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Um homem de 31 anos de idade procurou o serviço de saúde especializado devido a alterações de sensibilidade em braço esquerdo. O exame clínico deu suporte a esta queixa. Os esfregaços obtidos a partir da linfa colhida nesta área não desmontraram bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR). A reação de Mitsuda foi negativa e uma biópsia do local não mostrou bacilos ou reação infl amatória. Mesmo assim optou-se pelo diagnóstico de hanseníase indeterminada, e foi instituída a poliquimioterapia para paucibacilar. Nove anos após, o paciente retorna apresentando várias lesões de padrão dimorfo, com quadro histopatológico característico e baciloscopia do esfregaço e da biópsia positiva. Os autores consideram que este indivíduo já era um multibacilar por ocasião do primeiro diagnóstico em 1997 e o tratamento insufi ciente não conseguiu destruir todos os bacilos. Nesta situação, os bacilos remanescentes poderiam ter proliferado lenta e progressivamente, reproduzindo o longo período de incubação próprio dos indivíduos Mitsuda negativos. Discutem- se as limitações do diagnóstico exclusivamente clínico e baseado no número de lesões específicas.

O tatu foi um modelo experimental importante para o estudo da hanseníase, além de ser ainda uma importante fonte para coleta de bacilos. Apesar dos inúmeros relatos de estudos em tatus da espécie Dasypus novemcinctus, pouco se sabe sobre a real susceptibilidade desta espécie ao bacilo de Hansen após inoculação experimental com o M. leprae. Alguns autores relatam que cerca de 80% dos animais desenvolveriam a doença quando infectados. No Brasil, a inoculação experimental desta espécie resultou em inoculações positivas em apenas dois momentos, tendo até sido levantada a hipótese de estes animais serem mais resistentes à infecção experimental. No presente estudo, utilizouse a resposta ao antígeno de Mitsuda como um indicador de resposta imune celular de tatus ao M. leprae. Para tanto foram utilizados 21 animais testados com antígenos de Mitsuda derivados de humanos (4,2 x 109 bacilos/ml) e antígeno produzido a partir de tatus (1,6 x 108 bacilos/ml). A resposta após 28 dias mostrou que a maior parte dos animais apresentava, no exame histológico, infiltrado constituído por macrófagos com citoplasma vacuolado formando vários agrupamentos, entremeados por raros linfócitos. Esta resposta imita a ranseníase virchoviana em seres humanos e sugere que os animais seriam susceptíveis a desenvolverem a forma disseminada da doença frente a inoculações bem sucedidas. A baciloscopia nestes animais variou de 3+ a 4+, pela escala de Ridley (1966). Dois tatus desenvolveram reação granulomatosa de padrão dimorfo com baciloscopia variando de 1+ a 3+.

O presente trabalho pretende ser uma revisão sucinta da literatura sobre a reação de Mitsuda, no ano em que se comemora seu octogésimo aniversário. Deu-se ênfase às contribuições fundamentais dos pesquisadores brasileiros para os estudos clínico-epidemiológico, histológico, genético e de experimentação animal dessa prova cutânea de importante valor para fins de prognóstico na hanseníase indeterminada e dimorfa e para a avaliação da resistência de comunicantes à manifestação da hanseníase virchowiana.

Os mecanismos genéticos que podem atuar sobre a susceptibilidade ou resistência a hansenfase são revistos, enfatizando-se que, apesar de o modelo do camundongo ser muito atraente para serestendido ao serhumano, as particularidades dessa doença tomam difícil qualquerextrapolação. Vários estudos recentes baseados na distribuição familiar da hansenfase não encontraram um mecanismo genético claro responsável pela hansenfase `per se", nem para os tipos polares da doença. Contudo, foi demonstrado ser a reação de Mitsuda um fenótipo determinado por um gene principal com um alto grau de dominância. É enfatizado que a pesquisa deveria, agora, ser dirigida para mapear o gene responsável pela variabilidade exibida pela reação tardia à mitsudina injetada intradermicamente.

Testes de Mitsuda avaliados clínica e histologicamente foram realizados em 17 consanguíneos próximos e em 23 não consanguíneos que eram comunicantes sadios de pacientes com as formas bacilfferas da hansenfase. A proporção de reaches histologicamente negativas entre os comunicantes consanguíneos (35,3%) foi significativamente maior do que a observada entre os comunicantes não consanguíneos (8,7%). Reações de Mitsuda clinicamente positivas (3)e duvidosas (1) sem correspondôncia histológica foram encontradas entre os comunicantes consanguíneos, mas não entre os comunicantes não consanguíneos de hansenianos. Esses dados indicam que uma reação de Mitsuda positiva somente pode ser atribuída a comunicantes consanguíneos de pacientes com as formas bacillferas da hanseníase se ela tiver comprovação histológica.

Realizou-se um estudo comparativo das reações de Fernandez e de Mitsuda em 104 indivíduos normais, utilizando-se lepromina integral e lepromina tratada por ultra-som. Os resultados obtidos não mostraram diferença estatisticamente significativa, no que se refere a reação de Fernandez. Ja em relação à reação de Mitsuda houve diferença significativa; a favor da lepromina integral.

A freqüência de monócitos, linfócitos e soma de monócitos e linfócitos foi investigada em duas amostras de soldados brasileiros sadios, que foram inoculados intradermicamente com 0,1 ml de lepromina padrão. As idades dos soldados variaram entre 18 e 20 anos e nenhum deles era comunicante de hanseniano. Uma das amostras era composta de 87 indivíduos (40 Mitsuda negativos, 33 Mitsuda moderadamente positivos e 14 Mitsuda fortemente positivos) e a outra era constituída por 96 pessoas (57 Mitsuda negativos, 28 Mitsuda moderadamente positivos e 11 Mitsuda fortemente positivos). Nas duas amostras, a média da freqüência de monócitos apresentada pelos indivíduos Mitsuda fortemente positivos foi numericamente, embora não significativamente, maior que as apresentadas pelos indivíduos Mitsuda negativos e moderadamente positivos. Essa tendência não foi constatada em relação às freqüências médias dos linfócitos e soma de monócitos e linfócitos, as quais não diferiram significativamente nos grupos de indivíduos das três classes de reação de Mitsuda.

A taxa de transformação blástica dos linfócitos induzida pela fitohemaglutinina, bem como os níveis de globulinas séricas foram investigados em soldados brasileiros caucasóides que apresentavam reação tardia à lepromina (reação de Mitsuda) fortemente positiva ou completamente negativa. Nenhum dos indivíduos examinados era comunicante de pacientes com hanseníase. Os resultados obtidos permitem concluir que, em indivíduos sadios, nem a transformação dos linfócitos estimulada pela fitohemaglutinina, nem os níveis de globulinas séricas dependem da reação de Mitsuda. A correlação negativa significativa entre o nível de globulinas não gama e a taxa de transformação blástica dos linfócitos provocada pela fitohemaglutinina, que é encontrada em pacientes lepromatosos, não foi observada nos indivíduos sadios que foram examinados.

Pacientes hansenianos e contatos de pacientes virchowianos, totalizando 467 pessoas foram submetidos à reação de Mitsuda. Esses indivíduos foram divididos em 5 grupos: grupo 1: — 59 pessoas, familiares de pacientes virchowianos; grupo 2: — 171 pessoas, funcionários que trabalham há mais de um ano no Hospital Lauro de Souza Lima; grupo 3: — 127 pacientes hansenianos em atividade, Mitsuda negativos; grupo 4: — 63 pacientes hansenianos em atividade,Mitsuda posi tivos; grupo 5: — 47 'pacientes virchowianos inativos, Mitsuda negativos. Pela análise obtida dos dados pode-se evidenciar que: a) pacientes hansenianos, tanto os Mitsuda positivos como os negativos, não apresentam positividade à reação de Fernandez; b) a reação precoce pode ser observada com maior freqüência em indivíduos do grupo 1 que naqueles do grupo 2.0 antígeno de Mitsuda provoca a viragem da reação de Fernandez em cerca de 30% dos contatos indiretos; c) o percentual de reações de Mitsuda negativas (sem induração) não difere entre os grupos 1 e 2,embora indurações menores de 5mm tenham sido 10 vezes mais freqüentes em indivíduos do grupo 1. Uma segunda aplicação do antígeno em pessoas Mitsuda negativas mostrou a viragem dos testes em 100% dos indivíduos testados.

Estudo pormenorizado da histopatologia da reação de Mitsuda em 100 adultos sadios não comunicantes de hansenianos, inoculados com a lepromina A (armadillo). Verificou-se que a estrutura histológica da reação de Mitsuda com a lepromina integral A não difere daquela observada com a lepromina integral H. Não há também diferenças entre o quadro histológico da reação nos indivíduos sadios não comunicantes de hansenianos e aquele observado tanto em hansenianos tuberculóides quanto em indivíduos sadios comunicantes. A reação de Mitsuda nos adultos sadios não comunicantes de hansenianos apresenta variações de graduação histológica — Classes O (—) ± II (+) ((+) III (+ +)IV (+++) — desde ausência de reação com baciloscopia positiva (Classe O) até a formação de granuloma tuberculóide completo com baciloscopia negativa (Classe IV). Em 97% dos casos a reação foi positiva, predominando a classe III (42%), representada por granuloma tuberculóide incompleto, isto é, formado por células epitelióides e halo linfocitário, com arranjo folicular. Os achados desta pesquisa comprovam, mais uma vez, que a eficiência do resultado da reação de Mitsuda depende fundamentalmente do exame histológico, tanto que apenas em 16 casos houve igualdade de resultado entre a leitura clínica e a histológica. A discordância nos 84 casos restantes foi atribuída às alterações secundárias (necrose e supuração), associadas à reação granulomatosa do teste positivo. Esses achados demonstram também que a estrutura histológica da reação de Mitsuda segue à lei de Jadassohn-Lewandowsky e que está de acordo com o conceito morfológico e classificação dos granulomas polares proposto por Michalany & Michalany.

São apresentados alguns subsídios, sobretudo históricos, para a literatura da reação de Mitsuda e de seu antígeno, bem como sobre os resultados e significado dessa extraordinária reação. Apesar dos grandes progressos da moderna imunologia, a reação de Mitsuda constitue ainda o melhor método para o diagnóstico das formas da hanseníase e para o prognóstico da moléstia, tanto em doentes como em indivíduos sadios.

Foi praticada a intradermo-reação com lepromina em um grupo de 64 estudantes de medicina e em um grupo controle de 40 pacientes internados em Clínica Ortopédica. Os dois grupos eram comparáveis quanto à idade e sexo, diferindo fundamentalmente quanto às condições econômico-sociais. A reação de Fernandez mostrou resultados positivos muito abaixo da expectativa, em ambos os grupos estudados: 10% no primeiro e 5,6% no segundo grupo (diferença não significativa entre ambos os grupos). A reação de Mitsuda mostrou resultados positivos acima da expectativa, no grupo formado por estudantes de medicina (98,4%). Já no grupo controle esteve dentro do esperado. (85,0%). A diferença entre ambos os grupos foi significativa (X 23 = 9,66 significante ao nível de 5%). Os autores discutem quais os fatores que poderiam ter influído nessa elevada positividade de lepromino-reação em estudantes de medicina.