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Objectives The subcutaneous (SC) route provides an alternative to the IV or oral route for drug administration in the elderly. The benefits of SC administration have been proven for hydration but are still debated for antibiotics because tolerance remains uncertain, especially in the frail geriatric population. Here, we aimed to improve current knowledge concerning the tolerance profile of ceftriaxone SC administration at both the systemic and cutaneous level, as well as in terms of pain. Patients and methods This was a prospective descriptive study of SC ceftriaxone tolerance in a geriatric department. We included all patients over 75 years of age who received a prescription for SC ceftriaxone in our hospital over a 5 month period. Methods We evaluated the systemic and local tolerance of SC ceftriaxone. Nurses were asked about their perceptions concerning its use. Results Among 117 patients, 57% presented with pain and 60% with a mild local adverse effect, such as the formation of oedema in one-third of patients, induration or transient erythema. Finally, there were no serious local adverse effects and two systemic adverse effects were observed (one diarrhoea and one Clostridioides difficile colitis). Pain was mainly related to the skin breach and oedema formation. Conclusions We did not find any worrying signs concerning the use of SC ceftriaxone but this study shows that its wide use must consider pain management, which is often overlooked.

Introduction : l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) est une des pathologies les plus fréquentes du sujet âgé. La prévalence chez les hommes atteint 80% après 80 ans. Les objectifs de ce travail étaient d’évaluer la fréquence du mésusage des traitements médicamenteux de l’HBP chez le sujet âgé >75 ans, de regarder les effets secondaires potentiellement imputables et de proposer une prise en charge adaptée aux patients fragiles. Matériel et méthode : cette étude était transversale (25/02/2019 au 03/03/2019 et du 25/03/2019 au 31/03/2019). Toutes les prescriptions ciblant l’HBP (ATC G04CA ; ATC G04CB) effectuées au sein de notre groupe hospitalier pendant cette période ont été extraites. Parmi ces données, 117 patients de sexe masculin ont été étudiés. Le mésusage était évalué en utilisant une échelle composite (données de l’autorisation de mise sur le marché (AMM), résumés des caractéristiques du produit (RCP), recommandations de l’Association Européenne d’Urologie (EAU) et données gériatriques). Une analyse des interactions médicamenteuses a été réalisée avec le logiciel GPR Diane® puis comparée rétrospectivement aux données de l’évaluation gériatrique (chutes, hypotension orthostatique, dépendance, troubles neurocognitifs). Résultats : le mésusage des thérapeutiques de l’HBP concernait 70% des patients (n=84). Les patients avec mésusage avaient un suivi urologique plus fréquent, plus d’examens diagnostiques urologiques complémentaires, plus de traitements alpha-bloqueurs et plus d’hypotension orthostatique (p

Resume La thrombophlebite cerebrale est une pathologie rare et de presentation fruste chez la personne âgee. Nous rapportons le cas d’une patiente de 85 ans autonome, independante, avec troubles neurocognitifs legers, adressee aux urgences pour syndrome confusionnel. Il n’y avait pas de facteur declenchant clinique ou biologique retrouve. Apres le scanner cerebral sans injection, il a ete pose le diagnostic d’hematome intraparenchymateux parietal inferieur droit avec suspicion de tumeur cerebrale sous-jacente. Apres plusieurs jours, une IRM cerebrale injectee a ete realisee et ne retenait pas d’argument pour une tumeur mais evoquait une probable thrombose veineuse du sinus lateral droit. C’est finalement le scanner cerebral injecte qui confirmera ce diagnostic. Un traitement par anticoagulation curative etait mis en place. L’evolution sera partiellement favorable avec une regression de la confusion mais avec une persistance d’une forte desorientation temporospatiale et de troubles mnesiques moderement severes entrainant un etat de dependance.

Objectifs L’hypertrophie benigne de la prostate (HBP) est une des pathologies les plus frequentes du sujet âge. La prevalence atteint plus de 80 % apres 60 ans. Les objectifs de ce travail etaient d’evaluer la frequence du mesusage des traitements medicamenteux de l’HBP chez le sujet âge, et de verifier s’il etait associe a une iatrogenie medicamenteuse significative. Methodes Cette etude etait transversale (25/02/2019 au 3/03/2019 et du 25/03/2019 au 31/03/2019). Toutes les prescriptions ciblant l’HBP (ATC G04CA ; ATC G04 CB) effectuees au sein de notre groupe hospitalier pendant cette periode ont ete extraites. Parmi ces donnees, 117 patients de sexe masculin ont ete etudies. Le mesusage etait evalue en utilisant une echelle composite (donnees de l’AMM, resumes des caracteristiques du produit et recommandations de l’Association europeenne d’urologie [EAU]). Une analyse des interactions medicamenteuses a ete realisee avec le logiciel GRP Diane® puis comparee retrospectivement a l’evaluation geriatrique (ex. patients chuteurs, hypotension orthostatique, dependance). Resultats Le mesusage des therapeutiques de l’HBP concernait pres de 72 % des patients (n = 84). Les patients avec mesusage avaient un suivi urologique plus frequent, plus d’examens diagnostiques urologiques complementaires, plus de traitement alpha-bloqueurs, plus d’hypotension orthostatique et ils etaient plus chuteurs (p = 0,02 ; p Conclusion Le mesusage des traitements de l’HBP du sujet âge est proche de 72 %. Il concerne particulierement les alpha-bloqueurs avec un risque d’hypotension orthostatique et de chutes majores. Cette prescription doit faire l’objet d’une evaluation personnalisee, chez ces patients fragiles et polymedicamentes.

A gene-trap strategy was set up in embryonic stem (ES) cells with the aim of trapping genes expressed in restricted neuronal lineages. The vector used trap genes irrespective of their activity in undifferentiated totipotent ES cells. Clones were subjected individually to differentiation in a system in which ES cells differentiated into neurons. Two ES clones in which the trapped gene was expressed in ES-derived neurons were studied in detail. The corresponding cDNAs were cloned, sequenced, and analysed by in situ hybridisation on wild-type embryo sections. Both genes are expressed in the nervous system. One gene, YR-23, encodes a large intracellular protein of unknown function. The second clone, YR-14, represents a sorting nexin (SNX14) gene whose expression in vivo coincides with that of LIM-homeodomain Islet-1 in several tissues. Sorting nexins are proteins associated with the endoplasmic reticulum (ER) and may play a role in receptor trafficking. Gene trapping followed by screening based on in vitro preselection of differentiated ES recombinant clones, therefore, has the potential to identify integration events in subsets of genes before generation of mouse mutants. © 2001 Wiley-Liss, Inc.

We have characterized different neuronal subpopulations derived from in vitro differentiation of embryonic stem (ES) cells using as markers the expression of several homeodomain transcription factors. Following treatment of embryo-like aggregates with retinoic acid (RA), Pax-6, a protein expressed by ventral central nervous system (CNS) progenitors is induced. In contrast, Pax-7 expressed in vivo by dorsal CNS progenitors, and erbB3, a gene expressed by neural crest cells and its derivatives, are almost undetectable. CNS neuronal subpopulations generated expressed combinations of markers characteristic of somatic motoneurons (Islet-1/2, Lim-3, and HB-9), cranial motoneurons (Islet-1/2 and Phox2b) and interneurons (Lim-1/2 or EN1). Molecular characterization of neuron subtypes generated from ES cells should considerably facilitate the identification of new genes expressed by restricted neuronal cell lineages.

A new type of intermediate structure was found in the salt-induced micelle-to-vesicle transition in a catanionic system composed of sodium dodecyl sulfate (SDS) and dodecyltrimethylammonium bromide (DTAB) in aqueous solution with an excess of anionic surfactant. The appearance of symmetrically shaped hollow structures, which we named blastulae vesicles, is presented.

The transition of ionic micelles to vesicles with added salts is explored in this paper. The catanionic surfactant solution was comprised of sodium dodecylsulfate (SDS) and dodecyltrimethylammonium bromide (DTAB) with an excess of SDS. The micellar size increased with concentration for all salts. No anion specificity was found, probably because of the excess of SDS. However, when the cation of the added salt was varied, large differences were observed in the hydrodynamic radii of the aggregates. A classification of the cations according to their ability to increase the measured hydrodynamic radii follows a Hofmeister series. The change in aggregate size can be explained by modified counterion binding and dehydration of the surfactant headgroups.

An anionic surfactant, Na+C12(EO)4-5OCH2COO-, that spontaneously forms vesicles at room temp. and at slightly acidic pH values is discussed. The phase diagram picture shows the pseudo-ternary phase diagram of the system Na+C12(EO)4-5OCH2COO--C12(EO)4-5OCH2COOH-water.

In the present work hydrophobic dyes, i.e. disperse red 13 (DR-13; (2-[4-(2-chloro-4-nitrophenylazo)-N-ethylphenylamino]ethanol) and Jaune au gras W1201 (1H-indene-1,3(2H)-dione,2-(2-quinolinyl)), are solubilized in water with the help of different additives: acetone and 1-propanol as typical cosolvents, sodium xylene sulfonate (SXS) as a representative of a classical hydrotrope, sodium dodecyl sulfate (SDS) as a typical surfactant, and finally some "solvosurfactants" [ propylene glycol monoalkyl ether derivatives (CiPOj: i = 1, j = 1 and 3; i = 3, j = 1 and 2; i = 4 and tertio-butyl, j = 1) and 1-propoxy-2-ethanol (C3EO1)]. These solvosurfactants are short amphiphiles that do not form well-defined structures in water such as micelles. For all additives an exponential increase in the solubilizations of the two studied hydrophobic dyes was observed when their concentrations in water were increased. Except for the SDS solution, no difference in the overall shapes of the solubilization curves (dye solubility against additive concentration) was found. All the studied molecules were classified according to their hydrotropic efficiencies, i.e., their abilities to solubilize a hydrophobic, sparingly soluble compound in water. The volume of the hydrophobic parts of the studied additives, roughly evaluated by simple calculations, was found to influence strongly the hydrotropic efficiency; i.e. the larger the hydrophobic part of the additive, the better the hydrotropic efficiency. By contrast, the hydrophilic part carrying a charge or not is of minor importance. Taking the hydrophobic part of the molecules as the key parameter, the water solubilization efficiency of cosolvents, hydrotropes, and solvosurfactants can be described in a coherent way.

In this paper we present the first results of enzymatic activities in a reverse microemulsion medium based on a mixture of an anionic and a cationic surfactant, called catanionic microemulsion. The studied system is composed of sodium dodecyl sulfate (SDS)/dodecyltrimethylammonium bromide (DTAB)/n-hexanol/citrate buffer/n-dodecane, with high SDS/(SDS + DTAB) weight fractions. It turns out that the results are similar to those obtained in classical reverse microemulsions, except that the presence of DTAB exerts an inhibiting effect on the enzyme. Nevertheless, enzymatic superactivities are found even at a DTAB to total surfactant ratio of 15%, corresponding to 3% weight fraction of cationic surfactant in the microemulsion. The influence of pH and hexanol content on the enzymatic activities is also studied.

The aim of this Ph.D. thesis was to study the various parameters which influence the phase behaviour of catanionic systems in aqueous solutions with a special focus on catanionic vesicles. A first step was taken in analysing the Krafft temperature (TK) of catanionic systems when the anionic is an alkylsulfate surfactant and the cationic a quaternary ammonium. The influence on the anionic / cationic surfactant ratio, the type of counterion, the size of the polar head, the presence of ethylene oxide (EO) in the polar head as well as the chain length of the surfactants were investigated. There appeared to be a direct correlation between the TK of the pure surfactants and the extent of the vesicle and of the precipitate zone which could be summed up as follows: the lower the TK of the pure surfactants was, the more extended the vesicle zone and the more narrow the precipitate zone. The best results, i.e. the largest vesicle zone, were obtained, even at temperatures lower than 25°C, when EO groups were present in the polar head of the anionic surfactant. Different ways to obtain vesicles from the usual mixing of a cationic and an anionic surfactant at a chosen ratio were then investigated. The direct transition from micelles to vesicles by simple dilution with water could be observed. This phenomenon presents a major interest for further applications. It constitutes indeed an easy way to encapsulate drugs, since they can be solubilized in the micellar solution and encapsulated in the vesicle afterwards by simple dilution of the solution with water. The addition of salts to mixed micelles composed of sodium dodecylsulfate (SDS) and dodecyltrimethylammonium bromide (DTAB) is also another way to induce a direct transition from micelles to vesicles. Addition of salts to ionic surfactants contributes to screen the charge of the surfactants and thus to decrease the area a occupied by the polar head of the surfactants. Consequently the packing parameter V/al increases with salt addition up to a value of around 1 where the formation of vesicles generally occurs. The simple addition of salts enables here as well an easy way of encapsulation. Beside this potential application, the formation of vesicles through addition of salts was found to be dependent on the nature of the cation of the added salt. This cation specificity was in agreement with the Hofmeister series for cations. Vesicles can also be obtained from a direct transition from micelles by titrating an alkylcarboxylate surfactant. Such surfactants are pH-sensitive and form the conjugated acid while pH decreases. The conjugated acid appears to play the role of a co-surfactant, since at a certain pH-value, the surfactant with its conjugated acid aggregates to form vesicles. The increase of the acid form concentration leads, as in the case of salt addition on micelles, to increase the packing parameter value by decreasing the area occupied the polar head of the surfactant. However sodium alkylcarboxylate have a relatively high Krafft temperature (> 30°C for a C12), so that the formation of vesicles can only be obtained when the surfactant solution is heated above room temperature. Dodecylethercarboxylates with 6 or 11 ethylene oxide groups were used to investigate carboxylated surfactants with lower Krafft temperatures. The transition from micelles to vesicles with decreasing pH took place with the alkylethercarboxylate surfactant at room temperature. This constitutes as well an easy way of forming vesicles by pH change at room temperature with carboxylated surfactants., Das Ziel dieser Doktorarbeit war es, die verschiedenen Parameter zu studieren, die einen Einfluss auf das Phasenverhalten der katanionischen Systemen in wässrigen Lösungen und auf der Bildung von katanionischen Vesicles haben. Zuerst wurden die Krafft temperaturen (TK) von katanionischen Systemen untersucht, wenn das anionische Tenside ein Alkylsulfat und das kationische Tenside ein quaternäres Ammonium war. Der Einfluss vom Verhältnis des anionischen zur kationischen Tenside, der Gegenionenart, die Grösse des polaren Kopfes, die Ethylenoxidgruppen im polaren Kopf und die Länge der Kohlenwasserstoffkette wurden untersucht. Eine direkte Beziehung zwischen der TK der einzelnen Tenside und der Grösse der Vesikelzone und der Niederschlagszone wurde festgestellt: je niedriger die TK der einzelnen Tenside, desto breiter die Vesikelzone und desto geringer die Niederschlagszone. Die besten Ergebnisse, d.h. die breiteste Vesikelzone, wurden mit Tensiden bekommen, die Ethylenoxidgruppen im polaren Kopf hatten. Danach wurden verschiedene Wege studiert, die einen direkten Übergang von Mizellen zu Vesicles anbieten, ohne dass es zu einer Phasenentmischung führt. Zuerst wurde der direkte Übergang von Mizellen zu Vesicles durch Wasserverdünnung studiert. Dieses Phänomen stellt grosse Vorteile für Anwendungen dar. Es ist eigentlich eine interessante Weise, Aktivwirkstoffe einzuschliessen, denn sie können in der mizellaren Lösung solubilisiert werden und dann durch Wasserverdünnung in Vesicles eingekapselt werden. Die Zugaben von Salzen zu einer katanionischen mizellaren Lösung ist ein anderer Weg, einen direkten Übergang von Mizellen zu Vesiclen hervorzurufen. Zugabe von Salzen trägt dazu bei, zu einer Abschirmung der Ladung der polaren Köpfen zu führen. Die Grösse des polaren Kopfes senkt ab, deshalb nimmt das Packungsparameter V/al zu, bis zu einem Wert von ca.1, wo die Vesiclebildung anfängt. Die Zugabe von Salzen ist deshalb auch eine interessante potentielle Anwendung für Einschliessung von Wirkstoffen in Vesicles. Dann wurde der Übergang von Mizellen zu Vesicle durch Titration von Alkylethercarboxylaten Tensiden mit Chlorhydrischen Säure untersucht. Bei gewissen pH-Werten spielt das konjugierte Säure die Rolle eines Co-Tensides, das zur Vesiclebildung führt. Im Laufe der Titration führt die zunehmende Menge von konjugierten Säuren zu einer Zunahme des Wertes des Pakungsparameters. Die Verwendung von Alkylethercarboxylaten mit Kraffttemperatur unter null Grad, statt Alkylcarboxylaten mit einem höheren Kraffttemperatur, führt zu einer erhöhten Stabilität der Vesicles und ist auch eine einfache Weise, Vesicles bei Raumtemperatur zu bilden.

The Pas-de-Calais Conseil Général and the Training of Primary School Teachers, 1833-1871. In 1871, on the eve of the birth of the IIIrd Republic, Pas-de-Calais, one of the first-ranking French Departments in terms of population and economic activity, is still one of the few to have neither a Young Men's Ecole Normale nor a Young Women's to train its primary school teachers. This paper analyzes the reasons for this singular situation, caused by two essential characteristics of Pas-de-Calais 's Conseil Général regarding teacher training : on the one hand, a very acute concern for a sparse use of the department's finances ; on the other hand, a deep-rooted conservatism, mixing a deep distrust towards Douai's lay Ecole Normale, which accomodates for a time the trainee teachers, and sympathy for the Dohem institution, run by secular priests, that can however only be considered as a "cours normal", a course which, in the long run, will arouse more and more serious criticism from the education administration., En 1871, à l'aube de la IIIe République, le Pas-de-Calais, qui est l'un des premiers départements français par sa population et son activité économique, est aussi l'un des rares à ne posséder ni Ecole normale de garçons ni Ecole normale de filles pour la formation de ses instituteurs et de ses institutrices. L'article analyse les raisons de cette situation singulière due à deux caractéristiques essentielles de l'attitude du conseil général du Pas-de-Calais par rapport à la formation des instituteurs : d'une part, un souci très poussé de l'économie des deniers du département ; d'autre part, un conservatisme foncier, fait de méfiance envers l'Ecole normale laïque de Douai qui accueille un temps les élèves-maîtres et de sympathie pour l'établissement de Dohem, tenu par des prêtres séculiers, qui ne peut cependant tenir lieu que de "cours normal", cours qui suscite, au fil des ans, des critiques de plus en plus sérieuses de la part des autorités académiques., De algemene raad van Pas-de-Calais en de vorming van de onderwijzers, 1833-1871. In 1873, bij het begin van de Derde Republiek, bezit het département Pas-de-Calais, een van de eerste in Frankrijk qua bevolking en economische acti viteit, geen Normaalschool voor jongens noch meisjes. In het artikel analyseert men de reden van deze eigenaardige toestand en de houding van de algemene raad terzake, enerzijds zijn doorgedreven zin voor économie waar het geld van het département betreft, anderzijds een ingeboren conservatisme en diep wan- trouwen voor de laiciserende normaalschool te Douai, die een tijdje de aspirant leraars ontvangt, gepaard aan de sympatie voor de school van Dohem geleid door séculière priesters, die geen echte normaalschool kan worden en trouwens meer en meer kritiek krijgt van de academische overheid., Renoncourt Régis. Le conseil général du Pas-de-Calais et la formation des instituteurs, 1833-1871.. In: Revue du Nord, tome 78, n°316, Juillet-septembre 1996. pp. 529-543.

Régis Renoncourt, The Pas-de-Calais Department Councilors from 1871 to 1914. Though the mandate of Department Councilor is far more stable than that of Deputy and less dependent on national events, the Pas-de-Calais Department Chamber is nonetheless a valuable observatory of the evolution of the opinions in a Department that keeps a strong attraction for Bonapartism after the fall of the Empire and which, over two decades, lets itself progressively be conquered by the Republic. If this evolution is particular to the rural populations, one can witness, after 1890, in the coal-mining constituencies, and, to a lesser extent, in the few urban constituencies of the Pas-de-Calais, a rise of the Socialist current which only represents however a small minority in the Department Chamber. Centered on this two tier evolution, this paper analyses its consequences on the socio-professional structure of the Chamber, and on the age and seniority characteristics of its members., Bien que le mandat de conseiller général soit beaucoup plus stable que celui de député et moins dépendant des événements nationaux, le Conseil Général du Pas-de-Calais n'en est pas moins un bon observatoire de l'évolution de l'opinion d'un département qui garde de fortes sympathies pour le bonapartisme après la chute de l'Empire et qui se laisse gagner progressivement par la République, en deux décennies. Si cette évolution est surtout le fait des populations rurales, on assiste, après 1890, dans les cantons miniers et, dans une moindre mesure, les quelques cantons urbains que compte le Pas-de-Calais, à une montée du courant socialiste qui reste cependant très minoritaire au sein de l'assemblée départementale. Centré sur cette évolution en deux temps, l'article en analyse les conséquences sur la structure socio-professionnelle du Conseil Général, et sur les caractéristiques d'âge et d'ancienneté que présentent les élus cantonaux., Régis Renoncourt, De conseillers généraux van Pas-de-Calais van 1871 tot 1914. Hoewel het mandaat van conseiller general veel stabieler is dan dat van afgevaardigde en minder afhangt van nationale gebeurtenissen blijft de Conseil général van Pas-de-Calais een goed observatiepunt voor de evolutie van de openbare opinie in een département dat sterk gehecht blijft aan het Bonapartisme, na de val van het Keizerrijk, en waarin stilaan de Republiek tijdens twee decennia veld wint. Dat is de evolutie op het platteland. Na 1890 ziet men hoe in een paar mijnkantons en in mindere mate in de steden het socialisme opkomt, maar zoer minoritair blijft in de departementsraad. In het artikel wordt het effect geanalyseerd van deze evolutie in twee snelheden op de socio-professionele structuur van de raad en op de leeftijd en de ancienniteit van de kantonale verkozenen., Renoncourt Régis. Les conseillers généraux du Pas-de-Calais de 1871 à 1914. In: Revue du Nord, tome 75, n°302, Juillet-septembre 1993. Le personnel politique. pp. 635-656.

Renoncourt Régis. Les conseillers généraux du Pas-de-Calais à la Belle Époque, 1895-1914. In: Revue du Nord, tome 72, n°288, Octobre-décembre 1990. De l'Atrébatie au Pas-de-Calais. pp. 1033-1035.