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Acute retinal pigment epitheliitis (ARPE) is an idiopathic, self-limiting inflammatory retinal disorder that particularly affects healthy young individuals. The characteristic fundoscopic appearance of the acute retinal pigment epitheliitis includes a fine pigment stippling surrounded by a yellow-white hypopigmented halos in the macula. Although the exact pathogenesis of the disease remains unknown, some reports have suggested a relationship between a viral infection and acute retinal pigment epitheliitis. Acute retinal pigment epitheliitis is a rare disorder, and only single case reports or case series are found in the literature. The clinical and demographic characteristics of patients with this disease are not fully understood because of its rarity. In this study, we searched the literature to collect clinical and demographic features of the reported cases. We detail the characteristics of acute retinal pigment epitheliitis were pointed and discuss the pathogenesis of the disease. RESUMO A epitelite pigmentar retiniana aguda (EPRA) é uma doença inflamatória idiopática e autolimitada da retina, que afeta especialmente indivíduos jovens e saudáveis. À fundoscopia, a aparência característica dessa entidade é de um pontilhado fino do pigmento, cercado de halos hiperpigmentados branco-amarelados na mácula. A patogênese exata da doença ainda é desconhecida, mas alguns relatos apontam uma relação entre epitelite pigmentar retiniana aguda e infecções virais. A epitelite pigmentar retiniana aguda é uma condição rara e na literatura há apenas relatos de casos individuais ou séries de casos. As características clínicas e demográficas da doença não são totalmente compreendidas, devido à sua raridade. Para este relato, foi feita uma busca na literatura para coletar os dados clínicos e demográficos dos casos relatados. Finalmente, são apontadas as características da epitelite pigmentar retiniana aguda e discute-se a patogênese da doença.

Orientadores: Everardo Magalhães Carneiro, Elaine Cristina Vieira Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O aumento crescente da prevalência da obesidade no mundo coincide com o crescente uso de luz artificial a noite (LAN). Estudos recentes tem demonstrado que a exposição à LAN, leva a dessincronização do relógio biológico e predispõe ao desenvolvimento de doenças metabólicas. A restrição de proteínas durante o período gestacional ou após o desmame leva a alterações no relógio biológico, sendo já demonstrado que a redução desse nutriente, in utero, leva ao desenvolvimento de alterações metabólicas mais acentuadas induzidas pela dieta hiperlipídica (HFD). Contudo, ainda não é conhecido os mecanismos pelos quais a exposição à LAN leva a alterações no metabolismo energético, e também se a restrição de proteína concomitante a exposição à LAN poderia contribuir para a indução de alterações metabólicas mais acentuadas favorecendo o desenvolvimento de doenças metabólicas. Nós observamos em nosso trabalho que camundongos expostos à LAN (LL) por 8 semanas exibiram maior peso corpóreo e resistência à insulina. Além disso, esses camundongos desenvolveram esteatose hepática, fato que poderia ser atribuído a redução da expressão do gene Rev-erbalfa e aumento da expressão dos seu alvos lipogênicos. Ainda, camundongos LL apresentaram no fígado aumento da expressão de microRNAs (miRNAs) que tem como alvo o gene Rev-erbalfa tais como miR-140-5p, 185-5p, 326-5p and 328-5p. Em cultura primária de hepatócitos a superexpressão desses 4 miRNAs levou a redução gênica e proteica de Rev-erbalfa. Contudo, apenas os miR-140-5p, 185-5p apresentaram ação direta na região 3¿UTR do gene Rev-erbalfa. Assim, nós concluímos que a exposição à LAN poderia levar ao desenvolvimento de esteatose hepática devido ao aumento da expressão de miRNAs que modulam a expressão de Rev-erb?. Em seguida nós observamos que camundongos alimentados com dieta hipoproteica (LP), por 14 semanas e expostos à LAN durante as 8 últimas semanas apresentaram alterações semelhantes as exibidas no grupo alimentado com dieta normoproteica (NP), as quais incluem: aumento do peso corpóreo e da glicemia de jejum e alimentado, intolerância à glicose, e maior expressão da Pck1 no fígado durante o subjetivo dia. Contudo, camundongos LP/LL também exibiram algumas diferenças as quais foram dependentes do teor de proteínas como: resistência à insulina no subjetivo dia e perda da variação diária da expressão da Pck1. Além disso, camundongos LP/LL não apresentaram mudança no período do consumo alimentar. Assim nós concluímos que a restrição de proteínas modifica algumas das alterações induzidas pela exposição à LAN ao invés de suscetibilizar o desenvolvimento dos efeitos deletérios promovidos por essa condição Abstract: The use of electric light, as well as, the exposure to irregular light schedules has become common over the 20th century and coincides with increased global prevalence of obesity and metabolic diseases. Several studies have reported that exposure to artificial light at night (ALAN) leads to disruption of circadian rhythm and predispose to obesity and metabolic disorders. Dietary protein restriction, in utero and at early life, leads to altered circadian system. Furthermore, reduced protein on diet at gestation exacerbates the metabolic changes induced by HFD and predisposes to obesity and metabolic syndrome at adulthood. However, remains unclear which mechanisms underlie the metabolic changes induced by exposure to ALAN and, whether protein restriction, after weaning, could exacerbates the deleterious effects induced by nighttime light exposure, and predispose to obesity and metabolic disorders. First we found that mice exposed to ALAN, during 8 weeks, exhibited increased body and fat pad weights, as well as peripheral insulin resistance. Furthermore, these mice developed hepatic steatosis, which could be explained by decreasing expression of the clock gene Rev-erbalpha and consequent up-regulation of it lipogenic targets ACL and FAS. Mice exposed to ALAN also exhibited increased expression of Rev-erbalpha-targeting microRNAs (miRNAs) miR-140-5p, 185-5p, 326-5p and 328-5p, in liver. Besides, in primary hepatocyte culture, the exogenous expression of these miRNAs down-regulated the expression of Rev-erbalpha at gene and protein level. However only the miR-140-5p and miR-185-5p directly bind in the Rev-erbalpha 3¿UTR region. Taken together, these evidences indicate that exposure to ALAN could leads to hepatic steatosis through increasing the expression of miRNAs, which coordinate the down-regulation of Rev-erbalpha expression. Next we observed that mice fed to low-protein (LP) diet during 14 weeks and exposed to ALAN (LL) during the last 8 weeks, exhibited some metabolic changes similar than mice fed to normal protein (NP) diet including, increased body weight, as well as increased fasting and fed glycemia, which was followed by glucose intolerance and up-regulation of Pck1 at subjective day. On the other hand LP/LL group also showed specific metabolic changes, as reduced peripheral insulin sensitivity at subjective day and lost of daily variation in Pck1 expression. Also, these mice did not exhibit altered timing of energy intake toward the subjective day. Thus, our results suggest that protein restriction modify some of the metabolic alteration promoted by nighttime light exposure instead of exacerbates the deleterious effects induced by this condition Doutorado Fisiologia Doutora em Biologia Celular e Estrutural FAPESP 2013/26740-0 CNPQ CAPES

Orientador: Michel Georges Albert Vincentz Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O fator de transcrição do tipo basic leucine leucine zipper (bZIP) de Arabidopsis thaliana AtbZIP63 faz parte da via de resposta a carência energética coordenada pelas quinases KIN10/11, integradoras centrais dos sinais relacionados ao estado de privação de energia. O mutante de inserção de T-DNA atbzip63-2 apresenta uma redução do crescimento e desenvolvimento das folhas assim como um atraso do florescimento em comparação ao tipo selvagem (TS, acesso Ws) quando cultivado em fotoperíodo de dia curto (10 h/14 h). Condições de fotoperíodo de dia longo ou luz contínua promoveram uma reversão parcial ou completa, respectivamente, do fenótipo mutante para o tipo selvagem, levantando a possibilidade de que este fenótipo seja o resultado de uma carência energética. Plantas silenciadas para expressão de AtbZIP63 por RNAi apresentaram características similares a do mutante atbzip63-2 confirmando o envolvimento deste fator de transcrição no crescimento. O perfil de expressão gênica e os níveis de alguns metabólitos do mutante atbzip63-2 indicaram que AtbZIP63 participa do controle da degradação do amido, pois a expressão de alguns genes centrais na degradação deste carboidrato de reserva está desregulada neste mutante. Mostramos que as oscilações no nível do transcrito AtbZIP63 são reguladas pelo relógio circadiano e a fase da oscilação do AtbZIP63 é aparentemente influenciada pela disponibilidade de carboidratos na célula. Além de estar sob o controle do relógio, AtbZIP63 também atua como um ativador direto da expressão de PRR7, que codifica um dos componentes chave do oscilador central do relógio. Portanto, evidenciamos uma interação recíproca entre o relógio e AtbZIP63 que possivelmente está impactando o processo de degradação do amido à noite. Este conjunto de evidências revela novos aspectos do ajuste do relógio circadiano pelo status de açúcar na célula que estão de acordo com trabalhos recentes mostrando que os açúcares afetam diretamente o funcionamento do relógio. Nossa hipótese é que o AtbZIP63 está agindo como um mediador entre a disponibilidade de viii açúcar e o mecanismo oscilatório do relógio circadiano de A. thaliana. Adicionalmente, verificamos que o perfil de transcritos no final do dia no mutante atbzip63-2 é diferente do observado no final da noite, sugerindo a participação do AtbZIP63 na regulação de genes envolvidos em redes regulatórias distintas em função do período do dia. Dentre os genes desregulados no atbzip63-2 no final do dia, observamos um enriquecimento para genes relacionados com metabolismo secundário e síntese de trealose, o que sugere a participação do AtbZIP63 na regulação da síntese destes compostos durante o dia, e possivelmente reflete a ocorrência de stress no mutante Abstract: he Arabidopsis thaliana basic leucine zipper domain (bZIP) AtbZIP63 transcription factor is part of the response pathway to energy shortage coordinated by kinases KIN10/11. The T-DNA insertion mutant atbzip63-2 shows a reduction in the growth and development of leaves, as well as a delay in flowering compared to wild type (WT; ecotype Ws), when grown in short-day conditions. Long day or continuous light conditions promoted a partial or complete reversion, respectively, of the mutant to wild-type phenotype, raising the possibility that this phenotype is the result of an energy shortage. Plants silenced for AtbZIP63 showed similar characteristics to the atbzip63-2 mutant, confirming the involvement of this transcription factor in the growth. The gene expression profile and the levels of some metabolites of the atbzip63-2 indicated that AtbZIP63 takes part in the control of starch degradation, regulating the expression of some key genes in starch degradation. Diurnal AtbZIP63 mRNA level fluctuation is regulated by the circadian clock, and the phase oscillation is influenced by the availability of carbohydrates. In addition, to be controlled by the circadian clock, AtbZIP63 directly regulates the expression of PRR7 which encodes one of the key regulators of the core clock. We have therefore identified a reciprocal interaction between the clock and AtbZIP63 which is probably affecting the starch degradation process. This set of evidence reveals new aspects of the entrainment of the circadian clock by sugars, and is consistent with recent studies showing that sugars directly regulate the circadian clock. Our hypothesis is that AtbZIP63 is acting as a mediator between the energy status (availability of sugar) and the oscillatory mechanism of the A. thaliana circadian clock. Additionally, we found that the profile of transcripts at the end of the day in atbzip63-2 mutant is different from that observed in the end of the night, suggesting the involvement of AtbZIP63 in the regulation of genes involved in distinct regulatory networks according to the period of day. Among the genes deregulated in atbzip63-2 at the end of the x day, an enrichment for genes related to secondary metabolism and trehalose biosynthesis was observed. Suggesting the involvement of AtbZIP63 in regulating the synthesis of these compounds during the day, and probably reflects the occurrence of stress in the mutant Doutorado Genética Vegetal e Melhoramento Doutor em Genética e Biologia Molecular