33,3 % et 16,7 %) que dans le groupe DLFT-DLFT (respectivement 10,9 % et 0 %). La prevalence du phenotype « aphasie primaire progressive » est significativement plus importante dans le groupe DLFT-MA (47,1 %) que dans le groupe MA-MA (2,9 %). Discussion Les presentations amnesiques isolees (et de maniere plus large, les presentations comportementales avec troubles mnesiques associes) de DLFT sont source d’hesitation diagnostique avec la MA. Les presentations langagieres, notamment quand le sous-type est indetermine, peuvent egalement entrainer une hesitation entre DLFT et MA. Conclusion Dans certaines presentations cliniques, le diagnostic de DLFT et de MA reste difficile. Les prelevements cerebraux post-mortem doivent ainsi etre encourages afin de pouvoir realiser des etudes clinicopathologiques.

Published
2021

16. Added value of 18 F-florbetaben amyloid PET in the diagnostic workup of most complex patients with dementia in France: A naturalistic study

Author

Ceccaldi, Mathieu, Jonveaux, Thérèse, Verger, Antoine, Krolak-Salmon, Pierre, Houzard, Claire, Godefroy, Olivier, Shields, Trevor, Perrotin, Audrey, Gismondi, Rossella, Bullich, Santiago, Jovalekic, Aleksandar, Raffa, Nicola, Pasquier, Florence, Semah, Franck, Dubois, Bruno, Habert, Marie-Odile, Wallon, David, Chastan, Mathieu, Payoux, Pierre, Felician, Olivier, Didic, Mira, Gueriot, Claude, Koric, Lejla, Kletchkova-Gantchev, Radka, Andriuta, Daniela, Devendeville, Agnès, Dupuis, Diane, Binot, Ingrid, Barbay, Mélanie, Meyer, Marc-Etienne, Moullard, Véronique, Magnin, Eloi, Chamard, Ludivine, Haffen, Sophie, Drouet, Clément, Boulahdour, Hatem, Goas, Philippe, Querellou-Lefranc, Solène, de La Sayette, Vincent, Cogez, Julien, Branger, Pierre, Agostini, Denis, Manrique, Alain, Bejot, Yannick, Jacquin-Piques, Agnès, Dygai-Cochet, Inna, Berriolo-Riedinger, Alina, Moreaud, Olivier, Sauvee, Mathilde, Crépin, Céline, Bombois, Stéphanie, Lebouvier, Thibaud, Mackowiak-Cordoliani, Marie-Anne, Deramecourt, Vincent, Rollin-Sillaire, Adeline, Cassagnaud-Thuillet, Pascaline, Chen, Yaohua, Petyt, Grégory, Federico, Denis, Danaila, Keren, Guilhermet, Yves, Magnier, Christophe, Makaroff, Zaza, Rouch, Isabelle, Xie, Jing, Roubaud, Caroline, Coste, Marie-Hélène, David, Kenny, Sarciron, Alain, Waissi, Aziza, Scheiber, Christian, Gabelle-Deloustal, Audrey, Bennys, Karim, Marelli, Cecilia, Touati, Lynda, de Verbizier-Lonjon, Delphine, Benetos, Athanase, Kearney-Schwartz, Anna, Perret-Guillaume, Christine, Vercelletto, Martine, Boutoleau-Bretonniere, Claire, Pouclet-Courtemanche, Hélène, Wagemann, Nathalie, Pallardy, Amandine, Hugon, Jacques, Paquet, Claire, Dumurgier, Julien, Millet, Pascal, Queneau, Mathieu, Epelbaum, Stéphane, Levy, Marcel, Novella, Jean-Luc, Jaidi, Yacine, Morland, David, Belliard, Serge, Salmon, Anne, Lejeune, Florence, Hannequin, Didier, Martinaud, Olivier, Zarea, Aline, Pariente, Jérémie, Thalamas, Claire, Galitzky-Gerber, Monique, Tricoire Ricard, Anne-Marie, Calvas, Fabienne, Rigal, Emilie, Hitzel, Anne, Delrieu, Julien, Ousset, Pierre-Jean, Lala, Françoise, Sastre-Hengan, Nathalie, Morel, Olivier, Rouaud, Olivier, Mariano-Goulart, Denis, Papathanassiou, Dimitri, Le Jeune, Florence, Stephens, Andrew, Guedj, Eric, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gériatrie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de neurologie [Amiens], CHU Amiens-Picardie, Service de Médecine Nucléaire [Amiens], Piramal Imaging, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Troubles cognitifs vasculaires et dégénératifs, Université de Lille, Sciences et Technologies, Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] (IM2A), Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de médecine nucléaire [Rouen], CRLCC Haute Normandie-CRLCC Henri Becquerel, Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie intégrative et adaptative (NIA), Université de Provence - Aix-Marseille 1-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie et de neuropsychologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université de Bourgogne (UB), Université de Lorraine (UL), Nanomédecine, imagerie, thérapeutique - UFC (EA 4662) (NIT / NANOMEDECINE), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de neurologie, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service de Neurologie [Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Neuropsychologie cognitive et neuroanatomie fonctionnelles de la mémoire humaine, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe coeur et ischémie, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Service de médecine nucléaire [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Optimisation - Système - Energie (GEPEA-OSE), Laboratoire de génie des procédés - environnement - agroalimentaire (GEPEA), Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] (CAPS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Médecine Nucléaire, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon] (CGFL), Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Neuroendocrinologie et physiopathologie neuronale, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Département de neurologie[Lille], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital des Charpennes [CHU - HCL], CEA Le Ripault (CEA Le Ripault), Direction des Applications Militaires (DAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Unité de Gériatrie, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Mémoire de Ressources et de Recherche (CMRR Lyon), Système Nerveux Autonome - Epidémiologie, Physiologie, Ingénierie, Santé (SNA-EPIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne, Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Mutualiste de Réeducation Neurologique Propara (PROPARA), Languedoc Mutualité, Département de neurologie [Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Gérontologie [CHRU Nancy], Clinique neurologique, Hôpital Laennec, Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service de Médecine Nucléaire [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Neurologie Cognitive [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Parasitologie-Immunologie (EA 3677), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de Reims - Service de neuro-gériatrie, Hôpital de Reims, Service de neurologie [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service de médecine nucléaire [Rennes], CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Biotherapie - Toulouse, CHU Clermont-Ferrand, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Gérontopôle, Department of Geriatrics, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires (U1171), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-INSERM, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Bureau de Recherches Géologiques et Minières (BRGM) (BRGM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Bretagne Loire (UBL)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpitaux Universitaires Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB), CRLCC Haute Normandie-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'Obstétrique et de Gynécologie [CHRU Nancy], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Sciences et Technologies de l'Information et de la Communication - EA 3804 (CRESTIC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), H. Lundbeck A/S, Novartis, Roche, Pfizer, Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut Universitaire de Technologie - Nantes (IUT Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut Universitaire de Technologie Saint-Nazaire (IUT Saint-Nazaire), Université de Nantes (UN)-Institut Universitaire de Technologie - La Roche-sur-Yon (IUT La Roche-sur-Yon), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL)-Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Université Bretagne Loire (UBL), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)

Subjects
0301 basic medicine, NATIONAL INSTITUTE, Pathology, Epidemiology, IMPACT, Amyloid pet, Clinical practice, BETA PLAQUES, 0302 clinical medicine, MESH: Stilbenes, Diagnosis, MESH: Aged, UTILITY, medicine.diagnostic_test, Health Policy, Alzheimer's disease, MESH: Dementia, MESH: Positron-Emission Tomography, 3. Good health, ALZHEIMERS-DISEASE, Psychiatry and Mental health, Positron emission tomography, Radiology, MESH: Radiopharmaceuticals, medicine.medical_specialty, CSF BIOMARKERS, [SDV.IB.MN]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, Amyloid imaging, 18F-florbetaben, MESH: Aniline Compounds, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, MESH: Brain, Naturalistic observation, SCANS, Developmental Neuroscience, MESH: Diagnosis, Differential, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, MANAGEMENT, Dementia, Florbetaben, MESH: Amyloid, MESH: Humans, business.industry, medicine.disease, MESH: Male, MESH: France, 030104 developmental biology, Multicenter study, Etiology, Patient management, Neurology (clinical), Geriatrics and Gerontology, business, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

International audience; Introduction: Although some studies have previously addressed the clinical impact of amyloid positron emission tomography (PET), none has specifically addressed its selective and hierarchical implementation in relation to cerebrospinal fluid analysis in a naturalistic setting.Methods: This multicenter study was performed at French tertiary memory clinics in patients presenting with most complex clinical situations (i.e., early-onset, atypical clinical profiles, suspected mixed etiological conditions, unexpected rate of progression), for whom cerebrospinal fluid analysis was indicated but either not feasible or considered as noncontributory (ClinicalTrials.gov: NCT02681172).Results: Two hundred five patients were enrolled with evaluable florbetaben PET scans; 64.4% of scans were amyloid positive. PET results led to changed diagnosis and improved confidence in 66.8% and 81.5% of patients, respectively, and altered management in 80.0% of cases.Discussion: High-level improvement of diagnostic certainty and management is provided by selective and hierarchical implementation of florbetaben PET into current standard practices for the most complex dementia cases. (C) 2017 The Authors. Published by Elsevier Inc. on behalf of the Alzheimer's Association.

Published
2018

18. Relations between C9orf72 expansion size in blood, age at onset, age at collection and transmission across generations in patients and presymptomatic carriers

Author

Fournier, Clémence, primary, Barbier, Mathieu, additional, Camuzat, Agnès, additional, Anquetil, Vincent, additional, Lattante, Serena, additional, Clot, Fabienne, additional, Cazeneuve, Cécile, additional, Rinaldi, Daisy, additional, Couratier, Philippe, additional, Deramecourt, Vincent, additional, Sabatelli, Mario, additional, Belliard, Serge, additional, Vercelletto, Martine, additional, Forlani, Sylvie, additional, Jornea, Ludmila, additional, Leguern, Eric, additional, Brice, Alexis, additional, Le Ber, Isabelle, additional, Auriacombe, Sophie, additional, Blanc, Frédéric, additional, Bouteleau-Bretonnière, Claire, additional, Ceccaldi, Mathieu, additional, Didic, Mira, additional, Dubois, Bruno, additional, Duyckaerts, Charles, additional, Etcharry-Bouix, Frédérique, additional, Golfier, Véronique, additional, Hannequin, Didier, additional, Lacomblez, Lucette, additional, Levy, Richard, additional, Michel, Bernard-François, additional, Pasquier, Florence, additional, Thomas-Anterion, Catherine, additional, Pariente, Jérémie, additional, Sellal, François, additional, Benchetrit, Eve, additional, Bertin, Hugo, additional, Bertrand, Anne, additional, Bissery, Anne, additional, Bombois, Stéphanie, additional, Boncoeur, Marie-Paule, additional, Cassagnaud, Pascaline, additional, Chastan, Mathieu, additional, Chen, Yaohua, additional, Chupin, Marie, additional, Colliot, Olivier, additional, Delbeucq, Xavier, additional, Delmaire, Christine, additional, Gerardin, Emmanuel, additional, Hossein-Foucher, Claude, additional, Habert, Marie-Odile, additional, Lautrette, Géraldine, additional, Lebouvier, Thibaud, additional, Lehéricy, Stéphane, additional, Le Toullec, Benjamin, additional, Martineau, Kelly, additional, Mackowiak, Marie-Anne, additional, Monteil, Jacques, additional, Petyt, Grégory, additional, Pradat, Pierre-François, additional, Oya, Assi-Hervé, additional, Rollin-Sillaire, Adeline, additional, Salachas, François, additional, Sayah, Sabrina, additional, and Wallon, David, additional

Published
2019
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19. Primary progressive aphasias associated with C9orf72 expansions: Another side of the story

Author

Auriacombe, Sophie, Belliard, Serge, Blanc, Frédéric, Benchetrit, Eve, Bertin, Hugo, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Bertrand, Anne, Bissery, Anne, Bombois, Stéphanie, Boncoeur, Marie-Paule, Brice, Alexis, Ceccaldi, Mathieu, Chastan, Mathieu, Chen, Yaohua, Chupin, Marie, Colliot, Olivier, Couratier, Philippe, Delbeuck, Xavier, Delmaire, Christine, Deramecourt, Vincent, Didic, Mira, Duyckaerts, Charles, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Formaglio, Maïté, Gerardin, Emmanuel, Golfier, Véronique, Habert, Marie-Odile, idier Hannequin, Lacomblez, Lucette, Lagarde, Julien, Lautrette, Géraldine, Le Ber, Isabelle, Le Toullec, Benjamin, Mackowiak, Marie-Anne, Martinaud, Olivier, Michel, Bernard-François, Monteil, Jacques, Oya, Assi-Hervé, Pariente, Jérémie, Pasquier, Florence, Petyt, Grégory, Rinaldi, Daisy, Rollin-Sillaire, Adeline, Roué-Jagot, Carole, Sayah, Sabrina, Sarazin, Marie, Thauvin-Robinet, Christel, Thomas-Anterion, Catherine, Sellal, François, Vercelletto, Martine, Wallon, David, Saracino, Dario, Géraudie, Amandine, Remes, Anne M., Ferrieux, Sophie, Noguès-Lassiaille, Marie, Bottani, Simona, Cipriano, Lorenzo, Houot, Marion, Funkiewiez, Aurélie, Camuzat, Agnès, Teichmann, Marc, Levy, Richard, Migliaccio, Raffaella, and Solje, Eino

Published
2021
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20. Relations between C9orf72 expansion size in blood, age at onset, age at collection and transmission across generations in patients and presymptomatic carriers

Author

Fournier, Clémence, Barbier, Mathieu, Camuzat, Agnè, Anquetil, Vincent, Lattante, Serena, Clot, Fabienne, Cazeneuve, Cécile, Rinaldi, Daisy, Couratier, Philippe, Deramecourt, Vincent, Sabatelli, Mario, Belliard, Serge, Vercelletto, Martine, Forlani, Sylvie, Jornea, Ludmila, Brice, Alexi, Auriacombe, Sophie, Blanc, Frédéric, Bouteleau-Bretonnière, Claire, Ceccaldi, Mathieu, Didic, Mira, Dubois, Bruno, Duyckaerts, Charle, Etcharry-Bouix, Frédérique, Golfier, Véronique, Hannequin, Didier, Lacomblez, Lucette, Le Ber, Isabelle, Levy, Richard, Michel, Bernard-Françoi, Pasquier, Florence, Thomas-Anterion, Catherine, Pariente, Jérémie, Sellal, Françoi, Benchetrit, Eve, Bertin, Hugo, Bertrand, Anne, Bissery, Anne, Bombois, Stéphanie, Boncoeur, Marie-Paule, Cassagnaud, Pascaline, Chastan, Mathieu, Chen, Yaohua, Chupin, Marie, Colliot, Olivier, Delbeucq, Xavier, Delmaire, Christine, Gerardin, Emmanuel, Hossein-Foucher, Claude, Habert, Marie-Odile, Lautrette, Géraldine, Lebouvier, Thibaud, Lehéricy, Stéphane, Le Toullec, Benjamin, Martineau, Kelly, Mackowiak, Marie-Anne, Monteil, Jacque, Petyt, Grégory, Pradat, Pierre-Françoi, Oya, Assi-Hervé, Rollin-Sillaire, Adeline, Salachas, Françoi, Sayah, Sabrina, Wallon, David, Leguern, Eric, Lattante, Serena (ORCID:0000-0003-2891-0340), Sabatelli, Mario (ORCID:0000-0001-6635-4985), Fournier, Clémence, Barbier, Mathieu, Camuzat, Agnè, Anquetil, Vincent, Lattante, Serena, Clot, Fabienne, Cazeneuve, Cécile, Rinaldi, Daisy, Couratier, Philippe, Deramecourt, Vincent, Sabatelli, Mario, Belliard, Serge, Vercelletto, Martine, Forlani, Sylvie, Jornea, Ludmila, Brice, Alexi, Auriacombe, Sophie, Blanc, Frédéric, Bouteleau-Bretonnière, Claire, Ceccaldi, Mathieu, Didic, Mira, Dubois, Bruno, Duyckaerts, Charle, Etcharry-Bouix, Frédérique, Golfier, Véronique, Hannequin, Didier, Lacomblez, Lucette, Le Ber, Isabelle, Levy, Richard, Michel, Bernard-Françoi, Pasquier, Florence, Thomas-Anterion, Catherine, Pariente, Jérémie, Sellal, Françoi, Benchetrit, Eve, Bertin, Hugo, Bertrand, Anne, Bissery, Anne, Bombois, Stéphanie, Boncoeur, Marie-Paule, Cassagnaud, Pascaline, Chastan, Mathieu, Chen, Yaohua, Chupin, Marie, Colliot, Olivier, Delbeucq, Xavier, Delmaire, Christine, Gerardin, Emmanuel, Hossein-Foucher, Claude, Habert, Marie-Odile, Lautrette, Géraldine, Lebouvier, Thibaud, Lehéricy, Stéphane, Le Toullec, Benjamin, Martineau, Kelly, Mackowiak, Marie-Anne, Monteil, Jacque, Petyt, Grégory, Pradat, Pierre-Françoi, Oya, Assi-Hervé, Rollin-Sillaire, Adeline, Salachas, Françoi, Sayah, Sabrina, Wallon, David, Leguern, Eric, Lattante, Serena (ORCID:0000-0003-2891-0340), and Sabatelli, Mario (ORCID:0000-0001-6635-4985)

Abstract

A (GGGGCC)n repeat expansion in C9orf72 gene is the major cause of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The relations between the repeats size and the age at disease onset (AO) or the clinical phenotype (FTD vs. ALS) were investigated in 125 FTD, ALS, and presymptomatic carriers. Positive correlations were found between repeats number and the AO (p < 10e−4) but our results suggested that the association was mainly driven by age at collection (p < 10e−4). A weaker association was observed with clinical presentation (p = 0.02), which became nonsignificant after adjustment for the age at collection in each group. Importantly, repeats number variably expanded or contracted over time in carriers with multiple blood samples, as well as through generations in parent-offspring pairs, conversely to what occurs in several expansion diseases with anticipation at the molecular level. Finally, this study establishes that measure of repeats number in lymphocytes is not a reliable biomarker predictive of the AO or disease outcome in C9orf72 long expansion carriers.

Published
2018

21. App, psen1, and psen2 mutations in early-onset alzheimer disease:a genetic screening study of familial and sporadic cases

Author

Lanoiselée, Hélène-Marie, Nicolas, Gaël, Wallon, David, Rovelet-Lecrux, Anne, Lacour, Morgane, Rousseau, Stéphane, Richard, Anne-Claire, Pasquier, Florence, Rollin-Sillaire, Adeline, Martinaud, Olivier, Quillard-Muraine, Muriel, De La Sayette, Vincent, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Chauviré, Valérie, Sarazin, Marie, Le Ber, Isabelle, Epelbaum, Stéphane, Jonveaux, Thérèse, Rouaud, Olivier, Ceccaldi, Mathieu, Felician, Olivier, Godefroy, Olivier, Formaglio, Maite, Croisile, Bernard, Auriacombe, Sophie, Chamard, Ludivine, Vincent, Jean-Louis, Sauvee, Mathilde, Marelli-Tosi, Cecilia, Gabelle, Audrey, Ozsancak, Canan, Pariente, Jérémie, Paquet, Claire, Hannequin, Didier, Campion, Dominique, CHU Lille, CNRS, Inserm, Université de Lille, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U1171, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 [TCDV], Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Service de génétique [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Département de neurologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Neurologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service de neurologie [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie et de neuropsychologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de neurologie [Amiens], CHU Amiens-Picardie, Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Service de Neurologie [Lyon], CHU Lyon, Service de neurologie [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Département de neurologie [Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Département de neurologie[Lille], Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Université de Montpellier (UM), CHU Toulouse [Toulouse], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires (U1171), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-INSERM, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)

Subjects
Adult, Male, Heredity, Physiology, Substitution mutation, Gene Identification and Analysis, Research and Analysis Methods, Biochemistry, Nervous System, Amyloid beta-Protein Precursor, Database and Informatics Methods, Alzheimer Disease, Presenilin-2, Mental Health and Psychiatry, Presenilin-1, Genetics, Medicine and Health Sciences, Humans, Genetic Testing, Age of Onset, Cerebrospinal Fluid, Mutation databases, Biology and Life Sciences, Neurodegenerative Diseases, Genetic screens, Middle Aged, Alzheimer's disease, Body Fluids, Mutation detection, Biological Databases, Neurology, Mutation, Female, Dementia, France, Anatomy, Biomarkers, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Research Article
Abstract

Background Amyloid protein precursor (APP), presenilin-1 (PSEN1), and presenilin-2 (PSEN2) mutations cause autosomal dominant forms of early-onset Alzheimer disease (AD-EOAD). Although these genes were identified in the 1990s, variant classification remains a challenge, highlighting the need to colligate mutations from large series. Methods and findings We report here a novel update (2012–2016) of the genetic screening of the large AD-EOAD series ascertained across 28 French hospitals from 1993 onwards, bringing the total number of families with identified mutations to n = 170. Families were included when at least two first-degree relatives suffered from early-onset Alzheimer disease (EOAD) with an age of onset (AOO) ≤65 y in two generations. Furthermore, we also screened 129 sporadic cases of Alzheimer disease with an AOO below age 51 (44% males, mean AOO = 45 ± 2 y). APP, PSEN1, or PSEN2 mutations were identified in 53 novel AD-EOAD families. Of the 129 sporadic cases screened, 17 carried a PSEN1 mutation and 1 carried an APP duplication (13%). Parental DNA was available for 10 sporadic mutation carriers, allowing us to show that the mutation had occurred de novo in each case. Thirteen mutations (12 in PSEN1 and 1 in PSEN2) identified either in familial or in sporadic cases were previously unreported. Of the 53 mutation carriers with available cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, 46 (87%) had all three CSF biomarkers—total tau protein (Tau), phospho-tau protein (P-Tau), and amyloid β (Aβ)42—in abnormal ranges. No mutation carrier had the three biomarkers in normal ranges. One limitation of this study is the absence of functional assessment of the possibly and probably pathogenic variants, which should help their classification. Conclusions Our findings suggest that a nonnegligible fraction of PSEN1 mutations occurs de novo, which is of high importance for genetic counseling, as PSEN1 mutational screening is currently performed in familial cases only. Among the 90 distinct mutations found in the whole sample of families and isolated cases, definite pathogenicity is currently established for only 77%, emphasizing the need to pursue the effort to classify variants., In a cohort including patients with familial Alzheimer disease as well as sporadic cases of early-onset Alzheimer disease, Dominique Campion and colleagues identify previously unreported mutations to PSEN1 and PSEN2., Author summary Why was this study done? Mutations in the amyloid protein precursor (APP), presenilin-1 (PSEN1), and presenilin-2 (PSEN2) genes are a known cause of familial, early-onset Alzheimer disease (EOAD) (onset below age 65). However, in order to improve genetic counseling, it is necessary to report mutational screening from large cohorts of patients. What did the researchers do and find? In the present study, we performed sequencing of the APP, PSEN1, and PSEN2 genes in EOAD families and in 129 sporadic cases. Mutations were identified in 170 EOAD families and in 18 sporadic cases. In 10 sporadic cases, we showed that the mutation was absent in the parents, indicating that it occurred “de novo.” What do these findings mean? Sufficient evidence of pathogenicity is reached for 77% of the 90 distinct mutations identified in this sample, allowing their use in genetic counseling. Our results suggest a potential benefit to screening nonfamilial Alzheimer disease (AD) cases with onset before 50 y for APP, PSEN1, and PSEN2 mutations.

Published
2017

22. Diabetes Mellitus and Cognition

Author

Frison, Eric, Proust-Lima, Cecile, Mangin, Jean-Francois, Habert, Marie-Odile, Bombois, Stephanie, Ousset, Pierre-Jean, Pasquier, Florence, Hanon, Olivier, Paquet, Claire, Gabelle, Audrey, Ceccaldi, Mathieu, Annweiler, Cédric, Krolak-Salmon, Pierre, Béjot, Yannick, Belin, Catherine, Wallon, David, Sauvee, Mathilde, Beaufils, Emilie, Bourdel-Marchasson, Isabelle, Jalenques, Isabelle, Chupin, Marie, Chêne, Geneviève, Dufouil, Carole, Allard, Michèle, Andrieu, Sandrine, Anthony, Pierre, Astier, Christine, Augier, Alexandre, Auguste, Nicolas, Auriacombe, Sophie, Avet, John, Bailon, Olivier, Barral, Fabrice-Guy, Barré, Jean, Barthelaix, Annick, Bayle, Catherine, Beauchet, Olivier, Belkacem, Samia, Ben Salem, Douraied, Bennys, Karim, Bera, Géraldine, Berger, Eric, Berger, Marc G, Bergouin, Emilie, Bertin-Hugault, François, Bertrand, Guillaume, Bertrand, François-Xavier, Beze, Catherine, Boilet, Valérie, Bonafé, Alain, Boudali, Yasmina, Bouhladour, Hatem, Boully, Clémence, Bouteloup, Vincent, Boutet, Claire, Bracard, Serge, Brangier, Antoine, Brillet, Pierre-Yves, Caillard, Laure, Calvas, Fabienne, Camus, Agnès, Camus, Vincent, Canaple, Sandrine, Carpentier, Antoine, Cassagnaud, Pascaline, Cattin, Françoise, Chamard, Ludivine, Chanalet, Stéphane, Chastan, Mathieu, Chauvelier, Sophie, Chauvire, Valérie, Cheriet, Samia, Clotagatide, Anthony, Cognat, Emmanuel, Cohen, Lora, Constans, Jean-Marc, Coste, Marie-Hélène, Cottier, Jean-Philippe, Cotton, François, Couret, Isabelle, Couturier, Olivier-François, Cowppli-Bony, Pascale, Cressot, Véronique, Crétin, Benjamin, Danaila, Keren, Darcourt, Jacques, Dartigues, Jean-François, Dascalita, Ana-Maria, David, Renaud, De Petigny, Xavier, De Verbizier-Lonjon, Delphine, Decousus, Marielle, Defouilloy, Isabelle, Delmaire, Christine, Delrieu, Julien, Demuyinck, Catherine, Deramecourt, Vincent, Deramond, Hervé, Desmidt, Thomas, Desruet, Marie-Dominique, Detour, Julien, Devendeville, Agnès, Didic, Mira, Doireau, Maritchu, Santos, Antonio Dos, Douillet, Patrice, Du Boisgueheneuc, Foucaud, Dubail, Delphine, Ducroq-Ducastaing, Laure, Dumurgier, Julien, Dupuy, Diane, Duron, Emmanuelle, Dygai-Cochet, Inna, Eder, Véronique, Epelbaum, Stéphane, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Fagret, Daniel, Faisant, Catherine, Farid, Karim, Fédérico, Denis, Felician, Olivier, Fernandez, Philippe, Fosse, Pacôme, Foubert-Samier, Alexandra, Franck, Isabelle, Galitzky, Monique, Gallazzini-Crepin, Céline, Gantchev, Radka, Garbarg-Chenon, Laurence, Gautier, Guillaume, Gerardin, Emmanuel, Gervais, Claire, Getenet, Jean-Claude, Girard, Nadine, Giraud, Fabienne, Girtanner, Chantal, Gissot, Valérie, Grangeon, Caroline, Grucker, Daniel, Guedj, Eric, Gueriot, Claude, Guilhermet, Yves, Guillevin, Rémy, Haffen, Sophie, Hannequin, Didier, Harston, Sandrine, Hitzel, Anne, Hommet, Caroline, Hossein-Foucher, Claude, Hubele, Fabrice, Jacquin-Piques, Agnès, Jean, Betty, Jenn, Joanne, Joly, Laure, Jonveaux, Thérèse, Julian, Adrien, Kas, Aurélie, Kearney-Schwartz, Anna, Keles, Alice, Kelly, Antony, Keromnes, Nathalie, Koric, Lejla, Krainik, Alexandre, Kremer, Stéphane, Labourée, Florian, Lacoeuille, Franck, Lala, Francoise, Lamy, Chantal, Laplanche, Jean-Louis, Launay, Cyrille, Lehericy, Stéphane, Lehmann, Sylvain, Lenoir, Hermine, Levy, Marcel, Libercier, Stéphanie, Mackowiak-Cordoliani, Marie-Anne, Magnin, Eloi, Makaroff, Zaza, Marantidou, Athina, Marcet, Isabelle, Marelli, Cécilia, Marilier, Sophie, Martin, Idalie, Martinaud, Olivier, Martin-Hunyadi, Catherine, Medjoul, Aïcha, Merlet, Isabelle, Mestas, Danielle, Meyer, Marc-Etienne, Michel, Jean-Marc, Michon, Agnès, Migeon-Duballet, Isabelle, Mondon, Karl, Morgat, Clément, Moullart, Véronique, Moussard, Christian, Mouton, Aurélie, Namer, Izzie Jacques, Niewiadomski, Georges, Nivaggioni, Guillaume, Noblet, Marie, Nonent, Michel, Nourhashemi, Fati, Oesterle, Hélène, Orvoen, Galdric, Pallardy, Amandine, Pare, Pierre-Yves, Pasco, Anne, Payoux, Pierre, Pays, Cécile, Pellegrin, Isabelle, Perdrisot, Rémy, Perin, Bertille, Perret-Guillaume, Christine, Petyt, Grégory, Philippi, Nathalie, Pinganaud, Geneviève, Plichart, Matthieu, Pop, Gabriel, Puel, Michèle, Queneau, Mathieu, Querellou, Solène, Quillard-Muraine, Muriel, Quipourt, Valérie, Rachez, Chloé, Razzouk-Cadet, Micheline, Rigaud, Anne-Sophie, Robin-Ismer, Hélène, Rodallec, Mathieu, Rolland, Yves, Rollin-Sillaire, Adeline, Rouaud, Olivier, Roubaud, Caroline, Rouch, Isabelle, Roux, Julie, Sacco, Guillaume, Salaun, Pierre-Yves, Salmon, François, Sanchez, Alicia, Santiago-Ribeiro, Maria-Joao, Sarciron, Alain, Sastre-Hengan, Nathalie, Scheiber, Christian, Schneider, Anne-Marie, Semah, Franck, Serra, Amélie, Seux, Marie-Laure, Sordet-Guépet, Hélène, Soto, Maria Eugenia, Tafani, Mathieu, Tanguy, Jean-Yves, Taroux, Michael, Teichmann, Marc, Terrat, Catherine, Thabet, Jamila, Thalamas, Claire, Thomas-Anterion, Catherine, Troussière, Anne-Cécile, Ursu, Renata, Vera, Pierre, Vercelletto, Martine, Vercruysse, Olivier, Verger, Antoine, Viau, Philippe, Videau, Marie-Neige, Voisin, Thierry, Wagemann, Nathalie, Waissi-Sediq, Aziza, Xie, Jing, Yeni, Nathanaëlle, Zanca, Michel, and Zinszner, Jean

Published
2021
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24. Contribution to Alzheimer's disease risk of rare variants in TREM2, SORL1, and ABCA7 in 1779 cases and 1273 controls

Author

Bellenguez, Céline, primary, Charbonnier, Camille, additional, Grenier-Boley, Benjamin, additional, Quenez, Olivier, additional, Le Guennec, Kilan, additional, Nicolas, Gaël, additional, Chauhan, Ganesh, additional, Wallon, David, additional, Rousseau, Stéphane, additional, Richard, Anne Claire, additional, Boland, Anne, additional, Bourque, Guillaume, additional, Munter, Hans Markus, additional, Olaso, Robert, additional, Meyer, Vincent, additional, Rollin-Sillaire, Adeline, additional, Pasquier, Florence, additional, Letenneur, Luc, additional, Redon, Richard, additional, Dartigues, Jean-François, additional, Tzourio, Christophe, additional, Frebourg, Thierry, additional, Lathrop, Mark, additional, Deleuze, Jean-François, additional, Hannequin, Didier, additional, Genin, Emmanuelle, additional, Amouyel, Philippe, additional, Debette, Stéphanie, additional, Lambert, Jean-Charles, additional, Campion, Dominique, additional, Martinaud, Olivier, additional, Zarea, Aline, additional, Bombois, Stéphanie, additional, Mackowiak, Marie-Anne, additional, Deramecourt, Vincent, additional, Michon, Agnès, additional, Le Ber, Isabelle, additional, Dubois, Bruno, additional, Godefroy, Olivier, additional, Etcharry-Bouyx, Frédérique, additional, Chauviré, Valérie, additional, Chamard, Ludivine, additional, Berger, Eric, additional, Magnin, Eloi, additional, Dartigues, Jean-Francois, additional, Auriacombe, Sophie, additional, Tison, François, additional, Sayette, Vincent de la, additional, Castan, Dominique, additional, Dionet, Elsa, additional, Sellal, Francois, additional, Rouaud, Olivier, additional, Thauvin, Christel, additional, Moreaud, Olivier, additional, Sauvée, Mathilde, additional, Formaglio, Maïté, additional, Mollion, Hélène, additional, Roullet-Solignac, Isabelle, additional, Vighetto, Alain, additional, Croisile, Bernard, additional, Didic, Mira, additional, Félician, Olivier, additional, Koric, Lejla, additional, Ceccaldi, Mathieu, additional, Gabelle, Audrey, additional, Marelli, Cecilia, additional, Labauge, Pierre, additional, Jonveaux, Thérèse, additional, Vercelletto, Martine, additional, Boutoleau-Bretonnière, Claire, additional, Castelnovo, Giovanni, additional, Paquet, Claire, additional, Dumurgier, Julien, additional, Hugon, Jacques, additional, De Boisgueheneuc, Foucauld, additional, Belliard, Serge, additional, Bakchine, Serge, additional, Sarazin, Marie, additional, Barrellon, Marie-Odile, additional, Laurent, Bernard, additional, Blanc, Frédéric, additional, Pariente, Jérémie, additional, and Jurici, Snejana, additional

Published
2017
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25. Causative Mutations and Genetic Risk Factors in Sporadic Early Onset Alzheimer's Disease Before 51 Years.

Author

Lacour, Morgane, Quenez, Olivier, Rovelet-Lecrux, Anne, Salomon, Bruno, Rousseau, Stephane, Richard, Anne-Claire, Quillard-Muraine, Muriel, Pasquier, Florence, Rollin-Sillaire, Adeline, Martinaud, Olivier, Zarea, Aline, de la Sayette, Vincent, Boutoleau-Bretonniere, Claire, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Chauviré, Valérie, Sarazin, Marie, le Ber, Isabelle, Epelbaum, Stéphane, Jonveaux, Thérèse, and Rouaud, Olivier

Subjects
APOLIPOPROTEIN E4, ALZHEIMER'S disease, CEREBROSPINAL fluid examination, DISEASE risk factors, RECESSIVE genes, DOMINANCE (Genetics)
Abstract

Background: Pathogenic variants in the autosomal dominant genes PSEN1, PSEN2, or APP, APOE4 alleles, and rare variants within TREM2, SORL1, and ABCA7 contribute to early-onset Alzheimer's disease (EOAD). However, sporadic EOAD patients have been insufficiently studied to define the probability of being a carrier of one of these variants.Objective: To describe the proportion of each genetic variation among patients with very young-onset sporadic AD.Methods: We first screened PSEN1, PSEN2, and APP in 154 EOAD patients with an onset before 51 years and a negative family history. Among 99 patients with no mutation (NMC), whole exome sequencing (WES) was performed. We analyzed the APOE genotype and rare protein-truncating or missense predicted damaging variants of TREM2, SORL1, and ABCA7. Neurological examination and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers were systematically retrieved.Results: Nineteen (12.3%) mutation carriers (MC) harbored an APP or PSEN1 pathogenic or likely pathogenic variant. Among the NMC, 54/99 carried at least one genetic risk factor, including 9 APOE4/E4 homozygous, 37 APOE4 heterozygous, and 14 with a rare variant in another risk factor gene: 3 SORL1, 4 TREM2, and 9 ABCA7. MC presented an earlier disease onset (p < 0.0001) and associated neurologic symptoms more frequently (p < 0.002). All but one patient had at least 2 CSF biomarkers in abnormal ranges.Conclusion: The genetic component of very early sporadic EOAD gathers a substantial proportion of pathogenic variants in autosomal dominant genes and an even higher proportion of patients carrying genetic risk factors, suggesting an oligogenic determinism, even at this range of ages. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2019
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26. The relationship between CSF biomarkers and cerebral metabolism in early-onset Alzheimer's disease.

Author

Vanhoutte, Matthieu, Jaillard, Alice, Semah, Franck, Pasquier, Florence, Bombois, Stéphanie, Maureille, Aurélien, Skrobala, Emilie, Delbeuck, Xavier, Rollin-Sillaire, Adeline, and Schraen, Susanna

Subjects
ALZHEIMER'S disease diagnosis, CEREBROSPINAL fluid examination, BIOLOGICAL tags, BRAIN metabolism, POSITRON emission, FLUORODEOXYGLUCOSE F18, CLUSTER analysis (Statistics)
Abstract

Purpose: One can reasonably suppose that cerebrospinal spinal fluid (CSF) biomarkers can identify distinct subgroups of Alzheimer's disease (AD) patients. In order to better understand differences in CSF biomarker patterns, we used FDG PET to assess cerebral metabolism in CSF-based subgroups of AD patients.Methods: Eighty-five patients fulfilling the criteria for probable early-onset AD (EOAD) underwent lumbar puncture, brain 18F-FDG PET and MRI. A cluster analysis was performed, with the CSF biomarkers for AD as variables. Vertex-wise, partial-volume-corrected metabolic maps were computed for the patients and compared between the clusters of patients. Linear correlations between each CSF biomarker and the metabolic maps were assessed.Results: Three clusters emerged. The "Aβ42" cluster contained 32 patients with low levels of Aβ42, while tau and p-tau remained within the normal range. The "Aβ42 + tau" cluster contained 41 patients with low levels of Aβ42 and high levels of tau and p-tau. Lastly, the "tau" cluster contained 12 patients with very high levels of tau and p-tau and low-normal levels of Aβ42. There were no inter-cluster differences in age, sex ratio, educational level, APOE genotype, disease duration or disease severity. The "Aβ42 + tau" and "tau" clusters displayed more marked frontal hypometabolism than the "Aβ42" cluster did, and frontal metabolism was significantly negatively correlated with the CSF tau level. The "Aβ42" and "Aβ42 + tau" clusters displayed more marked hypometabolism in the left occipitotemporal region than the "tau" cluster did, and metabolism in this region was significantly and positively correlated with the CSF Aβ42 level.Conclusion: The CSF biomarkers can be used to identify metabolically distinct subgroups of patients with EOAD. Future research should seek to establish whether these biochemical differences have clinical consequences. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2019
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27. COMAJ (COhorte Malades Alzheimer Jeunes) : influence des facteurs de risque vasculaire

Author

Rollin-Sillaire Adeline, Yaohua Chen, Florence Pasquier, Emilie Skrobala, and Aurélien Maureille

Subjects
Neurology, Neurology (clinical)
Abstract

Introduction Les facteurs de risque vasculaire (FdRV) sont des facteurs de risque de maladie d’Alzheimer (MA) du sujet âge. Les donnees sur l’influence des FdRV sur la MA debutant avant 60 ans (MAJ) sont tres parcellaires. Objectifs Etudier l’influence des FdRV sur l’evolution a deux ans, clinique, neuropsychologique, medico-sociale, de l’autonomie et en imagerie de patients presentant une MAJ. Patients et methodes Ont ete etudies tous les patients inclus dans la cohorte de MAJ (COMAJ) a Lille entre juin 2009 et mai 2014, repondant aux criteres de MA probable a certaine selon les criteres du NIA et de l’IWG et suivis depuis au moins 2 ans, a l’exception des formes a transmission autosomique dominante. Etaient recueillis selon un protocole standardise les donnees demographiques, les FdRV, le statut ApoE4, l’anamnese, les donnees neuropsychologiques, psychosociales, d’autonomie et de mortalite. Resultats Au total, 94 patients ont ete inclus, d’âge moyen 57,4 ans ; 84 % d’entre eux presentaient au moins un FdRV, 51 % un surpoids, 41 % une HTA, 40 % une hypercholesterolemie, 36 % un tabagisme, 4 % un diabete, 61,7 % etaient porteurs d’au moins un allele APOE4. Seule l’hypercholesterolemie etait associee a un moindre declin du MMSE a deux ans (-5 vs -6,6, p = 0,046), et a un moindre risque de premiere hospitalisation ( p = 0,0251) ou d’institutionnalisation ( p = 0,0266). Discussion Parmi les FdRV seul le cholesterol semblait avoir une influence, favorable, sur l’evolution. Cette association etait independante du statut APOE4 et d’un traitement par statine. On ne retrouvait pas de difference sur la mortalite. La proportion de sous-type amnesique semblait superieure dans ce sous-groupe (68,4 % vs 48,2 %, p = 0,20). On ne retrouvait pas de difference sur la mortalite. Conclusion Dans cette cohorte de MAJ, les FdR n’avait pas d’impact sur la progression de la maladie, en dehors de l’hypercholesterolemie associee a un declin cognitif et une perte d’autonomie moins rapide. Informations complementaires Financement Labex DISTALZ.

Published
2017

28. Suivi à deux ans de la cohorte de malades Alzheimer jeunes (COMAJ) à Lille

Author

Florence Pasquier, Rollin-Sillaire Adeline, Hannequin Didier, Bruno Dubois, Yaohua Chen, and Aurélien Maureille

Subjects
Neurology, Neurology (clinical)
Abstract

Introduction Meme avant 60 ans, la maladie d’Alzheimer (MA) est la premiere cause de demence. Les presentations atypiques sont plus frequentes dans la MA du sujet jeune (MAJ) que dans les MA a debut plus tardif. L’evolution de la MAJ semble plus rapide mais reste meconnue. Objectifs Decrire l’evolution clinique, neuropsychologique, medico-sociale, sur le plan de l’autonomie et en imagerie des patients atteints de MAJ (debut avant 60 ans) sur deux ans de suivi. Patients et methodes Les patients inclus dans la cohorte prospective COMAJ, suivis a Lille, pendant au moins deux ans (inclusions entre juin 2009 et 01/05/2014), avec une MAJ probable a certaine selon les criteres du NIA et de l’IWG, etaient inclus, a l’exception des formes a transmission autosomique dominante. Les donnees demographiques, les facteurs de risque vasculaire, le statut APOE4, l’anamnese, les donnees neuropsychologiques, psychosociales et d’autonomie, et l’imagerie annuelle (IRM) etaient recueillis selon un protocole standardise. Resultats Au total, 94 patients ont ete inclus (62 % de femmes, âge moyen de 57,4 ans, delai diagnostique de 3,8 ans). Cinquante-six pour cent des patients presentaient un phenotype clinique amnesique typique. Quarante-quatre pour cent des patients etaient depressifs, 61,7 % etaient porteurs d’au moins un allele APOE4. Les MMSE moyens au diagnostic, a l’inclusion puis a deux ans etaient respectivement de 19,7, 14,1 et 9,8/30. Le score de Scheltens etait en moyenne de 1,8 a l’inclusion et 2,5 a deux ans. Discussion On notait une MAJ deja evoluee a l’inclusion, liee a un retard diagnostique, responsable d’une perte importante d’autonomie : seuls 8,5 % ( n = 8) des patients exercaient encore une activite professionnelle a l’inclusion, aucun a deux ans. Une assistance quotidienne concernait 76 % ( n = 71) des patients a l’inclusion, 91 % a deux ans. L’institutionnalisation etait progressive et touchait 26 % des patients a deux ans. Conclusion Cette etude porte sur l’un des effectifs les plus importants a ce jour de patients MAJ avec un suivi prospectif a deux ans et souligne notamment le retard diagnostique.

Published
2017

29. ABCA7 rare variants and Alzheimer disease risk

Author

Le Guennec, Kilan, primary, Nicolas, Gaël, additional, Quenez, Olivier, additional, Charbonnier, Camille, additional, Wallon, David, additional, Bellenguez, Céline, additional, Grenier-Boley, Benjamin, additional, Rousseau, Stéphane, additional, Richard, Anne-Claire, additional, Rovelet-Lecrux, Anne, additional, Bacq, Delphine, additional, Garnier, Jean-Guillaume, additional, Olaso, Robert, additional, Boland, Anne, additional, Meyer, Vincent, additional, Deleuze, Jean-François, additional, Amouyel, Philippe, additional, Munter, Hans Markus, additional, Bourque, Guillaume, additional, Lathrop, Mark, additional, Frebourg, Thierry, additional, Redon, Richard, additional, Letenneur, Luc, additional, Dartigues, Jean-François, additional, Pasquier, Florence, additional, Rollin-Sillaire, Adeline, additional, Génin, Emmanuelle, additional, Lambert, Jean-Charles, additional, Hannequin, Didier, additional, and Campion, Dominique, additional

Published
2016
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31. Fistule artério-veineuse durale spinale sans visualisation de la veine de drainage

Author

Rollin-Sillaire Adeline, Fakhreddine Boustia, Aurore Braquet, Yaohua Chen, and Pasquier Florence

Subjects
Neurology, Neurology (clinical)
Abstract

Introduction La fistule arterio-veineuse durale spinale (FAVDS), bien qu’etant relativement rare, est la plus frequente des malformations vasculaires medullaires. Elle est localisee majoritairement en dorsolombaire (80–90 % des cas). Observation Une femme de 69 ans sans antecedent particulier presentait en fevrier 2015 un episode transitoire de lombalgie avec deficit moteur des membres inferieurs. Apres un intervalle libre, s’installait une paraparesie d’aggravation progressive accompagnee de fuites mictionnelles par regorgement et d’une constipation, la conduisant a consulter en neurologie apres un mois d’evolution. L’examen clinique revelait un niveau sensitif L2–L3, une paraparesie, un syndrome tetrapyramidal et une marche talonnante. L’IRM medullaire montrait un hypersignal T2 centro-medullaire avec prise de contraste diffuse de la moelle dorsale et du cone terminal et aspect hypertrophique de la moelle. Devant l’absence de structure vasculaire anormale visible sur l’IRM medullaire il etait realise en premier lieu un bilan inflammatoire infectieux et tumoral, negatif. En avril, apres aggravation clinique avec quasi-paraplegie et une IRM medullaire de controle stable, une arteriographie medullaire etait realisee, mettant en evidence par catheterisme de l’artere lombaire L2 droite une fistule arterio-veineuse de l’espace intersomatique L2–L3. Une prise en charge chirurgicale en urgence etait alors pratiquee. Dans les suites, la patiente etait adressee en reeducation. Discussion La FAVDS est un shunt unique entre une artere et une veine epidurales, la veine se drainant a contre-courant. Reposant sur un aspect d’œdeme centro-medullaire hypersignal T2 et des veines de drainages serpigineuses en hyposignal T2, son diagnostic s’avere difficile en absence de veine de drainage. Le diagnostic definitif est apporte par l’angiographie, permettant egalement de planifier la strategie therapeutique. Conclusion Devant un tableau de myelite etendue, meme en l’absence de visualisation des vaisseaux de drainage, il est necessaire d’evoquer rapidement une FAVDS apres avoir elimine les etiologies inflammatoires, infectieuses, tumorales.

Published
2016

32. Reasons that prevent the inclusion of Alzheimer's disease patients in clinical trials

Author

Rollin-Sillaire, Adeline, Breuilh, Laetitia, Salleron, Julia, Bombois, Stéphanie, Cassagnaud, Pascaline, Deramecourt, Vincent, Mackowiak, Marie-Anne, and Pasquier, Florence

Subjects
Aged, 80 and over, Double-Blind Method, Alzheimer Disease, Patient Selection, Humans, Middle Aged, Methods in Clinical Pharmacology, Aged, Randomized Controlled Trials as Topic
Abstract

To assess reasons that prevent Alzheimer's disease (AD) patients from being included in clinical trials.In 2009, we reviewed the Lille Memory Clinic's case database to identify patients suitable for inclusion in four AD clinical trials. An initial selection was made on the basis of four criteria: (i) a diagnosis of AD (with or without white matter lesions [WML]), (ii) age, (iii) mini mental state examination (MMSE) score and (iv) symptomatic treatment of AD (cholinesterase inhibitors/memantine). Next, data on patients fulfilling these criteria were reviewed against all the inclusion/exclusion criteria for four clinical trials performed in 2009 at the Memory Clinic. Reasons for non-inclusion were analyzed.Two hundred and five patients were selected according to the four initial criteria. Reasons for subsequently not including some of patients in clinical trials were abnormalities on MRI (56.9%, 88.9% of which were WML), unauthorized medication (37.3%), the lack of a study partner/informant (37.1%), the presence of a non-authorized disease (24.4%), contraindication to MRI (9%), a change in diagnosis over time (3.9%), visual/auditory impairments (2.9%), alcohol abuse (2%) and an insufficient educational level (1%).A high proportion of AD patients presented with vascular abnormalities on MRI. This was not unexpected, since the patients were selected from the database and, as shown in epidemiologic studies, cerebrovascular diseases are frequently associated with AD. The presence of a study partner is essential for enabling a patient to participate in clinical trials because of the need to record reliably primary and secondary outcomes.

Published
2012

33. A genome-wide study reveals rare CNVs exclusive to extreme phenotypes of Alzheimer disease

Author

Rovelet-Lecrux, Anne, Legallic, Solenn, Wallon, David, Flaman, Jean-Michel, Martinaud, Olivier, Bombois, Stéphanie, Rollin-Sillaire, Adeline, Michon, Agnès, Le Ber, Isabelle, Pariente, Jérémie, Puel, Michèle, Paquet, Claire, Croisile, Bernard, Thomas-Antérion, Catherine, Vercelletto, Martine, Lévy, Richard, Frébourg, Thierry, Hannequin, Didier, Campion, Dominique, Renseigné, Non, Moreaud, Olivier, Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neurologie générale et maladies inflammatoires du système nerveux [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut du Fer à Moulin, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Neurologie, Hopital Neurologique, Bron, Centre de Mémoire de Ressource et Recherche (CMRR), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Neuro-anatomie fonctionnelle du comportement et de ses troubles, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition (LPNC), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Neuropsychologie, CHU Grenoble, Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Saint-Etienne-Hôpital Bellevue, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR70-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])

Subjects
Male, MESH: Mutation, DNA Copy Number Variations, MESH: Age of Onset, Genome-wide association study, Biology, medicine.disease_cause, MESH: Phenotype, Genome, Article, 03 medical and health sciences, Amyloid beta-Protein Precursor, 0302 clinical medicine, MESH: Aged, 80 and over, Alzheimer Disease, MESH: Amyloid beta-Protein Precursor, PSEN2, Genetics, medicine, PSEN1, Humans, Copy-number variation, Age of Onset, Genetics (clinical), 030304 developmental biology, Aged, Aged, 80 and over, MESH: Aged, 0303 health sciences, Mutation, MESH: Middle Aged, MESH: Humans, Middle Aged, medicine.disease, Phenotype, MESH: Male, 3. Good health, MESH: Genome-Wide Association Study, Female, MESH: DNA Copy Number Variations, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Alzheimer's disease, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, MESH: Alzheimer Disease, Genome-Wide Association Study
Abstract

International audience; Studying rare extreme forms of Alzheimer disease (AD) may prove to be a useful strategy in identifying new genes involved in monogenic determinism of AD. Amyloid precursor protein (APP), PSEN1, and PSEN2 mutations account for only 85% of autosomal dominant early-onset AD (ADEOAD) families. We hypothesised that rare copy number variants (CNVs) could be involved in ADEOAD families without mutations in known genes, as well as in rare sporadic young-onset AD cases. Using high-resolution array comparative genomic hybridisation, we assessed the presence of rare CNVs in 21 unrelated ADEOAD cases, having no alteration on known genes, and 12 sporadic AD cases, with an age of onset younger than 55 years. The analysis revealed the presence of 7 singleton CNVs (4 in ADEOAD and 3 in sporadic cases) absent in 1078 controls and 912 late-onset AD cases. Strikingly, 4 out of 7 rearrangements target genes (KLK6, SLC30A3, MEOX2, and FPR2) encoding proteins that are tightly related to amyloid-β peptide metabolism or signalling. Although these variants are individually rare and restricted to particular subgroups of patients, these findings support the causal role, in human pathology, of a set of genes coding for molecules suspected for a long time to modify Aβ metabolism or signalling, and for which animal or cellular models have already been developed.

Published
2012

34. The French series of autosomal dominant early onset Alzheimer's disease cases: mutation spectrum and cerebrospinal fluid biomarkers

Author

Wallon, David, Rousseau, Stéphane, Rovelet-Lecrux, Anne, Quillard-Muraine, Muriel, Guyant-Maréchal, Lucie, Martinaud, Olivier, Pariente, Jérémie, Puel, Michèle, Rollin-Sillaire, Adeline, Pasquier, Florence, Le Ber, Isabelle, Sarazin, Marie, Croisile, Bernard, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Thomas-Antérion, Catherine, Paquet, Claire, Moreaud, Olivier, Gabelle, Audrey, Sellal, François, Sauvée, Mathilde, Laquerrière, Annie, Duyckaerts, Charles, Delisle, Marie-Bernadette, Streichenberger, Nathalie, Lannes, Béatrice, Frebourg, Thierry, Hannequin, Didier, Campion, Dominique, Renseigné, Non, Thales Communications [Colombes], THALES [France], Service de neurologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU), Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neurologie générale et maladies inflammatoires du système nerveux [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département de neurologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Neurologie, Hopital Neurologique, Bron, Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Centre de Mémoire de Ressource et Recherche (CMRR), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Institut du Fer à Moulin, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition (LPNC), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Neuropsychologie, CHU Grenoble, Institut de génétique humaine (IGH), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherche en biothérapie (IRB), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de neurologie, Hôpital pasteur [Colmar], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Services de Neurochimie et de Pathologie, Hôpital Neurologique de Bron, Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), THALES, Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques, Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de Neurologie [Lille], Hôpital Roger Salengro-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Etienne-Hôpital Bellevue, Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)

Subjects
Male, MESH: Genetic Markers, medicine.disease_cause, Amyloid beta-Protein Precursor, 0302 clinical medicine, MESH: Amyloid beta-Protein Precursor, PSEN2, PSEN1, Early-onset Alzheimer's disease, Age of Onset, Genetics, MESH: Aged, 0303 health sciences, Mutation, MESH: Middle Aged, General Neuroscience, General Medicine, Middle Aged, MESH: Presenilin-1, 3. Good health, MESH: Presenilin-2, Psychiatry and Mental health, Clinical Psychology, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], France, Genetic Markers, MESH: Mutation, MESH: Age of Onset, Biology, Presenilin, Genetic determinism, 03 medical and health sciences, Alzheimer Disease, Presenilin-2, medicine, Presenilin-1, Humans, 030304 developmental biology, Aged, MESH: Humans, Genetic heterogeneity, MESH: Biological Markers, medicine.disease, MESH: Male, MESH: France, Genetic marker, Geriatrics and Gerontology, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, Biomarkers, MESH: Alzheimer Disease
Abstract

International audience; We describe 56 novel autosomal dominant early-onset Alzheimer disease (ADEOAD) families with PSEN1, PSEN2, and AβPP mutations or duplications, raising the total of families with mutations on known genes to 111 (74 PSEN1, 8 PSEN2, 16 AβPP, and 13 AβPP duplications) in the French series. In 33 additional families (23% of the series), the genetic determinism remained uncharacterized after this screening. Cerebrospinal fluid (CSF) biomarker levels were obtained for patients of 58 families (42 with known mutations and 16 without genetic characterization). CSF biomarkers profile was consistent with an AD diagnosis in 90% of families carrying mutations on known genes. In families without mutation, CSF biomarkers were consistent with AD diagnosis in 14/16 cases. Overall, these results support further genetic heterogeneity in the determinism of ADEOAD and suggest that other major genes remain to be characterized.

Published
2012

35. Screening of dementia genes by whole-exome sequencing in early-onset Alzheimer disease: input and lessons

Author

Nicolas, Gaël, primary, Wallon, David, additional, Charbonnier, Camille, additional, Quenez, Olivier, additional, Rousseau, Stéphane, additional, Richard, Anne-Claire, additional, Rovelet-Lecrux, Anne, additional, Coutant, Sophie, additional, Le Guennec, Kilan, additional, Bacq, Delphine, additional, Garnier, Jean-Guillaume, additional, Olaso, Robert, additional, Boland, Anne, additional, Meyer, Vincent, additional, Deleuze, Jean-François, additional, Munter, Hans Markus, additional, Bourque, Guillaume, additional, Auld, Daniel, additional, Montpetit, Alexandre, additional, Lathrop, Mark, additional, Guyant-Maréchal, Lucie, additional, Martinaud, Olivier, additional, Pariente, Jérémie, additional, Rollin-Sillaire, Adeline, additional, Pasquier, Florence, additional, Le Ber, Isabelle, additional, Sarazin, Marie, additional, Croisile, Bernard, additional, Boutoleau-Bretonnière, Claire, additional, Thomas-Antérion, Catherine, additional, Paquet, Claire, additional, Sauvée, Mathilde, additional, Moreaud, Olivier, additional, Gabelle, Audrey, additional, Sellal, François, additional, Ceccaldi, Mathieu, additional, Chamard, Ludivine, additional, Blanc, Frédéric, additional, Frebourg, Thierry, additional, Campion, Dominique, additional, and Hannequin, Didier, additional

Published
2015
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36. Memory loss during lenalidomide treatment: a report on two cases

Author

Rollin-Sillaire, Adeline, primary, Delbeuck, Xavier, additional, Pollet, Marianne, additional, Mackowiak, Marie-Anne, additional, Lenfant, Pierre, additional, Noel, Marie-Pierre, additional, Facon, Thierry, additional, Leleu, Xavier, additional, Pasquier, Florence, additional, and Le Rhun, Emilie, additional

Published
2013
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37. Seizures in dominantly inherited Alzheimer disease.

Author

Zarea, Aline, Charbonnier, Camille, Rovelet-Lecrux, Anne, Nicolas, Gaël, Rousseau, Stéphane, Borden, Alaina, Pariente, Jeremie, Le Ber, Isabelle, Pasquier, Florence, Formaglio, Maite, Martinaud, Olivier, Rollin-Sillaire, Adeline, Sarazin, Marie, Croisile, Bernard, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Ceccaldi, Mathieu, Gabelle, Audrey, Chamard, Ludivine, Blanc, Frédéric, and Sellal, François

Published
2016
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40. ABCA7rare variants and Alzheimer disease risk

Author

Le Guennec, Kilan, Nicolas, Gaël, Quenez, Olivier, Charbonnier, Camille, Wallon, David, Bellenguez, Céline, Grenier-Boley, Benjamin, Rousseau, Stéphane, Richard, Anne-Claire, Rovelet-Lecrux, Anne, Bacq, Delphine, Garnier, Jean-Guillaume, Olaso, Robert, Boland, Anne, Meyer, Vincent, Deleuze, Jean-François, Amouyel, Philippe, Munter, Hans Markus, Bourque, Guillaume, Lathrop, Mark, Frebourg, Thierry, Redon, Richard, Letenneur, Luc, Dartigues, Jean-François, Pasquier, Florence, Rollin-Sillaire, Adeline, Génin, Emmanuelle, Lambert, Jean-Charles, Hannequin, Didier, and Campion, Dominique

Published
2016
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41. Screening of dementia genes by whole-exome sequencing in early-onset Alzheimer disease: input and lessons

Author

Nicolas, Gaël, Wallon, David, Charbonnier, Camille, Quenez, Olivier, Rousseau, Stéphane, Richard, Anne-Claire, Rovelet-Lecrux, Anne, Coutant, Sophie, Le Guennec, Kilan, Bacq, Delphine, Garnier, Jean-Guillaume, Olaso, Robert, Boland, Anne, Meyer, Vincent, Deleuze, Jean-François, Munter, Hans Markus, Bourque, Guillaume, Auld, Daniel, Montpetit, Alexandre, Lathrop, Mark, Guyant-Maréchal, Lucie, Martinaud, Olivier, Pariente, Jérémie, Rollin-Sillaire, Adeline, Pasquier, Florence, Le Ber, Isabelle, Sarazin, Marie, Croisile, Bernard, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Thomas-Antérion, Catherine, Paquet, Claire, Sauvée, Mathilde, Moreaud, Olivier, Gabelle, Audrey, Sellal, François, Ceccaldi, Mathieu, Chamard, Ludivine, Blanc, Frédéric, Frebourg, Thierry, Campion, Dominique, and Hannequin, Didier

Abstract

Causative variants in APP, PSEN1 or PSEN2 account for a majority of cases of autosomal dominant early-onset Alzheimer disease (ADEOAD, onset before 65 years). Variant detection rates in other EOAD patients, that is, with family history of late-onset AD (LOAD) (and no incidence of EOAD) and sporadic cases might be much lower. We analyzed the genomes from 264 patients using whole-exome sequencing (WES) with high depth of coverage: 90 EOAD patients with family history of LOAD and no incidence of EOAD in the family and 174 patients with sporadic AD starting between 51 and 65 years. We found three PSEN1 and one PSEN2 causative, probably or possibly causative variants in four patients (1.5%). Given the absence of PSEN1, PSEN2 and APP causative variants, we investigated whether these 260 patients might be burdened with protein-modifying variants in 20 genes that were previously shown to cause other types of dementia when mutated. For this analysis, we included an additional set of 160 patients who were previously shown to be free of causative variants in PSEN1, PSEN2 and APP: 107 ADEOAD patients and 53 sporadic EOAD patients with an age of onset before 51 years. In these 420 patients, we detected no variant that might modify the function of the 20 dementia-causing genes. We conclude that EOAD patients with family history of LOAD and no incidence of EOAD in the family or patients with sporadic AD starting between 51 and 65 years have a low variant-detection rate in AD genes.

Published
2016
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42. TREM2 R47H Variant as a Risk Factor for Early-Onset Alzheimer's Disease.

Author

Pottier, Cyril, Wallon, David, Rousseau, Stephane, Rovelet-Lecrux, Anne, Richard, Anne-Claire, Rollin-Sillaire, Adeline, Frebourg, Thierry, Campion, Dominique, and Hannequin, Didier

Subjects
GENETICS of Alzheimer's disease, MEDICAL genetics, GENES, BASAL ganglia diseases, PRESENILE dementia
Abstract

The rs75932628-T variant of the gene encoding the triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) has recently been identified as a rare risk factor for late-onset Alzheimer's disease (AD). In this study we examined the association between TREM2 exon 2 variants and early-onset AD in a sample of Caucasian subjects of French origin including 726 patients with age of onset ≤65 years and 783 controls. Only the rs75932628-T variant (predicted to cause an R47H substitution) conferred a significant risk for early-onset AD (OR, 4.07; 95% CI, 1.3 to 16.9; p = 0.009). These results confirm the association between this variant and AD and underline its involvement in early-onset cases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2013
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43. Primary progressive aphasias associated with C9orf72 expansions: Another side of the story

Author

Saracino, Dario, Géraudie, Amandine, Remes, Anne M., Ferrieux, Sophie, Noguès-Lassiaille, Marie, Bottani, Simona, Cipriano, Lorenzo, Houot, Marion, Funkiewiez, Aurélie, Camuzat, Agnès, Rinaldi, Daisy, Teichmann, Marc, Pariente, Jérémie, Couratier, Philippe, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Auriacombe, Sophie, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Levy, Richard, Migliaccio, Raffaella, Solje, Eino, Le Ber, Isabelle, Auriacombe, Sophie, Belliard, Serge, Blanc, Frédéric, Benchetrit, Eve, Bertin, Hugo, Boutoleau-Bretonnière, Claire, Bertrand, Anne, Bissery, Anne, Bombois, Stéphanie, Boncoeur, Marie-Paule, Brice, Alexis, Ceccaldi, Mathieu, Chastan, Mathieu, Chen, Yaohua, Chupin, Marie, Colliot, Olivier, Couratier, Philippe, Delbeuck, Xavier, Delmaire, Christine, Deramecourt, Vincent, Didic, Mira, Duyckaerts, Charles, Etcharry-Bouyx, Frédérique, Formaglio, Maïté, Gerardin, Emmanuel, Golfier, Véronique, Habert, Marie-Odile, Hannequin, idier, Lacomblez, Lucette, Lagarde, Julien, Lautrette, Géraldine, Le Ber, Isabelle, Le Toullec, Benjamin, Mackowiak, Marie-Anne, Martinaud, Olivier, Michel, Bernard-François, Monteil, Jacques, Oya, Assi-Hervé, Pariente, Jérémie, Pasquier, Florence, Petyt, Grégory, Rinaldi, Daisy, Rollin-Sillaire, Adeline, Roué-Jagot, Carole, Sayah, Sabrina, Sarazin, Marie, Thauvin-Robinet, Christel, Thomas-Anterion, Catherine, Sellal, François, Vercelletto, Martine, and Wallon, David

Abstract

C9orf72repeat expansions are rarely associated with primary progressive aphasias (PPA). In-depth characterization of the linguistic deficits, and the underlying patterns of grey-matter atrophy in PPA associated with the C9orf72expansions (PPA-C9orf72) are currently lacking. In this study, we comprehensively analyzed a unique series of 16 patients affected by PPA-C9orf72. Eleven patients were issued from two independent French and Finnish cohorts, and five were identified by means of literature review. Voxel-based morphometry (VBM) studies were performed on three of them.

Published
2021
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44. A genome-wide study reveals rare CNVs exclusive to extreme phenotypes of Alzheimer disease.

Author

Rovelet-Lecrux A, Legallic S, Wallon D, Flaman JM, Martinaud O, Bombois S, Rollin-Sillaire A, Michon A, Le Ber I, Pariente J, Puel M, Paquet C, Croisile B, Thomas-Antérion C, Vercelletto M, Lévy R, Frébourg T, Hannequin D, and Campion D

Subjects
Age of Onset, Aged, Aged, 80 and over, Amyloid beta-Protein Precursor genetics, Amyloid beta-Protein Precursor metabolism, Female, Humans, Male, Middle Aged, Mutation, Alzheimer Disease genetics, DNA Copy Number Variations, Genome-Wide Association Study, Phenotype
Abstract

Studying rare extreme forms of Alzheimer disease (AD) may prove to be a useful strategy in identifying new genes involved in monogenic determinism of AD. Amyloid precursor protein (APP), PSEN1, and PSEN2 mutations account for only 85% of autosomal dominant early-onset AD (ADEOAD) families. We hypothesised that rare copy number variants (CNVs) could be involved in ADEOAD families without mutations in known genes, as well as in rare sporadic young-onset AD cases. Using high-resolution array comparative genomic hybridisation, we assessed the presence of rare CNVs in 21 unrelated ADEOAD cases, having no alteration on known genes, and 12 sporadic AD cases, with an age of onset younger than 55 years. The analysis revealed the presence of 7 singleton CNVs (4 in ADEOAD and 3 in sporadic cases) absent in 1078 controls and 912 late-onset AD cases. Strikingly, 4 out of 7 rearrangements target genes (KLK6, SLC30A3, MEOX2, and FPR2) encoding proteins that are tightly related to amyloid-β peptide metabolism or signalling. Although these variants are individually rare and restricted to particular subgroups of patients, these findings support the causal role, in human pathology, of a set of genes coding for molecules suspected for a long time to modify Aβ metabolism or signalling, and for which animal or cellular models have already been developed.

Published
2012
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45. The French series of autosomal dominant early onset Alzheimer's disease cases: mutation spectrum and cerebrospinal fluid biomarkers.

Author

Wallon D, Rousseau S, Rovelet-Lecrux A, Quillard-Muraine M, Guyant-Maréchal L, Martinaud O, Pariente J, Puel M, Rollin-Sillaire A, Pasquier F, Le Ber I, Sarazin M, Croisile B, Boutoleau-Bretonnière C, Thomas-Antérion C, Paquet C, Moreaud O, Gabelle A, Sellal F, Sauvée M, Laquerrière A, Duyckaerts C, Delisle MB, Streichenberger N, Lannes B, Frebourg T, Hannequin D, and Campion D

Subjects
Age of Onset, Aged, Alzheimer Disease epidemiology, Amyloid beta-Protein Precursor genetics, Biomarkers cerebrospinal fluid, Female, France epidemiology, Genetic Markers genetics, Humans, Male, Middle Aged, Presenilin-1 genetics, Presenilin-2 genetics, Alzheimer Disease cerebrospinal fluid, Alzheimer Disease genetics, Mutation genetics
Abstract

We describe 56 novel autosomal dominant early-onset Alzheimer disease (ADEOAD) families with PSEN1, PSEN2, and AβPP mutations or duplications, raising the total of families with mutations on known genes to 111 (74 PSEN1, 8 PSEN2, 16 AβPP, and 13 AβPP duplications) in the French series. In 33 additional families (23% of the series), the genetic determinism remained uncharacterized after this screening. Cerebrospinal fluid (CSF) biomarker levels were obtained for patients of 58 families (42 with known mutations and 16 without genetic characterization). CSF biomarkers profile was consistent with an AD diagnosis in 90% of families carrying mutations on known genes. In families without mutation, CSF biomarkers were consistent with AD diagnosis in 14/16 cases. Overall, these results support further genetic heterogeneity in the determinism of ADEOAD and suggest that other major genes remain to be characterized.

Published
2012
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