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BACKGROUND: There is limited evidence on the effectiveness of biological therapy in stricturing complications in patients with Crohn’s disease. AIM: The study aims to determine the effectiveness of anti-tumor necrosis factor (TNF) agents in Crohn’s disease complicated with symptomatic strictures. METHODS: In this multicentric and retrospective study, we included adult patients with symptomatic stricturing Crohn’s disease receiving their first anti-TNF therapy, with no previous history of biological, endoscopic or surgical therapy. The effectiveness of the anti-TNF agent was defined as a composite outcome combining steroid-free drug persistence with no use of new biologics or immunomodulators, hospital admission, surgery or endoscopic therapy during follow-up. RESULTS: Overall, 262 patients with Crohn’s disease were included (53% male; median disease duration, 35 months, 15% active smokers), who received either infliximab (N = 141, 54%) or adalimumab (N = 121, 46%). The treatment was effective in 87% and 73% of patients after 6 and 12 months, respectively, and continued to be effective in 26% after a median follow-up of 40 months (IQR, 19–85). Nonetheless, 15% and 21% of individuals required surgery after 1 and 2 years, respectively, with an overall surgery rate of 32%. Postoperative complications were identified in 15% of patients, with surgical site infection as the most common. Starting anti-TNF therapy in the first 18 months after the diagnosis of Crohn’s disease or the identification of stricturing complications was associated with a higher effectiveness (HR 1.62, 95% CI 1.18–2.22; and HR 1.55, 95% CI 1.1–2.23; respectively). Younger age, lower albumin levels, strictures located in the descending colon, concomitant aminosalicylates use or presence of lymphadenopathy were associated with lower effectiveness. CONCLUSIONS: Anti-TNF agents are effective in approximately a quarter of patients with Crohn’s disease and symptomatic intestinal strictures, and 68% of patients are free of surgery after a median of 40 months of follow-up. Early treatment and some potential predictors of response were associated with treatment success in this setting.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de lectura: 6-07-2016, Los fármacos anti-TNFα son efectivos para inducir y mantener la remisión clínica en los pacientes con enfermedad de Crohn. Desafortunadamente, un porcentaje importante de enfermos no logra alcanzar dicha remisión, por obtener sólo respuesta parcial al tratamiento o por no presentar ningún tipo de respuesta a éste. El uso consecutivo de diferentes fármacos anti-TNFα parece ser efectivo si el motivo de suspensión inicial fue la pérdida de respuesta o la intolerancia. Pero disponemos de pocos datos sobre la evolución de aquellos pacientes que reciben un anti-TNFα tras no haber alcanzado la remisión con el primero. Según diferentes estudios, el porcentaje de pacientes que no alcanzan la remisión clínica con un anti-TNFα podrían oscilar entre el 50 y el 80%. A pesar de ser un porcentaje relevante, son pocos los trabajos que hasta la fecha han evaluado la efectividad del tratamiento secuencial en este grupo de pacientes. El objetivo principal del presente estudio fue evaluar la efectividad de un tratamiento anti-TNFα en pacientes con enfermedad de Crohn que no habían alcanzado la remisión previamente con otro fármaco del mismo grupo terapéutico. Con este fin se incluyeron un total de 118 pacientes procedentes de 24 hospitales españoles con diagnóstico previo de enfermedad de Crohn y que hubieran recibido un segundo tratamiento anti-TNFα habiendo tenido falta de remisión con el previo. El primer anti-TNFα se había suspendido por ausencia de respuesta en el 54% de los casos y por respuesta parcial en el 46%. El 51% de los pacientes alcanzó la remisión clínica a corto plazo con el segundo tratamiento anti-TNFα. El porcentaje de remisión alcanzado con el segundo fármaco fue menor en aquellos pacientes en los que el tratamiento biológico se indicó por enfermedad perianal (OR = 0,3, IC 95% = 0,1-0,7, p = 0,005). La probabilidad de mantener la remisión fue del 76%, 68% y 64% a los 12, 18 y 24 meses, respectivamente. Durante el seguimiento, el 33% de los pacientes requirió intensificación del segundo anti-TNFα y, de ellos, el 37% logró alcanzar la remisión clínica. A la luz de estos resultados, podemos concluir que el tratamiento con un segundo fármaco anti-TNFα tras no haber alcanzado la remisión con el anterior es una estrategia efectiva en aproximadamente la mitad de los pacientes, teniendo menos probabilidades de responder aquellos pacientes con enfermedad perianal. No obstante, una proporción relevante de pacientes pierde la respuesta a lo largo del tiempo y, en estos casos, la intensificación del tratamiento es una opción terapéutica válida.