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Introdução: A menopausa é compreendida como um evento que ocorre no ciclo folicular ovariano, caracterizado pelo cessamento permanente da descamação do endométrio e, consequentemente, da menstruação. O período de transição desse fenômeno é conhecido como climatério e pode ser acompanhado por alterações fisiológicas e comportamentais. Os tratamentos disponíveis se agrupam em hormonais e não hormonais. Dentre os não hormonais, destacam-se, por exemplo, o uso de antidepressivos e, em relação aos métodos hormonais, os regimes de reposição hormonal constituem o padrão ouro na ginecologia. Contudo, alguns estudos enfatizam que a intervenção terapêutica hormonal pode ocasionar efeitos adversos, ressaltando-se as neoplasias mamárias. Metodologia: A coleta dos artigos foi realizada no banco de dados PubMed, utilizando-se as palavras-chave "Hormone Replacement Therapy" AND "Breast Neoplasms" AND "Menopause". O levantamento dos artigos foi realizado no mês de julho de 2020. Para obter resultados mais próximos ao objetivo do trabalho, adotou-se critérios de inclusão para contagem final, selecionando-se artigos na língua inglesa, publicados nos últimos cinco anos e que abordassem apenas ensaios clínicos controlados ou randomizados. Resultados: Os estudos relatam, consistentemente, que a duração do uso da terapia hormonal na pós menopausa relaciona-se com a magnitude do risco de carcinoma de mama. Em relação ao modo de terapia, observa-se a maior influência adversa no regime combinado de estrogênio-progestágeno quando comparado ao regime exclusivo de estrogênio. Ademais, em outro estudo analisado nessa revisão, após uso da terapia de reposição hormonal, com estrogênio e progesterona, encontrou resultados de que um aumento de 1% na densidade mamográfica aumenta o risco de desenvolvimento do câncer em 3,4%. Conclusão: O consenso das evidências mais atualizadas sobre terapia de reposição hormonal na menopausa estabelece o seu potencial risco no desenvolvimento de neoplasia mamária. Portanto, justificam-se que as recomendações devem ser direcionadas para pacientes com sintomatologia climatérica intensa e que tenham idade menor que 60 anos ou inicie o tratamento até 10 anos pós-menopausa

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES A empatia pode ser definida como a capacidade de se colocar no lugar do outro sem necessariamente precisar passar pela situação. Ao longo dos anos a literatura tem demonstrado a possibilidade de utilizar a dor como um estímulo evocativo de comportamentos empáticos em roedores. Estudos apontam que os mesmos são capazes de reconhecer a dor em co-específico e direcionar comportamentos em direção a ele. Não obstante estudos sugerem que as questões relacionadas a dimorfismo e os hormônios gonadais femininos podem mediar o desempenhar desse tipo de comportamento assim como modular a resposta nociceptiva. O objetivo principal do trabalho em questão é avaliar a influência da reposição dos hormônios gonadais (Óleo, E2, P4, E2+P4) no contato social de ratas expostas a coabitantes com diferentes condições nociceptivas. Foram utilizadas 165 ratas Wistar com 2 a 3 meses de idade. O trabalho foi dividido em três protocolos experimentais. O experimento I teve como objetivo a avaliação da influência da reposição hormonal no repertório comportamental das ratas reposição hormonal (RH) (RH-O: grupo com reposição do veículo; RH+E2: grupo com reposição de estrogênio; RH+P4: grupo com reposição de progesterona; e RH+E2+P4: grupo com reposição de estrogênio e progesterona)durante o contato com as ratas chamadas estimulo social (ES) Controle (ES-CTRL), Salina (ES-SAL) e Formalina (ES-FORM). O experimento II tinha como objetivo analisar os comportamentos dos animais ES durante a exposição as ratas RH e por fim o experimento III tinha como objetivo avaliar o efeito do contato social com animais com diferentes condições nociceptivas, no comportamento álgico das ratas RH na placa quente. No experimento I e II, as ratas RH eram submetidas a 30 minutos de contato com alguma das ratas do grupo ES na própria caixa de convívio para registro videográfico e posterior análise. No experimento III após o contato com os diferentes grupos de animais ES, as ratas RH tinham suas medidas nociceptivas aferidas na placa quente (hotplate) nos tempos 0, 15 e 30. Os resultados apontam a que os hormônios sexuais femininos modulam o desempenhar de comportamentos considerados empáticos em ratas, assim como também se observa que o estímulo doloroso (a presença do animal estímulo) tem influência direta no comportamento desempenhado por parte da rata RH, sendo as diferenças estatísticas encontradas principalmente no que tange aos animais RH expostos ao grupo ES FORM. Os comportamentos desempenhados pelas ratas RH em questão em relação as fêmeas ES-FORM variaram principalmente entre o comportamento de lambida/cuidado e que foi desempenhado nos primeiros cinco minutos e o comportamento de ficar perto/consolação desempenhado a partir dos 15 minutos, mostrando uma relação entre as respostas a dor neurogênica/aguda e a dor inflamatória. Em se tratando dos efeitos do contato/social e dos comportamentos empáticos/altruístas emitidos pela rata RH e a influência dos mesmos no seu limiar nociceptivo, os resultados apontaram que todos os animais RH tiveram uma diminuição no limiar nociceptivo quando comparados com os parâmetros basais, entretanto, deve-se destacar que os animais RH que tiveram contato com os animais ES-FORM, isto é, os que desempenharam mais comportamentos pró-sociais, apresentaram um limiar nociceptivo superior quando comparados com os animais que tiveram contato com os outros grupos ES-CTRL e ES-SAL nos tempos 0 e 15 minutos p< 0,0001***. Não obstante, observa-se um perfil modulador dos hormônios gonadais, através da estimação por intervalos, foi possível constatar que as reposições hormonais com E2, P4 e E2+P4 contribuíram para o aumento do tempo e da frequência do acontecimento de comportamentos empáticos (cuidado/consolação). Em se tratando dos aspectos nociceptivos, os hormônios gonadais se mostraram antinociceptivos quando comparados com o grupo RH+O. A empatia pode ser definida como a capacidade de se colocar no lugar do outro sem necessariamente precisar passar pela situação. Ao longo dos anos a literatura tem demonstrado a possibilidade de utilizar a dor como um estímulo evocativo de comportamentos empáticos em roedores. Estudos apontam que os mesmos são capazes de reconhecer a dor em co-específico e direcionar comportamentos em direção a ele. Não obstante estudos sugerem que as questões relacionadas a dimorfismo e os hormônios gonadais femininos podem mediar o desempenhar desse tipo de comportamento assim como modular a resposta nociceptiva. O objetivo principal do trabalho em questão é avaliar a influência da reposição dos hormônios gonadais (Óleo, E2, P4, E2+P4) no contato social de ratas expostas a coabitantes com diferentes condições nociceptivas. Foram utilizadas 165 ratas Wistar com 2 a 3 meses de idade. O trabalho foi dividido em três protocolos experimentais. O experimento I teve como objetivo a avaliação da influência da reposição hormonal no repertório comportamental das ratas reposição hormonal (RH) (RH-O: grupo com reposição do veículo; RH+E2: grupo com reposição de estrogênio; RH+P4: grupo com reposição de progesterona; e RH+E2+P4: grupo com reposição de estrogênio e progesterona)durante o contato com as ratas chamadas estimulo social (ES) Controle (ES-CTRL), Salina (ES-SAL) e Formalina (ES-FORM). O experimento II tinha como objetivo analisar os comportamentos dos animais ES durante a exposição as ratas RH e por fim o experimento III tinha como objetivo avaliar o efeito do contato social com animais com diferentes condições nociceptivas, no comportamento álgico das ratas RH na placa quente. No experimento I e II, as ratas RH eram submetidas a 30 minutos de contato com alguma das ratas do grupo ES na própria caixa de convívio para registro videográfico e posterior análise. No experimento III após o contato com os diferentes grupos de animais ES, as ratas RH tinham suas medidas nociceptivas aferidas na placa quente (hotplate) nos tempos 0, 15 e 30. Os resultados apontam a que os hormônios sexuais femininos modulam o desempenhar de comportamentos considerados empáticos em ratas, assim como também se observa que o estímulo doloroso (a presença do animal estímulo) tem influência direta no comportamento desempenhado por parte da rata RH, sendo as diferenças estatísticas encontradas principalmente no que tange aos animais RH expostos ao grupo ES FORM. Os comportamentos desempenhados pelas ratas RH em questão em relação as fêmeas ES-FORM variaram principalmente entre o comportamento de lambida/cuidado e que foi desempenhado nos primeiros cinco minutos e o comportamento de ficar perto/consolação desempenhado a partir dos 15 minutos, mostrando uma relação entre as respostas a dor neurogênica/aguda e a dor inflamatória. Em se tratando dos efeitos do contato/social e dos comportamentos empáticos/altruístas emitidos pela rata RH e a influência dos mesmos no seu limiar nociceptivo, os resultados apontaram que todos os animais RH tiveram uma diminuição no limiar nociceptivo quando comparados com os parâmetros basais, entretanto, deve-se destacar que os animais RH que tiveram contato com os animais ES-FORM, isto é, os que desempenharam mais comportamentos pró-sociais, apresentaram um limiar nociceptivo superior quando comparados com os animais que tiveram contato com os outros grupos ES-CTRL e ES-SAL nos tempos 0 e 15 minutos p< 0,0001***. Não obstante, observa-se um perfil modulador dos hormônios gonadais, através da estimação por intervalos, foi possível constatar que as reposições hormonais com E2, P4 e E2+P4 contribuíram para o aumento do tempo e da frequência do acontecimento de comportamentos empáticos (cuidado/consolação). Em se tratando dos aspectos nociceptivos, os hormônios gonadais se mostraram antinociceptivos quando comparados com o grupo RH+O. São Cristóvão

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2019. A presença da deficiência de hormônio do crescimento (DGH) em pacientes com hipopituitarismo representa alto risco de doença hepática. Observa-se também importante repercussão na função muscular e no bem-estar global. Objetivos: Avaliar a presença de esteatose hepática e aptidão física em um grupo de pacientes com deficiência de hormônio do crescimento no adulto (DGHA), e a relação com parâmetros metabólicos clínicos e bioquímicos diferentes, antes e após seis meses de terapia de reposição com hormônio de crescimento humano (rhGH). Métodos: Estudo transversal inicial de pacientes diagnosticados com hipopituitarismo e múltiplas deficiências hormonais pituitárias (MDHP), virgens de tratamento com rhGH prévio, mantendo reposição regular dos outros eixos há pelo menos 1 ano. Ensaio clínico de intervenção de seis meses em uma coorte selecionada não randomizada e não controlada. Realizada avaliação clínica e laboratorial com aferição do índice de massa corporal (IMC), circumferência abdominal, dosagem de IGF-I, lipidograma, transaminases hepáticas, glicemia, insulina e cálculo do índice HomeostasisModelAssessment de resistência insulínica (HOMA-IR). Composição corporal através da densitometria por emissão de raios x de dupla energia (DEXA), estudo do fígado utilizando o parâmetro de atenuação controlada (CAP), através da elastografia hepática transitória (TE), para identificação de esteatose hepática, e a aptidão física através de testes de força isométricos e isocinéticos, e pelo teste de caminhada de seis minutos (TC6). O questionário de qualidade de vida (QoL) SF 36 foi utilizado para avaliação da intervenção com rhGH.Para análise estatística, o test t de Student foi utilizado para variáveis de distribuição normal e o teste não paramétrico de Mann-Whitney, para as variáveis de distribuição não normais. Resultados: Vinte e dois pacientes com DGHA foram distribuídos de acordo com a fase de início da deficiência, se na infância (DGH-Infância) ou adulta (DGH-Adulto). O IMC, circunferência abdominal, relação cintura/quadril, HOMA-IR e insulina foram significativamente maiores na população com DGH-Adulto. O CAP identificou esteatose em 36,3% dos pacientes no início do estudo (8/22), associada a níveis mais elevados de IMC, circunferência abdominal, insulina e alanina aminotransferase (ALT). Após seis meses de reposição de rhGH, as medidas de CAP não alteraram significativamente, nem no grupo sem esteatose hepática (p=0,267), nem no grupo com esteatose hepática (p=0,082). A melhora significativa da composição corporal foi observada apenas no primeiro grupo. Analisando os pacientes divididos de acordo com a fase de início da deficiência, os testes de força e teste de caminhada de seis minutos não mostraram diferença entre os grupos no início do estudo. Os escores obtidos no teste de hand grip revelaram uma diminuição significativa na força muscular em ambos os grupos. Após seis meses de reposição de hrGH, não houve melhora nos testes de força muscular e observamos piora significativa no resultado do teste de caminhada de 6 minutos (575,1m±84,4 para 545,4m±90,6; p=0,033), apesar da melhora na massa magra. O questionário de QoL SF36 mostrou que os pacientes com DGH-Adulto apresentaram comprometimento principalmente em termos de saúde mental e aspectos sociais no início do estudo. Após rhGh, observamos melhora da vitalidade no grupo DGH-Adulto e saúde mental no grupo DGH-Infância. Conclusões: Esse estudo mostrou importantes repercussões metabólicas, físicas e de qualidade de vida em pacientes adultos com DGH grave. Demonstramos a importância do CAP como ferramenta não invasiva na identificação da esteatose hepática e como indicador da gravidade dos distúrbios metabólicos em pacientes com hipopituitarismo e MDHP. A função muscular esteve comprometida nos pacientes e não houve melhora após seis meses de terapia de reposição hormonal. A piora do teste de caminhada de 6 minutos chamou atenção para o fato de que a qualidade da função muscular nesses pacientes depende não apenas da reposição hormonal, mas de hábitos de vida.Os pacientes mostraram deterioração significativa na qualidade de vida, e as diferenças foram observadas de acordo com a fase de início da deficiência. The presence of growth hormone deficiency (GHD) in patients with hypopituitarism represents a high risk of liver disease. There is also an important repercussion on muscle function and overall well-being. Objective: To assess the presence of hepatic steatosis and physical skills in a group of adult growth hormone deficiency (AGHD) patients, and the relationship to different clinical and biochemical metabolic parameters, before and after six months of recombinant growth hormone (rhGH). Methods: Initial cross-sectional study of patients diagnosed with hypopituitarism and multiple pituitary hormone deficiencies (MPHD) who had previously been treated with rhGH, keeping regular replacement of the other axes for at least 1 year. A nonrandomized, uncontrolled cohort of six-month intervention trial in a selected group was done. Clinical and laboratory evaluation was performed with body mass index (BMI), waist circumference, measurement of IGF-I, lipidogram, liver transaminases, blood glucose, insulin and HomeostasisModelAssessment of insulin resistance (HOMA-IR) calculation. Body composition by dual energy x- ray emission densitometry (DEXA), liver study using the controlled attenuation parameter (CAP), transient hepatic elastography (ET) to identify hepatic steatosis, and physical fitness through isometric and isokinetic strength tests, and the six-minute walk test (6mWT). The SF 36 quality of life questionnaire (QoL) was used to evaluate the rhGH intervention. For statistical analysis, Student's t-test was used for normal distribution variables and the Mann-Whitney nonparametric test for not normal distribution. Results: Twenty-two patients were allocated according to deficiency onset phase, childhood (CO-GHD) or adulthood (AO-GHD). Body index (BMI), waist circumference, waist/hip ratio, HOMA-IR and insulin were significantly higher in the AO-GHD population. Transient Elastography (TE) used to quantify liver fat showed, by controlled attenuation parameter (CAP), steatosis on 36.3% of baseline patients (8/22), associated with higher BMI, waist circumference, insulin, and alanine aminotransferase (ALT) levels. After 6 months of hrGH replacement, CAP measurements did ot change significantly neither on group without hepatic steatosis at baseline, nor on group with hepatic steatosis. The significant improvement of body composition was observed only in the first group. The strength tests and six-minute walk test showed no difference between groups at baseline. Scores achieved in the handgrip test revealed a significant decrease in muscle strength in both groups. After 6 months of hrGH replacement, no improvements in muscular strength tests were found. There was a significant worsening in the 6-minute walk test result (575.1m ± 84.4 to 545.4m ± 90.6; p = 0.033) despite improvement in lean body mass. In response to SF36 according to deficiency onset phase, a severe AO-GHD patient was disturbed mainly in terms of mental health and social aspects at baseline. Impairment of vitality, as well as limitation by physical, social and emotional aspects in both groups, was more apparent when these domains were compared with the normal population. After rhGh, we observed improved vitality in the AO-GHD group and mental health in the CO-GHD group. Conclusions: This study showed important metabolic, physical and quality of life repercussions in adult GHD patients. We have demonstrated the importance of CAP as a noninvasive tool in identifying hepatic steatosis and as an indicator of the severity of metabolic disorders in patients with hypopituitarism and MPHD. Muscle strength has been compromised on patients and no improvement after six months hormone replacement therapy was observed. The worsening of the 6-minute walk test drew attention to the fact that the quality of muscle function depends not only on hormone replacement, but on lifestyle. The patients showed significant deterioration in quality of life, and the differences were observed according to deficiency onset phase.

A Qualidade de vida está relacionada ao grau de satisfação encontrado na vida familiar, sexual, social, ambiental e à própria estética do indivíduo. Desenvolveu-se um estudo de revisão sistemática correlacionando a influência da andropausa ou distúrbio androgênico do envelhecimento masculino (DAEM), que consiste no decréscimo da produção de testosterona, na qualidade de vida dos homens acima de 40 anos , pois, nas duas últimas décadas tem se assistido à configuração de um novo modelo de representações acerca do envelhecimento masculino privilegia a dimensão do sexo, o qual de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) é considerado parâmetro para definir qualidade de vida. O trabalho em questão foi feito mediante a seleção e análise de artigos científicos coerentes com o tema, os quais foram encontrados nas bases de dados PubMed, Lilacs e Scielo. Desse modo, foi observado as consequências do Hipogonadismo de Início Tardio no estilo de vida do homem e os efeitos da reposição hormonal em indivíduos que sofrem dessa deficiência hormonal.A Qualidade de vida está relacionada ao grau de satisfação encontrado na vida familiar, sexual, social, ambiental e à própria estética do indivíduo. Desenvolveu-se um estudo de revisão sistemática correlacionando a influência da andropausa ou distúrbio androgênico do envelhecimento masculino (DAEM), que consiste no decréscimo da produção de testosterona, na qualidade de vida dos homens acima de 40 anos , pois, nas duas últimas décadas tem se assistido à configuração de um novo modelo de representações acerca do envelhecimento masculino privilegia a dimensão do sexo, o qual de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS) é considerado parâmetro para definir qualidade de vida. O trabalho em questão foi feito mediante a seleção e análise de artigos científicos coerentes com o tema, os quais foram encontrados nas bases de dados PubMed, Lilacs e Scielo. Desse modo, foi observado as consequências do Hipogonadismo de Início Tardio no estilo de vida do homem e os efeitos da reposição hormonal em indivíduos que sofrem dessa deficiência hormonal.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Purpose: The aim of the present study was to investigate the influence of resistance training (RT) and hormone replacement (HR) on MMP-2 activity, biomechanical and physical properties bone of ovariectomized (OVX) rats. Methods: Sprague-Dawley female rats were grouped into six experimental groups (n = 11 per group): shamoperated sedentary (SHAM Sed), ovariectomized sedentary (OVX Sed), sham-operated resistance training (SHAM RT), ovariectomized resistance training (OVX RT),(OVX Sed-HR), and OVX RT-HR. HR groups received implanted silastic capsules with a 5% solution of 17β-estradiol (50 mg 17β-estradiol/ml of sunflower oil). In a 12-week RT period (27 sessions; 4–9 climbs) the animals climbed a 1.1 m vertical ladder with weights attached to their tails. Biomechanical and physical bone analyses were performed using a universal testing machine, and MMP-2 activity analysis was done by zymography. Results: Bone density and bone mineral content was higher in the RT and HR groups. The MMP-2 activity was higher in the RT and HR groups. The biomechanical analysis (stiffness, fracture load and maximum load) demonstrated better bone tissue quality in the RT associated with HR. Conclusion: The RT alone as well as when it is associated with HR was efficient in increasing MMP-2 activity, biomechanical and biophysical properties bone of ovariectomized rats. Objetivo: o objetivo do presente estudo foi investigar a influência do treinamento resistido (TR) e reposição hormonal (RH) na atividade das metalloproteinases 2 (MMP- 2), nas propriedades biomecânicas e biofísicas do osso de ratas ovariectomizadas (OVX). Métodos: fêmeas albinas foram agrupadas em seis grupos (11 animais por grupo): Sham Sedentário (SHAM Sed); Ovariectomizado Sedentário (OVX Sed); Sham Operado Treinamento Resistido (SHAM TR); Ovariectomizado Treinamento Resistido (OVX TR); Ovariectomizado Sedentário com Reposição Hormonal (OVX Sed-RH) e Ovariectomizado Treinamento Resistido com Reposição Hormonal (OVX TR-RH). Os animais dos grupos que receberam RH tiveram capsulas de silastic implantadas com uma solução de óleo de girassol com 180μg de 17β-estradiol/mL. Os animais foram submetidos ao TR por 12 semanas (3 vezes por semana, onde realizavam de 4-9 escaladas), o treinamento acontecia em uma escada vertical de 1,1m com os pesos fixados em sua cauda. As análises biomecânicas e biofísicas foram realizadas utilizando a máquina de teste universal e a atividade da MMP-2 por zimografia. Resultados: a densidade óssea e o conteúdo mineral ósseo foram maior nos grupos TR e RH. A atividade da MMP-2 também foi maior nos grupos que foram submetidos ao TR e RH. A análise biomecânica (rigidez, carga no ponto de fratura e carga máxima) utilizada para demonstrar a qualidade do osso foi maios no grupo TR com associação do RH. Conclusão: nossos resultados indicam que o TR e RH foram eficientes em aumentar a atividade da MMP-2, as propriedades biomecânicas e biofísicas dos ossos de ratas ovariectomizadas.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) The reduction in estrogen concentration, a physiological situation of the female aging, in addition to changes such as increased risk of coronary heart disease, loss of muscle mass and loss of bone mass is also associated with changes in fat composition. Studies from our research laboratory show that ST produces benefits such as increasing the amount of lean body mass, glucose control and reduced lipid content in the liver and muscles. Irisin is known to be a potential therapeutic target in metabolic diseases, including obesity, and its molecular mechanisms are initiated through exercise. Objective: To investigate the effects of ST and HR in plasma levels of Irisin, gene and protein expression of factors involved in the action of Irisin in ovariectomized rats. Methods: 66 rats Holtzman were randomly divided into six groups: 1) Sham-Sed; 2) Sham-ST; 3) Ovx-Sed; 4) Ovx-ST; 5) Ovx-Sed-RH; 6) Ovx-ST-RH. The ST protocol required the animals to climb a 1.1 m-long vertical ladder with weights atteched to their tails. Each session consisted of 4 to 8 climbs with 2 minutes interval between climbing, performed once every three days for 12 weeks. Analyses of PGC1-α mRNA expression, and FNDC5 and UCP1 were performed by RT-PCR ΔΔCt method, protein expression analysis of FNDC5 and UCP1 were performed by the Western blotting technique, Irisin and 17β-estradiol levels were determined by ELISA. Results: Our results show that the Sham, Ovx and HR groups who underwent 12 weeks of ST had a higher expression of the Irisin action mechanism, with higher mRNA expression of PGC-1α in the gastrocnemius muscle, increased protein expression FNDC5, higher Irisin concentration in the plasma and increased protein expression of UCP1 in mesenteric fat. Conclusion: Ovariectomized rats had lower circulating concentration Irisina, which promotes browning of white adipose tissue, however, the ST for 12 weeks was an effective intervention strategy to contain higher circulating concentration of Irisin in intact and ovariectomized rats. And the TF associated with RH was an effective intervention strategy to contain higher circulating concentration of Irisin in ovariectomized. A redução da concentração de estrógeno, situação fisiológica do envelhecimento feminino, além de alterações como aumento do risco de doença coronariana, perda de massa muscular e perda de massa óssea, também está associada a alterações da composição de gordura. Estudos do nosso laboratório de pesquisa mostram que o TF produz benefícios como aumento da quantidade de massa magra, controle glicêmico e redução do conteúdo de lipídeos no fígado e nos músculos. A Irisina é conhecida por ser um potencial alvo terapêutico em doenças metabólicas, incluindo a obesidade, e os seus mecanismos moleculares iniciam através do exercício físico. Objetivo: Investigar os efeitos do TF e da RH nos níveis plasmáticos de Irisina, expressão gênica e proteica de fatores envolvidos na ação de Irisina em ratas ovariectomizadas. Metodologia: 66 ratas Holtzman foram randomicamente distribuídas em seis grupos experimentais: 1) Sham-Sed; 2) Sham-TF; 3) Ovx-Sed; 4) Ovx-TF; 5) Ovx-Sed-RH; 6) Ovx-TF-RH. O protocolo TF exigiu dos animais a escalada vertical de 1,1 m com pesos atados às suas caudas. Cada sessão consistiu de 4 a 8 escaladas, com intervalo de 2 minutos entre as escaladas, realizadas uma vez a cada três dias durante 12 semanas. As análises de expressão de RNAm de PGC1-α, FNDC5 e UCP1 foram realizadas por PCR-RT pelo método ΔΔCt, as análises de expressão proteica de FNDC5 e UCP1 foram realizadas pela técnica de Western Blotting e as análises de concentração de Irisina e 17β-estradiol foram determinadas por ELISA. Resultados: Os nossos resultados indicam que os grupos Sham, Ovx e RH que realizaram 12 semanas de TF apresentaram respostas positivas no mecanismo de ação de Irisina, apresentando maior expressão de RNAm de PGC-1α no musculo gastrocnêmio, maior expressão proteica de FNDC5, maior concentração de Irisina no plasma e maior expressão proteica de UCP1 na gordura mesentérica. Conclusão: As ratas ovariectomizadas apresentaram menor concentração circulante Irisina, que favorecem o escurecimento do tecido adiposo branco, porém, o TF por 12 semanas foi uma estratégia de intervenção eficaz para apresentar maior concentração circulante de Irisina em ratas intactas e ovariectomizadas. E o TF associado à RH foi uma estratégia de intervenção eficaz para apresentar maior concentração circulante de Irisina em ovariectomizadas.

This article brings an updated review of hypopituitarism with emphasis in hormone replacement therapy. The physiological basis of hormone replacement therapy and practical aspects of treating hypopituitary patients were both taken into account to provide a rational strategy for treatment. The review is organized by individual pituitary hormone deficiency and covers epidemiology, etiology, clinical presentation, and diagnosis of hypopituitarism, as well as the most relevant hormone preparations currently available for treating each hormone deficiency. Practical guidelines to hormone dosing, routes of administration, side effects and clinical and laboratory monitoring during the entire lifespan are given for each individual hormone replacement therapy: growth hormone in GH-deficient children and adults, thyroid hormone in central hypothyroidism, glucocorticoid in central hypoadrenalism, vasopressin analogs in diabetes insipidus, sex hormones in man and women from puberty to senescence, and gonadotropins for treating infertility. In addition to the literature review, we took into account our own experience of more than two decades in investigating, diagnosing, and treating hypopituitary patients at the Universidade Federal de Sao Paulo.

INTRODUCTION: In the postmenopausal period, an average of 25% of women will present symptomatic ovarian failure requiring hormonal replacement therapy. Estrogen can relieve vasomotor symptoms. Hormonal replacement therapy is generally not recommended for breast cancer patients due to the potential risk of tumor recurrence. To answer the questions about the safety of hormonal replacement therapy in this subgroup of women, it is necessary to establish the acceptance of treatment. METHODS: Between September 1998 and February 2001, a cohort of 216 breast cancer patients were asked to complete a questionnaire. All patients had completed their treatment and were informed about survival rates after breast cancer and hormonal replacement therapy. RESULTS: Among the 216 patients, 134 (62%) would refuse hormonal replacement therapy. A hundred patients were afraid of relapse (74.6%). Adjuvant tamoxifen therapy was the only statistically significant variable (70.3% versus 29.7% p=0.003). Understanding clinical stage (p= 0.045) and type of medical assistance (private versus public , p=0.033) also seemed to influence the decision. Early stage disease (p= 0.22), type of surgical procedure (radical versus conservative, p=0.67), adjuvant chemotherapy (p=0.082) or marital status (p=0.98 ) were not statistically significant in decision making. Several patients submitted to adjuvant chemotherapy (41.6%) would accept hormonal replacement therapy under medical supervision, as did most of advanced clinical stage patients (58.3%; p=0.022). CONCLUSION: There is a high level of rejection for hormonal replacement therapy among breast cancer patients when current data on tumor cure rates, and potential risks of estrogen use is available. Adverse effects of tamoxifen in the adjuvant setting may be the reason for refusal of hormonal replacement therapy .INTRODUÇÃO: Cerca de 25% das mulheres apresentarão deficiência estrogênica sintomática necessitando terapia de reposição hormonal. A utilização de terapia de reposição hormonal diminui os sintomas vasomotores e outras morbimortalidades. A terapia de reposição hormonal geralmente não é recomendada para as pacientes com câncer de mama, devido o possível aumento no risco de recorrência. Para responder às questões sobre a segurança da terapia de reposição hormonal neste subgrupo de mulheres, é necessário estabelecer a aceitação do tratamento. MÉTODO: Entre setembro de 1998 e fevereiro de 2001, 216 pacientes foram submetidas a um questionário auto-aplicável. As pacientes haviam encerrado o tratamento antineoplásico e, receberam informações sobre as taxas de sobrevida após câncer de mama e terapia de reposição hormonal. RESULTADOS: Entre as 216 pacientes, 134(62%) não fariam terapia de reposição hormonal. Cem pacientes receavam uma recorrência (74,6%). Tamoxifeno adjuvante foi a única variável estatisticamente significativa (70,3% versus 29,7% p=0,003). Conhecimento do estádio clínico (p= 0,045) e tipo de assistência médica (privada versus pública , p=0,033) parecem influenciar a decisão. Estádio inicial (p= 0,22), tipo de cirurgia (radical versus conservadora, p=0,67), quimioterapia adjuvante (p=0,082) ou estado civil (p=0,98) não foram estatisticamente significativos. Várias pacientes submetidas à quimioterapia adjuvante (41,6%) aceitariam terapia de reposição hormonal sob supervisão médica, assim como a maioria das pacientes com doença avançada (58,3%; p=0,022). DISCUSSÃO: Foi observada uma alta taxa de rejeição à terapia de reposição hormonal entre as pacientes quando informações atualizadas sobre taxas de cura, e potenciais riscos do uso de estrógeno estão disponíveis. Efeitos adversos associados ao tamoxifeno adjuvante poderiam estar relacionados à maior recusa .

Universidade Federal de Sao Carlos Sex hormones may influence many physiological processes. However, it is still unclear whether sex hormones and hormonal fluctuations that occur during the estrous cycle can affect breathing. Our study aimed to evaluate the ventilation (VE), tidal volume (VT), respiratory frequency (fR), oxygen consumption (VO2) ventilatory equivalent (VE/VO2) and body temperature (Tc) of rats at different stages of estrous cycle (proestrus, estrus, metaestrus and diest responses of intact and orchidectomized (ORX) rats to females in estrous phase (when plasma concentrations of estradiol and progesterone are lower) and ovariectomized (OVX) rats during normocapnia and hypercapnia (7% CO2). VE, VT, fR, VO2 and VE/VO2 were not different among animals in different stages of the estrous cycle in normocapnia and hypercapnia. However, Tc was higher in female rats in estrus. Hormone replacement in females did not change the ventilatory and metabolic parameters. Nevertheless, OVX, OVX+E2 and OVX+EP presented lower ventilatory responses to hypercapnia compared to intact females in estrus phase. Intact animals - both males and females in estrus - showed a higher VE and VE/ VO2 in hypercapnia than castrated animals. We also observed that females in estrus had a higher ventilatory response compared to intact male rats. Thus, our data demonstrated that the different phases of the estrous cycle did not change ventilation in normocapnia and hypercapnia. We also observed that gonadectomy reduces the ventilatory response to CO2. Additionally, rats in estrus have higher ventilatory responses to hypercapnia than males. Os hormônios sexuais podem influenciar diversos processos fisiológicos. No entanto, ainda não estão claros os efeitos dos hormônios sexuais e também se as variações hormonais durante o ciclo estral podem afetar a respiração. Nosso estudo teve como objetivos avaliar a ventilação (VE), volume corrente (VT), frequência respiratória (fR), consumo de oxigênio (VO2) e equivalente respiratório (VE/VO2) e temperatura corporal (Tc) de ratas nas diferentes fases do ciclo estral (proestro, estro, metaestro e diestro) e em ratas ovarectomizadas (OVX) e com reposição hormonal com estrógeno (OVX+E2) e estrogeno+progesterona (OVX+EP). Adicionalmente, foi comparada a resposta ventilatória e metabólica durante normocapnia e hipercapnia de ratos intactos e orquidectomizados (ORX) com ratas intactas em estro (fase que as concentrações plasmáticos de estradiol e progesterona estão mais baixas) e ovarectomizadas (OVX) durante a normocapnia e hipercapnia (7% CO2). A VE, VT, fR, VO2 e VE/VO2 não foram diferentes entre as ratas nas diferentes fases do ciclo estral em normocapnia e hipercapnia. Contudo, a Tc foi maior nas ratas em estro comparando com as demais fases do ciclo estral. A reposição hormonal em fêmeas não alterou os parâmetros ventilatórios e metabólicos. Entretanto, fêmeas OVX, OVX+E e OVX + EP apresentaram uma resposta ventilatória à hipercapnia menor quando comparadas com fêmeas intactas em estro. Animais intactos, tanto machos quanto fêmeas em estro, apresentaram a VE e VE/VO2 significativamente maiores em hipercapnia, do que animais castrados. Observamos também que fêmeas no estro apresentaram uma maior resposta ventilatória que ratos intactos. Desta forma, nossos dados demonstram que as diferentes fases do ciclo estral não alteram a ventilação em normocapnia e hipercapnia e que a gonadectomia reduz a resposta ventilatória ao CO2. Adicionalmente, ratas em estro apresentam maior resposta ventilatória à hipercapnia que machos.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:38:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Mestrado - Carla Gallo.pdf: 5019080 bytes, checksum: 380cce1a37b034858f4a813b62408777 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:38:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Mestrado - Carla Gallo.pdf: 5019080 bytes, checksum: 380cce1a37b034858f4a813b62408777 (MD5) Previous issue date: 2009-11-04 Recent evidences in animals and humans have suggested that adequate levels of testosterone are necessary to adequate functions of diverse organs of the urogenital system, including the urinary bladder. Studies on the effects of testosterone in the bladder wall structure are rare. Therefore, the objective of the present study is to evaluate, through qualitative and quantitative methods, the structural alterations in the bladder wall of rats submitted to surgical castration as well as the role of hormonal replacement in reversing the possible structural alterations. We used 24 male Sprague-Dawley rats that were approximately 12 weeks of age. The animals were divided into 3 groups composed of 8 animals each and treated as follows. Group C = group that underwent orchiectomy and were sacrificed after 2 months, Group S = sham group sacrificed after 2 months, and Group T = group that underwent orchiectomy, and after 1 month underwent testosterone replacement with a subcutaneous single dose of testosterone undecanoate at 100 mg/kg (T) and after 1 month of hormonal replacement, the animals were sacrificed. We performed a qualitative and quantitative analysis of collagen (by using histochemistry, histomorphometry, biochemistry, and scanning electron microscopy), and a histomorphometric analysis of smooth muscle and elastic system fibers in bladder wall of controls and rats submitted to orchiectomy alone and with hormonal replacement. The histomorphometric analysis on the epithelial height did not show differences among the groups. There was no statistically significant difference in the quantitative analysis for collagen, both by histomorphometry and biochemistry. Nevertheless, the qualitative analysis showed differences in collagen in the castrated group, when compared to controls and to rats with hormonal replacement. There was a significant decrease in the absolute values of elastic system fibers in the castrated group. On the other hand, the smooth muscle presented a significant increase in muscular mass by density of area in castrated rats; nevertheless, the counting of muscle cells nuclei did not present variation among the groups, demonstrating that this increase was due to cellular hypertrophy rather than by an increase in cells number. Interestingly, the hormonal replacement with testosterone was able to reverse all alterations observed. The results suggest that hormonal replacement, even when instituted at a late stage, is effective in reversing the bladder wall alterations produced by secondary hypogonadism. Evidências recentes em animais e humanos sugerem que níveis adequados de testosterona são necessários para as funções adequadas de diversos órgãos do sistema urogenital, incluindo a bexiga urinária. Estudos sobre os efeitos da testosterona na estrutura da parede da bexiga são raros. Portanto, o objetivo do presente trabalho é avaliar através de métodos qualitativos e quantitativos, as alterações estruturais da parede vesical de ratos submetidos à castração cirúrgica, bem como o papel da reposição hormonal na reversão das possíveis alterações estruturais. Foram usados 24 ratos machos Sprague-Dawley com aproximadamente 12 semanas de idade. Os animais foram divididos em 3 grupos compostos de 8 animais cada e tratados como a seguir. C = Grupo Castrado os animais foram submetidos a orquiectomia e sacrificados após 2 meses, S = Grupo Simulado os animais foram submetidos a operação simulada e sacrificados após 2 meses, T = Grupo Testosterona os animais foram submetidos a castração e após 1 mês foram submetidos a reposição hormonal com undecanoato de testosterona em dose única subcutânea de 100 mg/kg (T) e após 1 mês da reposição hormonal foram sacrificados. Foram realizadas análises quantitativa e qualitativa do colágeno (usando histoquímica, histomorfometria, bioquímica e microscopia eletrônica de varredura), e análise histomorfométrica do músculo liso e das fibras do sistema elástico na parede da bexiga em controles e em ratos submetidos apenas a castração, e em ratos submetidos a castração e reposição hormonal. A análise morfométrica da altura do urotélio não apresentou diferença entre os grupos. Não houve diferença significativa na análise quantitativa do colágeno, tanto por histomorfometria quanto por bioquímica. Entretanto, a análise qualitativa mostrou diferenças do colágeno no grupo castrado quando comparado aos controles e aos ratos com reposição hormonal. Existiu uma diminuição significativa nos valores absolutos das fibras do sistema elástico no grupo castrado. Por outro lado, o músculo liso apresentou um aumento significativo na massa muscular por densidade de área nos ratos castrados; entretanto, a contagem dos núcleos das células musculares não apresentou variação entre os grupos, demonstrando que o aumento foi devido a hipertrofia muscular e não por aumento do número de células. Interessantemente, a reposição hormonal com testosterona foi capaz de reverter todas as alterações observadas. Os resultados sugerem que a reposição hormonal, mesmo quando instituída em fase tardia, é efetiva na reversão das alterações da parede da bexiga produzidas por hipogonadismo secundário.

O estudo realizado caracteriza-se por uma pesquisa descritiva que tem como objetivo analisar a satisfação (percepção) com a imagem corporal, a reposição hormonal e os efeitos da atividade física em mulheres de meia idade praticantes de atividade física nas academias do município de Marechal Cândido Rondon. Este estudo visa esclarecer de forma expressiva os principais pontos para que a mulher de meia idade possa chegar a uma velhice de forma mais saudável. A amostra foi composta por cinqüenta mulheres com idade entre 38 a 59 anos que responderam de forma voluntária a um questionário semi-estruturado constituído de questões abertas e de alternativas de escolha. Utilizou-se a estatística descritiva, com dados tabulados e apresentados em forma de gráficos com o intuito de melhor visualizar os resultados obtidos. Verificou-se que a maioria das mulheres realizam um número de atividades físicas semanal muito bom e com isso a auto-estima das mesmas é aumentada. O que se pode observar foi que a atividade física e a terapia de Reposição Hormonal trazem benefícios na vida de uma mulher de meia idade e quando realizados os dois juntos os benefícios são ainda maiores.

Esse artigo traz uma revisão do hipopituitarismo com ênfase na terapia de reposição hormonal. O conhecimento das bases fisiológicas da terapia de reposição hormonal, assim como dos aspectos práticos do tratamento, constitui o suporte racional para tratar esses pacientes. Essa revisão foi organizada por deficiência hormonal e cada um desses tópicos inclui epidemiologia, etiologia, apresentação clínica, diagnóstico, preparações hormonais disponíveis para o tratamento de cada deficiência, dosagens, vias de administração, efeitos colaterais e monitorização clínico-laboratorial durante os diferentes períodos da vida para cada reposição hormonal: hormônio de crescimento na criança e no adulto, hormônios tiroideanos no hipotiroidismo central, glicocorticóides no hipoadrenalismo central, análogos de vasopressina no diabetes insípidus central, esteróides sexuais no homem e na mulher, da puberdade à senescência e gonadotrofinas no tratamento da infertilidade. As informações aqui contidas resultam de uma revisão crítica da literatura aliada à nossa experiência de mais de duas décadas no diagnóstico e tratamento do paciente hipopituitário na Unidade de Neuroendocrinologia da Universidade Federal de São Paulo. This article brings an updated review of hypopituitarism with emphasis in hormone replacement therapy. The physiological basis of hormone replacement therapy and practical aspects of treating hypopituitary patients were both taken into account to provide a rational strategy for treatment. The review is organized by individual pituitary hormone deficiency and covers epidemiology, etiology, clinical presentation, and diagnosis of hypopituitarism, as well as the most relevant hormone preparations currently available for treating each hormone deficiency. Practical guidelines to hormone dosing, routes of administration, side effects and clinical and laboratory monitoring during the entire lifespan are given for each individual hormone replacement therapy: growth hormone in GH-deficient children and adults, thyroid hormone in central hypothyroidism, glucocorticoid in central hypoadrenalism, vasopressin analogs in diabetes insipidus, sex hormones in man and women from puberty to senescence, and gonadotropins for treating infertility. In addition to the literature review, we took into account our own experience of more than two decades in investigating, diagnosing, and treating hypopituitary patients at the Universidade Federal de São Paulo.

INTRODUCTION: In the postmenopausal period, an average of 25% of women will present symptomatic ovarian failure requiring hormonal replacement therapy. Estrogen can relieve vasomotor symptoms. Hormonal replacement therapy is generally not recommended for breast cancer patients due to the potential risk of tumor recurrence. To answer the questions about the safety of hormonal replacement therapy in this subgroup of women, it is necessary to establish the acceptance of treatment. METHODS: Between September 1998 and February 2001, a cohort of 216 breast cancer patients were asked to complete a questionnaire. All patients had completed their treatment and were informed about survival rates after breast cancer and hormonal replacement therapy. RESULTS: Among the 216 patients, 134 (62%) would refuse hormonal replacement therapy. A hundred patients were afraid of relapse (74.6%). Adjuvant tamoxifen therapy was the only statistically significant variable (70.3% versus 29.7% p=0.003). Understanding clinical stage (p= 0.045) and type of medical assistance (private versus public , p=0.033) also seemed to influence the decision. Early stage disease (p= 0.22), type of surgical procedure (radical versus conservative, p=0.67), adjuvant chemotherapy (p=0.082) or marital status (p=0.98 ) were not statistically significant in decision making. Several patients submitted to adjuvant chemotherapy (41.6%) would accept hormonal replacement therapy under medical supervision, as did most of advanced clinical stage patients (58.3%; p=0.022). CONCLUSION: There is a high level of rejection for hormonal replacement therapy among breast cancer patients when current data on tumor cure rates, and potential risks of estrogen use is available. Adverse effects of tamoxifen in the adjuvant setting may be the reason for refusal of hormonal replacement therapy . INTRODUÇÃO: Cerca de 25% das mulheres apresentarão deficiência estrogênica sintomática necessitando terapia de reposição hormonal. A utilização de terapia de reposição hormonal diminui os sintomas vasomotores e outras morbimortalidades. A terapia de reposição hormonal geralmente não é recomendada para as pacientes com câncer de mama, devido o possível aumento no risco de recorrência. Para responder às questões sobre a segurança da terapia de reposição hormonal neste subgrupo de mulheres, é necessário estabelecer a aceitação do tratamento. MÉTODO: Entre setembro de 1998 e fevereiro de 2001, 216 pacientes foram submetidas a um questionário auto-aplicável. As pacientes haviam encerrado o tratamento antineoplásico e, receberam informações sobre as taxas de sobrevida após câncer de mama e terapia de reposição hormonal. RESULTADOS: Entre as 216 pacientes, 134(62%) não fariam terapia de reposição hormonal. Cem pacientes receavam uma recorrência (74,6%). Tamoxifeno adjuvante foi a única variável estatisticamente significativa (70,3% versus 29,7% p=0,003). Conhecimento do estádio clínico (p= 0,045) e tipo de assistência médica (privada versus pública , p=0,033) parecem influenciar a decisão. Estádio inicial (p= 0,22), tipo de cirurgia (radical versus conservadora, p=0,67), quimioterapia adjuvante (p=0,082) ou estado civil (p=0,98) não foram estatisticamente significativos. Várias pacientes submetidas à quimioterapia adjuvante (41,6%) aceitariam terapia de reposição hormonal sob supervisão médica, assim como a maioria das pacientes com doença avançada (58,3%; p=0,022). DISCUSSÃO: Foi observada uma alta taxa de rejeição à terapia de reposição hormonal entre as pacientes quando informações atualizadas sobre taxas de cura, e potenciais riscos do uso de estrógeno estão disponíveis. Efeitos adversos associados ao tamoxifeno adjuvante poderiam estar relacionados à maior recusa .

Os benefícios da terapia de reposição hormonal na prevenção e tratamento da osteoporose já são amplamente reconhecidos. Esta revisão tem por objetivo abordar os principais efeitos, mecanismos de ação e indicações dos principais esteróides utilizados na osteoporose da pós menopausa. Postmenopausal hormone therapy is widely believed to prevent osteoporosis. This review report the mainly effects, mechanisms of actions and indications for the mainly steroids used in the postmenopausal osteoporosis. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM) UNIFESP, EPM SciELO

Acompanhamos 62 mulheres pós-menopausadas, previamente sintomáticas, mensalmente, durante 3 meses após início de terapia de reposição estrogênica (TRE) com 17-beta estradiol em gel percutâneo, na dose de 0,75 a 3,0 mg/dia (meia a duas réguas). Nas com útero, associou-se progesterone natural micronizada, 100 a 200 mg/dia cíclica ou contínua, ou acetato de medroxiprogesterona, 5 mg/dia cíclico. Durante tratamento, todas as pacientes com fogachos ou secura vaginal apresentaram níveis de E2 sérico 193 pg/ml. Os sintomas correlacionaram-se significantemente com as dosagens plamáticas de estradiol (p=0,0001) e FSH (p=0,001) mas não de LH. As pacientes assintomáticas mostraram dosagens muito variáveis, com sobreposição de valores em relação aos grupos com hipo e hiperestrogenismo clínico; tal fato demonstra a necessidade da verificação laboratorial de suplementação estrogênica adequada em pacientes assintomáticas durante TRE. Em um subgrupo de 22 mulheres, analisaram-se também variações da relação cintura-quadril (RCQ) e do índice de massa corporal (IMC) a cada mês, correlacionando-as ao estado clínico e laboratorial das pacientes. A RCQ caiu significativamente já no primeiro mês de TRE (p=0,0008); houve flutuação no segundo mês e estabilização no terceiro. Sua variação não foi capaz de indicar o estado clínico da paciente. O IMC não variou significativamente no período. We followed 62 post-menopausal previously symptomatic women monthly during 3 months after percutaneous (0.75 to 3.0 mg/d) 17-beta estradiol percutaneous gel. Those with an intact uterus also received cyclic or continuous natural micronized progesterone, 100-200 mg/d or cyclic medroxyprogesterone acetate, 5 mg/d. During treatment all patients presenting with hot flashes or craurosis had oestradiol levels 193 pg/ml. Symptoms were highly correlated to oestradiol (p=0,0001) and FSH levels (p=0,001) but not to LH. Assymptomatic patients showed variable hormonal levels, with superposition of values in relation to clinically hypo and hyperestrogenic groups. This points to the need of laboratory proof of adequate estrogen supplementation in assymptomatic patients during ERT. In a 22 patient subgroup, waist-hip ratio (WHR) and body mass index (BMI) monthly variation were also analyzed and correlated with clinical and laboratory status. WHR fell significantly as early as in the first month (p=0,0008); mean values fluctuated in the second month and stabilized in the third. The variation could not predict the patient's clinical status. BMI did not change significantly during the period.