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Very few investigations concerning the crystal structure and chemical properties of dioxamic acids have been related in the literature. This work describes the chemical properties of ortho-phenylenebis(oxamic acid) (2) and its new derivative, hydrogeno ortho-phenylenebis(oxamato) benzimidazolium (3) using experimental (FT-IR, NMR, and X-ray single crystal diffraction) and theoretical (HF/3-21G_ and B3LYP/ 6-31G_ calculations) methodologies. Compound 2 displays intramolecular hydrogen bonding between the hydrogen of an amide group and the oxygen atom of another amide group present in the structure. Compound 3 was prepared by a newly developed synthetic route involving decomposition of the dioxamic acid in solution without the presence of metallic ions. Thermodynamic calculations indicate a process via two successive hydrolyzes of the amide groups of 2, followed by condensation with formic acid and finally dehydration. The structure of 3 was solved by X-ray single-crystal diffraction and it consists of meso-helical chains stabilized by intra and intermolecular hydrogen bonds and p–p stacking interactions.

Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq In this work we present the results of a systematic analysis of the electronic structure of different chemical systems, through the Density Functional Theory (DFT), for the study of the nature of chemical bonds involving chalcogen and halogen atoms in the construction of complex inorganic networks. The Quantum Theory of Atoms in Molecules (QTAIM), that allows a topological analysis of the electronic distribution, was used as a tool to interpret the nature of the chemical bonds and geometrical structures. The results indicate the duality of the chalcogen atom (Se, Te) that presents metallic or non- metallic character depending on its chemical environment, with bondings in the transition region between shared ↔ closed-shell and total energy densities (H) that can be negative (metallic character) or positive (non-covalent type interaction). The interactions of non- covalent type, such as those of chalcogen and halogen type, were characterized and the topological parameters determined for different inorganic networks and complex materials based on selenium and tellurium atoms. The ability of selenite (SeO3 2-) and phenyltellurolate (PhTe-) clusters to act as a coordination base was characterized by establishing their topological parameters at the corresponding bonding critical points. Neste trabalho apresentamos os resultados da análise sistemática da estrutura eletrônica de diferentes sistemas químicos, através de Teoria Funcional da Densidade (DFT), para o estudo da natureza de ligações químicas que envolvem átomos de calcogênio e halogênio na construção de redes inorgânicas complexas. A Teoria Quântica de Átomos em Moléculas (QTAIM), mediante a análise topológica da distribuição eletrônica, foi usada como ferramenta para interpretação da natureza das ligações químicas e estudos estruturais. Os resultados indicam a dualidade dos átomos de calcogênio (Se, Te), os quais apresentam caráter metálico ou não metálico dependendo do seu ambiente químico, com ligações na região de transição entre shared ↔ closed–shell e densidades de energia total (H) que podem ser negativas (caráter metálico) ou positivas (interação do tipo não covalente). As interações de tipo não covalentes, tipo ligações de calcogênio e halogênio, foram caracterizadas e seus parâmetros topológicos determinados para diferentes redes inorgânicas e materiais complexos baseados em átomos de selênio e telúrio. A capacidade de agrupamentos selenito (SeO3 2-) e feniltelurolato (PhTe-) para atuar como base de coordenação foi caraterizada através do estabelecimento de seus parâmetros topológicos nos pontos críticos de ligação correspondentes.

Orientador: Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: O novo ligante tetra-[4(5)-imidazoil]pirazina (Timpz) foi sintetizado a partir do 4(5) imidazolcarbaldeído em quatro etapas, com rendimento global de 33 %. Este ligante foi empregado na síntese de complexos com ferro (II) e rutênio (II), ambos com fórmula [M(Timpz)2]2+. Polímeros supramoleculares da Timpz com coordenação com íons ferro (II) e H+ também foram caracterizados. Foram preparadas, ainda, três 2,3-diarilquinoxalinas e três 2,3-diarilbenzo[g]quinoxalinas, sendo a maior parte destas espécies inédita. A reação-chave na síntese de tais estruturas, a condensação benzoínica, foi utilizada no preparo de aciloínas a partir do pirazinocarbaldeído, do 2- e 4(5)-imidazolcarbaldeído. No caso dos imidazolcarbaldeídos, substratos até então considerados inertes em tal reação, foram conseguidos bons rendimentos das respectivas aciloínas. Algumas das estruturas sintetizadas foram caracterizadas por cristalografia de raios-X de monocristal, o que trouxe importantes informações acerca de questões estruturais, especialmente no que diz respeito sobre a aromaticidade e ligações de hidrogênio. Foram observadas ligações de hidrogênio intramoleculares de diferentes classes, como a não-clássica, com participação de carga (excepcionalmente curta e desordenada) e assistida por ressonância. A espectrometria de massas de alta resolução permitiu a caracterização de um polímero supramolecular com grau de polimerização de até 22 unidades monoméricas de 4(5)-Timpz e peso molecular de cerca de 7.500 D. O complexo [Fe(Timpz)2]2+(PF6)2 também demonstrou ser capaz de formar cadeias oligoméricas. A condensação de Ullmann-Buchwald foi empregada na síntese de alguns materiais poliméricos derivados de poli(arilaminas), como a polianilina, a poli(2,3,5,6-tetrafluoroanilina), duas poli(difluoroanilinas) isoméricas, a poli(2,5-aminopiridina), a poli(2,5-aminopirazina) e, ainda, um poli(3,6-aminocarbazol). Os monômeros empregados nestas policondensações foram os iodetos ou os brometos das respectivas arilaminas, sendo alguns destes sintetizados em poucas etapas. Os materiais obtidos foram caracterizados por espectroscopia na região do infravermelho e termogravimetria, sendo o tamanho de cadeia determinado por cromatografia de permeação em gel e por quantificação do grupo terminal por fluorescência de raios-X Abstract: The new ligand tetra-[4(5)-imidazoyl]pyrazine (Timpz) was synthesized from 4(5)-imidazolecarboxaldehyde in four steps and 33 % overall yield. This ligand was used in the synthesis of complexes with iron(II) and ruthenium(II) with formula [M(Timpz)2)2+. Supramolecular polymers based on coordination of Timpz and iron(II) or H+ were also characterized. Three 2,3-diarylquinoxalines as well as three 2,3-diarylbenzo[g]quinoxalines, most of them unknown, were also prepared. The key reaction in the synthesis of such structures - benzoin condensation - was used in the preparation of acyloins from pyrazinecarboxaldehyde, 2- and 4(5)-imidazolecarboxaldeyde. Our methodology for the acyloin reaction furnished good yields even in the case of imidazolecarboxaldehydes, substrates previously considered inert in similar reactions. Some of the prepared structures were characterized by single-crystal X-ray crystallography, which brought important information about structural issues, especially concerning aromaticity and hydrogen bonds. Unusual intramolecular hydrogen bonds were observed, such as non-classical, charge-assisted (exceptionally short and disordered) and resonance-assisted. High resolution mass spectrometry allowed characterization of a supramolecular polymer with polymerization degree up to 22 Timpz monomeric units, and molecular weight of about 7500 g.mol-1. Complex [Fe(Timpz)2](PF6)2was also capable of forming oligomeric chains. Ullmann-Buchwald condensation was explored in the preparation of some polymeric materials, like polyaniline, poly(tetrafluoroaniline), two isomeric poly(difluoroanilines), poly(2,5-aminopyridine), poly(2,5-aminopyrazine), and poly(3,6-aminocarbazole). Arylamines iodides or bromides, some of them synthesized in few steps, were used as monomers in the polycondensations. Obtained polymers were characterized by infrared spectroscopy and thermogravimetry. Polymer chain size was determined by gel permeation chromatography and end-group quantification by X-ray fluorescence Doutorado Química Orgânica Doutora em Ciências CNPQ 141029/2008-9

Polímeros de coordenação (PCs) são compostos híbridos formados pela repetição de uma unidade monomérica por meio de ligações covalentes. Tais redes são constituídas, basicamente, por um metal ligado covalentemente a moléculas orgânicas multifuncionalizadas, as quais são denominadas ligantes, e a combinação dessas duas partes formam estruturas cristalinas uni, bi e tridimensionais. Nas últimas décadas, este material ganhou grande atenção da comunidade científica, devido suas potenciais aplicações em armazenamento e absorção e gases, catálise heterogênea, óptica não linear e magnetismo. No entanto, o controle da síntese de tais compostos ainda é um desafio, visto que vários fatores como pH, temperatura, solvente, contra íon e método de síntese influenciam diretamente sobre o produto obtido. Este trabalho teve como objetivo a síntese, caracterização e investigação da influência da rota sintética na obtenção de novos polímeros de coordenação de metais da primeira série de transição (Mn²+, Co²+, Cu²+ e Zn²+) coordenados a ácidos orgânicos dicarboxílicos (ácido adípico, ácido 5-aminoisoftálico, ácido 2,5-diidroxitereftálico, ácido fumárico e ácido tereftálico). Para síntese, fez-se uso das seguintes técnicas: método convencional com controle de pH, método por difusão, método solvotérmico e método mecanoquímico. Por meio do método por difusão, obtiveram-se monocristais, os quais forneceram produtos poliméricos inéditos para as seguintes reações: (i) ácido adípico com Co²+ e Zn²+; (ii) ácido 5-aminoisoftálico com Mn²+; (iii) ácido 2,5-diidroxitereftálico com Co²+ e Zn²+; (iv) ácido tereftálico com Co²+ e Zn²+ e (v) ácido tereftálico com Cu²+ e Mn²+. Os produtos monocristalinos e policristalinos obtidos pelos métodos citados foram devidamente caracterizados por espectroscopia vibracional na região do infravermelho (IV), análise termogravimétrica (TG), análise elementar (CHN) e difratometria de raios X por policristais e monocristal (PDRX e MDRX), a fim de investigar suas estruturas molecular e supramolecular. Coordination polymers (CPs) are hybrid compounds formed by repetition of monomeric units via covalent bonds. These networks, which are formed basically by metals covalently bonded to organic molecules (ligands) can present structures with one, two and three-dimensional linkage between metal and ligand. In recent decades this material has gained wide attention due to their potential applications in gas storage and absorption, heterogeneous catalysis, nonlinear optics and magnetism. However, control of the synthesis of these compounds is still a challenge, since several factors such as pH, temperature, solvent, counter-ion and synthetic method can influence directly on the obtained product. The present study aims the synthesis, characterization and investigation of the influence of synthetic routes in obtaining new coordination polymers with the first row transition metals (Mn²+, Co²+, Cu²+ and Zn²+) coordinated to the dicarboxylic organic acids (adipic acid, 5-aminoisophtalic acid, 2,5-dihydroxyterephtalic acid, fumaric acid and terephthalic acid). For synthesis, was used the following techniques: conventional method with pH control, diffusion methods, solvothermal method and mechanochemical method. Single crystals were obtained by the diffusion method, which provided novel polymeric products of the following reactions: (i) adipic acid with Co²+ and Zn²+; (ii) 5-aminoisophtalic acid with Mn²+; (iii) 2,5-dihydroxyterephtalic acid with Co²+ and Zn²+; (iv) terephthalic acid with Cu²+ and Mn²+. The CPs obtained here were characterized by vibrational spectroscopy in the infrared (IR), thermal gravimetric analysis (TG), elemental analysis (CHN) and powder (PXRD) and single crystal (SCXRD) X-ray diffraction. Their molecular and supramolecular structures were discussed. Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O mecanismo de ação dos fármacos anti-hipertensivos inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) captopril, lisinopril e enalapril está relacionado à formação de um complexo in vivo com o íon Zn2+ presente no sítio ativo da ECA. Dessa forma, este trabalho consistiu na síntese e caracterização estrutural de três complexos de Zn2+ com os fármacos captopril e lisinopril para comparar se in vitro os sítios de coordenação desses fármacos é parecido com o sugerido in vivo. Além disso, foi sintetizado o dímero dissulfeto de captopril e avaliado a estabilidade do fármaco captopril em relação à formação de seu dímero. Um sal formado pelo princípio ativo íon enaprilato e o íon potássio e a forma polimórfica II do maleato de enalapril foram obtidos. Todos os compostos formados (com exceção de MEFormaII) foram caracterizados pelas técnicas de espectroscopia vibracional (IV e Raman) e análise elementar de CHN, sendo que os complexos LISZn1 e LISZn2 também foram caracterizados por análise térmica. Alguns compostos foram analisados por difração de raios X por mono e policristais. Na estrutura cristalina do complexo CAPZn o íon Zn2+ adotou uma geometria tetraédrica, coordenando-se a quatro ligantes diferentes por dois átomos de oxigênio do grupo carboxilato e dois átomos de enxofre do grupo sulfidrila. Desta forma, a interação in vitro entre o fármaco captopril e o íon Zn2+ foi semelhante àquela sugerida in vivo, uma vez que a coordenação do captopril ocorreu pelo átomo de enxofre. Este complexo apresentou grupo espacial P41 e um polímero de coordenação tridimensional foi formado. O estudo da interação enzima ECA com o fármaco captopril também foi mimetizado pela análise da distribuição da densidade eletrônica do complexo CAPZn, que analisou o caráter das ligações do íon Zn2+ e a ocupação dos orbitais d. Dois complexos inéditos de Zn2+ com o fármaco lisinopril di-hidratado foram obtidos através de diferentes sínteses. As diferenças sintéticas levaram a formação de compostos com diferenças estruturais significativas, uma vez que LISZn1 é amorfo enquanto que LISZn2 é cristalino. A estrutura cristalina do complexo LISZn2 foi determinada por difração de raios X por monocristais. O complexo exibiu o fármaco lisinopril coordenado ao íon Zn2+ pelos átomos de oxigênio dos grupos carboxilato e carbonil bem como pelos átomos de nitrogênio das aminas primária e secundária. A interação in vitro entre o fármaco lisinopril e o íon Zn2+ em LISZn2 foi semelhante em alguns aspectos àquela sugerida in vivo, uma vez que a coordenação do fármaco lisinopril ocorreu pelo átomo de oxigênio do grupo carboxilato central. Este complexo cristalizou-se em um grupo espacial não-centrossimétrico trigonal (P32) e um polímero de coordenação unidimensional foi formado. Esta estrutura cristalina obtida é um exemplo de geminação meroédrica por inversão, o que exigiu métodos de refinamento não usuais. DISCAP foi obtido através de condições hidrotérmicas e cristalizou-se em um sistema cristalino monoclínico e grupo espacial P21. O empacotamento cristalino é estabilizado por ligações de hidrogênio intra e intermoleculares. O estudo da estabilidade do fármaco captopril em relação à formação de seu dímero dissulfeto de captopril foi efetuado através da obtenção de difratogramas e espectros vibracionais Raman do fármaco ao longo do tempo com exposição ao ar. A quantificação das fases presentes na amostra do fármaco captopril exposta por 52 semanas ao ar através do método de Rietveld mostrou que as quantidades de captopril e dissulfeto de captopril presentes na amostra são de 95 e 5%, respectivamente. Cálculos DFT no estado sólido foram realizados para captopril e DISCAP. Os resultados indicaram que DISCAP é aproximadamente 30 Kcal mol-1 mais estável que o captopril. A forma polimórfica II do maleato de enalapril (MEFormaII) foi obtida e comparada à forma I. A principal diferença entre as formas polimórficas se refere à conformação da molécula de enalapril, observada principalmente no ângulo de torção C10-O1-C11-C12, referente ao grupo éster. Os espectros vibracionais do sal formado pelo princípio ativo íon enaprilato e o íon potássio (HIDROME) mostraram a ausência de bandas referentes ao íon maleato (()) e ao grupo éster do composto enalapril ((), () e ()). Isso é um indício de que o íon maleato não esteja presente no composto formado e que o grupo éster do composto enalapril possa ter sido hidrolisado. A investigação das estruturas cristalinas obtidas forneceu os modos de coordenação desses ligantes ao íon Zn2+, além da proporção metal-ligante nos complexos formados e as interações intermoleculares responsáveis pela estabilização do sólido cristalino. Esta investigação contribuiu para um melhor entendimento de como ocorre a interação ECA-fármaco no organismo humano. The mechanism of action of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors antihypertensive drugs captopril, lisinopril and enalapril is related to the formation of a (in vivo) complex with the catalytic Zn2+ ion present at the active site of ACE. Thus, this work consisted in synthesis and structural characterization of three complexes of Zn2+ with the drugs captopril and lisinopril to observe whether in vitro the coordination sites of these drugs is similar to that suggested in vivo. Furthermore, it was synthesized the captopril disulfide dimer and evaluated the stability of drug captopril in relation the formation of its dimer. A salt formed by active principle enalaprilat ion and potassium ion and the form II of enalapril maleate were obtained. All compounds formed (with exception of MEFormaII) were characterized by vibrational spectroscopy techniques (IR and Raman) and elemental analyses for C, H and N, and the LISZn1 and LISZn2 complexes were also characterized by thermal analysis. Some compounds were analyzed by single crystal and powder X-ray diffraction. In the crystal structure of the CAPZn complex, the coordination sphere of Zn2+ ion showed a tetrahedral geometry. Each Zn2+ center is coordinated to four captopril ligands by two oxygen atoms of the carboxylate group and two sulfur atoms of the sulfhydryl group. Therefore, the interaction in vitro between the captopril drug and Zn2+ ion was similar to which is suggested in vivo, since the coordination of captopril drug occurred by the sulfur atom. CAPZn crystallized in a non-centrosymmetric space group, P41 and a three-dimensional coordination polymer was formed. The study of ACE enzyme interaction with the drug captopril was also mimicked by analyzing distribution of the electron density of CAPZn complex, which analyzed the character of the bond of metal ion and the occupation of d orbitals. Two new zinc complexes with the lisinopril drug were obtained from different synthesis. The synthetic differences led to the formation of compounds with significant structural differences since LISZn1 is amorphous while LISZn2 is crystalline. The crystal structure of LISZn2 complex was determined by X-ray diffraction technique. The complex exhibited the lisinopril drug coordinated to a Zn2+ ion by the oxygen atoms of the carboxylate and carbonyl groups as well as the primary and secondary amine nitrogen atoms. The interaction in vitro between the lisinopril drug and Zn2+ ion in LISZn2 was similar in some aspects to which is suggested in vivo, since the coordination of lisinopril drug occurred by the oxygen atom of central carboxylate group. This complex crystallized in a trigonal noncentrosymmetric space group (P32), and a one-dimensional coordination polymer was formed. This structure obtained is an example of twinning by inversion merohedry. It could not be solved by routine methods. DISCAP was obtained under hydrothermal conditions and crystallized in acentric space group P21. The crystal packing is stabilized by intramolecular and intermolecular hydrogen bonds. The study of the stability of the captopril compound was conducted by obtaining Raman spectra and diffractograms of drug over time with air exposure. The quantification of crystalline phases present in the sample captopril drug exposed for 52 weeks to the air through the Rietveld method demonstrated that the quantity captopril and captopril disulfide in the sample are 95 and 5%, respectively. DFT calculations in the solid state were performed for captopril and DISCAP. The results indicated that the DISCAP is approximately 30 kcal mol-1 more stable than captopril. The polymorphic form II of enalapril maleate (MEFormaII) was obtained and compared to the form I. The main difference between the polymorphic forms refers to the conformation of enalapril molecule, observed mainly in torsion angle C10-O1-C11-C12, relative to the ester group. The vibrational spectra of the salt formed by active principle enalaprilat ion and potassium ion (HIDROME) showed the absence of bands related to (), (), () and (). This is an indication that the maleate ion is not present in compound formed and that the ester group may have been hydrolyzed. The investigation of the crystal structures obtained provided the coordination modes these ligands to the Zn2+ ion, in addition to the metal-ligand ratio in complexes formed and molecular interactions responsible for the stabilization of the crystalline solid. This investigation contributed to a better understanding of how occurs the interaction ACE-drug in human organism.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A busca pelo entendimento do mecanismo de ação de medicamentos tem sido realizada constantemente no intuito de elucidar a estrutura molecular bem como os grupos funcionais de interesse, importantes para que haja uma atividade farmacológica adequada. Tendo em vista que o mecanismo de ação do fármaco anti-hipertensivo maleato de enalapril esteja vinculado à formação de um complexo in vivo com o íon Zn2+ presente no sítio ativo da enzima carboxipeptidase (ECA), este trabalho consistiu na síntese e caracterização estrutural de cinco complexos metálicos de Zn2+ com os fármacos maleato de enalapril, hidroclorotiazida e clortalidona, além da obtenção de um novo derivado do fármaco clortalidona. A técnica mais utilizada para caracterização estrutural é a difração de raios X, desta forma este trabalho descreve a caracterização por meio dessa técnica aplicada a monocristais, de três compostos inéditos. Além da difração de raios X, outras técnicas como espectroscopia vibracional na região do infravermelho e Raman, análises termogravimétricas, análise elementar de carbono, hidrogênio, nitrogênio e cloro (CHNCl) foram utilizadas. Dentre os complexos formados, apenas aqueles que contêm o fármaco maleato de enalapril foram caracterizados por difração de raios X. Na formação dos complexos envolvendo o fármaco maleato de enalapril, percebeu-se que a síntese por difusão dá origem a um complexo metálico em que apenas o íon maleato está presente na estrutura. Com intuito de se obter um complexo em que o princípio ativo do fármaco, o enalapril, estivesse presente, foi proposta uma nova rota sintética. Nesta síntese o primeiro passo foi a retirada do íon maleato da solução, seguida da adição do íon metálico Zn2+. O novo complexo formado apresentou o fármaco enalapril coordenado ao zinco pelo átomo de oxigênio do grupo carboxilato de modo monodentado. Desta maneira o íon metálico adotou uma geometria tetraédrica indicando que in vitro a complexação do enalapril ao íon Zn2+ é semelhante ao que é sugerido in vivo. Este complexo apresentou grupo espacial C222 e é estabilizado por ligações de hidrogênio. A estrutura cristalina obtida revelou ainda a presença de desordem ocupacional em um átomo de oxigênio do contra-íon perclorato. A fim de amenizar esta desordem fez-se a medida deste monocristal a baixa temperatura. Ao final desta medida percebeu-se a ocorrência de uma transição de fase ordem-desordem, uma vez que a estrutura cristalina do complexo enalaprilZn (ENAZn) é ordenada a baixa temperatura e desordenada em temperatura ambiente. Estes complexos são polimorfos conformacionais apresentando como principal diferença em suas estruturas os ângulos de torção. A partir da análise espectroscópica pôde-se inferir que os fármacos clortalidona e hidroclorotiazida tenham se coordenado ao íon Zn2+, ambos de modo quelato, pelo grupo γ-lactama e pelo anel heterocíclico, respectivamente. Além disso, foi obtido um novo derivado do fármaco clortalidona utilizando uma síntese com estufa para aquecimento controlado. Um mecanismo para formação deste novo derivado da clortalidona foi proposto no qual o Zn(ClO4)2 atua como ácido de Lewis. Este composto foi caracterizado por difração de raios X e apresentou sistema cristalino ortorrômbico com grupo espacial Pca21. Ainda foram obtidos monocristais dos fármacos hidroclorotiazida e clortalidona puros que também foram analisados por difração de raios X. The research of drugs mechanism of action has been held continuously in order to elucidate the molecular structure and functional groups of interest. It is important for the suitable pharmacological activity. Since the mechanism of action of the enalapril maleate antihypertensive drug is related to the formation of a in vivo complex with the Zn2+ present in the active site of carboxypeptidase enzyme (ECA), this work consisted of synthesis and structural characterization of five metal complexes of Zn2+ with the enalapril maleate, hydrochlorothiazide and chlorthalidone drugs, in addition to obtaining a new derivate of the chlorthalidone drug. The most used technique for structural characterization is the X-ray diffraction, thus this work describes the characterization using this technique applied to single crystals, in three novel compounds. In addition to X-ray diffraction, other techniques such as vibrational spectroscopy in the infrared and Raman, thermogravimetric analysis, elementar analysis of carbon, hydrogen, nitrogen and chlorine (CHNCl) were used. Among the complexes formed, only those that contain the drug enalapril were characterized by X-ray diffraction. In the formation of complexes involving the enalapril drug, was noted that the synthesis by slowing addition gives rise to a metal complex in which only the maleate ion is present in the structure. In order to obtain a complex in which the drug active principle, the enalapril, was present, was proposed a new synthetic route. In this synthesis the first step was the removal of the maleate ion of the solution, followed by addition of the Zn2+ metal ion. The new complex formed showed the enalapril drug coordinated to the zinc by oxygen atom of the carboxylate group in monodentate mode. Thus the metal ion has a tetrahedral geometry indicating that in vitro the enalapril complexation with the Zn2+ ion is similar to what is suggested in vivo. This complex crystallizes in C222 space group and is stabilized by hydrogen bonds. The structure crystal obtained also revealed the presence occupational disorder in the oxygen atom of the perchlorate counter ion. In order to alleviate this disorder, it made a new measure of this single crystal at low temperature. At the end of this measure was perceived the occurrence of an order-disorder phase transition, since the crystal structure of the complex enalapril-Zn (ENAZn) is ordened at low temperature and disordened at room temperature. These complexes are conformational polymorphs presenting the main difference in their structures the torsion angles. From the spectroscopic analysis could be inferred that the hydrochlorothiazide and chlorthalidone drugs coordinated Zn2+ ion in a chelate mode by γ-lactam group and the heterocyclic ring, respectively. In addition a new derivative of the chlorthalidone drug was obtained using a synthesis with a stove for heating. A mechanism for the formation of this new derivate of chlorthalidone was proposed in which the Zn(ClO4)2 acts a Lewis acid. This compound was characterized by X-ray diffraction and showed orthorhombic crystal system with Pca21 space group. Were also to obtained single crystals of pure hydrochlorothiazide and chlorthalidone drugs that were also analyzed by X-ray diffraction.