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INTRODUÇÃO: No rugby, cada posição apresenta exigências muito específicas e distintas, tanto em nível antropométrico como fisiológico. Os diferentes estudos publicados revelam a existência de diferenças significativas em nível das características antropométricas e fisiológicas dos atletas de rugby das diferentes posições. Apesar de comuns em países onde a modalidade é mais popular, nenhum estudo procurando caracterizar o atleta de rugby português foi, até agora, publicado. OBJETIVOS: Caracterizar antropométrica e fisiologicamente os atletas de rugby portugueses, procurando identificar eventuais diferenças entre atletas de grupos posicionais distintos. Comparar os resultados obtidos com os demais trabalhos já publicados. MÉTODOS: Avaliamos 46 jogadores de rugby de duas equipes a disputarem competições nacionais seniores masculinas. Os atletas foram agrupados, em função das suas posições em campo, em avançados (n = 24) e recuados (n = 22). Todos os atletas foram submetidos a uma avaliação antropométrica com determinação de estatura, massa corporal e nove pregas cutâneas. Quarenta submeteram-se, igualmente, a uma avaliação das suas capacidades físicas que consistiu na determinação da velocidade, aceleração e capacidade aeróbia máxima. A análise estatística foi realizada com recurso ao software IBM® SPSS® Statistics v.19, tendo sido considerado um valor de significância de 5%. RESULTADOS: Os avançados apresentaram um peso corporal médio de 96,02 kg (± 13,44) e 1,80 m (± 0,06) de estatura, contra os 76,84 kg (± 7,28) de peso médio e 1,73 m (± 0,06) de estatura dos recuados. Quanto à avaliação fisiológica, os recuados apresentaram globalmente melhores resultados. No teste dos 10m demoraram apenas 1,97 s (± 0,20) contra os 2,10 s (± 0,27) dos avançados. No teste de velocidade, os recuados demoraram, em média, 4,50 s (± 0,32), menos 0,36s que os avançados. A capacidade aeróbia máxima em função do peso verificada para os recuados (52,33 mlO2/min/kg ± 5,41) foi, igualmente, superior à dos avançados (46,60 mlO2/min/kg ± 5,64). DISCUSSÃO E CONCLUSÕES: Os avançados eram significativamente mais altos, mais pesados e apresentavam uma maior percentagem de gordura corporal que os recuados. Eram, também, mais lentos, e tinham uma menor capacidade aeróbia máxima em função das suas massas corporais. No entanto, apresentavam uma maior capacidade aeróbia máxima em valor absoluto e produziam um maior momento linear. As diferenças entre avançados e recuados foram ao encontro às da literatura e estão relacionadas com os distintos papéis desempenhados pelos atletas durante o jogo. Apesar das limitações inerentes a este estudo, acreditamos que este é pertinente e irá estimular o aprofundamento dos conhecimentos nesta área. Estudos semelhantes mas de maiores dimensões deverão ser realizados, no futuro, de forma a podermos avaliar e caracterizar mais fielmente o atleta de rugby português. INTRODUCTION: In rugby, each position has very specific and unique requirements, both anthropometric and physiological. Several studies have documented the significant differences in the anthropometric and physiological characteristics of athletes in the different playing positions. However, despite being common in countries where rugby is more popular, no studies seeking to investigate the anthropometric and physiological characteristics of the Portuguese rugby players have been published yet. OBJECTIVES: To anthropometrically and physiologically characterize Portuguese rugby players, attempting to identify any differences between athletes of different positions and to compare the recorded results with similar studies. METHODS: 46 rugby players from two teams competing in the senior male national championships were assessed. Athletes were grouped according to their positions on the field, as forwards (n = 24) and backs (n = 22). All athletes underwent anthropometric assessment with determination of height, body mass and nine skin folds. Out of these, forty also underwent physical abilities assessment which consisted in determination of speed, acceleration and maximal aerobic capacity. Statistical analysis was performed using the IBM® SPSS® Statistics v.19 and significance level of 5% was considered. RESULTS: Forwards presented average body weight of 96.02 kg (+/-13.44) and 1.80 m (+/-0.06) of height, compared to 76.84 kg (+/-7.28) and 1.73 m (+/-0.06) height of backs. As for the physiological assessment, backs recorded better results. In the 10m test they only took 1.97 s (+/-0.20), while forwards spent 2.10s (+/-0.27). In the speed test, backs also spent 0.36 s less than forwards. Maximal aerobic capacities, weight dependent, recorded by backs (52.33+/-5.41 mlO2/min/kg) were also better than those determined for forwards (46.60+/-5.64mlO2/min/kg). DISCUSSION AND CONCLUSIONS: In the present study forwards were significantly taller, heavier and had higher percentage of body fat than backs. They were also slower and had lower maximal aerobic capacity concerning their body mass. However, they had higher maximal aerobic capacity in absolute value and produced greater momentum. Differences between forwards and backs were consistent with the literature and related to the different roles in the game. Despite its intrinsic limitations, we believe this study is relevant and will promote further investigations about this issue. Similar but larger studies should be conducted in the future so that we can more accurately assess and characterize the Portuguese rugby players.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina Há uma quantidade esmagadora de evidências que apoiam a prática regular da atividade física como um dos principais fatores envolvidos na redução do risco de mortalidade e de várias condições médicas. A adoção de um estilo de vida sedentário está igualmente difundida e bem estabelecida como fator de risco para o desenvolvimento de problemas de saúde prejudiciais, tais como doenças crónicas não transmissíveis. Com base neste conhecimento, esta revisão narrativa visa avaliar as provas existentes sobre os numerosos benefícios da prática de exercício na vida de todos. Além disso, há ganhos na gestão de várias doenças prevalecentes por se ter um estilo de vida ativo. O exercício implica uma grande variedade de modalidades e, cada uma delas tem diferentes benefícios envolvendo os sistemas corporais, portanto, dependendo do resultado desejado, pode haver um programa de prescrição mais adequado. Foi considerado relevante eleger os benefícios do exercício nas seguintes áreas: cardiovascular, respiratória, músculo-esquelética, cerebral, psicológica, metabólica e do sistema imunitário, onde, em cada tópico, foi discutido o impacto do exercício, fisiologicamente e em algumas doenças prevalecentes. Além disso, foi também discutida a influência do exercício em mulheres grávidas e pessoas que vivem com cancro. Apesar de alguma falta de evidência sobre a compreensão de mecanismos moleculares específicos e a perfeita posologia do exercício em circunstâncias distintas, a principal conclusão é o efeito positivo que a atividade física tem no corpo humano e na melhoria da qualidade de vida. There is an overwhelming amount of evidence that supports the regular practice of physical activity as one of the major factors involved with reducing the risk of all-cause mortality and several medical conditions. Adopting a sedentary lifestyle is equally widespread and well established as a risk factor for the development of prejudicial health conditions such as chronic and non-communicable diseases. Based on this knowledge, this narrative review aims to evaluate the existing evidence on the numerous benefits of physical practice in everyone’s life. Moreover, there are gains in the management of various prevalent diseases by having an active lifestyle. Exercise implies a wide variety of modalities and, each one has different benefits involving the body systems therefore depending on the outcome desired, there can be a best-suited training programme. It was considered relevant to elect exercise’s benefits in the following areas: cardiovascular, respiratory, musculoskeletal, brain, psychological, metabolic, and immune system, whereby, in each topic, were discussed the impact of exercise physiologically and in some prevalent diseases. Furthermore, it was also discussed the influence of exercise in pregnant women and people living with cancer. Notwithstanding some shortage of evidence on understanding specific molecular mechanisms and the perfect exercise’s posology in distinct circumstances, the main conclusion is the positive effect that physical activity has on the human body and in improving quality of life.

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina INTRODUÇÃO:O AVC é a segunda principal causa de morte no mundo. As intervenções para a reabilitação dos pacientes com AVC visam minimizar sequelas, promover sua independência e potencialmente recuperar danos funcionais, com base em três princípios básicos: adaptação, regeneração e neuroplasticidade. O papel do exercício aeróbico como facilitador da neuroplasticidade pós-derrame em humanos ainda é questionável. OBJETIVO:O objetivo desta revisão sistemática da literatura é identificar o impacto do exercício aeróbico na neuroplasticidade em pacientes com sequelas de AVC. MATERIAIS E MÉTODOS:Foi realizada revisão sistemática nas bases de dados, apenas com estudos humanos, seguindo o protocolo PRISMA. A pesquisa teve como objetivo identificar estudos relacionados a acidente vascular cerebral, exercício aeróbico, cognição, neuroplasticidade e recuperação funcional.DISCUSSÃO:Esta revisão sistemática avaliou os impactos do exercício aeróbico na neuroplasticidade através da avaliação das redes neurais e da excitabilidade neuronal, por meio de fatores neurotróficos, por meio da avaliação cognitiva e funcional. Pode-se dizer que os estudos que avaliaram os efeitos do exercício aeróbico sobre neuroplasticidade após o AVC medidos por ressonância magnética funcional ou excitabilidade cortical, são controversos, mas promissores quando cuidadosamente avaliados. Há evidências de que associar exercício aeróbico com treinamento cognitivo melhora certos domínios cognitivos ligados à aprendizagem motora e são estratégias que podem ser implementadas em um programa de reabilitação. Os estudos que envolveram a análise de fatores neurotróficos como avaliação da neuroplasticidade tiveram resultados conflitantes.CONCLUSÃO:Exercício aeróbico é uma intervenção terapêutica em programas de reabilitação pois, além de proporcionar os benefícios no condicionamento físico, funcionalidade, humor e saúde cardiovascular, pode potencializar a neuroplasticidade. As respostas parecem mais robustas em programas de treinamento de exercícios de moderada a alta intensidade. BACKGROUND: Stroke is the second leading cause of death in the world. Interventions for the rehabilitation of the stroke patients aim to minimize sequelae, promote their independence and potentially recover functional damage, based on three basic principles: adaptation, regeneration and neuroplasticity. The role of aerobic exercise as a facilitator of post-stroke neuroplasticity in humans is still questionableOBJECTIVE: The objective of this systematic literature review is to identify the impact of aerobic exercise on neuroplasticity in patients with stroke sequelae.METHODS: A systematic review was carried out in the databases performed only with humans studies, following the PRISMA protocol. The research aimed to identify studies related to stroke, aerobic exercise, cognition, neuroplasticity and functional recovery.RESULTS: This systematic review evaluated the impacts of aerobic exercise on neuroplasticity through the assessment of neural networks and neuronal excitability, through neurotrophic factors, through cognitive and functional assessment. It can be said that the studies that evaluated the effects of aerobic exercise on neuroplasticity after stroke measured through functional MRI or cortical excitability, are controversial, but promising when carefully evaluated. There is evidence that associating aerobic exercise with cognitive training improves certain cognitive domains linked to motor learning and are strategies that can be implemented in a rehabilitation program. The studies that involved the analysis of neurotrophic factors as an assessment of neuroplasticity had conflicting resultsCONCLUSION: Physical exercise is a therapeutic intervention in rehabilitation programs that, beyond known benefits on physical conditioning, functionality, mood, cardiovascular health, it may potentiate the neuroplasticity process. Neuroplasticity responses seem more robust in moderate to high intensity exercise training programs, however dose-response heterogeneity and non-uniform neuroplasticity assessment limits generalizability,Key words(Mesh): stroke, stroke rehabilitation, exercise, neuronal plasticity, endurance training, high-intensity training, brain derived growth factor, nerve growth factors.

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina INTRODUÇÃO: Na diabetes, independentemente do tipo, a atividade física constitui um dos três pilares terapêuticos, a par da alimentação e da terapêutica medicamentosa. Em Portugal a literatura disponível referente à prescrição de exercício na diabetes é escassa o que dificulta a sua aplicabilidade ao nível dos Cuidados de Saúde Primários.OBJETIVO: O objetivo desta revisão de revisões sistemáticas foi analisar os benefícios do exercício físico aeróbio de forma direta e marcadores indiretos do sistema metabólico em diabéticos tipo 2, tais como: hemoglobina glicada (HbA1c), glicémia em jejum (GJ). índice de massa corporal (IMC), pressão arterial (PA) e peso (P).METODOLOGIA: A revisão proposta foi de acordo com os critérios Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Fez-se uma revisão sistemática de revisões sistemáticas neste tema usando as bases de dados Pubmed, Embase e Web of Science e foram tidos em conta os seguintes critérios de inclusão: revisões sistemáticas e meta-análises, efeitos do exercício físico em parâmetros metabólicos na diabetes tipo 2, estudos em humanos adultos, escritos na língua inglesa; e como critérios de exclusão: revisões narrativas e todo o tipo de estudos experimentais, revisões sistemáticas que reportem variáveis para além das metabólicas e não apresentem resultados das variáveis metabólicas de forma individualizada, outros tipos de diabetes (tipo 1, formas monogénicas ou na gravidez). A qualidade metodológica das revisões sistemáticas incluídas foi avaliada pela escala AMSTAR. RESULTADOS: Foram identificados 1179 estudos nas bases de dados escolhidas e destes apenas 15 foram selecionados para a síntese qualitativa de acordo com os critérios de inclusão e exclusão definidos. Foi demonstrado que o treino aeróbio está associado a reduções de 0,3% a 0,96% de hemoglobina glicada (HbA1c), de 11,27 mg/dL a 25,7 mg/dL de glicémia em jejum (GJ), de 0,42 kg/m2 a 1,56 kg/m2 de índice de massa corporal (IMC), de 1,66 mmHg a 4,57 mmHg de pressão arterial sistólica (PAS) e 2,06 mmHg a 2,27 mmHg de pressão arterial diastólica (PAD) e redução de 0,3% a 2,7% no peso (P). LIMITAÇÕES: Restrição no tipo de população - diabéticos tipo 2, adultos. Existência de estudos com escassa caracterização do exercício ou que falavam de outros tipos de exercício não incluídos neste estudo. Apenas foram estudadas revisões em inglês. Só estudámos as variáveis do sistema metabólico referidas anteriormente e de forma independente. Finalmente, a qualidade dos estudos foi geralmente baixa.DISCUSSÃO: Neste trabalho analisámos os efeitos do treino aeróbio nos marcadores diretos e indiretos do sistema metabólico em diabéticos tipo 2 e conseguimos demonstrar que o exercício aeróbio provoca diminuição nas variáveis estudadas (HbA1c, GJ, IMC, PA, P). O exercício aeróbio deve ser considerado como primeira linha de tratamento da diabetes tipo 2. CONCLUSÕES: A prática de exercício aeróbio tem impacto positivo no sistema metabólico com consequente maior controlo da DM2. PALAVRAS-CHAVE: Atividade física, Exercício, Sistema Metabólico, Diabetes Tipo 2, Benefício INTRODUCTION: In diabetes (regardless of type), physical activity is one of the three therapeutic pillars along with nutritional and drug therapy. In Portugal, there is scarce literature available regarding prescription of physical activity particularly in diabetes, turning difficult it’s applicability in primary care setting. OBJECTIVE: To analyze the benefits of aerobic exercise in direct and indirect metabolic parameters in type 2 diabetics patients namely HbA1c (glycated hemoglobin), GJ (fasting blood glucose), BMI (body mass index), BP (blood pressure) and W (weight). METHODOLOGY: The proposed review was in accordance with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyzes (PRISMA) criteria. A systematic review of systematic reviews on this topic was carried out using the Pubmed, Embase and Web of Science databases and the following inclusion criteria: systematic reviews and meta-analysis, effects of physical exercise in metabolic markers in type 2 diabetic patients, studies in human adults, written in English; and exclusion criteria: narrative revision and all type of experimental studies, systematic reviews that report variables other than metabolic parameters or do not report metabolic parameters individually, inclusion of other types of diabetes (type 1, monogenic or gestacional).The methodological quality of the included systematic reviews was assessed using the AMSTAR scale.LIMITATIONS: Population type restriction - type 2 diabetics, adults. Existence of studies with little characterization of exercise or that spoke of other types of exercise not included in this study. Only revisions in English were studied. We only studied the variables of the metabolic system mentioned above and independently. Finally, the quality of the studies was generally low.DISCUSSION: In this work we analyzed the effects of aerobic training on the direct and indirect markers of the metabolic system in type 2 diabetics and we were able to demonstrate that aerobic exercise causes a decrease in the studied variables (HbA1c, GJ, BMI, PA, PA). Aerobic exercise should be considered as the first line of treatment for type 2 diabetes.CONCLUSIONS: The practice of aerobic exercise has a positive impact on the metabolic system with consequent greater control of DM2.KEYWORDS: Physical activity, Exercise, Metabolic System, Type 2 Diabetes, Benefit

Dissertação de Mestrado em Patologia Experimental apresentada à Faculdade de Medicina Os distúrbios psiquiátricos são patologias prevalentes e/ou incidentes que afetam profundamente a mente podendo resultar em rácios elevados de comorbilidades derivadas dos mecanismos patológicos inerentes a estas patologias. Os indivíduos afetados são mais vulneráveis a constrangimentos éticos, não apenas em contexto social, mas também num contexto de prática clínica como em investigação. Esta revisão propôs-se a rever a literatura mais relevante e recente acerca da ética aplicada ao desenho e condução de estudos clínicos. A questão de investigação definida – “Quais os constrangimentos éticos que afetam doentes com distúrbios psiquiátricos no contexto de investigação clínica (comparativamente aos cuidados médicos standard / doentes não psiquiátricos?” – foi desenvolvida de acordo com a estratégia de PICO definida. A avaliação literária foi realizada de acordo com os critérios de elegibilidade definidos. A estratégia de revisão da literatura avaliou um total de mil quinhentos e nove [1509] publicações – PubMed e PsycINFO – utilizando os termos Mesh: “psychiatry”, “mental disorders”, “clinical research” e “ethics”; resultando num total de trinta e sete artigos incluídas – vinte e cinco artigos de revisão, seis artigos originais, três casos clínicos e três artigos de opinião. Os tópicos mais relevantes – valor da investigação & científico; seleção e recrutamento de participantes; incentivos financeiros; avaliação do rácio risco-benefício; consentimentos informados; problemas particulares dos ensaios clínicos; outros problemas – foram avaliados e discutidos através de uma perspetiva ética e soluções foram apontadas sempre que possível. Esta revisão conclui que os princípios e valores éticos aplicados em direção à investigação clínica psiquiátrica constituem um dos principais fenómenos para assegurar a validade científica e social dos estudos clínicos em todos os seus domínios (desenho, condução e publicação). Psychiatric disorders are prevalent and/or incident pathologies that deeply affect one’s mind and can present high rates of comorbidities as result of the pathologic phenomena. The individuals affected are more vulnerable to ethical constraints not only in a social context but also regarding the clinical practice as well as research. This review proposed to analyse and discuss the most relevant and recent literature regarding the ethics towards the design and conduction of clinical studies. The research question – Which ethical constraints affect patients with psychiatric disorders in a clinical research context (compared to standard patient care / non-psychiatric patients)? – was developed in accordance with the defined “PICO strategy” and the literature assessment was done respecting the defined eligibility criteria. The search strategy assessed a total of one thousand and nine [1509] publications – PubMed and PsycINFO – using the Mesh Terms: “psychiatry” , “mental disorders” , “clinical research” and “ethics”, and resulted in a total of thirty-seven articles included – twenty-five review articles, six original articles, three clinical case study and three opinion articles. The most relevant topics – research & scientific value; participant selection and recruitment; financial incentives; risk-benefit ratio assessment; informed consent; particular aspects of the clinical trials; special contemporary issues; other issues – were assessed and discussed through an ethical perspective and solutions have been proposed when possible. This review concludes that the ethical principles and values applied towards psychiatric clinical research constitutes one of the major phenomena to ensure the scientific and social validity of clinical studies regarding all its domains (design, conduction and publication).

Dissertação de Mestrado em Saúde Ocupacional apresentada à Faculdade de Medicina No mundo do trabalho, o importante será contemplar quatro aspetos fundamentais: segurança, saúde, eficiência e produtividade. Porém, nem sempre se verificam estes aspetos devidamente implementados e por isso grande parte das lesões que estes trabalhadores poderão ter ou vir a desenvolver, deriva de condições ergonómicas inadequadas, tanto no posto de trabalho como nas atividades do seu quotidiano. Posto isto, e sendo a minha área de atuação a higiene e segurança no trabalho, é da máxima importância implementar e fomentar o conhecimento da ergonomia, assim como avaliar os riscos a que estão expostos no seu local de trabalho. O objetivo desta dissertação passa por caraterizar e avaliar o desempenho ergonómico dos trabalhadores de uma Residência Sénior e de uma Unidade de Convalescença através de ferramentas ergonómicas como o RULA e o REBA e de um questionário a preencher pelos trabalhadores. Através das avaliações realizadas com o auxílio destas ferramentas ergonómicas, os valores obtidos na Residência Sénior são significativamente mais altos do que os obtidos na Unidade de convalescença, e por isso, representam um maior risco para a saúde dos trabalhadores. Posto isto, quando analisados os dados obtidos no questionário aos trabalhadores, as zonas do corpo mais afetadas foram: os tornozelos/pés (devendo-se ao facto de algumas classes de trabalhadores, nomeadamente os auxiliares e os enfermeiros, despenderem de muito tempo na posição de pé) e o pescoço, a zona dorsal e a zona lombar, que são zonas afetadas tanto pelas más posturas adotadas enquanto sentados, relativamente a trabalhadores em postos de trabalho com equipamentos dotados de visor, como nas transferências e prestação de cuidados de feridas a utentes, atividades realizadas por enfermeiros e/ou auxiliares, que traduziram um maior risco para a saúde dos trabalhadores. Assim sendo, é importante mencionar que estes trabalhadores podem estar perante o desenvolvimento de Lesões Músculo-Esqueléticas Relacionadas com o Trabalho (LMERT). In the world of work, the important thing will be to contemplate four fundamental aspects: safety, health, efficiency and productivity. However, these aspects are not always properly implemented and therefore a large part of the injuries that these workers may have or develop, derives from inadequate ergonomic conditions, both in the workplace and in the activities of their daily lives. Having said this, and being my area of work hygiene and safety at work, it’s important to implement and foster knowledge of ergonomics, as well as assess the risks to which they are exposed in their workplace. The objective of this dissertation is to characterize and evaluate the ergonomic performance of workers in a Senior Residency and in a Convalescence Unit through ergonomic tools such as RULA and REBA and a questionnaire to be filled out by the workers. Through the evaluations carried out with the aid of these ergonomic tools, the values obtained in the Senior Residence are significantly higher than those obtained in the Convalescence Unit and therefore represent a greater risk to the health of the workers. When the data obtained from the questionnaire were analyzed, the most affected areas of the body were: ankles / feet (due to the fact that some classes of workers, namely auxiliaries and nurses, spent a lot of time in position and the neck, back and lumbar area, which are affected by both poor posture while seated, in relation to workers in workstations with display equipment, and in the transfer and delivery of wound care to users, activities carried out by nurses and / or auxiliaries, which translated a higher risk to the health of the workers. Therefore, it is important to mention that these workers may be faced with the development of Work-related Musculoskeletal Disorder (WRMD).

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina A minha tese, em forma de relatório de estágio, foi realizada na área da medicina do desporto. O objetivo era poder vivenciar todas as atividades e desafios de um médico especialista em medicina do desporto. O estágio foi realizado no Clube Desportivo dos Olivais e Moscavide no distrito de Lisboa, nas épocas de 2017 - 2018 e 2018 - 2019. Estive sob a tutela dos médicos Dr. Jorge Miranda e Dr. Gustavo Martins. Durante o estágio tive a possibilidade de atuar nas mais diversas áreas da medicina do desporto, desde o exame médico desportivo, avaliação médica de atletas lesionados, atendimento aos atletas durante as competições, organização e execução de um treinamento do Suporte Básico de Vida para as equipas técnicas e até a preparação de protocolos de tratamento a serem utilizados pela equipa do departamento médico. O estágio permitiu-me conhecer melhor as atividades de um médico especialista em medicina do desporto e toda a sua área de atuação. My thesis, as an internship report, was carried out in the Sports Medicine field. The goal was to experience all the activities and challenges of a sports medicine doctor. The internship was held at Clube Desportivo dos Olivais e Moscavide, in Lisbon, Portugal, during the 2017 - 2018 and 2018 - 2019 seasons while I was under the supervision of doctors Jorge Miranda and Gustavo Martins. During this time, I had the opportunity to work in various areas of sports medicine including: sports medical examination, medical evaluation of injured athletes, assistance of athletes during competitions, organization and implementation of Basic Life Support training, and even the development of treatment protocols to be used by the medical staff. The internship allowed me to learn more about the activities of a sports medicine doctor and the entire area of expertise encompassing this position.

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina Physical activity has been related to good health outcomes, but its practice in Portugal falls short of that recommended by the World Health Organization (WHO), being created the National Program for the Promotion of Physical Activity. Burnout, in its three dimensions (emotional exhaustion, depersonalization and personal accomplishment), presents an increasing prevalence, constituting a syndrome of exhaustion related to the work with "the other", very common in health professionals. Physical activity has been related to a decrease in burnout levels, being the main objective of this study to verify this relationship in a population of medical residents in Portugal.An observational and cross-sectional study was carried out after obtaining a favorable opinion by ARS Centro Ethics Committee. We applied questionnaires, published by e-mail and facebook – sociodemographic, International Physical Activity Questionnaire (short form) and Maslach Burnout Inventory – Human Services Survey. A convenience sample of medical residents of Family Medicine in the Central region was studied, using Excel ® and SPSS ®, with the tests Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk, histogram analysis, Kruskal-Wallis and Spearman coefficient of correlation.109 responses (24.22% of the population) were obtained, of which 77.98% were female and 22.02% male. 11.93% were in the first year of residency, 27.52% in the 2nd year, 32.11% in the 3rd year and 28.44% in the 4th year. The median age was 28 years, with Q1 27 and Q3 30. 60 individuals (55.04%) had moderate to high levels of burnout in the emotional exhaustion dimension and 42.20% in the depersonalization dimension. Only 29.36% had a high level of personal accomplishment. 83 individuals (76.15%) complied with the WHO physical activity recommendations. A statistically significant relationship was found between the three dimensions of burnout and physical activity, with a decrease in emotional exhaustion (p=0.001) and depersonalization (p=0.017) with greater physical activity and increased personal accomplishment (p=0.013). Higher levels of sedentary lifestyle conditioned higher levels of burnout in the emotional exhaustion dimension, with statistical significance (p=0.014).The levels of burnout obtained in this study were lower than those described in the literature, but, contrary to what was expected from these results, the levels of personal accomplishment were also lower, which may be due to the population corresponding to doctors in training. The practice of physical activity was much higher than that reported in the portuguese population. According to data suggested in the literature, a relationship was found between the greater practice of physical activity and the lower level of burnout, which is more relevant to the emotional exhaustion dimension. Consistent with these results, higher levels of burnout were achieved with the advancement of the year of residency, concomitant with lower levels of physical activity.The practice of physical activity seems to be a good mean in controlling the levels of burnout, with a particular focus on emotional exhaustion. More studies will be needed to corroborate the data obtained in this study. A atividade física tem sido relacionada com bons resultados em saúde, mas a sua prática em Portugal fica aquém do recomendado pela Organização Mundial de Saúde (OMS), tendo sido criado o Programa Nacional para a Promoção da Atividade Física. O burnout, nas suas três dimensões (exaustão emocional, despersonalização e realização pessoal), apresenta uma prevalência crescente, constituindo uma síndrome de exaustão relacionada com o trabalho com “o outro”, muito comum em profissionais de saúde. A atividade física tem sido relacionada com diminuição dos níveis de burnout, sendo o objetivo principal do presente trabalho verificar esta relação numa população de médicos internos em Portugal.Foi realizado um estudo observacional e transversal, após obtenção de parecer favorável pela Comissão de Ética da ARS Centro. Foram aplicados questionários, divulgados por e-mail e facebook – sociodemográfico, Questionário Internacional de Atividade Física (forma curta) e Maslach Burnout Inventory – Human Services Survey. Foi estudada uma amostra de conveniência da população dos médicos internos de Medicina Geral e Familiar da Zona Centro, com recurso ao Excel ® e SPSS ®, utilizando os testes Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk, análise de histograma, Kruskal-Wallis e coeficiente de correlação de Spearman.Foram obtidas 109 respostas (24,22% da população), das quais 77,98% do sexo feminino e 22,02% do sexo masculino. 11,93% estavam no 1º ano de internato, 27,52% no 2º ano, 32,11% no 3º ano e 28,44% no 4º ano. A mediana da idade foi 28 anos, com Q1 27 e Q3 30. 60 indivíduos (55,04%) apresentavam nível moderado a elevado de burnout na dimensão exaustão emocional e 42,20% na dimensão despersonalização. Apenas 29,36% apresentavam nível elevado de realização pessoal. 83 indivíduos (76,15%) cumpriam as recomendações de atividade física da OMS. Foi obtida relação estatisticamente significativa entre as três dimensões do burnout e a prática de atividade física, com diminuição da exaustão emocional (p=0,001) e da despersonalização (p=0,017) com maior prática de atividade física e aumento da realização pessoal (p=0,013). Maiores níveis de sedentarismo condicionaram maiores níveis de burnout na dimensão exaustão emocional, com significado estatístico (p=0,014).Os níveis de burnout obtidos neste estudo foram inferiores aos descritos na literatura, mas, contrariamente ao expectável perante estes resultados, também os níveis de realização pessoal foram inferiores, o que se pode dever à população corresponder a médicos em formação. A prática de atividade física foi muito superior à relatada na população portuguesa. De acordo com os dados sugeridos na literatura, foi encontrada uma relação entre a maior prática de atividade física e o menor nível de burnout, mais relevante para a dimensão exaustão emocional. Concordante com estes resultados, obteve-se maiores níveis de burnout com o avançar do ano de internato, concomitantes com menores níveis de atividade física.A prática de atividade física parece ser um bom meio de controlo dos níveis de burnout, com particular enfoque na exaustão emocional. Serão necessários mais estudos para corroborar os dados aqui alcançados.

Dissertação de Mestrado em Saúde Ocupacional apresentada à Faculdade de Medicina A evolução do mundo atual exige que muitas indústrias laborem continuamente, destaforma tornou-se necessária a criação de vários turnos de trabalho. Esta organizaçãotemporal apresenta várias consequências para a saúde dos trabalhadores. Aqualidade do sono dos trabalhadores por turnos é gravemente prejudicada pelasalterações advindas da dessincronização do ciclo do sono.Os objetivos deste trabalho passam por avaliar e analisar a qualidade do sono e asconsequências na saúde de uma população de trabalhadores por turnos, de umaindústria transformadora do setor automóvel.A metodologia utilizada recaiu sobre a escolha de quatro questionários,nomeadamente o Questionário de Dados Individuais, Questionário Geral de Saúde,Questionário de Saúde Física e por último o Índice de Qualidade de Sono dePittsburgh (IQSP). Fizeram parte da amostra cerca de 110 trabalhadores de umaunidade industrial do ramo automóvel.Foi aplicado o teste estatístico Qui Quadrado da independência com um nível designificância de p≤0,05.De acordo com o questionário da qualidade do sono de Pittsburgh 63% dostrabalhadores apresentaram má qualidade do sono. No total da amostra a média doIQSP foi de 7,5.O questionário geral de saúde revelou que 34% da amostra apresenta perturbaçõespsicológicas acentuadas e 66% da amostra apresenta perturbações psicológicasmoderadas.De acordo com o questionário de saúde física conclui-se que 41% da amostraapresenta perturbações gastrointestinais pouco frequentes e 59% da amostraapresenta perturbações gastrointestinais inexistentes. Em relação às perturbaçõescardiovasculares, 3% apresentam perturbações cardiovasculares frequentes, 26%apresentam perturbações cardiovasculares pouco frequentes e 71% apresentamperturbações cardiovasculares inexistentes.Conclui-se que há uma relação entre a qualidade do sono e a saúde psicológica eentre qualidade do sono e a saúde física. Existindo impactos na saúde decorrentes damá qualidade do sono, situação agravada pelo trabalho por turnos. The evolution of today's world requires many industries to work continuously, thuscreating multiple shifts. This temporal organization has several consequences forworkers' health. Sleep quality of shift workers is severely impaired by disruption of thesleep cycle.The objectives of this study are to evaluate and analyze sleep quality and the healthconsequences of a population of shift workers in an automobile processing industry.The methodology used was based on the choice of four questionnaires, namely theIndividual Data Questionnaire, General Health Questionnaire, Physical HealthQuestionnaire and, finally, the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). About 110workers were part of the sample of an industrial unit of the automobile industry.The Chi-Square statistical test of independence was applied with a significance level ofp ≤ 0.05.According to the Pittsburgh Sleep quality questionnaire, 63% of the workers presentedpoor sleep quality. In the total sample, the mean of the PSQI was 7.5.The general health questionnaire revealed that 34% of the sample presentedaccentuated psychological disturbances and 66% of the sample presented moderatepsychological disturbances.According to the physical health questionnaire, it is concluded that 41% of the samplehas uncommon gastrointestinal disorders and 59% of the sample presented nonexistentgastrointestinal disturbances. Regarding cardiovascular disorders, the samplestudied 3% present frequent cardiovascular disorders, 26% have uncommoncardiovascular disorders and 71% have non-existent cardiovascular disorders.It is concluded that there is a relationship between sleep quality and healthpsychological and between sleep quality and physical health. There are impacts onhealth resulting from poor quality of sleep, a situation worsened by shift work.

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina O presente estudo pretendeu avaliar a atividade física dos médicos em Portugal, procurando perceber se cumpriam com as recomendações do American College of Sports Medicine e American Heart Association (ACSM/AHA). Igualmente, procurou-se caracterizar a atividade física dos médicos em função das variáveis sexo, idade, posição na carreira médica, âmbito de trabalho, especialidade médica, local de trabalho e região administrativa.O estudo apresentou um desenho transversal analítico. Os dados obtidos decorreram do questionário eletrónico “Promoção da atividade física no Sistema Nacional de Saúde”, promovido pela Direção Geral da Saúde e pelos Serviços Partilhados do Ministério da Saúde, envolvendo médicos utilizadores da PEM - Prescrição Eletrónica Médica, onde se incluiu a versão curta portuguesa do Questionário Internacional para a Atividade Física (IPAQ).No total, foram reportadas 961 respostas válidas, representando 2% dos médicos ativos em Portugal. A amostra foi composta por 398 (41%) homens e 563 (59%) mulheres, com idade média de 44 ± 13 anos. As recomendações de atividade física propostas pelo ACSM/AHA foram cumpridas por 72% dos médicos que participaram no estudo. Nestes, os valores medianos de atividade física habitual foram de 2190 MET-min/semana (IIQ = 2469 MET-min/semana). De modo geral, 28% dos médicos apresentaram um nível baixo de atividade física [mediana = 372 (IIQ = 488) MET-min/semana)], 46% apresentaram um nível moderado [mediana = 1490 (IIQ = 1024) MET-min/semana] e 26% apresentaram um nível elevado [mediana = 4320 (IIQ = 2205) MET-min/semana]) (χ2 = 64,45; p < 0,01). 6% dos médicos referiram não fazer qualquer tipo de atividade física. Foram encontradas diferenças significativas no cumprimento das recomendações por âmbito de trabalho e região administrativa (p < 0,05). A idade e o local de trabalho não demonstraram afetar nenhuma das vertentes da atividade física estudadas (p > 0,05). No que respeita especificamente à prática de caminhada, foram encontradas diferenças significativas por sexo, carreira médica, âmbito de trabalho e especialidade médica (p < 0,05). Por outro lado, em relação à atividade física moderada, nem o número de dias por semana com atividade física, nem o tempo por dia com atividade física foram influenciados por fatores sociodemográficos (p > 0,05).No presente trabalho pretendemos dar uma visão transversal do panorama da prática de atividade física dos médicos em Portugal. Estes profissionais são muitas vezes encarados como modelos para a população e considerados das principais fontes de educação para a saúde e estilos de vida saudáveis, pelo que os seus hábitos poderão associar-se a uma prescrição de atividade física mais frequente e eficaz, com benefícios eminentes para o sistema de saúde global. The present study aimed to evaluate the physical activity levels of medical doctors working in Portugal based on the guidelines released by the American College of Sports Medicine and the American Heart Association (ACSM/AHA). Also, we explored the influence of gender, age, medical career, scope of work, medical speciality, workplace and administrative region in physical activity levels of medical doctors in Portugal.A cross-sectional analytic study was conducted based on the answers given to the electronic questionnaire “Promoção da atividade física no Sistema Nacional de Saúde” (Physical activity promotion on the Portuguese Healthcare System), promoted by the Portuguese government institutions “Direção Geral da Saúde” and “Serviços Partilhados do Ministério da Saúde”. The study involved medical doctors with access to the prescription electronic platform “PEM”. The questionnaire included the Portuguese short version on the International Physical Activity Questionnaire – IPAQ.We obtained 961 valid answers, representing 1.5% of the active medical doctors in Portugal. The sample was composed by 398 (41%) men and 563 (59%) women (aged 43.6 ± 13.1 years). Seventy two percent of the medical doctors working in Portugal reported physical activity levels as recommended by the ACSM/AHA. The median habitual physical activity was 2190 MET-min/week (IQR = 2469 MET-min/week). Generally, 28% of the medical doctors showed a low physical level [median = 372 (IQR = 488) MET-min/week], 46% a moderate level [median = 1490 (IQR = 1024) MET-min/week] and 26% a high level [median = 1490 (IQR = 1024) MET-min/week] (χ2 = 64.45; p < 0.01). Six percent of all medical doctors reported no physical activity at all. Significantly differences were found for physical activity recommendations engagement by medical career and administrative region (p < 0.05). Age and workplace showed no effect in any of the physical activity variables (p > 0.05). Concerning walking practices, there were significant differences on walking by gender, medical career, scope of work or medical speciality (p < 0.05). On the other hand, regarding moderate physical activity, neither the number of days per week nor the time per day spent on physical activity were influenced by any sociodemographic factors (p > 0.05).With this study, we intended to give a cross-sectional overview of physical activity practice of medical doctors in Portugal. These medical professionals are frequently viewed as role models and considered one of the principal sources for healthy lifestyle behaviour education. Therefore, their own habits would benefit from a more efficient and frequent physical activity prescription, with eminent benefits for the global health system.

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina O Meldonium é um análogo estrutural do precursor da Carnitina, cujo mecanismo principal é inibir a síntese da Carnitina que é um transportador de FA do citoplasma para o interior da mitocôndria, local onde estes são oxidados. O principal objetivo da ação do Meldonium é alteração o processo da produção de ATP da oxidação dos ácidos gordos (FA), que requer alto consumo de oxigênio, até à glicólise, que aumenta da eficiência da produção de ATP. Nos certos países, o Meldonium é utilizado na prática médica para a normalização de funcionamento das estruturas celulares expostas a falta de oxigenação e é indicado para fins terapêuticos nas doenças cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, nos períodos pós-operatórios e no caso de síndrome de abstinência no alcoolismo crónico. Devido ao crescente número de evidências sobre o uso indevido no desporto, em 2015 o Meldonium entrou no Programa de Monitorização de WADA. Durante a realização de Jogos Europeus em Baku em 2015, foi realizada uma analise, que revelou o Meldonium em grande parte dos atletas. Em geral o Meldonium foi detectado em 15 modalidades de desporto das 21. Em 2016 o Meldonium foi incluído na Lista de substâncias e métodos proibidos em todos os períodos (dentro e fora de competições). O objetivo do trabalho foi analizar os dados científicos disponíveis sobre o Meldonium e tentar chegar a uma conclusão se a substância de fato tem um efeito estimulante no organismo humano.Os estudos que foram realizados sobre o Meldonium, não têm um alto nível de evidência e até esta altura não existem resultados que claramente confirmem ou neguem as propriedades do Meldonium como doping. Meldonium is a structural analogue of the Carnitine precursor, whose main mechanism is to inhibit the synthesis of Carnitine, which is a carrier of FA from the cytoplasm into the mitochondria, where they are oxidized. The main objective of the action of Meldonium is to alter the ATP production process of fatty acid oxidation (FA), which requires high oxygen uptake to glycolysis, which increases the efficiency of ATP production.In certain countries, Meldonium is used in medical practice to normalize the functioning of cellular structures exposed to lack of oxygenation and is indicated for therapeutic purposes in cardiovascular, metabolic, neurological diseases in the postoperative periods and in the case of withdrawal syndrome not chronic alcoholism.Due to increasing evidence of misuse in sport, in 2015 Meldonium entered the WADA Monitoring Program. During the European Games in Baku in 2015, an analysis was performed, which revealed the Meldonium in 66 athletes of the 762 (8.7%) during and before the competitions and in 22 athletes (of which 13 winners) of the 662 (3 , 5%), who personally announced the use of Meldonium. In general, Meldonium was detected in 15 sports modalities of 21. In 2016, Meldonium was included in the List of prohibited substances and methods in all periods (inside and outside competitions). The objective of the study was to analyze the available scientific data on Meldonium and to try to reach a conclusion as to whether the substance actually has a stimulating effect on the human body. Studies that have been conducted on Meldonium do not have a high level of evidence and to date there are no results that clearly confirm or deny the properties of Meldonium as doping.

Dissertação de Mestrado em Medicina do Desporto apresentada à Faculdade de Medicina Introdução: A atividade física (AF) e o exercício físico (EF) têm demonstrado benefícios inequívocos na prevenção e tratamento de doenças crónicas e uma excelente relação custo-efetividade das suas intervenções de promoção, o que levou à criação de vários programas de promoção de AF que pretendem a sua implementação de forma efetiva, tal como é o caso do “Programa Nacional para a Promoção da Atividade Física” apresentado pela DGS em 2016. Várias barreiras à generalização da promoção de AF e EF por médicos têm sido apontadas, salientando-se a escassa formação nesta área que é referida pelos próprios médicos e pelos estudantes de medicina.Objetivos: Caracterizar a formação dos médicos do Sistema Nacional de Saúde português na área da AF e EF e avaliar a sua repercussão nas práticas de promoção e aconselhamento.Métodos: Análise transversal descritiva e inferencial dos dados de resposta ao formulário “Promoção da Atividade Física no Sistema Nacional de Saúde”, promovido pela DGS em articulação com os Serviços Partilhados do Ministério da Saúde, aos médicos utilizadores do software “Prescrição Eletrónica Médica” (PEM) no âmbito do estudo “Médicos Portugueses e Atividade Física” do Programa Nacional para a Promoção da Atividade Física.Resultados: Responderam ao formulário 967 médicos (idade média de 43,8 ± 13,25 anos; 58,3% do género feminino) utilizadores da PEM (3,2% do total a 31 de dezembro de 2017). A proporção de médicos com formação em AF e EF foi de 35,2%, com idade média de 40,3 ± 12,62 anos e 51,5% eram do género feminino; 49,1% tinham formação exclusivamente pós-graduada, 42,1% exclusivamente pré-graduada e 8,8% pré e pós-graduada. Do total de médicos, 82,4% referiram interesse em obter formação sobre AF e EF e 36,8% identificaram a falta de conhecimentos técnicos como uma das principais barreiras à promoção na prática clínica. Os níveis do grau de certeza sobre o conhecimento das atuais recomendações de AF e EF e do grau médio de confiança na promoção em situações específicas foram elevados (superiores nos médicos com formação (p

Dissertação de Mestrado em Saúde Ocupacional apresentada à Faculdade de Medicina Background: Work-related musculoskeletal disorders (WMSDs) affect about one-third of the world's population, with the most common being those in the upper limbs. In Portugal, the data on this symptomatology are scarce.Objectives: (i) to understand the main mechanisms of action of WMSDs and their role in absenteeism; (ii) to verify the prevalence prevalence of WMSDs in professionals of institutions supporting the elderly; (iii) To determine the predictive variables (socio-demographic, professional and health) of WMSDs in professionals of institutions supporting the elderly.Methods: Cross-sectional analytical study. Data were collected from 55 employees of the Parish Social Center of Dornelas. The data collection instrument used was a questionnaire that integrated questions of socio-demographic, professional characterization, characterization of the health status of the Nordic Musculoskeletal Questionnaire (Kuorinka et al., 1987).Results: A predominantly female sample (89.1%), the 46-55 age group (36.4%), with a minimum of 21 years and a maximum of 55 years, to an average age of 44.27 years ± 11.38 years. The majority of the workers (85.5%) do not have work-related illnesses, contrary to 14.5% who present, with 16.4% who already had need of discharge due to problems in the spine, 52.7% need to take pain medication. The greatest pain intensity demonstrated by the participants in this study is in the lumbar region, followed in average terms by the symptomatology of pain in the shoulders, wrists and neck. Sex and age had statistically significant interference, with male workers showing more discomfort, fatigue or pain in the neck, shoulders, lower back and knees, while women presented more symptomatology at the level of the elbows, wrists / hands, hips / thighs and ankles and feet. With more symptoms of discomfort, fatigue or pain in the elbows, wrists / hands were workers aged between 44-55 years; with more symptomatology in the neck, shoulders, lower back and knees are the older workers. Having a work-related illness, having already had the need for low spinal problems and need for physical therapy interfered statistically in the WMSDs symptomatology, and it was found that workers who have a work-related disease show a greater predisposition to WMSDs, as well as those who have already suffered from low spinal problems and those who never need physical therapy to treat the injury. Enquadramento: As Lesões Musculosqueléticas Relacionadas com o Trabalho (LMERT) afetam cerca de um terço da população mundial, sendo mais comuns as que se aferem ao nível dos membros superiores. Em Portugal, os dados existentes sobre esta sintomatologia são escassos. Objetivos: (i) perceber quais são os principais mecanismos de ação das LMERT e qual o seu papel no absentismo laboral; (ii) verificar a prevalência de prevalência das LMERT em profissionais de instituições de apoio a idosos; (iii) Averiguar quais as variáveis preditoras (sociodemográficas, profissionais e de saúde) de LMERT em profissionais de instituições de apoio a idosos. Métodos: Estudo transversal analítico. Os dados foram colhidos junto de 55 trabalhadores do Centro Social Paroquial de Dornelas. O instrumento de recolha de dados utilizado foi um questionário que integrava questões de caracterização sociodemográfica, profissional, caracterização do estado de saúde o Questionário Nórdico Músculo-Esquelético (Kuorinka et al., 1987). Resultados: Trata-se de uma amostra maioritariamente feminina (89,1%), estando em maior representatividade o grupo etário dos 46-55 anos (36,4%), com um mínimo de 21 anos e uma máximo de 55 anos, correspondendo a uma média de idades 44,27 anos±11,38 anos. A maioria dos trabalhadores (85,5%) não possui doença relacionada com o trabalho, contrariamente a 14,5% que apresentam, com 16,4% que já tiveram necessidade de baixa por problemas na coluna, 52,7% já tiveram a necessidade de fazer medicação para as dores. A maior intensidade da dor demonstrada pelos participantes neste estudo é na região lombar, seguindo-se, em termos médios, a sintomatologia de dor nos ombros, nos punhos/mãos e no pescoço. O sexo e a idade tiveram interferência estatisticamente significativa, com os trabalhadores do sexo masculino a manifestarem mais presença de estado de incómodo, fadiga ou dor no pescoço, ombros, região lombar e joelhos, enquanto as mulheres apresentam mais sintomatologia ao nível dos cotovelos, punhos/mãos, ancas/coxas e tornozelos e pés. Com mais sintomas de incómodo, fadiga ou dor nos cotovelos, punhos/mãos foram os trabalhadores com idade entre os 44-55 anos; com mais sintomatologia no pescoço, ombros, região lombar e joelhos encontram-se os trabalhadores com mais idade. Possuir uma doença relacionada com o trabalho, já ter tido a necessidade de baixa por problemas de coluna e necessidade de fisioterapia interferiram estatisticamente na sintomatologia de LMER, verificando-se que os trabalhadores que têm uma doença relacionada com o trabalho revelam mais predisposição para as LMERT, bem como os que já tiveram necessidade de baixa por problemas de coluna e os que nunca necessitarem de fisioterapia para tratar a lesão.

Dissertação de Mestrado em Química Medicinal apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia The exposure to synthetic glucocorticoids was described as a risk factor for the genesis of cardiovascular diseases, psychiatric disorders, metabolic disorders and neuroimmune disorders, mediated by the hypothalamic–pituitary–adrenal axis. Pregnant women at risk of preterm delivery are treated with synthetic glucocorticoids to promote the fetal lung maturation, decreasing neonatal mortality. The synthetic glucocorticoids commonly used are dexamethasone and betamethasone, which are epimer diastereomers. Our group previously described that the prenatal exposure to dexamethasone is anxiogenic in Wistar rats, also promoting a morphological remodeling of microglia. Microglia, immune cells of the central nervous system, possess an essential developmental role concerning their abilities to produce and release cytokines and to prune the developing synapses. The immune system has been associated with psychiatric disorders, as depression, reinforcing the involvement of microglia in the hypothalamic–pituitary–adrenal axis induced abnormalities after exposure to synthetic glucocorticoids. The main objective of this study is to evaluate the physiological roles of microglia in the presence of both drugs, dexamethasone and betamethasone. We also aim to identify the alterations promoted by the effect of these drugs in the glucocorticoid receptor, since both drugs are agonists of this receptor.To evaluate microglial responses to the short- and long-term exposure to dexamethasone and betamethasone, a microglial cell line, BV-2, was incubated with these drugs for 6 and 24 hours, respectively. In general, both glial reactivity markers and inflammatory markers increased after the incubation, without changing the phagocytic ability. On the other hand, the fractalkine receptor density was affected only after 6 hours of exposure to dexamethasone. Thus, we concluded that microglia are in an activated polarized M1 phenotype, proinflammatory, after exposure to both drugs. However, microglia-neurons communication, through the fractalkine receptor, was only affected by dexamethasone, but the effects of this drug are not only mediated by the glucocorticoid receptor. In fact, only the increased expression of Ionized calcium binding adaptor molecule 1 (IBA-1), major histocompatibility complex, class II (MHC-II) and adenosine A2A receptor (A2AR) was triggered by dexamethasone and the increase in the tumor necrosis factor (TNF) expression triggered by both drugs was mediated by this receptor. This raises the hypothesis of the involvement of the other corticosteroid receptor, the mineralocorticoid receptor. More studies are necessary to better understand the consequences of the prenatal exposure to dexamethasone and betamethasone on microglia and its association with the increased susceptibility to develop neuropsychiatric disorders. Structure-activity studies are necessary to disclose the differences of these drugs regarding their stereochemistry alterations. Since some changes in microglia are not mediated by the glucocorticoid receptor, this is of major importance to identify the action mechanisms of these drugs. Estudos epidemiológicos e estudos em animais reportam o aumento do risco de doenças cardiovasculares, de doenças psiquiátricas, de distúrbios metabólicos e de disfunções neuroendócrinas durante a vida, após exposição a glucocorticóides sintéticos e mediação pelo eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal. Em casos de risco de parto prematuro são administrados às gestantes glucocorticóides sintéticos durante a gravidez, com o intuito de promover a maturação fetal pulmonar e reduzir o risco de morte neonatal. Os glucocorticóides sintéticos usados são a dexametasona e a betametasona, diastereoisómeros epímeros. De facto, trabalhos anteriores do nosso grupo demonstram que a administração pré-natal de dexametasona desencadeia um fenótipo do tipo ansioso nos ratos, correlacionado com alterações nas células da microglia. As células da microglia, células imunes do sistema nervoso central, têm um papel crucial nestas fases precoces do neurodesenvolvimento, sendo responsáveis pela construção de uma rede neuronal saudável devido às suas capacidades de libertação de citocinas e de fagocitose de elementos celulares. De facto, o sistema imune tem sido correlacionado com alterações psiquiátricas, incluindo o desenvolvimento da depressão, o que evidencia ainda mais o papel destas células nas alterações mediadas pelo eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal após exposição a glucocorticóides sintéticos. O principal objetivo deste trabalho consiste em avaliar as funções fisiológicas das células da microglia tendo em conta a diferença estereoquímica entre os dois fármacos, dexametasona e betametasona. Pretende-se também identificar se as alterações produzidas pelos fármacos são mediadas pelo recetor glucocorticóide, sendo que estes fármacos são agonistas deste recetor. Durante todo o trabalho foi usada uma linhagem de células da microglia, as BV-2. Estas foram incubadas com dexametasona e betametasona durante 6 e 24 horas, com o intuito de avaliar as células da microglia após uma curta e uma longa exposição aos glucocorticóides, respetivamente. De um modo geral, quer os marcadores de reatividade glial, quer os marcadores inflamatórios aumentam após incubação com os fármacos. No entanto, a capacidade fagocítica mantêm-se inalterada. Por sua vez, a densidade do recetor da fratalquina apenas é afetada após uma exposição de 6 horas à dexametasona. De facto, podemos concluir que as células da microglia estão num estado de ativação e são polarizadas num fenótipo M1, pró-inflamatório, após exposição a ambos os fármacos. No entanto, a comunicação microglia-neurónios, através do recetor da fratalquina, apenas é afetada pela dexametasona. No entanto, nem todos os efeitos provocados por estes fármacos são mediados pelo recetor glucocorticóide. De facto, apenas o aumento na expressão da molécula adaptadora de ligação ao cálcio ionizado 1 (IBA-1), do complexo principal de histocompatibilidade, classe II (MHC-II) e do recetor A2A da adenosina (A2AR) provocado pela betametasona e também o aumento na expressão do fator de necrose tumoral (TNF) provocado por ambos os glucocorticóides sintéticos é mediado por este recetor. Estes resultados levantam a hipótese de as alterações observadas serem mediadas pelo outro recetor corticosteróide, o recetor mineralocorticóide. Mais estudos de investigação são necessários a fim de perceber as consequências dos efeitos provocados pela dexametasona e pela betametasona na microglia após exposição pré-natal, bem como a sua relação com o aumento da suscetibilidade a doenças psiquiátricas. É relevante também fazer mais estudos de estrutura-atividade entre estes dois diastereoisómeros epímeros a fim de perceber a importância da alteração estereoquímica entre os dois. Uma vez que a maioria das alterações nas células da microglia não são mediadas pelo recetor glucocorticoide, é pertinente identificar os mecanismos pelos quais acontecem estas alterações. FCT

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina Introduction: Taurine (2-aminoethanesulfonic acid) is the major free intracellular amino acid of most mammalian tissues. It is essential for various biological processes such as central nervous system and retinal development, calcium modulation, membrane stabilization, reproduction and immunity. Since the endogenous production is insufficient, it is necessary to obtain taurine through the ingestion of foods, preferably of animal origin.Objectives: There are many gaps when discussing the effects of Tau, both when consumed alone or when contained in a BE in relation to muscle damage and physical performance in different individuals and exercise modalities. So, the purpose of this systematic review is to explore the effects of Tau on aerobic and anaerobic physical performance and to describe its mechanisms of action.Materials and Methods: A systematic review of the literature in the PubMed / Medline and SportDiscus databases was carried out. Inclusion criteria included scientific articles of investigation, with ingestion of taurine alone, in vivo studies in English, Portuguese or Spanish, since 2002.Results: We selected 13 articles, 7 of which were aerobic exercise and 6 of anaerobic exercise. Significant improvements in aerobic activities (4 out of 7 studies) and anaerobic activity (4 of 6 studies) were observed.Conclusion: Taurine intake may contribute to the improvement of various aspects of aerobic and anaerobic performance. The main ergogenic effect observed in aerobic exercise is centered on the increase in cardiorespiratory capacity. In anaerobic activity, the main effect was the improvement in muscle damage. However, a greater number of studies are necessary to obtain more robust conclusions. Introdução: Taurina (ácido 2-aminoetanosulfónico) é o principal aminoácido intracelular livre da maior parte dos tecidos dos mamíferos. É essencial para diversos processos biológicos como no desenvolvimento do sistema nervoso central e da retina, modulação de cálcio, estabilização da membrana, reprodução e imunidade. Sendo a produção endógena insuficiente, há necessidade da obtenção de taurina através da ingestão de alimentos, preferencialmente de origem animal.Objetivos: Há muitas lacunas quando se discutem os efeitos da Tau, tanto quando consumida de forma isolada ou quando se encontra contida em uma BE em relação ao dano muscular e ao desempenho físico em diferentes indivíduos e modalidades de exercícios. Assim, o objetivo desta revisão sistemática é explorar os efeitos da Tau no desempenho físico aeróbio e anaeróbio e descrever os seus mecanismos de ação.Materiais e Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados PubMed/Medline e SportDiscus, tendo como critérios de inclusão artigos científicos de investigação, com forma de ingestão de taurina isolada, estudos “in vivo” em inglês, português ou espanhol, desde 2002.Resultados: Foram selecionados 13 artigos dos quais 7 de exercício aeróbio e 6 de exercício anaeróbio. Observaram-se melhorias significativas nas atividades aeróbias (4 dos 7 estudos) e nas atividades anaeróbias (4 dos 6 estudos).Conclusão: A ingestão de taurina pode contribuir para a melhoria de vários aspetos do desempenho aeróbio e anaeróbio. O principal efeito ergogénico observado no exercício aeróbio está centrado no aumento da capacidade cardiorrespiratória. Na atividade anaeróbia, teve como principal efeito a melhoria no dano muscular. Contudo, um maior número de estudos é necessário para se poder obter conclusões mais robustas.

Dissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de Farmácia De acordo com o Decreto-Lei que se aplica aos Dispositivos Médicos (Dec. Lei nº 145/2009) um dispositivo médico é qualquer instrumento, aparelho, equipamento, software, material ou artigo utilizado isoladamente ou em combinação, incluindo o software destinado pelo seu fabricante a ser utilizado especificamente para fins de diagnóstico ou terapêuticos, cujo principal efeito não seja alcançado por meios farmacológicos, imunológicos ou metabólicos.Os dispositivos médicos têm várias classes I, IIa, IIb e III de acordo com o seu risco seja baixo, médio ou alto, sendo que estas classes são determinadas pela duração do contacto com o corpo humano, invasibilidade do corpo humano, anatomia afetada pela utilização e pelos riscos potenciais decorrentes da conceção técnica e do fabrico.Destas classes apenas as de risco mais elevado (II e III) são alvo de investigação clínica, sendo que estes dispositivos para Investigação Clínica são definidos como qualquer dispositivo destinado a ser utilizado por um investigador, num centro de investigação, com vista a ser submetido a investigações num ambiente clínico e humano adequado. Os objetivos desta investigação clínica são, verificar o nível de desempenho do dispositivo, determinar eventuais efeitos secundários indesejáveis em condições normais de utilização e realizar o acompanhamento clínico pós-comercialização.A realização desta dissertação de mestrado, vem no seguimento dos recentes desenvolvimentos na regulamentação nacional e europeia dos dispositivos médicos.De acordo com estes regimes um dos parâmetros mais importantes para a introdução de um dispositivo médico no mercado é a existência de uma avaliação clínica, que em muitos destes dispositivos passa pelo recurso à Investigação Clínica, nomeadamente a estudos clínicos com intervenção de dispositivos médicos.Para isso importa fazer um trabalho de pesquisa e de estudo para que se possam descrever os métodos de investigação clínica que existem atualmente, os quais permitem a avaliação/comparação de Dispositivos Médicos para a introdução no mercado europeu, como essa introdução se processa, bem como fazer uma breve descrição de alguns casos práticos. According to the Decree-Law that applies to Medical Devices (Dec. Law 145/2009) a medical device is any instrument, equipment, software, material or article used alone or in combination, including the software intended by its manufacturer to be used specifically for diagnostic or therapeutic purposes, the main effect is not achieved by pharmacological, immunological or metabolic means.The medical devices have several classes I, IIa, IIb and III according if their risk is low, medium or high, these classes are determined by the duration of contact with the human body, invasiveness of the human body, anatomy affected by the use and the potential risks arising from the technical design and the manufacturing.Only the highest risk classes (II and III) are the subject of clinical investigation, these devices for clinical investigation are defined as any device intended to be used by a researcher in a research center with a view to being subjected to investigations in a Clinical and human environment. The goal of the clinical investigation is to verify the performance level of the device, to determine possible undesirable side effects under normal conditions of use and to carry out post-clinical post-marketing follow-up.The accomplishment of this master's thesis work follows the recent developments in the national and European regulation of medical devices.According to these regimens one of the most important parameters for the introduction of a medical device in the market is the existence of a clinical evaluation, which in many of these devices goes through the use of clinical research, namely clinical studies with intervention of medical devices.For this, it is important to address this matter and describe the clinical research methods that currently exist, which allow the evaluation/comparison of Medical Devices for European market introduction, how this introduction takes place. I will address as well a brief description of some practical cases.

Dissertação de Mestrado em Química Medicinal apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia Durante os últimos anos, temos assistido a uma mudança radical no paradigma de consumo de drogas, com o aparecimento de novas substâncias psicoativas. As catinonas sintéticas são um dos grupos de substâncias mais popularizados, com 3, 4-Metilenodioxipirovalerona (MDPV) a destacar-se como o principal ingrediente dos tão conhecidos Bath salts. Esta molécula é um poderoso estimulante do sistema nervoso central (SNC) e é conhecido por mimetizar os efeitos de substâncias ilegais, como a cocaína ou a metanfetamina (META). Considerando a gravidade dos seus efeitos em vários órgãos (incluindo o cérebro), o MDPV já despertou alerta internacional.O abuso de psicoestimulantes tem sido associado a problemas neurocognitivos, psiquiátricos e fisiológicos. A META é uma toxina dopaminérgica, envolvida na ativação da microglia e dos astrócitos que acompanham a neurotoxicidade que promove em determinadas regiões do SNC. Estas alterações contribuem para as disfunções motoras e psiquiátricas inerentes ao seu abuso. De igual forma, o MDPV também exibe uma elevada afinidade para o sistema dopaminérgico, mas nada se sabe quanto aos seus efeitos ao nível da função motora e dos mecanismos de neurotoxicidade. Assim, o nosso objetivo foi comparar as propriedades comportamentais e neurotóxicas estriatais do MDPV e da META, despoletadas numa fase inicial da sua administração. Para tal, utilizou-se um regime neurotóxico (4 × 10mg/Kg) e avaliaram-se os efeitos das toxinas nas terminações nervosas dopaminérgicas e na ativação glial, explorando ainda o seu possível impacto nos recetores dos produtos de glicação avançada (RAGE) do sistema imune inato.É importante realçar que os nossos resultados revelaram, pela primeira vez, que o MDPV não é tão neurotóxico como a META, no período inicial de 24 horas. Ao contrário da META, o MDPV não causou disfunção motora nos testes comportamentais e não alterou os teores totais da tirosina hidroxilase nem provocou a ativação das células gliais. No entanto, é interessante constatar que a MDPV aumentou o comportamento exploratório dos murganhos. Adicionalmente, nenhuma das drogas alterou a expressão e os níveis proteicos do RAGE e do seu ligando, S100b. Finalmente, nenhuma das drogas pareceu afetar a integridade da mielina no estriado.Este estudo comparativo é inovador e permitiu esclarecer os efeitos comportamentais e neurotóxicos iniciais associados a uma administração em binging de MDPV. Apesar de se ter apresentado um perfil aparentemente inofensivo para esta Designer drug, estudos têm mostrado potenciais processos oxidativos que esta molécula pode desencadear. Considerando também os seus assustadores efeitos comportamentais no homem, mais estudos têm que ser feitos para percebermos com mais clareza o perfil toxicológico desta droga. Over the last few years, the traditional drug scene has been modified with the emergence of new psychoactive substances (NPS). Synthetics cathinone are the most popular ones, with 3,4- methylenedioxypyrovalerone (MDPV) arising as the primary ingredient in the so-called “bath salts”. This drug is a powerful central nervous system (CNS) stimulant and is used to mimic the effects of controlled substances such as cocaine and methamphetamine (METH). Considering the severity of its central and peripheral toxicities, MDPV has already caused an international alert.The use of psychostimulants is related to profound adverse consequences with neurocognitive, -psychiatric and -physiologic impairments. METH is a dopaminergic toxin, known to trigger activation of microglia and astrocytes by neurotoxicity induced in discrete regions of the brain. These CNS interferences contribute to the motor and psychiatric symptoms associated with its dependence. Likewise, MDPV also hijacks the dopaminergic system, but nothing is known about its outcomes in motor behavior and neurotoxicity in the CNS. Therefore, our aim was to compare the behavioral and neurotoxic properties of MDPV and METH in their earlier stages of action, focusing on the striatum. To address this issue, we subjected mice with a binge-like regimen (4 × 10 mg/Kg, two hours-apart) and evaluated the effects of both toxins on presynaptic dopaminergic neurons and on glial cells activation, and their impact on the innate immune receptor of advanced glycation end-products (RAGE).Surprisingly, our results show for the first time that MDPV does not share with METH its drastic behavioural and neurotoxic effects, within the first 24 hours. Unlike METH, MDPV did not develop motor dysfunction nor did impose tyrosine hydroxylase TH depletion or glial activation. Interestingly, one should stress that MDPV increased exploratory behavior. Notably, both drugs failed to change RAGE and its ligand, S100b, levels in striatum at this point. Moreover, none of the drugs appeared to cause damage to myelin.Taken together, this comparative study gives new insights into initial effects of MDPV regarding to motor deficits and to neuroinflammation state. Although it appears to be a harmless drug, evidences show its strong involvement in oxidative processes which may be in place for longer exposure time. For this reason, there is much that needs to be done to fully disclose the dangers that may come with this drug.

Trabalho de Projeto do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina As células satélite são células com capacidade de regenerar o tecido muscular esquelético. São activadas por um estímulo, nomeadamente uma lesão por doença ou por treino. Elas são capazes não só de manter o seu pool, como de fazer com que as células musculares recuperem de modo a que a massa muscular não seja perdida.O tecido muscular esquelético é composto fibras do tipo I e II, sendo que cada tipo é mais especializado num certo trabalho (rápido, anaeróbio; lento, aeróbio). Para além das fibras serem regeneradas com a ajuda das células satélite, que, por sua vez, aumentam em quantidade com o exercício, elas poderão converter-se para um tipo diferente de fibra consoante o tipo de treino.Este trabalho tem como objectivo rever os mecanismos biológicos das células satélite, a composição e estrutura do músculo estriado esquelético e a conversão entre fibras musculares, bem como quais os diferentes estímulos para essa conversão.Foram seleccionadas publicações escritas na língua inglesa ou portuguesa, identificadas na Pubmed e no Google Académico. Foram incluídos artigos científicos e artigos de revisão. Concluiu-se que, com o treino aeróbio, há conversão de fibras musculares do tipo II para o tipo I, enquanto que, com o treino anaeróbio, há conversão de fibras musculares do tipo I para o tipo II. Apesar de os mecanismos moleculares da acção das células satélite estar muito bem descrito, não se sabe bem qual o papel das mesmas nesta transição de fibras. Além disso, levantou-se a hipótese de as fibras não se converterem, mas sim de, com a lesão e inflamação provocada pelo treino, elas morrerem e, graças às células satélite, serem geradas fibras novas, mas de outro tipo, mais adequadas ao tipo de exercício que elas são mais frequentemente sujeitas. Satellite cells are cells capable of regenerating the skeletal muscle. They are activated by specific signals, like an injury because of disease or exercise. These cells can maintain their own pool, and also regenerate de muscular cells so that there won’t exist any loss of muscular mass. Skeletal muscle has fibers from type I and type II, and they are specialized in a certain kind of training (fast, anaerobic; slow, aerobic). Those fibers are regenerated by the satellite cells, and these last ones increase their number with training. Also, the muscular fibers can transform themselves from one type to another one. This work will review the biological mechanism of the satellite cells, the composition and structure of the skeletal muscle, the transformation between muscular fibers and all the stimulus to that transformation as well.Several publications written in english and portuguese were used to do this work, searched on Pubmed and Google Scholar. It was used scientific articles and review articles. It was concluded that, with the aerobic exercise, there is a transformation of fibers from type II to type I, and with the anaerobic exercise, there is a transformation of fibers from type I to type II. Despite of satellite cells molecular mechanisms being very well known, we don’t know their exact job in the process of fibers transformation. Also, there is an hipotesis suggesting that muscular fibers don’t transform, but, with all the injury, they die and, thanks to satellite cells, new fibers are generated, but from a different type, more specific to the type of exercise they are mostly used for.

Tese de doutoramento em Ciências da Sáude, na especialidade de Medicina, apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra A diabetes é um problema de Saúde Pública de elevada magnitude. Para diminuir a morbimortalidade associada, o seu controlo metabólico, cardiovascular e a adesão à terapêutica não farmacológica e farmacológicas tornam-se essenciais. A educação terapêutica e informação dada à pessoa com diabetes parece ser importante relativamente a estes fatores mas não se sabe o impacto de medidas específicas nas pessoas com diabetes em Portugal. Nesse sentido, este estudo visou estudar, nesta população, a efetividade da informação dada ao utente diabético, através de folhetos sobre o que é a diabetes, a sua terapêutica e respetiva importância, assim como da atividade física, a um ano e a 6 meses, tanto no controlo metabólico como cardiovascular. Metodologia Teve por base um ensaio clínico não farmacológico (estudo prospetivo aleatorizado, controlado, não oculto e multicêntrico) em pessoas com diabetes tipo 2, frequentadoras da consulta de vigilância, em cuidados de saúde primários. A amostra foi constituída pelas 18 primeiras pessoas com diabetes tipo 2 que recorreram a consulta de seguimento pelo seu Médico de Família a partir de 15 de Outubro de 2014. Foram aceites médicos de família voluntários, até o número de 65 médicos de Portugal continental ser atingido (para obter um n=1170), distribuídos pelas 5 ARS, por amostragem multietápica após estratificação, partindo da geodemografia de cada região e fazendo uma distribuição tendencialmente proporcional dos casos pelas regiões. Após validados os folhetos, na primeira consulta, as pessoas foram aleatorizadas em 4 grupos (3 de intervenção e 1 controlo). O folheto foi distribuído na primeira consulta e foi reforçada a sua leitura nas seguintes consultas de seguimento habitual, até 31 de Dezembro de 2015. Em todas as consultas, foram recolhidas as variáveis HbA1c, glicémias no domicílio, peso, perímetro abdominal, tensão arterial, número de cigarros fumados por dia, atividade física praticada, adesão à terapêutica e medicamentos tomados para a diabetes e a hipertensão. Foram recolhidos, apenas no início do estudo, a altura, tempo de evolução da diabetes, idade, sexo e formação. Foi feita estatística descritiva e inferencial. Resultados Das 709 pessoas recrutadas, 702 mantiveram seguimento até aos 6 meses, e 415 até aos 12 meses. Não houve diferenças significativas nem entre grupos nem na amostra analisada nos 3 tempos do estudo. Na amostra inicial, 60,2% das pessoas eram do sexo masculino, tinham em média 66,1210,47 anos e 6,263,90 anos de formação e, em média, tinham diabetes há 9,257,83 anos, sendo a média da HbA1c de 6,79%1,04%. Após 6 meses da intervenção, a adesão à terapêutica farmacológica melhorou mais no grupo que recebeu folheto (p=0,034). A melhoria da adesão à terapêutica farmacológica com a intervenção verificou-se nas pessoas com menos de 65 anos (p=0,027), com diabetes há 5 anos ou menos (p=0,010), com formação até 4 anos (p=0,030) e até 9 anos (p=0,006) e com a HbA1c ≥7% no início do estudo (p=0,008). Após 12 meses da intervenção, as variáveis tiveram tendência para melhoria, tanto no grupo de intervenção como no grupo controlo, exceto a atividade física e a Hba1c, que pioraram em todos os grupos, e a tensão arterial diastólica, que diminuiu mais no grupo que recebeu folheto sobre atividade física versus o grupo que recebeu folheto sobre diabetes (p=0,021). Esta última verificou-se nas pessoas do sexo masculino (p=0,003), nas pessoas ≥ 65 anos (p=0,015), nas pessoas com formação ≤ 9 anos (p=0,040) e com diabetes há mais tempo (p=0,007, p=0,021, p=0,002 para 5, 7 e 10 anos respetivamente) e nas pessoas com HbA1c

Dissertação de mestrado em Farmacologia Aplicada, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra evolução que acompanhou os últimos anos veio confirmar algo que já se afirmava há vários séculos: existe uma relação evidente entre a nossa alimentação e o nosso estado de saúde. Vivemos num mundo em que nos preocupamos cada vez mais com o nosso estado de saúde e a utilização de medicamentos é cada vez maior, particularmente a automedicação, o que se pode tornar num problema de saúde pública. Paralelamente, a nossa dieta também tem sido alvo de alterações, devido ao estilo de vida cada vez mais agitado e stressante. Muitas vezes surge a necessidade de compensar erros que cometemos ou suprir necessidades, aumentando também o recurso a suplementos alimentares, alimentos funcionais e nutracêuticos, agentes que vou definir e diferenciar ao longo deste trabalho. A emergência dos nutracêuticos surgiu assim num ambiente proporcionado por diversos fatores, que quando adotados em conjunto tornam-no atraente e convidativo para novos produtos que solucionem questões relacionadas com a saúde. O primeiro fator, já anteriormente referido, relaciona-se com os avanços na compreensão da relação entre nutrição e saúde, também a nível molecular, que conduziu a novas abordagens. Consequentemente, a preocupação crescente dos consumidores com a saúde, bem como o aumento da sua credibilidade para com estes novos agentes, constitui o segundo fator. Depois, a oportunidade de regulamentação de novos produtos de saúde e por último, mas não menos importante, o interesse crescente de empresas alimentícias, farmacêuticas e de biotecnologia que procuram novas oportunidades de crescimento. Os Nutracêuticos representam uma área onde a pesquisa biomédica tem crescido bastante. Um nutracêutico pode ser resumidamente definido como uma substância que possui benefício fisiológico ou fornece proteção contra doenças crónicas. Possuem múltiplas propriedades terapêuticas, podendo ser utilizados para melhorar a saúde, retardar o processo de envelhecimento, prevenir doenças crónicas, aumentar a esperança de vida, ou suportar a estrutura ou função do corpo humano. É uma categoria de produtos pouca regulamentada, com definições não consensuais, mas que tem sido alvo de grande pesquisa, representando um segmento de mercado com rápido crescimento. Os nutracêuticos não se inserem facilmente nas categorias jurídicas de alimentos ou medicamentos, e por isso, muitas vezes acabam por cair numa espécie de buraco negro entre ambos. As suas propriedades funcionais e capacidade de contribuir na prevenção e/ou tratamento de uma determinada doença (benefícios fisiológicos), bem como na redução do aparecimento de doenças crónicas, fazem 9 com que sejam um alvo apetecível para novos estudos. Apesar de se terem registado muitos avanços nos últimos anos, há ainda muito mais por descobrir. Por essa razão, neste trabalho proponho-me a fazer uma abordagem sobre o estado de arte da investigação clinica com nutracêuticos, começando com uma referência aos pontos que os distinguem quer dos suplementos alimentares, quer dos alimentos funcionais. A lista de nutracêuticos que está a ser estudada está continuamente a mudar, refletindo a evolução do mercado, da investigação e o aumento do interesse do consumidor. É absolutamente imperativo que se realizem mais estudos para justificar o uso seguro e eficaz dos nutracêuticos. Nesse sentido, o meu principal objetivo é responder como se pode fazer um estudo clínico com um nutracêutico. No meu trabalho, irei abordar particularmente um estudo, resultado de uma parceria entre a Universidade de Aveiro e Universidade de Coimbra, denominado Brassica. O termo representa uma espécie de plantas que inclui vários vegetais como couves brancas e vermelhas, brócolos, couve-flor ou couves de Bruxelas, com teores elevados de uma grande gama de compostos bioativos (CB). O cultivo e processamento industrial destas plantas produz uma elevada quantidade de resíduos orgânicos, em particular no caso dos brócolos e couve-flor, visto que só uma pequena parte é utilizada. O principal objetivo do projeto é agregar valor à produção de culturas de Brassica e explorar formas de valorização das partes não utilizada, nomeadamente raízes, caules e folhas, convertendo-os em produtos de valor. Simultaneamente, iremos estar a contribuir para a redução da pegada ecológica e da descarga de resíduos em aterros. Como tal, este projeto apresenta-se também como uma mais-valia em termos de proteção ambiental. O que se pretende é então aproveitar as partes não utilizadas destas espécies de plantas e delas extrair os compostos bioativos passíveis de exercerem ação. Posteriormente, desenvolver-se-á um produto nutracêutico, com potencial para ser utilizado em doentes dislipidémicos devido à capacidade de reduzir os níveis de colesterol nestes doentes. A eficácia e segurança deste produto terão de ser devidamente avaliadas num estudo clínico com um design apropriado. Brassica será o meu estudo de caso, e o resultado a apresentar será um protocolo de estudo, definindo como se pode fazer a investigação clínica dos componentes do estudo Brassica, tendo em vista testar a sua eficácia, mas também a sua segurança. O meu trabalho irá também tentar descrever como deverão ser estudados este tipo de compostos, tentando responder qual o estudo clínico que será mais indicado para testar extratos de alimentos. Como deverão os extratos de alimentos, que também são 10 nutracêuticos, ser estudados no Homem? Quando deixam de ser considerados nutracêuticos e passam a ser considerados medicamentos? Estas são algumas das questões que irei tentar responder, tendo em conta as considerações éticas aplicáveis a esta situação. A fraca regulamentação na área, contrastante com a forte permeabilidade entre estas diferentes categorias são fatores limitativos na pesquisa realizada com nutracêuticos e na sua colocação no mercado com uma determinada alegação de saúde. Todas estas condições fazem dos nutracêuticos e da investigação clínica que os visa, um tema atual com elevado interesse e grandes perspetivas no futuro. The evolution that accompanied the last few years has confirmed something that has been said for centuries: there is a clear relationship between our diet and our health. We live in a world where we constantly care about our health and the use of drugs is increasing, particularly self-medication, which can become a serious public health problem. At the same time, our diet has also suffered changes due to an increasingly hectic and stressful lifestyle. Sometimes there is a need to compensate the mistakes we have made or to meet needs, which leads to an increment of the use of dietary supplements, functional foods and nutraceuticals. The use of nutraceuticals has thus emerged in an environment provided by several factors that, when adopted together, make it attractive to the development of new products that address health issues. The first factor, mentioned earlier, is related to advances in people’s knowledge of the relationship between nutrition and health, as well as at the molecular level, leading to new approaches. Consequently, the growing consumer concern with health and the increasing credibility of these new agents, is the second factor. Then the opportunity of regulating new health products and last, but not least, the growing interest evinced by food companies, pharmaceutical and biotechnology companies seeking new growth opportunities. Nutraceuticals represent an area where biomedical research has considerably grown. A nutraceutical can be briefly defined as a substance possessing physiological benefit or which provides protection against chronic diseases. They have multiple therapeutic properties and can be used to improve health, slow the aging process, prevent chronic diseases, increase life expectancy, or support the structure or function of the human body. It’s a product category weakly regulated, with no agreed definitions, but that has been subject of many researches, representing a fast growing market segment. Nutraceuticals cannot easily fall in the legal categories of food and medicine, and so often they end up falling into a kind of grey area between them. The properties and their functional ability to contribute to the prevention and / or treatment of a disease (physiological benefits), as well as reducing the appearance of chronic diseases, make them an attractive target for further studies. Although there have been many advances in recent years, there is still much more to discover. For this reason, in this work I propose to make an approach on the state of the art of clinical research with nutraceuticals, beginning with a reference to the points that distinguish them from food supplements or functional foods. The nutraceuticals that are being studied are continually changing, reflecting the evolution of the market, research and the increasing interest of consumers. It’s absolutely imperative further research to justify the use of safe and 12 effective nutraceuticals. In this sense, my main goal is to demonstrate how we can make a clinical study with a nutraceutical. In my work, I will particularly address a study, that results from a partnership between the University of Aveiro and the University of Coimbra, called Brassica. The term defines a kind of plants that includes many vegetables like white and red cabbage, broccoli, cauliflower and Brussels sprouts, which contain high levels of a wide range of bioactive compounds. The cultivation of these plants and industrial processing produces large amounts of organic waste, in particular in the case of broccoli and cauliflower, since only a small part is used. The main objective of the project is to add value to the production of Brassica crops and explore ways to make a good use of the unused parts, including roots, stems and leaves, turning them into valuable products. At the same time, we will be contributing to the reduction of the ecological footprint and the discharge of waste into landfills. As such, this project is also presented as an asset in terms of environmental protection. The idea is to take advantage of the unused parts of these plant species and draw the bioactive compounds likely to exert action. Then we will develop a nutraceutical product, with the potential to be used in dyslipidemic patients, because of its ability to reduce cholesterol levels in these patients. The efficacy and safety of this product have to be properly evaluated in a clinical study with an appropriate design. Brassica will be my case study, and the expected result is a study protocol, defining how a clinical research to study Brassica components should be made, in order to test not only its effectiveness, but also its safety. My work will also describe how this type of compounds should be studied, trying to determine what type of clinical study will be most suitable for testing food extracts. How should food extracts, which are also nutraceuticals, be studied in humans? When are they no longer considered nutraceuticals and should be treated as drugs? These are some of the questions that I will try to answer, taking into account ethical considerations applicable to this situation. The regulation in the area is clearly weak, contrasting with the strong permeability between the different categories of the products; these are limiting factors in nutraceutical research as well as in nutraceutical market placement with a particular health claim. All these conditions make nutraceuticals and related medical research a current topic of high interest and great prospects in the future.

Dissertação de mestrado em Medicina do Desporto, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra O exercício físico é reconhecido e aceite como uma estratégia comportamental para melhorar os parâmetros de saúde. No entanto, o uso de substâncias dopantes ganhou grande popularidade em desportos de competição, apesar do facto de poderem ser tóxicas para vários órgãos, incluindo o cérebro. Algumas substâncias, como as anfetaminas, podem facilmente atingir o cérebro atravessando a barreira hemato-encefálica (BHE), tendo também um efeito direto nesta estrutura celular. Esta barreira protege o cérebro contra moléculas nocivas e organismos patológicos, e é também responsável por manter a sua homeostasia. A disfunção da BHE pode ter consequências graves, tais como o dano irreversível de células cerebrais, o que por sua vez pode originar alterações neurológicas e psiquiátricas. Os principais responsáveis pela integridade desta barreira são as junções intercelulares oclusivas e aderentes existentes entre células endoteliais adjacentes que controlam a via paracelular através da BHE. As células endoteliais em conjunto com os astrócitos, pericitos, neurónios e a matriz extracelular, constituem a “unidade neurovascular” que é essencial para o normal funcionamento do sistema nervoso central. Atualmente, já é do nosso conhecimento que a metanfetamina (MET) pode promover a disrupção da BHE através de alterações na expressão e conformação das junções intercelulares, promoção da astrogliose, remodelação do citoesqueleto, e através da indução de processos neuroinflamatórios. Várias estratégias têm sido apontadas como protetoras em condições de uso de substâncias ilícitas. Neste âmbito, o exercício físico parece promissor pelos seus efeitos benéficos na função cognitiva (aprendizagem e memória), assim como pelo seu potencial efeito não farmacológico de manutenção da homeostasia cerebral e de melhoria dos sintomas em condições de doenças neurodegenerativas e/ou doenças psiquiátricas. Ainda assim, pouco se sabe sobre o papel do exercício físico na disrupção da BHE causada pela MET, assim como sobre os seus mecanismos celulares. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar o papel do exercício físico moderado na disrupção da BHE induzida pela MET, através da análise de proteínas constituintes da unidade neurovascular e assim inferir sobre a integridade da BHE. Neste trabalho foram utilizados ratinhos jovens machos com 3 meses e submetidos a um protocolo de exercício físico moderado com ou sem administração concomitante de MET. Em seguida, as possíveis alterações nos níveis proteicos de albumina, claudina-5, VCAM-1 (molécula de adesão celular vascular) e GFAP (proteína ácida fibrilar glial) no córtex pré-frontal e hipocampo foram analisados pela técnica de western blot. Os efeitos foram dependentes da região cerebral. No hipocampo observámos um maior aumento da permeabilidade da BHE induzida pela MET, assim como pelo exercício físico em si. No entanto, quando combinados foi possível observar um efeito protetor do exercício. Por outro lado, no córtex pré-frontal os efeitos foram mais moderados, e não se verificou um efeito protetor do exercício físico. Podemos assim dizer que o exercício físico pode ter um papel importante no hipocampo aquando uma condição de consumo de MET. Nowadays, physical exercise is widely accepted as a behavioral strategy to improve health outcomes. Nevertheless, performance-enhancing drugs, such as methamphetamine (METH) have gained great popularity in competition sports, despite of their potential neurotoxicity. METH is a powerful psychostimulant drug of abuse that causes severe alterations in the central nervous system (CNS). Its neurotoxicity has been studied over the last years, and is now known that METH can easily reach the brain by crossing the blood-brain barrier (BBB), with a direct effect on its function. This barrier has an important role on the brain homeostasis and protection against toxic molecules and pathogenic organisms and its dysfunction can lead to neurological and psychiatric abnormalities. The intercellular junctions, tight (TJ) and adherens junctions (AJ), present between adjacent endothelial cells, are the main responsible for the barrier properties since they control the paracellular pathway across BBB. Endothelial cells together with pericytes, astrocytes, the extracellular matrix and neurons, constitute the "neurovascular unit" that is essential for the normal function of the CNS. METH can promote BBB dysfunction through alterations in tight junction protein expression and conformation, increased glial activation, and neuroinflammatory pathways. Physical exercise has been studied by its positive effects on cognitive functions (learning and memory), being a non-pharmacological approach to improve health, including under conditions of neurodegenerative and/or psychiatric conditions. Still, little is known about the role of physical exercise on METH-induced BBB disruption and its underlying mechanisms. Therefore, the aim of this work was to evaluate the role of moderate exercise on BBB disruption METH-induced, by analyzing neurovascular unit proteins and consequently the BBB integrity. Male C57BL/6J wild-type mice at 3 months of age were submitted to a moderate exercise protocol with or without concomitant administration of METH. Possible alterations in the protein levels of albumin, claudin-5, VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule), and GFAP (glial fibrillary acidic protein) in the pre-frontal cortex and hippocampus were analyzed by western blot. Effects were region-dependent. BBB leakage was significant in the hippocampus when triggered by METH or exercise by themselves although in this region when combined, exercise showed a protective effect against METH alterations. In the cortical region we did observe neither relevant effects nor protective role of exercise. In conclusion, exercise can have an important role by preventing METH-induced neuroinflammatory response, namely in the hippocampus.

Dissertação de mestrado em Biocinética, apresentada à Faculdade de Ciências do Desporto e Educação Física da Universidade de Coimbra O exercício físico excessivo tem efeitos adversos e traz consequências a vários níveis. Este pode criar dependência, inclusive distúrbios comportamentais e mentais, dentro do campo obsessivo compulsivo. A definição do conceito de dependência do exercício físico tem sido alvo de muita pesquisa e debate, nas últimas décadas. Ao longo do tempo, muitos estudos têm sido realizados, mas, parece não haver um consenso, entre os autores, na denominação e classificação deste fenómeno. A literatura que existe, não está bem fundamentada e por isso, ainda, não está contemplado no DSM-5 (2013). Este estudo tem como objetivo geral verificar a prevalência da dependência do exercício físico entre os utentes de ginásios, situados no Concelho de Oeiras, que pratiquem exercício físico há pelo menos um mês. Este estudo teve, ainda, como objetivos verificar de que forma as faixas etárias, os dados antropométricos, a formação académica, a frequência da prática de exercício e o tipo de exercício iriam influenciar a prevalência da dependência do exercício físico. No presente estudo participaram 363 sujeitos, com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos de idade. O instrumento utilizado, no presente estudo, para a verificação da prevalência da dependência do exercício, foi o “Questionário de Dependência do Exercício”, de nome original, “Exercise Addiction Inventory”, (EAI). O referido instrumento, foi integrado na terceira seção de um questionário. O questionário é constituído por apenas uma página e foi dividido em três secções. O tratamento dos dados foi realizado recorrendo ao programa SPSS. Através, deste estudo, verifica-se que o género, as faixas etárias, os dados antropométricos e a formação académica não influenciam a prevalência da dependência do exercício físico. Contudo, a frequência da prática de exercício e o tipo de exercício praticado, nomeadamente, a musculação e a corrida em passadeira, influenciam a prevalência da dependência do exercício físico. Concluímos, que este trabalho reforça as conclusões já apresentadas por outros autores, verificando-se que a dependência do exercício físico é algo que existe, mas, tem que ser melhor fundamentada e investigada, de forma a poder entrar para o Manual de Diagnóstico de Perturbações Mentais (DSM). Excessive physical exercise has adverse effects and has consequences on several levels. This can create addiction, including behavioural and mental disorders, within the obsessive compulsive field. The definition of the exercise addiction concept has been the subject of much research and debate in recent decades. Over time, many studies have been conducted, but, there seems to be no consensus among the authors in the denomination and classification of this phenomenon. The literature that exists is not well founded and is therefore, also not included in DSM-5 (2013). This study has the general objective to determine the prevalence of exercise addiction among gym users, situated in the municipality of Oeiras, who had been exercising for at least one month. This study was also conducted to verify how the age, anthropometric data, academic education, frequency of exercise training and type of exercise would influence the prevalence of exercise addiction. In this study 363 subjects participated, aged between 18 and 75 years old. The instrument used in this study, to verify the prevalence of exercise dependence, was the "Exercise Dependence Questionnaire", originally named, "Exercise Addiction Inventory" (EAI). This instrument was integrated into the third section of a questionnaire. The questionnaire comprised of only one page and it was divided into three sections. Data analysis was performed using the SPSS program. From this study, it appears that gender, age groups, anthropometric data and academic education does not influence the prevalence of exercise addiction. However, the frequency of exercise training and the type of exercise performed, in particular, weight training and treadmill running, influence the prevalence of exercise addiction. In conclusion, this study reinforces the conclusions already made by other authors, verifying that exercise addiction is something that exists, but has to be better founded and investigated in order to be able to be entered into the Diagnostic Manual of Mental Disorders (DSM).

Dissertação de mestrado em Saúde Pública, apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Contexto: A presente dissertação de Mestrado desenvolvida no âmbito do Mestrado em Saúde Pública, pretende desenvolver o tema “Cefaleias como reação adversa a fármacos” de forma a identificar estado da arte da notificação de cefaleias provocadas por fármacos. Objetivos: Identificação de notificação de cefaleias como reação adversa a fármacos. Métodos: De forma a concretizar o objetivo definido, foi efetuada uma pesquisa na base de dados da Unidade de Farmacovigilância do Centro (UFC) de modo a identificar as notificações que contivessem o termo “headaches”, registadas durante o período de 2001 até ao presente. Resultados: No período referido, existe um total de 2662 notificações, em que 133 dessas notificações contêm o termo “headaches”. Cerca de 79% dos casos dizem respeito ao sexo feminino e cerca de 21% dizem respeito ao sexo masculino. Sendo também possível identificar diferenças entre idades; de acordo com a informação recolhida da UFC é possível identificar cinco intervalos de idade, nos quais as cefaleias são mais frequentes, nomeadamente, dos [30;40[, dos [40;50[, dos [50;60[, dos [60;70[ e dos [70;80[ anos. Ao longo do tempo é possível verificar uma tendência para a diminuição das notificações de cefaleias, assim com uma tendência decrescente de RAM’s graves. Quanto ao nexo de causalidade, 12% das reações adversas medicamentosas (RAM’s) foram classificadas como definitivas, 14% RAM’s como prováveis, 19% como possíveis, 2% como Improváveis, 1% como Condicionais, 5% como não Classificáveis e em 47% não existe informação. A identificação das notificações por grupo terapêutico, do medicamento em causa, é também um dos focos mais importantes, sendo o grupo 2. Sistema Nervoso Central e o grupo 3. Aparelho Cardiovascular, os grupos nos quais se verifica uma maior percentagem de notificações. Dentro do grupo 3. Aparelho Cardiovascular, é possível identificar que dos fármacos em causa 21% correspondem a fármacos vasodilatadores. Conclusões: A notificação de cefaleias na UFC é reduzida, provavelmente por fatores como a elevada prevalência de cefaleias na população em geral, as cefaleias serem consideradas fenómenos de baixa relevância, elevados níveis de polimedicação. Todos estes fatores resultam numa elevada dificuldade de atribuição do nexo de causalidade com o medicamento em causa. Deste modo, torna-se fundamental a nível de promoção da saúde da população a promoção de campanhas de chamada de atenção ao tema, dinamização de sessões de esclarecimento e educação da comunidade numa maior preocupação e atenção para as cefaleias. Context: This Master Thesis had been developed to obtain the degree of Master in Public Health. The theme developed was "Headache as an adverse reaction to drugs" in order to identify the art of headache notification as an adverse reaction to drugs. Objective: Identification of headache notification as an adverse reaction to drugs. Methods: In order to achieve our goal, a research was performed in the database of the Pharmacovigilance Unit of the Centre Region (UFC) to identify the notifications containing the term "headaches", documented from 2001 to present time. Results: For the period delivered there was a total of 2662 notifications, from this, 133 notifications contained the term "headaches". Checking the difference between genders, about 79% of cases concern women and about 21% were related to men. As well as gender differences, was also identifiable differences between ages, according to UFC information was possible to identify five age intervals in which headaches are more common , in particular, [30, 40[, [40; 50[, [50, 60[, [60, 70[ and [70, 80[ years. Over time, it is possible to observe a decrease tendency of headache notifications as well as a decrease on its severity. In relation to the causal link, 12% of the adverse drug reactions (ADR’s) are classified as definitive, 14% of ADR’s as probable, 19% as possible, 2% as improbable, 1% as conditional and 5% as without information. The identification of notifications by therapeutic group of the concerned medicinal product is also one of the most important topics; Group 2. Central Nervous System and group 3. Cardiovascular System, are the ones with a larger percentage of notifications. In group 3. Cardiovascular System, 21% of the total notifications are related to vasodilators. Conclusions: Nowadays, the notification of headaches is reduced, probably by factors such as the high prevalence of headaches in the general population, being considered as a low relevance phenomen and high levels of polymedication. All these factors result in a high difficulty to allocate a causal link with the medicinal product. Consequently, in Public Health is very important the promotion of warning actions, information sessions and community education to increase the concerns and attention to headaches.

Dissertação de mestrado em Biocinética, apresentada à Faculdade de Ciências do Desporto e Educação Física da Universidade de Coimbra O treinamento físico induz diversas adaptações no músculo esquelético e é considerado um método benéfico para melhoras fisiológicas do corpo humano. O acúmulo de ácido lático e uma má alimentação estão associados a 90% dos relatos de dores e supostas lesões, os quais, muitas vezes levam o praticante de exercício a recorrer a algum medicamento. O Ibuprofeno, um medicamento anti-inflamatório não esteróide com efeito analgésico, tem sido utilizado cada vez mais por praticantes de ginásio com o intuito de, supostamente, prolongar o esforço físico através da diminuição do linear da dor. Porém, sua influência sobre as reservas energéticas ainda não está claro. O objetivo deste estudo é verificar o efeito do uso profilático de Ibuprofeno sobre as reservas energéticas de glicogênio muscular, hepático, plasmático e ainda relacioná-las com os níveis de lactato e IL-6 em ratos submetidos a treinos aeróbios. Para alcançar os objetivos, foram utilizados ratos Wistar, divididos em quatro grupos, o grupo controlo, o grupo sob efeito de Ibuprofeno e dois a sofrer influência de exercício físico, tendo um deles sido administrado Ibuprofeno. Após sacrifício dos animais foram doseados os níveis de IL-6, glicogênio hepático e muscular. Os resultados mostraram uma alta concentração de glicogênio e lactato nos animais submetidos a treinamento sob influência de Ibuprofeno, evidenciando diferenças significativas. Possivelmente estes animais entraram em um estado não oxidativo, caracterizado por predominância do metabolismo anaeróbio. Acredita-se que por conta de possíveis alterações nas estruturas bioenergéticas das mitocôndrias, as mesmas não seriam capazes de exercer corretamente sua função e, possivelmente, esta alteração estaria ligada a perturbações causadas na síntese de óxido nítrico, por conta da ingestão de Ibuprofeno. Physical training induces several adaptations in skeletal muscle and is considered a beneficial method for physiological improvements of the human body. The accumulation of lactic acid and a poor diet are associated with 90% reports of pain and alleged injuries, which often lead the exercise practitioner to resort to any medicine. Ibuprofen, an anti-inflammatory non-steroidal drug with analgesic, has been used increasingly for the gym practitioners in order to allegedly extending the physical effort by reducing pain linear. However, their influence on energy reserves is not yet clear. The objective of this study is to investigate the effect of prophylactic use of ibuprofen on the energy reserves of muscle, liver, and plasma glycogen and still relate it to lactate levels and interleukin 6 in rats submitted to aerobic training. To achieve the objectives, Wistar rats were divided into 4 groups, the control group, the group under Ibuprofen effect and two to be influenced by exercise, and one had been administered ibuprofen. After finished the training protocol, all animals were sacrificed, to be realized the determination of levels of interleukin 6, hepatic and muscle glycogen, showing significantly statistical differences. The results showed a high concentration of glycogen and lactate in animals undergoing training under the influence of Ibuprofen. Possibly these animals entered in a not oxidative state, characterized by predominance of anaerobic metabolism. It is believed that because of possible changes in bioenergy structures of mitochondria, they would not be able to properly perform its function and possibly this change is linked to disturbances caused in nitric oxide synthesis, due to the intake of Ibuprofen.

Introdução: O conceito de demência define uma deterioração adquirida na capacidade cognitiva que vai prejudicar o desempenho das atividades quotidianas. Sendo um processo que a nível epidemiológico tem a sua maior prevalência em doentes com mais de 85 anos, este é um pormenor de relevância social devido ao facto da projeção do número de idosos estar a crescer exponencialmente e da esperança média de vida continuar a aumentar. Neste quadro, verifica-se que o número de pessoas com demência, nomeadamente com DA, está a crescer exponencialmente, logo se impõe o desenvolvimento urgente de medidas preventivas onde há já a destacar a importância do exercício físico bem como o apoio farmacológico. Metodologia: O presente trabalho teve por base a recolha, na literatura bibliográfica médica, de artigos sobre o tema em causa, preferencialmente artigos publicados, entre 2008 e 2014. O processo desenvolveu-se em dois momentos: primeiro uma pré-seleção com base nos títulos, segundo, a leitura dos resumos de modo a constatar o respetivo enquadramento no tema a tratar. O objetivo desta dissertação é sistematizar em perspetiva crítica os estudos de alguns autores no que diz respeito aos efeitos do exercício físico orientado e controlado de forma terapêutica, em benefício da prevenção ou cura do processo demencial em transtornos cognitivos leves. Discussão: Foi assente que, ao ser atingida a idade adulta, o cérebro estava completamente desenvolvido e sem capacidade de melhorar o seu desenvolvimento. Hoje, sabe-se que o cérebro continua em crescimento ao longo da vida através da formação de novos neurónios e sinapses entre eles, para o que é fundamental um fluxo sanguíneo adequado para receber oxigénio e nutrientes. Estas certezas derivam principalmente de estudos feitos em roedores, mas há cada vez mais evidências de que os resultados são equiparados no cérebro humano. O envolvimento do exercício físico na fisiopatologia do processo demencial, com base na gestão da síndrome metabólica e dos fatores de risco cardiovasculares, é um processo que pode reduzir o risco futuro de DA. Estudos feitos sobre os benefícios da atividade física na função cognitiva apontam para efeitos de intensidade diversa ao nível das diferentes funções e domínios no desempenho cognitivo, contudo a nota comum é que se confirma a importância da atividade física moderada a vigorosa na função cognitiva e executiva especialmente nos idosos. Atualmente, a demência afeta 15% das pessoas com idade acima dos 65 anos. Sendo esta faixa etária cada vez mais elevada, com fortes probabilidades de adquirir demência, é necessário desenvolver estratégias ou intervenções preventivas adequadas para retardar o seu aparecimento ou progressão. Neste sentido, têm sido implementados diversos programas e estudos, que incidem sobre a aplicação de diversas atividades físicas, exercícios/tarefas em idosos com défices cognitivos, tendo-se verificado uma melhoria de funcionamento na capacidade de realizar atividades quotidianas, promovendo o desenvolvimento de força muscular, de habilidade funcional, reduzindo o número de quedas e uma diminuição de fatores de risco cardiovasculares. Conclusão: Partindo do princípio que a atividade física desempenha um papel importante na preservação da função cognitiva e do cérebro ao longo da vida, todos os estudos, programas e experiências apontam para esta base sobretudo na área da prevenção e terapêutica de demência em indivíduos idosos. Ao longo dos últimos anos desenvolveram-se conhecimentos, fundamentaram-se certezas, mas, naturalmente, também surgiram dúvidas dadas algumas conclusões por vezes controversas e resultados díspares. Contudo há uma nota comum – é importante iniciar intervenções a nível do estilo de vida que possam reduzir um futuro risco no comportamento cognitivo. É neste sentido que o exercício físico pode ser considerado uma estratégia para tratar os sintomas de demência e/ou retardar a sua progressão. Introduction:The concept of dementia defines a deterioration acquired in the cognitive capacity which injures the performance of daily actions. Being a process in what concerns epidemiological matters it is seen more often in people over 85, this is only a detail of social relevance due to the projection of elderly peoples’ growth as well as the increase in the average life. Thus one verifies that people with dementia namely with DA is growing exponentially. Therefore it’s imposed to apply preventive measures where we highlight the importance of physical exercise and the use of pharmacological support. Methodology: this work was based on the gather of medical bibliographic reading related with articles about the theme, mostly published articles between 2008 and 2014. The process took place in two moments: a pre selection based on the titles and then the reading of the summaries in a way to determine the frame of the theme within. The aim of this essay is to systematize in a critical perspective the study of some authors in what the benefits of orientated and controlled physical exercise matters when it comes to prevention or cure of the demential process in light cognitive disruption. Discussion: it was found that when adulthood is reached the brain is completely developed and without the capacity of improving any further development. Nowadays it is known that the brain is in constant growth throughout life due to the formation of new neurons and brain synapses and so an appropriate blood flow is needed to receive oxygen and nutrients. These certainties come mostly from studies with rodents but we encounter evidence that the results are equated to the human brain. The implication of physical exercise of the pathophysiology in the demential process based on the management of the metabolic syndrome and cardiovascular risk factors is a process that can reduce the risk of DA. Studies carried out on the benefits of physical activity and cognitive function lead to different effects of intensity in what concerns cognitive functions. However the common notice confirms the relevance of moderate to vigorous physical activity in the cognitive and executive function especially among elderly. Currently dementia affects 15% of the people over 65. Since this group age is higher with strong probabilities of dementia, it’s necessary to find strategies or appropriate means of prevention in order to delay its appearance or progression. For this purpose several programs and studies have been implemented and relate to the applicability of physical activities, exercises/chores among elderly with cognitive disabilities verifying an improvement of the functioning and in the capacity of being able to perform daily tasks promoting the development of muscular force, functional abilities reducing the number of falls and cardiovascular risks. Conclusion: assuming that physical activity has a fundamental role in the cognitive function and preservation of the brain throughout life, all studies, programs and experiences bet on this base mostly in the area of prevention and therapeutics of dementia for the elderly. In the last years knowledge has been developed, certainties have been reasoned but of course some doubts also came out due to some controversial conclusions. Nevertheless there is a common note- it’s fundamental to start interventions in peoples’ lifestyles in such a way that a probable risk of cognitive behavior can be avoid. This is why physical exercises can be a strategy to deal with symptoms of dementia or delay its appearance.

Dissertação de mestrado em Saúde Pública, apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Introdução As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade e morbilidade nos países industrializados, constituindo um grave problema de saúde pública. A hipercolesterolémia representa um importante fator causal dessas doenças. As estatinas, ou inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase, são os agentes mais efetivos no tratamento da hipercolesterolémia. A miopatia é o efeito adverso mais frequentemente associado às estatinas, podendo ocorrer elevações assintomáticas da creatina cinase e rabdomiólise com manifestações mais graves que podem pôr a vida em risco. Os mecanismos através dos quais as estatinas induzem miopatia ainda são incertos, sendo embora reconhecida a probabilidade dos efeitos miotóxicos das estatinas aquando da associação com a prática de exercício físico. Objetivos  Averiguar se a miopatia associada à toma de estatinas é agravada pelo exercício físico;  Verificar se o sexo e a idade dos indivíduos condicionam a escolha da estatina;  Objetivar se os indivíduos que tomam estatinas têm um padrão alimentar diferente;  Determinar se a escolha da estatina limita o exercício físico aeróbio regular e se este aumenta os níveis da CPK nos pacientes que tomam estatinas;  Verificar se a miopatia é um efeito adverso frequente das estatinas na região Centro de Portugal;  Objetivar a influência do exercício físico, moderado e intenso, com e sem Atorvastatina 80mg, nos níveis sanguíneos da CPK. Métodos Foram realizados três estudos: 1: Observacionais: 1.a) Aplicação de um inquérito na Unidade de Saúde Familiar Topázio, Centro de Saúde de Eiras, Coimbra; 1.b) Investigação de base de dados na Unidade de Farmacovigilância do Centro; 2: Investigação com medicamento: Experiência prática que decorreu no ginásio Fisicamente, em São Martinho do Bispo, Coimbra. Resultados Estudo 1.a) O sexo e a idade dos indivíduos não influenciaram a utilização de uma estatina mais ou menos potente; Os utilizadores de estatinas não seguiam uma dieta variada e equilibrada e a maior parte deles (66%) não praticava exercício físico aeróbio regular, e os que praticavam apenas o executavam, na maior parte das vezes, com uma intensidade reduzida; Não se verificou aumento nos níveis da CK após o início do tratamento com estatinas nem mesmo aquando da prática regular de exercício físico aeróbio. Estudo 1.b) É baixa a frequência de Reações Adversas ao medicamento (estatinas) na base de dados da Unidade de Farmacovigilância do Centro. Dos 2453 casos de RAM, 64, dizem respeito às estatinas. Dessas 64 notificações, 21 descreviam diversas formas de miotoxicidade associadas à toma desses hipolipemiantes, o que equivale a 32,8% das notificações. Foram consideradas graves 9 dessas reações (42,9%). Estudo 2. A Atorvastatina administrada em doses elevadas não teve efeito nos níveis sanguíneos da CK, nem quando administrada isoladamente nem quando repetidamente. O exercício físico, mesmo quando executado a um nível moderado, aumentou os níveis da CPK. Conclusões Não se verificou a ocorrência de miopatia associada a toma de estatinas, mesmo aquando da utilização de doses elevadas de atorvastatina administradas repetidamente e a prática de exercício físisco intenso, que foi comprovado pelos níveis de CK e ausência de sintomatologia. Este aspeto foi complementado pelo reduzido número de casos de RAM de miopatia associada à toma de estatinas, registados na região Centro de Portugal. Somente o exercício físico teve influência nos níveis da CPK, mesmo quando praticado com intensidade moderada Introduction The cardiovascular diseases are the leading cause of mortality and morbidity in the industrialized countries, meaning a serious public health problem. Hypercholesterolemia plays an important causal role on those diseases. Statins or 3-hydrxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors are the most effective agents in hypercholesterolemia treatment. Myopathy is statins most common side effect. It may occur asymptomatic elevations in creatine kinase levels and rhabdomyolysis with life-threatening manifestations. The mechanisms influencing statin myopathy remain unclear but there is growing evidence suggesting that probability of statin myotoxicity increases with physical exercise. Aim  Inquire if statin myopathy is exacerbated by exercise;  Check if individuals sex and age influence statin’s choice;  Objectify if individuals taking statins have different eating habits;  Determine if statin’s choice limits regular aerobic exercise and if this increases CPK levels on patients taking statins;  Check if myopathy is acommon adverse effect of statins, in central Portugal;  Objectify the influence of moderate and intense physical exercise, with and without Atorvastatin 80 mg, in blood levels of CPK. Methods There were undertaken three studies: 1: Observational: 1.a) Administration of a survey questionnaire in the Family Health Unit Topázio, Health Center Eiras, Coimbra; 1.b) Database research in Center Pharmacovigilance Unit; ix 2:Drug experiment: Practical experience in Fisicamente gymnasium, located on São Martinho do Bispo, Coimbra. Results Study 1.a) Sex and age did not influence the use of a more or less potent statin; Statins users do not have a diverse and balanced diet and most of them (66%) do not practice regular aerobic exercise, and those who practice do it, in the most cases, with low intensity; There was no CK levels rise after the beginning of statin therapy, not even in cases of regular aerobic exercise. Study 1.b) There are few adverse drug (statins) reactions reported in Center Pharmacovigilance Unit database. Of the 2453 cases of RAM, 64 relate to statins. Of these 64 reports, 21 described various forms of myotoxicity associated with taking these cholesterol lowering agents, which equates to 32.8% of notifications. 9 cases were considered serious (42.9%). Study 2. High-dose atorvastatin loadings had no effect on CK blood levels, no matter one-time administered or repeatedly administered. Exercise, even when practiced at a moderate intensity level, increased CPK levels. Conclusions There was no occurrence of statin myopathy, not even after repeated high-dose atorvastatin loadings and was practiced exercise with high intensity, confirmed by the CK levels and the absence of symptoms. This fact echoes the small number of statins myopathy cases registered in central Portugal. Only physical exercise influenced the CPK levels, even when practiced at a moderate intensity level