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L’esquizofrènia és un trastorn mental sever relativament freqüent i que generalment comporta una greu discapacitat a qui el pateix. Es caracteritza per l’aparició de símptomes psicòtics i deteriorament cognitiu que es presenten de manera complexa i heterogènia. Sembla tenir el seu origen en el neurodesenvolupament degut a la combinació de factors genètics, neurobiològics i ambientals. Els estudis de neuroimatge han aportat moltes dades sobre l’estructura i la funció cerebral en l’esquizofrènia. Entre els resultats del estudis de neuroimatge funcional, existeix una creixent evidència de la disfunció de l’anomenada xarxa neuronal per defecte (DMN, de l’anglès Default Mode Network), un conjunt de regions que es desactiven en comptes d’activar-se durant la realització de tasques que requereixen d’atenció externa, en l’esquizofrènia. Específicament, els estudis han observat una fallida en la desactivació de l’escorça prefrontal medial en esquizofrènia durant la realització de tasques cognitives. Es coneix també un petit número de tasques cognitives que són capaces d’activar la DMN. Tanmateix, s’han desenvolupat molt pocs estudis examinant les activacions que produeixen aquestes tasques en l’esquizofrènia. L’objectiu principal d’aquesta tesis és estudiar el comportament de la DMN en esquizofrènia mitjançant dues tasques d’imatge per ressonància magnètica funcional (fMRI, de l’anglès functional Magnetic Resonance Imaging) destinades a activar-la, la memòria autobiogràfica i l’autoreflexió. El primer experiment va examinar els patrons d’activació i desactivació cerebral durant la realització d’una tasca de memòria autobiogràfica per part d’un grup de pacients amb esquizofrènia crònica i en comparació a un grup de controls sans. Els pacients van mostrar un patró d’activació similar en les regions de la DMN. Tanmateix, van mostrar una fallida en desactivar regions de fora de la DMN. El segon experiment va examinar els patrons d’activació i desactivació cerebral durant la realització d’una tasca d’autoreflexió i reflexió sobre un altre per part d’un grup de pacients amb esquizofrènia crònica i en comparació a un grup de controls sans. Els dos grups van presentar un patró d’activacions similar en les regions de la DMN en les condicions d’autoreflexió i reflexió sobre un altre en comparació a la condició semàntica de control. A més a més, els pacients van presentar una hiperactivació de l’escorça frontal lateral esquerra en les condicions d’autoreflexió i reflexió sobre un altre. Durant la realització de la condició de reflexió sobre un altre, els pacients van presentar una disminució de l’activació de la unió temporoparietal (TPJ, de l’anglès Temporo-Parietal Junction) dreta respecte als controls sans; una regió que està involucrada en el processament d’informació social. De manera conjunta, els resultats d’ambdues publicacions mostren que els pacients són capaços en general d’activar les regions de la DMN a un nivell similar al dels controls sans durant l’execució de les tasques. Alhora, els dos estudis aporten evidència d’un patró d’activació anormal fora de la DMN en l’esquizofrènia. Aquestes troballes suggereixen que l’alteració cerebral en l’esquizofrènia podria estar en un desequilibri en les dinàmiques de les xarxes cerebrals i en la seva interacció; i no tant en una xarxa en concret o una regió específica. D’altra banda, l’alteració en la TPJ dreta recolzaria la disfunció en la diferenciació entre el jo i l’altre en esquizofrènia que podria estar darrera d’alguns dels símptomes característics de la malaltia como són les seves dificultats en cognició social. La esquizofrenia es un trastorno mental severo relativamente frecuente y que generalmente comporta una severa discapacidad a quien lo padece. Se caracteriza por la aparición de síntomas psicóticos y deterioro cognitivo que se presentan de forma compleja y heterogénea. Parece tener su origen en el neurodesarrollo debido a la combinación de factores genéticos, neurobiológicos y ambientales. Los estudios de neuroimagen han aportado muchos datos sobre la estructura y la función cerebral en la esquizofrenia. Entre los resultados de los estudios de neuroimagen funcional, existe una creciente evidencia de la disfunción de la llamada red neuronal por defecto (DMN, del inglés Default Mode Network), un conjunto de regiones que se desactivan en lugar de activarse durante la realización de tareas que requieren atención externa, en la esquizofrenia. Específicamente, los estudios han observado un fallo en la desactivación de la corteza prefontal medial en esquizofrenia durante la realización de tareas cognitivas. Se conoce también un pequeño número de tareas cognitivas que son capaces de activar la DMN. Sin embargo, se han desarrollado muy pocos estudios examinando las activaciones que producen estas tareas en la esquizofrenia. El objetivo principal de la presente tesis es estudiar el comportamiento de la DMN en esquizofrenia mediante dos novedosas tareas de imagen por resonancia magnética funcional (fMRI, del inglés functional Magnetic Resonance Imaging) destinadas a activarla, la memoria autobiográfica y la autorreflexión. El primer experimento examinó los patrones de activación y desactivación cerebral durante la realización de una tarea de memoria autobiográfica por parte de un grupo de pacientes con esquizofrenia crónica y en comparación a un grupo de sujetos sanos. Los pacientes mostraron un patrón de activación similar en las regiones de la DMN. No obstante, mostraron un fallo en desactivar regiones fuera de la DMN. El segundo experimento examinó los patrones de activación y desactivación cerebral en relación a la realización de un paradigma de autorreflexión y reflexión sobre el otro en pacientes con esquizofrenia crónica en comparación con un grupo de sujetos sanos. Ambos grupos presentaron un patrón de activaciones similar en regiones de la DMN en las condiciones de autorreflexión y reflexión sobre el otro en comparación a la condición semántica de control. Adicionalmente, los pacientes presentaron una hiperactivación de la corteza frontal lateral izquierda en las condiciones de autorreflexión y reflexión sobre el otro. Durante la realización de la tarea de reflexión sobre el otro, los pacientes presentaron una disminución de la activación de la unión temporoparietal (TPJ, del inglés Temporo-Parietal Junction) derecha respecto a los controles sanos; una región involucrada en el procesamiento de información social. De manera conjunta, los resultados de ambas publicaciones muestran que los pacientes son capaces en general de activar las regiones de la DMN a un nivel similar al de los controles sanos durante la ejecución de las tareas. Al mismo tiempo, los dos estudios aportan evidencia de un patrón de activación anormal fuera de la DMN en la esquizofrenia. Estos hallazgos sugieren que la alteración cerebral en la esquizofrenia radicaría en un desequilibrio en las dinámicas de las redes cerebrales y en su interacción; y no tanto en una red concreta o una región específica. Por otro lado, la alteración en la TPJ derecha apoya la disfunción en la diferenciación entre el yo y el otro en esquizofrenia que podría subyacer a algunos de los síntomas característicos de la enfermedad como son sus dificultades en cognición social. Schizophrenia is a relatively common psychiatric disorder that is often severely disabling. It is characterized by both psychotic symptoms and cognitive impairment which are heterogeneous in presentation, and is believed to involve disruption of brain development caused by genetic or environmental factors, or both. Neuroimaging studies have provided much data on brain structure and function in schizophrenia. Among functional neuroimaging studies, there is increasing evidence that the default mode network (DMN), a series of brain regions that de-activate rather than activate during performance of attention demanding tasks, is dysfunctional in the disorder. Specifically, these studies have found failure of de-activation during cognitive task performance, especially in the medial frontal cortex. A small number of cognitive tasks are known to activate rather than de-activate the DMN. However, relatively few studies examining activations in response to these tasks have been carried out in schizophrenia. The aim of this thesis was to examine the functionality of the default mode network in schizophrenia using two tasks that have been found to activate it, autobiographical memory and making self-judgements. The first study examined patterns of brain activation and de-activation in schizophrenic patients and matched healthy controls during a novel autobiographical recall task. The schizophrenic patients showed a similar pattern of activations to the controls in DMN regions. However, they showed clusters of failure of de-activation in regions outside the DMN. The second study examined patterns of brain activation and de-activation in schizophrenic patients during performance of a task requiring make judgments about one’s own and others’ attributes. Both the patients and healthy controls showed a similar pattern of activation in regions of the DMN during self- and other- processing compared to a baseline condition of semantic processing. Compared to the healthy subjects, the patients hyperactivated the left lateral frontal cortex during both self- and other-reflection. During other-reflection, the patients also showed reduced activation compared to the controls in the right temporo-parietal junction, a region involved in processing of social information. Overall, the results from both studies show that patients with schizophrenia show similar activations in the DMN to healthy subjects while performing tasks which normally activate this network. At the same time, both studies found evidence for abnormal activations outside the DMN in schizophrenia. These findings suggest that the brain dysfunction in schizophrenia may involve an imbalance between so-called task-positive and task-negative networks rather than a fixed alteration in a particular brain region. The alteration of the activity in the right TPJ supports a disturbance in self/other differentiation in schizophrenia, which could underlie some of its symptoms such as social cognition disturbances. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

Trauma can profoundly affect the sense of self, where both cognitive and somatic disturbances to the sense of self are reported clinically by individuals with posttraumatic stress disorder (PTSD). These disturbances are captured eloquently by clinical accounts, such as, 'I do not know myself anymore,' 'I will never be able to experience normal emotions again,' and, 'I feel dead inside.' Self-related thoughts and experiences are represented neurobiologically by a large-scale, cortical network located along the brain's mid-line and referred to as the default mode network (DMN). Recruited predominantly during rest in healthy participants, the DMN is also active during self-referential and autobiographical memory processing - processes which, collectively, are thought to provide the foundation for a stable sense of self that persists across time and may be available for conscious access. In participants with PTSD, however, the DMN shows substantially reduced resting-state functional connectivity as compared to healthy individuals, with greater reductions associated with heightened PTSD symptom severity. Critically, individuals with PTSD describe frequently that their traumatic experiences have become intimately linked to their perceived sense of self, a perception which may be mediated, in part, by alterations in the DMN. Accordingly, identification of alterations in the functional connectivity of the DMN during rest, and during subliminal, trauma-related stimulus conditions, has the potential to offer critical insight into the dynamic interplay between trauma- and self-related processing in PTSD. Here, we discuss DMN-related alterations during these conditions, pointing further towards the clinical significance of these findings in relation to past- and present-centred therapies for the treatment of PTSD.El trauma puede afectar profundamente el sentido del Yo, donde tanto perturbaciones cognitivas como somáticas del sentido del Yo han sido reportadas clínicamente por individuos con trastorno de estrés postraumático (TEPT). Estas perturbaciones son capturadas de forma elocuente por relatos clínicos como ‘ya no me conozco a mí mismo(a)’, ‘nunca más volveré a ser capaz de experimentar emociones normales’, y ‘me siento muerto(a) por dentro’. Los pensamientos y experiencias relacionadas con el Yo se representan neurobiológicamente por una red cortical a gran escala, localizada entre la línea media del cerebro, conocida como la red neuronal por defecto (DMN por sus siglas en ingles). Reclutada predominantemente durante el reposo en pacientes sanos, la DMN también está activa durante el procesamiento de memorias autobiográficas y auto-referentes, procesos a los que comúnmente se les atribuye la función de proveer la base para un sentido estable del Yo, que persiste a lo largo del tiempo y puede estar disponible para el acceso consciente. En participantes con TEPT, sin embargo, la DMN muestra conectividad de reposo disminuida comparada con la de individuos sanos, con mayores disminuciones asociadas con mayor severidad en síntomas de TEPT. De manera crítica, individuos con TEPT describen con frecuencia que sus experiencias traumáticas se han vuelto íntimamente relacionadas con su percepción del sentido del Yo, que puede estar mediada, en parte, por alteraciones en la DMN. Por lo tanto, la identificación de alteraciones en la conectividad funcional de la DMN en reposo, y durante condiciones subliminales y estímulos relacionados con el trauma, tiene el potencial de ofrecer una introspección crítica hacia la interacción dinámica entre el trauma y el procesamiento relacionado al self en el TEPT. En este estudio, discutimos las alteraciones relacionadas con la DMN durante estas condiciones, apuntando hacia la significancia clínica de estos hallazgos en relación a las terapias centradas en el presente y el pasado, para el tratamiento del TEPT.

Mind wandering (MW) understood as those thoughts that occur spontaneously which are "task unrelated" and/or "stimulus independent", represents a state of decoupled attention where, instead of processing information from the external environment, attention is directed towards personal private thoughts or feelings and, whereas all individuals spend significant amount of their waking time mind wandering (15-50%), is often thought to have adverse consequences such as to deteriorate mood. Moreover, several studies have shown a positive correlation between mind wandering and depression, where individuals diagnosed with Major Depressive Disorder (MDD) are less in the "here and now" and prone to rumination. The most common treatment to treat depression is based on pharmacological antidepressants and Cognitive therapy, although recent therapies like Mindfulness-Based Cognitive Therapy (MBCT) have shown positive results helping patients disengage from automatic thoughts and thus reduced the severity of their depression. Another well accepted technique to increase awareness of brain activity is Neurofeedback (NFB), which, by providing real time feedback of the individuals electroencephalogram (EEG), can help them regulate their neural activity and may be used as an aid to meditation. However, few studies have looked at neural correlates of MW in MDD diagnosed patients to develop a potential NFB system based on neural markers to make those patients aware that their mind is wandering, with the objective of assisting them in changing their attentional control. For that reason our research proposal (MWALERT) is based on identifying the neural correlates of Mind Wandering using EEG, to, once identified, design a NFB system based on providing an alarm to patients when their mind starts to wander, with the ultimate goal to develop a smartphone-based application connected with a portable EEG, so that patients can benefit from such technology in a non-clinical environment making it more accessible. El vagabundeo mental, entendido como aquellos pensamientos que se producen de forma espontánea y que no están relacionados con la tarea y/o son "independientes del estímulo", representa un estado de atención disociada en el que, en lugar de procesar la información del entorno externo, la atención se dirige a los pensamientos o sentimientos privados personales y, aunque todas las personas pasan una cantidad significativa de su tiempo de vigilia vagando mentalmente (entre el 15 y el 50%), a menudo se cree que tiene consecuencias adversas, como el deterioro del estado de ánimo. Además, varios estudios han demostrado que existe una correlación positiva entre el vagabundeo mental y la depresión, ya que los individuos diagnosticados de trastorno depresivo mayor (TDM) se encuentran menos en el "aquí y ahora" y son más propensos a la rumiación. El tratamiento más común para tratar la depresión se basa en antidepresivos farmacológicos y terapia cognitiva, aunque terapias recientes como la Terapia Cognitiva Basada en la Atención Plena (TCBP) han mostrado resultados positivos ayudando a los pacientes a desprenderse de los pensamientos automáticos y reduciendo así la gravedad de su depresión. Otra técnica bien aceptada para aumentar la conciencia de la actividad cerebral es el Neurofeedback (NFB), que, al proporcionar información en tiempo real del electroencefalograma (EEG) de los individuos, puede ayudarles a regular su actividad neuronal y puede utilizarse como ayuda a la meditación. Sin embargo, pocos estudios han analizado los correlatos neurales de la MW en pacientes diagnosticados de MDD para desarrollar un potencial sistema de NFB basado en marcadores neurales para hacer que esos pacientes sean conscientes de que su mente está divagando, con el objetivo de ayudarles a cambiar su control atencional. Por ello, nuestra propuesta de investigación (MWALERT) se basa en la identificación de los correlatos neurales del vagabundeo mental mediante EEG, para, una vez identificados, diseñar un sistema NFB basado en proporcionar una alarma a los pacientes cuando su mente comienza a vagar, con el objetivo final de desarrollar una aplicación basada en un smartphone conectado con un EEG portátil, de forma que los pacientes puedan beneficiarse de dicha tecnología en un entorno no clínico haciéndola más accesible. La vagabunderia mental, entès com aquells pensaments que es produeixen de manera espontània i que no estan relacionats amb la tasca i/o són "independents de l'estímul", representa un estat d'atenció dissociada en el qual, en lloc de processar la informació de l'entorn extern, l'atenció es dirigeix als pensaments o sentiments privats personals i, encara que totes les persones passen una quantitat significativa del seu temps de vigília vagant mentalment (entre el 15 i el 50%), sovint es creu que té conseqüències adverses, com la deterioració de l'estat d'ànim. A més, diversos estudis han demostrat que existeix una correlació positiva entre la vagabunderia mental i la depressió, ja que els individus diagnosticats de trastorn depressiu major (TDM) es troben menys en l'"aquí i ara" i són més propensos a la rumiación. El tractament més comú per a tractar la depressió es basa en antidepressius farmacològics i teràpia cognitiva, encara que teràpies recents com la Teràpia Cognitiva Basada en l'Atenció Plena (TCBP) han mostrat resultats positius ajudant els pacients a desprendre's dels pensaments automàtics i reduint així la gravetat de la seva depressió. Una altra tècnica ben acceptada per a augmentar la consciència de l'activitat cerebral és el Neurofeedback (NFB), que, en proporcionar informació en temps real de l'electroencefalograma (EEG) dels individus, pot ajudar-los a regular la seva activitat neuronal i pot utilitzar-se com a ajuda a la meditació. No obstant això, pocs estudis han analitzat els correlats neurales de la MW en pacients diagnosticats de MDD per a desenvolupar un potencial sistema de NFB basat en marcadors neurales per a fer que aquests pacients siguin conscients que la seva ment està divagant, amb l'objectiu d'ajudar-los a canviar el seu control atencional. Per això, la nostra proposta de recerca (MWALERT) es basa en la identificació dels correlats neurales de la vagabunderia mental mitjançant EEG, per a, una vegada identificats, dissenyar un sistema NFB basat a proporcionar una alarma als pacients quan la seva ment comença a vagar, amb l'objectiu final de desenvolupar una aplicació basada en un telèfon intel·ligent connectat amb un EEG portàtil, de manera que els pacients puguin beneficiar-se d'aquesta tecnologia en un entorn no clínic fent-la més accessible.

Los estudios de neuroimagen han aportado muchos datos sobre la estructura y la función cerebral en la esquizofrenia. Los resultados de los estudios que han analizado la estructura cerebral han informado que existiría un aumento de los ventrículos laterales, acompañado de una reducción del 2% del volumen cerebral, que afectaría a amplias áreas del cerebro. Entre los resultados de los estudios de neuroimagen funcional, destacan las alteraciones sobre todo en forma de hipoactivaciones, que se han descrito durante la realización de tareas ejecutivas y también con otras tareas que activarían el córtex frontal, y que afectarían a regiones frontales laterales, especialmente, el córtex dorsolateralprefrontal. En los últimos años, también se ha demostrado un fallo de desactivación en la corteza frontal medial, el cual se ha considerado como un reflejo de la disfunción de la llamada red neuronal por defecto (DMN, del inglés Default Mode Network). El objetivo de esta tesis es estudiar las alteraciones estructurales y funcionales cerebrales que caracterizan a los pacientes con un primer episodio psicótico. En el primer estudio se realiza un análisis de volumetría global y otro de morfometría basada en vóxel (VBM, del inglés Voxel Based Morphometry) tanto de la sustancia gris como de la blanca de 60 pacientes que presentaron un primer episodio psicótico no afectivo y se compararon con 60 sujetos sanos. En el segundo estudio se examinó con resonancia magnética funcional (RMNf) a 30 pacientes, también afectos de un primer episodio psicótico no afectivo y se compararon con 28 sujetos sanos mientras realizaban una tarea de memoria de trabajo (N-back). En el primer estudio de RMN estructural no se encontraron diferencias entre los pacientes y los controles a nivel de sustancia gris, ni en el volumen global ni en ninguna área cerebral en los análisis de VBM. Sin embargo, se encontró una disminución del volumen global de sustancia blanca que afectaba especialmente a áreas adyacentes al córtex frontal medial. En el segundo estudio, durante la realización de una tarea de N-back, los pacientes presentaron un fallo en la capacidad para desactivar áreas que formarían parte de la DMN, especialmente, el córtex frontal medial. En contraste, ninguna área mostró reducciones de activación asociadas a la realización de la tarea. Además, el fallo para desactivar esta zona medial frontal fue más significativo en los pacientes en los que se confirmó el diagnostico de esquizofrenia en el seguimiento. Neuroimaging studies have provided much data on brain structure and function in schizophrenia. The results of studies that have analyzed brain structure reported an increase in lateral ventricles, accompanied by a 2% reduction in brain volume, affecting large areas of the brain. Among the results of the functional neuroimaging studies, the alterations stand out mainly in the form of hypoactivations, during performance of executive and other frontal activating tasks, affecting lateral frontal regions, especially the dorsolateral prefrontal cortex. In recent years, a deactivation failure has also been demonstrated in the medial frontal cortex, which is widely considered to reflect dysfunction of the so-called default neuronal network (DMN). The objective of this thesis is to further characterise the structural and functional brain alterations of patients with a first a non-affective psychotic episode (FEP). In the first study, an analysis of global volumetry and another of voxel-based morphometry (VBM) of both gray and white matters was performed in 60 patients, compared with 60 healthy subjects. In the second study, 30 patients were compared with 28 healthy subjects, using a functional magnetic resonance imaging (MRI) while performing a work memory task (N-back). The results of the first structural MRI study showed no differences between patients and healthy subjects at the level of gray matter, neither in the global volume nor in any brain area in the VBM analyzes. However, a decrease in the overall volume of white matter was found, particularly affecting areas adjacent to the medial frontal cortex. The results of the second functional MRI study, using the N-back task, showed a failure in the ability to deactivate areas that would be part of the DMN, especially the medial frontal cortex, in the patients group. Interestingly, the failure to deactivate this last area was more significant in patients in whom the diagnosis of schizophrenia was confirmed at follow-up. In contrast, no reductions of activation were found in any area, associated with the completion of the task.

Background: Empathy, defined as the ability to access and respond to the inner world of another person, is a multidimensional construct involving cognitive, emotional and self-regulatory mechanisms. Neuroimaging studies report that empathy recruits brain regions which are part of the social cognition network. Among the different resting state networks, the Default Mode Network (DMN) may be of particular interest for the study of empathy since it has been implicated in social cognition tasks. Method: The current study compared the cognitive and emotional empathy scores, as measured by the Interpersonal Reactivity Index, with the patterns of activation within the DMN, through the neuroimaging methodology of resting-state functional magnetic resonance. Results: Results suggest a significant positive correlation between cognitive empathy and activation of the bilateral superior medial frontal cortex nodes of the DMN. Contrastingly, a negative correlation was found between emotional empathy and the same brain region. Conclusions: Overall, this data highlights a critical role of the medial cortical regions of the DMN, specifically its anterior node, for both cognitive and emotional domains of the empathic process., Antecedentes: la empatía, defi nida como la capacidad de acceder y responder al mundo interior de otra persona, es un constructo multidimensional que implica mecanismos cognitivos, emocionales y autorreguladores. Los estudios de neuroimagen informan que la empatía recluta regiones cerebrales que forman parte de la red de cognición social. Entre las diferentes redes de estado de reposo, la Red Neuronal por Defecto (Default Mode Network; DMN) puede ser de particular interés para el estudio de la empatía, ya que ha sido implicada en tareas de cognición social. Método: el presente estudio comparó los valores de empatía cognitiva y emocional, medidos por medio del Índice de Reactividad Interpersonal, con los patrones de activación dentro de la DMN, a través de la metodología de neuroimagen por resonancia magnética funcional en estado de reposo. Resultados: los resultados sugieren una correlación positiva signifi cativa entre la empatía cognitiva y la activación bilateral de los nodos de la región frontomedial superior de la DMN. En contraste, se encontró una correlación negativa entre la empatía emocional y la misma región del cerebro. Conclusiones: en general, estos datos destacan un papel crítico de las regiones corticales mediales de la DMN, específi camente su nodo anterior, para los dominios cognitivo y emocional del proceso empático., This study was supported by the Bial Foundation, under the fellowship numbers 89/08 and 87/12 and by the PFST Ref. UID/CED/04872/2016, Ref. SFRH/BD/65892/2009, Ref. PTDC/PSIPCL/115316/2009, and FEDER funds. Ref. POCI-01-0145-FEDER-007653., info:eu-repo/semantics/publishedVersion

[ES] El trastorno del espectro autista (TEA) se define como una patología con tres características fundamentales: trastorno de la relación, alteraciones en la comunicación y falta de flexibilidad mental y comportamental. Hasta la fecha su diagnóstico se reduce a un conjunto de pruebas clínicas y psicológicas subjetivas, lo que está motivando la búsqueda de biomarcadores objetivos sobre variaciones estructurales y funcionales en el cerebro. El objetivo de este Trabajo Fin de Grado es el estudio de las diferencias en conectividad funcional cerebral mediante el análisis de imágenes de RM funcional en estado de reposo (rs-fMRI) entre sujetos con autismo y sujetos controles. Para ello se estudiará la correlación total y parcial entre pares de señales de regiones anatómicas del cerebro. Existe una controversia entre diferentes estudios para los resultados obtenidos dentro de la ¿default mode network¿ (DMN), entre hiper o hipoconectividad funcional de los sujetos con TEA. Las imágenes utilizadas han sido proporcionadas por la base de datos multicentro y pública ABIDE (Autism Brain Imaging Data Exchange). Los sujetos han sido emparejados por diversas variables demográficas y se han agrupado en tres rangos de edad (niños, adolescentes y adultos), para estudiar el TEA desde un punto de vista del desarrollo. Se han encontrado hipoconectividades funcionales de los sujetos con autismo respecto a los controles en regiones pertenecientes a la DMN. En niños entre la zona del giro temporal medio (parte anterior) izquierda y la parte derecha del lóbulo frontal (p = 0,0080), también en el córtex orbitofrontal izquierdo y el giro frontal superior derecho (p = 0,0144). En adolescentes entre el giro postcentral en ambos hemisferios cerebrales (p = 0,0012), además entre el córtex precúneo derecho y el giro temporal medio (parte anterior) derecho (p = 0,0236). Resultados que están en concordancia con los estudios de Assaf, Weng, Rudie y Mueller., [EN] Autism Spectrum Disorder (ASD) is defined as a pathology with three main characteristics: relationship disorder, alterations in communication, and lack of mental and behavioral flexibility. To date, its diagnose is based on some subjective medical and psychological tests. For that reason, the investigations are focused on the pursuit of objective biomarkers about structural and functional variations in the brain. The present work is based on the study of the variability in the cerebral functional connectivity by means of the analysis of functional RM images in resting state (rs-fMRI) among individuals with ASD and controls. For that, the connectivity among pairs of cerebral anatomical regions will be studied. There is a controversy in the results among different studies of the ¿default mode network¿ (DMN) about functional hyper or hypoconnectivity of the patients with ASD. The used images have been provided by the multicentre and public database ABIDE (Autism Brain Imaging Data Exchange). The patients have been paired by different demographic variables and they have been divided into three ages ranges (children, teenagers and adults), in order to study ASD from a development point of view. It has been found functional hypoconnectivities in patients with ASD in comparison with control subjects in these regions belonging to ¿default mode network¿ (DMN). In children, between left middle temporal gyrus (anterior part) and the right part of the frontal lobe (p = 0,0080), also in left orbitofrontal cortex and right superior frontal gyrus (p = 0,0144). In teenagers, between postcentral gyrus in both cerebral hemispheres (p = 0,0012), also between right precuneus and the middle right temporal gyrus (anterior part) (p = 0,0236). These results are in accordance with the studies of Assaf, Weng, Rudie and Mueller., [CAT/VA] El trastorn de l’espectre autista (TEA) es defineix com una patologia amb tres característiques fonamentals: trastorn de la relació, alteracions en la comunicació i falta de flexibilitat mental i comportamental. Fins ara el diagnòstic es redueix a un conjunt de probes clíniques i psicològiques subjectives, el que esta motivant la recerca de biomarcadors objectius sobre variacions estructurals i funcionals del cervell. L’objectiu d’aquest Treball Fi de Grau es l’estudi de les diferencies en connectivitat funcional cerebral mitjançant l’anàlisi d’imatges de RM funcional en estat de repòs (rs-fMRI) entre subjectes amb autisme i subjectes controls. Per a dur-ho a terme s’estudiarà la connectivitat total i parcial entre parells de senyals de regions anatòmiques del cervell. Existeix una controvèrsia entre diferents estudis per als resultats obtinguts dins de la “default mode network” (DMN), entre híper o hipoconnectivitat funcional dels subjectes amb TEA. Les imatges utilitzades han sigut proporcionades per la base de dades multicentre i pública ABIDE (Autism Brain Imaging Data Exchange). Els subjectes han sigut emparellats per diverses variables demogràfiques i s’han agrupat en tres rangs d’edat (xiquets, adolescents i adults), per estudiar el TEA des d’un punt de vista del desenvolupament. S’han trobat hipoconnectivitats funcionals dels subjectes amb autisme respecte als controls en regions pertanyents a la DMN. En xiquets entre la zona del gir temporal mitjà (part anterior) esquerre i la part dreta del lòbul frontal (p = 0,0080), també al còrtex orbitofrontal esquerre i el gir frontal superior dret (p = 0,0144). En adolescents entre el gir postcentral en els dos hemisferis cerebrals (p = 0,0012), a més entre el còrtex precúneo dret i el gir temporal mitjà (part anterior) dret (p = 0,0236). Resultats que estan en concordança amb els estudis d’Assaf, Weng, Rudie i Mueller.