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This work suggests aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1) as a novel tumor stem cell marker in human glioblastoma. The neurosphere formation assay as a functional method to identify brain tumor stem cells shows that high protein levels of ALDH1 facilitate neurosphere formation in established glioblastoma cell lines. Even single ALDH1 positive cells are able to give rise to colonies and neurospheres. Consequently, in vitro inhibition of ALDH1 decreases the number of neurospheres and their size. Glioblastoma cell lines without expression of ALDH1 do not form tumor spheroids under the same culturing conditions. High ALDH1 protein expression seems to keep tumor cells in an undifferentiated, stem cell-like state, whereas ALDH1 inhibition induces premature cellular differentiation and reduces clonogenic capacity. Primary cell cultures from freshly resected glioblastoma samples approve the established glioblastoma cell line results., Diese Arbeit beschreibt Aldehyddehydrogenase 1 (ALDH1) als einen neuen Tumorstammzellmarker in Glioblastomen. Neurosphärenassays, eine funktionelle Methode zur Identifizierung von Hirntumorstammzellen, zeigen eine auf ALDH1-positive Glioblastomzellen beschränkte Neurosphärenbildung. Einzelne ALDH1-positive Zellen sind als Ausdruck ihres Stammzellphänotyps in der Lage, neue Zellkolonien und Sphären zu bilden. ALDH1 in vitro Inhibition reduziert sowohl die Größe als auch die Anzahl der gebildeten Neurosphären; ALDH1- negative Zelllinien bilden unter gleichen Bedingungen keine Sphären. Starke ALDH1-Expression scheint Tumorzellen in einem undifferenzierten, stammzell-ähnlichen Zustand zu halten; eine Inhibition führt zum Ausdifferenzieren der Zellen und reduziert deren Klonogenität. Untersuchungen an primären Zelllinien aus resezierten Glioblastomen bestätigen die besondere funktionelle Bedeutung der ALDH1 für Glioblastomstammzellen.

This work suggests aldehyde dehydrogenase-1 (ALDH1) as a novel tumor stem cell marker in human glioblastoma. The neurosphere formation assay as a functional method to identify brain tumor stem cells shows that high protein levels of ALDH1 facilitate neurosphere formation in established glioblastoma cell lines. Even single ALDH1 positive cells are able to give rise to colonies and neurospheres. Consequently, in vitro inhibition of ALDH1 decreases the number of neurospheres and their size. Glioblastoma cell lines without expression of ALDH1 do not form tumor spheroids under the same culturing conditions. High ALDH1 protein expression seems to keep tumor cells in an undifferentiated, stem cell-like state, whereas ALDH1 inhibition induces premature cellular differentiation and reduces clonogenic capacity. Primary cell cultures from freshly resected glioblastoma samples approve the established glioblastoma cell line results., Diese Arbeit beschreibt Aldehyddehydrogenase 1 (ALDH1) als einen neuen Tumorstammzellmarker in Glioblastomen. Neurosphärenassays, eine funktionelle Methode zur Identifizierung von Hirntumorstammzellen, zeigen eine auf ALDH1-positive Glioblastomzellen beschränkte Neurosphärenbildung. Einzelne ALDH1-positive Zellen sind als Ausdruck ihres Stammzellphänotyps in der Lage, neue Zellkolonien und Sphären zu bilden. ALDH1 in vitro Inhibition reduziert sowohl die Größe als auch die Anzahl der gebildeten Neurosphären; ALDH1- negative Zelllinien bilden unter gleichen Bedingungen keine Sphären. Starke ALDH1-Expression scheint Tumorzellen in einem undifferenzierten, stammzell-ähnlichen Zustand zu halten; eine Inhibition führt zum Ausdifferenzieren der Zellen und reduziert deren Klonogenität. Untersuchungen an primären Zelllinien aus resezierten Glioblastomen bestätigen die besondere funktionelle Bedeutung der ALDH1 für Glioblastomstammzellen.