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Renal hyperfiltration (RHF) is a prevalent phenomenon in critically ill patients characterized by augmented renal clearance (ARC) and increased of elimination of renally eliminated medications. Multiple risk factors had been described and potential mechanisms may contribute to the occurrence of this condition. RHF and ARC are associated with the risk of suboptimal exposure to antibiotics increasing the risk of treatment failure and unfavorable patient outcomes. The current review discusses the available evidence related to the RHF phenomenon, including definition, epidemiology, risk factors, pathophysiology, pharmacokinetic variability, and considerations for optimizing the dosage of antibiotics in critically ill patients.

Introducción: La enfermedad renal crónica asociada a la obesidad (ERC-AO) es una enfermedad con aumento en la prevalencia en las últimas décadas. Se caracteriza por un exceso de desequilibrios hormonales adipocíticos (adipoquinas), desregulación del sistema de equilibrio energético y desequilibrios en la homeostasis metabólica. Propósito de la revisión: El objetivo de la revisión es delinear el papel de los diferentes mecanismos fisiopatológicos para el desarrollo de enfermedad renal funcional o anatómica en pacientes con obesidad. Buscamos reportes actualizados en donde se incluye los resultados de mejor supervivencia para los pacientes con ERC-AO. Recientes hallazgos: Actualmente sabemos la ERC-AO tiene un comportamiento pro inflamatorio crónico. La obesidad y sobrepeso se asocian alteraciones hemodinámicas, estructurales e histopatológicas en el riñón, así como alteraciones metabólicas y bioquímicas que predisponen a la enfermedad renal, aun cuando la función renal y las pruebas convencionales sean normales. Conclusiones: Clasificamos a la ERC-AO en Tipo 1: Obesidad y alteraciones funcionales potencialmente reversibles. Tipo 2: Obesidad y alteraciones estructurales histopatológicas potencialmente no reversibles (Incluye la Glomerulopatía asociada a obesidad y glomeruloesclerosis focal y segmentaria). Tipo 3: Obesidad en relacionada con enfermedades crónicas (Diabetes, Hipertensión, Hipertensión pulmonar. Insuficiencia Cardíaca). Tipo 4: Obesidad en el paciente con terapia sustitutiva de la función renal. Recibido: Agosto 03, 2022 Aceptado: Septiembre 30, 2022 Publicado: Septiembre 30, 2022 Editor: Dr. Franklin Mora Bravo. Introducción La obesidad es una enfermedad en crecimiento con un aumento en su prevalencia en las últimas décadas, asociándose a un elevada carga asistencial y económica para los sistemas sanitaros derivado de su relación con enfermedades cardiovasculares, endocrinas, psicológicas, renales entre otras [1, 2]. El incremento en las tasas de obesidad en distintos grupos etarios, desde niños hasta adultos jóvenes conlleva a asumir que en el futuro veremos más enfermedad renal relacionada con la obesidad (ERC-AO) en la población general, con implicaciones relevantes para los sistemas de atención [3]. Por ello el conocimiento y comprensión de esta interacción podría tener implicaciones en la prevención y tratamiento de las enfermedades renales. Dentro de la población general la obesidad se asocia a incremento en el riesgo de diversas condiciones patológicas, como la hipertensión arterial crónica (HTA), enfermedad renal crónica (ERC), artrosis, infecciones, síndrome de apnea hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS) y diabetes mellitus (DM) entre otras [3]. No obstante, en el escenario de la ERC, la obesidad juega un rol dual y paralelo en el desarrollo de la enfermedad, tradicionalmente se ha denominado “paradoja de la obesidad”, donde por un lado actúa como un factor de riesgo modificable para el desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC) y por otro se ha asocia de manera consistente con mejores resultados de supervivencia en pacientes con enfermedad renal terminal [1]. Por lo anterior, en las próximas páginas describimos aspectos fisiopatológicos que involucran la obesidad en el desarrollo de la ERC. Definición y epidemiología La obesidad es una condición que se caracteriza por la acumulación anormal o excesiva de tejido adiposo con consecuencias patológicas adversas e incremento del riesgo cardiovascular [4]. Utilizando para su definición y diagnostico un indicador simple como es la relación entre el peso y la talla denominado índice de masa corporal (IMC), se calcula dividiendo el peso de una persona en kilos por el cuadrado de su talla en metros (kg/m2). Un IMC entre 18.5 y 25 kg/m2 es considerado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como peso normal, un IMC entre 25 y 30 kg/m2 como sobrepeso y un IMC > 30 kg/m2, como obesidad [5-7]. Además, la obesidad puede ser clasificada en tres niveles de severidad: clase I (IMC 30.0 – 34.9), clase II (IMC 35.0 – 39.9) y clase III (IMC > 40) [8]. Durante las últimas tres décadas, la prevalencia de adultos con sobrepeso y obesidad (IMC ≥ 25 kg/m2) en todo el mundo ha aumentado sustancialmente, convirtiendo a la obesidad en una epidemia y se prevé que su prevalencia crezca un 40% en la próxima década [6]. Actualmente, el problema de obesidad se ha visto en mayor aumento debido al incremento en la afectación en niños, lo que ocasiona una mayor prevalencia de patologías a edad temprana. En 2016, según las estimaciones de la OMS unos 41 millones de niños menores de cinco años tenían sobrepeso o eran obesos [7]. Esto afectando a todos los países, independiente de su nivel de ingresos [7]. La prevalencia del sobrepeso y la obesidad en niños y adolescentes (de 5 a 19 años) ha aumentado de forma espectacular, del 4% en 1975 a más del 18% en 2016. Este aumento ha sido similar en ambos sexos: un 18% de niñas y un 19% de niños con sobrepeso en 2016. Mientras que en 1975 había menos de un 1% de niños y adolescentes de 5 a 19 años con obesidad, en 2016 eran 124 millones (un 6% de las niñas y un 8% de los niños) [7]. La creciente prevalencia de la obesidad tiene implicaciones para las enfermedades cardiovasculares (ECV) y también para la ERC. Un IMC alto es uno de los factores de riesgo más fuertes para la ERC de nueva aparición [6]. Epidemiología de la enfermedad renal crónica asociada a obesidad (ERC-AO) La enfermedad renal crónica (ERC) es una condición de interés en salud pública, asociada a una elevada morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Las guías KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes), definen la ERC como la presencia de alteraciones en la estructura o función renal durante al menos tres meses y con implicaciones para la salud [9, 10]. Los principales elementos clasificatorios para definir la presencia de ERC son la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada (G1 a G5) utilizando como umbral definitorio una TFG 60 ml/min/1,73m2 y la tasa de excreción de albúmina en orina (A1 a A3) según el cociente albúmina/creatinina en una muestra aislada de orina sea < 30, 30-300 o > 300 mg/g, respectivamente [9, 10]. Si bien inicialmente existía cierta controversia sobre el uso de la TFG para el diagnóstico de la ERC en fases iniciales, trabajos recientes han puesto en evidencia que tanto una TFG< 60 ml/min/1.73 m2 como un cociente albúmina/creatinina (CAC) ≥ 1.1 mg/mmol (10 mg/g) son predictores independientes del riesgo de mortalidad e insuficiencia renal terminal (IRT) en población general [11, 12]. En consecuencia, debido a estas categorías podemos determinar el pronóstico de cada paciente. Los datos globales sugieren que la prevalencia de la ERC se encuentra entre el 10 y el 16 %, pero la información sobre la prevalencia de la población por categoría de TFG y ACR es escasa [13]. La ERC es una afección asociada a una elevada carga de morbilidad, mortalidad y enfermedad cardiovascular (ECV). A medida que disminuye la función renal, surgen trastornos metabólicos y hemodinámicos que aumentan las tasas de hospitalización, ECV y muerte [4]. El conjunto de factores de riesgo conocidos para la progresión de la ERC es relativamente pequeño, y las terapias y estrategias efectivas para retrasar la progresión de la ERC son limitadas [14]. Por lo cual resulta necesario conocer y entender los diferentes factores de riesgo y su impacto en el daño renal, en aras de lograr minimizar la progresión del mismo, sobre todo en aquellos en los cuales se puede realizar intervenciones activas, evaluables, controlables y con seguimiento continuo como es la obesidad. A la fecha existe suficiente evidencia para asociar la obesidad con el desarrollo y progresión de la enfermedad renal crónica. Los datos granulares sobre la prevalencia de la obesidad en personas con ERC son limitados pero consistentes en todo el espectro de la enfermedad renal. En la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de 2011–2014, el 44.1 % de los pacientes con ERC en los Estados Unidos también tenían obesidad (21.9 % con obesidad de clase 1 y 11.1 % con clase 2 y obesidad clase 3, habiéndose incrementado el porcentaje global un 5% en los últimos 12 años [15]. La glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es el tipo de glomerulonefritis que se asocia con mayor frecuencia a la obesidad [16]. La enfermedad glomerular habitualmente asociada a la obesidad se denomina glomerulopatía relacionada con la obesidad (GRO). Esta condición suele presentarse con síndrome nefrótico y pérdida progresiva de la función renal. Con la epidemia mundial de obesidad, se produjo un aumento progresivo de la GRO del 0.2% entre 1986 y 1990 al 2% entre 1996 y 2000, y se ha convertido en un tema emergente en el ámbito de la nefrología [15]. Etiología y patogénesis de la ERC-AO La obesidad se caracteriza por un exceso de desequilibrios hormonales adipocíticos (adipoquinas), desregulación del sistema de equilibrio energético y desequilibrios en la homeostasis metabólica [12]. Hay dos tipos de tejido adiposo presentes en los humanos: tejido adiposo blanco (WAT) y tejido adiposo marrón (BAT) [17-19]. El depósito de grasa ectópica primariamente ocurre en lugares donde no se almacena fisiológicamente, como el hígado, el páncreas, el corazón y el músculo esquelético; secundariamente hay un cambio en la distribución del tejido adiposo visceral con almacenamiento de tejido adiposo en los espacios intraperitoneal y retroperitoneal; luego se presenta la desregulación inflamatoria y de adipoquinas; y por último la resistencia a la insulina [20]. Tejido adiposo blanco (WAT) El tejido adiposo blanco (WAT) se caracteriza por ser un tejido blanco o amarillo con menor vascularización e inervación que el tejido marrón. Las células grasas tienen un tamaño que oscila entre 20 y 200 µm y contienen una única vacuola lipídica (uniloculares). En dicha vacuola se almacenan lípidos para su uso cuando hay demanda energética. De la totalidad de los lípidos que abarca la vacuola lipídica del adipocito blanco, del 90 al 99% son triacilgliceroles. El tejido adiposo blanco genera una gran cantidad de adipocinas y lipocinas. Las adipocinas son péptidos que actúan como hormonas o mensajeros que regulan el metabolismo. El tejido adiposo blanco se localiza en el tejido omental, mesentérico, retroperitoneal, perirrenal, gonadal y pericárdico [19]. Este tejido al igual que el tejido adiposo de otros sitios, está compuesto por una variedad de células que incluyen macrófagos, neutrófilos, células T CD4 y CD8, células B, neutrófilos, mastocitos, células T reguladoras y células T asesinas naturales (NK) [21, 22]. El tejido adiposo es responsable de la secreción de muchas moléculas de señalización, incluidas adipocinas, hormonas, citocinas y factores de crecimiento, como leptina, adiponectina, resistina, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina 6 (IL-6), monocito, proteína quimioatrayente-1 (MCP-1), factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) y angiotensina II [23]. Tejido adiposo marrón o pardo (BAT) La coloración marrón del tejido adiposo se debe a que está más vascularizado y tiene un alto contenido de mitocondrias, las células grasas que componen el tejido adiposo pardo son multiloculares o tienen varias vacuolas lipídicas. Estas células tienen forma poligonal y miden de 15 a 50 µm. A diferencia del tejido adiposo blanco, el tejido marrón no tiene la función de almacenar energía, sino que la disipa a través de la termogénesis. Para lograr la regulación de la temperatura corporal, el tejido adiposo pardo se localiza en sitios superficiales y profundos [18]. Clasificación de la ERC-AO Se ha establecido que la obesidad es una enfermedad con un comportamiento pro inflamatorio crónico con múltiples comorbilidades asociadas [19]. El tejido adiposo como se describió previamente funciona como un órgano con actividad endocrina y esta infiltrado por diferentes poblaciones celulares que incluyen macrófagos y otras células con actividad inmune como linfocitos T, B y células dendríticas [19]. La mayor parte de la grasa corporal total, se considera como un sistema de órganos endocrinos, la perturbación de este tejido tiene como resultado una respuesta patológica al balance calórico positivo en individuos susceptibles que directa e indirectamente contribuye a la enfermedad cardiovascular y metabólica, se tiene conocimiento de tres principales mecanismos de disfunción del tejido adiposo “adiposopatía” [20]. Estos mecanismos incluyen alteraciones hemodinámicas, metabólicas e inflamatorias, lo que es la base de la clasificación de la ERC-AO propuesta en esta revisión (Tabla 1). ERC-AO tipo 1 La obesidad produce un daño renal de forma directa a través de alteraciones hemodinámicas, inflamatorias, y desregulación de factores de crecimiento y adipocitoquinas, además de aumento de leptina y disminución de adiponectina, aun cuando la función renal y las pruebas convencionales sean normales [16]. La obesidad desencadena una serie de eventos, que incluyen resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, hiperlipidemia, aterosclerosis e hipertensión, todos los cuales están asociados con un mayor riesgo cardiovascular [4, 16] (Figura 1). La obesidad conduce a un incremento en la reabsorción tubular de sodio, alterando la natriuresis y provocando una expansión de volumen extracelular debido a la activación del sistema nervioso simpático (SNS) y el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)(16). El aumento en la reabsorción tubular de sodio y la consiguiente expansión de volumen extracelular es un evento central en el desarrollo de HTA en la obesidad [4, 16]. Algunos estudios sugieren que se produce un aumento de la reabsorción de sodio en algunos segmentos además del túbulo proximal, posiblemente en el asa de Henle. Además, hay un aumento del flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular (TFG) y la fracción de filtración [16]. La hiperfiltración glomerular, asociada con el aumento de la presión arterial y otras alteraciones metabólicas como la resistencia a la insulina y la DM, finalmente resultan en daño renal y disminución del filtrado glomerular [16]. Por otro lado, la activación del SNS también contribuye a la hipertensión relacionada con la obesidad [4]. Hay evidencia de que la denervación renal reduce la retención de sodio y la hipertensión en la obesidad, lo que sugiere que la activación del SNS inducida por la obesidad aumenta la presión arterial principalmente debido al estímulo de retención de sodio, más que a la vasoconstricción [16]. Los mecanismos que conducen a la activación del SNS en la obesidad aún no se conocen por completo, pero se han propuesto varios factores como desencadenantes de este estímulo, entre ellos la hiperinsulinemia, la hiperleptinemia, el aumento de los niveles de ácidos grasos, los niveles de angiotensina II y las alteraciones del reflejo barorreceptor. El aumento de los niveles de leptina está asociado a la activación del SNS y su efecto sobre el aumento de los niveles de presión arterial incluye también la inhibición de la síntesis de óxido nítrico (potente vasodilatador) [16, 24, 25].También se ha descrito un aumento de la producción de endotelina-1 en sujetos obesos, lo que contribuye aún más a la elevación de los niveles de presión arterial y, en consecuencia, a la disfunción renal. Estudios recientes han demostrado que la endotelina-1 está aumentada en pacientes con hipertensión intradiálisis, lo que sugiere que esta sustancia juega un papel clave en la génesis de la hipertensión en pacientes con ERC y posiblemente esté asociada con la hipertensión en pacientes obesos [16, 25]. Por lo anterior, las alteraciones hemodinámicas en los pacientes con obesidad conllevan a progresión de la ERC e incremento del riesgo cardiovascular derivado del desarrollo de enfermedades adicionales como la HTA, potencialmente estos cambios son reversibles con el control de la obesidad. ERC-AO Tipo 2 Mantener el estado de obesidad más allá de los efectos renales funcionales produce cambios estructurales irreversibles a nivel glomerular [25]. El estudio de pacientes con ERC y obesidad ha permitido identificar la presencia de enfermedad glomerular asociada a la obesidad, denominada glomerulopatía relacionada con la obesidad (GRO). En esta condición la hipertrofia glomerular parece ser la lesión inicial que estimula el borramiento de los podocitos y desencadena la respuesta inflamatoria local [25, 26]. Es relevante mencionar que las señales profibrogénicas inducen la formación de depósitos en la matriz extracelular de las nefronas, que conduce al engrosamiento de la membrana basal glomeruloesclerosis y fibrosis tubulointersticial [26]. Dentro del curso patogénico de la enfermedad la expansión de la superficie glomerular conduce a que los podocitos sean incapaces de cubrirla, esto lleva a disfunción y borramiento de los mismos, generando ruptura de la barrera de filtración glomerular con sobrecarga de las células restantes, lo que finalmente conduce a hiperfiltración y proteinuria [25, 26]. No obstante, no todos los pacientes con obesidad o IMC aumentado desarrollan ERC, lo cual sugiere que el incremento del IMC por sí solo no genera aumento en la incidencia o progresión de la ERC, ameritando alteraciones metabólicas adicionales. En los siguientes apartados se describen algunas de estas vías fisiopatológicas comunes a todos los tipos de ERC-AO. ERC-AO Tipo 3 La obesidad produce daño renal de forma secundaria ya que aumenta el riesgo de diabetes mellitus, hipertensión y daño cardiovascular, estas patologías causan enfermedad renal diabética (ERD), nefroangioesclerosis, y glomerulopatía asociada a hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca. La mortalidad no solo se ve afectada por la presencia de la obesidad sino por la presencia de diabetes tipo 2, hipertensión arterial, hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca. Los peores resultados en supervivencia lo padecen los pacientes con falla cardíaca, obesidad e insuficiencia renal. ERC-AO Tipo 4 En pacientes en hemodiálisis los niveles más elevados de adiponectina se asocian paradójicamente con tres veces más riesgo de muerte [24]. La obesidad se asocia a niveles muy bajos adiponectina por lo que la obesidad en el grupo poblacional que se realiza hemodiálisis es un fuerte factor protector con mejores resultados de supervivencia a 3 años comparados con pacientes con índice de masa corporal normal o baja. Mecanismos fisiopatológicos comunes en la ERC-AO Lipotoxicidad derivada del tejido adiposo En pacientes obesos el exceso de energía conduce a un microambiente sometido a estrés crónico, lo cual resulta en hipertrofia del tejido adiposo hasta que los adipocitos alcanzan su límite de crecimiento [25]. En ese momento, el exceso de especies toxicas lipídicas se acumula ectópicamente en diferentes órganos, induciendo un efecto nocivo conocido como lipotoxicidad; especialmente a nivel renal [27]. La lipotoxicidad se asocia a cambios estructurales y funcionales de las células mesangiales, podocitos y células tubulares proximales [28]. En los podocitos, esto interferiría con la vía de la insulina, crítica para la supervivencia y el mantenimiento de la estructura de los podocitos, lo que conduciría a la apoptosis de los podocitos e induciría una respuesta hipertrófica compensatoria en los podocitos restantes [25]. En el riñón, los depósitos de lípidos ectópicos contribuyen tanto a la inflamación local como al estrés oxidativo [27]. En modelos de ERD, la dislipidemia puede favorecer la acumulación de lípidos ectópicos e intermediarios lipídicos, no solo en el riñón sino también en tejidos extrarrenales como hígado, páncreas y corazón [27]. La acumulación de lípidos en el parénquima renal, genera daño en varias poblaciones celulares, incluídos podocitos, células epiteliales tubulares proximales y el tejido tubulointersticial a través de distintos mecanismos descritos en las siguientes apartados, pudiendo general compromiso a largo plazo de la función renal [27]. El tejido adiposo es una fuente importante de producción de diferentes factores proteicos activos, conocidos como adipocitocinas, las cuales participan en diferentes procesos metabólicos. Alteraciones en la secreción y señalización de moléculas derivadas del tejido adiposo durante la obesidad en gran medida puede mediar en la patogenia de los trastornos metabólicos [25]. A continuaciones se describe el rol de las adipocinas en la patogenia de la ERC y obesidad. Adiponectina La adiponectina es una proteína secretada principalmente por los adipocitos WAT, las principales funciones biológicas de la adiponectina incluyen una mayor biosíntesis de ácidos grasos y la inhibición de la gluconeogénesis hepática [17]. Es probablemente la adipocina secretada más abundantemente, forma alrededor del 0.05 % de las proteínas séricas y mide de 3 a 30 mg/ml en humanos, para su activación utiliza dos isoformas del receptor (AdipoR1 y AdipoR2) son receptores de siete transmembranas y tienen una homología del 66.7 % en su estructura [17]. Sin embargo, AdipoR1 y AdipoR2 son estructural y funcionalmente distintos de los receptores acoplados a proteína G porque su terminal N es intracelular, mientras que el terminal C es extracelular [29, 30]. La señalización de adiponectina se basa principalmente en interacciones de tipo receptor-ligando, en las que la adiponectina se une a sus receptores afines e inicia la activación de varias cascadas de señalización intracelular a través de las vías AMPK, mTOR, NF-κB, STAT3 y JNK [17]. La adiponectina inicia la activación de la señalización de AMPK mediada por la proteína adaptadora APPL1, que se une al dominio intracelular de AdipoR. Eso produce la activación de la biosíntesis de moléculas, otras proteínas reguladoras e importantes factores de transcripción. AMPK es un regulador que participa principalmente en la proliferación celular [17]. Hay dos tipos de macrófagos, M1 participan en la estimulación de los factores pro inflamatorios e induce la resistencia a la insulina y M2 bloquean una respuesta inflamatoria y promueve el metabolismo oxidativo; En los macrófagos, la adiponectina promueve la diferenciación celular de monocitos a macrófagos M2 y suprime su diferenciación a macrófagos M1, lo que muestra efectos pro inflamatorios y antiinflamatorios. Además, también activa los factores antiinflamatorios IL-10 pero reduce las citoquinas pro inflamatorias como IFN-γ, IL-6 y TNF-α en los macrófagos humanos [17]. Los pacientes con ERC muestran niveles elevados de proteína C reactiva (PCR), IL-6 y TNF-α y tienen una activación aberrante de receptor tipo toll (TLR)-4 [25]; en un estudio realizado en el año 2005 en 29 pacientes con ERC no diabéticos en etapa 5 y 14 controles sanos, se identificó que los pacientes con ERC tenían una expresión elevada del gen y la proteína TLR4, la estimulación de TLR-4 in vitro indujo la activación de TNF-α y NF-κB en células C2C12. Esto sugiere indirectamente que la activación de TLR-4 podría promover la inflamación muscular de los pacientes con ERC [31]. Los niveles de adiponectina se consideran predictivos de ERC, dado que estos se encuentran aumentados en pacientes con etapa pre diálisis [17, 29, 32]. Adicionalmente, en un estudio prospectivo realizado en el año 2008 en pacientes con ERC primaria no diabética identificó niveles elevados de adiponectina como un predictor novedoso de progresión de la ERC en hombres [33]. En estudios realizados en animales (ratones) muestran que la deficiencia de adiponectina se relaciona con varias alteraciones histológicas, incluida la fusión segmentaria procesos podocitarios, albuminuria y aumento del estrés oxidativo en los riñones [34]. Por otro lado, en pacientes obesos la producción de adiponectina se encuentra disminuida por lo que se cree que puede generar una función protectora sobre el riñón [29]. No obstante, paradójicamente, algunos estudios muestran que los pacientes con ERC y enfermedad renal crónica en diálisis (ERCT) tienen altos niveles de adipocinas, las explicaciones a esta situación son controversiales, se ha planteado podrían corresponder a un mecanismo compensatorio, otras consideraciones sugieren una disminución de la sensibilidad a la adiponectina o una reducción en el aclaramiento de la misma [35]. Leptina En pacientes con ERC independiente de la presencia de obesidad o no, se asocian a niveles elevados de leptina sérica. La leptina es una proteína de 167 aminoácidos, con una masa molecular de aproximadamente 16 kDa que está codificada por el gen LEP [23] secretada principalmente por los adipocitos, es una adipocina pleiotrópica. La leptina circulante llega a los órganos diana, donde se une a receptores específicos (conocidos como ObR, LR o LEPR), se conocen cinco isoformas del receptor de leptina en humanos (ObRa, ObRb, ObRc, ObRd y ObRe), de estas solo la isoforma ObRb (isoforma larga) se considera un receptor completamente activo, ya que es capaz de transducir completamente una señal de activación en la célula. Esta isoforma se encuentra altamente expresada en el sistema nervioso central (SNC), especialmente en el hipotálamo, donde participa en la regulación de la actividad secretora de este órgano. Los efectos de la leptina están mediados por cinco vías principales de señalización. Estas vías incluyen las vías de señalización JAK-STAT, PI3K, MAPK, AMPK y mTOR [23]. Por esta razón la principal función fisiológica de la leptina es transmitir información al hipotálamo sobre la cantidad de energía almacenada, como la masa de tejido adiposo, e influir en el gasto de energía al reducir el apetito. Regula el metabolismo energético, tiene efecto sobre la ingesta de alimentos, procesos de coagulación, angiogénesis, funciones relacionadas con la insulina y la remodelación vascular, además funciona como un pro inflamatorio molecular [36]. La leptina tiene efectos sobre el apetito y se ha demostrado que la hiperleptinemia contribuye a la hipertensión asociada a la obesidad por sobre activación del sistema nervioso simpático [37]. En cuanto al curso de la ERC, la leptina puede modular diferentes vías de señalización en el riñón, debido a que las células endoteliales glomerulares y mesangiales expresan abundantes receptores de leptina [25]. La leptina inducirá un incremento en la expresión de genes profibróticos, como TGF-β1 y citocinas pro inflamatorias [25]. El aumento en la expresión de TGF-β1, también contribuirá al desarrollarlo de la fibrosis renal, al unirse a receptores específicos a nivel renal, estimulara la expresión de factores profibróticos en un ciclo de retroalimentación positiva. Además, TGF-β1 es un potente iniciador de proliferación de células mesangiales renales [25]. Debido a su tamaño relativamente pequeño, la leptina atraviesa libremente el filtro glomerular de los riñones y luego se reabsorbe en la parte proximal de los túbulos contorneados [23]. Por lo que el estado elevado de leptina puede indicar una función renal deficiente [36]. Promueve la inflamación y trastorno de los lípidos, que contribuyen al riesgo de ERC [36]; se considera como “toxina urémica”, estando implicada tanto en la progresión de la enfermedad renal a través de efectos pro-hipertensivos y profibróticos, como en el desarrollo de complicaciones relacionadas con la ERC (inflamación crónica, pérdida de proteínas) [38]. Como se mencionó previamente, la leptina estimula la proliferación de células endoteliales glomerulares renales y aumenta la expresión de TGF-β1, un mediador clave de la hidrogénesis en estas células, el aumento de los niveles de leptina también contribuye al aumento de la expresión de colágeno tipo IV en el riñón, induce la proliferación de células mesangiales glomerulares mediante la activación de la vía PI3K, la hipertrofia de las células mesangiales aumenta la cantidad de proteína filtrada y albúmina que llega a las células del túbulo proximal y, como resultado, activa las vías inflamatorias y la fibrosis [23]. Puede presentarse un aumento en la síntesis del receptor TGFβ-1 secretado por las células endoteliales, este actúa de manera parácrina sobre el mesangio uniéndose a su receptor y activando la síntesis de proteínas de la matriz extracelular (ECM), incluyendo colágeno, fibronectina, tenazina y proteoglicanos; consiguientemente, un aumento en el nivel de TGFβ-1 conduce a la acumulación de MEC y, en consecuencia, a fibrosis glomerular y glomeruloesclerosis. En los podocitos, la leptina contribuye a la disminución de la expresión de las proteínas responsables de la filtración glomerular adecuada, incluidas la podocina, la nefrina, la podoplanina y la podocalixina. En las células del túbulo contorneado proximal (PTC), la leptina reduce la actividad metabólica de las células al activar la vía de señalización de mTOR [23]. Por otro lado, la leptina inhibe el apetito y aumenta el gasto de energía conduciendo a anorexia y desnutrición en pacientes con ERC, particularmente en casos de hemodiálisis de mantenimiento [36]. Por ende, una elevación de la leptina no solo nos indicaría daño renal, sino que además nos indica mayor progresión de complicaciones secundarias [39]. La obesidad aumenta la carga sobre los riñones y es un factor de riesgo de lesión renal, además de contribuir en los trastornos metabólicos asociados. Por lo que, teniendo en cuenta los efectos inhibitorios de la leptina sobre la obesidad, se puede considerar que puede proteger contra la lesión renal [39, 40]. Un estudio experimental publicado en el año 2017 demostró que la leptina disminuyó la ingesta calórica y los niveles de glucosa en ratas diabéticas [41], ese mismo año se publicó un estudio retrospectivo donde demostraron que la metreleptina, una metionil leptina humana recombinante, reduce el peso corporal y la dosis diaria de insulina en la diabetes mellitus tipo 1 [42]. La metreleptina ejerce efectos terapéuticos en la lipodistrofia [43], lo que indica que es probable que la leptina se aplique en los trastornos metabólicos [36]. Otras adipocinas Las principales adipocinas corresponden a la adiponectina y leptina como se ha descrito previamente. Además de estas, se distinguen la actividad de la visfatina y resistina, las cuales muestran propiedades pro-inflamatorias y efectos aterogénicos [25]. La visfatina estimula la expresión de TGF-β1, inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y colágeno tipo I, los cuales han demostrado un rol importante como agentes profibróticos. Por otro lado, la resistina estimula la producción de las moléculas de adhesión como la molécula de adhesión intracelular 1 (ICAM-1) y la proteína de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) y promueve la activación del sistema renal simpático. Los niveles de estas adipocinas están marcadamente elevados en la obesidad y ERC correlacionándose con parámetros proinflamatorios y disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) [25, 37]. Durante el curso de la obesidad se presenta una sobre activación del SRAA, el tejido adiposo también estaría involucrado en la producción o estimulación de algunos de los componentes del RAS. Por ello la sobre estimulación del SRAA en obesos, asociado a la glomerulomegalia y desregulación de la reabsorción de sodio/glucosa, generalmente conlleva a hipertensión glomerular e hiperfiltración [25]. Otra adipocina a considerar, es la actividad de la adipocina proinflamatoria lipocalina 2 (LCN2), también denominada lipocalina asociada con la gelatinasa de neutrófilo (NGAL), estudiada como biomarcador funcional tanto para la enfermedad renal aguda como ERC(25). LCN2 es conocido por su papel en la respuesta inmune innata a través de su unión a sideróforos derivados de una infección bacteriana. Sin embargo, LCN2 no es secretada únicamente por neutrófilos sino también por otros tejidos como hígado, pulmones y de interés para este artículo, a nivel renal [25]. Se han informado niveles elevados de LCN2 en suero y orina en la lesión renal, debido a una expresión aumentada de LCN2 en el túbulo distal renal y una reabsorción alterada en el túbulo proximal [44]. El tejido adiposo, también puede producir factores angiogénicos como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Este elemento podría inducir la formación de novo de capilares glomerulares en gran parte defectuosos dentro del riñón, lo que contribuye a la hipertrofia glomerular característica de GRO [25] (Figura 2). Conclusiones La obesidad y el sobrepeso se asocian a alteraciones hemodinámicas, estructurales e histopatológicas en el riñón, así como alteraciones metabólicas y bioquímicas que predisponen a la enfermedad renal, aun cuando la función renal y las pruebas convencionales sean normales. Por lo tanto, los efectos renales de la obesidad son estructurales y funcionales. Hay varios mecanismos actualmente descritos que involucran a la obesidad como generador de alteraciones renales. Teniendo en cuenta las bases fisiopatológicas, proponemos una clasificación de la ERC-AO basadas en 4 tipos. Abreviaturas ERC: enfermedad renal crónica. ERC-AO: enfermedad renal crónica-asociada a enfermedad. VEGF: factor de crecimiento del endotelio vascular. OR: Odds ratio. Información suplementaria Materiales suplementarios no han sido declarados. Agradecimientos No aplica. Contribuciones de los autores Jorge Rico-Fontalvo: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Adquisición de fondos, Investigación, Metodología, Administración de proyecto, Recursos, Software, Escritura – borrador original. Rodrigo Daza-Arnedo: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Tomás Rodríguez-Yanez: Metodología, validación, supervisión, redacción: Revisión y edición. Washington Osorio: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Beatriz Suarez-Romero: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Oscar Soto: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Juan Montejo-Hernandez: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. María Cardona-Blanco: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Juan Camilo Gutiérrez: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito. Financiamiento Los autores proveyeron los gastos de la investigación. Disponibilidad de datos o materiales Los conjuntos de datos generados y analizados durante el estudio actual no están disponibles públicamente debido a la confidencialidad de los participantes, pero están disponibles a través del autor correspondiente a pedido académico razonable. Declaraciones Aprobación del comité de ética y consentimiento para participar No aplica para revisiones narrativas. Consentimiento para publicación No aplica cuando no se publican imágenes o fotografías del examen físico o radiografías/tomografías/resonancias de pacientes. Conflictos de interés Los autores reportan no tener conflictos de interés. Referencias Azhar A, Hassan N, Tapolyai M, Molnar MZ. Obesity, Chronic Kidney Disease, and Kidney Transplantation: An Evolving Relationship. Semin Nephrol. marzo de 2021;41(2):189-200. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2021.03.013. PMID: 34140097. Barbieri D, Goicoechea M, Sánchez-Niño MD, Ortiz A, Verde E, Verdalles U, Pérez de José A, Delgado A, Hurtado E, Sánchez-Cámara L, Lopez-Lazareno N, García-Prieto A, Luño J. Obesity and chronic kidney disease progression-the role of a new adipocytokine: C1q/tumour necrosis factor-related protein-1. Clin Kidney J. 2018 Oct 11;12(3):420-426. DOI: 10.1093/ckj/sfy095. PMID: 31198543; PMCID: PMC6543966. Kopp JB, Rosenberg AZ, Levi M. Introduction: Obesity and the kidney. Semin Nephrol. 2021 Jul;41(4):295. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2021.06.001. PMID: 34715959. Hall JE, Mouton AJ, da Silva AA, Omoto ACM, Wang Z, Li X, do Carmo JM. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension. Cardiovasc Res. 2021 Jul 7;117(8):1859-1876. 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Diabetic kidney disease (DKD) is a chronic complication of diabetes mellitus. DKD is a frequent entity, which occurs in approximately 30-40% of diabetic patients. Traditionally, DKD has been considered a non-inflammatory glomerular disease, being perceived as a condition induced primarily by metabolic and hemodynamic changes. Inflammation has been classified as a main phenomenon for the onset and progression of DKD. Today, the inclusion of the inflammatory component is fundamental for the comprehension of the onset and development of this disease. The inflammatory component has multiple pathways, within which the activation and regulation of the complement system is of particular interest. The mechanisms by which complement is part of the multiple inflammatory pathways in DKD are being increasingly understood, which will guide the development of strategies and therapeutic targets.

The authors conclude that in patients with DM2, more advanced CKD was associated with greater insulin use, proposing different explanations of this relationship, however, we consider that in addition to these findings, within the study there are no patients using Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors (DPP4i), probably by that time they were not being used yet. Therefore, patients with advanced CKD only had insulin as the only option, which explains a greater frequency of its use in this group of patients.

La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud pública en todo el mundo, la prevalencia media a nivel mundial en el año 2021 fue entre un 11 al 13% [1] y la mortalidad asociada a la ERC es alta y se estima que para el año 2040, será la quinta causa de muerte por todas las patologías [2]. Uno de los factores de riesgo de la ERC es la obesidad, además de las entidades clásicas conocidas como la diabetes mellitus (DM) y la Hipertensión arterial (HTA). En estos días, la obesidad a cruzado el límite de una enfermedad asilada a convertirse en una epidemia, se estima que su prevalencia en la próxima década aumente en un 40% [3]. Uno de los factores que explican este crecimiento es el aumento de niños con obesidad. La obesidad, se asocia a una elevada carga asistencial derivada del incremento en el riesgo de diversas condiciones patológicas como la DM, HTA, infecciones, artrosis y por supuesto también de la ERC [4]. La relación causal entre obesidad y ERC es conocida desde hace muchos años. Así como existe relación entre pobreza e insuficiencia renal, existe relación entre pobreza y obesidad, considerándose la pobreza como un factor común de riesgo para obesidad y enfermedad renal crónica. Hay reportes que describen que hasta el 44% de los pacientes con ERC tienen obesidad (21.9% obesidad clase I, 11.1% obesidad clase 2 y 3) [5]. En una reciente revisión narrativa titulada “Obesidad y enfermedad renal crónica: una mirada desde los mecanismos fisiopatológicos” [6], hicimos una descripción de los diferentes mecanismos de acción que involucran a la obesidad con el inicio y desarrollo de ERC, encontrando mecanismos fisiopatológicos comunes y no comunes que relacionan a la obesidad como una causa de ERC. Derivado de esa revisión, nos encontramos que no todos los pacientes con ERC asociada a obesidad (ERC-AO) son iguales y se establecen claramente cuatro fenotipos, de los cuales 3 de ellos, se presentan en pacientes con ERC que no están en terapias de soporte renal (TSR) y el tipo 4, en pacientes con ERC-AO que están en diálisis, la cual tiene un fenómeno de la curva en “J” en donde los pacientes con ERC sin diálisis, la obesidad es un factor de riesgo y se asocia a disminución de supervivencia, mientras que en los pacientes que están en programas sustitutivos de la función renal, la obesidad es un factor protector, asociado a un estado nutricional que permite disminuir la mortalidad en pacientes en programas de diálisis [6]. Se considera que los pacientes con ERC-AO son una población heterogénea y por ende debemos siempre enfocarla desde la perspectiva de le fenotipificación e individualización, tal como se ha venido avanzado en otras patologías metabólicas como DM, Obesidad, Enfermedad renal diabética (ERD), entre otras. Muy probablemente, se va a necesitar otras herramientas para un mejor entendimiento, por ejemplo, el uso de biomarcadores tempranos, histología, nuevas métricas de adiposidad como la medición del porcentaje de grasa corporal total y masa magra con el posicionamiento de tecnologías como la bioimpedancia segmentaria, dado que el tradicional índice de masa corporal (IMC) no nos aporta información sobre la relación y distribución de la grasa en relación con el tejido muscular y por último, no menos importante, el impacto de las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas para de esta manera hacer un enfoque basado en medicina de precisión personalizada. Un emergente marcador de bioimpedancia es el ángulo de fase, asociado inversamente proporcional a la mortalidad en pacientes en diálisis en todas las modalidades. En Colombia, la Asociación Colombiana de Nefrología e HTA, tiene varios comités de trabajo, uno de los cuales, el antiguo comité de Nefrodiabetes pasó a ser el “Comité de Riñón, Diabetes y Metabolismo”, debido a la importancia del impacto de la obesidad en la ERC, este comité modificó sus objetivos por la necesidad de trabajar en forma integral en las patologías metabólicas relacionadas con la ERC. La conclusión reflexiva es que el nefrólogo debe ser el líder proactivo en el manejo de las condiciones que alteran el metabolismo humano que se asocian a ERC y dentro de esta claramente esta la obesidad, practicando la medicina personalizada de precisión, siendo protagonista de un nuevo desarrollo y no cómplices del subdesarrollo que empobrece y enferma a nuestros pacientes. Abreviaturas ERC: enfermedad renal crónica. ERC-AO: enfermedad renal crónica-asociada a enfermedad. Información suplementaria Materiales suplementarios no han sido declarados. Agradecimientos No aplica. Contribuciones de los autores Jorge Rico-Fontalvo: Conceptualización, Curación de datos, Análisis formal, Adquisición de fondos, Investigación, Metodología, Administración de proyecto, Recursos, Software, Escritura – borrador original. Rodrigo Daza-Arnedo: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Tomás Rodríguez-Yanez: Metodología, validación, supervisión, redacción: Revisión y edición. Juan Montejo-Hernandez: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. María Cardona-Blanco: Conceptualización, Supervisión, Validación, Visualización, Redacción: revisión y edición. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito. Financiamiento Los autores proveyeron los gastos de la investigación. Disponibilidad de datos o materiales Los conjuntos de datos generados y analizados durante el estudio actual no están disponibles públicamente debido a la confidencialidad de los participantes, pero están disponibles a través del autor correspondiente a pedido académico razonable. Declaraciones Aprobación del comité de ética y consentimiento para participar No aplica para editorial. Consentimiento para publicación No aplica cuando no se publican imágenes o fotografías del examen físico o radiografías/tomografías/resonancias de pacientes. Conflictos de interés Los autores reportan no tener conflictos de interés. Referencias Wainstein M, Bello AK, Jha V, Harris DCH, Levin A, Gonzalez-Bedat MC, et al.; ISN Latin America Regional Board. International Society of Nephrology Global Kidney Health Atlas: structures, organization, and services for the management of kidney failure in Latin America. Kidney Int Suppl (2011). 2021 May;11(2):e35-e46. DOI: 10.1016/j.kisu.2021.01.005. Epub 2021 Apr 12. PMID: 33981469; PMCID: PMC8084731. Azhar A, Hassan N, Tapolyai M, Molnar MZ. Obesity, Chronic Kidney Disease, and Kidney Transplantation: An Evolving Relationship. Semin Nephrol. 2021 Mar;41(2):189-200. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2021.03.013. PMID: 34140097. Kovesdy CP, Furth S, Zoccali C; World Kidney Day Steering Committee. Obesity and kidney disease: Hidden consequences of the epidemic. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2017 Mar-Apr;28(2):241-252. DOI: 10.4103/1319-2442.202776. PMID: 28352003. Hall JE, Mouton AJ, da Silva AA, Omoto ACM, Wang Z, Li X, do Carmo JM. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension. Cardiovasc Res. 2021 Jul 7;117(8):1859-1876. DOI: 10.1093/cvr/cvaa336. PMID: 33258945; PMCID: PMC8262632. Friedman AN, Kaplan LM, le Roux CW, Schauer PR. Management of Obesity in Adults with CKD. J Am Soc Nephrol. 2021 Feb 18;32(4):777–90. DOI: 10.1681/ASN.2020101472. Epub ahead of print. PMID: 33602674; PMCID: PMC8017542. Rico-Fontalvo J, Daza-Arnedo R, Rodríguez-Yanez T, Osorio W, Suarez-Romero B, Soto O, Montejo-Hernandez J, Cardona-Blanco M, Gutiérrez J. Obesidad y enfermedad renal crónica. Una mirada desde los mecanismos fisiopatológicos, Revisión narrativa. REV SEN 2022;10(2):97-107. DOI: 56867/32. DOI: Digital Object Identifier. PMID: PubMed Identifier. Nota del Editor La REV SEN se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales sobre mapas publicados y afiliaciones institucionales.

Debido a la pandemia por COVID-19 se han propuesto múltiples estrategias para prevenir su transmi-sión, siendo la vacunación la principal a nivel mundial. Se han aplicado más de 75 millones de dosis de vacunas contra COVID-19 en Colombia para 2022. Documentamos e informamos un caso de síndrome de Guillain-Barré posterior a la aplicación del biológico ChAdOx1 nCoV-19 en Colombia, caracterizado por debilidad ascendente, parálisis facial, compromiso respiratorio y disautonomía. El diagnóstico se confirmó correlacionando la presentación clínica con el análisis del líquido cefalorra-quídeo, estudios de neuroconducción y resonancia magnética cerebral. Se trató con inmunoglobulina, con posterior estabilización y mejoría clínica. Los clínicos deben estar alertas ante este posible evento adverso asociado con la vacunación contra COVID-19 y reportarlo a los entes de farmacovigilancia.

Introduction Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare and genetically mediated systemic disease most often caused by uncontrolled and chronic complement activation that leads to systemic thrombotic microangiopathy, renal and extra-renal damage. Materials and methods This is descriptive, retrospective and multicenter study, which reports demographic, clinical, laboratory, and genetic characteristics, as well as their treatment response and outcome of 20 aHUS patients diagnosed between 2014 and 2018. Results Most patients were female adults (75%) and 30% were associated to pregnancy/postpartum, 15% to autoimmune disease, and 65% to infections. Gastrointestinal involvement (75%) was the most frequent extra-renal organ damage. Antenatal mortality and mortality rate were 5% and 10%, respectively. 25% of the patients progressed to end-stage renal disease. In 4/8 of patients treated within 1 week of presentation, eculizumab treatment restored multi-organ function after 4 weeks of treatment. CFH (37%) and CFI (25%) mutations were the most frequent. Conclusion This is the first series of aHUS cases of Colombian Caribbean region which reports the clinical and epidemiological characteristics of this condition in this region.

Introducción: los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) son terapias innovadoras que han mostrado beneficios más allá del control glicémico. La experiencia y los estudios clínicos de reciente publicación han corroborado su utilidad para la prevención de resultados adversos renales y cardiovasculares, por ello, sus beneficios se deben extrapolar a distintas poblaciones por fuera de la diabetes mellitus tipo 2. Objetivo: presentar y describir el uso de dapagliflozina en cinco pacientes con nefropatía por IgA. Presentación del caso: se describen cinco casos de pacientes con enfermedad renal crónica no diabética, con múltiples comorbilidades cardiovasculares, diagnóstico confirmado por biopsia de nefropatía por IgA, recibiendo terapia habitual con bloqueo RAS, esteroides según criterio del caso y manejo de comorbilidades. En quienes por persistencia de albuminuria, se adicionó dapagliflozina, con la cual, se obtuvo una reducción variable en los valores de la albuminuria en el tiempo. Discusión y conclusión: el uso de dapagliflozina se asoció con una reducción en niveles de albuminuria en pacientes con nefropatía por IgA, similar a lo informado en estudios como el DAPA-CKD. No se pueden hacer comentarios con relación a evolución renal y mortalidad por el corto tiempo de seguimiento, por tal motivo, se hace necesario en nuestro medio potenciar las regulaciones y la adición a las guías de manejo de estas terapias en escenarios diferentes a diabetes mellitus.

We have read the article published by Kadowaki, et al. 1 “Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes mellitus in an East Asian population (STEP 6): A randomized, double blind, double dummy, placebo controlled, phase 3a trial”, where the authors conclude that semaglutide at a dose of 2.4 mg, in diabetic and non-diabetic patients, reduces obesity and overweight compared to placebo in East Asian patients. These interesting results, demonstrate once again its benefits regarding overweight and obesity1,2. We consider that there should be several relevant aspects to have in mind. The study shows, once again, that semaglutide might have dose dependent effects and some that aren’t dose dependent, with weight loss being a dose-dependent effect. Regarding renal benefits, we consider that including albuminuria as a variable is of importance, given that only eGFR by CKD-EPI was included in the study. The average eGFR of the patients was 97.2 cc/min, patients with an eGFR less than 30 were excluded (eGFR less than 60 in patients receiving SGLT-2 inhibitors). We mention this since it would’ve been interesting to evaluate albuminuric vs non-albuminuric patients, hence seeing if there are any renal benefits, especially in albuminuric patients that may be dose dependent. Recently, Shaman, et al. 3 reported that liraglutide and semaglutide had renal benefits in type 2 diabetes mellitus, but their effect in albuminuria was higher in patients with 1 mg of semaglutide weekly vs 0.5 mg weekly. The latter allows to hypothesize that this effect may be dose dependent. Given this, it would be of interest to assess if higher doses bring increased renal benefits, as seen in weight loss. In summary, having in mind the renal benefits seen by semaglutide in other studies4, it would be of great importance to verify the impact of albuminuria in patients with obesity. Hence, we hope that in the upcoming trials, albuminuria is taken into consideration, so that we can highlight not only the cardio-metabolic benefits, but renal benefits in diabetic and non-diabetic patients that are obese or overweight, and to assess if there is a dose-dependent response.

Contexto: la semaglutida ha mostrado beneficios renales en estudios previos, sin embargo, su eficacia y su seguridad en pacientes con enfermedad renal diabética en población latinoamericana ha sido escasamente estudiada. Objetivo: detallar los resultados clínicos y evaluar la eficacia y la seguridad glucémica y renal de la semaglutida en pacientes con ERD durante seis meses de seguimiento. Metodología: estudio observacional retrospectivo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y compromiso renal, con hemoglobina glicada (HbA1c) entre 7,5 y 10?%, tratados con semaglutida subcutánea durante seis meses. Resultados: 30 pacientes de edades entre 63 y 75 años, donde el 60?% eran mujeres. Duración de DM2: 10 años, la HbA1c basal promedio fue de 8,3?% (7,5-10?%), relación albuminuria/creatinuria en orina ocasional (RAC) 76,6 mg/g (8,8-670 mg/g), creatinina 1,5 mg/dl (0,85-1,87 mg/dl), tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 43,5 ml/min (28,0-94.0 ml/min). Se encontró una significancia estadística en la disminución de la HbA1c con mediana a los tres meses de 7,2?% (RIC: 6,5-7,9) y a los seis meses de 6,8?% (RIC: 6,3-7,4). En el análisis de subgrupos, en pacientes con albuminuria A3, el promedio fue igual a 816 mg/g (612-1670 mg/g) y se evidenció una disminución estadísticamente significativa con mediana a los tres meses de 754 mg/g (RIC: 514-1450 mg/g) y a los seis meses de 310 mg/g (RIC: 258-340 mg/g), p = 0,0060. No se obtuvieron resultados estadísticamente significativos en cuanto a la mejoría de la presión arterial (PA), el peso y el control de lípidos. Conclusiones: en la práctica clínica de la vida real, la semaglutida demostró ser un fármaco eficaz y seguro para el adecuado control glicémico de los pacientes con enfermedad renal diabética, demostrando también una reducción de albuminuria en pacientes con categoría A3.

IntroductionInfection by the hepatitis C virus (HCV) is an important cause of chronic liver disease, considered a public health problem worldwide with high morbidity and mortality due to limited access to diagnostic tests in developing countries. Only a small percentage know their infection status and receive timely treatment. It is critical to make diagnostic tests for HCV infection accessible and to provide timely treatment, which not only reduces the spread of infection but also stops the progression of HCV disease without symptoms.ObjectiveTo determine the prevalence of chronic infection by HCV in patients with risk factors by using rapid tests in Cartagena, Colombia, and describe their epidemiological characteristics.MethodologyA cross-sectional descriptive observational study was carried out on asymptomatic adults with risk factors for HCV infection in the city of Cartagena between December 2017 and November 2019. A rapid immunochromatographic test was performed to detect antibodies, characterizing the population.ResultsIn total, 1,023 patients were identified who met the inclusion criteria, 58.5% women and 41.4% men, obtaining nine positive results, confirming chronic infection with viral load for HCV, finding seven cases of genotype 1b and two genotype 1a.ConclusionIn our study, a prevalence of hepatitis C infection of 0.9% was found in asymptomatic individuals with risk factors, which allows us to deduce that the active search for cases in risk groups constitutes a pillar for the identification of the disease, the initiation of antiviral therapy, and decreased morbidity and mortality.

Diabetic kidney disease (DKD) is a highly prevalent condition worldwide. It represents one of the most common complications arising from diabetes mellitus (DM) and is the leading cause of end-stage kidney disease (ESKD). Its development involves three fundamental components: the hemodynamic, metabolic, and inflammatory axes. Clinically, persistent albuminuria in association with a progressive decline in glomerular filtration rate (GFR) defines this disease. However, as these alterations are not specific to DKD, there is a need to discuss novel biomarkers arising from its pathogenesis which may aid in the diagnosis, follow-up, therapeutic response, and prognosis of the disease.

la incorporación de las tres teorías en un algoritmo diagnóstico facilita una mayor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos y permite identificar un objetivo terapéutico más preciso para corregir el trastorno de base en los diferentes contextos clínicos del paciente

Chronic liver disease (CLD) refers to a structural and functional change of the liver, which modifies the pharmacokinetics of multiple drugs, including hypoglycemic agents. This alteration depends on the severity degree of the liver disease, clinical characteristics of the patient, and comorbidities presence such as kidney disease and drug biochemistry. Insulin is considered a safe therapeutic strategy in patients with CLD, however, for many oral hypoglycemic agents, its use and dose adjustment will depend on the Child-Pugh score, based on the risk of hypoglycemia in this type of patient.

Introducción: el síndrome HELLP históricamente se ha considerado una complicación grave de la preeclampsia, cuyo tratamiento consiste en la estabilización inmediata de la embarazada y el parto. Sin embargo, en pacientes que no responden al tratamiento, la plasmaféresis podría ser considerada una opción terapéutica. El objetivo de este artículo es presentar un caso clínico de una paciente con síndrome HELLP con requerimiento de plasmaféresis y revisar la literatura disponible por considerarse de relevancia clínica.Presentación del caso: paciente de 17 años, primigestante con síndrome HELLP, y requerimiento de plasmaféresis, por ausencia de respuesta al tratamiento. Se revisaron como fuentes de información la historia clínica y la búsqueda de la literatura científica con los términos "HELLP syndrome" “Plasmapheresis” “Treatment“en la base de datos PubMed, sin límite de tiempo; se incluyeron artículos originales, reportes y series de casos.Discusión: el síndrome HELLP se presenta entre el 0.5-0.9% de todas las gestaciones y hasta en un 20% en pacientes con preeclamsia. El tratamiento de primera línea es el parto inmediato, dado que la prolongación del embarazo se ha asociado con un aumento de la mortalidad materna y perinatal; sin embargo en pacientes con síndrome HELLP que no responden al tratamiento habitual dentro de las 24 a 72 horas posteriores al diagnóstico la plasmaféresis es una estrategia terapéutica indicada.Conclusión: la plasmaferesis es una opción de tratamiento que mejora los desenlaces de morbi-mortalidad materna y perinatal, no obstante faltan ensayos clínicos que permitan evaluar el impacto de la plasmaféresis en las gestantes.

The inflammatory component of diabetic kidney disease has become of great interest in recent years, with genetic and epigenetic variants playing a fundamental role in the initiation and progression of the disease. Cells of the innate immune system play a major role in the pathogenesis of diabetic kidney disease, with a lesser contribution from the adaptive immune cells. Other components such as the complement system also play a role, as well as specific cytokines and chemokines. The inflammatory component of diabetic kidney disease is of great interest and is an active research field, with the hope to find potential innovative therapeutic targets.

Diabetic kidney disease is one of the most frequent complications in patients with diabetes mellitus and affects morbidity and mortality. The recent therapies include oral hypoglycemic drugs that, in addition to optimizing glycemic control and reducing the risk of hypoglycemia, may affect the development and progression of diabetic kidney disease; these novel therapies include inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), a group of oral hypoglycemic therapeutic agents that act at the level of the incretin system. DPP-4 inhibitors show additional pleiotropic effects in in vitro models, reducing inflammation, fibrosis, and oxidative damage, further suggesting potential kidney protective effects. Although existing trials suggest a possible benefit in the progression of diabetic kidney disease, further studies are needed to demonstrate kidney-specific benefits of DPP-4 inhibitors.

Resumen Introduccion El lupus eritematoso sistemico (LES) es una enfermedad cronica, autoinmune, de etiologia desconocida, que afecta a cualquier organo o tejido. La nefritis lupica (NL) es la causa mas frecuente de compromiso renal en LES. Aproximadamente el 50% de los pacientes con LES presentan NL en algun momento de su enfermedad, siendo un factor de riesgo para morbimortalidad. Objetivo Proveer informacion actualizada sobre la NL, evaluando la fisiopatologia y las manifestaciones clinicas, como tambien poniendo especial enfasis en el diagnostico y las estrategias terapeuticas utilizadas en la practica clinica. Metodos Se realizo una revision narrativa con respecto a pacientes con LES que desarrollaron NL, en las bases de datos Google Scholar, Embase, SciELO, Scopus y Medline, utilizando los terminos MeSH nefritis lupica, biopsia, lupus eritematoso sistemico y tratamiento. Resultados Se escogieron 54 estudios que llenaban los requisitos de la busqueda, 18 fueron articulos originales, 13 revisiones de temas, 9 casos y controles, 7 estudios de cohorte y 7 estudios experimentales. La fisiopatologia es heterogenea y los factores geneticos y ambientales contribuyen a ella. Entre las principales manifestaciones clinicas se encuentran la proteinuria, la hematuria y las anormalidades tubulares. No existe una forma exclusiva de tratar la NL, varia segun la gravedad de la enfermedad y el riesgo de dano renal progresivo, de acuerdo con el resultado de la biopsia renal estandarizada por la clasificacion de ISN/RPS. Conclusiones El objetivo del tratamiento es mejorar la funcion renal, disminuir la proteinuria y corregir marcadores inmunologicos, evitando asi la aparicion de complicaciones. Para mejorar el pronostico deben desarrollarse nuevas tecnicas que permitan evaluar el inicio temprano de la actividad de la enfermedad renal o su recaida para dar inicio al manejo temprano, de manera que se genere una reduccion en la mortalidad y que la calidad de vida mejore.

La hiperpotasemia es una de las complicaciones hidroelectrolíticas más frecuentes en los pacientes con lesión renal aguda o enfermedad renal crónica e incrementa el riesgo de arritmias cardiacas letales. Para su tratamiento agudo se utilizan, entre otras medidas, las resinas de intercambio iónico (poliestireno sulfonato sódico, poliestireno sulfonato cálcico), así como otras modalidades disponibles en fecha reciente para la quelación intestinal del potasio, entre ellas patiromer o ciclosilicato de zirconio. El poliestireno sulfonato sódico y el poliestireno sulfonato cálcico se consideran fármacos muy seguros, pero producen reacciones adversas graves, por fortuna raras. Se describe el caso de un paciente con insuficiencia renal crónica en estadio V en hemodiálisis, quien sufre una perforación espontánea del íleon relacionada con el uso de resinas de intercambio iónico, un episodio adverso poco frecuente y con escasos informes en las publicaciones médicas.

La vitamina D activa (1,25-dihidroxicolecalciferol) es una hormona esteroidea que posee múltiples funciones, entre ellas el metabolismo del calcio-fósforo y la mineralización ósea; empero, también tiene un papel fundamental en el funcionamiento del sistema inmunológico y es una herramienta imprescindible en la respuesta contra las infecciones bacterianas (incluidas las micobacterias), micóticas y virales. Se ha demostrado una sólida relación entre la hipovitaminosis D y el desarrollo de infecciones de las vías respiratorias, como neumonía, tuberculosis, infección por virus de la influenza, y aun la pandemia actual por COVID-19. Allí radica la importancia de identificar en fase temprana a los pacientes con deficiencia de vitamina D; el objetivo es corregir sus concentraciones y prevenir procesos infecciosos que eleven la morbimortalidad.

espanolIntroduccion: el COVID-19 es una enfermedad infecciosa ocasionada por el virus RNA SARS-CoV-2, con una alta tasa de contagio y con un curso clinico heterogeneo. Existe evidencia que en fase avanzada de COVID-19 hay un riesgo aumentado de coagulacion intravascular diseminada. Por lo tanto, el manejo con heparinas debe ser considerado como una estrategia terapeutica. Objetivos: nuestro objetivo principal es mostrar la literatura mas relevante disponible, con referencia a la utilidad de la anticoagulacion en el manejo de la hipercoagulabilidad en los pacientes con COVID-19 graves. Metodologia: se realizo una revision narrativa a partir de la busqueda avanzada con los terminos DeSC: Infecciones por Coronavirus; SARS-CoV; Coagulacion Sanguinea; Coagulacion Intravascular Diseminada; Disfuncion organica multiple; Sepsis; Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica; Lesion renal aguda. Se utilizaron los motores de busqueda Clinical Key, Embase, PubMed y Ovid, obteniendo un total de 143 resultados, entre articulos originales, reportes de casos, series de casos y revisiones de la literatura, se seleccionaron un total de 56 articulos que fueron utilizados para la elaboracion de la presente revision de tema. Conclusiones: el manejo con heparinas debe ser considerado como una estrategia terapeutica. Continuamos con la necesidad de futuros estudios que indaguen interrogantes en el paciente COVID-19 hospitalizado, especialmente que definan, evaluando riesgo/beneficio, que se justifica o no con respecto a la anticoagulacion plena en algunos pacientes especificos con COVID-19. EnglishIntroduction: COVID-19 is an infectious disease caused by the RNA SARS-CoV-2 virus, with a high rate of infection and a heterogeneous clinical course. There is evidence that in the advanced phase of COVID-19 there is an increased risk of disseminated intravascular coagulation. Therefore, heparin management should be considered as a therapeutic strategy. Objectives: our main objective is to show the most relevant literature available, with reference to the usefulness of anticoagulation in the management of hypercoagulability in patients with COVID-19 and severe manifestations. Methodology: A narrative review was performed from the advanced search with the terms DeSC: Coronavirus Infections; SARS-CoV; Blood Coagulation; Disseminated intravascular coagulation; Multiple organic dysfunction; Sepsis; Systemic inflammatory response syndrome; Acute kidney injury. The Clinical Key, Embase, PubMed and Ovid search engines were used, obtaining a total of 143 results, among original articles, case reports, case series and literature reviews, a total of 56 articles were selected that were used to the preparation of this topic review. Conclusions: Heparin management should be considered as a therapeutic strategy. We continue with the need for future studies that investigate questions in the hospitalized COVID-19 patient, especially defining, evaluating risk / benefit, which is justified or not with respect to full anticoagulation in some specific patients with COVID-19.

Introduction: Alterations in the acid-base balance are studied in all medical specialties. Although most cases derive from a preexisting pathology, they can also manifest themselves in a primary context. The proper identification of the acid-base disorder allows the pathological process to be characterized. The correct interpretation of the blood gasometry as a technique for monitoring the ventilatory status, oxygenation and acid-base balance of a patient requires the integration of various physicochemical approaches in order to specify a diagnosis, quantify a therapeutic response, and monitor the severity or the progression of a pathological process. Methodology: A literature review was conducted in the PubMed, Scopus and Science Direct databases. The articles were selected according to the title and the abstract and sorted by topics relevant by pathophysiology, divergences, clinical approach, diagnosis, and management. Results: A guide the clinical correlation of the critical patient with the blood gasometry parameters to characterize the acid-base disorder through the proposition of a diagnostic algorithm. Conclusion: The incorporation of the three theories in a diagnostic algorithm facilitates a greater understanding of the pathophysiological mechanisms and allows us to identify a more precise therapeutic objective to correct the underlying disorder in the different clinical contexts of the patient. Resumen Introducción: las alteraciones del equilibrio ácido-base se estudian en todas las especialidades médicas. Aunque la mayoría de los casos derivan de una patología preexistente, también pueden manifestarse en un contexto primario, por lo que la identificación adecuada del trastorno ácido-base permite caracterizar su proceso patológico. La correcta interpretación de la gasometría sanguínea como técnica para monitorizar el estado ventilatorio, la oxigenación y el equilibrio ácido-base de un paciente requiere la integración de varios enfoques fisicoquímicos para precisar un diagnóstico, cuantificar una respuesta terapéutica y monitorizar la gravedad o la progresión de un proceso patológico. Materiales y métodos: se realizó una revisión de la literatura en las bases de datos PubMed, Scopus y ScienceDirect. Los artículos fueron seleccionados según el título y el resumen, y ordenados por tópicos relevantes por fisiopatología, divergencias, abordaje clínico, diagnóstico y manejo. Resultados: en la literatura consultada se evidenció que el uso de un enfoque lógico y sistemático es necesario para interpretar adecuadamente los parámetros de la gasometría sanguínea e identificar oportunamente el trastorno ácido-base. Conclusión: la incorporación de las tres teorías en un algoritmo diagnóstico facilita una mayor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos y permite identificar un objetivo terapéutico más preciso para corregir el trastorno de base en los diferentes contextos clínicos del paciente.

espanolIntroduccion: El COVID-19, es una neumonia ocasionada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, que se puede presentar con cuadros severos, distres respiratorio agudo (SDRA), disfuncion organica multiple y muerte; como consecuencia de una respuesta inflamatoria alterada denominada “tormenta de citoquinas”. La plasmaferesis se propone como una estrategia de tratamiento prometedora para el manejo de este tipo de complicaciones. Objetivo: nuestro objetivo principal es mostrar toda la bibliografia disponible, referente a la utilidad de la plasmaferesis en el manejo de la tormenta de citoquinas en pacientes con COVID-19 grave; evaluar su posible beneficio y proponer realizar nuevos ensayos clinicos que avalen el uso rutinario de esta terapia. Metodologia: Se realizo una busqueda avanzada con los terminos DeSC “Infecciones por Coronavirus; SARS-CoV; Plasmaferesis; Recambio plasmatico; Disfuncion organica multiple; Sepsis; Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica; Lesion renal aguda”. A traves de los motores de busqueda Clinical Key, Embase, PubMed y Ovid, obteniendo un total de 156 resultados, entre articulos originales, reportes de casos, series de casos y revisiones de la literatura, se seleccionaron un total de 54 articulos que fueron utilizados para la elaboracion de la presente revision de la literatura. Conclusiones: La terapia de recambio plasmatico se podria utilizar como tratamiento complementario, con el objetivo de reducir carga inflamatoria y viral, reduciendo asi el dano de organo blanco. Sin embargo, hace falta la realizacion de ensayos clinicos controlados y con buenos disenos metodologicos, que nos ayuden a demostrar la efectividad de este tipo de terapias en pacientes con COVID-19 grave. EnglishIntroduction: COVID-19 is a pneumonia caused by the new SARS-CoV-2 coronavirus, which can present with severe symptoms, acute respiratory distress (ARDS), multiple organ dysfunction and death; as a consequence of a dysregulated inflammatory response called “cytokine storm”. Plasmapheresis is proposed as a promising treatment strategy for the management of this type of complications. Objective: our main objective is to show all the available bibliography, referring to the utility of plasmapheresis in the management of cytokine storm in patients with severe COVID-19; evaluate its possible benefit and propose new clinical trials to support the routine use of this therapy. Methodology: An advanced search was performed with the DeSC terms “Coronavirus Infections; SARS-CoV; Plasmapheresis; Plasma exchange; Multiple organic dysfunction; Sepsis; Systemic inflammatory response syndrome; Acute kidney injury ”. Through the search engines Clinical Key, Embase, PubMed and Ovid, obtaining a total of 156 results, among original articles, case reports, case series and literature reviews, a total of 54 articles were selected and used for the preparation of this literature review. Conclusions: Plasma replacement therapy could be used as a complementary treatment, with the aim of reducing inflammatory and viral loads, thus reducing target organ damage. However, it is necessary to carry out controlled clinical trials with good methodological designs that help us demonstrate the effectiveness of this type of therapy in patients with severe COVID-19.

La enfermedad por neumococo se define como cualquier infección causada por la bacteria Streptococcus pneumoniae; esta se denomina invasiva cuando el aislamiento de este microorganismo se confirma en sitios corporales que son normalmente estériles, tales como la sangre y el líquido cefalorraquídeo, y no invasiva cuando la infección se produce en sitio corporal es que normalmente no son estériles. La enfermedad renal crónica y la diabetes mellitus son factores de riesgo importantes para el desarrollo de enfermedad neumocócica debido a su estado de inmunosupresión, por lo que la vacunación antineumocócica es una medida preventiva fundamental en los pacientes que padecen estas condiciones.