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Summary Hemoglobinopathies are a group of hereditary diseases that cause quantitative or qualitative changes in the shape, function or synthesis of hemoglobin. One of the most common is sickle cell anemia, which, due to sickling of erythrocytes, causes vaso-occlusive phenomena. Among the possible ocular manifestations, the most representative is retinopathy, which can lead to blindness if left untreated. Therefore, periodic ophthalmologic monitoring of these patients is important for early diagnosis and adequate therapeutic management, which can be done localy by treating the lesions in the eyes, or systemically. Resumo As hemoglobinopatias são um grupo de doenças hereditárias que causam alterações quantitativas ou qualitativas no formato, na função ou na síntese de hemoglobinas. Uma das mais comuns é a anemia falciforme, cuja patogenia é a foicização das hemácias, causando fenômenos vaso-oclusivos. Dentre as manifestações oculares possíveis, a mais representativa é a retinopatia, que pode levar à cegueira caso não seja tratada. Por isso, é importante que haja o acompanhamento oftalmológico periódico desses pacientes, a fim de obter diagnóstico precoce e abordagem terapêutica adequada. Esta última pode ser de maneira direta, com tratamento das lesões oculares, ou de forma sistêmica.

Objective: This study was carried out in order to assess the epidemiological profile of symptomatic dry eye in diabetic patients. Methods: Two hundred and twenty-one diabetic patients were evaluated using a specific questionnaire about other diseases and drugs. Of these, 58 who classified as having moderate to severe dry eye were included. Results: In this study, 58 of the 221 diabetic patients had moderate to severe dry eye (26.2%). Of the 58 patients, dry eye was more prevalent at age 61.46 ± 14.18 years for men, and 61.09 ± 10.64 for women (p

Background. Clusiaceae family (sensu lato) is extensively used in ethnomedicine for treating a number of disease conditions which include cancer, inflammation, and infection. The aim of this review is to report the pharmacological potential of plants of Clusiaceae family with the anti-inflammatory activity in animal experiments. Methods. A systematic review about experiments investigating anti-inflammatory activity of Clusiaceae family was carried out by searching bibliographic databases such as Medline, Scopus and Embase. In this update, the search terms were “anti-inflammatory agents,” “Clusiaceae,” and “animals, laboratory.” Results. A total of 255 publications with plants this family were identified. From the initial 255 studies, a total of 21 studies were selected for the final analysis. Studies with genera Allanblackia, Clusia, Garcinia or Rheedia, and Hypericum showed significant anti-inflammatory activity. The findings include a decrease of total leukocytes, a number of neutrophils, total protein concentration, granuloma formation, and paw or ear edema formation. Other interesting findings included decreased of the MPO activity, and inflammatory mediators such as NF-κB and iNOS expression, PGE2 and Il-1β levels and a decrease in chronic inflammation. Conclusion. The data reported suggests the anti-inflammatory effect potential of Clusiaceae family in animal experiments.

To assess the effects of medicinal plants (MPs) or related natural products (RNPs) on fibromyalgia (FM) patients, we evaluate the possible benefits and advantages of MP or RNP for the treatment of FM based on eight randomized placebo-controlled trials (RCTs) involving 475 patients. The methodological quality of all studies included was determined according to JADAD and “Risk of Bias” with the criteria in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 5.1.0. Evidence suggests significant benefits of MP or RNP in sleep disruption, pain, depression, joint stiffness, anxiety, physical function, and quality of life. Our results demonstrated that MP or RNP had significant effects on improving the symptoms of FM compared to conventional drug or placebo; longer tests are required to determine the duration of the treatment and characterize the long-term safety of using MP, thus suggesting effective alternative therapies in the treatment of pain with minimized side effects.

RESUMO Objetivo: Determinar a adesão aos colírios antiglaucomatosos em pacientes do Projeto Glaucoma (Ministério da Saúde) por meio da escala de Morisky de 8 itens. Métodos: Foi realizado um estudo transversal por meio de questionário aplicado a 237 pacientes diagnosticados com glaucoma inscritos regularmente no Projeto Glaucoma do Instituto de Olhos de Maceió, adaptando a escala de Morisky já validada em português para colírios. As variáveis foram a adesão aos colírios antiglaucomatosos, idade, sexo, raça, tempo de diagnóstico do glaucoma, número de colírios utilizados, doenças sistêmicas, escolaridade, perfil de visão (ruim, razoável ou boa) e os fatores correlacionados com a adesão. A análise estatística entre as variáveis foi realizada com os testes estatísticos do Quiquadrado para as variáveis categóricas e Teste U de Mann-Whitney para as contínuas, considerando um nível de significância de 5%. Resultados: A adesão aos colírios foi de 54%. A idade e o número de colírios (p=0,02 e 0,03 respectivamente) foram estatisticamente relevantes, assim como a qualidade de visão também foi (p

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a chronic disease caused by an intermittent or partial obstruction of the upper airways during sleep. The cycles of hypoxia and reoxygenation generate changes in the oxidative balance with an increase in the formation of reactive oxygen species that react easily with other molecules, changing their functions. This research was developed to assess oxidative stress in patients with OSAS at its different levels of severity (mild, moderate, severe) by measuring malondialdehyde (MAD) and the antioxidant effects with de vitamin C. Patients underwent a polysomnography exam to diagnose OSAS and its severity. According to the AHI (apnea and hypopnea index), the participants were divided into groups: control G0 (AHI 30 / h). Age, weight, BMI (body mass index), cervical circumference, in addition to blood pressure measurement, and 2 venous punctures were used to measure MAD before and after antioxidant therapy with vitamin C 1 g / day for 30 consecutive days. There was no statistical difference between the groups regarding age. About weight, BMI and cervical circumference, these were higher in the groups of experimental cases when compared to control, being even proportional to the severity of OSAS. Blood pressure levels were also significantly elevated in patients. As for MAD dosages before and after antioxidant therapy, there were no changes between groups. It was concluded that oxidative stress in OSAS cannot be measured by the blood dosage of MAD, and that vitamin C is not able to reduce it, when assessed through the levels of this marker. A Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) é uma doença crônica causada por uma obstrução total ou parcial das vias aéreas superiores durante o sono de forma intermitente. Os ciclos de hipóxia e reoxigenação geram alterações do balanço oxidativo com aumento da formação de espécies reativas do oxigênio que reagem facilmente com outras moléculas alterando suas funções. Esta pesquisa foi desenvolvida para avaliar o estresse oxidativo em pacientes com SAOS em seus diferentes níveis de gravidade (leve, moderada, severa) por meio da dosagem do malondialdeído (MAD) e os efeitos de terapia antioxidante com vitamina C. Pacientes foram submetidos a um exame de polissonografia para diagnóstico da SAOS e de sua gravidade. De acordo com o IAH (índice de apneia e hipopneia), os participantes foram distribuídos nos grupos: controle G0 (IAH < 5/h); leve G1 (IAH 5/h ≥ e < 15/h); moderado G2 (IAH ≥ 15 e ≤ 30/h); e severa G3 (IAH>30/h). Foram verificadas idade, peso, IMC (índice de massa corporal), circunferência cervical, além da medição da pressão arterial, e de 2 punções venosas para dosagem do MAD antes e após terapia antioxidante com vitamina C 1 g/dia por 30 dias consecutivos. Não houve diferença estatística entre os grupos com relação à idade. Quanto ao peso, IMC e a circunferência cervical, estes foram maiores nos grupos de casos experimentais quando comparado ao controle, sendo inclusive proporcionais à gravidade da SAOS. Os níveis tensionais também foram significativamente elevados nos doentes. Quanto às dosagens do MAD antes e após a terapia antioxidante, não houve alterações entre os grupos. Concluiu-se que o estresse oxidativo na SAOS não pode ser mensurado pela dosagem sanguínea do MAD, e que a vitamina C não é capaz de reduzi-lo, quando avaliado por meio dos níveis desse marcador.

Although often beneficial, the inflammatory process is closely involved in the pathophysiology of several diseases. The use of anti-inflammatory drugs available on the market is still a problem for patients, as the prolonged use is associated with severe side effects. Therefore, is relevant to identify new molecules with therapeutic potential for the treatment of inflammatory disorders. Cyclic peptides have attracted interest from the pharmaceutical industry for drug development that more than 40 cyclic peptide-based drugs have been approved by the FDA for clinical use in the past decade. In addition to neuroprotective effects, the cyclic dipeptide cyclo (Glycine-Proline, CGP), has been described by our research group as having analgesic and anti-inflammatory effects by inhibiting hypernociception and the accumulation of leukocytes in inflamed tissue. From these results, our main objective was to identify cellular and molecular targets that could account for the anti-inflammatory action of CGP. Initially, we found that GCP does not present cytotoxicity in all tested concentrations (10-300 μM). Our results also showed that CGP significantly inhibited the adhesion of neutrophils to endothelial cells at all concentrations tested (10-50 μM). We verified that CGP did not affect the expression of ICAM-1 and E-selectin. Similarly, CGP also did not significantly affect the production of IL-6, IL-8, IL-12p70 and reactive oxygen species (ROS) by endothelial cells stimulated with TNF-α. When assessing the motility the endothelium, our results show that CGP did not affect cell migration. However, CGP induced a significant increase in calcium influx in endothelial cells stimulated with histamine, a phenomenon that was not observed when cells were stimulated with CGP alone. In this regard, evaluating the competition of CGP for binding to receptors coupled to protein G was evaluated by the NanoBRET technique, we found that CGP promoted an increase in the interaction between H1 and β2 receptors and their respective natural ligands, a phenomenon that was not observed for other receivers, such as A1, A2A, A2B, A3, VEGFR2, CXCR4 and CXCR7. Taken together, we demonstrated, for the first time, that CGP may interact with H1 and β2 receptors and their ligands in which it may be associated with the effects of this dipeptide on the endothelium. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O processo inflamatório, embora benéfico, está intimamente envolvido na fisiopatologia de várias doenças. O uso dos fármacos anti-inflamatórios disponíveis no mercado ainda constitui um problema para os pacientes, pois o uso prologando está associado a efeitos colaterais severos. Logo, identificar novas moléculas com potencial terapêutico para o tratamento de desordens inflamatórias é relevante. Os peptídeos cíclicos têm despertado interesse da indústria farmacêutica para o desenvolvimento de fármacos, tanto que mais de 40 medicamentos à base de peptídeos cíclicos foram aprovados pela agência reguladora de fármacos norte-americana FDA para uso clínico na última década. O dipeptídeo cíclico ciclo(Glicina-Prolina, CGP) além do efeitos neuroprotetores, tem sido descrito, pelo nosso grupo de pesquisa, como possuidor de efeitos analgésicas e anti-inflamatórias por inibir a hipernocicepção e o acúmulo de leucócitos no tecido inflamado. A partir destes resultados, buscamos identificar alvos celulares e moleculares que poderiam responder pela ação anti-inflamatória do CGP. Incialmente, constatamos a ausência de citotoxicidade do GCP, em todas as concentrações testadas (10-300 μM), o que garantiu segurança para interpretar os resultados obtidos. Em seguida, verificamos que a adesão de neutrófilos às células endoteliais tratadas com CGP foi inibida de forma significativa em todas as concentrações testadas (10-50 μM). Ao avaliar o conteúdo de moléculas de adesão nas células endoteliais verificamos que o CGP não afetou a expressão de ICAM-1 e E-selectina. De forma semelhante, o CGP também não afetou de forma significativa a produção de IL-6, IL-8, IL-12p70 e espécies reativas de oxigênio (ROS) por células endoteliais estimuladas com TNF-α. Ao avaliar a motilidade das células endoteliais verificamos que o CGP não afetou a migração celular. Entretanto, o CGP induziu um aumento significativo no influxo de cálcio em células endoteliais estimuladas com histamina, fenômeno que não foi observado quando as células foram estimuladas apenas com CGP. A este respeito, avaliando a competição do CGP pela ligação em receptores acoplados à proteína G foi avaliada pela técnica de NanoBRET, constatamos que o CGP promoveu um aumento na interação entre os receptores H1 e β2 e seus respectivos ligantes naturais, fenômeno que não foi observado para outros receptores, como A1, A2A, A2B, A3, VEGFR2, CXCR4 e CXCR7. Tomados em conjunto, demonstramos, pela primeira vez, que o CGP pode interagir com os receptores H1 e β2 e seus ligantes, de forma que tal interação pode estar associada aos efeitos deste dipeptideo sobre o endotélio.

Introduction: Myocardial infarction is the most common clinical outcome associated with mortality and morbidity of cardiovascular diseases previously. The complexity of infarction pharmacotherapy associated with the lack of cardioprotective drugs hás encouraged the development of new cardioprotection strategies. Thus, compounds of natural have been represented candidate molecules for new drugs. In this context, α-terpineol (TPN) is a cyclic monoterpene of natural origin that exhibits cardiovascular actions such as vasorelaxant endothelium-dependent and acute antihypertensive in SHR type rats. TPN is a major compound of essential oil of Protium heptaphylum that produce cardiovascular effects as vasorelaxant activity. However, cardioprotective action of TPN remains unknown. Objective: Evaluate the cardioprotective effect of TPN on acute myocardial infarction in rats. This study was approved by ethics committee nº09/2015. Methods: Wistar and SHR rats, were allocated on 7 experimental groups, were pre-treated for 15 days orally and induced to infarction by isoproterenol (ISO): (G1= saline 0.9%); (G2= Infarcted saline 0,9%); (G3= TPN 25 mg/kg); (G4=TPN 50 mg/kg); (G5=TPN 75 mg/kg); (G6=TPN 50 mg/kg without ISO) and (G7=Nifedipine (NIF) 3 mg/kg). On 16º day, rats were anesthetized (Ketamine 80 mg/kg + Xylazine 4 mg/kg i.p.) and biochemical, morphometric, hemodynamic, baroreflex and electrocardiographic tests were performed. Cardiovascular fragments were used to determine calcium levels and to assess vascular reactivity. Additionally a curve dose-response in hypertensive animals non-anesthetized with TPN was realized. Molecular docking was also accomplished. Results: TPN increased the survival of animals to induced infarction, reduced necrosis area of the myocardium, prevented changes on electrocardiographic tests and inhibited the release of cardiac markers. Furthermore, TPN inhibited isoproterenol-induced elevation of heart rate. TPN prevented the imbalance on calcium levels in the ventricles and aorta. In addition, TPN produced coronary dilatation and endothelial neovascularization in vessels of rats. TPN also changes of the potency and maximal effect of vascular reactivity of hypertensive and infarcted rats. TPN induced dose-dependent intravenous bradycardia, which was significantly attenuated in the presence of a muscarinic receptor blocker. Molecular docking studies show that TPN has an electronic affinity for muscarinic M2 receptors but also on calcium-dependent voltage channels L type producing nifedipine-like blocking. Conclusion: Alpha-terpineol produces cardioprotection in rats, and its mechanisms appear to involve cardiac M2 receptors and the blockage on the VOCC's. TPN may be a cardioprotective drug candidate molecule. However, further studies are needed to elucidate the mechanisms of this action. CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEAL - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Alagoas Introdução: O infarto agudo do miocárdio ocupa o primeiro lugar na mortalidade e morbidades como desfecho clínico das doenças cardiovasculares prexistente, contribuindo para o aumento dos óbitos precoces no mundo. A complexidade da farmacoterapia do infarto associada à inexistencia de fármacos cardioprotetores tem incentivado o desenvolvimento de estratégias de cardioproteção. Assim, os compostos de origem natural representam moléculas candidatas a novos fármacos. Neste contexto, α-terpineol (TPN) é um monoterpeno cíclico de origem natural que exibe ações cardiovasculares como: ação vasorelaxante endotélio-dependente e efeito antihipertensivo agudo em ratos espontanemente hipertensos (SHR). TPN é um composto majoritário do óleo de Protium heptaphylum, também possui ação vasorelaxante. No entanto, ações cardioprotetoras do TPN são desconhecidas. Objetivo: Avaliar o efeito cardioprotetor do TPN frente à um modelo de isquemia miocárdica. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética nº09/2015. Métodos: Ratos wistar e SHR foram alocados em 7 grupos e foram tratados por 15 dias através de gavagem em seguida induzidos ao infarto com isoproterenol (ISO), (G1= salina 0,9%); (G2= Infartado salina 0,9%); (G3=TPN 25 mg/kg); (G4=TPN 50 mg/kg); (G5=TNP 75 mg/kg); (G6=TPN 50 mg/kg sem ISO) e (G7=Nifedipina (NIF) 3 mg/kg V.O. 15 dias). No 16º os animais foram anestesiados (Cetamina 80 mg/kg + Xilazina 4 mg/kg i.p.) e foram realizados ensaios bioquímicos, morfométricos, hemodinâmicos, reatividade baroreflexa e eletrocardiográficos. Os ventrículos e aortas foram usados para determinar os níveis de cálcio e para avaliar a reatividade vascular. Adicionalmente, uma curva dose-resposta intravenosa do TPN em animais hipertensos não anestesiados foi realizada. Docking molecular também foi realizado. Resultados: TPN aumentou a sobrevivência dos animais ao infarto induzido, reduziu a área de necrose no miocardio, preveniu as alterações eletrocardiográficas e inibiu a liberação de marcadores cardíacos, além disso, TPN inibiu a elevação da frequência cardíaca induzida por isoproterenol. TPN preveniu o desbalaço sobre os níveis de cálcio em ventrículos e aortas. Adicionalmente, TPN produziu dilatação coronariana e neovascularização endotelial em aortas de ratos. TPN também aumentou a potência e o efeito máximo da reatividade vascular de ratos hipertensos e infartados. TPN induziu bradicardia intravenosa dose-dependente, que foi significativamente atenuada na presença de um bloqueador de receptores muscarínicos. Estudos de docking molecular mostraram que TPN possui afinidade eletrônica para receptores muscarínicos M2 e em canais para cálcio voltagem dependentes produzindo bloqueio similar a nifedipina. Conclusão: Alpha-terpineol produz cardioproteção em ratos e seus mecanismos parecem envolver receptores M2 cardíacos e o bloqueio sobre os VOCC´s. TPN pode servir como molécula candidata a fármaco cardioprotetor no IAM. Entretanto, novos estudos são necessários para eluciadar o completo mecanismos desta ação.

Phosphodiesterases (PDEs) are enzymes that promote hydrolysis of cAMP/cGMP. PDE inhibitors have been useful in the therapy of diseases which are intrinsically related to deregulations in vascular tone by increasing levels of these second messengers. Thus, PDE inhibitors may be important in the treatment of cardiovascular diseases. AAL 195 is a compound synthesized from structural modifications of the molecules of Zardaverina and Rolipram, two PDE4 inhibitors known. Binding assays and molecular modeling showed AAL 195 is a potent and selective inhibitor of these enzymes. Therefore, the aim of this study was to evaluate the vasorelaxant effect of AAL 195 in superior mesenteric artery of rats and elucidate the mechanisms involved in this it. Male Wistar rats (250 – 300g) were euthanized by exsanguination under anesthesia and superior mesenteric artery was removed, cut in rings (2-4 mm), which were mounted in organ baths containing Tyrode's solution at 37°C and gassed with 95% O2 - 5% CO2. For isometric tension recordings, each ring was fixed in a force transducer connected to an acquisition system. The values were expressed as mean ± S.E.M. Data were analyzed using Student's t test or one-way ANOVA, followed by Bonferroni (p

Leishmaniasis is among the most neglected diseases in the world. Currently, the drugs available for its treatment are limited and highly toxic, so the search for more effective and safer medicines is necessary. Thus, this paper aims to investigate the leishmanicidal activity of new natural, and synthetic. Two series of new 1,4-naphthoquinone derivatives were synthesized. The series of bis-2-hydroxy-1,4-naphthoquinone substituents exhibited significant activity against Leishmania amazonensis and Leishmania braziliensis promastigotes, six compounds showed good activity without toxic effects against the host cell. Moreover, compound 3a, which was selected to an in vivo infection assay with Leishmania amazonensis, reduced the size of the infected ear, but did not reduce parasite burden of the ear and draining lymph node. Furthermore, treatment with 3a induced no change in spleen weight or changes in alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), creatinine, and urea levels. The series of 2-N,N'-dialkylamino-1,4-naphthoquinone substituents showed activity against promastigotes of L. chagasi and L. amazonensis, especially 1d, 1h and 1i, which exhibited L. amazonensis promastigote growth inhibition over 50%, and 1d, 1e, 1f, 1h, 1k and 1n derivatives which inhibited the growth of L.chagasi promastigotes over 70%. In the assay against the amastigote intracellular forms, 1a, 1b, 1c, 1d, 1h, 1i, 1k and 1m derivatives presented significant activity. The flavonoids SP1, SP2, and SP3 and S. palodosum crude extract inhibited the growth of promastigotes and amastigotes of L. amazonensis and L. chagasi. Moreover, SP4 inhibited the growth of promastigotes L. amazonensis. In regard an intracellular forms growth inhibition, SP1, SP3, and crude extract were active significantly. Furthermore, in the in vivo assay of infection with L. amazonensis, the compounds SP1 and SP3 reduced the parasitic burden on the infected ear, but did not reduce parasite burden on draining lymph node. On Leishmania cell cycle analysis, it was observed that SP1 and SP3 induced modifications on S and G2/M phases of cell cycle. In addition, SP3 induced death by apoptosis, and changed autophagy intensity, suggesting anti-proliferative activity at the concentration of 100 μM. The compound 3,7,3',4'-tetra-O-methylquercetin (retusin) inhibited the growth of promastigotes and amastigotes of L. amazonensis and L. chagasi. In the infection assay using hamsters infected with L. chagasi, retusin decreased the parasite burden in the spleen of infected animals. However, in the in vivo assay of infection using Balb/c mice infected with L. amazonensis, retusin did not reduce the parasitic load in the ear and draining lymph node. Moreover, retusin induced morphological alterations in L. chagasi promastigotes observed by scanning electron microscopy. In addition, retusin induced death by apoptosis at the concentration of 100 μM, which is probably not dependent on caspases; besides retusin inhibited Leishmania topoisomerases. The results indicate that the 1,4-naphthoquinone derivatives and flavonoid compounds derived from S. paladosum are active against Leishmania, mainly 1a, 1b, 1c, and 1m, which were active against Leishmania in the in vitro assays, without induce damage in host cells; and SP1, SP3, and rutesin, which were active in vivo by intraperitoneal route, suggesting they can be useful lead compounds candidates for antileishmanial drugs. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A leishmaniose está entre as doenças mais negligenciadas do mundo. Atualmente, os medicamentos disponíveis para o tratamento são limitados, de toxicidade elevada e cepas de Leishmania spp. têm apresentado resistência aos tratamentos preconizados. Assim faz-se necessário a busca de medicamentos mais eficazes e mais seguros. Dessa forma, este trabalho visa investigar a atividade leishmanicida de novos compostos de origem natural e sintéticos. Foram sintetizados duas séries de novos derivados 1,4-naftoquinonas. A série com substituintes bis-2-hidroxi-1,4-naftoquinona exibiram atividade significante contra promastigotas de Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis, seis destes compostos mostraram boa atividade sem efeito tóxico para célula hospedeira, além disso o composto 3a selecionado para o tratamento no ensaio in vivo de infecção com Leishmania amazonensis reduziu a lesão da orelha infectada, porém não reduziu a carga parasitária da orelha e do linfonodo drenante, além disso, o tratamento com o composto 3a não induziu alteração no peso do baço, nem alterações de alanino aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatinina e ureia. Compostos da série com substituintes 2-N,N’-dialquilamino-1,4-naftoquinona apresentaram atividade contra promastigotas de L.chagasi e L. amazonensis, com destaque para os derivados 1d, 1h e 1i que inibiram o crescimento de promastigotas de L. amazonensis acima de 50%, e os derivados 1d, 1e, 1f, 1h, 1k e 1n que exibiram pronunciada inibição do crescimento de promastigotas de L.chagasi, com mais de 70% de inibição. No ensaio contra as formas amastigotas de L.chagasi, os derivados 1a, 1b, 1c, 1d, 1h, 1i, 1k e 1m apresentaram significante atividade contra o crescimento das formas intracelulares do parasito. Os flavonoides SP1, SP2, SP3 e o extrato bruto de Solanum paladosum inibiram o crescimento de promastigotas de L. amazonensis e L. chagasi. Além disso, SP4 inibiu o crescimento de promastigotas de L. amazonensis. No que diz respeito à inibição do crescimento das formas intracelulares, SP1, SP3 e o extrato bruto foram estatisticamente significantes. Além disso, no ensaio in vivo de infecção com L. amazonensis os compostos SP1 e SP3 reduziram a carga parasitária da orelha infectado, porém não reduziram a carga parasitária do linfonodo. Na análise do ciclo celular da Leishmania, foi observado que SP1 e SP3 induziram mudança na fase S e G2/M do ciclo celular. Ademais, o composto SP3 na concentração de 100 μM induziu morte por apoptose e alterou a intensidade de autofagia, indicando atividade antiproliferativa. O composto 3,7,3',4'-tetra-O-methylquercetin (retusin) inibiu o crescimento de promastigotas e amastigotas de L.chagasi e L. amazonensis. No ensaio de infecção utilizando hamsters infectados com L. chagasi, o composto retusin diminuiu a carga parasitária no baço dos animais infectados. Entretanto, no ensaio in vivo de infecção de camundongos Balb/c com L. amazonensis, o composto retusin não reduziu a carga parasitária da orelha e do linfonodo drenante. Além disso, o ensaio de microscopia eletrônica de varredura revelou que o composto retusin induziu alterações morfológicas em promastigotas de L. chagasi. O composto retusin foi capaz de induzir morte por apoptose na concentração de 100 μM, provavelmente não dependente de caspases, além disso, inibiu topoisomerase de Leishmania. Os resultados indicam que os derivados 1,4-naftoquinonas e os compostos flavonoides de S. paladosum são ativos contra espécies de Leishmania, principalmente os compostos 1a, 1b, 1c, and 1m que foram ativos contra espécies de Leishmania nos ensaios in vitro, sem efeito deletério para célula hospedeira, e os flavonoides SP1, SP3 e retusin que foram ativos por via intraperitoneal no ensaio in vivo, indicando que estes são fortes candidatos a fármacos leishmanicidas.

In this study, we identified the antinociceptive and anti-inflammatory effects of the flavonoids PMT1 and PMT2 from Piper montealegreanum, geopropolis and pollen from stingless bee Melipona subnitida and the phenolic fractions extraction, such as the ethanolic extract, fractions and a catechin (XACC-1) isolated from Ximenia americana. The antinociceptive effects of PMT1 and PMT2 (0.1, 1, 30 and 100 μmol/kg, i.p.) were evaluated using the classical tests acetic acid-induced writhing, reduced the writhings with an ID50 of 0.58 and 0.44 μmol/kg, respectively. Moreover, these flavonoids (100 μmol/kg, i.p.) inhibited paw-licking time in the first phase of the formalin test, but only PMT2 was active in the second phase. However, PMT1 and PMT2 (100μmol/kg, i.p.) did not increase the latency time of the animals in the hot plate. In order to evaluate the anti-inflammatory effect of these flavonoids, capsaicin-induced ear oedema assay was carried out. Both flavonoids (100μmol/kg, i.p.) were active in this model. The ethanolic extract of pollen colleted by M. subnitida, the fractions ethyl acetate and hydromethanol and the flavonoid tricetin, when tested in mice, induced antinociceptive effects. The anti-inflammatory activity of the flavonoid tricetin was also confimed. Moreover, acetic acid-induced writhing test was initially used to evaluate the antinociceptive activity of the ethanolic extracts (100 mg/kg) of geopropolis and their phenolics fractions (100 mg/kg). The results demonstrate that the ethanolic extract (100 mg/kg), produced inhibition of abdominal constrictions induced by acetic acid in mice (p

Propolis is a natural resinous substance produced by bees of species Apis mellifera, through a variety of plant sources and various parts of the plants. Its chemical composition is complex and diverse. The red propolis is a type of propolis found in the mangroves of Brazilian northeastern. Some biological activities are associated with red propolis, among them, antioxidant, antimicrobial and anti-inflammatory activities. The present study was designed to evaluate the cardioprotective effect of hydroalcoholic extract of red propolis from Alagoas (HAERP) against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. For chemical characterization of HAERP was performed high performance liquid chromatography coupled to ultraviolet detector (HPLC-UV). Male Wistar rats (200-300g) were divided into 5 groups (n = 5), (Control = 0.3 mL Saline p.o. for 30 days), (ISO = infarction by isoproterenol 85 mg/kg s.c. on 2 consecutive days), (HAERP 50, 75 and 150 mg/kg, respectively, orally for 30 days and underwent infarction with isoproterenol 85mg/kg s.c in 29 and 30 days of treatment). On the 31st day the animals were euthanized, serum was collected and incubated in biochemical kits for the evaluation of creatine kinase total fraction (CK-NAC) and MB fraction (CK-MB), lactate dehydrogenase (LDH), aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), cholesterol total (COL) and triglycerides (TRI) markers of tissue damage. For morphometric analysis, were measured the weight cardiac, the thickness ventricular of left and right, its variations and relative increases, and reason cardiac weight by body weight (WC, TLV, TRV and WC/WB). For postmortem analysis the hearts were sectioned yet submitted to colorimetric test of triphenyltetrazolium chloride 1% (TTC1%). The results were expressed as mean ± SEM, and analyzed statistically by ANOVA one-way followed by Newman-keuls. Considered significant when *p

The Na+/glucose/water cotransporter SGLT1 in the luminal membrane of ductal cells (MLCD) in salivary glands can be activated by the sympathetic activity via β-adrenergic receptor-adenylate cyclase-PKA. It has been shown that diabetes promotes a decrease of sympathetic activity to the salivary glands and an increase in SGLT1 expression in MLCD, which correlates with reduced salivary flow. Our hypothesis is that occurs a parallel activation via of PKA by the presence of glucose sensors of the GPCR family 1 in the ductal cells. The present study sought to evaluate the subcellular expression of glucose sensors T1R2/T1R3 and glucose transporter GLUT2 in salivary glands and determine the role of these sensors in the translocation of SGLT1 in submandibular glands by microinjection of glucose in the submandibular artery. Furthermore, we evaluated the effect of inhibition of SGLTs in salivary ducts by intraductal microinjection of phlorizin seeking to evaluate their role in the flow and salivary glucose concentration. Were used rats Wistar nondiabetic (ND), diabetics treated with saline (DS) or insulin (DI). The diabetes was induced 28 days before the study (alloxan, 40 mg/kg, iv). From the 21st day, the animals were treated for 7 consecutive days with saline or insulin. On day 28, the rats were anesthetized (sodium pentobarbital 60 mg/kg, i.p.) to perform the intraductal microinjection of phlorizin or saline. The saliva was collected during 10 minutes under pilocarpine stimulation (4 mg/kg, ip). In another set of rats, submandibular glands were removed and processed for analysis of T1R2, T1R3 and GLUT2 protein by immunofluorescence. In a third group of rats, was administered a concentrated glucose solution or saline in the submandibular artery and evaluated the subcellular expression of SGLT1 by immunofluorescence. The results were expressed as mean ± SEM and compared with ANOVA- Newman-Keuls/ Test T student/ Pearson correlation (P < 0,05). The glycemia of DS was increased (P < 0,05) compared to ND and DI. The glucose sensors T1R2 and T1R3 and the glucose transporter GLUT2 were described for the first time, in the basolateral membrane of ductal cells in submandibular glands (GS). After the microinjection of glucose, the immunofluorescence analysis for SGLT1 showed an increasing in the marking of this protein in MLCD of GS. The microinjection of phlorizin increased (P < 0,05) the salivary flow in ND (47 ± 5 μl) and DS (28 ± 3 μl) compared with the group that received microinjection of saline (ND: 22 ± 3 μl, DS: 8 ± 2 μl). The phlorizin has not change salivary glucose concentration when compared to the saline groups. However, phlorizin promoted an increase (P < 0.05) in salivary glucose excretion from DS-phlorizin and DI phlorizin as compared with ND-saline and DI-saline, respectively. The results indicate that the increasing of the presence of glucose in the extracellular fluid of diabetic patients may increase the stimulation of the sensors, T1R2 and T1R3, which promotes the increase in the translocation of SGLT1 to MLCD in GS. We suggest that the reabsorption of glucose is mediated by SGLT1 on the luminal membrane and by the GLUT2 in the basolateral membrane of ductal cells. Moreover, water uptake by SGLT1 could be an important mechanism for the reduction of salivary secretion in diabetes. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPEAL - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Alagoas O cotransportador Na+/glicose/água SGLT1 localizado na membrana luminal de células ductais (MLCD) de glândulas salivares pode ser ativado pela atividade simpática via receptor β-adrenérgico-adenilatociclase-PKA. Foi demonstrado que o diabetes promove a diminuição da atividade simpática para as glândulas salivares e aumento da expressão do SGLT1 na MLCD, o que se correlaciona com redução do fluxo salivar. Nossa hipótese é de que nas células ductais, ocorre uma via paralela de ativação da PKA pela presença de sensores de glicose da família do GPCR 1. O presente estudo buscou avaliar a expressão subcelular dos sensores de glicose T1R2/T1R3 e do transportador de glicose GLUT2 em glândulas salivares e determinar o papel destes sensores na translocação do SGLT1 em glândulas submandibulares por meio de microinjeção de glicose na artéria submandibular. Além disso, foi avaliado o efeito da inibição de SGLTs nos ductos salivares por meio de microinjeção intraductal de florizina buscando avaliar seu papel no fluxo e na concentração de glicose salivar. Foram utilizados ratos Wistar não diabéticos (ND), diabéticos tratados com salina (DS) ou insulina (DI). O diabetes foi induzido 28 dias antes do estudo (aloxana, 40 mg/kg, i.v.). A partir do 21o dia os animais foram tratados durante 7 dias consecutivos com salina ou insulina. No 28° dia, os ratos foram anestesiados (pentobarbital sódico 60 mg/kg, i.p.) para a realização da microinjeção intraductal de salina ou florizina. Em seguida, a saliva foi coletada durante 10 minutos sob estímulo de pilocarpina (4 mg/kg, i.p.). Em outro conjunto de ratos, as glândulas submandibulares foram removidas e processadas para análise das proteínas T1R2, T1R3 e GLUT2 por imunofluorescência. Em um terceiro conjunto de ratos, foi administrado solução concentrada em glicose ou salina na artéria submandibular e avaliado a expressão subcelular do SGLT1 por imunofluorescência. Os resultados foram expressos em média ± EPM e comparados com ANOVA- Newman-Keuls/ teste T student/ correlação de Pearson (P < 0,05). A glicemia de DS foi aumentada (P < 0,05) em relação à ND e DI. Os sensores de glicose T1R2 e T1R3 e o transportador de glicose GLUT2 foram descritos, pela primeira vez, na membrana basolateral de células ductais da glândula submandibular (GS). Após a microinjeção de glicose, a análise por imunofluorescência para o SGLT1 demonstrou aumento na marcação desta proteína na MLCD da GS. A microinjeção de florizina aumentou (P < 0,05) o fluxo salivar em ND (47±5 μl) e DS (28±3 μl) comparado com o grupo que recebeu microinjeção de salina (ND:22±3 μl; DS:8±2 μl). A florizina não alterou a concentração de glicose salivar quando comparada com os grupos salina. No entanto, a florizina promoveu aumento (P < 0,05) da excreção de glicose em DS-florizina e DI-florizina quando comparados com DS-salina e DI-salina, respectivamente . Nossos resultados indicam que o aumento da presença de glicose no líquido extracelular de diabéticos pode aumentar a estimulação de sensores T1R2 e T1R3, o que promove aumento da translocação de SGLT1 para MLCD de GS. Sugerimos assim que a reabsorção de glicose salivar é mediada pelo SGLT1 na membrana luminal e pelo GLUT2 na membrana basolateral de células ductais. Além disso, a captação de água pelo SGLT1 pode ser um mecanismo importante para redução da secreção salivar no diabetes.

Introduction: The Metabolic Syndrome (MetS) is caracterized by a complex cluster of cardiometabolic disorders capable of augmenting the cardiovascular risk of its carriers. Although existing descriptions related to the association among such syndrome, oxidative stress and arterial function, many of the mechanisms involved in its pathophysiology still remain to be elucidated. Before these observations, the present study aimed to verify the redox balance profile in the pathogenesis of the MetS in human carriers, when compared to control ones, and its cardiometabolic and arterial function outcomes; Methods: For this observational study, 24 patients presenting with MetS were selected from the Federal University of Alagoas Teaching Hospital and 18 apparently healthy individuals from a private clinic, all of them age, sex, tobacco use and socioeconomic status-matched. The diagnosis for the cases was established according to the Harmonized version of the MetS (2009). During the clinical assessment, blood pressure levels and heart rate were obtained, followed by the anthropometric measurements: weight, height, waist circumference (WC), body mass index (BMI), waist-to-hip ratio (WHR) and neck circumference (NC). After a 12-hour fasting period, venous blood samples were collected for general biochemical dosages [glycemic and lipid profile, AST, ALT, high-sensitive C-reactive protein (hs CRP), urea, creatinine and uric acid], as well as for the oxidative stress analyses (serum lipid peroxidation, SOD, catalase, arginase, glutathione peroxidase and myeloperoxidase enzymatic activities, as well as serum nitrite and hydrogen peroxide – H2O2 – concentrations). Estimated glomerular filtration rate (eGFR) was calculated base on the MDRD formula. The non-invasive assessment of the arterial function was performed using radial applanation tonometry, being obtained the augmentation index (AI); Results: Patients with MetS presented greater obesity indices than the respective controls (BMI: controls 26.69 ± 3.27 vs MetS 32.09 ± 7.10 kg.m-2, p < 0.01; WC: controls 87.89 ± 7.65 vs MetS 103.3 ± 13.96 cm, p < 0.0001; WHR: controls 0.83 ± 0.06 vs MetS 0.90 ± 0.09, p < 0.01; NC: 34.92 ± 3.24 vs MetS 37.46 ± 5.99 cm, p < 0.05), besides higher blood pressure levels and major loss of glycemic and lipid control. The case group presented higher levels for the markers of liver damage and uric acid, as well as reduced eGFR. Serum lipid peroxidation (controls 4.40 ± 0.65 vs MetS 7.99 ± 4.19 [MDA] mM.[Protein] mg.mL-1, p < 0.0001), erythrocyte SOD activity (controls 83.14 ± 57.27 vs MetS 128.60 ± 55.88 UI.mg Hb-1, p < 0.01), serum myeloperoxidase activity (controls 2.36 ± 0.33 vs MetS 2.80 ± 0.53 UI.mL-1.Protein mg.mL-1; p < 0.01) and H2O2 (controls 221.30 ± 181.70 vs MetS 501.00 ± 283.80 nmol.L-1; p < 0.001) were shown to be increased in the MetS group, with no statistically significant differences for the other considered enzymes, nitrite concentrations and the arterial assessment (AI) between the considered groups. Correlation analyses were more expressive between lipid peroxidation and obesity indices/biochemical profile; Conclusion: In patients with MetS, the greater indices of obesity and blood pressure were accompanied by a considerable loss of biochemical regulation compared to controls, although the specific pharmacological therapy in the case group. The lack of difference for the marker of arterial stiffness may indicate the probable influence of the current drug therapy. Furthermore, patients with MetS exhibited evident systemic redox imbalance compared to controls, with the probable participation of the MPO-H2O2 pathway as a contributor in the lipoperoxidation observed in individuals with MetS. Finally, the observed correlations point to the important role of oxidative stress in the maintenance of metabolic disturbances related to the MetS. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Introdução: A Síndrome Metabólica (SMet) caracteriza-se pela complexa associação de desordens cardiometabólicas capazes de aumentar o risco cardiovascular de indivíduos por ela acometidos. Apesar de descrições quanto à associação entre esta síndrome, o estresse oxidativo e a função arterial, muitos dos mecanismos envolvidos em sua fisiopatologia não são ainda completamente compreendidos. Diante disso, o presente estudo objetivou verificar o perfil do balanço redox na patogenia da SMet em humanos, comparando-os aos respectivos controles, e suas repercussões cardiometabólicas e na função arterial; Métodos: Para este estudo observacional, foram selecionados 24 pacientes com SMet atendidos no Hospital Escola da Universidade Federal de Alagoas e 18 indivíduos aparentemente saudáveis provenientes de uma clínica privada, pareados por idade, sexo, tabagismo e perfil socioeconômico. O diagnóstico do grupo de casos foi estabelecido segundo os critérios da versão Harmonizada da SMet (2009). Durante a avaliação clínica, foram obtidos os valores de pressão arterial e frequência cardíaca, seguindo-se as medidas antropométricas: peso, altura, circunferência abdominal (CA), índice de massa corporal (IMC), relação cintura-quadril (RCQ) e circunferência do pescoço (CP). Após jejum noturno de 12 horas, foram colhidas amostras de sangue venoso para dosagens bioquímicas gerais [perfil glicêmico, lipídico, AST, ALT, proteína C reativa ultrassensível (PCR US), ureia, creatinina e ácido úrico], bem como para as análises do estresse oxidativo (peroxidação lipídica plasmática, atividades das enzimas do balanço redox SOD, catalase, arginase, mieloperoxidase, além da dosagem plasmática de nitrito e peróxido de hidrogênio – H2O2). A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) foi calculada com base na fórmula MDRD. A avaliação não invasiva da função arterial foi acessada através de tonometria de aplanação da artéria radial esquerda, com a obtenção do índice de amplificação (AI); Resultados: Os pacientes do grupo SMet apresentaram maiores índices de obesidade que os respectivos controles (IMC: controles 26,69 ± 3,27 vs SMet 32,09 ± 7,10 kg.m-2, p

Aspidosperma macrocarpum Mart is a plant popularly known as "mahogany-giant-do-cerrado". Species of the genus Aspidosperma have various pharmacological activities and are used in the treatment of leishmaniasis, inflammation of the uterus and ovary, diabetes, malaria, and fever. Although several studies and significant Aspidosperma species of the genus, some species are scarcely reported or even lack studies of biological activities. An example is the species A. macrocarpum. The objective of this study was to investigate the cardiovascular effects induced by ethanol extract of leaves of A. macrocarpum (EEAM) through an approach in vivo and in vitro. The administration of doses random manner EEAM (1, 5, 10 and 20 mg/kg, i.v.) promoted a transient hypotension (-17 ± 2 -12 ± 2 -12 and -17 ± 1, ± 3 mmHg, respectively) and a bradycardia (-3 ± 1 -10 ± 3, -4 and -5 ± 1 ± 2 bpm, respectively) independently of dose in normotensive rats unanesthetized. The hypotensive response was induced EEAM Significantly attenuated at doses of 10 and 20 mg / kg in the presence of L-NAME, a nonselective inhibitor of NOS synthase, but the bradycardic response was not changed. After blocking with atropine, a nonselective blocker of muscarinic receptors, the hypotensive response was abolished and reversed significantly, since the bradycardia was potentiated. In the superior mesenteric artery rings isolated from normotensive rat, EEAM (0,03-300 μg/ml) induced a concentration-dependent vasorelaxation in rings with endothelium (CE50= 273  6 μg/ml) the effect was not altered after removal of the endothelium(CE50 =117  3 μg/ml). The EEAM induced relaxation in endothelium-free mesenteric rings pre-contracted with 80 mM KCl (CE50= 323  3 μg/mL). The orogastric administration of the extract (200 mg / kg) induced a significant decrease in mean arterial pressure in spontaneously hypertensive rats. In conclusion, these results suggest that promotes EEAM bradycardic and hypotensive effect in normotensive rats unanesthetized. This hypotension is probably due to activation of muscarinic M3-type, resulting vasorelaxation of vascular smooth muscle and also features an antihypertensive effect. FAPEAL - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Alagoas Aspidosperma macrocarpum Mart é uma planta popularmente conhecida como “peroba-gigante-do-cerrado”. Espécies do gênero Aspidosperma apresentam atividades farmacológicas diversas, sendo utilizadas no tratamento de leishmaniose, inflamações de útero e ovário, diabetes, malária e contra febre. Apesar dos diversos e significantes estudos de espécies do gênero Aspidosperma, algumas espécies são pouco relatadas ou mesmo não possuem estudos de suas atividades biológicas. Um exemplo é a espécie A. macrocarpum. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos cardiovasculares induzidos pelo extrato etanólico das folhas de A. macrocarpum (EEAM) através de uma abordagem in vivo e in vitro. A administração de maneira randômica das doses EEAM (1, 5, 10 e 20 mg/kg, i.v.), promoveu uma hipotensão transitória (-17 ± 2, -12 ± 2, -12 ± 1 e -17, ± 3 mmHg, respectivamente) e uma bradicardia (-3 ± 1, -10 ± 3, -5 ± 1 e -4 ± 2 bpm, respectivamente) de maneira independente de dose em ratos normotensos não anestesiados. A resposta hipotensora induzida por EEAM foi atenuada significantemente nas doses de 10 e 20 mg/kg na presença de L-NAME, um inibidor não seletivo da NOS sintase, porém a resposta bradicárdica não foi alterada. Após o bloqueio com atropina, bloqueador não seletivo dos receptores muscarínicos, a resposta hipotensora foi significantemente abolida e revertida, já a bradicardia foi potencializada. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato normotenso, EEAM (0,03-300 μg/ml), induziu vasorelaxamento dependente de concentração em anéis com endotélio vascular (CE50= 273  6 μg/ml) o efeito não foi alterado após a remoção do endotélio vascular (CE50 =117  3 μg/ml). O EEAM induziu relaxamento em anéis mesentéricos sem endotélio pré-contraídos com 80 mM de KCl (CE50= 323  3 μg/mL). A administração orogástrica do extrato (200 mg/kg) promoveu uma diminuição significativa da pressão arterial média em ratos espontaneamente hipertensos. Em conclusão, estes resultados sugerem que o EEAM promove efeito hipotensor e bradicárdico em ratos normotensos não anestesiados. Esta hipotensão é provavelmente, devido ativação de receptores muscarínicos do tipo M3, decorrente do vasorrelaxamento da musculatura lisa vascular e também apresenta um efeito anti-hipertensivo.

Among the herbal drugs currently studied flavonoids occupy a prominent position due to its broad spectrum of therapeutic activities already demonstrated. This work was possible to obtain a fraction rich in flavonoids species Camptosema coriaceum Benth, a Leguminosae. Through the technique of HPLC-DAD-MS was possible to isolate and identify six flavonoid glycosides. Rutin, a glycoside well known was elected as a marker of flavonoid-enriched fraction, this was quantified and its validation method was established. The results showed that the analytical methodology developed for the quantification of rutin is accurate, reproducible and linear over the concentration range 8-48 mg / ml of rutin (R = 0.99943). In order to make this flavonoid-enriched fraction as a technological product, was performed the encapsulation of molecules in β-cyclodextrin rutin and antioxidant tests were made of the material encapsulated and unencapsulated, to evaluate the efficiency of the method pharmaceutics. It was observed that when encapsulated rutin has reduced its antioxidant activity. Additionally, biological tests lymphoproliferation on various carcinoma cell lines were conducted with the crude extract of the species C. coriaceum, with the fraction enriched in flavonoids and rutin, being the most active crude extract. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Entre os fitoterápicos atualmente estudados, os flavonóides ocupam posição de destaque em virtude de seu amplo espectro de atividades terapêuticas já demonstradas. Neste trabalho foi possível a obtenção de uma fração rica em flavonóides da espécie Camptosema coriaceum Benth, uma Leguminosae. Através da técnica de CLAE-DAD-EM foi possível o isolamento e identificação de 6 flavonóides glicosilados. A rutina, um glicosídeo bem conhecido foi eleita como marcadora da fração enriquecida em flavonóides, esta foi quantificada e seu método de validação foi estabelecido. Os resultados obtidos mostraram que a metodologia analítica desenvolvida para a quantificação da rutina é exata, reprodutível e linear no intervalo de concentração 8 - 48 μg/mL de rutina (R= 0,99943). No intuito de tornar esta fração enriquecida em flavonóides como um produto tecnológico, foi realizado a encapsulação das moléculas de rutina em β-ciclodextrina e foram realizados testes antioxidantes do material encapsulado e do não encapsulado, visando avaliar a eficiência do método farmacotécnico. Foi observado que a rutina quando encapsulada tem sua atividade antioxidante reduzida. Adicionalmente, testes biológicos de linfoproliferação sobre diversas linhagens de carcinoma, foram realizados com o extrato bruto da espécie C. coriaceum, com a fração enriquecida em flavonóides e com a rutina, sendo o extrato bruto o mais ativo.

Diabetes mellitus is a group of metabolic diseases, characterized by chronic hyperglycemia caused by defects in the secretion and / or insulin action, is associated with complications, dysfunction and failure of various organs, leading to an increase in cost of control and treatment of disease. Traditional treatments cause side effects that lead to population and researchers look for natural alternatives for treating diabetes. Among these natural alternatives is the camu-camu (Myrciaria dubia), specimen included in Myrtaceae family and genus Myrciaria, native Amazon, which has a high content of ascorbic acid and flavonoids, in particular anthocyanins. Since there is no data in the literature on antidiabetic activity of the pulp of camucamu, coupled with the fact of the Myrtaceae family species possess indication for the treatment of diabetes, added to the proven biological activities of nutraceutical components that make up the plant, this thesis aims to investigate the effect of camucamu pulp in the treatment of diabetic rats induced, being developed in the form of two papers. At first, called “Camu-camu (Myrciaria dubia [Kunth] Mc Vaugh): A Review” presents a review of the species and its fruit with emphasis on nutritional and pharmacological studies on chemical constituents, antioxidant capacity and biological activity of Myrciaria dubia. The second article entitled "Effect of pulp Camu-Camu (Myrciaria dubia) in rats with diabetes induced by alloxan" refers to an experimental study using Wistar rats were divided into three groups: Control (normoglycemic), Salina (diabetic control) and Camu-camu (diabetics treated pulp of camu-camu, 3.0 ml / kg), treated for 28 days. Diabetes was induced by alloxan (42 mg / kg i.v.). Fasting glucose, glycated hemoglobin, lipid profile, alanine aminotransferase - ALT, aspartate aminotransferase - AST, urea and creatinine levels were evaluated. The animals treated with camu-camu pulp had significantly reduced glucose and LDL-cholesterol. These activities may be related to the presence of phenolic compounds in the pulp of camu-camu, and may be a fruit camucamu used as an aid in the treatment of diabetes. O diabetes melito é um grupo de doenças metabólicas, caracterizado por uma hiperglicemia crônica causada por defeitos na secreção e/ou na ação da insulina, que está associado a complicações, disfunções e insuficiência de vários órgãos, que levam a um aumento dos custos do controle e tratamento da doença. Os tratamentos tradicionais causam efeitos colaterais, que levam a população e os pesquisadores a buscarem por alternativas naturais para o tratamento do diabetes. Entre essas possíveis alternativas naturais está o camu-camu (Myrciaria dubia), espécie pertencente à família Myrtaceae, gênero Myrciaria, nativo da Amazônia, que possui alto teor de ácido ascórbico e flavonóides, em especial antocianinas. Uma vez que não existem dados na literatura sobre atividade antidiabética da polpa de camu-camu, aliado ao fato de espécies da família Myrtaceae possuírem indicação para o tratamento de diabetes, somado às atividades biológicas comprovadas dos compostos nutracêuticos que compõem a planta, a presente dissertação tem como objetivo investigar o efeito da polpa de camu-camu no tratamento de ratos diabéticos induzidos, sendo desenvolvido na forma de dois artigos. No primeiro, denominado “Camu-camu [Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh]: uma revisão” apresenta-se uma revisão sobre a espécie e seu fruto, com destaque para os estudos nutricionais e farmacológicos sobre os constituintes químicos, a capacidade antioxidante e a atividade biológica da Myrciaria dubia. O segundo artigo, intitulado “Efeito da polpa de camu-camu (Myrciaria dubia) em ratos diabéticos induzidos por aloxano”, referese a um estudo experimental com ratos Wistar que foram divididos em três grupos: Controle (normoglicêmicos), Salina (diabéticos controle) e Camu-camu (diabéticos tratados com polpa de camu-camu, 3,0 ml/kg v. o.), tratados por 28 dias. O diabetes foi induzido por aloxano (42 mg/Kg i. v.). Glicemia de jejum, hemoglobina glicada, perfil lipídico, Alanina aminotransferase - ALT, Aspartato aminotransferase - AST, Ureia e Creatinina plasmáticos foram avaliados. Os animais tratados com polpa de camu-camu tiveram redução significativa de glicose e LDL-colesterol. Essas atividades podem estar relacionadas à presença de compostos fenólicos na polpa de camu-camu, podendo ser o camu-camu um fruto utilizado como auxílio no tratamento do diabetes.

Hypertension is a chronic disease difficult to control characterized low rate adherence to medication, wherefore, the use of alternative therapies, herbs occurs at a very high rate among patients with cardiovascular disease including hypertension. Anacardium occidentale Linn. (Anacardiaceae) popularly known as cashew, is present on the national list of plants of interest to the SUS. It is used in folk medicine as anti-inflammatory against arthritis, diabetes. The literature reports cardiovascular studies with extracts of this plant with potent antihypertensive effect induced by bark extract. Anacardium occidentale L leaves extracts exhibited relaxing effect on isolated rat aortic ring preparations. Hence, present study was designed to study the acute cardiovascular effects of the Anacardium occidentale L. leaves hexane extract (AOHE) in rats, by in vivo and in vitro approach. AOHE (0.5; 1; 5; 10; 20 and 30 mg/kg, i.v.) induced hypotensive (-12.9 ± 1.1, -10.8 ± 1, 1, -15.5 ± 1.6, -19.7 ± 3.0, -20.9 ± 2.8 and -17.7 ± 0.9%, respectively) and bradycardic (-7.5 ± 0.7, -4.5 ± 1, 0, -9.3 ± 2.5, -16.8 ± 0.8, -31.0 ± 1.3 and -19.9 ± 0.9%, respectively). This response was changed after preinjection L-NAME, no selective Nitric Oxide (NO) synthase inhibitor, the hypontensive effect was attenuated, as well as, the bradycardia was blocked or reversed. Similary, a inhibitor of cyclooxygenase (indomethacin, 3 mg/kg, i.v.) produced attenuation of hypotensive action induced by AOHE and abolished or reversed the bradycardia response. Pretreatment with muscarinic antagonist, atropine, reduced the hypotensor effect. Moreover, the depressor effects of extract on heart rates were abolished or reversed (only, 30 mg/kg, i.v.). On the other hand, the administration of ganglionic blocker, hexamethoniun, produced significantly change the pressor response AOHE-induced, except in the second, fifth and sixth dose. However, the bradycardic effect was abolished. In the superior mesenteric artery rings isolated from rats pre-contracted with FEN (100 μM), EHAO (1 to 1000 μg / mL) induced vasorelaxation, concentration dependent manner and dependent on the presence of functional endothelium (Emax = 52.56 ± 3.4 %). Similarly EHAO induced vasorelaxation in rings precontracted with 80 mM KCl concentration dependent manner and dependent on the presence of functional endothelium (Emax = 33.30 ± 3.20 %). The administration of a single intragastric dose of 300 mg/kg of AOHE produced antihypertensive activity after the 2h. Our results suggest wich hypotensive, bradycardiac and antihypertensive responses could be mediated by the endothelial and cardiac muscarinic receptors or EDRFs. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A hipertensão constitui uma doença crônica de difícil controle caracterizada por baixas taxas de adesão ao tratamento medicamentoso, devido a esta problemática, as plantas medicinais são utilizadas como terapia alternativa no tratamento desta enfermidade. Anacardium occidentale Linn (Anacardiaceae), conhecida popularmente como cajueiro, esta presente na relação nacional de plantas de interesse do SUS (RENISUS), é utilizado na medicina popular como antiinflamatório, contra artrites, diabetes. A literatura relata estudos cardiovasculares com extratos desta planta, apresentando potente efeito anti-hipertensivo induzido pelo extrato da casca da madeira, o extrato das folhas do cajueiro também revelou efeito relaxante em anéis de aorta isolada de rato. Diante do exposto, este trabalho objetivou investigar os efeitos cardiovasculares induzidos pelo extrato hexânico das folhas de Anacardium occidentale (EHAO), através de uma abordagem in vivo e in vitro. O EHAO (0,5; 1; 5, 10, 20 e 30 mg/kg, i.v.) promoveu uma hipotensão (-12,9±1,1; -10,8±1;1; -15,5±1,6; -19,7±3,0; -20, 9±2,8 e - 17,7±0,9 %, respectivamente) e bradicardia (-7,5±0,7; -4,5±1,0; -9,3±2,5; -16,8±0,8; -31,0 ±1,3 e -19,9 ± 0,9 %, respectivamente) de maneira não dose dependente em ratos normotensos não anestesiados. Após o bloqueio da síntese do NO com L-NAME e com indometacina, um inibidor da via da ciclooxigenase, a resposta hipotensora foi atenuada, bem como a bradicardia foi praticamente abolida em todas as doses. Semelhantemente, a resposta hipotensora foi atenuada após o tratamento com atropina, bloqueador não seletivo de receptores muscarínicos, e o efeito bradicárdico foi bloqueado havendo reversão na dose de 30 mg/kg. O efeito bradicárdico foi totalmente abolido após o bloqueio dos receptores ganglionares com hexametônio (30 mg/kg; i.v.). Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato wistar, pré-contraídos com FEN (100 μM), EHAO (1 – 1000 μg/mL) promoveu vasorelaxamento, de maneira dependente de concentração e dependente da presença do endotélio funcional (Emáx = 52,56 ± 3,4 %). Semelhantemente, EHAO induziu vasorelaxamento em anéis pré-contraídos com KCl 80 mM de maneira dependente de concentração e dependente da presença do endotélio funcional (Emáx = 33,30 ± 3,20 %). EHAO também induziu efeito anti-hipertensivo após a segunda hora da administração de uma única dose intragástrica de 300 mg/kg em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) não anestesiados, Em conclusão, os resultados em conjunto sugerem que EHAO induz efeito hipotensor, bradicárdico e anti-hipertensivo, causado pela redução da resistência vascular periférica, provavelmente através da liberação de fatores relaxantes derivados do endotélio, o NO e prostanóides, através da ativação direta ou indireta de receptores muscarínicos endotelial, em parte por redução do débito cardíaco. O efeito bradicárdico parece ser devido a uma ativação indireta de receptores muscarínicos cardíacos, via ativação do nervo vago.

The cardiovascular effects of hydroalcoholic extract of the Syzygium cumini (L.) Skeels fruits (Myrtaceae) (EHSCF) were study in rats using a combination of in vivo and in vitro. After administration of single oral dose (200 mg/kg) we observed a significant decrease in blood pressure from four hours after administration in spontaneously hypertensive rats (SHR) Moreover EHFSC (0.5; 1; 5; 10; 20 and 30 mg/kg; i.v.) produced hypotension ( -15.1 ± 1.4%; - 13.8 ± 1.1%; -14.9 ± 1.5%; -13 ± 0.9%; -11.2 ± 1.5 and -13 ± 1.7%, respectively) associated with bradycardia (-5.7 ± 1%; -5.3 ± 1.3%; -5.6 ± 0.5%; -14 ± 1.5%; -8.3 ± 1% and -9.6 ± 1.7%, respectively) in normotensive rats, as well as SHR, hypotension (-7.4 ± 0.5%; -11 ± 2%; -8 ± 1%;-5.9 ± 0.7%; -9 ± 0.7% and -9.9 ±1.6%, respectively) followed by bradycardic effect (-0.8 ± 0.8%; -3.5 ± 2%; -3.3 ± 0.5%; -0.4 ± 0.3%; -4.0 ± 0.3% e -6.9 ± 1.5%, respectively).The bradycardia was reversed in tachycardia (2.3 ± 0.5%; 1.3 ± 0.9%; 2.4 ± 1.3%; 2.5 ± 1.2%; 0.1 ± 1.1% and 5 ± 0.6%, respectively) after L-NAME (20 mg/kg), after indomethacin (2 mg/kg) both hypotension (-4.8 ± 0.9%; -3.8 ± 0.4%; -8.6 ± 0.9%; -6.1 ± 0.9%; -3.8 ± 0.5% and -4.6 ± 1.1%, respectively) and bradycardia (1.6 ± 1.2%; 2.1 ± 0.4;% -0.9 ± 0.5%; -2.0 ± 1.6% and -1.7 ± 0.8%, respectively) were reduced and after pretreatment with atropine the bradycardic effect was attenuate jus in higher doses (-2.4 ± 1%; -4.1 ± 0.9%; -5.2 ± 1% and -5.2 ± 0.4%, respectively). The hypotension just doses 0.5; 5 and 10 mg/kg (-6.8 ± 0.7; -5.8 ± 1 % and -7.9 ± 1.9%, respectively) and bradycardia in all doses (-0.1 ± 0.5%; -1.5 ± 0.9%; -2.3 ± 0.7%; 1.5 ± 1.5% and 3.7 ± 0.8%, respectively) were significantly reduced after hexamethonium. Moreover, EHFSC (1 - 1000 μg/mL) induced a concentration-dependent vasodilator effect in endothelium-dependent in mesenteric artery rings pre-contracted by Phe (10-4 M) and KCl (80 mM) (pD2 = 2.74 0.1 e 2.16 0.06 μg/mL, respectively). L-NAME (100 μM) pretreatment not inhibited the vasorelaxation inibido (pD2= 2.92 0.12 μg/mL), however in KCl (20 mM) preparations vasorelaxant response was attenuated (pD2= 1.73 0.1 μg/mL). These results so far show that extract induced antihypertensive effect and hypotension due the probably release of prostanoids and bradycardia which could be due to both indirect cardiac muscarinic activation. The vasorelaxant effect is probably mediated by potassium channel activated in endothelium. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Os efeitos cardiovasculares do extrato hidroalcoólico de Syzygium cumini (L.) Skeel (Myrtaceae) (EHFSC) foram estudados em ratos usando uma combinação in vivo e in vitro. Em animais hipertensos (SHR) não anestesiados, o EHFSC promoveu efeito anti-hipertensivo a partir da quarta hora após administração de 200 mg/kg, v.o. Este efeito não foi observado em ratos normotensos, após administração de 100 ou 500 mg/kg. Entretanto após tratamento com 500 mg/kg observamos efeito hipertensivo e taquicárdico. Além disso, EHFSC (0,5; 1; 5; 10; 20 e 30 mg/kg; i.v.) produziu hipotensão significante dose não-dependente ( -15,1 ± 1,4%; -13,8 ± 1,1%; -14,9 ± 1,5%; -13 ± 0,9%; -11,2 ± 1,5 e -13 ± 1,7%, respectivamente) com redução da frequência cardíaca (-5,7 ± 1%; -5,3 ± 1,3%; -5,6 ± 0,5%; -14 ± 1,5%; -8,3 ± 1% e -9,6 ± 1,7%, respectivamente) em ratos normotensos, bem como em SHR, hipotensão (-7,4 ± 0,5%; -11 ± 2%; -8 ± 1%;-5,9 ± 0,7%; -9 ± 0,7% e -9,9 ±1,6%, respectivamente) e bradicardia (-0,8 ± 0,8%; -3,5 ± 2%; -3,3 ± 0,5%; -0,4 ± 0,3%; -4,0 ± 0,3% e -6,9 ± 1,5%, respectivamente). A resposta hipotensora não foi alterada após bloqueio da síntese de óxido nítrico pelo L-NAME (20 mg/kg; i.v.) ou atropina (2 mg/kg, i.v.), entretanto a bradicardia foi revertida à taquicardia na presença de L-NAME (2,3 ± 0,5%; 1,3 ± 0,9%; 2,4 ± 1,3%; 2,5 ± 1,2%; 0,1 ± 1,1% e 5 ± 0,6%, respectivamente) e atenuada pela atropina nas maiores doses (-2,4 ± 1%; -4,1 ± 0,9%; -5,2 ± 1% e -5,2 ± 0,4%, respectivamente) . Além disso, após o bloqueio com indometacina (3 mg/kg; i.v.) tanto o efeito hipotensor (-4,8 ± 0,9%; -3,8 ± 0,4%; -8,6 ± 0,9%; -6,1 ± 0,9%; -3,8 ± 0,5% e -4,6 ± 1,1%, respectivamente) como a bradicardia (1,6 ± 1,2%; 2,1 ± 0,4;% -0,9 ± 0,5%; -2,0 ± 1,6% e -1,7 ± 0,8%, respectivamente) foram atenuados. Enquanto que após o bloqueio com hexametônio (30 mg/kg; i.v.) houve redução significante do efeito hipotensor nas dos de 0,5; 5 e 10 mg/kg (- 6,8 ± 0,7; -5,8 ± 1 % e -7.9 ± 1.9%, respectivamente) com redução do efeito bradicárdico em todas as doses (-0,1 ± 0,5%; -1,5 ± 0,9%; -2,3 ± 0,7%; 1,5 ± 1,5% e 3,7 ± 0,8%, respectivamente). Em anéis de artéria mesentérica superior, EHFSC (1 – 1000 μg/mL) antagonizou de maneira concentração-dependente as contrações induzidas por fenilefrina (10-4 M) e KCl (80 mM) (PD2 = 2,74 0,1 e 2,16 0,06 μg/mL, respectivamente) apenas nas preparações com endotélio funcional intacto. Contudo, quando pré-incubados com L-NAME (100 μM) o efeito vasorelaxante não foi inibido (PD2= 2,92 0,12 μg/mL), por outro lado os experimentos quando realizados na presença da concentração de K+ 20 mM o vasorelaxamento foi atenuado (PD2= 1,73 0,1 μg/mL). Baseados nestes resultados, sugere-se que o EHFSC promove efeito anti-hipertensivo quatro horas após administração oral de 200 mg/kg do extrato. Além disso, o efeito hipotensor provavelmente ocorre devido a uma vasodilatação periférica dependente de endotélio, com envolvimento de prostanóides e provável participação de canais iônicos. A ação bradicárdica ocorre de forma independente com provável ativação indireta dos receptores muscarínicos M2 cardíacos.

The use of antiretroviral therapy resulted in the improved indicators for morbidity, mortality and quality of life of people living with HIV/AIDS. On the other hand, it contributed to HIV infection becaming a disease of chronic character evolution and potentially controllable. Before the development of this chronic profile given by the disease today, other challenges arose determining the need for new professional practices related to health care for people living with HIV/AIDS. Most studies pointed to the need to elaborate strategies aimed at comprehensive care for people living with HIV/AIDS. The objective of this study was to evaluate the results of applying an Individual Pharmaceutical Plan to improve the care of people living with HIV/AIDS. A survey was conducted from the medical records enrolled at the Medication Dispensing Unit from a Specialized Care Service on interventions and the results of viral load and CD4+ exams carried out by the application of the Individual Pharmaceutical Plan for a period of 12 months in patients on antiretroviral therapy. It was found that all 105 patients with the Individual Pharmaceutical Plan required interventions together with a multidisciplinary team for that service, totaling 1426 interventions. In the first 4 months after the implementation of the Plan (88.6%) achieved virological control and increase in the average CD4+ (557.73) cells, and in subsequent months eighth to 12º all patients maintained virological control and increase in the average CD4+ (604.16) cells, and (654.70) having a statistically significant difference before and after the application of the Plan in the three phases of evaluation. It was concluded that the interventions made from the Individual Pharmaceutical Plan allowed for the identification and solution of problems according to the individual needs of the patients and the interventions also provided a viral suppression and sustained immunologic improvement such that the results show that the implementation Individual Pharmaceutical Plan contributed to the improvement of care and quality of life of people living with HIV/AIDS, would also contribute in promoting adherence to treatment. O emprego da terapia antirretroviral resultou na melhora dos indicadores de morbidade, de mortalidade e da qualidade de vida das pessoas vivendo com HIV/aids. Por outro lado, contribuiu para que a infecção pelo HIV se tornasse uma doença de caráter crônico evolutivo e potencialmente controlável. Diante do desenvolvimento desse perfil crônico assumido pela doença na atualidade, surgem outros desafios determinando a necessidade de novas práticas profissionais relacionadas aos cuidados de saúde das pessoas vivendo com HIV/aids. A maioria dos estudos aponta para a necessidade de elaboração de estratégias direcionadas para o cuidado integral das pessoas vivendo com HIV/aids. O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados da aplicação de um Plano Individual Farmacêutico para melhorar o cuidado das pessoas vivendo com HIV/aids. Foi realizado um levantamento em 105 prontuários cadastrados em uma Unidade Dispensadora de Medicamentos de um Serviço de Assistência Especializada sobre intervenções e resultados de exames Carga Viral e CD4+ realizados a partir da aplicação de um Plano Individual Farmacêutico por um período de 12 meses em pacientes em terapia antirretroviral. Verificou-se que todos os 105 pacientes acompanhados pelo Plano Individual Farmacêutico necessitaram de intervenções junto à equipe multidisciplinar do referido serviço, totalizando 1426 intervenções. Nos 04 primeiros meses após a aplicação do Plano (88,6%) obtiveram Carga Viral indetectável e aumento na média de células CD4+ (557,73) e nos meses subsequentes oitavo e 12º todos os pacientes permaneceram com Carga Viral indetectável e aumento na média de células CD4+ (604,16) e (654,70) havendo uma diferença estatisticamente significante antes e depois da aplicação do Plano nos três tempos de avaliação. Conclui-se que as intervenções feitas a partir do Plano Individual Farmacêutico permitiram a identificação e a solução de problemas de acordo com as necessidades individuais dos pacientes e as intervenções também proporcionaram uma supressão viral e uma melhora imunológica sustentada, tais resultados mostram que a aplicação do Plano Individual Farmacêutico contribuiu para a melhoria do cuidado e da qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV/aids, além de contribuir também com a promoção da adesão ao tratamento.

Many diets of different compositions are available for use in animal experiments and have been used as standard, but they may induce adverse metabolic effects, compromising the comparison between the results of several studies. The literature records many reports of changes related to the use of these diets, however it lacks studies that compare metabolic effects of consumption of the different standard diets in animal experiments. Accordingly, the objective of this dissertation was to evaluate the metabolic effects of the consumption of diets considered standard widely used in animal research, being presented in the form of two articles: a review of the literature that gathers evidence yet little discussed by the scientific community on the feeding of laboratory animals; the second article refers to an experimental study with rats newly weaned, who received two types of diets: a commercial cereal-based, Nuvilab®, and another purified proposal by the American Institute of Nutrition, the AIN-93. Under the experimental conditions established, coefficients of protein and feeding efficiency presented significantly higher in group AIN-93 than in group Nuvilab®. The AIN-93 showed significantly higher lipid and protein digestibility than Nuvilab®. The different diets did not cause weight difference evolution of animals and histological analysis to the optical microscope of the kidneys, heart, spleen, stomach and small intestine showed no changes in the structures of these bodies, despite the different treatments. Animals fed the AIN-93 diet, regardless of age, had hepatic steatosis in frequency significantly higher than the animals that received the commercial Nuvilab®. The different diets did not cause influence on the absolute and relative weights of organs of animals, except for the absolute weight of the liver among younger animals and relative weight of the intestine among older animals. There was no influence of different diets on biochemical parameters evaluated, and the differences detected possibly resulting from the interaction between age and length of exposure of animals to diets. The markers of damage of kidney and liver function were similar and serum creatinine varied according to age. It was shown that both diets, AIN-93 and Nuvilab ®, are able to promote the growth of rats for a period of study considered subchronic. However, the occurrence of hepatic steatosis in animals fed the AIN-93 diet in pellets, reinforces the importance of tracking the standard protocols of experimentation and is indicative of nutritional inadequacies by imposing the need for further investigations to clarify which components or characteristics of this diet, widely used in animal experiments, may have contributed to this result. For instance, it is suggested that diets in the form of flour are used preferably those pellets, particularly on protocols to investigate metabolic effects. Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas Várias dietas de diferentes composições estão disponíveis para o uso em experimentação animal e têm sido utilizadas como padrão, mas podem induzir efeitos metabólicos distintos, comprometendo a comparação entre os resultados dos diversos estudos. A literatura registra inúmeros relatos de alterações relacionadas ao uso dessas dietas, porém, há carência de estudos que comparem os efeitos metabólicos do consumo das diferentes dietas padrão utilizadas em experimentos animais. Assim sendo, o objetivo da presente dissertação foi avaliar as repercussões metabólicas do consumo de dietas consideradas padrão, amplamente utilizadas na pesquisa animal, sendo apresentada na forma de dois artigos: uma revisão da literatura, que reúne evidências ainda pouco debatidas pela comunidade científica relativas à alimentação de animais de laboratório, e um segundo artigo, que se refere a um estudo experimental com ratos Wistar recémdesmamados, que receberam dois tipos de dieta: uma comercial à base de cereais, Nuvilab®, e outra purificada proposta pelo American Institute of Nutrition, a AIN-93. Nas condições experimentais estabelecidas, coeficientes de eficiências protéica e alimentar apresentaram-se significativamente maiores no grupo AIN-93 que no grupo Nuvilab®. A AIN-93 apresentou digestibilidades lipídica e protéica significativamente maiores que a Nuvilab®. As diferentes dietas não causaram diferença na evolução ponderal dos animais e a análise histológica ao microscópio óptico dos rins, coração, baço, estômago e intestinos não evidenciou alterações nas estruturas desses órgãos, apesar dos diferentes tratamentos. Os animais alimentados com a dieta AIN-93, independente da idade, apresentaram esteatose hepática em uma frequência significativamente maior que os animais que receberam a comercial Nuvilab®. As diferentes dietas não exerceram influência sobre os pesos absoluto e relativo dos órgãos dos animais, com exceção do peso absoluto do fígado, entre os animais mais jovens, e do peso relativo do intestino, entre os animais mais velhos. Não se observou influência das diferentes dietas sobre os parâmetros bioquímicos avaliados, sendo as diferenças detectadas possivelmente resultantes da interação entre a idade e o tempo de exposição dos animais às dietas. Os marcadores de lesão e função hepática e renal foram similares e a creatinina sérica variou em função da idade. Demonstrou-se que ambas as dietas, AIN-93 e Nuvilab®, são capazes de promover o crescimento de ratos Wistar por um período de estudo considerado subcrônico. Porém, a ocorrência de esteatose hepática nos animais alimentados com a dieta AIN-93 peletizada, reforça a importância de monitoramento de protocolos padrão de experimentação e é indicativa de inadequações nutricionais, impondo a necessidade de investigações adicionais para esclarecer que componentes ou características dessa dieta, amplamente utilizada em experimentação animal, podem ter contribuído para tal resultado. Por hora, sugere-se que a dieta AIN-93 seja oferecida preferencialmente na forma de farinha, particularmente em protocolos que investiguem efeitos metabólicos.

The hepatic steatosis is an accumulation of triglycerides in the cytoplasm of the hepatocytes at a level which affects 5 to 10% of the weight of the liver. This entity is part of series of changes that characterize the disease of non-alcoholic fatty liver, which covers, too, changes like non-alcoholic esteatohepatitis, fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Its etiology, despite not being fully elucidated, shows strong correlation with insulin resistance, and, currently, considered the hepatic manifestation of the metabolic syndrome. This fatty infiltration is a typical response to long-term exposure to harmful stimuli, including hypoxia, toxins, systemic inflammation, malignancies, nutritional deficiencies, starvation and various metabolic disorders. However, despite having been considered for a long time as a benign entity, it is known that the synergistic combination with other factors such as oxidative stress, can trigger reactions in inflammatory cascade, leading to the evolution of the disease. In studies with experimental animals, dietary changes can induce the framework of steatohepatitis, but on previous work done by our group, the onset of disease in groups of animals fed on standard diets, free of changes in its composition original, was observed. Aiming to contribute to the discussion of the problem, this thesis presents two articles: a literature review with the main pathophysiological mechanisms with the advent of steatosis and its relationship with metabolic syndrome, the second article refers to an experimental study with rats newly weaned, who received two kinds of diet: a chow diet Nuvilaband a purified diet proposed by the American Institute of Nutrition, AIN-93. Under the experimental conditions established, the animals that consumed the AIN-93 diet had 90.5% of cases of steatosis, 42.9% in the group subjected to diet AIN-93 G and 47.6% in the group subjected to diet AIN-93 M, observed by histological analysis. This finding shows that despite the changes in its composition to the earlier version, AIN-76A, particularly in its content as sucrose, choline and the amino acid methionine, the problem persists, suggesting that the AIN-93 diet still does not represent the formulation more appropriate for feed for laboratory rodents, especially in the growing phase. A esteatose hepática é caracterizada pelo acúmulo de triacilgliceróis no citoplasma dos hepatócitos a um nível que atinge 5 a 10% do peso do fígado. Esta entidade faz parte do conjunto de alterações que caracterizam a doença do fígado gorduroso não alcoólica, que abrange, também, alterações mais graves como a esteato-hepatite não alcoólica, fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Sua etiologia, apesar de não estar totalmente elucidada, apresenta forte correlação com a resistência à insulina, sendo, atualmente, considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica. A infiltração gordurosa é uma típica resposta hepática à exposição prolongada a estímulos nocivos, incluindo hipóxia, toxinas, inflamação sistêmica, malignidades, deficiências nutricionais, inanição e vários distúrbios metabólicos. Entretanto, apesar de ter sido considerada por muito tempo como uma entidade benigna, sabe-se que a combinação sinérgica com outros fatores, como o estresse oxidativo, pode desencadear reações inflamatórias em cascata, levando à evolução da doença. Em estudos com animais de experimentação, modificações dietéticas podem induzir o quadro de esteatose hepática; no entanto, em trabalhos anteriores realizados por nosso grupo, constatou-se o surgimento da patologia em grupos de animais alimentados com dietas padrão, livres de modificações de sua composição original. Visando contribuir com a discussão do problema, esta dissertação apresenta dois artigos: uma revisão da literatura com os principais mecanismos fisiopatológicos envolvidos com o surgimento da esteatose e sua relação com a síndrome metabólica; o segundo artigo refere-se a um estudo experimental com ratos Wistar recém desmamados, que receberam dois tipos de dieta: uma comercial à base de cereais, Nuvilab, e outra purificada proposta pelo American Institute of Nutrition, na versão 93, AIN-93. Nas condições experimentais estabelecidas, os animais que consumiram a dieta AIN-93 apresentaram 90,5% dos casos de esteatose hepática, 42,9% no grupo submetido à dieta AIN-93 G e 47,6% naquele submetido à dieta AIN-93M, observados através de análise histológica. Tal achado demonstra que apesar das modificações em sua composição em relação à versão anterior, AIN-76A, particularmente em seu conteúdo em sacarose, colina e no aminoácido sulfurado metionina, o problema persiste, sugerindo que a dieta AIN-93 ainda não representa a formulação mais apropriada para alimentação de roedores de laboratório, especialmente na fase de crescimento.

The present work describes a chemical study, monitored by the antimicrobial activity, from the following plant species from Alagoas flora: Zeyheria tuberculosa (Vell.) Bur. (Bignoniaceae), Capparis cynophallophora L. and C. spinosa Jacq (Capparaceae), Swatzia apetala Raddi. (Fabaceae), Piper marginatum Jacq. and P. hayneanum C.DC. (Piperaceae), and Portulaca cf. elation Mart. ex. Rohrb. (Portulacaceae). The antimicrobial evaluation of the extracts, fractions and subfractions was carried out by the Agar diffusion method, and the bioprospection with isolated substances was investigated by the bioautographic assay. The plant species were tested against a panel of microorganisms, including one Gram positive bacteria Staphylococcus aureus (ATCC 25923), one Gram negative Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), and one fungus Candida albicans (ATCC 10231). The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was determined for the fractions and subfractions that showed inhibitory activity against the tested microorganisms. Only the material extracted from the species Z. tuberculosa and P. hayneanum were able to inhibt S. aureus and C. albicans growth. These microorganisms were sensible to CHCl3 subfractions from Z. tuberculosa stem and P. hayneanum stem and roots, with MIC from 1 to 250 μg/disc. Active subfractions, submitted to a bioassay with the brine shrimp Artemia salina, presented low or no toxicity at all. Pomade made out of subfracionated extracts CHCl3-MeOH (1:1) and CHCl3-AcOEt (1:1) from P. hayneanum showed a good potential for antimicrobial application in in vivo assays for infected wound treatment in rats. The phytochemical investigation from Z. tuberculosa extracts with antimicrobial potential, led to the isolation of four flavonoids (5,6,7,8-Tetramethoxyflavone 5,6,7-Trimethoxyflavone, 4’-Hydroxy-5,6,7,8-Tetramethoxyflavone and 4’ -Hidroxi-5,6,7-tetramethoxyflavone); while in the P. hayneanum species three phytosteroids were isolated (β-Sitosterol, Stigmasterol and β-Sitosterol-Dglucopiranoside). These substances were identified from analysis of RMN spectroscopics uni and bidimensional (HMBC e HSQC), including DEPT. The phytochemical study contributed to extend the chemical taxonomic profile from Zeyheria gender. The isolated substances tested by bioautography method with antimicrobial activity against S. aureus were 5,6,7,8-Tetramethoxyflavone, 5,6,7-Trimethoxyflavone and 4’-Hydroxy-5,6,7,8-tetramethoxyflavone, while against C. albicans were 5,6,7,8- Tetramethoxyflavone, 4’-Hydroxy-5,6,7,8-tetramethoxyflavone and β-Sitosterol-3-O-β-D-glucopiranoside. The results are considered promising, since that the extracts, fractions and isolated compounds showed ability to control the growth of microorganisms responsible for contamination of wounds that affect the integumentary system. Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O presente trabalho descreve o estudo químico, monitorado pela atividade antimicrobiana, das espécies vegetais da flora alagoana: Zeyheria tuberculosa (Vell.) Bur. (Bignoniaceae), Capparis cynophallophora L e C. spinosa Jacq (Capparaceae), Swatzia apetala Raddi. (Papilionaceae), Piper marginatum Jacq. e P. hayneanum C.DC. (Piperaceae), e Portulaca cf. elation Mart. ex. Rohrb. (Portulacaceae). A avaliação da potencial antimicrobiano dos extratos, frações e subfrações foi realizado pelo método de difusão em ágar, e a bioprospecção com as substâncias isoladas investigado pelo ensaio da bioautografia. As espécies vegetais foram testadas frente a um painel de microrganismos, incluindo uma bactéria Gram-positiva Staphylococcus aureus (ATCC 25923), uma Gram-negativa Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), e um fungo Candida albicans (ATCC 10231). A Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi determinada para as frações e subfrações que apresentaram atividade inibitória sobre os microrganismos testados. Somente material extraído das espécies vegetais Z. tuberculosa e P. hayneanum foram capazes de inibir o crescimento do S. aureus e da C. albicans. Estes microrganismos foram mais sensíveis à ação das subfrações em CHCl3 oriundas do caule de Z. tuberculosa, e do caule e das raízes de P. hayneanum, com CIM de 1 a 250 μg/disco. As subfrações ativas, submetidas ao bioensaio com o microcrustáceo Artemia salina, apresentaram baixa toxicidade ou foram atóxicas. Pomadas a base de extratos subfracionados CHCl3-MeOH (1:1) e CHCl3-AcOEt (1:1) de P. hayneanum mostraram bom potencial de aplicação como antimicrobiano em ensaios in vivo para tratamento de feridas infectadas em ratos. A investigação fitoquímica de extratos de Z. tuberculosa com potencial antimicrobiano conduziu ao isolamento de quatro flavonóides (5,6,7,8-Tetrametoxiflavona, 5,6,7-Trimetoxiflavona, 4’ -Hidroxi-5,6,7,8-tetrametoxiflavona e 4’ -Hidroxi-5,6,7-trimetoxiflavona); enquanto que da espécie P. hayneanum foram isolados três fitoesteróides (β-Sitosterol, Estigmasterol e β-Sitosterol glicosilado). Estas substâncias foram identificadas com base na análise de dados espectroscópicos de RMN uni e bidimensional (HMBC e HSQC), incluindo DEPT. O estudo fitoquímico contribuiu para ampliar o perfil quimiotaxonômico do gênero Zeyheria. Nos ensaios antimicrobianos com as substâncias isoladas pelo método da bioautografia as substâncias ativas contra S. aureus foram 5,6,7,8-Tetrametoxiflavona, 5,6,7-Trimetoxiflavona e 4’ -Hidroxi-5,6,7,8-tetrametoxiflavona, enquanto para C. albicans foram 5,6,7,8-Tetrametoxiflavona, 4’ -Hidroxi-5,6,7,8-tetrametoxiflavona e 3-O-β-D-Glicopiranosilsitosterol. Os resultados obtidos são considerados promissores, uma vez que, os extratos, frações e compostos isolados apresentaram capacidade de controlar o crescimento de microrganismos responsáveis pela contaminação de feridas que afetam o sistema tegumentar.