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Giardia lamblia es un protozoario que habita en el intestino de seres humanos y otros vertebrados. La forma vegetativa del parásito carece de organelas típicas de células eucariotas tales como mitocondrias, peroxisomas y compartimentos relacionados en el tráfico intracelular y secreción de proteínas como el aparato de Golgi y gránulos de secreción. Dentro del intestino algunos trofozoítos se transforman en quistes, la forma infectiva, que se liberan con las heces, responsables de la transmisión de la enfermedad. El enquistamiento se manifiesta como un proceso de adaptación celular a la falta de colesterol que ocurre en la parte inferior del intestino, aunque no se conocen los mecanismos de transducción de señales que llevan a la expresión de genes específicos. Este proyecto está dirigido a conocer los aspectos del proceso de enquistamiento de Giardia, como son a) mecanismos de transducción de señales que se generan ante esta ausencia de colesterol y la regulación de la expresión de genes específicos, b) transporte intracelular de los componentes de la pared del quiste, en particular la biogénesis de las vesículas especificas de secreción y del aparato de Golgi, organelas presentes en trofozoítos en proceso de enquistamiento y c) el ensamblado de la pared extracelular., Fil: Luján, Hugo Daniel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentina, Fil: Carranza, Pedro Gabriel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentina, Fil: Saura, Alicia. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentina

Una característica de los parásitos es su capacidad de adaptación. Uno de los mecanismos que utiliza Giardia es la variación de sus antígenos de superficie (VSP), pudiendo así evadir la respuesta inmune del huésped. Esto es posible debido a que cada trofozoíto expresa una sola VSP en su superficie pero frente a la respuesta del huésped produce el recambio de las VSPs, evadiendo el ataque inmunológico. Nuestro grupo de trabajo investigó el mecanismo involucrado en este proceso, demostrando que la regulación de la expresión de las VSP es mediado por un mecanismo de silenciamiento posttranscripcional. Caracterizamos las enzimas involucradas en el mismo y su localización. La dilucidación del mecanismo de variación antigénica en Giardia abre las fronteras hacia la manipulación del mismo para emplearlo en la generación de una vacuna contra este parásito intestinal. Si se lograra inhibir la acción de enzimas claves no habría silenciamiento génico y todos los genes que codifican VSP se traducirían en proteínas, expresándose todas en la superficie del parásito posibilitando al hospedador generar una respuesta inmune protectiva que contrarreste la infección. En el presente proyecto se completarán los estudios relacionados al silenciamiento génico y se explicará los antígenos utilizados en los esquemas de inmunización., Fil: Luján, Hugo Daniel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentina, Fil: Carranza, Pedro Gabriel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentina

Giardia lamblia (also called Giardia intestinalis) is one of the most common intestinal parasites of humans. To evade the host's immune response, Giardia undergoes antigenic variation - a process that allows the parasite to develop chronic and recurrent infections. From a repertoire of ∼190 variant-specific surface protein (VSP)-coding genes, Giardia expresses only one VSP on the surface of each parasite at a particular time, but spontaneously switches to a different VSP by unknown mechanisms. Here we show that regulation of VSP expression involves a system comprising RNA-dependent RNA polymerase, Dicer and Argonaute, known components of the RNA interference machinery. Clones expressing a single surface antigen efficiently transcribe several VSP genes but only accumulate transcripts encoding the VSP to be expressed. Detection of antisense RNAs corresponding to the silenced VSP genes and small RNAs from the silenced but not for the expressed vsp implicate the RNA interference pathway in antigenic variation. Remarkably, silencing of Dicer and RNA-dependent RNA polymerase leads to a change from single to multiple VSP expression in individual parasites., Fil: Prucca, César G. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud; Argentina, Fil: Slavin, Ileana. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Quiroga, Rodrigo. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Elías, Eliana Vanina. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Rivero, Fernando David. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Saura, Alicia. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Carranza, Pedro Gabriel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina, Fil: Luján, Hugo Daniel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina