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O interesse no estudo das propriedades biológicas de produtos naturais como os terpenos tem crescido nas últimas décadas, os quais têm sido utilizados em diversos processos etiológicos. Um dos interesses atuais é a busca de novos repelentes, originários de moléculas naturais. Explorando o potencial de pequenas moléculas orgânicas como esqueleto para a síntese de novos protótipos repelentes, a síntese de quatro séries de análogos da D-cânfora, eugenol, D-limoneno, e Lmentona foi realizada em conjunto com uma série adicional de compostos antranílicos, promissores repelentes, totalizando 23 derivados. Como estratégia sintética, para o eugenol e o D-Limoneno foi utilizada a dihidroxilação assimétrica de Sharpless para evitar a formação de misturas e selecionar os isômeros desejados. Todos os derivados obtidos foram caracterizados por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas, onde um derivado foi descrito completamente pela primeira vez na literatura. Foi realizada uma discussão sobre o mecanismo de alguns produtos obtidos, e comparação dos resultados com a literatura. Os derivados foram submetidos a testes preliminares in vitro como repelentes contra Aedes aegypti para prevenção da transmissão de arbovírus. Estes testes foram baseados no número de pousos e picadas, bem como o cálculo do índice de proteção de picadas, em uma concentração de 200 nmoles/cm2 . Dos resultados preliminares obtidos, cinco moléculas apresentaram resultados similares ao repelente comercial mais usado o DEET, sendo promissores candidatos a se tornarem repelentes comerciais. Também foi proposto um perfil de estrutura atividade, bem como as perspectivas futuras em relação a este trabalho. Em um capítulo adicional, o limoneno e o seu metabólito natural, álcool perílico, foram escolhidos para uma completa revisão sistemática da literatura baseado em seus derivados sintéticos frente a atividade antitumoral. The interest in the study of the biological properties of natural products such as terpenes has grown in recent decades, which compounds have been used in various etiological processes. One of the current interests is the search for new repellents from natural molecules. Exploring the potential of small organic molecules as scaffold for the synthesis of new repellent prototypes, the synthesis of four series of D-camphor, eugenol, D-limonene, L-menthone analogs was performed together with an additional series of anthranilic compounds, promising repellents, totaling 23 derivatives. As a synthetic strategy, for eugenol and D-Limonene, the Sharpless asymmetric dihydroxylation was used to avoid the formation of mixtures and to select the desired isomers. All derivatives obtained were characterized by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry, where one derivative was completely described for the first time in the literature. It is presented a discussion about the mechanism of some products obtained, and a comparison of the results with literature. The derivatives were subjected to preliminary in vitro tests as repellents against Aedes aegypti to prevent arbovirus transmission. These tests were based on the number of landings and stings as well as the calculation of the sting protection index at a concentration of 200 nmol/cm2 . From the preliminary results, five molecules showed results similar to the most commonly used commercial repellent, DEET, being promising candidates to become commercial repellents. An activity structure profile was also proposed, as well as future perspectives regarding this work. In an additional chapter, limonene and its natural metabolite, perillyl alcohol, were chosen for a complete systematic review of the literature based on its synthetic derivatives against antitumor activity.

Orientador: Prof. Dr. Francisco de Assis Marques Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química. Defesa : Curitiba, 18/02/2020 Inclui referências: p. 51-56 Área de concentração: Química Orgânica Resumo: Nesse trabalho foram sintetizados alguns compostos contendo as funcionalidades éster e amida, derivadas do ácido lático e lactato de etila, os quais tiveram suas atividades de repelência frente ao mosquito Aedes aegypti avaliadas. Duas das substâncias apresentaram repelência comparada à da icaridina, repelente de melhor eficiência encontrado no mercado mundial. O efeito do estereocentro presente na substância selecionada para se efetuar os estudos de repelência começou a ser investigado e, a priori, a mistura racêmica mostrou atividade pouco inferior à apresentada pelo estereoisômero de maior abundância natural, o isômero S. Um estudo visando a síntese desse repelente em condições que minimizem os passivos ambientais, normalmente produzidos em um processo de síntese, foi realizado e resultou na execução da primeira etapa sem solvente. As condições reacionais para se efetuar a segunda etapa, reação de acilação sem solvente, foram otimizadas usando catalisador heterogêneo sob irradiação por micro-ondas em um composto modelo e na síntese do repelente principal, gerando resultados promissores. Palavras-chave: Ácido lático, amidas, ésteres, repelentes, mosquitos hematófagos, Aedes aegypti. Abstract: In the present work, some compounds containing the functional groups ester and amide were synthetized derived from lactic acid and ethyl lactate. Those compounds had their repellent activities against the Aedes aegypti mosquito evaluated. Two of them presented a repellency close to icaridine, the best efficiency repellent found in the world market today. The effect of the stereocenter present in those selected compounds in the repellent activity started being investigated and the racemic mixture showed an activity slightly lower than that presented by the stereoisomer with greater natural abundance, the S isomer. A study aimed at the synthesis of this repellent in conditions that minimize the environmental liabilities, usually produced in a synthesis process, was realized and resulted in the execution of the first step without the presence of a solvent. The reactional conditions for carrying the second step, a solventless acylation reaction, were optimized using a heterogeneous catalyst under microwave irradiation in a model compound and also in the synthesis of the main repellent, yielding a promising result. Keywords: lactic acid, amide, ester, repellent, hematophagous mosquitoes, Aedes aegypti.

O uso de repelentes tópicos e de outras medidas de proteção contra mosquitos na gravidez foi fortemente recomendado após a descoberta do envolvimento do vírus Zika (ZIKV) com certas malformações congênitas. Nesse contexto, o estado de Pernambuco teve um papel fundamental pois foi o epicentro dos principais estudos que sugeriram a teratogenicidade do ZIKV e um dos mais afetados na epidemia brasileira de 2015-2016. Assim, este trabalho visou analisar a utilização de repelentes em gestantes e outras medidas de proteção durante epidemia pernambucana de ZIKV, sendo as participantes comparadas pelas unidades de saúde em que eram acompanhadas, se pertencentes ao sistema público ou privado. Este consistiu de três abordagens epidemiológicas: I) estudo descritivo sobre as medidas de proteção contra mosquitos usadas na gravidez; II) estudo analítico transversal cujo desfecho foi a utilização de repelentes por gestantes; e III) estudo descritivo sobre as condições de uso de repelentes na gravidez. Os dados foram coletados através da entrevista de 539 voluntárias atendidas para consulta obstétrica ou realização de exames, entre julho-dezembro/2016, em cinco unidades de saúde selecionadas em Recife/PE. A utilização das medidas de proteção na gestação foi uma prática comum às participantes durante a epidemia de ZIKV, entretanto, nem todos os métodos adotados eram eficientes ou seguros. As entrevistadas no SUS foram as mais vulneráveis aos mosquitos por residirem em ambientes cujas condições favoreciam a manutenção destes insetos e por terem utilizado uma menor quantidade de métodos de proteção e uma maior porcentagem de medidas pouco eficientes ou danosas à saúde. Tais constatações contribuem para alertar aos profissionais de saúde prenatalistas e às equipes do Programa de Saúde da Família sobre a importância da transmissão de informação direcionadas às gestantes de baixa renda. Isso poderá ajudá-las a escolher medidas de proteção mais eficientes, seguras e apropriadas que se adequem às suas possibilidades financeiras. Adicionalmente, a utilização de repelentes pelas participantes dependeu de questões socioeconômicas (sendo associada às gestantes com melhores níveis econômicos e maiores escolaridades). Já os ambientes das residências e circunvizinhanças propícios aos mosquitos não pareceram infuenciar o uso destes químicos (os repelentes foram associados às grávidas com domicílios menos favoráveis aos insetos e não houve associação às características peridomiciliares). Assim, a ampla divulgação pública sobre a importância da adoção de repelentes durante a epidemia pernambucana não foi capaz de alcançar de maneira a sensibilizar, convencer ou ser viável às gestantes mais vulneráveis entrevistadas. Neste sentido são necessárias políticas públicas direcionadas a ações coletivas e intervenções voltadas às questões de saúde, educação e saneamento dos grupos sociais mais carentes e sua corresponsabilidade, em detrimento de transferir para a população a obrigação de reduzir a exposição a mosquitos através de atitudes individuais. Em relação às condições de uso de repelentes na gravidez, verificamos ainda que em quase todas as situações as participantes do SUS utilizaram tais produtos de maneira menos segura ou que proporcionasse uma menor eficiência dos compostos ativos. Isso também alerta para a demanda por orientações mais detalhadas e precisas por parte dos profissionais prenatalistas que acompanham as gestantes. Topical repellent usage and other protective measures against mosquitoes during pregnancy were strongly recommended following the discovery of Zika virus (ZIKV) involvement with certain congenital malformations. In this context, Pernambuco state played a key role because it was the epicentre for the main studies suggesting ZIKV teratogenicity and one of Brazil’s most affected states during the 2015-2016s epidemic. Thus, this study aimed to assess the use of repellents by pregnant women and other protective measures during the ZIKV epidemic in Pernambuco. The participants were compared by the health units in which they performed prenatal care, being part of public (SUS) or private health systems. It had three epidemiological approaches: I) a descriptive study on protection measures against mosquitoes used in pregnancy; II) an analytical cross-sectional study whose outcome was the use of repellents by pregnant women; and II) a descriptive study on the conditions of repellents use in pregnancy. Data were collected by interviewing 539 volunteers attended for obstetric follow up or exams, between July-December/2016, in five selected health units in Recife/PE. Protective measures usage during pregnancy was a common practice for participants during the ZIKV epidemic, however, not all methods adopted were efficient or safe. SUS’s interviewees were the most vulnerable to mosquitoes since they lived in environments whose conditions favoured these insect’s maintenance and they used fewer protection methods and a higher percentage of inefficient or health harmful measures. These findings contributed to alert prenatal health professionals and Family Health Program teams about the importance of information transmission directed to low-income pregnant women. This can help them to choose more efficient, safe and appropriate protection measures which suit their financial reality. Additionally, the use of repellents by the participants depended on socioeconomic issues (product use was associated with pregnant women with better economic levels and higher education). However, mosquito-friendly houses and surrounding environments did not appear to influence the use of these chemicals, since repellents were associated with pregnant women who lived in households less favorable to the insects and there was no association with peridomicile characteristics. Thus, we conclude that the broad public disclosure regarding the importance of using repellents during the ZIKV epidemic in Pernambuco did not reach these women in a manner that sensitized, convinced them or be feasible for the most vulnerable pregnant women interviewed in this study. In this sense, our findings are an alert to public managers and health authorities regarding the necessity of prioritising collective actions and interventions directed at health, education, and sanitation problems experienced by the most deprived social groups, combined with their co-responsibility, rather than transferring to the population the obligation to reduce exposure to mosquitoes through individual attitudes. Regarding the conditions of repellents use in pregnancy, we found that in almost all situations the SUS’s participants used these products less safely or in a manner that decreased active compounds efficiency. This also points to the demand for more detailed and accurate guidance by prenatal professionals who follow up pregnant women.

OBJECTIVE To evaluate the adherence of pregnant women to personal protective measures against mosquito bites, recommended by the Ministry of Health, and to investigate the factors associated with the non-adoption of these measures. METHODS We interviewed 177 pregnant women between November 2016 and February 2017 in the 10 basic health units of the municipality of Propriá, state of Sergipe, two located in the rural area and eight in the urban area, during prenatal appointments, to raise information about the use of preventive measures against the vector transmission of Zika virus. Data were analyzed using descriptive statistical methods, chi-square test or Fisher’s exact test, and the odds ratio was calculated. The independent variables were grouped by the analysis of principal components, and the dependents (the use of repellent, mosquito nets, garments, screens and insecticides) were analyzed using the logistic regression method. RESULTS Among the measures recommended by the Ministry of Health, mosquito nets were the most used by pregnant women living in rural areas and with low education level, while the repellents were more used by women in the urban area and with higher education level. Women in a vulnerable socio-economic situation presented a risk 2.4 times higher for not using screens in their homes, 1.9 times higher for not changing clothes and 2.5 times higher for not using repellent than pregnant women in better economic conditions. CONCLUSIONS The socioeconomic status of pregnant women, especially among the less privileged, influenced the use of protective measures against Zika virus, from the purchase of repellent, clothing, insecticides to other resources in the municipality of Propriá, SE. RESUMO OBJETIVO Avaliar a adesão de gestantes às medidas de proteção individual contra picadas de mosquitos, recomendadas pelo Ministério da Saúde e investigar os fatores associados à não adoção dessas medidas. MÉTODOS Foram entrevistadas 177 gestantes entre novembro de 2016 e fevereiro de 2017 nas 10 unidades básicas de saúde da cidade de Propriá, SE, duas localizadas na zona rural e oito na zona urbana, durante as consultas de pré-natal, para levantar informações sobre o uso de medidas preventivas contra a transmissão vetorial do zika vírus. Os dados foram analisados utilizando métodos de estatística descritiva, teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher, e foi calculado o odds ratio . As variáveis independentes foram agrupadas por meio da análise de componentes principais, e as dependentes (uso de repelentes, mosquiteiros, vestimentas, telas e inseticidas) foram analisadas pelo método de regressão logística. RESULTADOS Entre as medidas recomendadas pelo Ministério da Saúde, o uso de mosquiteiros foi a mais utilizada por gestantes residentes na zona rural e de baixa escolaridade, enquanto os repelentes foram mais utilizados por mulheres da zona urbana e com maior tempo de estudo. Mulheres com situação socioeconômica vulnerável apresentaram risco 2,4 vezes maior de não utilizar telas em suas residências, 1,9 vezes maior de não mudar o modo de se vestir e 2,5 vezes maior de não usar repelentes do que gestantes em melhores condições econômicas. CONCLUSÕES A condição socioeconômica das gestantes, especialmente entre as mulheres menos favorecidas, influenciou o uso das medidas de proteção contra o zika vírus, desde a compra de repelentes, vestimentas, inseticidas até outros recursos na cidade de Propriá, SE.

Orientador : Prof. Dr. Francisco de Assis Marques Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química. Defesa: Curitiba, 26/04/2017 Inclui referências : f. 77-83 Resumo: A fêmea do mosquito Aedes aegypti é o principal vetor responsável pela transmissão do vírus da dengue, zika, chikungunya e febre amarela. Enquanto não existe uma vacina eficaz para controle dessas doenças, a única forma de reduzir sua incidência se restringe ao controle do A. aegypti. Desta forma se faz necessário a busca por novos métodos de controle baseados em substâncias com propriedades inseticidas que reduzam o impacto ambiental e que sejam menos tóxicas ao ser humano, bem como minimizem desenvolvimento de resistência por parte do mosquito. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade larvicida de compostos sintéticos, para o controle do A. aegypti bem como buscou-se determinar a atividade adulticida e repelente de compostos de origem vegetal e ou de derivados sintéticos frente a adultos de A. aegypti. Os resultados dos estudos nos levaram a identificar um composto com forte ação larvicida, pertencente a uma classe de compostos ainda não empregada para o controle de pragas a nível mundial. Os estudos também nos possibilitaram determinar alguns compostos responsáveis por uma ação adulticida bem como foi possível determinar a relação entre os compostos, necessária para que se observe o efeito adulticida de forma mais pronunciada. No que tange ao efeito de repelência, foi sintetizada uma substância, a partir de um produto natural, que apresentou forte ação repelente. Vale a pena ressaltar que essa substância é produzida em apenas uma etapa e utilizando os conceitos da química verde, como solventes atóxicos e elevado rendimento. Esses resultados abrem perspectivas para pesquisa no sentido de desenvolver um novo larvicida para substituir o temefós, pesticida com amplo espectro de atuação, bem como para o desenvolvimento de um novo adulticida, baseado na presença de compostos naturais, de baixa toxicidade ao ser humano, que poderá ser usado para substitui os piretroides. Também se tem como resultado desse trabalho a possibilidade de se fornecer ao poder público um repelente que pode ser sintetizado em grande escala, a partir de produto natural de baixa toxidade, podendo atender às demandas nacionais sem a necessidade de se importar princípios ativos com ação repelente. Palavras-chave: Aedes aegypti. Larvicida. Adulticida. Repelente. Abstract: The female of the Aedes aegypti mosquito is the main vector responsible for the transmission of the dengue virus, zika, chikungunya and yellow fever. While there is no effective vaccine to control these diseases, the only way to reduce their incidence is to control A. aegypti. In this way it is necessary to search for new methods of control based on substances with insecticidal properties that reduce the environmental impact and that are less toxic to the human being, as well as minimize the development of resistance by the mosquito. The objective of this work was to evaluate the larvicidal activity of synthetic compounds for the control of A. aegypti as well as to determine the adulticidal and repellent activity of compounds of plant origin and of synthetic derivatives against adults of A. aegypti. The results of the studies led us to identify a compound with strong larvicidal action, belonging to a class of compounds not yet used for pest control worldwide. The studies also allowed us to determine some compounds responsible for an adulticidal action as well as it was possible to determine the relationship between the compounds, necessary to observe the adulticidal effect in a more pronounced way. As regards the effect of repellency, a substance was synthesized from a natural product, which presented a strong repellent action. It is worth mentioning that this substance is produced in only one step and using the concepts of green chemistry, such as non-toxic solvents and high yield. These results open perspectives for research to develop a new larvicide to replace temephos, a pesticide with a broad spectrum of action, as well as for the development of a new adulticide, based on the presence of natural compounds with low toxicity to humans. Can be used to replace the pyrethroids. The result of this work is also the possibility of providing the public authorities with a repellent that can be synthesized on a large scale from a natural product of low toxicity and can meet national demands without the need to import active ingredients with repellent action. Key-words: Aedes aegypti. Larvicida. Adulticide. Repellent.

Insect repellents are adjuvant treatment to prevent arthropod-borne diseases including malaria and arboviruses (e.g., yellow fever, dengue, chikungunya, zika fever, West Nile encephalitis and other diseases). At least two of these mosquito-transmitted infections (malaria and zika fever) have been associated with adverse pregnancy outcomes including gestation losses, low birthweight and an increased incidence of major birth defects. Symptoms and prognosis of malaria infections, particularly the disease caused by Plasmodium falciparum, are usually much worse in pregnant women. The safety and efficacy of the commercial mosquito repellent products, therefore, are of paramount public health importance. In this article efficacy and safety of synthetic (DEET, Picaridin, IR3535) and plant-based repellents (PMD: p-menthane 3,8-diol, a constituent of the oil of lemon eucalyptus, oil of citronella, Cympopogon nardus, and oil of andiroba, Carapa guianensis) were briefly reviewed with particular emphasis on the experimental and clinical evidence on their safety during pregnancy. Relevant studies were identified through a comprehensive search in MEDLINE and TOXLINE databases and the web. Recommendations for a safe use of repellents to prevent Anopheles sp (malaria) and Aedes sp (arboviruses) transmitted diseases during pregnancy are also made. Repelentes de insetos são tratamentos adjuvantes para prevenir doenças transmitidas por artrópodos incluindo malária e arboviroses (por exemplo, febre amarela, dengue, chikungunya, zika, encefalite do Nilo Ocidental e outras). Pelo menos duas dessas doenças transmitidas por mosquitos (malária e febre zika) foram associadas com desfechos adversos da gravidez como perdas gestacionais, baixo peso ao nascer e defeitos congênitos graves. Os sintomas e o prognóstico da malária, em particular a causada pelo Plasmodium falciparum, costumam ser muito piores em mulheres grávidas. A segurança e a eficácia de produtos repelentes disponíveis são, portanto, de extraordinária importância para a saúde pública. Neste artigo de revisão, os estudos sobre a eficácia e segurança de repelentes sintéticos (DEET, Picaridina, IR3535) e à base de plantas (PMD: p-mentano 3,8-diol, um constituinte do óleo do eucalipto limão, o óleo de citronela Cympopogon nardus e o óleo de andiroba, Carapa guianensis) são brevemente analisados com ênfase na evidência experimental e clínica da segurança do uso durante a gravidez. Os estudos relevantes foram identificados através de busca abrangente nas bases MEDLINE e TOXLINE e na internet. Recomendações para um uso seguro de repelentes com objetivo de prevenir infecções transmitidas por mosquitos Anopheles sp. (malária) e Aedes sp. (arboviroses) durante a gravidez também são apresentadas.

Repelentes de insetos são tratamentos adjuvantes para prevenir doenças transmitidas por artrópodos incluindo malária e arboviroses (por exemplo, febre amarela, dengue, chikungunya, zika, encefalite do Nilo Ocidental e outras). Pelo menos duas dessas doenças transmitidas por mosquitos (malária e febre zika) foram associadas com desfechos adversos da gravidez como perdas gestacionais, baixo peso ao nascer e defeitos congênitos graves. Os sintomas e o prognóstico da malária, em particular a causada pelo Plasmodium falciparum, costumam ser muito piores em mulheres grávidas. A segurança e a eficácia de produtos repelentes disponíveis são, portanto, de extraordinária importância para a saúde pública. Neste artigo de revisão, os estudos sobre a eficácia e segurança de repelentes sintéticos (DEET, Picaridina, IR3535) e à base de plantas (PMD: p-mentano 3,8-diol, um constituinte do óleo do eucalipto limão, o óleo de citronela Cympopogon nardus e o óleo de andiroba, Carapa guianensis) são brevemente analisados com ênfase na evidência experimental e clínica da segurança do uso durante a gravidez. Os estudos relevantes foram identificados através de busca abrangente nas bases MEDLINE e TOXLINE e na internet. Recomendações para um uso seguro de repelentes com objetivo de prevenir infecções transmitidas por mosquitos Anopheles sp. (malária) e Aedes sp. (arboviroses) durante a gravidez também são apresentadas.

Universidade Federal do Par?. Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas. Bel?m, PA, Brazil. Universidade Federal do Par?. Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas. Bel?m, PA, Brazil. Universidade Federal do Par?. Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica. Bel?m, PA, Brazil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Universidade Federal do Par?. Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas. Bel?m, PA, Brazil / Universidade Federal do Par?. Programa de P?s-Gradua??o em Qu?mica. Bel?m, PA, Brazil. Ethnopharmacological relevance: From seeds of Carapa guianensis the Amazon native people extracts the andiroba oil, which is traditionally used as febrifuge, anti-malarial, insecticidal and repellant. The nonsaponifiable fraction separated from the oil is rich in limonoids, which assigns its pharmacological effects. Materials and methods: The andiroba oil and its limonoid-rich fraction were submitted to in vitro antiplasmodial bioassay using W2 and Dd2 strains of Plasmodium falciparum. The acute toxicity of andiroba oil was evaluated. The limonoid-rich fraction was subjected to fractionation and identified its major constituents. Results: Andiroba oil and its limonoid-rich fraction inhibited the growth of W2 clone in 100%, between 24 and 72 h, at concentrations of 8.2 mg/mL and 3.1 mg/mL, respectively. Under the same conditions, the parasitaemia of Dd2 clone provoked by the andiroba oil showed inhibition of 31% (IC50 482 mg/mL) with a time-dependent relationship of 24 h and inhibition of 88% (IC50 8.4 mg/mL) after 72 h, while for the limonoid-rich fraction the inhibition of Dd2 clone was 56% (IC50 2.8 mg/mL) at 24 h and 82% (IC50 0.4 mg/mL) after 72 h. Andiroba oil in acute toxicity test with a fixed dose (LD50 42000 mg/kg) was not toxic The limonoids identified in the oil were gedunin, 6a-acetoxygedunin, 7-deacetoxy-7-oxogedunin, 7-deacetylgedunin, 1,2-dihydro-3b-hydroxy-7-deacetoxy-7-oxogedunin and andirobin. Gedunin and derivatives has been reputed as anti-malarials. Conclusion: The results support the traditional use of andiroba oil as antiplasmodial, which additionally proved not to be toxic in bioassays conducted with mice

OBJETIVO: Apresentar uma revisão bibliográfica sobre o uso de repelentes de insetos em crianças, com ênfase especial na proteção contra mosquitos. FONTES DE DADOS: Realizou-se uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Pubmed e Lilacs, cujos artigos incluíam produtos comercialmente disponíveis no Brasil. Foram selecionados artigos publicados nos últimos dez anos em língua inglesa ou portuguesa, referentes a crianças, obtidos com as seguintes palavras-chave: "insect repellents", "children", "mosquitoes", "N,N-dietil-metatoluamida (DEET)". SÍNTESE DOS DADOS: Entre os repelentes tópicos, DEET, icaridina e óleo natural de eucalipto-limão apresentam, em concentrações adequadas, perfil de segurança favorável e são eficazes na prevenção de picadas de mosquitos em crianças e adultos. Em geral, são indicados para crianças acima de dois anos de idade. Medidas físicas são fundamentais para proteger lactentes jovens, especialmente menores de seis meses, com destaque para o uso de telas com permetrina. CONCLUSÕES: Os mosquitos são vetores de doenças infectoparasitárias que acometem, anualmente, milhões de pessoas no mundo e causam milhares de mortes. O combate aos mosquitos inclui medidas ambientais e de proteção individual. O uso de repelentes tópicos para proteção individual da criança exige cuidados específicos e conhecimento quanto ao produto ideal para cada idade, especialmente quando consideradas sua eficácia e segurança.OBJECTIVE: To present a literature review about the use of insect repellents on children, highlighting the protection against mosquitoes. DATA SOURCES: Pubmed and Lilacs databases were searched for articles in English and Portuguese published in the last ten years with the following key-words: "insect repellents", "children", "mosquitoes", "N,N-dietil-metatoluamida (DEET)". DATA SYNTHESIS: Concerning topical repellents, DEET, icaridine and natural oil of lemon eucalyptus are effective to prevent mosquito bites in children and adults and have favorable safety profile when used in appropriate concentration. They are generally recommended for children older than two years-old. Physical barriers are essential for infant protection, especially if they are six months old or less, with special interest in the permethrin-treated nets. CONCLUSIONS: Mosquitoes are vectors of a variety of infectious and parasitic diseases which annually affect millions of people and cause thousands of deaths worldwide. The combat to mosquitoes includes individual and environmental measures. Topic repellents for children's individual protection demand specific handling attention and knowledge about the ideal product for each age, especially regarding their efficacy and safety.

Dengue is an infectious disease that may also happen in a severe form with hemorrhagic events. The etiological agent of the disease is an arbovirus wich is transmitted by the mosquito Aedes aegypti, the primary vector of the disease. The main actions to combat the disease are mosquito control and personal protection that can take place using repellents. Almost all repellents have DEET as active substance, which has use restrictions. In this context, thymol (monoterpene) has become a potential insect repellent against Ae. aegypti, and the use of technologies is essential to the viability of a repellent thymol based product. Given the above, the aim of this study was the preparation and pharmaceutical characterization of thymol nanocapsules and evaluation of skin permeation, in vitro cytotoxicity and mosquito repellence (Ae. aegypti). For this purpose, we developed and validated analytical method for identification and quantification of thymol by HPLC-PDA. Nanocapsules thymol (NCT - 1%) showed an active content of 85%. Continuing the characterization, NCT were analyzed for the mean diameter (D), polydispersity index (PDI), potential zeta (PZ), encapsulation efficiency, pH and product stability . Results shared showed an average diameter of approximately 150 nm, negative PZ (-27,83 ± 2,60), PDI less than 0.2 and an encapsulation efficiency of 98%. NCT and ethanolic solution of thymol were evaluated for release, permeation and retention of thymol through dialysis membrane or the porcine ear skin in a Franz diffusion cell model. NCT showed release control of thymol in relation to the ethanolic solution of thymol, which showed a maximal release of 53.8% of the dose within 24 hours of testing, higher than the amount released by the NCT (17.6%) indicating the decrease in permeability when nanoencapsulated. Cytotoxicity analysis of free and encapsulated thymol (50 to 100 ug / ml) in human keratinocytes by MTT assay showed cytotoxicity of free thymol - 100 ug / mL (% viable cells: 16.1 ± 3.2 ), which was virtually devoid with this encapsulation (% viable cells: 92.7 ± 31). Preliminary assessment of the repellent potential of NCT against Ae. aegypti showed that in human topical administration of the product promoted up to 67% repellency. The results suggest that standardized NCT has morphological and chemical characteristics of interest to a nanossystem, plus the potential repellent against Ae. aegypti mosquito. A dengue é uma doença infecciosa que pode se manifestar de forma grave, com quadros hemorrágicos. O agente etiológico é um arbovirus transmitido pela picada do mosquito Aedes aegypti, principal vetor da doença. As principais medidas de combate são controle do mosquito e proteção individual, que pode dar-se com o uso de repelentes. Quase a totalidade dos repelentes no mercado possui DEET como ativo, que possui restrições de uso. Neste sentido, o timol (monoterpeno) tem-se mostrado promissor como repelente de inseto (Ae. aegypti), sendo a agregação de tecnologias essencial para a viabilidade de um produto repelente à base de timol. Diante do exposto, o objetivo do presente trabalho foi a preparação e caracterização farmacêutica de nanocápsulas de timol, com avaliação da permeação cutânea, citotoxicidade e atividade repelente de inseto (Ae. aegypti). Para tanto, foi desenvolvido e validado método analítico para identificação e quantificação do timol por CLAE-DAD nas nanocápsulas de timol (NCT – 1%), que apresentou um teor de ativo em torno de 85%. Prosseguindo a caracterização das NCT, foram determinados o diâmetro médio, índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (PZ), eficiência de encapsulação e pH, além do estudo de estabilidade. Análises das NCT mostraram um diâmetro médio de aproximadamente 150 nm, PZ negativo (-27,83 ± 2,60), PDI abaixo de 0,2 e uma eficiência de encapsulação de 98 %. NCT e solução etanólica de timol foram avaliadas quanto à liberação, permeação e retenção de timol através de membrana de diálise ou da pele de orelha suína, em um modelo de células de difusão de Franz. A NCT mostrou controle da liberação de timol em relação à solução etanólica de timol, que apresentou por sua vez uma liberação máxima de 53,8% da dose em 24 horas de ensaio, superior à quantidade liberada pela NCT (17,6%), evidenciando a diminuição da permeabilidade do timol quando nanoencapsulado. Análise da citotoxicidade do timol livre e encapsulado (50 e 100 g/mL) em queratinócitos humano através do teste de MTT, mostrou a citotoxicidade do timol livre - 100 g/mL (% células viáveis: 16,1 ± 3,2), que foi praticamente destituída com a encapsulação deste (% células viáveis: 92,7 ± 31). Avaliação preliminar do potencial repelente das NCT ao mosquito Ae. aegypti em humano mostrou que a administração tópica desse produto promoveu até 67 % de repelência. Os resultados obtidos sugerem que as NCT padronizadas possuem características morfológicas e químicas de interesse para um nanossistema, além do potencial repelente ao mosquito Ae. aegypti.

Os últimos avanços em nanotecnologia revolucionaram os conceitos de prevenção e tratamento de algumas afeções cutâneas.O uso de nanopartículas e micropartículas em cosmética e terapêutica preventiva é cada vez mais utilizado.Menos conhecida mas muito investigada e utilizada é a aplicação de nano e micropartículas em materiais que contactam a pele, tais como vestuário, papel, equipamentos diversos, peles de animais, betão, vernizes, tintas, etc.,.

As doenças vetorizadas por insetos estão entre as mais destrutivas do mundo. O uso de repelentes pode reduzir significativamente a incidência dessas doenças. Atualmente, existem no mercado os repelentes tópicos, alguns repelentes para roupas e roupas pré-tratadas com repelentes. A permetrina é o repelente mais utilizado para aplicação em tecidos devido a sua capacidade de repelir e matar os insetos. As nanocápsulas demonstram ser uma alternativa promissora para o desenvolvimento de produtos com uma boa eficácia e longa duração da ação. No presente estudo, nanocápsulas de núcleo lipídico (LNC) contendo permetrina foram produzidas a fim de desenvolver um spray repelente de insetos para aplicação em tecidos. As suspensões apresentaram diâmetro médio de 201±4 nm e distribuição monomodal, concentração de permetrina de 4,6±0,1 mg/mL e potencial zeta de -16,7±5 mV. A formulação LNC, um produto comercial contendo permetrina e uma solução hidroalcoólica contendo permetrina, todas com uma concentração de ativo de 5 mg/mL, foram aspergidas em tecido de algodão e de poliéster. Após sucessivas lavagens dos tecidos (de acordo com protocolo padronizado) pode-se observar que os tecidos tratados com as LNC retiveram a permetrina em quantidade superior às observadas para as demais formulações. O algodão tratado com as LNC, após 20 lavagens, apresentou uma concentração de 566±27 mg/m2 do repelente, enquanto o tecido tratado com a solução hidroalcoólica e com o produto comercial, apresentaram concentração do ativo de 340±7 mg/m2 e 224±74 mg/m2 respesctivamente. Quando os testes foram realizados utilizando o poliéster, essa fibra demonstrou ser menos adesiva em relação ao algodão, resultando em uma concentração final de ativo (após 20 lavagens) de 81±10 mg/m2 para as LNC, 94±8 mg/m2 para a solução contendo permetrina e 22±3 mg/m2 para o produto comercial. Após submeter o tecido de algodão previamente aspergido com as formulações à temperatura de 200oC, a LNC também demonstrou maior aderência frente as demais formulações, apresentando concentração de permetrina, após 5 lavagens, de 407±67 mg/m2 para as LNC, 236±72 mg/m2 para a solução hidroalcoólica e158±62 mg/m2 para o produto comercial. Fotomicrografias do algodão, indicaram presença de partículas na fibra após impregnação de todas as formulações. Esses resultados demonstram que o spray repelente contendo nanocápsulas de núcleo lipídico com permetrina, desenvolvido nesse estudo é uma alternativa promissora e inovadora na proteção individual contra os insetos, quando impregnadas em tecidos, preferencialmente em fibras a base de algodão. Some of the destructive diseases in the world are transmitted to humans by insects. The use of repellents can significantly reduce the incidence of diseases caused by these vectors. Currently, there are already in the market topical repellents, some repellents for clothes, and clothes pretreated with repellents. Permethrin is the most used repellent to apply in fabrics, because it has the ability to repel and kill insects. Nanocapsules seem to be promising for developing products with good effectiveness and long action duration. In this study, we prepare and characterize permethrin-loaded lipid core nanocapsules (LNC) in order to produce an insect repellent spray formulation for clothes. The suspensions prepared had a mean diameter of 201±4 nm with a monomodal distribution, a permethrin content of around 4,6±0,1 mg/mL and zeta potencial of -16,7±4 mV. These values are stable after 30 days of storage at room temperature. After spraying the suspension, the commercial product and the hydroalcoholic solution of free permethrin 5%, in cotton and polyester, followed by successive washes of the fabric, results showed that the fabrics treated with LNC are more resistant than other solutions in terms of permethrin content. Cotton treated with LNC, after twenty washes presented a concentration of 566±27 mg/m2 of active impregnated the hydroalcoholic solution presented a concentration of 340±7 mg/m2 and the commercial product presented a concentration of 224±74 mg/m2. When the test was performed using polyester, after the washes the polyester was less adhesive in relation to cotton, resulting in a final concentration of active (after 20 washes) 81±10 mg/m2 for LNC suspension, 94±8 mg/m2 for hodroalcoolic solution and 22±3 mg/m2 for a commercial product. After impregnating cotton with formulations a temperature of 200oC, the suspension developed also demonstrated greater adherence across the other formulations showed a concentration of permethrin, after 5 washes, of 407±67 mg/m2 for LNC, 236±72 mg/m2 for hidroalcoolic solution and 158±62 mg/m2 the commercial product. Photomicrographs of cotton indicated the presence of particles in the fiber after impregnation of all formulations. These results showed that the repellent spray composed of permethrin-loaded lipid core nanocapsules developed in this work seems to be a promising and innovative product for the individual protection against insects, useful for impregnation on cotton garments.

O desenvolvimento de formulações tópicas contendo repelentes e inseticidas residuais impregnados em tecidos tem sido um grande avanço na prevenção de picadas de insetos. A nanotecnologia pode ser usada para contornar as limitações da utilização de fármacos na forma livre na área têxtil, como irritação da pele e duração do efeito. As nanopartículas lipídicas (NP), representadas pelos carreadores lipídicos nanoestruturados, apresentam como uma vantagem à possibilidade de utilizar lipídeos líquidos com atividade repelente, potencializando o efeito desejado. O objetivo desse trabalho foi desenvolver NP contendo repelentes de insetos e avaliar a permanência deles em diferentes tecidos após várias lavagens. As NP foram preparadas, caracterizadas e posteriormente impregnadas nos tecidos através da imersão dos diferentes tecidos (algodão e poliéster) em um becker contendo a suspensão de NP, sob agitação. Após a impregnação, os tecidos foram submetidos à análise de microscopia eletrônica de varredura. Estudos de permeação cutânea in vitro foram realizados utilizando células de difusão de Franz Os tecidos foram lavados por imersão em água com sabão (1 vez) e água (2 vezes), sob agitação. O conteúdo de repelente de insetos nos tecidos antes e após as lavagens foi determinado por cromatografia líquida de alta eficiência (detecção por UV). As NP apresentaram tamanho de partícula nanométrico, distribuição monomodal e potencial zeta adequado. A concentração de repelente nos tecidos após a impregnação variou conforme o tipo de tecido e NP impregnadas. As fotomicrografias mostraram a presença das NP em ambos os tecidos. As NP não causaram a absorção através da pele para ambos tecidos avaliados. Com relação ao conteúdo de repelente após as lavagens, os tecidos contendo NP mostraram maior tempo de permanência do que o tecido impregnado com o fármaco livre. Assim, as NP contendo repelentes de insetos foram impregnadas com sucesso, permanecendo após várias lavagens nos diferentes tecidos, o que demonstra a potencialidade destes sistemas como uma nova estratégia para aplicação repelente. The development of topical formulations containing repellents and residual insecticides impregnated in fabrics has been a great advance in prevention of insect bites. Nanotechnology can be used to circumvent the limitations of the use of drugs in free form in the textile field, as skin irritation and duration of action. Lipid nanoparticles, represented by nanostructured lipid carriers, present as an advantage the possibility of using liquid lipids with repellent activity, potentiating the desired effect. The aim of this study was to develop lipid nanoparticles containing insect repellent and to evaluate the permanence of them in different fabrics after several washes. Lipid nanoparticles were prepared, characterized and impregnated in fabrics by immersion of different pieces of fabrics (cotton and polyester) in a becker containing an aqueous dispersion of nanoparticles, under stirring. After the impregnation, the fabrics were submitted to a scanning electron microscopy analysis. In vitro permeation studies were carried out using the Franz diffusion cell system The fabrics were washed by immersion in water with soap once and water twice under stirring. The content of insect repellent in fabrics before and after the washes was determined by high pressure liquid chromatography (UV detection). Nanoparticles showed nanometric particle size, monomodal distribution and appropriate zeta potential value. The concentration of repellent in fabrics after impregnation varied depending on type of fabric and nanoparticles impregnated. Photomicrographs showed no presence of the nanoparticles in both fabrics. Nanoparticles impregnated showed no absorption through the skin to both fabrics evaluated. Regarding the content of insect repellent after washes, the fabrics containing nanoparticles show better retention than the fabric with free drug. Insect repellentloaded nanoparticles were successfully impregnated, remaining after several washes in different fabrics which show these systems are promising as new repellent strategies.

OBJETIVO: Apresentar uma revisão bibliográfica sobre o uso de repelentes de insetos em crianças, com ênfase especial na proteção contra mosquitos. FONTES DE DADOS: Realizou-se uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Pubmed e Lilacs, cujos artigos incluíam produtos comercialmente disponíveis no Brasil. Foram selecionados artigos publicados nos últimos dez anos em língua inglesa ou portuguesa, referentes a crianças, obtidos com as seguintes palavras-chave: "insect repellents", "children", "mosquitoes", "N,N-dietil-metatoluamida (DEET)". SÍNTESE DOS DADOS: Entre os repelentes tópicos, DEET, icaridina e óleo natural de eucalipto-limão apresentam, em concentrações adequadas, perfil de segurança favorável e são eficazes na prevenção de picadas de mosquitos em crianças e adultos. Em geral, são indicados para crianças acima de dois anos de idade. Medidas físicas são fundamentais para proteger lactentes jovens, especialmente menores de seis meses, com destaque para o uso de telas com permetrina. CONCLUSÕES: Os mosquitos são vetores de doenças infectoparasitárias que acometem, anualmente, milhões de pessoas no mundo e causam milhares de mortes. O combate aos mosquitos inclui medidas ambientais e de proteção individual. O uso de repelentes tópicos para proteção individual da criança exige cuidados específicos e conhecimento quanto ao produto ideal para cada idade, especialmente quando consideradas sua eficácia e segurança. OBJECTIVE: To present a literature review about the use of insect repellents on children, highlighting the protection against mosquitoes. DATA SOURCES: Pubmed and Lilacs databases were searched for articles in English and Portuguese published in the last ten years with the following key-words: "insect repellents", "children", "mosquitoes", "N,N-dietil-metatoluamida (DEET)". DATA SYNTHESIS: Concerning topical repellents, DEET, icaridine and natural oil of lemon eucalyptus are effective to prevent mosquito bites in children and adults and have favorable safety profile when used in appropriate concentration. They are generally recommended for children older than two years-old. Physical barriers are essential for infant protection, especially if they are six months old or less, with special interest in the permethrin-treated nets. CONCLUSIONS: Mosquitoes are vectors of a variety of infectious and parasitic diseases which annually affect millions of people and cause thousands of deaths worldwide. The combat to mosquitoes includes individual and environmental measures. Topic repellents for children's individual protection demand specific handling attention and knowledge about the ideal product for each age, especially regarding their efficacy and safety.