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Objectives: This study aims to compare clinical parameters and outcomes between patients with aplastic anaemia undergoing immunosuppressive treatment (IST) who received more than 10 units of blood components prior to IST and those who did not. Methods and materials: This cross-sectional study included patients diagnosed with aplastic anaemia and treated at Hospital Geral de Fortaleza. The treatment regimen comprised anti-thymocyte globulin, cyclosporine, and, in some cases, eltrombopag. Data were collected on various clinical parameters, including age, time to IST, haemoglobin (Hb), white blood cell count (Wbc), neutrophils (Neut), lymphocytes (Linf), platelet count (Plat), creatinine (Cr), urea (Ur), and lactate dehydrogenase (LDH). Patients were divided into two groups based on whether they received more than 10 transfusions before IST. Variables were summarised using medians and interquartile ranges (IQR). Comparisons between groups were evaluated using non-parametric tests, specifically the Mann-Whitney U-test, with p-values < 0.05 considered statistically significant. Overall survival (OS) was assessed using the Kaplan-Meier method, with a 95% confidence interval and p-values < 0.05 deemed statistically significant. Results: Between 2021 and 2024, 11 patients were diagnosed with aplastic anaemia and deemed suitable for IST. Patients who did not receive more than 10 transfusions had a median age of 20 years (IQR: 20-26.5), compared to 40.5 years (IQR: 35.5-42) for those who did. Time to IST was shorter for the transfusion group, with a median of 21 days (IQR: 11.5-25) versus 44 days (IQR: 34-54) for the non-transfusion group. The transfusion group had lower median levels of Hb (4.8 g/dL), WBC (1250 cells/μL), Neut (77 cells/μL), and plat (10500 cells/μL). Cr and urea levels were slightly higher in the transfusion group, with medians of 0.88 mg/dL and 35 mg/dL, respectively. LDH data were unavailable for the transfusion group. Only two patients received eltrombopag. There was no significant difference between the two groups in terms of age, blood count values at diagnosis, and sex (U-test > 0.05). Overall survival was 75%, with better outcomes in patients who had fewer than 10 transfusions, although this difference was not statistically significant (p-value: 0.257). Discussion: The analysis revealed significant clinical differences between the two groups. Patients who received more transfusions were older, had a shorter time to treatment initiation, and exhibited worse cytopenias. Although Cr and Ur levels were slightly higher in the group with more transfusions, LDH data were unavailable. Only two patients received eltrombopag, and there was no significant difference between the groups in terms of age, blood count values at diagnosis, and sex. The overall survival rate was 75%, with better outcomes in patients who had fewer transfusions, although this difference was not statistically significant. These findings suggest that multiple transfusions before IST may be associated with a more severe clinical profile, yet they do not significantly impact overall survival. Conclusion: The overall survival observed in this study was lower than international data. There was no significant difference between the groups analysed; however, the low patient count in the study should be considered when interpreting the lack of impact on outcomes. The use of IST with eltrombopag should be evaluated sequentially to determine its impact on individuals treated within the public health system.

Objectives: This study aims to compare clinical parameters and outcomes between patients with high grade non-Hodgkin lymphomas undergoing intensive chemotherapy schedules. Material and methods: This cross-sectional study included patients diagnosed with High grade non-hogdkin lymphomas (HGNHL) and Burkitt's lymphoma (BL) treated at Hospital Geral de Fortaleza. The treatment regimen was R-CODOX-M/R-IVAC. Data were collected on various clinical parameters, including age, time to chemotherapy, haemoglobin (Hb), white blood cell count (Wbc), neutrophils (Neut), lymphocytes (Linf), platelet count (Plaq), creatinine (Cr), urea (Ur), and lactate dehydrogenase (LDH). Variables were summarised using medians and interquartile ranges (IQR). Comparisons between groups were evaluated using non-parametric tests, specifically the Mann-Whitney U-test, with p-values < 0.05 considered statistically significant. Overall survival (OS) was assessed using the Kaplan-Meier method, with a 95% confidence interval and p-values < 0.05 deemed statistically significant. Results: Between 2021 and 2024, 11 patients were diagnosed with high-grade non-Hodgkin lymphoma. The median age of the patients was 26 years, with an interquartile range (IQR) from 25.0 to 44.5 years. The time from diagnosis to admission at the Hospital Geral de Fortaleza (Time_dx_to_hgf) varied considerably, with a median of 19 days and an IQR from -10.5 to 36.5 days, indicating a wide range of delays and some instances of early intervention. The time from diagnosis to the initiation of treatment (Time_dx_treat) had a median of 48 days, with an IQR from 29.5 to 66.5 days, reflecting the varied timelines in starting therapy. The number of hospitalisations (N_internation) had a median of 3, with an IQR from 2.00 to 4.50, indicating the frequency of inpatient care required for these patients. The follow-up time in months (Time_months) showed a median of 9.33 months, with an IQR from 5.38 to 15.7 months, highlighting the duration over which these patients were monitored. The OS was 27.5% in two years, with no difference between HIV positive patients (p-value > 0,05). Discussion: The analysis reveals significant variability in clinical presentation and timing of treatment among patients with high-grade non-Hodgkin lymphoma and Burkitt lymphoma. Despite the urgent need for prompt intervention in these high-proliferative lymphomas, the median time to treatment initiation was 48 days, suggesting delays that could negatively impact outcomes. The overall survival rate of 27.5% at two years underscores the aggressive nature of these diseases. The lack of significant differences in survival between HIV-positive and HIV-negative patients indicates that timely and intensive treatment is crucial for all patients, regardless of HIV status. The study highlights the necessity for immediate and aggressive therapy to improve survival rates in these high-grade lymphomas. Conclusion: There are considerable variability in clinical presentation and timing of treatment among patients with high-grade lymphoma and Burkitt lymphoma. The time to iniate treatment was extremely harmful and this group of high proliferative lymphoma must start intensive treatment as soon as possible.

Objectives: This study assesses clinical outcomes for primary central nervous system lymphoma (PCNSL) patients, particularly focusing on the timelines from diagnosis to hospital arrival, treatment initiation, and overall survival. It examines the impact of these timelines on patient outcomes and evaluates the effectiveness of a treatment regimen that includes high-dose methotrexate, cytarabine, and rituximab on survival rates in first line. Material and methods: Conducted as a cross-sectional study in the hematology ward of Hospital Geral de Fortaleza, this research evaluates patients diagnosed with PCNSL. Clinical parameters such as age, time to chemotherapy initiation, and time to death are collected. Data are summarized using medians and interquartile ranges (IQR). Group comparisons are facilitated using non-parametric tests, specifically the Mann-Whitney U-test, with p-values < 0.05 considered statistically significant. Overall survival (OS) is assessed using the Kaplan-Meier method, maintaining a 95% confidence interval. Results: Median patient age is 45.5 years (IQR: 39.8 to 52.0), and the median time from diagnosis to hospital arrival is -7.00 days (IQR: -19.0 to 17.0), suggesting some patients were referred before formal diagnosis. The median time from diagnosis to treatment initiation is 36 days (IQR: 31.0 to 55.0). The median survival time post-diagnosis is 7.07 months (IQR: 3.22 to 18.6), with the primary treatment regimen consisting of high-dose methotrexate, cytarabine, and rituximab. The 2-year OS is 25%, with 66.7% of patients dying within one year of diagnosis. Discussion: The variability in the timelines from diagnosis to hospital arrival and treatment initiation among PCNSL patients highlights a critical need for more efficient care processes. The early referral of some patients indicates an urgent referral protocol for highly suspected cases, yet the substantial range in treatment initiation times could impact patient outcomes significantly. The aggressive nature of the disease is underscored by a median survival time of 7.07 months, with a significant percentage of patients dying within the first year post-diagnosis, suggesting potential inadequacies in the treatment protocol. Conclusion: The findings suggest an urgent need for more streamlined diagnostic and treatment protocols to improve the efficacy of lymphoma care. The significant mortality rate within a year of diagnosis and the low overall survival rate necessitate a re-evaluation of the standard treatment regimen to better meet patient needs. This study advocates for further research to optimize treatment timelines and regimen efficacy to enhance patient prognosis and combat the severity of lymphoma more effectively.

Objectives: This study aimed to analyze the clinical presentation of non-Hodgkin lymphoma (NHL) patients, focusing on age distribution, time to treatment initiation, and overall survival. It also sought to identify differences in these parameters across various NHL subtypes, including Burkitt lymphoma. Material and methods: We conducted a cross-sectional study involving NHL patients treated in the hematology ward at Hospital Geral de Fortaleza. Data on clinical parameters such as age, time to chemotherapy, and time to death were collected. We summarized these variables using medians and interquartile ranges (IQR). Non-parametric tests, specifically the Mann-Whitney U-test, were used for group comparisons, with p-values < 0.05 considered statistically significant. Overall survival (OS) was assessed using the Kaplan-Meier method, with a 95% confidence interval and p-values < 0.05 deemed significant. Results: The study included patients with various NHL subtypes, including Burkitt lymphoma (n = 5), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL, n = 11), high-grade B-cell lymphoma (n = 5), NK/T-cell nasal lymphoma (n = 1), plasmablastic lymphoma (n = 1), and primary CNS lymphoma (n = 6). Median ages were as follows: Burkitt lymphoma, 32 years (IQR: 25.0-50.0); DLBCL, 39 years (IQR: 35.0-49.5); high-grade B-cell lymphoma, 26 years (IQR: 20.0-39.0); NK/T-cell nasal lymphoma, 37 years; plasmablastic lymphoma, 26 years; and primary CNS lymphoma, 45.5 years (IQR: 39.8-52.0). These variations underscore the clinical heterogeneity and the need for tailored treatment strategies. Analysis showed significant variability in the median time to initiating chemotherapy among subtypes. Burkitt lymphoma patients had a median initiation time of 32 days, which was later than the 17 days for DLBCL patients. High-grade B-cell lymphoma patients had the longest median time to treatment initiation at 48 days, suggesting possible delays in diagnosis or treatment. These findings highlight the need for improved diagnostic and therapeutic strategies, especially for subtypes with longer initiation times. The overall survival rate was 37.5% at two years, which is lower compared to international data. Time to treatment initiation was particularly associated with worse outcomes in patients with primary CNS lymphoma (PNCSL), with delays in tissue evaluation contributing to challenges. Discussion: The study revealed significant differences in median ages across lymphoma subtypes, reflecting the clinical diversity and the need for personalized treatment approaches. Notably, patients with Burkitt lymphoma and high-grade B-cell lymphoma experienced delays in starting treatment. High-grade B-cell lymphoma patients had the longest median time to treatment initiation, highlighting potential diagnostic and treatment delays. The overall survival rate of 37.5% at two years was concerning, especially when compared to international data. Delays in initiating treatment were linked to poorer outcomes, particularly in PNCSL patients, with issues in tissue evaluation by stereotaxic samples being a significant hurdle. Conclusion: The findings emphasize the critical need for prompt diagnosis and timely treatment initiation to improve patient outcomes. The delays in treatment initiation, particularly for high-grade B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma, underscore the importance of streamlining diagnostic and therapeutic processes.

Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is a hematological neoplasm characterized by clonal proliferation of lymphoblasts, being one of the most common types of leukemia in children and young adults, with a worse prognosis when manifested in adult patients. Despite advances in treatment, overall survival (OS) varies widely, influenced by several risk factors, such as cytogenetic characteristics, age, and disease subtype. This study seeks to analyze the impact of these factors on the overall survival of ALL patients, highlighting the importance of a personalized therapeutic approach to improve clinical outcomes. This retrospective study included 53 patients diagnosed with ALL treated at the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), which is the largest oncohematology outpatient clinic in the state of Ceará. Patients were stratified according to the World Health Organization (WHO) guideline. The OS was assessed using Kaplan-Meier curves for each risk group and its’ time was defined as the period from diagnosis to death or the last follow-up. Statistical analyses were performed to compare the survival curves between the different risk groups, using the log-rank test to determine statistical significance. Of the 53 analyzed patients, 45 had B-ALL (median age of 40 years) and 8 had T-ALL (median age of 28 years). In all, 23 patients were considered to have high-risk cytogenetic and 30 were over 35 years old. The analysis showed that patients without high-risk cytogenetics (20% in 40 months) had a significantly lower survival compared to those with high-risk cytogenetics (50% in 40 months). This may seem counterintuitive, as high-risk features are expected to be associated with a worse prognosis. Perhaps this is due to the fact that patients with high-risk cytogenetics can receive more intensive or innovative treatments, leading to a better initial response and, consequently, longer survival. Age proved to be an important prognostic factor, with older patients having significantly lower survival (25% in 40 months). This is consistent with the literature, where it is known that advanced age is a risk factor for a worse prognosis in ALL, due to factors such as higher rates of comorbidities and resistance to treatments. Overall, we observed that patients with T-ALL showed slightly better survival compared to patients with B-ALL, particularly in the first 10 months. This may be explained because T-ALL may have a more favorable initial response to chemotherapy treatment compared to B-ALL. This study's results underline the importance of a personalized approach in the ALL treatment. It is evident that factors such as cytogenetics, age, and ALL subtype have a significant impact on patient overall survival. Stratification based on these factors can help in the selection of more appropriate treatments and in the definition of more accurate prognosis.

Acute myeloid leukemia (AML) is a hematologic malignancy characterized by the rapid proliferation of abnormal myeloid cells in the bone marrow and peripheral blood. Cytogenetics plays a crucial role in the risk stratification and prognosis of AML patients, according to the latest guidelines from the World Health Organization (WHO) and the European LeukemiaNet (ELN). This study aims to analyze the impact of high-risk cytogenetics on the survival of non-promyelocytic AML (non-APL) patients. In all, 93 non-APL AML patients were diagnosed between July 2021 and June 2024 at the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), which is the largest oncohematology outpatient clinic in the state of Ceará. Survival data from non-APL AML patients were analyzed, stratified according to the presence or absence of high-risk cytogenetics, according to the guidelines. The analysis was performed using the Kaplan-Meier method, comparing two groups: patients with high-risk cytogenetics and patients without high-risk cytogenetics. Among the 93 patients, 47 were women and 46 were men, with a median age of 52.9 years (17-96 years). It was not possible to stratify all patients due to the lack of cytogenetic results. Among the available results, it was possible to stratify 15 patients with high-risk cytogenetic and 38 without high-risk cytogenetic. Herewith, a significant difference in the probability of survival was observed between the two groups over time, where the group with high-risk cytogenetics demonstrated a sharp drop in the probability of survival in the first 10 months, with a very low residual survival after this period, while the group that was not high-risk had a higher and more stable survival rate over time, with a probability of survival greater than 75% at 40 months. The results indicate that the presence of high-risk cytogenetics is associated with a significant worsening in overall survival of non-APL AML patients. Patients with high-risk cytogenetics show a rapid and marked decrease in the probability of survival in the first 10 months after diagnosis, underscoring the need for more aggressive and personalized therapeutic strategies for this subgroup. This occurs similarly in the literature that points to adverse cytogenetic abnormalities, such as in acute myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemias. These findings reinforce the importance of cytogenetic stratification in the clinical AML management. Patients with high-risk cytogenetics have a worse survival, which warrants more intensive therapeutic interventions and close monitoring. Cytogenetics-based risk stratification should be standard practice in treatment assessment and planning.

Acute Promyelocytic Leukemia (APL) is a specific and highly curable form of acute myeloid leukemia, characterized by the translocation t(15; 17) which results in the gene fusion PML::RARE. This fusion blocks the normal differentiation of promyelocytes, leading to the accumulation of immature cells. Typical treatment includes trans-retinoic acid (ATRA) and arsenic, which induce leukemic cell differentiation and result in high cure rates. This study aims to evaluate clinical and laboratory characteristics of patients with APL as well as investigate prognostic factors associated with survival. We analyzed data from 20 patients diagnosed with APL at the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), which is the largest oncohematology outpatient clinic in the state of Ceará. Mann-Whitney tests were applied to evaluate the clinical data. Overall survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method, stratifying patients by cytogenetic risk, according to the World Health Organization (WHO) and European LeukemiaNet (ELN) guidelines. Among the analyzed patients, the median age was 37.5 years (20-68 years). At the time of diagnosis, the patients had a mean hemoglobin count of 7.35 g/dL, White Blood Cell (WBC) Count above 10,000/mm3, and platelets below 50,000/mm3. The average percentage of blasts in the bone marrow was 86%. The mean overall survival of the patients studied was 8.18 months. The Kaplan-Meier analysis indicated that patients stratified as high-risk had a slightly higher probability of survival over time compared to low-risk patients. Overall survival over time was analyzed, showing a high overall survival probability for both groups. The data indicate that leukocyte and platelet counts are factors that demonstrated statistical significance among the groups studied, potentially influencing the prognosis of APL patients. Overall survival analysis suggests that risk stratification may be a useful tool in prognostic assessment and in defining treatment strategies. Additional studies with larger sample sizes are needed to confirm these findings and explore other potential prognostic factors. Detailed characterization of APL patients and identification of prognostic factors are essential for optimizing treatment and improving survival rates. Leukocyte and platelet count proved to be a significant parameter in this study, highlighting the importance of continuous monitoring and risk stratification in the APL management.

Objetivos: O European LeukemiaNet (ELN) desenvolveu um sistema de estratificação de risco para Leucemia Mieloide Aguda (LMA) fundamentado em alterações moleculares e citogenéticas, agrupando pacientes em riscos favoráveis, intermediários e adversos. Portanto, este trabalho visa realizar o levantamento das principais alterações citogenéticas em coorte de pacientes com LMA de risco adverso do Hospital Geral de Fortaleza (HGF) que é um hospital público de referência em oncohematologias no Ceará. Materiais e métodos: Este estudo foi realizado através da análise de prontuários de pacientes com LMA de risco adverso atendidos no HGF, conforme critérios da ELN, analisado-se exames de cariótipo e biologia molecular, mediante aprovação do comitê de ética (N°4.798.575). Resultados: Foram analisados dados de 111 pacientes com LMA, dos quais 46 possuíam riscos adversos. Destes 26 eram homens e 20 mulheres e tinham idades de 19 a 85 anos (média de 51,23), onde 19 deles tinham menos de 50 anos e 27 eram maiores de 50 anos. Entre pacientes de riscos adversos, 35 possuíam mutações BCR::ABL1 p190+, sendo que 8 tiveram cariótipos sem alterações e a fusão gênica foi identificada mediante testes moleculares. Observou-se ainda 9 pacientes com cariótipos complexos. Entre outras alterações definidoras de riscos adversos presentes na coorte de pacientes, 3 casos envolviam KMT2A;2 deleções e uma t(11;19)(q23.3;p13.1); 4 indivíduos com deleção do cromossomo 7 e 2 com anormalidades no cromossomo 17, sendo elas del(17)(p13) e der(17). Ademais, 25 pacientes com riscos adversos evoluíram a óbito. Discussão: Em nosso estudo observamos índices elevados de LMA de riscos adversos, representando 41,4% dos casos de LMA avaliados. Pesquisas alegam que a maioria dos pacientes com LMA são adultos com mais de 50 anos. O perfil de pacientes do presente estudo não apenas corroboram com esses dados, pois 58,6% dos indivíduos tinham mais de 50 anos, como houve um maior acometimento em homens. Os cariótipos complexos (≥3 alterações citogenéticas) em LMA são definidores de riscos adversos, nos quais estavam presentes em 19,5% dos pacientes desta pesquisa. Do mesmo modo ocorrem com as deleções do cromossomo 7 e anormalidades no cromossomo 17, esta última podendo ser associada a mutações no gene TP53, em que ambas estavam presentes em pacientes deste estudo. Alterações com o gene KMT2A também são definidoras de riscos adversos, podendo haver mais de 80 tipos diferentes de rearranjos envolvendo este gene e identificou-se um deles nesta pesquisa, a mutação KMT2A::ELL, além de deleções de KMT2A. As mutações BCR::ABL1 p190+, identificadas em 76,08% dos pacientes, não apenas sugerem piores prognósticos, como também são raridades diagnósticas, havendo estudos que apontam incidências de 1-3%. Além disso, os altos índices de mortalidade encontrados nesta pesquisa, corroboram com a literatura que apontam que a LMA tem representado cerca de 60% das mortes por leucemias no mundo. Conclusão: A estratificação de risco para LMA é crucial para padronizar o manejo da doença e aspectos clínicos e laboratoriais dos pacientes, promovendo protocolos terapêuticos mais adequados. Este estudo identificou as alterações citogenéticas em pacientes com LMA de risco adverso e elucidou o papel e a relevância das estratificações na compreensão dessa patologia.

Objetivo: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada pelo acúmulo de células imaturas e não funcionais devido a erros em seu material genético. Além da idade, outras características clínicas, como comorbidades e características moleculares e genéticas, influenciam o prognóstico na LMA. Aqui avaliamos a identificação de possíveis novos marcadores moleculares que auxiliam no prognóstico baseadas em alvos específicos contribuindo para a melhor estratificação dos pacientes. Metodologia: Selecionou-se 116 pacientes diagnosticados com LMA atendidos no Hospital Geral de Fortaleza, Hospital Geral Dr. César Cals e Hospital Maternidade São Vicente de Paulo. A análise da expressão gênica por RT-qPCR, foi realizada pelo método delta-delta CQ (2-ΔΔCQ), onde foram definidos critérios de seleção de expressão diferencial de FoldChange (FC), onde a expressão do gene de interesse é menor ou maior que 5 em relação à condição controle. O gene ABL foi utilizado como referência para os genes WRAP53 e hTERT. Para a análise dos resultados, os pacientes foram classificados em diferentes grupos, sendo, por idade, na contagem de leucócitos, sexo e risco citogenético. O teste estatístico de Shapiro-Wilk e o teste de Mann-Whitney foram utilizados. Resultado: A comparação da expressão gênica em diferentes grupos de risco citogenético não revelou significância nos grupos FC < 5, WRAP53 (p = 0,2286); hTERT (p = 0,7813), e FC > 5, WRAP53 (p = 0,7030), hTERT (p = 0,4333). Em relação ao parâmetro sexo, diferenças significativas foram observadas nos grupos de FC < 5 tanto para WRAP53 (p = 0,0112) quanto para hTERT (p = 0,0289), mas não nos grupos FC > 5 (WRAP53 p = 0,4095; hTERT p = 0,1000). Na avaliação da expressão de WRAP53 e hTERT por idade, não foram encontrados resultados significativos para grupos FC < 5 (WRAP53 p = 0,4311; hTERT p = 0,7459) ou FC > 5 (WRAP53 p = 0,1841; hTERT p = 0,7486). Quando os pacientes foram categorizados pela contagem de leucócitos, não foram observadas diferenças em ambos os grupos de expressão FC < 5, WRAP53 (p = 0,2665); hTERT (p = 0,3089) ou para grupos FC > 5, WRAP53 (p = 0,1667); hTERT (p = 0,9121). Discussão: Foi avaliado uma combinação de fatores clínicos onde encontramos apenas no sexo no grupo com FoldChange ≤ 5 de WRAP53 e hTERT significância estatística. Esses achados indicam uma possível influência do gênero na regulação desses genes. A expressão de hTERT não teve correlação significativa com as variáveis clínicas analisadas, corroborando outros estudos que também não encontraram associação com esses parâmetros. Em tumores sólidos, a hiperexpressão de WRAP53 é comumente associada à presença de metástase linfonodal e recorrência, indicando mau prognóstico. Conclusão: Com base nos resultados, a análise da expressão de WRAP53 e hTERT em pacientes com LMA não revelou significância estatística. No entanto, diferenças estatisticamente foram observadas no grupo FC < 5 de WRAP53 e hTERT em relação ao gênero. sugerindo que a expressão gênica de WRAP53 e hTERT pode ser modulada por fatores específicos do sexo e que merecem investigação adicional.

The primary objective was to evaluate the association between the levels of BCR::ABL1 at diagnosis (BCR0), as measured by quantitative RT-qPCR, and the EUTOS score in patients with chronic myeloid leukemia (CML), and their association with BCR::ABL1 transcripts at 3 months after tyrosine kinase inhibitor therapy (BCRM3). We conducted a cross-sectional study evaluating 35 patients diagnosed with CML, using quantitative RT-qPCR to measure BCR0. The relationship between the EUTOS score, BCR0, and BCRM3 was evaluated using Spearman's rank correlation coefficient (Rho). Linear regression modelling was employed to examine the predictive capacity of the EUTOS score and BCR0 on BCRM3. Model fit was assessed using the adjusted coefficient of determination (R2). Statistical significance was determined for p-values less than 0.05. A total of 35 patients with CML were analyzed, with BCR::ABL1 activity assessed at diagnosis. Of these, 68.6% were male. The median age was 39.1 years (IQR: 23.5). The median EUTOS score was 58 (IQR: 69.5), the median percentage of blasts in the bone marrow at diagnosis was 6% (IQR: 8), and the median percentage of CD34 positive cells was 1.25% (IQR: 2). The median BCR0 level was 96% (IQR: 70.5). The correlation between BCR0 and BCRM3 was 0.63 (p-value < 0.01), demonstrating a strong positive correlation. Similarly, the correlation between EUTOS score and BCRM3 was 0.55 (p-value < 0.001), also indicating a strong positive correlation. In the linear regression analysis, using EUTOS and BCR0 as independent variables, the regression model for BCR0 had a slope coefficient of 0.05 with an R2 of 0.6 (p-value < 0.01), indicating that BCR0 significantly predicts BCRM3. The EUTOS regression model had a slope coefficient of 0.3 with an R2 of 0.45 (p-value < 0.01), also indicating a significant predictive value. In the multivariate model, the coefficients were 0.2 for EUTOS (p-value: 0.03) and 0.03 for BCR0 (p-value < 0.001). The multivariate model was more robust, with an R2 of 0.7 (p-value < 0.01), indicating that the combination of EUTOS and BCR0 provides a better prediction of BCRM3. The observed median BCR0 level of 96% underscores the high disease burden at diagnosis. The correlation analysis indicated a weak, non-significant association between BCR0 and EUTOS score (Rho = 0.317, p = 0.06), suggesting that while both are prognostic markers, they may reflect different aspects of disease biology. In contrast, the strong positive correlations between BCR0 and BCRM3 (Rho = 0.63, p < 0.01) and between EUTOS score and BCRM3 (Rho = 0.55, p < 0.001) underscore their relevance in predicting early treatment response. Linear regression analysis further demonstrated the predictive value of BCR0 and EUTOS scores. The BCR0 regression model, with a slope coefficient of 0.05 and R2 of 0.6, and the EUTOS model, with a slope coefficient of 0.3 and R2 of 0.45, both indicated significant predictive power. Notably, the multivariate model, incorporating both BCR0 and EUTOS scores, was more robust (R2 = 0.7), suggesting that a combined approach provides a superior predictive framework for assessing early response to imatinib therapy. These findings highlight the importance of integrating multiple prognostic markers to enhance predictive accuracy in CML management. The significant associations and robust multivariate model support the use of BCR0 and EUTOS scores as complementary tools in clinical practice.

Evaluate how TKIs affect the population dynamics of leukemic cells during treatment according an populational decaying model, with the goal of optimizing treatment strategies for CML. Using ELN guidelines, this study modeled BCR::ABL1 p210 decay over 12 months post-TKI treatment via logarithmic interpolation, yielding a predictive equation. Key assumptions included a closed population, non-overlapping generations, density-independent mortality, discrete time, and exponential decay. Wolfram Mathematica was used for curve fitting. This study uses ELN guidelines and logarithmic interpolation to model BCR::ABL1 decay in CML patients undergoing TKI therapy. Starting from month 3, the equation (y = 99.72e−0.766x), derived from RT-qPCR data, predicts BCR::ABL1 levels with an R2 of 0.99, indicating high accuracy. The model, reflecting the clinical timeline of BCR::ABL1 monitoring, demonstrates the efficacy of TKI therapy and offers a reliable framework for predicting BCR::ABL1 trajectories, aiding in treatment monitoring and decision-making. This study uses evolutionary and ecological modeling to evaluate BCR::ABL1 decline in CML patients undergoing TKI therapy. Initial BCR::ABL1 levels and decay rates are critical for predicting treatment success according to decaying model. This approach suggests more aggressive initial treatment for high BCR::ABL1 levels, using potent TKIs and combination therapies. This approach aims to overcome resistance, enhance treatment efficacy, and personalize therapy based on patient-specific characteristics. This research uses evolutionary, and population decline models to study CML treatment. Initial BCR::ABL1 levels could predict treatment response, suggesting personalized strategies could improve outcomes. Further validation is needed.

Objetivo: A imunofenotipagem de células plasmáticas malignas, obtida através citometria de fluxo, apresenta um papel fundamental no diagnóstico do mieloma múltiplo (MM). Com isso, o objetivo deste trabalho é avaliar o fenótipo encontrado em pacientes que chegam com suspeita de MM no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Metodologia: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, com seleção de dados clínicos, envolvendo prontuários de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo e classificados de acordo com o Revised International Staging System (RISS) atendidos no HGF de maio de 2022 a junho de 2024, mediante aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Ceará (N°4.798.575). Com imunofenotipagem realizada pelo Hemoce - Centro de Hematologia e Hemoterapia do Ceará, de acordo com o EuroflowuroFlow, sendo utilizados anticorpos para marcação dos seguintes antígenos: CD19, CD20, CD27, CD38, CD45, CD56, CD81, CD117, CD138, cyKappa, cyLambda. Resultados: Ao total foram avaliados 38 pacientes, destes 13 (34.21%) pertencentes ao risco RISS1, 12 (31.58%) ao risco RISS2 e 13 (34.21%) ao risco RISS3. Dado a imunofenotipagem dos pacientes o predomínio majoritário dos fenótipos CD138, CD38 e CD56, estados estes presentes em 33, 30 e 24 pacientes respectivamente. Os demais apresentaram uma frequência menor que 20 aparições. No grupo RISS 1 foram quantificados 12 pacientes com CD138, 12 com CD56 e 11 com CD38; no grupo RISS 2, 11 com CD138, 7 com CD38 e 4 com CD56; e no grupo RISS 3, 12 com CD38, 10 com CD138 e 8 com CD56. Discussão: A utilização de CD38 e CD138 para a identificação de células plasmáticas é amplamente utilizada e recomendada devido a sua confiabilidade na identificação. O CD56 também é considerado um marcador fundamental para a caracterização do MM, sendo ele um marcador aberrante que pode ser expresso pelas células natural killer, entretanto também expressos nas células plasmáticas tumorais. Dentre os grupos e os fenótipos apresentados o único que possui maior disparidade entre o risco é o CD56, estando com maior prevalência no grupo RISS 1, sendo ele o grupo de menor risco, entretanto a alta prevalência de CD38 e CD138 também foi observada no mesmo grupo, demonstrando a presença de células plasmáticas. O CD56 também é observado nas leucemias e considerado um fenótipo de pior prognóstico, assim como sua expressão é associada com pior desfecho em pacientes com MM que utilizam de terapias convencionais. Conclusão: A imunofenotipagem apresenta grande valor identificação de células plasmáticas, estando associada com o diagnóstico apresentando resultados mais rápidos em comparação com a análise histopatológica de medula óssea. Entretanto, avaliar o fenótipo associado a estratificação de risco ainda é uma atividade pouco frequente devido à falta de fenótipos característicos para cada grupo. De maneira geral, há consenso sobre a eficácia da combinação de CD38 e CD138 para identificar células plasmáticas em MM. A divergência do CD56 achado nos pacientes de menor risco oferece um outro ponto de vista sobre esse marcador. Embora outros marcadores ainda sejam relevantes, nenhum marcador isolado oferece especificidade suficiente para distinguir claramente entre células tumorais e normais. Isso levanta a questão da escolha dos marcadores para a identificação de plasmócitos, com ênfase particular na importância do CD138.

Objective: BCR-ABL1 p190 translocation represents a worse prognosis for acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients, and development of new therapeutic approaches is of utmost importance to the oncologic routine. This study aims to evaluate the cytotoxic effect of inhibiting poly-ADP-ribose (PARP) in an ALL Philadelphia positive (Ph+) cell model and validate biomarker differential expression in patient samples. Methodology: Cell lines SUP-B15, Raji and Namalwa were screened for PARP1 expression through qPCR. Non-neoplastic cell line MCR5 was used as a control and ACTB was chosen as the housekeeping gene. Data was compared through one-way ANOVA followed by Bonferroni's post-test. Cells were then treated with either AZD2461, Imatinib or Doxorubicin through serial dilutions and, after 72 hours of treatment, cells were incubated with Alamar Blue and read for fluorescence. Viability results were analyzed through non-linear regression. Finally, samples from 31 p190+ ALL patients were quantified for PARP1 expression and compared to 10 healthy controls. The study was approved by the Ethics Committee of the Federal University of Ceará (5.207.521) and of the Ophir Loyola Hospital (9611320.0.0000.5550), informed written consent was obtained from the patient, being brought into the study only after accepting the terms, and all methods were carried out in accordance with Helsinki guidelines and regulations. Statistical comparison went as previously described for qPCR analysis. All statistical analysis were made using GraphPad Prism (v. 5.01). Results: SUP-B15 considerably overexpresses PARP1 in comparison to both Raji and Namalwa, as well as to the control MRC5 (p < 0.0001), and treatment with AZD2461 showed cytotoxic activity comparable to that of Imatinib in SUP-B15, represented by an IC50 at 72 hours of treatment of 344.3 nM and 329.2 nM, respectively, while showing little to no efficacy when treating either of the remaining cell lines. Validation of biomarker in patient samples reveals an approximate 2-fold increase in PARP1 levels compared to healthy controls (p < 0.01). Discussion: The presence of BCR-ABL1 translocation is highly associated with increased chromosomal instability through intracellular accumulation of reactive oxygen species and promotion of non-conservative repair pathways. The major cytotoxic effect of AZD2461 over SUP-B15, in levels comparable to those of Imatinib, shows that ALL p190+ models seem to be over reliant on pathways that regulate genomic damage and minimize the instability brought by BCR-ABL1, specifically PARP. The overexpression of PARP1 in our experimental model reinforces its translational credibility due to the differential expression of PARP1 detected in p190+ ALL patient samples and sets PARP1 as a potential new target for therapeutic of BCR-ABL1 positive ALL. Conclusion: The use of PARPis shows great effect over the viability of ALL Ph+ models and PARP1 represents a potential new target for investigation in BCR-ABL1 positive tumors. However, studies with larger cohorts of patient samples, as well as in vivo investigations, are still necessary to further elaborate on this hypothesis.

Introdução/Objetivos: Durante o tratamento com agentes quimioterápicos intensivos, é comum períodos prolongados de neutropenia profunda cuja contagem absoluta de neutrófilos menor que 100/mm3, culminando no maior risco de infecções fúngicas invasivas (IFI). Essas infecções têm potencial elevado de complicações, especialmente, pela piora respiratória que pode ocorrer em fases avançadas de aspergilose ou mucormicose. Ademais, o acometimento de vias aéreas inferiores pode estar associado a um maior risco de de lesões graves e complicações locais, como tromboses micóticas e lesões em sistema nervoso central por contiguidade. Desse modo, expondo a necessidade de uma avaliação do impacto na sobrevida de pacientes com leucemia aguda que apresentaram IFI. Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, utilizando dados dos internamentos de pacientes na unidade Hematologia do Hospital Geral de Fortaleza do período de 03/08/2015 a 19/07/2023. Foram avaliados pacientes com leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda e leucemia promielocítica aguda. A avaliação de infecção fúngica invasiva (IFI) foi baseada em diagnóstico preemptivo através de estudos de imagem ou de amostra tissulares. Os dados foram expressos em termos de mediana (intervalo interquartil - IQR). Foram utilizados testes não-paramétricos para avaliação de variáveis não pareadas. Para a avaliação de chance de sobrevida foi utilizado o método de Kaplan-Meier, bem como modelo de regressão de Cox. Foram considerados estatisticamente significativos valores de p-valor < 0,05. Resultados: No período avaliado, foram investigados 141 pacientes, dos quais 45,4% eram diagnosticados com leucemia mieloide aguda, 15,6% com leucemia promielocítica aguda, 39% com leucemia linfoblástica aguda. Houve 16,3% de pacientes manejados como portadores de infecção fúngica invasiva através de exames de imagem ou biópsia tissular. Não ocorreu diferença estatisticamente significativa entre as chances de sobrevida em pacientes com IFI (mediana de OS 16,9 meses) nessa análise. Discussão: Pela dificuldade de acesso a testes diagnósticos séricos, como o exame de galactomanana, o diagnóstico é feito baseado em estudo de imagem ou em amostra tissular, quando possível. Desse modo, o uso do medicamento antifúngico foi feito segundo a presença de marcadores tardios de lesão fúngica invasiva. Nos pacientes estudados, não houve amostras tissulares compatíveis com zigomicose. Conclusão: Apesar da ausência de diferença em chance de sobrevida entre os pacientes do estudo com IFI e aqueles que não apresentaram tal intercorrência, sabe-se da elevada morbimortalidade associada a tais infecções em paciente seguindo protocolo de quimioterapia intensiva. Desse modo, faz-se necessária a maior disponibilidade de testes diagnóstico para IFI, viabilizando tratamento precoce e consequente redução do período de internação, melhorando o manejo desse grupo de pacientes, como também direcionar mais adequadamente o uso de medicamentos com potencial toxicidade.

Introdução/Objetivos: O tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um desafio em países sem acesso aos modernos exames de avaliação de risco citogenético e às drogas de alvo-específico ou aos agentes imunoterápicos. A despeito do debate sobre o uso de terapias com células T modificadas, o manejo de pacientes com LLA ainda é realizado de maneira deficitária em muitos centros. Nesse sentido, esse estudo pretende avaliar as características de pacientes com LLA em um centro de tratamento da região Nordeste. Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, utilizando dados dos internamentos de pacientes na unidade de Hematologia do Hospital Geral de Fortaleza do período de 03/08/2015 a 19/07/2023. Os dados foram expressos em termos de mediana (intervalo interquartil - IQR). Foram utilizados testes não-paramétricos para avaliação de variáveis não pareadas. Para a avaliação de chance de sobrevida foi utilizado o método de Kaplan-Meier, bem como modelo de regressão de Cox. Foram considerados estatisticamente significativos valores de p-valor < 0,05. Resultados: Foram compilados os dados de 53 pacientes no período avaliado. Houve 73,6% de LLA B, das quais 38,4% eram BCR-ABL1 positivo; houve 26,4% de pacientes com LLA T. Houve diferença estatística entre os grupos LLA B e LLA T através do teste de Mann-Whitney nos quesitos idade ao diagnóstico (35 x 26,5); leucócitos totais ao diagnóstico (26700 x 108 800); neutrófilos ao diagnóstico (1764 x 10332); contagem de blastos em sangue periférico (36% x 72%); hemoglobina ao diagnóstico (6,6 x 8,45). A sobrevida foi consideravelmente melhor em pacientes com LLA B em relação aos pacientes com LLA T (p-valor: 0,03). Durante o período avaliado, a maioria dos pacientes com LLA T fez o esquema HYPERCAVD/HDMTX-ARAC; enquanto a maioria do grupo com LLA B fez o esquema CALGB 8811 ou CALGB 9511. Discussão: O tratamento da LLA é complexo e envolve esquemas de quimioterapia em vários ciclos diferentes, com momentos de intensificação na maioria dos protocolos atuais. O uso de novos medicamentos, especialmente em cenário de recaída, tem se mostrado promissor em levar pacientes com o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas sem doença residual documentada. Há evidências que o esquema HYPERCVAD é menos eficaz em outros centros que no centro original de desenho do protocolo, apesar de análise de chance de sobrevida estratificada por esquema quimioterápico não demonstrar superioridade de um em relação ao outro nos pacientes estudados. Conclusão: Os dados demonstram que pacientes que tiveram diagnóstico de LLA T tiveram pior desfecho em relação aos pacientes com LLA B, seja ela BCRABL1 positivo ou não. Desse modo, é necessário o acesso desses pacientes a novos fármacos utilizados em outras regiões com evidência de resposta nesse tipo de pacientes, bem como acesso ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de modo facilitado, pelo risco elevado de desfecho desfavorável nesse grupo de pacientes.

Introdução/Objetivos: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma enfermidade heterogênea e de manejo complexo, especialmente pela indisponibilidade de drogas-alvo no serviço público. Desse modo, é vital que os serviços públicos possam dispor de dados sobre o desfecho de seus pacientes para avaliar os fatores que possam interferir nesses resultados clínicos; Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, utilizando dados dos internamentos de pacientes na unidade de Hematologia do Hospital Geral de Fortaleza do período de 03/08/2015 a 19/07/2023. Os dados foram expressos em termos de mediana (intervalo interquartil - IQR). Foram utilizados testes não-paramétricos para avaliação de variáveis não pareadas. Para a avaliação de chance de sobrevida, foi utilizado o método de Kaplan-Meier, bem como, o modelo de regressão de Cox. Foram considerados estatisticamente significativos valores de p-valor < 0,05. Resultados: No transcurso do período avaliado foram internados 48 pacientes com LMA, dos quais 58,3% eram do sexo masculino. A mediana de idade foi de 52 anos (IQR: 35,7-57,7). 47,9% dos pacientes possuíam, aos diagnósticos, critérios de alto risco. Durante o período de indução, houve uma taxa de 47,9% de pacientes que entraram em remissão. A mediana de sobrevida foi de 8,9 meses (IQR: 1,6-18,9). Discussão: Os resultados demonstram que a maioria dos pacientes era do sexo masculino, condizente com os dados da literatura. A mediana de idade foi cerca de 20 anos, inferior aos dados consolidados internacionalmente, o que pode ser justificado pelo fato que na enfermaria de hematologia são internados preferencialmente os aptos à quimioterapia intensiva. A taxa reduzida de pacientes que entraram em remissão e o nível reduzido de sobrevida demonstram a importância do acesso no sistema público de novas drogas capazes de melhorar a resposta desse grupo de pacientes. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas se mostrou eficaz na melhoria do desfecho desses pacientes, aumentando a sobrevida mediana em cerca de 2,6 vezes. Conclusão: O acesso a testes diagnósticos, proporcionando melhor estratificação de pacientes com LMA, a maior disponibilidade de terapias alvo no sistema público e o transplante direcionados a paciente com benefício a médio longo-prazo, pode, possivelmente, melhorar a sobrevida de pacientes tratados em instituições públicas.

Introdução/Objetivos: O aumento da infecção/colonização por bactérias gram-negativas resistente a carbapenêmicos tem se tornado um grande problema de saúde pública, especialmente em pacientes hospitalizados, onde esses germes são importantes responsáveis pela morbimortalidade. Em pacientes submetidos a quimioterapia intensiva, a presença desses patógenos pode ser fatal quando não manejada adequadamente. Nesse sentido, a presente avaliação busca discriminar o impacto desse fator em pacientes tratados para leucemia aguda. Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, utilizando dados dos internamentos de pacientes na unidade Hematologia do Hospital Geral de Fortaleza do período de 03/08/2015 a 19/07/2023. Foram avaliados pacientes com leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda e leucemia promielocítica aguda. Os dados foram expressos em termos de mediana (intervalo interquartil - IQR). Foram utilizados testes não-paramétricos para avaliação de variáveis não pareadas. Para a avaliação de chance de sobrevida foi utilizado o método de Kaplan-Meier, bem como modelo de regressão de Cox. Foram considerados estatisticamente significativos valores de p-valor < 0,05. Resultados: No período avaliado, foram investigados 141 pacientes, dos quais 45,4% tinham o diagnóstico de leucemia mieloide aguda, 15,6% de leucemia promielocítica aguda, 39% de leucemia linfoblástica aguda. Houve 35,4% de infecção/colonização por bactérias gram-negativas resistentes a carbapenêmicos (BGNCR), tendo como principal representante a Klebsiella pneumoniae. A mediana de sobrevida de pacientes com BGNCR foi de 6,07 meses contra 14,37 meses de pacientes sem BGNCR (p-valor < 0,005). Discussão: a evolução do tratamento de pacientes com leucemia aguda tem sido baseada não só no aperfeiçoamento dos quimioterápicos e testes moleculares diagnósticos, mas também, na melhoria do suporte hemoterápico e infeccioso associado ao uso racional de antibióticos, especialmente para fases de neutropenia, devido a uma maior chance de morte por infecção. Nesse sentido, a presença de germes resistentes é um desafio para o manejo de pacientes em unidades de hematologia, tanto pela baixa disponibilidade de novos antibióticos de amplo espectro no Sistema Único de Saúde (SUS), como pela dificuldade de isolamento em coorte em unidades de tratamento oncológico. Outro problema é a falta de acesso para testes diagnósticos modernos, como Filmarray e MALDITOF-MS. Conclusão: O desfecho desfavorável de pacientes com BGNCR demonstra o impacto de tal tema, bem como a necessidade de acesso a novos aparatos, como antibióticos e testes diagnósticos, para a conduta clínica adequada desse grupo de enfermos.

Introdução/Objetivos: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma das enfermidades mais comuns em pacientes pediátricos e que, classicamente, possui desfechos inferiores em pacientes adultos, especialmente pelos piores marcadores citogenéticos nessa população. Desse modo, é vital que os serviços públicos possam dispor de dados sobre o desfecho de seus pacientes para avaliar os fatores que possam interferir nos resultados clínicos. Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, utilizando dados dos internamentos de pacientes na unidade de Hematologia do Hospital Geral de Fortaleza do período de 03/08/2015 a 19/07/2023. Os dados foram expressos em termos de mediana (intervalo interquartil - IQR). Foram utilizados testes não paramétricos para avaliação de variáveis não pareadas. Para a avaliação de chance de sobrevida foi utilizado o método de Kaplan-Meier, bem como modelo de regressão de Cox. Foram considerados estatisticamente significativos valores de p-valor < 0,05. Resultados: No transcurso do período avaliado foram internados 53 pacientes com LLA, dos quais 54,7% eram do sexo masculino. A mediana de idade foi de 31 anos (IQR: 25-50). 38,4% das LLAs do tipo B possuíam BCR-ABL1, 26,4% das LLAs eram do tipo T. Os protocolos utilizados durante esse período de avaliação foram o HYPERCVAD, CALGB8811 e CALGB9511. Em pacientes com BCR-ABL1 positivo ou cariótipo com translocação 9;22 foi associado o inibidor de tirosina kinase. Em pacientes com CD20 positivo e que foram diagnosticados a partir de fevereiro de 2023, foi associado o rituximabe. Durante o período de indução, houve uma taxa de 58,5% de pacientes que entraram em remissão. A mediana de sobrevida foi de 10,7 meses (IQR: 5,1-16,9). O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas prolongou a sobrevida de pacientes com LLA em 10,8 meses (p-valor < 0,05). Discussão: Os resultados apresentados demonstraram maior presença de pacientes com LLA B Ph positivo e de LLA T, o que pode ter interferido na elevada taxa de não atingimento de remissão completa após a quimioterapia de indução. A mudança de protocolos durante os anos de avaliação podem dificultar a comparação adequada dos dados de modo longitudinal; no entanto, o efeito do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas na melhoria das chances de sobrevida dos pacientes analisados ressalta a importância dessa modalidade de tratamento em nosso serviço. Conclusão: o manejo de pacientes com LLA, especialmente com a dificuldade de acesso à imunoterapia ou a drogas indisponíveis no mercado brasileiro, ressalta a importância do controle da LLA com a utilização do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, como demonstrado pela melhor chance de sobrevida nesses pacientes.

Introdução/Objetivos: Os esquemas clássicos de indução de remissão em leucemia mieloide aguda envolvem o uso de agentes antracíclicos e citarabina. A melhor dose do agente antracíclico é ainda motivo de debate, especialmente no cenário de estudos citogenéticos, terapia-alvo e agentes imunoterápicos, alternativas usualmente não disponíveis no sistema público. O presente estudo busca avaliar maneiras de selecionar o melhor esquema em um grupo seleto de pacientes com bases em métodos matemáticos. Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo, utilizando dados dos internamentos de pacientes na unidade de Hematologia do Hospital Geral de Fortaleza do período de 03/08/2015 a 19/07/2023. Foram avaliados pacientes com leucemia mieloide aguda que fizeram indução com daunorrubicina 60 g/m2 (DNR60) ou 90 mg/m2 (DNR90). Foram utilizados testes não-paramétricos para avaliação de variáveis não pareadas. O evento óbito foi considerado como 1 na análise binária e o não óbito, 0; a análise da influência da idade foi feita segundo o modelo LOWESS (locally weighted scatterplot smoothing) de regressão entre pacientes que fizeram DNR60 ou DNR90. Para a formulação do polinômio descritor das curvas foi utilizado o método de interpolação de Lagrange, com a idade sendo o eixo das abscissas, e o evento (1/0), o das ordenadas. Através da interpolação pelo método de Lagrange dos valores coordenados em DNR 90 e DNR 60 obtém-se as equações que descrevem o comportamento da distribuição do evento óbito entre o grupo de idade de pacientes avaliados. Foram analisados os dados completos de 38 pacientes durante o período do estudo. Resultados: Segundo a análise da resolução da equação polinomial oriunda da interpolação, a partir da idade de 40-45 anos há mais pacientes que fizeram DNR90 com chance de óbito em relação aos pacientes que fizeram DNR60. A resolução da equação possui apenas uma raiz real, sendo as duas outras imaginárias. Ao analisar as curvas separadamente, a curva da DNR60 tem mais momentos de proximidade a 1 do que a curva da DNR90, especialmente em idades abaixo de 40 anos, apesar da associação com idade ao diagnóstico não ter tido significância estatística, o que pode refletir um viés de seleção de pacientes mais graves terem feito doses menores de daunorrubicina. Não houve diferença entre os grupos em relação a chance de sobrevida global (p-valor = 0,189). Quando se avaliam os grupos de idade acima ou abaixo de 40 com DNR 60 ou DNR 90 também não houve diferença estatisticamente significativa. Discussão: Os dados são discordantes na avaliação da superioridade de um esquema sobre o outro, apesar de demonstrarem piores desfechos em pacientes que fizeram DNR 90 com idade acima de 40 anos, sendo a idade ótima para esse esquema o grupo analisado de 20 a 40 anos. Muitos fatores não foram analisados nesse recorte; no entanto, o uso de ferramentas de interpolação juntamente com análise de regressão através de LOWESS foram úteis para descrever o comportamento de nossos pacientes no período avaliado. Conclusão: A utilização de métodos matemáticos para tomada de decisão em medicina tem crescido nos últimos anos, especialmente com a evolução da Medicina Baseada em Evidências e com o uso de instrumentos de Machine Learning e inteligência artificial. O uso dessas ferramentas na definição da idade de maior risco para evento óbito no grupo de pacientes analisados nesse estudo demonstraram a idade de 40 anos como ponto de inflexão entre as curvas DNR60 e DNR90.

Introdução/Objetivo: A Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (LAFM) ou Leucemia Aguda Bifenotípica é uma neoplasia que acomete as linhagens celulares mieloides e linfoides. Associa-se a piores prognósticos, podendo ocorrer resistência medicamentosa e a necessidade de adaptações terapêuticas devido a alterações de fenótipo. Portanto, este estudo visa descrever um relato de caso de LAFM no estado do Ceará. Materiais e métodos: Este trabalho foi realizado através da análise do prontuário de paciente com LAFM no Hospital Geral de Fortaleza (HGF), mediante aprovação do comitê de ética da instituição (Nº4.798.575). Relato de caso: Paciente feminina, cearense, 33 anos, foi admitida no HGF em 2022 com suspeita de leucemia aguda, sendo, posteriormente, diagnosticada com LAFM. Foi submetida a ciclos de Hyper-CVAD, mas não respondeu à terapia. Realizou-se tentativas de resgate com MEC (Mitoxantrona, Etoposídeo e Citarabina) e HAM (Altas doses de Citarabina e Mitoxantrona), mas mostrou-se refratária. Em 2023 fez imunofenotipagem, detectando-se a expressão de CD45, CD34, CD117, CD33, CD19 e CD79a. O mielograma mostrou um aspirado hipercelular com população de células imaturas e 66% de blastos. Possui ausência de mutações em FLT3 e o cariótipo evidenciou t(11;19). O hemograma apontou hemoglobina (Hb) de 6,0 g/dL, leucometria de 189.000/mm3, 10% de blastos e 175.000/mm3 de plaquetas (PLT). Passou a usar Prednisona, Hidroxiureia e Ciclo-21 (devido sangramento excessivo transvaginal), porém, a doença evoluiu e um hemograma recente apontou Hb de 4,8 g/dL, leucometria de 197.030/mm3, 9% de blastos e 62.000/mm3 de PLT. A paciente aguarda na lista de espera do Sistema Único de Saúde para o recebimento de novo esquema terapêutico: Vidaza e Venetoclax. Discussão: A LAFM é uma doença rara, representando de 2 a 5% das leucemias agudas, está atrelada a piores prognósticos e são grandes desafios diagnósticos e terapêuticos. No caso relatado, a paciente possui um quadro clínico complexo e refratariedade ao tratamento. Os exames hematológicos demonstraram um percentual significativo de células blásticas no sangue e na medula óssea, além de anemia severa, leucocitose e plaquetopenia, cujas evidências corroboram com o diagnóstico de leucemia aguda. Nos resultados da imunofenotipagem, a expressão de CD34 associa-se à presença de células precursoras hematológicas e CD45 é um marcador leucocitário. Os marcadores CD33 e CD117 associam-se às linhagens mieloides, enquanto que CD19 e CD79a estão direcionados para células B, comprovando diagnóstico de LAFM com acometimento de células mieloides e linfoides do tipo B. A translocação genética detectada é sugestiva de rearranjos do gene KMT2A, cuja ocorrência é incomum nesses casos e relaciona-se com piores prognósticos, agressividade e recidivas recorrentes. Não há terapias específicas e aprovadas para essa mutação, mas há estudos promissores envolvendo o inibidor Revumenibe. Conclusão: O relato de caso descrito neste estudo comprovam que a LAFM possui complexidade diagnóstica, prognósticos desfavoráveis, agressividade e dificuldades terapêuticas relacionadas à resistência medicamentosa. A paciente possui parente doador compatível para o caso de futuros transplantes de medula óssea e apesar das diferentes tentativas de tratamento, ela segue refratária e aguardando novos esquemas terapêuticos.

Objetivo: A Organização Mundial da Saúde (OMS) estabeleceu em 2022 diretrizes para a estratificação de risco de pacientes adultos portadores de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) de acordo com aspectos clínicos, imunofenotípicos, citogenéticos e moleculares.Este estudobuscou avaliar a estratificação de risco juntamente com o desfecho clínico de pacientes portadores de LLA. Metodologia: Mediante aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Ceará (UFC) (Nº4.798.575), foi conduzido um estudo prospectivo com a análise de prontuários de um grupo de 40 pacientes adultos, originários do estado do Ceará, que foram atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF) durante o período compreendido entre Julho de 2021 e Maio de 2023. Todos esses pacientes tiveram seus prontuários e cariótipos analisados, e posteriormente foram estratificados com base nos critérios estabelecidos pela OMS. A análise dos dados foi empregada após a obtenção de consentimento informado através da utilização de um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Para análise estatística, foi utilizado o teste de sobrevida de Kaplan-Meier, adotando um nível de significância de 95% (p < 0,05). Resultados: No decorrer do período do estudo, um total de 40 pacientes diagnosticados com LLA foram incluídos no presente estudo, dos quais 35 (87,5%) correspondiam ao tipo B e 5 (12,5%) ao tipo T. Os pacientes apresentam idades que variam entre 18 e 90 anos, com uma média etária de 42 anos. A faixa etária de 20-39 anos apresentou o maior número de casos diagnosticados. Do total de pacientes, 17 (42,5%) foram categorizados apresentando risco padrão, enquanto 23 (57,5%) foram classificados como risco adverso. Avaliando o total de pacientes, 11 (27,5%) evoluíram ao óbito e 29 (72,5%) permanecem vivos até a conclusão do presente trabalho. Dos pacientes que evoluíram a óbito, 3 (27,28%) são classificados como risco padrão e 8 (72,72%) como risco adverso. O teste estatístico de Kaplan-Meier foi aplicado com o intuito de avaliar a sobrevida entre os grupos de pacientes estratificados de acordo com a classificação de risco e sua evolução ao óbito, porém não revelou uma correlação estatisticamente significativa (p = 0,2706). Discussão: Em relação a incidência de LLA, os resultados observados neste estudo diferem dos achados comuns. A prevalência de casos da doença costuma ser maior em pacientes do sexo masculino com idades ≥ 50 anos, porém na população estudada, a frequência de casos de LLA foi maior em pacientes do sexo masculino com idades entre 20-39 anos. A LLA em adultos costuma, de fato, apresentar-se de forma mais agressiva, conferindo piores prognósticos para os pacientes afetados. Além disso, trata-se de uma doença caracterizada por grande instabilidade genômica e, consequentemente, cariótipos bem alterados, o que justifica a classificação da maioria dos pacientes no grupo de risco adverso. Conclusão: Os resultados do presente estudo indicam que a taxa de sobrevida dos pacientes pode não estar diretamente associada somente à estratificação de risco, além de não parecer ter correlação com o desfecho clínico. A presença de outros fatores pode interferir nesse resultado.

Objetivos: A classificação da leucemia mieloide aguda (LMA) é baseada principalmente nas alterações citogenéticas; Sua classificação é necessária para uma estratificação de risco, o que, por sua vez, desempenha um papel relevante no prognóstico e em decisões de tratamento. Este estudo avalia juntamente com dados de cariótipos o desfecho clínico de pacientes portadores de LMA. Materiais e métodos: Um estudo prospectivo foi conduzido com a coleta de prontuários de 77 pacientes adultos, oriundos do estado do Ceará, atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF) entre Janeiro/2022 e Julho/2023. Todos tiveram seus dados clínicos e de cariótipos analisados e estratificados de acordo com a Organização Mundial de Saúde. A análise ocorreu após autorização obtida via Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Para análise estatística foi aplicado o teste de sobrevida de Kaplan-Meier aceitando o nível de significância de 95% (p < 0,05). Resultados: Um total de 77 pacientes diagnosticados com LMA foram incluídos no estudo no período de um ano e sete meses. O estudo englobou pacientes adultos com idade de 17 a 96 anos, apresentando uma média de 50,11 anos de idade. Dentre esses pacientes, 8 (10,39%) estão classificados como risco favorável, 54 (70,12%) como risco intermediário e 15 (19,49%) com risco adverso. Avaliando o total de pacientes, 27 (35,07%) evoluíram ao óbito e 50 (64,93%) permanecem vivos até o fechamento do presente trabalho. Dos pacientes que evoluíram a óbito, 2 (7,4%) são classificados como risco favorável, 17 (62,97%) como risco intermediário e 8 (29,63%) como risco adverso. O teste estatístico de Kaplan-Meier para análise de sobrevida foi aplicado, porém, não foi observado diferença estatística na sobrevida (p = 0,3316) dos pacientes de acordo com a classificação de risco. Discussão: A proporção de casos em indivíduos acima de 50 anos diagnosticados com LMA foi de 54,5%, o que está de acordo com a incidência esperada para essa faixa etária. A classificação de risco da LMA pode ser dividida em três categorias: favorável, intermediária ou adversa, a depender das alterações citogenéticas presentes. Alterações presentes no cariótipo, podem conferir bom ou mau prognóstico. As alterações citogenéticas recorrentes e seus respectivos prognósticos são as seguintes: favorável: PML ::RARA, intermediário/adverso para FLT3 a depender da razão alélica do gene, sendo sua presença relatada em 1 a cada 3 pacientes com LMA. A presença do gene quimérico BCR ::ABL embora não seja tão comum na LMA, quando presente, revela-se de caráter adverso. Existem alguns fatores que podem estar associados a um desfecho clínico ruim como, idade superior a 59 anos ou condições médicas coexistentes, assim como fatores específicos da doença que incluem leucocitose, marcadores imunofenotípicos, infiltração medular ou extramedular. Porém a grande problemática ocorre na presença de cariótipos complexos e mutações em subconjuntos de genes associados. Conclusão: Os resultados do presente estudo indicam que a taxa de sobrevida dos pacientes pode não estar diretamente associada somente à classificação de risco e além de não parecer ter correlação com o desfecho clínico além do mais a presença de outros fatores pode interferir nesse resultado.

Objetivo: Devido à ausência de estudos sobre o melhor gene de referência para a análise de pacientes com leucemia aguda, o objetivo deste estudo foi realizar uma validação e uma normalização dos ensaios de expressão com amostras de sangue periférico e medula óssea desses pacientes. Metodologia: Um painel de genes comumente utilizados como endógenos foi selecionado da literatura para análise da estabilidade: GAPDH, ABL, HPRT1, RPLP0, ACTB e TBP. O estudo incluiu amostras de medula óssea e sangue periférico de 50 pacientes adultos (25 com diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda- LLA e 25 com Leucemia Mieloide Aguda- LMA) e amostras de sangue periférico de 25 pacientes pediátricos com LLA. Além disso, amostras de sangue periférico de 15 voluntários saudáveis foram usadas como controles. Este estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética do Hospital Ophir Loyola (nº2.798.615) e do Hospital Geral de Fortaleza (nº4.798.575). Reações em cadeia da polimerase foram utilizadas para identificar diferentes expressões endógenas. A estabilidade dos genes de referência candidatos foi analisada de acordo com três métodos estatísticos de avaliação: NormFinder, GeNorm e R software. Resultados: A análise realizada neste estudo mostrou que os genes GAPDH e HPRT não podem ser classificados como bons genes de referência, uma vez que apresentaram alto desvio padrão e grande variabilidade entre os grupos, indicando baixa estabilidade. Além disso, foi possível identificar que o conjunto endógeno composto por ACTB, ABL, TBP e RPLPO apresentou, em geral, bons desempenhos e expressões estáveis entre os grupos analisados. Os níveis de expressão de muitos desses genes apresentam certa variabilidade não apenas dentro dos conjuntos de dados, mas também em relação à origem das amostras analisadas. Discussão: Apesar dos genes de referência mais utilizados para estudos de expressão gênica em geral serem os genes B-actina (ACTB), gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) e hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase 1 (HPRT1), os resultados de estudos de validação de endógenos são conflitantes. Os achados deste estudo concordam com vários outros estudos que examinaram a estabilidade dos genes de referência GAPDH e HPRT1, demonstrando que eles devem ser utilizados com cautela, devido à considerável variação das expressões. O gene de referência ACTB está diferencialmente expresso em diversos tipos de câncer, o que sugere que sua utilização em estudos de análise de expressão pode ser inadequada. Entretanto, os achados desse trabalho demonstraram que a ACTB foi um dos genes de referência pesquisados com maiores taxas de estabilidade e melhor desempenho de forma geral. Porém os níveis de estabilidades observados nos genes de referência ABL, TBP e RPLPO também foram muito satisfatórios, especialmente quando ambos os tipos de amostra eram analisados de forma conjunta. Conclusão: Diante desses achados, este estudo sugere que o principal conjunto endógeno para uso como controle/referência em análises de expressão gênica em amostras de sangue periférico e medula óssea de pacientes com leucemias agudas, é composto pelos genes ACTB, ABL, TBP e RPLPO. Além disso, é extremamente necessária a validação de genes de referência para qualquer estudo de expressão gênica, considerando que o endógeno utilizado influencia na confiabilidade e acurácia desses estudos.

Objetivo: Atualmente, a ampla aplicação da imunofenotipagem e caracterização genética tornou-se fundamental para refinamento diagnóstico, estratificação de risco, predição de prognóstico e promoção de terapia-alvo em pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Portanto, este estudo visou identificar possíveis correlações entre marcadores imunofenotípicos e estratificações de risco em pacientes com LMA. Metodologia: Esse trabalho obteve aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (nº 4.798.575) e incluiu amostras de sangue periférico e medula óssea de 77 pacientes portadores de LMA atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Todos os pacientes foram submetidos a testes de imunofenotipagem, cariótipo e biologia molecular para que posteriormente fossem estratificados seguindo as diretrizes estabelecidas pelo European Leukemia Net de 2022. Os pacientes com foram submetidos à pesquisa das seguintes alterações: FLT3-ITD, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11 e PML::RARA através da técnica de RT-qPCR. Resultados: Entre os 77 pacientes com LMA, 8 foram classificados com risco favorável, 54 com risco intermediário e 15 com risco adverso. Os fenótipos mais frequentes com o grupo de risco favorável foram CD45, CD33, CD34, CD117, HLA-DR e MPO. Em relação ao grupo de risco intermediário, os marcadores mais incidentes foram CD33, CD45, CD117, CD13, CD34 e HLA-DR. Por sua vez, os principais fenótipos associados ao grupo de risco adverso foram CD117, CD34, CD33, CD45 e CD13. Em geral, foi observada a associação de dos marcadores CD7 e CD10 com maiores taxas de óbito. Em relação às alterações genéticas que conferem um risco favorável, 1 paciente possuía a translocação CBFB::MYH11 e7 apresentavam a translocação RUNX1::RUNX1T1. Quanto às alterações genéticas associadas ao risco intermediário, 4 pacientes apresentavam a mutação FLT3-ITD e 10 possuíam a translocação PML::RARA. Discussão: Estudos reportaram que taxas de sobrevida global e de remissão completa aparentam ser influenciadas pela expressão de determinados marcadores, como CD10, CD13, CD34, CD41, CD61, CD117 e HLA-DR. Estudos relataram maior expressão de CD33, CD34, CD117, HLA-DR, CD15, CD64 e CD14 em paciente com a fusão CBFB::MYH11, enquanto este trabalho observou expressão de CD45, CD34, CD227, MPO, CD38, HLA-DR e CD33. Os imunofenótipos dos pacientes com RUNX1::RUNX1T1 identificados neste estudo corroboraram com os marcadores descritos na literatura: CD34, CD117, CD13, CD33, CD19, CD56, CD38, HLA-DR e MPO. Outros trabalhos ainda identificaram fenótipos que aparentam estar associados a alterações genéticas, como os fenótipos CD33, CD34, CD123, CD25 e CD99 que predizem FLT3-ITD. Entretanto, no presente estudo foram observados CD64, CD45, CD33 e HLA-DR associados à mutação FLT3-ITD. Os pacientes com PML::RARA analisados neste estudo apresentaram os marcadores CD33, CD64, CD117, CD13 e MPO, corroborando com outros trabalhos na literatura. Conclusão: Através deste estudo foi possível destacar a existência de correlação entre a expressão de determinados imunofenótipos e a estratificação de risco de pacientes com LMA. A identificação dessas informações pode proporcionar um diagnóstico mais rápido e preciso, além de estratégias de tratamento mais bem direcionadas.

Objetivo: Diante da importância da detecção de alterações genéticas em pacientes com leucemias, o objetivo desse estudo foi comparar a sensibilidade das técnicas Nested -PCR e RT-qPCR na detecção de alterações genéticas em pacientes portadores de leucemias agudas. Metodologia: Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (nº4.798.575), este estudo incluiu amostras de sangue periférico e medula óssea de 117 pacientes atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Após a obtenção dos respectivos diagnósticos de leucemia mieloide aguda e leucemia linfoblástica aguda, todas as amostras foram submetidas a análises qualitativas através da técnica de Nested -PCR e de expressão quantitativa através da técnica de RT-qPCR. Os pacientes com LMA foram submetidos à análise das seguintes alterações: FLT3-ITD, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11 e PML::RARA, enquanto foram pesquisadas as fusões BCR::ABL1, TCF3::PBX1, KMT2A::AFF1, ETV6::RUNX1 e SIL::TAL1 nas amostras dos pacientes com LLA. Resultados: Ao longo do estudo, foram diagnosticados 77 pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e 40 com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), dos quais 35 correspondiam ao tipo B e 5 ao tipo T. Entre os 77 pacientes com LMA, foram detectados 4 pacientes com a mutação FLT3-ITD, 7 pacientes com a translocação RUNX1::RUNX1T1, 10 pacientes com a translocação PML::RARA e 1 paciente com a translocação CBFB::MYH11. A presença dessas alterações não foi detectada através da técnica Nested -PCR, porém foi possível realizar essa identificação através do método de RT-qPCR. Já entre os 40 pacientes portadores de LLA, observou-se a presença de 24 pacientes com a translocação BCR::ABL1 e 3 pacientes com a translocação TCF3::PBX1, através da metodologia RT-qPCR. Diferentemente das análises realizadas nas amostras de LMA, foi possível identificar a formação de bandas na pesquisa pelas fusões nas amostras de LLA. Entretanto, a alteração TCF3::PBX1 foi detectada pela Nested -PCR apenas em amostras de medula óssea dos pacientes, mesmo apresentando alta leucometria e taxas acima de 20% de blastos circulantes em sangue periférico. Discussão: O presente estudo demonstrou que a técnica de RT-qPCR apresentou uma sensibilidade maior em comparação à técnica de Nested -PCR no momento do diagnóstico das amostras de leucemias agudas estudadas. Isso também foi visto em outros trabalhos que demonstraram que a metodologia de RT-qPCR é mais sensível e rápida na detecção de diversas doenças quando comparada à Nested -PCR. A literatura traz resultados controversos em relação à Nested -PCR, já que alguns autores determinaram essa metodologia como um método confiável e com alta sensibilidade para o diagnóstico de diversas doenças, enquanto outros pesquisadores indicam a utilização de métodos mais eficientes como a RT-qPCR. No geral, a utilização da técnica Nested-PCR aparenta ser mais indicada em casos que o diagnóstico por PCR convencional simples não é o suficiente. Conclusão: Portanto, o estudo demonstrou que a técnica de RT-qPCR apresentou uma sensibilidade maior em comparação à técnica de Nested -PCR no momento do diagnóstico das amostras de leucemias agudas estudadas. A técnica de RT-qPCR se mostrou muito eficiente para o diagnóstico rápido e sensível de alterações genéticas em ambos os tipos de amostras analisadas no estudo, caracterizando uma grande vantagem, já que deixa de exigir coletas invasivas de medula óssea.

Objetivo: O mieloma múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais frequente no mundo, possuindo dentre seus sintomas característicos como anemia e disfunção renal. Com isso o objetivo deste trabalho é avaliar dados laboratoriais de pacientes com MM de alto risco e comparar estatisticamente entre os gêneros. Metodologia: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, com seleção de dados laboratoriais, envolvendo 17 prontuários de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo classificados como grupo de alto risco de acordo com o International Staging System Revised (R-ISS) atendidos no Hospital Geral de Fortaleza, entre o período de 2022 a 2023, mediante aprovação do comitê de ética da instituição (Nº4.798.575). O teste estatístico comparativo de Fisher foi empregado para avaliar a associação entre a normalidade e anormalidade dos valores de referência confrontando com o gênero dos pacientes. Resultado: Todos os 17 pacientes são provenientes do estado do Ceará. Dentre os pacientes selecionados, 7 (41,18%) eram do gênero masculino e 10 (58,82%) do gênero feminino, mostrando uma população ligeiramente predominante no gênero feminino, apresentando a proporção de 1,4 mulher para 1 homem. A idade média ao diagnóstico foi de 62,47 anos (desvio padrão de ±11,31 anos) e mediana de 61 anos. Os parâmetros hematológicos avaliados incluíram: hemoglobina (Hb), contagem total de leucócitos (WBC), contagem de plaquetas, volume corpuscular médio (VCM), concentração de hemoglobina média (HCM) e Red Cell Distribution Width (RDW). Além disso, os parâmetros bioquímicos avaliados foram os níveis de ureia e creatinina. Não constatamos correlação significativa entre gênero e os seguintes parâmetros: Hb (p > 0,9999); WBC (p = 0,1007); contagem de plaquetas (p > 0,9999); VCM (p > 0,9999); HCM (p = 0,1618); RDW (p = 0,4853); ureia (p > 0,9999); e creatinina (p = 0,6029). Podendo indicar que a correlação entre o gênero e a alteração nesses parâmetros são ausentes. As principais variações encontradas nos resultados dos hemogramas foram diminuição na Hb (94,12%) seguida de aumento no parâmetro RDW (88,24%). A respeito dos aspectos bioquímicos, todos os pacientes apresentavam ureia (100%) elevada, assim como a creatinina (82,36%). Discussão: As alterações nos valores hematológicos e bioquímicos correspondem ao encontrado na literatura e podem ser correlacionados a anemia ocasionado pelo acometimento da medula óssea assim como ao dano renal devido a produção excessiva de imunoglobulinas. Entretanto, mesmo que na literatura estejam descritos a propensão de 1,5 vezes a mais do acometimento do MM em homens e teorias suportem que mulheres são mais propensas a atividades de promoção à saúde após um tratamento intensivo e que homens apresentam mais comorbidades no momento do diagnóstico, quando esses grupos são colocados em uma mesma estratificação e quantidades semelhantes às alterações de seus resultados não geraram valores significantemente diferentes entre os grupos. Conclusão: Os resultados fornecem informações importantes sobre o perfil hematológico e bioquímico dos pacientes de alto risco diagnosticados com mieloma múltiplo, além de indicar que o gênero dos pacientes não está diretamente associado com as alterações observadas nos parâmetros analisados.

The cornerstone of functional cure for chronic hepatitis B (CHB) is hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss from blood. HBsAg is encoded by covalently closed circular DNA (cccDNA) and HBV DNA integrated into the host genome (iDNA). Nucleos(t)ide analogues (NUCs), the mainstay of CHB treatment, rarely lead to HBsAg loss, which we hypothesized was due to continued iDNA transcription despite decreased cccDNA transcription. To test this, we applied a novel multiplex droplet digital PCR that identifies the dominant source of HBsAg mRNAs to 3436 single cells from paired liver biopsies from ten people with CHB and HIV receiving NUCs. With increased NUC duration, cells producing HBsAg mRNAs shifted from chiefly cccDNA to chiefly iDNA. This shift was due to both a reduction in the number of cccDNA-containing cells and diminished cccDNA-derived transcription per cell; furthermore, it correlated with reduced detection of proteins deriving from cccDNA but not iDNA. Despite this shift in the primary source of HBsAg, rare cells remained with detectable cccDNA-derived transcription, suggesting a source for maintaining the replication cycle. Functional cure must address both iDNA and residual cccDNA transcription. Further research is required to understand the significance of HBsAg when chiefly derived from iDNA.

To assess the effect of bleaching with gel of pregabalin associated with 35% hydrogen peroxide on the mechanical and chemical properties and ultramorphology of dental enamel. Thirty-six (36) specimens of bovine dental incisors were obtained and divided into three groups (n = 12), namely: CG = bleaching with 35% hydrogen peroxide; KFG = bleaching with 5% potassium nitrate and 2% sodium fluoride gel + 35% hydrogen peroxide; and PGG = bleaching with experimental gel of pregabalin + 35% hydrogen peroxide. The specimens were assessed with respect to Knoop microhardness, surface roughness, and colour change, before and after bleaching. They were also assessed using scanning electron microscopy and energy-dispersive spectroscopy after treatments. All groups exhibited an increase in surface roughness and a reduction in Knoop microhardness after the protocols. There was colour change in all groups, with no difference between them. In addition, there were changes in enamel morphology and non-significant loss of calcium and phosphorus. The experimental gel of pregabalin did not influence the action of 35% hydrogen peroxide, yielding results similar to those of the other groups assessed in all the parameters. Therefore, the gel of pregabalin can be an alternative for topical application on the surfaces of the teeth in association with bleaching treatments., Competing Interests: Declarations. Conflict of interest: The authors declare no competing interests. Ethics approval: This study does not involve humans or animals. The local ethic committee in research has confirmed that no ethical approval is required., (© 2024. The Author(s), under exclusive licence to The Society of The Nippon Dental University.)

Background: Hepatitis C virus (HCV) infects nearly one-fourth of people with HIV (PWH). The role of direct-acting antivirals (DAAs) on immune activation in PWH and HCV is poorly understood., Methods: We quantified plasma HCV RNA and CXCL10 in persons with HCV mono- versus HIV/HCV co-infection receiving Sofosbuvir-Velpatasvir. Single-cell laser capture was applied to liver biopsies obtained before and within 4-7 days of DAA initiation to estimate HCV clearance and changes in interferon stimulated genes (ISGs)., Results: We enrolled ten people with chronic genotype 1a HCV: five were PWH. Median (min-max) ages at enrollment were 55.5 (28-66) years, five were women, and eight were African American. At baseline, plasma HCV RNA levels were 6.36 (5.68-7.93) log10 IU/mL; all had transient elastography liver stiffness < 9 kPa. CD4+ T cell counts in PWH were 768 (244-1136) cells/µL. All had suppressed HIV viremia on antiretrovirals.First and second phase plasma HCV RNA kinetics were not different between groups. Median (min-max) proportions of infected hepatocytes at biopsy 1 were 0.06 (0.01-0.59) in HCV mono- and 0.21 (0.04-0.87) in HIV/HCV co-infection and did not differ. Participants had lower intracellular HCV RNA levels at biopsy 2, but not differentially by HIV status. CXCL10 levels declined in both groups but was higher in co- than in mono-infection even at the end of treatment. Proportion of cells expressing ISGs diminished in mono- but increased in co-infection., Conclusion: Whereas DAAs rapidly cleared intrahepatic HCV in both groups, immune activation was slower to diminish in PWH. Residual immune activation in PWH warrants further exploration., (© The Author(s) 2024. Published by Oxford University Press on behalf of Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For commercial re-use, please contact reprints@oup.com for reprints and translation rights for reprints. All other permissions can be obtained through our RightsLink service via the Permissions link on the article page on our site—for further information please contact journals.permissions@oup.com.)

This paper describes an optoelectronic oscillator (OEO) capable of accepting CW light as input and providing radio-frequency (RF) carriers as output. To the best of our knowledge, we are the first to describe an easy-to-assemble and low-cost OEO that uses visible LED sources with a standard 1 mm diameter plastic optical fiber as part of the oscillation ring. The gain is solely provided by a transimpedance pre-amplifier integrated with a photodetector. Self-oscillations occurred. Fundamental frequencies in the 7.7-26.5 MHz range were generated, since the length of the fiber and the bias current feeding the LED are both correctly tuned. A comprehensive approach is used to explain the operation of the OEO. The proposed OEO may be didactically useful for use in research or teaching laboratories by untrained people.

Objective: This work evaluates the potential presence of bone disease in an extinct primate from late Pleistocene of Brazil., Materials: The skull and post crania of an extinct platyrrhine primate, curated by the Museu de Ciências Naturais PUC, Brazil., Methods: Pathological changes were noted via analysis of radiographic images and CT of the affected bones., Results: The lesions noted include cortical thickening, sclerosis, and coarse trabeculae in the skull and long bones., Conclusions: The features observed support the diagnosis of metabolic bone disease with lesions comparable to those seen in Paget's disease., Significance: This specimen appears to be the only case is of metabolic bone disease in an extinct New World monkey and adds data to the paleopathological record of South American primates., Limitations: The absence of other skeletal materials from individuals of the same genus for comparison makes differential diagnosis challenging, and conclusions must be drawn with caution., Suggestions for Further Research: A more complete comparative sample of images involving more genera of living and extinct platyrrhines can help to rule out morphological oddities and design a more accurate diagnosis., Competing Interests: Declaration of Competing Interest None., (Copyright © 2024 Elsevier Inc. All rights reserved.)

Vaccines have historically played a pivotal role in controlling epidemics. Effective vaccines for viruses causing significant human disease, e.g. , Ebola, Lassa fever, or Crimean Congo hemorrhagic fever virus, would be invaluable to public health strategies and counter-measure development missions. Here, we propose coverage metrics to quantify vaccine-induced CD8 + T cell-mediated immune protection, as well as metrics to characterize immuno-dominant epitopes, in light of human genetic heterogeneity and viral evolution. Proof-of-principle of our approach and methods are demonstrated for Ebola virus, SARS-CoV-2, and Burkholderia pseudomallei (vaccine) proteins., Competing Interests: The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could beconstrued as a potential conflict of interest., (Copyright © 2024 Harris, Shanker, Montoya, Llewellyn, Matuszak, Lohar, Kubicek-Sutherland, Li, Wilding, Mcmahon, Gnanakaran, Ribeiro, Perelson and Molina-París.)

Dressings should protect wounds, promote healing, absorb fluids, and maintain moisture. Bacterial cellulose is a biopolymer that stands out in biomaterials due to its high biocompatibility in several applications. In the area of dressings, it is already marketed as an alternative to traditional dressings. However, it lacks any intrinsic activity; among these, the need for antimicrobial activity in infected wounds stands out. We developed a cationic cellulose film by modifying cellulose with 1-(5-carboxypentyl)pyridin-1-ium bromide, enhancing its wettability (contact angle: 26.6°) and water retention capacity (2714.37 %). This modified film effectively retained oxacillin compared to the unmodified control. Liposomal encapsulation further prolonged oxacillin release up to 11 days. Both oxacillin-loaded films and liposomal formulations demonstrated antimicrobial activity against Staphylococcus aureus. Our findings demonstrate the potential of chemically modified cellulose as a platform for controlled anionic antibiotics and/or their formulations delivery in wound care., Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare the following financial interests/personal relationships which may be considered as potential competing interests: [Renato Ribeiro Viana, Karina Andressa Sedans, Bruna Conceição Costa Silva, Cesar Augusto Tischer and Luis Fernando Cabeça have patent pending to BR10202202711. If there are other authors, they declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper]., (Copyright © 2024 Elsevier B.V. All rights reserved.)

Studying the early events that occur after viral infection in humans is difficult unless one intentionally infects volunteers in a human challenge study. Here, we use data about severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in such a study in combination with mathematical modeling to gain insights into the relationship between the amount of virus in the upper respiratory tract and the immune response it generates. We propose a set of dynamic models of increasing complexity to dissect the roles of target cell limitation, innate immunity, and adaptive immunity in determining the observed viral kinetics. We introduce an approach for modeling the effect of humoral immunity that describes a decline in infectious virus after immune activation. We fit our models to viral load and infectious titer data from all the untreated infected participants in the study simultaneously. We found that a power-law with a power h < 1 describes the relationship between infectious virus and viral load. Viral replication at the early stage of infection is rapid, with a doubling time of ~2 h for viral RNA and ~3 h for infectious virus. We estimate that adaptive immunity is initiated ~7 to 10 d postinfection and appears to contribute to a multiphasic viral decline experienced by some participants; the viral rebound experienced by other participants is consistent with a decline in the interferon response. Altogether, we quantified the kinetics of SARS-CoV-2 infection, shedding light on the early dynamics of the virus and the potential role of innate and adaptive immunity in promoting viral decline during infection., Competing Interests: Competing interests statement:The authors declare no competing interest.

Background: Skin injury affects the integrity of the skin structure and induces the wound healing process, which is defined by a well-coordinated series of cellular and molecular reactions that aim to recover or replace the injured tissue. Hydrogels are a group of promising biomaterials that are able to incorporate active ingredients for use as dressings. This study aimed to synthesize hydrogels with and without propolis extract and evaluate their physical characteristics and biological activities in vitro for potential use as active dressings in the treatment of skin lesions., Methods: The antifungal [ Candida albicans ( C. albicans ) and Candida tropicalis ( C. tropicalis )] and antibacterial [ Staphylococcus aureus ( S. aureus ), Pseudomonas aeruginosas ( P. aeruginosas ) and Escherichia coli ( E. coli )] activity was assessed by the microdilution method in plates and antioxidant potential by the reduction of the phosphomolybdate complex., Results: The hydrogels showed good water absorption capacity, high solubility, and high gel fraction, as well as good porosity, water retention, and vapor transmission rates. They revealed a totally amorphous structure. The extract and the hydrogels containing the propolis extract (1.0% and 2.5%) did not inhibit fungal growth. However, they showed antibacterial activity against strains of S. aureus and P. aeruginosas . Regarding the E. coli strain, only the extract inhibited its growth. It showed good antioxidant activity by the evaluation method used., Conclusions: Therefore, the hydrogels containing propolis extract can be a promising alternative with antibacterial and antioxidant action for use as dressings for the treatment of skin lesions.

Introduction: Throughout the world, smoking is one of the principal causes of preventable death. Nicotine, the primary active component of tabacco, acts as a psychostimulant and modulates the electrical activity of a number of the areas of the brain involved in addiction. Abstinence from nicotine will also impact the functional state of the brain, which is reflected in symptoms of craving and susceptibility to relapse. In addition, given the increase in the sympathetic tone of the heart and pulse rate promoted by nicotine, its consumption can contribute to tachyarrhythmia., Methods: The present study investigated the electroencephalographic (EEG) and electrocardiographic (ECG) patterns of Wistar rats submitted to acute or chronic exposure to nicotine, followed by withdrawal for 24 or 48 hours, and the re-administration (or not) of nicotine, to simulate episodes of relapse., Results: The EEG data revealed an increase in all types of brainwaves, with emphasis on high-frequency (alpha, beta, and gamma) brain oscillations following both acute and chronic exposure to nicotine (14 days), whereas in withdrawal, there was a predominancy of delta waves. When exposure to nicotine was reinstated after withdrawal, the observed EEG profile was similar to that found in chronic exposure. The electrocardiogram reads showed that both acute and chronic exposure to nicotine caused abnormalities in the atrioventricular conduction and that, while these changes improve with substance withdrawal, relapse can worsen these parameters., Conclusions: The results of this study indicate that high-frequency brainwaves are correlated with nicotine dependence, while slow brain oscillations are consistent with drug craving, and episodes of nicotine relapse can reproduce brain activity patterns linked to dependence. Finally, exposure to nicotine predisposes the individual to heart rhythm abnormalities, which are attenuated by withdrawal, but may nevertheless be restored rapidly with re-exposure to the substance., Implications: This study demonstrated that nicotine increases high-frequency brain oscillations, which is associated with addiction, whereas withdrawal elevates the delta wave power, suggesting craving. Re-exposure to nicotine following withdrawal restores rapidly the EEG profile of chronic dependence. In addition, nicotine has deleterious impacts on cardiac activity, which are linked to fatal arrhythmias. This implies that stopping smoking is beneficial for the amelioration of the alterations in heart rhythm caused by nicotine addiction. This study elucidates the functional states of the brain and heart during both sporadic and chronic nicotine use, and the electrophysiological explanation for substance dependence and drug relapse after craving episodes., (© The Author(s) 2024. Published by Oxford University Press on behalf of the Society for Research on Nicotine and Tobacco. All rights reserved. For commercial re-use, please contact reprints@oup.com for reprints and translation rights for reprints. All other permissions can be obtained through our RightsLink service via the Permissions link on the article page on our site—for further information please contact journals.permissions@oup.com.)

Human immunodeficiency virus (HIV) persistence during antiretroviral therapy (ART) is associated with heightened plasma interleukin-10 (IL-10) levels and PD-1 expression. We hypothesized that IL-10 and PD-1 blockade would lead to control of viral rebound following analytical treatment interruption (ATI). Twenty-eight ART-treated, simian immunodeficiency virus (SIV)mac 239 -infected rhesus macaques (RMs) were treated with anti-IL-10, anti-IL-10 plus anti-PD-1 (combo) or vehicle. ART was interrupted 12 weeks after introduction of immunotherapy. Durable control of viral rebound was observed in nine out of ten combo-treated RMs for >24 weeks post-ATI. Induction of inflammatory cytokines, proliferation of effector CD8 + T cells in lymph nodes and reduced expression of BCL-2 in CD4 + T cells pre-ATI predicted control of viral rebound. Twenty-four weeks post-ATI, lower viral load was associated with higher frequencies of memory T cells expressing TCF-1 and of SIV-specific CD4 + and CD8 + T cells in blood and lymph nodes of combo-treated RMs. These results map a path to achieve long-lasting control of HIV and/or SIV following discontinuation of ART., (© 2024. The Author(s).)

Seizures are neurological disorders triggered by an imbalance in the activity of excitatory and inhibitory neurotransmitters in the brain. When triggered chronically, this imbalance can lead to epilepsy. Critically, many of the affected individuals are refractory to treatment. Given this, anti-inflammatory drugs, in particular glucocorticoids, have been considered as a potential antiepileptogenic therapy. Glucocorticoids are currently used in the treatment of refractory patients, although there have been contradictory results in terms of their use in association with antiepileptic drugs, which reinforces the need for a more thorough investigation of their effects. In this context, the present study evaluated the effects of dexamethasone (DEX, 0.6 mg/kg) on the electroencephalographic (EEG) and histopathological parameters of male Wistar rats submitted to acute seizure induced by pentylenetetrazol (PTZ). The EEG monitoring revealed that DEX reduced the total brainwave power, in comparison with PTZ, in 12 h after the convulsive episode, exerting this effect in up to 36 h (p < 0.05 for all comparisons). An increase in the accommodation of the oscillations of the delta, alpha, and gamma frequencies was also observed from the first 12 h onwards, with the accommodation of the theta frequency occurring after 36 h, and that of the beta frequency 24 h after the seizure. The histopathological analyses showed that the CA3 region and hilum of the hippocampus suffered cell loss after the PTZ-induced seizure (control vs. PTZ, p < 0.05), although DEX was not able to protect these regions against cell death (PTZ vs. DEX + PTZ, p > 0.05). While DEX did not reverse the cell damage caused by PTZ, the data indicate that DEX has beneficial properties in the EEG analysis, which makes it a promising candidate for the attenuation of the epileptiform wave patterns that can precipitate refractory seizures., (Copyright © 2024 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

In a subset of SARS-CoV-2 infected individuals treated with the oral antiviral nirmatrelvir-ritonavir, the virus rebounds following treatment. The mechanisms driving this rebound are not well understood. We used a mathematical model to describe the longitudinal viral load dynamics of 51 individuals treated with nirmatrelvir-ritonavir, 20 of whom rebounded. Target cell preservation, either by a robust innate immune response or initiation of nirmatrelvir-ritonavir near the time of symptom onset, coupled with incomplete viral clearance, appear to be the main factors leading to viral rebound. Moreover, the occurrence of viral rebound is likely influenced by time of treatment initiation relative to the progression of the infection, with earlier treatments leading to a higher chance of rebound. Finally, our model demonstrates that extending the course of nirmatrelvir-ritonavir treatment, in particular to a 10-day regimen, may greatly diminish the risk for rebound in people with mild-to-moderate COVID-19 and who are at high risk of progression to severe disease. Altogether, our results suggest that in some individuals, a standard 5-day course of nirmatrelvir-ritonavir starting around the time of symptom onset may not completely eliminate the virus. Thus, after treatment ends, the virus can rebound if an effective adaptive immune response has not fully developed. These findings on the role of target cell preservation and incomplete viral clearance also offer a possible explanation for viral rebounds following other antiviral treatments for SARS-CoV-2., Competing Interests: Competing interests: ASP owns stock in Pfizer. He was also on a Pfizer advisory committee and received an honorarium. The other authors declare that they have no competing interests.

Organogels are semi-solid pharmaceutical forms whose dispersing phase is an organic liquid, for example, an oil, such as acai oil, immobilized by a three-dimensional network formed by the gelling agent. Organogels are being highlighted as innovative release systems for cosmetic active ingredients such as hyaluronic acid for topical applications. Acai oil was evaluated for its physicochemical parameters, fatty acid composition, lipid quality index, spectroscopic pattern (Attenuated total reflectance Fourier Transform Infrared Spectroscopy), thermal behavior, total phenolic, total flavonoids, and total carotenoids and β-carotene content. The effectiveness of the organogel incorporated with hyaluronic acid (OG + HA) was evaluated through ex vivo permeation and skin retention tests, in vitro tests by Attenuated total reflectance Fourier Transform Infrared Spectroscopy and Differential Scanning Calorimetry. The physicochemical analyses highlighted that the acai oil exhibited quality standards in agreement with the regulatory bodies. Acai oil also showed high antioxidant capacity, which was correlated with the identified bioactive compounds. The cytotoxicity tests demonstrated that the formulation OG + HA does not release toxic substances into the biological environment that could impede cell growth, adhesion, and efficacy. In vitro and ex vivo analyses demonstrated that after 6 h of application, OG + HA presented a high level of hydration, thermal protection and release of HA. Thus, it can be concluded that the OG + HA formulation has the potential for physical-chemical applications, antioxidant quality, and potentially promising efficacy for application in the cosmetic areas.

Background: To report a case of IgG4-related pachymeningitis presenting with cystic lesions mimicking neurocysticercosis., Case Presentation: A 40-year-old female patient with tetraparesis, dysphagia and dysphonia was evaluated with clinical examination, magnetic resonance imaging, and meningeal biopsy. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed diffuse pachymeningeal enhancement involving the cranial, cervical, thoracic, and lumbar segments with spinal cord compression and cystic lesions. CSF immunology was initially positive for cysticercus cellulosae. After disease progression a meningeal biopsy was compatible with IgG4 related disease. The patient had partial response to rituximab and needed multiple surgical procedures for spinal cord decompression and CSF shunting., Conclusions: This case highlights the possibility of IgG4-related disease in patients with diffuse pachymeningitis causing spinal cord compression, even with cystic lesions on MRI. Diagnosis of IgG4-related pachymeningitis is paramount due to the possibility of treatment response to immunotherapy, particularly to anti-CD20 agents., (© 2024. The Author(s).)

The efficacy of pregabalin in pain treatment has led to the search for new formulations for its use through different routes of administration. This study aimed to prepare, characterize, and evaluate the cytotoxicity of pregabalin (PG) gels for topical application in the oral cavity. Solutions with three different concentrations of PG were prepared and added to a 1.0% carbopol gel base. Thermal analyses (TG and DSC) and FTIR were performed on the gel and pure pregabalin. Stability (preliminary and accelerated) and rheology studies were also conducted on the gels. Cytotoxicity was evaluated in human gingival fibroblasts in the following groups: WG (1.0% carbopol gel base), PG2G (2.0% pregabalin gel), PG5G (5.0% pregabalin gel), and PG10G (10% pregabalin gel). A transparent and homogeneous gel with a pH of 6 was obtained. The formulations showed stability, and the different drug concentrations did not influence the product's characteristics. None of the tested groups showed cytotoxicity for the analyzed cells. The pregabalin gels exhibited favorable and non-toxic characteristics for human gingival fibroblasts in vitro. Therefore, this product may be a promising therapeutic alternative for topical application in the oral mucosa.

Background/aim: Although the reciprocal translocation t(9;22)(q34;q11) is a hallmark of chronic myeloid leukemia (CML), it is also present in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and acute myeloid leukemia (AML). Depending on the gene's breakpoint, it is possible to obtain three isoforms, among which p190 stands out for the poor prognosis it induces whenever it appears. Due to the genomic instability induced by BCR::ABL1, it is proposed to expand the applicability of poly-ADP-ribose polymerase-1 (PARP1) and its inhibitors in hematological neoplasms., Materials and Methods: We measured the expression levels of PARP1 by quantitative real-time PCR (qPCR) using TaqMan®, correlating its expression with BCR::ABL1 p190+, to evaluate its influence in the clinic of adult patients., Results: We found that PARP1 is expressed differently in ALL, AML and CML and that p190 transcripts do not follow a linear pattern in these populations. We also found that PARP1 expression is not correlated with age, white blood cell and the amount of p190 transcripts., Conclusion: Despite the lack of statistical correlation between the variables analyzed, the role of PARP1 in BCR::ABL1 leukemia cannot be ruled out, given the instability profile promoted by this translocation. Finally, further studies involving a larger sample of patients are needed, as well as investigations into other molecular pathways that may impact on the pathogenesis of different BCR::ABL1 leukemic subtypes., Competing Interests: The Authors declare no conflicts of interest regarding this study., (©2024 The Author(s). Published by the International Institute of Anticancer Research.)

Most people living with HIV-1 experience rapid viral rebound once antiretroviral therapy is interrupted; however, a small fraction remain in viral remission for an extended duration. Understanding the factors that determine whether viral rebound is likely after treatment interruption can enable the development of optimal treatment regimens and therapeutic interventions to potentially achieve a functional cure for HIV-1. We built upon the theoretical framework proposed by Conway and Perelson to construct dynamic models of virus-immune interactions to study factors that influence viral rebound dynamics. We evaluated these models using viral load data from 24 individuals following antiretroviral therapy interruption. The best-performing model accurately captures the heterogeneity of viral dynamics and highlights the importance of the effector cell expansion rate. Our results show that post-treatment controllers and non-controllers can be distinguished based on the effector cell expansion rate in our models. Furthermore, these results demonstrate the potential of using dynamic models incorporating an effector cell response to understand early viral rebound dynamics post-antiretroviral therapy interruption., Competing Interests: JMC is a consultant for Excision Biotherapeutics and Merck. The other authors declare no competing interest., (Copyright: This is an open access article, free of all copyright, and may be freely reproduced, distributed, transmitted, modified, built upon, or otherwise used by anyone for any lawful purpose. The work is made available under the Creative Commons CC0 public domain dedication.)

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is strongly associated with increased risk of liver cancer and cirrhosis. While existing treatments effectively inhibit the HBV life cycle, viral rebound occurs rapidly following treatment interruption. Consequently, functional cure rates of chronic HBV infection remain low and there is increased interest in a novel treatment modality, capsid assembly modulators (CAMs). Here, we develop a multiscale mathematical model of CAM treatment in chronic HBV infection. By fitting the model to participant data from a phase I trial of the first-generation CAM vebicorvir, we estimate the drug's dose-dependent effectiveness and identify the physiological mechanisms that drive the observed biphasic decline in HBV DNA and RNA, and mechanistic differences between HBeAg-positive and negative infection. Finally, we demonstrate analytically and numerically that HBV RNA is more sensitive than HBV DNA to increases in CAM effectiveness.

Background/aim: Acute myeloid leukemia (AML) is a myeloproliferative neoplasm marked by abnormal clonal expansion of hematopoietic progenitor cells, displaying karyotypic aberrations and genetic mutations as prognostic indicators. The World Health Organization (WHO) and the European LeukemiaNet guidelines categorize BCR::ABL1 p190+ AML as high risk. This study explored the identification of the increased incidence of BCR::ABL1 p190+ in our AML population., Patients and Methods: This study included 96 AML patients stratified according to WHO guidelines. Subsequently, patients were screened for genetic abnormalities, such as BCR::ABL1 p 190+, PML::RARA, RUNX1::RUNX1T1, and CBFB::MYH11 by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) analysis., Results: Among 96 AML patients, 36 displayed BCR::ABL1 p190+, overcoming the expected global incidence. Age variations (19 to 78 years) showed no significant laboratory differences between BCR::ABL1 p190+ and non-BCR::ABL p190+ cases. The overall survival analysis revealed no statistically significant differences among the patients (p=0.786)., Conclusion: The analyzed population presented a higher frequency of BCR::ABL1 p190+ detection in adult AML patients when compared to what is described in the worldwide literature. Therefore, more studies are needed to establish the reason why this incidence is higher and what the best treatment approach should be in these cases., (Copyright © 2024, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios), All rights reserved.)

Understanding the underlying mechanisms of HIV pathogenesis is critical for designing successful HIV vaccines and cure strategies. However, achieving this goal is complicated by the virus's direct interactions with immune cells, the induction of persistent reservoirs in the immune system cells, and multiple strategies developed by the virus for immune evasion. Meanwhile, HIV and SIV infections induce a pandysfunction of the immune cell populations, making it difficult to untangle the various concurrent mechanisms of HIV pathogenesis. Over the years, one of the most successful approaches for dissecting the immune correlates of protection in HIV/SIV infection has been the in vivo depletion of various immune cell populations and assessment of the impact of these depletions on the outcome of infection in non-human primate models. Here, we present a detailed analysis of the strategies and results of manipulating SIV pathogenesis through in vivo depletions of key immune cells populations. Although each of these methods has its limitations, they have all contributed to our understanding of key pathogenic pathways in HIV/SIV infection.