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Abstract Background The health crisis due to Covid-19 led to the search for therapeutics that could improve the evolution of the disease. Remdesivir, an antiviral that interferes with viral replication, was one of the first to be used for the treatment of this pathology. Objective To determine clinical course and mortality of patients with severe SARS-CoV‐2 pneumonia treated with remdesivir, in comparison of those who didn’t receive the medication. Patients and methods Retrospective cohort study, with medical records review of COVID-19 patients, between August 2020 and August 2021. The subjects were divided into two groups, those who received remdesivir before or after admission to intensive care and those who didn’t. The primary outcome variable was mortality in intensive care. Results Of 214 subjects included, 109 (50,9%) received remdesivir. The median of days for the drug administration was 8 (2-20), IQR: 3. The bivariate analysis prove that the use of remdesivir was related with lower risk of develop Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) (p = 0,019; OR: 0,521) and lower requirement of mechanical ventilation (p = 0,006; OR:0,450). Additionally, patients treated with remdesivir develop less kidney injury (p = 0,009; OR: 0,441). There was a total of 82 deaths, 29 (26,6%) in the remdesivir group and 53 (50,5%) in the control group [p

Introducción: Las enfermedades reumatológicas no son infrecuentes en la población ge- neral. Este grupo de pacientes suele requerir hospitalización por diversas causas y hasta un tercio puede ingresar a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). El pronóstico puede ser desfavorable, sobretodo en presencia de compromiso renal. Objetivo: Caracterizar a los pacientes reumatológicos ingresados a Cuidados Intensivos y determinar la mortalidad. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo de corte transversal. Los datos fueron obtenidos de las historias clínicas de los pacientes con enfermedades reumatológi- cas ingresados al Departamento de Cuidados Intensivos Adultos del Hospital de Clínicas desde enero de 2021 hasta diciembre de 2022. Resultados: Veintinueve pacientes con enfermedades reumatológicas ingresaron en los dos años de estudio. Con una mediana de edad de 37 años (RIC 22,5), veintitrés fueron mujeres (79,31%). Tenían lupus eritematoso sistémico veinte pacientes (68,9%); cinco con artritis reumatoide (17,2%) y los cuatros pacientes restantes tenían enfermedad mixta del tejido conectivo, Síndrome de Sjogren, Síndrome de Superposición y Vasculitis de Churg Strauss (3,44%). Las comorbilidades más frecuentes fueron: hipertensión arterial (55%) y nefropatía (41,3%). Las causas de ingreso a la UCI fueron médicas (62%) y quirúrgicas (38%). Entre las médicas, la insuficiencia respiratoria aguda fue el principal motivo (44%), seguido por shock (27%) e infecciones sobre agregadas (11,1%). La puntuación media de APACHE II (Age and Chronic Health Evaluation) fue 17 ± 10; SOFA al ingreso (Sequential Organ Failure Assessment): 6 ± 8,5 y en los pacientes lúpicos la Escala de SLEDAI (Sys- temic Lupus Erythematosus Disease Activity Measure): 10,6 ± 8,3. Recibieron asistencia respiratoria mecánica (ARM) 19 pacientes (65,5%) con una mediana de días de ARM de 6 (RIC 9). Utilizaron drogas vasoactivas 65,5% y hemodiálisis 17,2%. Se administró metil- prednisolona a 10 de los pacientes (37,9%), además 4 de ellos requirieron ciclofosfamida y 3 inmunoglobulinas. Durante su hospitalización desarrollaron falla renal aguda 13 (44,8%) y sobreinfecciones12 pacientes (41,3%), de los cuales en 6 se aislaron Gram positivos en sangre. La mediana de estancia fue de 6 días (RIC:10) y la mortalidad en UCI fue del 37,9% (11 pacientes). Conclusiones: En nuestro estudio la población fue principalmente de mujeres jóvenes con comorbilidades, que ingresaron graves a terapia intensiva, la mayoría por causas médicas. Dos tercios requirieron ARM y drogas vasoactivas. Presentaron complicaciones como la falla renal aguda y sobreinfecciones bacterianas. La mortalidad fue del 38%, solo un poco mayor que la correspondiente al escore de gravedad del ingreso.

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia and is associated with an increased morbidity and mortality. There is clinical evidence that an increasing number of cardiovascular and non-cardiovascular drugs, mainly anticancer drugs, can induce AF either in patients with or without pre-existing cardiac disorders, but drug-induced AF (DIAF) has not received the attention that it might deserve. In many cases DIAF is asymptomatic and paroxysmal and patients recover sinus rhythm spontaneously, but sometimes, DIAF persists, and it is necessary to perform a cardioversion. Furthermore, DIAF is not mentioned in clinical guidelines on the treatment of AF. The risk of DIAF increases in elderly and in patients treated with polypharmacy and with risk factors and comorbidities that commonly coexist with AF. This is the case of cancer patients. Under these circumstances ascribing causality of DIAF to a given drug often represents a clinical challenge. We review the incidence, the pathophysiological mechanisms, risk factors, clinical relevance, and treatment of DIAF. Because of the limited information presently available, further research is needed to obtain a deeper insight into DIAF. Meanwhile, it is important that clinicians are aware of the problem that DIAF represents, recognize which drugs may cause DIAF, and consider the possibility that a drug may be responsible for a new-onset AF episode.

A novel rare mutation in the pore region of Nav1.5 channels (p.L889V) has been found in three unrelated Spanish families that produces quite diverse phenotypic manifestations (Brugada syndrome, conduction disease, dilated cardiomyopathy, sinus node dysfunction, etc.) with variable penetrance among families. We clinically characterized the carriers and recorded the Na+ current (INa) generated by p.L889V and native (WT) Nav1.5 channels, alone or in combination, to obtain further insight into the genotypic–phenotypic relationships in patients carrying SCN5A mutations and in the molecular determinants of the Nav1.5 channel function. The variant produced a strong dominant negative effect (DNE) since the peak INa generated by p.L889V channels expressed in Chinese hamster ovary cells, either alone (−69.4 ± 9.0 pA/pF) or in combination with WT (−62.2 ± 14.6 pA/pF), was significantly (n ≥ 17, p < 0.05) reduced compared to that generated by WT channels alone (−199.1 ± 44.1 pA/pF). The mutation shifted the voltage dependence of channel activation and inactivation to depolarized potentials, did not modify the density of the late component of INa, slightly decreased the peak window current, accelerated the recovery from fast and slow inactivation, and slowed the induction kinetics of slow inactivation, decreasing the fraction of channels entering this inactivated state. The membrane expression of p.L889V channels was low, and in silico molecular experiments demonstrated profound alterations in the disposition of the pore region of the mutated channels. Despite the mutation producing a marked DNE and reduction in the INa and being located in a critical domain of the channel, its penetrance and expressivity are quite variable among the carriers. Our results reinforce the argument that the incomplete penetrance and phenotypic variability of SCN5A loss-of-function mutations are the result of a combination of multiple factors, making it difficult to predict their expressivity in the carriers despite the combination of clinical, genetic, and functional studies.

Introducción: La nueva enfermedad por Coronavirus (COVID-19) se caracteriza por una grave afectación del tracto respiratorio inferior, produciendo en algunos pacientes una respuesta inflamatoria exagerada, conocida como tormenta de citoquinas, que muchas veces puede ser irreversible y fatal, que se desarrolla fundamentalmente en los pacientes con comorbilidades asociadas. El objetivo de este estudio fue caracterizar una población de pacientes críticos con neumonía por COVID-19, ingresados al Departamento de Cuidados Intensivos de Adultos, del Hospital de Clínicas de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Asunción, Paraguay entre agosto de 2020 a setiembre de 2021, en quienes se determinó los niveles de IL-6 (al ingreso y en el cuarto día), y se evaluó los posibles factores pronósticos de mortalidad entre los marcadores inflamatorios dosados en los días 1 y 4 de hospitalización. Materiales y método: se realizó un estudio observacional analítico de corte transverso. Los datos se obtuvieron a partir de las historias clínicas de los pacientes hospitalizados. agrupando los pacientes en fallecidos y sobrevivientes y los niveles de IL-6 por encima y por debajo de 40 pg/mL, medidos en los días 1 y 4 de hospitalización. Se utilizó la prueba de Mann Whitney para comparar medianas. Aquellas variables asociadas a mortalidad en el análisis bivariado se incluyeron en el análisis multivariado por regresión logística. Se consideró un valor significativo al valor de p menor a 0,05. Resultados: se incluyeron 107 pacientes críticos entre 21 y 75 años de edad (mediana 54 años RIC 21), 56,1% del sexo masculino. Se asociaron significativamente con la mortalidad en el análisis bivariado los pacientes con mayor a 40 pg./ml de IL6 al cuarto día, así como los niveles de Dímero D y ferritina. En el análisis multivariado (por regresión logística) no se identificó ningún factor independiente de mortalidad. La mortalidad global fue de 39,25%. Conclusión: En pacientes críticos con COVID-19, el dosaje de IL6 se encuentra aumenta- do al ingreso y su posterior ascenso indicaría una evolución progresiva de gravedad con probabilidades de desenlace desfavorable.

Introducción: el COVID-19 suscitó una preocupación particular para las personas con enfermedades reumáticas autoinmunes, debido a la conocida mayor susceptibilidad a las infecciones de este grupo de pacientes. Material y Métodos: es un estudio observacional descriptivo, retrospectivo, basado en registro de historias clínicas de pacientes ingresados en las salas respiratorias del Departamento de Cuidados Intensivos Adultos del Hospital de Clínicas (San Lorenzo, Paraguay) desde agosto de 2020 a marzo de 2022. Resultados: ingresaron 311 pacientes con COVID-19 a terapia intensiva. Ocho pacientes con diagnóstico de enfermedades reumatológicas (2,5 %). La mayoría con Lupus Eritematoso Sistémico (37,5%), todos tratados con corticoides previamente, un paciente con Artritis Reumatoidea en tratamiento con Metotrexate. La mediana de la edad fue de 43 años, la mayoría de sexo femenino (62,5%). Los pacientes ingresaron al hospital al octavo día del inicio del COVID-19. Todos los pacientes con comorbilidades: hipertensión arterial, diabetes mellitus y obesidad (37,5% cada una). Los síntomas predominantes fueron fiebre (62,5%) y disnea (50%). El APACHE II al ingreso tuvo una mediana de 15,5 y SOFA de Todos recibieron corticoides y 50 % remdesivir. Requirieron ARM y vasopresores en el 62,5% de los casos. Se observó sepsis de origen bacteriano en un 87,5 % de los pacientes. El desenlace fatal con Falla multiorgánica se observó en el 50% de los casos. Conclusiones: Se observó un bajo porcentaje de ingreso a terapia intensiva de pacientes reumatológicos con COVID-19, probablemente por adhesión estricta a las medidas higiénicas y de confinamiento que adoptaron estos pacientes desde el inicio de la pandemia. Los pacientes fueron en su mayoría de sexo femenino, con Score de gravedad de alta puntuación al ingreso. Se constató un alto porcentaje de requerimiento de asistencia respiratoria mecánica y vasopresores. La mortalidad fue elevada relacionada con el estado grave al ingreso de estos pacientes.

In this work an Artificial Neural Network (ANN) was developed to help in the diagnosis of plaque vulnerability by predicting the Young modulus of the core (Ecore) and the plaque (Eplaque) of atherosclerotic coronary arteries. A representative in silico database was constructed to train the ANN using Finite Element simulations covering the ranges of mechanical properties present in the bibliography. A statistical analysis to pre-process the data and determine the most influential variables was performed to select the inputs of the ANN. The ANN was based on Multilayer Perceptron architecture and trained using the developed database, resulting in a Mean Squared Error (MSE) in the loss function under 10–7, enabling accurate predictions on the test dataset for Ecore and Eplaque. Finally, the ANN was applied to estimate the mechanical properties of 10,000 realistic plaques, resulting in relative errors lower than 3%.

La logística es una parte fundamental en la cadena de suministro de cualquier empresa y es por medio de la logística que las empresas pueden poner a disposición de los clientes los productos o servicios que ofrezcan en el tiempo y lugar adecuado. Para que esto sea posible, es necesario resaltar la función que ejerce la logística interna en una empresa. Con la implementación de una metodología para el diseño del slotting, se busca definir las fases, pasos y procedimientos para demostrar la forma adecuada en que la mercancía debe estar distribuida dentro del almacén; de manera que permita disminuir el tiempo de selección de pedidos e incremente la productividad del centro de distribución. Para ello, se hace una revisión de la literatura existente para conocer las bases fundamentales de la logística interna en un centro de distribución y técnicas utilizadas para analizar el slotting e inventario que ayuden a diseñar una metodología apropiada. Finalmente, se evalúa practicabilidad de la metodología propuesta mediante su implementación en un centro de distribución.

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia in the human population, with an estimated incidence of 1–2% in young adults but increasing to more than 10% in 80+ years patients. Pituitary Homeobox 2, Paired Like Homeodomain 2 (PITX2c) loss-of-function in mice revealed that this homeodomain (HD)-containing transcription factor plays a pivotal role in atrial electrophysiology and calcium homeostasis and point to PITX2 as a candidate gene for AF. To address this issue, we recruited 31 AF patients for genetic analyses of both the known risk alleles and PITX2c open reading frame (ORF) re-sequencing. We found two-point mutations in the homedomain of PITX2 and three other variants in the 5’untranslated region. A 65 years old male patient without 4q25 risk variants but with recurrent AF displayed two distinct HD-mutations, NM_000325.5:c.309G>C (Gln103His) and NM_000325.5:c.370G>A (Glu124Lys), which both resulted in a change within a highly conserved amino acid position. To address the functional impact of the PITX2 HD mutations, we generated plasmid constructs with mutated version of each nucleotide variant (MD4 and MD5, respectively) as well as a dominant negative control construct in which the PITX2 HD was lacking (DN). Functional analyses demonstrated PITX2c MD4 and PITX2c MD5 decreased Nppa-luciferase transactivation by 50% and 40%, respectively, similar to the PITX2c DN (50%), while Shox2 promoter repression was also impaired. Co-transactivation with other cardiac-enriched co-factors, such as Gata4 and Nkx2.5, was similarly impaired, further supporting the pivotal role of these mutations for correct PITX2c function. Furthermore, when expressed in HL1 cardiomyocyte cultures, the PITX2 mutants impaired endogenous expression of calcium regulatory proteins and induced alterations in sarcoplasmic reticulum (SR) calcium accumulation. This favored alternating and irregular calcium transient amplitudes, causing deterioration of the beat-to-beat stability upon elevation of the stimulation frequency. Overall this data demonstrate that these novel PITX2c HD-mutations might be causative of atrial fibrillation in the carrier.

Dapagliflozin (dapa) and empagliflozin (empa) are sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) that reduce morbidity and mortality in heart failure (HF) patients. Sodium and inward rectifier K+ currents (INa and IK1), carried by Nav1.5 and Kir2.1 channels, respectively, are responsible for cardiac excitability, conduction velocity, and refractoriness. In HF patients, Nav1.5 and Kir2.1 expression are reduced, enhancing risk of arrhythmia. Incubation with dapa or empa (24-h,1 µM) significantly increased INa and IK1 densities recorded in human-induced pluripotent stem cell-cardiomyocytes (hiPSC-CMs) using patch-clamp techniques. Dapa and empa, respectively, shifted to more hyperpolarized potentials the INa activation and inactivation curves. Identical effects were observed in Chinese hamster ovary (CHO) cells that were incubated with dapa or empa and transiently expressed human Nav1.5 channels. Conversely, empa but not dapa significantly increased human Kir2.1 currents in CHO cells. Dapa and empa effects on INa and IK1 were also apparent in Ca-calmodulin kinase II-silenced CHO cells. Cariporide, a Na+/H+ exchanger type 1 (NHE1) inhibitor, did not increase INa or IK1 in hiPSC-CMs. Dapa and empa at therapeutic concentrations increased INa and IK1 in healthy human cardiomyocytes. These SGLT2is could represent a new class of drugs with a novel and long-pursued antiarrhythmic mechanism of action.

The ZFHX3 and SCN5A genes encode the zinc finger homeobox 3 (Zfhx3) transcription factor (TF) and the human cardiac Na+ channel (Nav1.5), respectively. The effects of Zfhx3 on the expression of the Nav1.5 channel, and in cardiac excitability, are currently unknown. Additionally, we identified three Zfhx3 variants in probands diagnosed with familial atrial fibrillation (p.M1260T) and Brugada Syndrome (p.V949I and p.Q2564R). Here, we analyzed the effects of native (WT) and mutated Zfhx3 on Na+ current (INa) recorded in HL-1 cardiomyocytes. ZFHX3 mRNA can be detected in human atrial and ventricular samples. In HL-1 cardiomyocytes, transfection of Zfhx3 strongly reduced peak INa density, while the silencing of endogenous expression augmented it (from −65.9 ± 8.9 to −104.6 ± 10.8 pA/pF; n ≥ 8, p < 0.05). Zfhx3 significantly reduced the transcriptional activity of human SCN5A, PITX2, TBX5, and NKX25 minimal promoters. Consequently, the mRNA and/or protein expression levels of Nav1.5 and Tbx5 were diminished (n ≥ 6, p < 0.05). Zfhx3 also increased the expression of Nedd4-2 ubiquitin-protein ligase, enhancing Nav1.5 proteasomal degradation. p.V949I, p.M1260T, and p.Q2564R Zfhx3 produced similar effects on INa density and time- and voltage-dependent properties in WT. WT Zfhx3 inhibits INa as a result of a direct repressor effect on the SCN5A promoter, the modulation of Tbx5 increasing on the INa, and the increased expression of Nedd4-2. We propose that this TF participates in the control of cardiac excitability in human adult cardiac tissue.

Resumen:Se llevó a cabo un estudio para medir el comportamiento de la utilización de diferentes dosis de residual sólido de producción de biogás (0.5; 1.0; 1.5 y 2.0 kg.m-2) en tres momentos de aplicación (al inicio, cada dos cultivos y en cada cultivo) en una secuencia de hortalizas. Se empleó un diseño de bloques al azar con tres repeticiones. Se realizaron muestreos al suelo al término del ciclo de cultivo y se determinó pH (KCl), contenido de fósforo, potasio y el porciento de materia orgánica. Del análisis de los resultados se obtuvo que la dosis de 1 kg.m-2 del residual de biogás en su estado sólido aplicado cada dos cultivos logro incrementos de los rendimientos por encima del 30% con respecto a la no aplicación del residual. Los contenidos de P2O5 y K2O y el % de materia orgánica se favorecieron con el uso del abono al término del ciclo de las hortalizas, lo que permite la explotación intensiva del suelo./Abstract: A study was conducted to measure the performance of using different doses of solid waste in biogas production (0.5, 1.0, 1.5 and 2.0 kg.m-2) in three application times (at baseline, each two crops and in each crop) in a sequence of vegetables. Design of randomized blocks with three replications was employed. Soil sampling at the end of the crop cycle were performed and pH (KCl), content of phosphorus, potassium and the percentage of organic matter was determined. Analysis of the results obtained that the dose of 1 kg.m-2 residual biogas in its solid state achievement applied every two crops yield increases above 30% over the non-implementation of the residual. The P2O5 and K2O and % organic matter contents were favored by the use of the organic fertilizer at the end of the cycle of the vegetables, allowing the intensive soil use.

Resumen. Se llevó a cabo un estudio con el objetivo de lograr mayor precisión en la fertilización de los sustratos y obtener a su vez incrementos sostenidos de los rendimientos, sin que se deterioren los mismos además lograr plantas bien nutridas; para lo que se determinaron los niveles críticos externos (P2O5, K2O, MO, Ca y Mg) y los internos (N, P, K, Ca y Mg); se evaluaron además, los efectos combinados de dosis de cachaza (0, 5, 10 y 15 kg.m-2) y la aplicación en tres momentos (al inicio, alternamente y en cada cultivo) en una secuencia de hortaliza, durante tres años; mediante un diseño de bloque al azar con arreglo factorial y cuatro repeticiones. Se realizaron muestreos foliares al término de cada cultivo durante la rotación, para el limite critico interno, y muestreo del sustratos cada vez que termino un ciclo para los externos. Del análisis de los resultados se obtuvieron los límites críticos internos (2.98 % de N, 0.80 % de P, 2.90 % de K, 1.90 % de Ca y 0.68 % de Mg) y los externos (7.65 mg.100g-1 P2O5, 8.85 mg.100g-1 K2O, 6.20 mg.100g-1 de Ca 5.57 mg.100g-1 de Mg y 20.00 % de M.O); cuando los valores obtenidos estén por debajo de los que se plantean, se debe aplicar 5 kg.m-2 de cachaza cada dos cultivos, para lograr rendimientos por encima de 40.0 kg.m-2 de hortalizas.ciclo-1, si los valores están por encima, no se aplica el abono orgánico.

Para lograr incremento de los rendimientos en el cultivo del plátano fruta, en suelos Ferríticos Rojo Oscuro típico, se utilizó el residual de biogás en su estado de lodo, el cual se caracterizó químicamente. Se estudiaron dosis de (0,0.50, 0.75 y 1L.planta-1); en un diseño de bloque al azar y 4 réplicas. En las mediciones se tuvo en cuenta, el peso del racimo, el número de manos y el número de dedos de la segunda mano de cada racimo. Se hicieron muestreos del suelo al inicio y al finalizar el estudio, para determinar pH (KCl), P2O5, K2O y materia orgánica. La caracterización del residual sirvió para conocer sus posibilidades de utilización como abono, las cuales son muy positivas. La mejor dosis encontrada fue la de 1 L.planta-1, lográndose rendimientos de 60.75 t.ha-1; alcanzándose un beneficio económico de 1 862.87 $.ha-1; además de un aumento de los contenidos de P2O5, K2O y la materia orgánica al finalizar el estudio con la dosis empleada.

Para lograr incremento de los rendimientos en el cultivo del plátano fruta, en suelos Ferríticos Rojo Oscuro típico, se utilizó el residual de biogás en su estado sólido, el cual se caracterizó química y microbiologicamente. Se estudiaron dosis de (0, 1, 2 y 3 kg.planta-1); en un diseño de bloque al azar y 4 réplicas. En las mediciones se tuvo en cuenta, el peso del racimo, el número de manos y el número de dedos de la segunda mano de cada racimo. Se hicieron muestreos del suelo al inicio y al finalizar el estudio, para determinar pH (KCl), P2O5, K2O y materia orgánica. La caracterización del residual sirvió para conocer sus posibilidades de utilización como abono, las cuales son muy positivas. La mejor dosis encontrada fue la de 3 kg.planta-1, lográndose rendimientos de 56.77 t.ha-1; alcanzándose un beneficio económico de 1 877.78 $.ha-1; además de un aumento de los contenidos de P2O5, K2O y la materia orgánica al finalizar el estudio con la dosis empleada.

INTRODUCTION: We functionally analyzed a frameshift mutation in the SCN5A gene encoding cardiac Na(+) channels (Nav1.5) found in a proband with repeated episodes of ventricular fibrillation who presented bradycardia and paroxysmal atrial fibrillation. Seven relatives also carry the mutation and showed a Brugada syndrome with an incomplete and variable expression. The mutation (p.D1816VfsX7) resulted in a severe truncation (201 residues) of the Nav1.5 C-terminus. METHODS AND RESULTS: Wild-type (WT) and mutated Nav1.5 channels together with hNavβ1 were expressed in CHO cells and currents were recorded at room temperature using the whole-cell patch-clamp. Expression of p.D1816VfsX7 alone resulted in a marked reduction (≈90%) in peak Na(+) current density compared with WT channels. Peak current density generated by p.D1816VfsX7+WT was ≈50% of that generated by WT channels. p.D1816VfsX7 positively shifted activation and inactivation curves, leading to a significant reduction of the window current. The mutation accelerated current activation and reactivation kinetics and increased the fraction of channels developing slow inactivation with prolonged depolarizations. However, late INa was not modified by the mutation. p.D1816VfsX7 produced a marked reduction of channel trafficking toward the membrane that was not restored by decreasing incubation temperature during cell culture or by incubation with 300 μM mexiletine and 5 mM 4-phenylbutirate. CONCLUSION: Despite a severe truncation of the C-terminus, the resulting mutated channels generate currents, albeit with reduced amplitude and altered biophysical properties, confirming the key role of the C-terminal domain in the expression and function of the cardiac Na(+) channel.

Se presenta un caso de desmoide extra-abdominal, de aparición postraumática precoz, ubicado en la cade• ra, en un hombre de la quinta década de la vida, portador de una afección degenerativa medular (tabes dorsal), que planteó grandes problemas terapéuticos y que del punto de vista patológico presentó algunas carac• teristicas excepcionales: gran volumen, crecimiento rápido, abundantes calcificaciones e infiltración ósea. Se hacen consideraciones etiopatogénicas, patológicas, anatomopatológicas, clínicas, diagnósticas y terapéuticas sobre esta variedad de fibromatosis agresiva