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La administración combinada de agentes antimicrobianos es usada frecuentemente en la práctica clínica para incrementar la eficacia terapéutica, la cual puede mejorarse ampliando el espectro antimicrobiano con la interacción sinérgica de una combinación específica de fármacos como es el caso de la asociación de ceftriaxona con gentamicina. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos K, t1/2, AUCoa, AUC024, Vd, Cltotal y Cpmáx de la ceftriaxona sola y de la ceftriaxona coadministrada con gentamicina en 10 personas voluntarias aparentemente sanas, las cuales fueron estandarizadas con similares condiciones. Este estudio experimental aleatorio cruzado tuvo un diseño con autocontroles y doble ciego, de dosis única, en tres períodos y 2 tratamientos: uno consistente en la administración IV de 1 g de ceftriaxona, seguido de tres semanas de “wash-out” y el otro en la administración por vía IV de 1 g de ceftriaxona junto con 160 mg de gentamicina. El orden del tratamiento fue determinado al azar. Luego de la administración de los fármacos, se tomaron muestras sanguíneas a tiempos predeterminados. La determinación de concentraciones plasmáticas de ceftriaxona se realizó por HPLC en fase reversa por apareamiento iónico según el método de Granich & Krogstad modificado; se utilizó una bomba programable La ChromÒ L-7100 (Hitachi), una columna LiChrocartÒ 125-4 LiChrosperÒ100 RP-8, un detector UV-Vis LaChromÒ L-7400 y un integrador Hitachi D-7500. Con los resultados obtenidos se procedió a construir perfiles de biodisponibilidad de concentración plasmática vs. tiempo, encontrándose que el fármaco seguía un MA1C y se calcularon por regresión lineal los parámetros farmacocinéticos y de biodisponibilidad. Los datos obtenidos fueron comparados estadísticamente mediante las pruebas de t-student, prueba de los signos y de los rangos signados de Wilcoxon. La gentamicina afectó significativamente el clearance total de la ceftriaxona, con una p = 0,0453 (p< 0,05), al parecer por una competencia a nivel de excreción entre ambos fármacos. También se proyectó una ecuación matemática que nos permitirá calcular el intervalo de dosificación (τ), en el que debe administrarse la asociación, para asegurar que las concentraciones plasmáticas se encuentren dentro del rango terapéutico, por encima de la concentración mínima efectiva (CME).

English Abstract; Journal Article; There is currently around one million people receiving oral anticoagulants in Spain. The drug most used is acenocoumarol, which requires coagulation monitoring to ensure that the patient is within its normal therapeutic range. Patients usually start this treatment in a hospital clinic and, when they are stabilised, they are referred to primary care, where they are followed-up by their community nurses. The usual practice is that nurses are responsible for changes in the dose when the patients are outside the range. This practice is not performed by hospital nurses, despite having sufficient experience and knowledge to adequately manage these types of patients. An Advanced Nursing Practice model has been introduced into the Haematology management unit of the Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga. This involves various aspects of attention and care of patients on anticoagulant therapy, and includes adjusting the doses of their treatment following a catalogue of therapeutic and diagnostic ranges. Yes En la actualidad, en nuestro país, alrededor de un millón de personas reciben anticoagulación oral. El fármaco más empleado es el acenocumarol, que requiere de controles de coagulación para constatar que el paciente se encuentra dentro de su rango terapéutico. Los pacientes suelen empezar este tratamiento en una consulta hospitalaria y, cuando se encuentran estabilizados, son derivados a Atención Primaria (AP), donde son seguidos por sus enfermeras comunitarias. La práctica habitual es que estas enfermeras asuman los cambios de dosis cuando los pacientes están fuera de rango; no obstante este aspecto no es realizado por las enfermeras hospitalarias a pesar de disponer suficiente experiencia y conocimientos para un adecuado manejo de este tipo de pacientes. En la UGC de hematología del Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga se ha implantado un modelo de Enfermería de Práctica Avanzada que incluye diversos aspectos de la atención y cuidados a los pacientes en terapia antitrombótica, entre los que se encuentran la dosificación de su tratamiento siguiendo un catálogo de rangos terapéuticos y diagnósticos.

Introducción: La anticoagulación constituye una terapia farmacológica habitual en la práctica clínica diaria. En Chile, los ACO disponibles y utilizados son warfarina y acenocumarol, no existiendo mayores experiencias nacionales documentadas sobre el mayor beneficio de un fármaco en particular. Objetivo: Analizar y comparar la eficacia terapéutica de warfarina y acenocumarol en una población ambulatoria. Metodología: Estudio retrospectivo, longitudinal. Se analizó 188 pacientes que estuvieron en tratamiento con acenocumarol durante más de un año, y que luego fueron cambiados a warfarina. Se registró: sexo, edad, efectos adversos, diagnóstico y justificación de inicio de ACO. Se obtuvo el promedio del International Normalizad Ratio (INR) de los últimos 3 meses de tratamiento con acenocumarol. Luego, se sustituyó por warfarina, obteniendo luego de un año de tratamiento, el INR promedio de los últimos 3 meses. Los pacientes se agruparon en tres grupos: Bajo rango terapéutico (INR3.0). Resultados: En los pacientes con acenocumarol, se observó 67 (35,64%) bajo rango terapéutico; 91 (48,4%) en rango terapéutico; y 30 (15,96%) sobre rango terapéutico. Luego del cambio a warfarina, 76 (40,43%) bajo rango terapéutico; 95 (50,53%) en rango terapéutico; y 17 (9,04%) sobre rango terapéutico, diferencias no significativas. Bajo el efecto de ambos fármacos no se registraron hemorragias mayores y no hubo diferencia significativa en hemorragias menores. Discusión: La eficacia terapéutica fue similar con ambos fármacos. A pesar de que con acenocumarol se obtuvo mayor porcentaje de pacientes sobre rango terapéutico, no se observaron complicaciones mayores en el periodo de seguimiento. Background: oral anticoagulation is frequently needed in clinical practice. Warfarin and acenocumarol are available in Chile for this purpose. Locally there is no evidence favoring one over the other Aim: To compare the efficacy of warfarin and acenocumarol in an ambulatory population. Method: A retrospective study compared data on 188 patients with over 1 year of treatment with acenocumarol, before and after being switched over to treatment with warfarin. Demographic data, adverse effects, diagnosis and indication for oral anticoagulation were record. INRs obtained in the last 3 months of treatment with each agent were compared. Patients were classified in 3 groups: insufficient level (INR < 2.0), adequate level (INR 2.0- 3.0) and high level (INR > 3.0) of anticoagulation. Results: With acenocumarol, low level INR was present in 35.6%>, adequate INR in 48.4%> and high INR in 15.9%> of subjects. After switching to warfarin, corresponding levels in each group were 40.4%>, 50.3%> and 9%> (NS). There were no serious bleeding episodes in either group; minor hemorrhages occurred with similar frequency in both groups. Conclusión: There was similar clinical efficacy of oral anticoagulation with acenocumarol compared to warfarin. The slightly higher percentage of acenocumarol treated patients exhibiting a high IRN level did not result in increased risk of hemorrhage.

Introducción: La anticoagulación constituye una terapia farmacológica habitual en la práctica clínica diaria. En Chile, los ACO disponibles y utilizados son warfarina y acenocumarol, no existiendo mayores experiencias nacionales documentadas sobre el mayor beneficio de un fármaco en particular. Objetivo: Analizar y comparar la eficacia terapéutica de warfarina y acenocumarol en una población ambulatoria. Metodología: Estudio retrospectivo, longitudinal. Se analizó 188 pacientes que estuvieron en tratamiento con acenocumarol durante más de un año, y que luego fueron cambiados a warfarina. Se registró: sexo, edad, efectos adversos, diagnóstico y justificación de inicio de ACO. Se obtuvo el promedio del International Normalizad Ratio (INR) de los últimos 3 meses de tratamiento con acenocumarol. Luego, se sustituyó por warfarina, obteniendo luego de un año de tratamiento, el INR promedio de los últimos 3 meses. Los pacientes se agruparon en tres grupos: Bajo rango terapéutico (INR3.0). Resultados: En los pacientes con acenocumarol, se observó 67 (35,64%) bajo rango terapéutico; 91 (48,4%) en rango terapéutico; y 30 (15,96%) sobre rango terapéutico. Luego del cambio a warfarina, 76 (40,43%) bajo rango terapéutico; 95 (50,53%) en rango terapéutico; y 17 (9,04%) sobre rango terapéutico, diferencias no significativas. Bajo el efecto de ambos fármacos no se registraron hemorragias mayores y no hubo diferencia significativa en hemorragias menores. Discusión: La eficacia terapéutica fue similar con ambos fármacos. A pesar de que con acenocumarol se obtuvo mayor porcentaje de pacientes sobre rango terapéutico, no se observaron complicaciones mayores en el periodo de seguimiento.

El éxito del trasplante de órganos y su consideración como un tratamiento claramente establecido en algunas indicaciones se debe al desarrollo de fármacos inmunosupresores. Aunque no fue el primero de los fármacos utilizados, la introducción de la ciclosporina en los años 80 en el tratamiento inmunosupresor permitió el incremento del número de trasplantes y el éxito de esta práctica. Desde ese momento, la inmunosupresión se ha basado en la utilización de una combinación de fármacos, inicialmente ciclosporina, corticoides y azatioprina. En los últimos años se han introducido nuevos fármacos que han abierto las posibilidades de tratamiento. Pero todavía quedan algunas cuestiones pendientes, debido a la toxicidad asociada a su uso y a la posibilidad de interacciones con otros fármacos, lo cual complica su manejo y puede comprometer el pronóstico de estos enfermos. Inhibidores de la calcineurina y de la mTOR son los fármacos implicados con mayor frecuencia en interacciones con otros fármacos, lo cual obliga a anticiparse a esta posibilidad cuando se cambia la medicación concomitante. The success of organ transplants and their consideration as a clearly established treatment in some indications is due to the development of immunosuppressant drugs. While it was not the first of the drugs to be employed, the introduction of cyclosporin in the 1980s in immunosuppressant treatment made possible an increase in the number of transplants and the success of this practice. From then onwards, immunosuppression has been based on the use of a combination of drugs, initially cyclosporin, corticoids and azathioprine. In recent years new drugs have been introduced that have opened up the possibilities of treatment. But many pending questions remain, due to the toxicity associated with their use and the possibility of interaction with other drugs, which complicates their use and can compromise the prognoses of these patients. Calcineurin inhibitors and mTOR are the drugs involved with greater frequency in interactions with other drugs, which makes it necessary to anticipate this possibility when the concomitant medication is changed.

The success of organ transplants and their consideration as a clearly established treatment in some indications is due to the development of immunosuppressant drugs. While it was not the first of the drugs to be employed, the introduction of cyclosporin in the 1980s in immunosuppressant treatment made possible an increase in the number of transplants and the success of this practice. From then onwards, immunosuppression has been based on the use of a combination of drugs, initially cyclosporin, corticoids and azathioprine. In recent years new drugs have been introduced that have opened up the possibilities of treatment. But many pending questions remain, due to the toxicity associated with their use and the possibility of interaction with other drugs, which complicates their use and can compromise the prognoses of these patients. Calcineurin inhibitors and mTOR are the drugs involved with greater frequency in interactions with other drugs, which makes it necessary to anticipate this possibility