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Background East and South East Asian subjects as well as Amerindians and Hispanic subjects are predominantly affected by Vogt-Koyanagi-Harada disease. In Europe, only few studies have described the clinical features and treatment of this disease, especially in France. Methods This retrospective case series was based on data collected from patients with a VKH disease diagnosed from January 2000 to March 2017, provided by three French Tertiary Centers. Results Forty-one patients (16 men and 25 women) were diagnosed: average age at diagnosis was 38.7 years. Patients were mainly from Maghreb (58%), but ethnic origins were multiple. Pleiocytosis was observed in 19 cases (63%) and 17 out of 41 patients showed audio vestibular signs (41%), and 11 showed skin signs (27%). Thirty-four were treated with corticosteroids (83%), 11 with an immunosuppressant treatment (27%) and 5 with biological therapy drugs (13%). Relapse was observed in 41% patients, even though final average visual acuity had improved. We did not find any significant clinical difference in the population from Maghreb compared to other populations, but for age and sex trends, since there was a majority of younger women. Conclusion We report here the second largest French cohort reported to date to our knowledge. The multiethnicity in our study suggests that VKH disease should be evoked whatever patients’ ethnicity.

BackgroundThe low prevalence of systemic autoimmune diseases and the diversity of their clinical manifestations make complex to conduct randomised clinical trials to assess the potential efficacy of targeted treatments.ObjectivesTo assess the tolerance and efficacy of targeted therapies prescribed off-label in refractory autoimmune diseases.MethodsThe TATA registry (TArgeted Therapy in Autoimmune Diseases) is a prospective, observational, national and independent cohort follow-up. The inclusion criteria in the registry are as follows: age > 18 years; rare systemic autoimmune disease (systemic lupus erythematosus, Sjögren’s syndrome, systemic scleroderma, inflammatory myopathy, vasculitis) or other refractory rheumatism treated with off-label drugs started after 1st January 2019.ResultsHundred (100) patients (79 females) were enrolled. The median age was 52.5 years [49;56], the median disease duration before enrolment was 5 years [3;7]. The targeted therapies at enrolment were as follows: JAK/STAT inhibitors (44%), anti-IL6R (22%), anti-IL12/23, anti-IL23 and anti-IL17 (9%), anti-BAFF (5%), abatacept (5%), other targeted treatments (9%), and combination of targeted treatments (6%). 73% of patients were receiving corticosteroid therapy at enrolment (median dose 10 mg/day). The current median follow-up time is 9 months [8;10].Safety: 11 serious infections (incidence rate of 14.8 /100 patient-years) and 1 cancer (1.3 cancers/100 patient-years) were observed. Two patients died from severe COVID-19 (2.7 deaths/100 patient-years).Efficacy: The targeted treatment was considered effective by the clinician in 56% of patients and allowed in responders a median reduction of oral corticosteroids of 15 [9-21] mg/day.ConclusionThese initial results of the TATA registry confirm the diversity of targeted treatments prescribed off-label in refractory autoimmune diseases and their corticosteroid-sparing effect when effective. Tolerance was acceptable in these refractory patients with a long history of treatment with immunosuppressive drugs.References[1]B. Terrier et al., Safety and efficacy of rituximab in systemic lupus erythematosus: results from 136 patients from the French AutoImmunity and Rituximab registry. Arthritis Rheum 62, 2458-2466 (2010).[2]J. E. Gottenberg et al., Efficacy of rituximab in systemic manifestations of primary Sjogren’s syndrome: results in 78 patients of the AutoImmune and Rituximab registry. Ann Rheum Dis 72, 1026-1031 (2013).[3]J. E. Gottenberg et al., Risk factors for severe infections in patients with rheumatoid arthritis treated with rituximab in the autoimmunity and rituximab registry. Arthritis Rheum 62, 2625-2632 (2010).[4]F. R. S. S. S. C. I. consortium, contributors, Severity of COVID-19 and survival in patients with rheumatic and inflammatory diseases: data from the French RMD COVID-19 cohort of 694 patients. Ann Rheum Dis, (2020).[5]R. Felten et al., B-cell targeted therapy is associated with severe COVID-19 among patients with inflammatory arthritides: a 1-year multicentre study in 1116 successive patients receiving intravenous biologics. Ann Rheum Dis 81, 143-145 (2022).[6]D. J. Wallace et al., Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 222-231 (2018).[7]J. J. Paik et al., Study of Tofacitinib in Refractory Dermatomyositis: An Open-Label Pilot Study of Ten Patients. Arthritis Rheumatol 73, 858-865 (2021).[8]S. Cole et al., Integrative analysis reveals CD38 as a therapeutic target for plasma cell-rich pre-disease and established rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 20, 85 (2018).[9]S. J. Bowman et al., Safety and efficacy of subcutaneous ianalumab (VAY736) in patients with primary Sjogren’s syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b dose-finding trial. Lancet 399, 161-171 (2022).AcknowledgementsFrench networks (FAI2R, CRI, IMIDIATE, SFR, SNFMI) focused on rare systemic autoimmune diseases contributed this work by the contribution of network-affiliated physicians.Disclosure of InterestsJacques-Eric Gottenberg Consultant of: Abbvie, BMS, Gilead, Galapagos, Novartis, Lilly Roche Chugai, Sanofi, Janssen, Pfizer, Grant/research support from: BMS.Lilly and Pfizer for this register (with no access to data)., Aurore Chaudier: None declared, Yves Allenbach: None declared, Arsene Mekinian: None declared, Zahir Amoura: None declared, Patrice cacoub: None declared, Divi Cornec: None declared, Eric Hachulla: None declared, Pierre Quartier: None declared, isabelle melki: None declared, Christophe Richez: None declared, Raphaèle Seror: None declared, Benjamin Terrier: None declared, Valerie Devauchelle-Pensec: None declared, Julien Henry: None declared, MARC GATFOSSE: None declared, LAURENCE BOUILLET: None declared, Emeline GAIGNEUX: None declared, Vincent ANDRE: None declared, Gildas BAULIER: None declared, Aurélie SAUNIER: None declared, Marie Desmurs: None declared, Antoine POULET: None declared, Mathieu ETE: None declared, Marie-Elise Truchetet: None declared, Martin Michaud: None declared, Claire Larroche: None declared, AZEDDINE DELLAL: None declared, Amelie LEURS: None declared, Sebastien Ottaviani: None declared, Hubert NIELLY: None declared, Guillaume VIAL: None declared, Roland JAUSSAUD: None declared, Benedicte ROUVIERE: None declared, Pierre-Yves JEANDEL: None declared, Aurelien GUFFROY: None declared, Anne-Sophie Korganow: None declared, Mathieu JOUVRAY: None declared, alain meyer: None declared, Emmanuel Chatelus: None declared, Christelle Sordet: None declared, Renaud FELTEN: None declared, Jean Sibilia: None declared, Samira AHMED YAHIA: None declared, Jean François Kleinmann: None declared, Xavier Mariette Consultant of: BMS, Galapagos, GSK, Janssen, Novartis, Pfizer, Sanofi, UCB

Background: Gaucher disease is a rare inborn error of lysosomal metabolism, characterized by lysosomal storage of the beta-glucosylceramide. Bleedings observed in type-1 Gaucher disease (GD1) are commonly attributed to a low platelet count, but they can also occur when the platelet count is normal or slightly low. Abnormal platelet function has been described and deficiencies in coagulation factors too, such as factors II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, and von Willebrand factor. However, studies are few in number, involving few patients and having varying conclusions. The aim of this study was to analyze clotting factor deficiencies in a larger cohort of French patients with GD1. Methods: This is an observational national study. The coagulation parameters were collected during routine GD1 monitoring and described retrospectively. Results: We highlighted low levels of various coagulation factors in 46% of the patients with GD1. The most frequent coagulation abnormalities encountered were factor V, X, XI, and XII deficiencies. Deficits were usually mild and coagulation abnormalities tended to be more frequent in non-splenectomized patients. Conclusions: In conclusion, frequent and varied coagulation abnormalities were found in a high proportion of GD1 patients. J Hematol. 2019;8(3):121-124 doi: https://doi.org/10.14740/jh543

International audience

Background Belimumab (an anti-BLyS monoclonal antibody) was recently approved for the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). The aim of the study was to describe efficacy and safety of the drug as well as its impact on serologic parameters and the role of long-term systemic sparing of treatment in clinical practice in LE. Patients and methods We conducted a retrospective study at Reims University Hospital between 2012 and 2016 including consecutive patients with LE treated with belimumab. Efficacy was evaluated in terms of clinical progression, and normalisation of laboratory factors (anti-DNA antibody and C3 serum levels) and sparing of associated long-term systemic therapies for LE. Results Among the 15 patients included, a therapeutic response was obtained in 9 patients (60%), with partial remission in 8 of 9 cases. The median titre of anti-DNA antibody was 50IU/mL (range: 4-50) and the median C3 level was 0.82g/L (range: 0.36-1.23) before initiation of belimumab, vs. 25.5IU/mL (range: 2-50) and 0.89g/L (range: 0.34-1.22) at the last evaluation, respectively, without significant modification (P=0.12 and P=0.45). The median dose of prednisone at the time of the first belimumab infusion was reduced from 9.5mg/day (range: 0-18) to 6mg/day (range: 0-20) at the last clinical evaluation. Eight patients (53%) experienced adverse events, and these were very slight or moderate in all cases. Conclusion Belimumab appears to be an effective and well-tolerated treatment for moderately severe systemic LE, allowing sparing of maintenance corticosteroid therapy in order to decrease its frequent adverse events.

International audience; Primary antibody deficiency (PAD) is characterized by a defective immunoglobulin production and recurrent infections, mostly involving respiratory and gastrointestinal tracts. Chronic or recurrent diarrhea is reported in up to 23%. Campylobacter infection is a common cause of infectious diarrhea, reported in 1.2% to 7.5% of patients with common variable immunodefi-ciency (CVID), the most frequent PAD. The aim of this study was to describe Campylobacter infection in patients with PAD included in a large nationwide study and analyze factors associ-ated with susceptibility to this pathogen. The DEFI (DEFicit Immunitaire) study is an ongoing large cross-sectional French multicentric study of adults with PAD, with retrospective collection of clinical data. All patients with a history of bacteriologically documented Campylobacter infection were identified, and clinical data were collected for each episode. Factors associated with recurrent infection were assessed as oddsratio (OR) and 95% confidence interval (CI), calculated by means of simple regression analysis. In patients with available material, strains of each episode were characterized using molecular analysis and compared (Table E1, available in this article’s Online Repository at www.jaci-inpractice.org). A com-parison of immunodeficiency-related characteristics of patients with and without Campylobacter infection was performed in the homogeneous group of patients with CVID. The control group included patients with CVID from DEFI centers who confirmed that patients did not develop Campylobacter infection after enrollment (Figure E1, available in this article’s Online Repository at www.jaci-inpractice.org). After correction for multiple comparisons, P

Resume L’anaphylaxie est une urgence allergique dont la frequence augmente constamment. Son management repose sur l’administration d’adrenaline et la coordination entre urgentistes et allergologues. L’objectif de l’etude etait de determiner l’incidence de l’anaphylaxie en 2015, d’en decrire les principales caracteristiques et d’evaluer les pratiques. Quatre centres hospitaliers lorrains ont ete selectionnes. Les dossiers medicaux informatiques des patients admis aux urgences adultes ou pediatriques entre le 1er janvier et le 31 decembre 2015 ont ete interroges sur leurs motifs de recours et code diagnostique. Les dossiers dont le codage etait susceptible de correspondre a une reaction anaphylactique (95 codes selectionnes) etaient revus individuellement par un investigateur allergologue, puis inclus en cas de confirmation. Un questionnaire standardise a permis le recueil des donnees epidemiologiques, caracteristiques cliniques et prise en charge des patients. L’anaphylaxie represente 0,16 % des passages aux urgences pour 2015, avec une incidence de 34 pour 100 000 personnes-annee en Lorraine. La presentation clinique est influencee significativement par l’âge, le facteur etiologique, certains cofacteurs (asthme, comorbidite cardiovasculaire, medications), et la gravite de la reaction. En cas d’anaphylaxie severe, le recours a l’adrenaline n’etait que de 32,4 % (48/148), et 4 fois sur 10 la duree de surveillance hospitaliere etait inferieure a 6 heures. Une orientation vers l’allergologue etait proposee chez 57,9 % (187/323) des patients. L’anaphylaxie est une cause non exceptionnelle d’admission aux urgences. Les recommandations sont encore trop peu appliquees, et une meilleure connaissance de la pathologie et de sa prise en charge est necessaire pour les professionnels gerant l’urgence.

Additional file 1.

Introduction Le rituximab (RTX) est un anticorps anti-CD20 de plus en plus utilise dans le traitement des maladies auto-immunes dermatologiques. Il peut etre associe a un risque infectieux qui justifie, pour certaines maladies, une prevention de ce risque. A ce jour, aucun protocole n’est valide pour la majorite des indications en dermatologie. L‘objectif de cette etude etait d’evaluer les infections sous RTX et les differents facteurs associes. Materiel et methodes Nous avons realise une etude retrospective cas-temoins au sein des services de dermatologie et medecine interne du Centre Hospitalier Regional Universitaire de Nancy. Nous avons inclus tous les patients ayant recu un traitement par RTX pour une maladie auto-immune dermatologique entre 2014 et 2018. L’appariement a ete realise sur l’âge et le diagnostic. Resultats Nous avons inclus 17 cas et 17 temoins, 22 femmes (12 cas, 10 temoins) et 12 hommes (5 cas, 7 temoins), l’âge moyen etait de 50,6 ans. La cohorte etait composee des pathologies suivantes : 9 pemphigus, 4 pemphigoides cicatricielles, 8 pemphigoides bulleuses, 6 dermatomyosites/syndromes des anti-synthetases, 4 lupus et 3 purpuras vasculaires. Six cas (35,3 %) ont developpe au moins une infection contre 3 (17,6 %) temoins. En dehors de l’infection ORL, toutes ont necessite une hospitalisation et etaient considerees comme severes (grade 3 ou plus). La moitie des patients atteints de dermatomyosite (DM) ou syndrome des anti-synthetases (SAS) ont developpe une infection, de meme que deux tiers des patients atteints de purpura vasculaire, alors qu’aucun patient atteint de lupus n’a eu d’infection. Enfin, il y a eu significativement plus d’infections chez les hommes, deux tiers des patients infectes etaient des hommes. Discussion Bien que la difference ne soit pas significative, nous avons constate deux fois plus de patients infectes dans le groupe traite par RTX, dont plus de 80 % par des infections severes. La plus frequente etait la pneumopathie bacterienne, puis la pneumocystose. L’incidence des infections severes (grade 3 et plus) sous RTX est variable selon les etudes, de 2,8 a 45 % ; les infections pulmonaires sont au premier plan, suivies par les infections cutanees que nous n’avons pas constatees dans notre cohorte. La maladie sous-jacente semble aussi jouer un role, les patients atteints de DM/SAS et de purpura vasculaire ayant developpe une infection dans 50 % des cas ou plus. Certains auteurs se sont interesses a l’incidence de la pneumocystose en fonction de la pathologie sous-jacente ; la DM s’inscrit ici dans les pathologies a haut risque. Nous n’avons pas retrouve cette notion dans la litterature concernant les purpuras vasculaires. Conclusion Certaines pathologies telles que les DM/SAS et les purpuras vasculaires semblent etre a risque de complications infectieuses que le RTX pourrait aggraver. Le traitement par RTX de ces maladies pourrait faire l’objet de recommandations concernant la prevention du risque infectieux.

Resume Introduction La maladie de Gaucher (MG) est une maladie genetique lysosomale, due a un deficit d’activite de la beta-glucocerebrosidase, caracterisee par des atteintes hematologiques, viscerales et osseuses. L’objectif principal de notre etude etait de decrire le parcours diagnostique de patients atteints de MG de type 1 et le role du medecin interniste. Methodes Etude retrospective multicentrique incluant des patients atteints de MG de type 1, menee au sein de 16 centres, entre 2009 et 2011. Resultats Cinquante-cinq patients atteints d’une MG de type 1 ont ete inclus, suivis par un interniste ou un hematologue. Ils etaient initialement hospitalises dans 8 services de specialite differents. Le diagnostic a ete etabli par un myelogramme chez 22 patients (40 %), par un dosage enzymatique de la glucocerebrosidase chez 15 patients (27 %), par une biopsie medullaire chez 9 patients (16 %). Le recours au dosage enzymatique etait plus frequent apres 1990. Le delai entre la date de premiere hospitalisation pour symptomes en lien avec la MG et le diagnostic definitif etait inferieur a 1 an pour 38 patients (81 %). Les suspicions de MG etaient majoritairement adressees a un medecin interniste. Conclusion La maladie semble mieux reconnue et diagnostiquee plus rapidement depuis 1990 malgre la multiplicite des parcours, dans lesquels le role du medecin interniste parait important.

Gaucher disease (GD) is a rare genetic lysosomal storage disorder caused by a beta-glucocerebrosidase deficiency and responsible for a lysosomal storage disorder. GD is characterized by haematological, visceral and bone involvements. The aim of this study was to describe the diagnostic journey of type 1 GD patients as well as the role of the internist.A retrospective multicentric study involving type 1 GD patients has been conducted in 16 centers, between 2009 and 2011.Fifty-five type 1 GD patients were included, under the care of an internist or an haematologist. They were originally hospitalized in 8 different specialized units. Diagnosis was established by bone-marrow aspiration in 22 patients (40%), by enzymatic assay of glucocerebrosidase activity in 15 patients (27%), and by bone-marrow biopsy in 9 patients (16%). The use of enzymatic assay became more frequent after 1990. The delay between first hospitalization due to GD symptoms and definitive diagnosis was less than one year for 38 patients. Patients with suspected GD were mainly referred to an internist physician.GD seems to be better recognized and quickly diagnosed since 1990 in spite of the multiplicity of journeys. The role of the internist seems important.

Background Although anaphylaxis has been considered a priority public health issue in the world allergy community, epidemiological data on morbidity and mortality remain suboptimal. We performed the first multicenter epidemiological study in French emergency departments (EDs). The study covered 7 EDs over a period of 1 year. The objectives were to identify areas that are amenable to change and to support ongoing national and international efforts for better diagnosis, management, and prevention of anaphylaxis. Methods Ours was a descriptive study based on data routinely reported to French institutional administrative databases from 7 French public health institutions in the Lorraine region between January and December 2015. Data were collected based on the anaphylaxisrelated codes of the International Classification of Diseases (ICD)-10, and cases were clinically validated as anaphylaxis. Results Of the 202 079 admissions to the EDs, 4817 had anaphylaxis-related codes; of these, 323 were clinically validated as anaphylaxis. Although 45.8% were severe, adrenaline was prescribed in only 32.4% of cases. Of the 323 cases, 57.9% were subsequently referred for an allergy work-up or evaluation (after or during hospitalization), and 17.3% were prescribed autoinjectable epinephrine. Conclusion Our results highlight an urgent need for improved public health initiatives with respect to recognition and treatment of anaphylaxis. We flag key problems that should be managed in the coming years through implementation of national and international actions.

Introduction Les pathologies histaminergiques–en particulier urticaire chronique (UC) et angioedeme (AO) histaminique–sont frequentes (prevalence de 20 % de la population sur la vie entiere) et un mode de revelation non negligeable de maladies systemiques. Patients et methodes Nous presentons le cas de 5 patients avec chacun un tableau d’UC et/ou d’AO de mecanisme suspecte histaminergique, resistant a un traitement anti-histaminique de premiere ligne bien conduit et/ou associes a une symptomatologie systemique. Resultats Le 1er cas est une femme de 41 ans porteuse d’une UC de forme angioedemateuse bien jugulee par une double dose de Levocetirizine et Montelukast ; s’y associaient des signes extracutanes d’activation mastocytaire chronique, une hypereosinophilie a 1,12 G/L et une tryptasemie basale haute a 11,1 μg/L. Le bilan extensif conduira au diagnostic de syndrome d’activation mastocytaire clonal devant une mutation gain de fonction D816 V sur le gene de c-kit, sans argument pour une infiltration d’organe (pas de B ou C-findings). Le 2e patient est un homme de 54 ans porteur d’une UC de forme angioedemateuse avec de nombreux facteurs declenchants dont le froid. Le bilan mettra en evidence une TSH haute a 9,75 mUI/L associee a des anticorps anti-TPO positifs a 1607 U/mL, et une hypergammaglobulinemie a 16,6 g/L avec pic monoclonal gamma-kappa a 9,5 g/L, sans argument pour une hemopathie ou un retentissement systemique, ni pour une dysimmunite ou une cryopyrinopathie. La symptomatologie sera partiellement jugulee (UCT = 11/16) sous Mizolastine et Montelukast, sachant que l’equilibre au niveau thyroidien reste incomplet. On conclura au diagnostic d’urticaire spontanee aggravee par une thyroidite de Hashimoto avec gammapathie monoclonale de signification indeterminee (MGUS). La 3e observation est celle d’une femme de 49 ans presentant un AO recidivant histaminergique, avec des attaques labiopalpebrales et des extremites fluctuant de quelques heures a 48 h, sans argument pour un mecanisme bradykinique sous-jacent. S’y associaient une asthenie mixte, un syndrome vertigineux mal systematise et des polyarthralgies proximales inflammatoires avec phenomene arthritique. Le bilan retrouvera une hypocomplementemie avec effondrement de la fraction C1q a C1-inhibiteur normal, associes a la presence persistante d’anticorps anti-C1q permettant de conduire au diagnostic de vascularite hypocomplementemique de MacDuffie, sans argument pour une atteinte systemique associee. Apres une corticotherapie courte rapidement regressive, la patiente sera bien controlee sous Hydroxychloroquine, Mizolastine triple dose et Acide Tranexamique. Le 4e patient est un homme de 36 ans porteur d’une UC ayant debute sur un mode aigu recidivant puis rapidement chronicisee, a predominance vespero-nocturne. S’y associaient plusieurs episodes anaphylactiques apres ingestion de gibier et alcool, ainsi qu’un placard violace indure de la cuisse avec asthenie survenus 72 h apres une morsure de tique (sans erytheme chronique migrant) pendant 7 j. Le bilan allergologique retrouvera sur une peau normoreactive des pricks positifs aux rognons de porc et boeuf et aux viandes de mammiferes, une IDR au Cetuximab positive en lecture immediate a 10–3, des IgE specifiques a alpha-gal > 100 kUA/L et des IgE totales a 1470 kUI/L. On conclura a une hypersensibilite immediate et semi-retardee au residu sucre alpha-galactose, et les symptomes disparaitront apres eviction des viandes et abats de mammiferes non primates. Le 5e cas est une femme de 54 ans porteuse d’une UC spontanee angioedemateuse en echec d’une quadruple dose de differents anti-histaminiques, Montelukast, Ketotifene et Omalizumab malgre un rapprochement a 15 j d’intercure. S’y associaient un phenomene de Raynaud unilateral, des arthralgies distales plutot mecaniques, un syndrome sec subjectif et une notion plus ancienne de purpura. Le bilan extensif retrouvera une CRP moderement elevee a 24 mg/L (en poussee urticarienne) et une serologie Toxocara positive conduisant a un deparasitage d’epreuve par Ivermectine non efficace, sans argument pour un differentiel notamment une dysimmunite ou vascularite sous-jacente. Un traitement par Ciclosporine A (3 mg/kg/j) sera finalement mis en place avec une bonne efficacite clinicobiologique. Conclusion Qu’il s’agisse d’UC ou AO resistant a des traitements de 1re ligne bien conduits ou en cas de point d’appel clinicobiologique pour un diagnostic differentiel (en particulier maladie systemique, desordre mastocytaire ou vascularite), l’interniste a un role pivot a jouer dans le parcours de soins des patients souffrant de pathologies histaminiques, comme acteur de 2e ligne integre dans leur prise en charge aussi bien diagnostique que therapeutique.

Introduction La mastocytose resulte d’une proliferation clonale de mastocytes anormaux dans la peau uniquement (mastocytose cutanee) ou dans un ou plusieurs organes extracutanes (mastocytose systemique). Cette derniere est definie, d’apres la WHO, par l’infiltration mastocytaire (critere majeur) associee a une morphologie mastocytaire atypique, une mutation D816 V du gene kit, une expression du CD2 et/ou du CD25 ou un taux de tryptase > 20 ng/ml (criteres mineurs). Le but de ce travail etait de rechercher des manifestations auto-immunes chez des patients atteints de mastocytose cutanee ou de la forme benigne de mastocytose systemique, dite indolente. Patients et methodes Etude retrospective monocentrique observationnelle de tous les patients adultes suivis pour une mastocytose cutanee ou une mastocytose systemique indolente dans les 5 dernieres annees dans les services de Medecine interne et de Dermatologie du CHRU de Nancy. Resultats Nous avons collige 40 patients (19 hommes et 21 femmes) avec une moyenne d’âge au diagnostic de 39 ans (± 10). 18 patients (45 %) souffraient de mastocytose cutanee isolee et 22 (55 %) d’une mastocytose systemique indolente. La duree moyenne de suivi etait de 9 ans (± 7,5). Concernant les manifestations de la mastocytose, 16 d’entre eux (40 %) avaient presente un episode d’anaphylaxie, principalement due au venin d’hymenoptere (7 cas) ou un medicament (6 cas). Tous les patients presentaient une manifestation cutanee, surtout a type d’urticaire pigmentee (65 %), mais egalement des episodes de flush (33 %) ou un prurit (30 %). L’angiœdeme ou l’aspect de Telangiectasia Macularis Eruptiva Perstans ne concernaient que 2 patients. Dans les manifestations extracutanes, un tiers des patients presentait une osteoporose, fracturaire pour 3 d’entre eux. L’atteinte digestive concernait egalement un tiers des patients avec surtout des episodes de diarrhee (20 %) ou un reflux gastro-œsophagien (15 %). 10 patients (25 %) presentaient une atteinte cardiaque a type de tachycardie ou de syncope. Les manifestations neurologiques a type de cephalees ou de vertiges et les manifestations respiratoires etaient rares. Enfin, a l’examen clinique seulement 7 patients (18 %) presentaient une hepatomegalie ou une splenomegalie. La moyenne du taux de tryptase serique etait de 53 ng/ml (± 46). La mutation D816 V etait mise en evidence chez 19 patients (48 %) au niveau medullaire ou cutane. Tous les patients necessitant un traitement recevaient un antihistaminique anti-H1, principalement desloratidine (33 %) ou ebastine (28 %). Les antihistaminiques anti-H2 (ranitidine) etaient reserves en cas de symptomes digestifs (18 %). 4 patients (10 %) avaient beneficie d’une phototherapie. 8 patients (20 %) presentaient une manifestation auto-immune : 2 cas de cryoglobulinemie, une thyroidite de Hashimoto, un diabete de type I, une arthrite reactionnelle persistante HLA B27 positive, un psoriasis, une uveite anterieure aigue evoluant vers une panuveite necessitant une corticotherapie par voie generale et un lupus cutane. Le delai de survenue par rapport au diagnostic de mastocytose etait de 8 ans (± 7). Il n’existait pas de difference significative entre les patients atteints de mastocytose cutanee et ceux atteints de mastocytose systemique. Discussion En plus de leur role dans maintien de l’homeostasie et dans l’allergie IgE-mediee, les mastocytes ont une place importante dans les reactions immunitaires innee et adaptative [1] . Leur implication a ete demontree dans la polyarthrite rhumatoide et la sclerodermie systemique [1] . Des cas d’association entre ces deux pathologies et la mastocytose ont d’ailleurs ete rapportes [2] , [3] . Conclusion Ce travail met en evidence une possible association non fortuite entre mastocytose cutanee ou mastocytose systemique indolente et certaines manifestations auto-immunes telles que la cryoglobulinemie ou l’uveite. Cette assertion devra etre etayee dans une plus large cohorte.

Patients with type 1 muscular dystrophy (MD1) exhibit a poor prognosis related to cardiac involvement. Left Ventricular (LV) dysfunction with LVEF Fig. 1 ). LV GLS is associated with cardiovascular events in asymptomatic MD1 patients with a threshold of −18%.

SUMMARY Aim: Fabry’s disease is an X-linked inherited lysosomal storage disorder caused by the deficient activity of alpha-galactosidase A. The interrelationships between clinical symptoms in Fabry patients have not yet been fully established. Using cluster and multivariate analysis, the aim of the study was to determine the relationships among clinical symptoms and organ involvement, and predictive clinical symptoms for disease severity. Methods: Clinical data obtained from 108 French Fabry patients were retrospectively collected and analysed using multiple correspondence analysis and hierachical ascendant classification. Multivariate analysis was also performed to determine among clinical symptoms predictors for cardiac disease (HRT), renal involvement (KDN) and brain complication (STR). Results: The cohort comprised 41 male patients (aged 28.9 ± 11.6 years) and 67 female patients (aged 40.4 ± 15.5 years). Three main clusters of clinical symptoms could be delineated, characterising disease progression: the first cluster grouped digestive disorders (found in 30% of the patients) and exercise intolerance (32%), the second, cluster dyshidrosis (47%), acroparesthesia (67%), angiokeratoma (44%) and cornea verticillata (54%), the third, cluster grouped KDN (30%), HRT (39%) and STR (25%) and hearing loss (44%). In univariate analysis, the patient age predicted HRT and KDN, dyshidrosis predicted HRT and STR, angiokeratoma predicted KDN and cornea verticilla and hearing loss predicted KDN, HRT and STR. In multivariate analysis, hearing loss and age were independent predictors of organ complication. Conclusion: Among the various interrelated clinical symptoms occurring in Fabry disease, patients with dyshidrosis and particularly hearing disorders appear to be at higher risk of organ complications. What’s known • Fabry’s disease is a X-linked lysosomal storage disorder, affecting both female patient and male patient, and characterised by a multisystemic disease. Cardiac disease, renal involvement and cerebrovascular disease are major complications, which can be in part prevented by early enzyme replacement therapy. • The interrelationships between clinical symptoms and predictors for major complications have not yet been fully established in Fabry patients.

Belimumab (an anti-BLyS monoclonal antibody) was recently approved for the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). The aim of the study was to describe efficacy and safety of the drug as well as its impact on serologic parameters and the role of long-term systemic sparing of treatment in clinical practice in LE.We conducted a retrospective study at Reims University Hospital between 2012 and 2016 including consecutive patients with LE treated with belimumab. Efficacy was evaluated in terms of clinical progression, and normalisation of laboratory factors (anti-DNA antibody and C3 serum levels) and sparing of associated long-term systemic therapies for LE.Among the 15 patients included, a therapeutic response was obtained in 9 patients (60%), with partial remission in 8 of 9 cases. The median titre of anti-DNA antibody was 50IU/mL (range: 4-50) and the median C3 level was 0.82g/L (range: 0.36-1.23) before initiation of belimumab, vs. 25.5IU/mL (range: 2-50) and 0.89g/L (range: 0.34-1.22) at the last evaluation, respectively, without significant modification (P=0.12 and P=0.45). The median dose of prednisone at the time of the first belimumab infusion was reduced from 9.5mg/day (range: 0-18) to 6mg/day (range: 0-20) at the last clinical evaluation. Eight patients (53%) experienced adverse events, and these were very slight or moderate in all cases.Belimumab appears to be an effective and well-tolerated treatment for moderately severe systemic LE, allowing sparing of maintenance corticosteroid therapy in order to decrease its frequent adverse events.

Background IgG replacement therapy (IgRT) in primary immunodeficiencies (PID) is a lifelong treatment which may be administered intravenously (IVIg) or subcutaneously (SCIg), at hospital or at home. The objective of the VISAGE study was to investigate if route and/or place for IgRT impact patients’ satisfaction regarding IgRT and quality of life (QoL) in real-life conditions. Methods The study enrolled PID patients at least 15 years old receiving IgRT for at least 3 months. Satisfaction and QoL were evaluated at enrollment and over a 12-month follow-up period by Life Quality Index (LQI) which measures 3 dimensions of satisfaction: treatment interference, therapy related problems and therapy settings (factors I, II and III) and SF-36 v2 questionnaire. Results The study included 116 PID patients (mean age 42 ± 18 years, 44 % males, 58 % with scholar or professional occupation) receiving IgRT for a mean of 8.5 ± 8.4 years. At enrollment they were receiving either home-based SCIg (51 %), hospital-based IVIg (40 %) or home-based IVIg (9 %). Patients exhibited a high degree of satisfaction regarding IgRT whatever the route and place for administration. LQI factor I was higher for home-based SCIg (86 ± 2) than for hospital-based IVIg (81 ± 3) and home-based IVIg (73 ± 5; p = 0.02 versus home-based SCIg); no difference was found for LQI factor II; LQI factor III was higher for home-based SCIg (92 ± 2) than for hospital-based IVIg (87 ± 5) and hospital-based IVIg (82 ± 3; p = 0.005 versus home-based SCIg). By contrast, every dimension of QoL was impaired. Over the follow-up period, 10 patients switched from hospital-based IVIg to home-based SCIg and improved LQI factor I (p = 0.004) and factor III (p = 0.02), while no change was noticed in LQI factors II and QoL. Meanwhile, no change in satisfaction or QoL was found in patients with stable route of IgRT. When asked on their preferred place of treatment all but one patient with home-based treatment would choose to be treated at home and 29 % of patients treated at hospital would prefer home-based IgRT. Conclusion PID patients expressed a high degree of satisfaction regarding IgRT, contrasting with impaired QoL. In real-life conditions awareness of patient’s expectations regarding the route or place of IgRT may be associated with further improvement of satisfaction.

Introduction Le syndrome d’activation macrophagique (SAM) est une pathologie rare et potentiellement letale, rencontree dans des situations cliniques courantes en medecine interne (maladies infectieuses, neoplasies, maladies systemiques.). Son diagnostic peut etre difficile et doit amener a la realisation d’une enquete etiologique precise. Ce travail a pour principal objectif de brosser un tableau epidemiologique des patients atteints de SAM en detaillant les contextes cliniques dans lequel il survient, les methodes diagnostiques employees, les moyens therapeutiques mis en œuvre et le pronostic. Materiels et methodes Cette etude observationnelle retrospective porte sur l’ensemble des cas de SAM secondaires au sein de deux centres hospitaliers universitaires de l’est de la France entre 2013 et 2017. Le recrutement des patients est realise par le codage des comptes rendus d’hospitalisation via le programme de medicalisation des systemes d’information (PMSI). Resultats Parmi les 31 sujets inclus, la majorite provient des services de reanimation (45 %). Les patients presentent le plus souvent des antecedents d’hemopathies principalement lymphomateuses (70 %), les maladies auto-immunes etant plus rares (12 %). Cinquante pour 100 des patients repondent aux criteres diagnostiques internationaux dits « HLH-2004 ». Un score diagnostique francais edite en 2014, le H-score, retrouve ici une moyenne de 175 points, correspondant a une probabilite diagnostique de 64 %. Les pathologies imputees au declenchement du SAM sont majoritairement d’ordre infectieux (80 %), suivies des hemopathies (10 %), des maladies dysimmunitaires (7 %) et des cancers solides (3 %). Concernant les pathologies auto-immunes, des cas de purpura thrombotique thrombocytopenique (n :1), de meningite idiopathique (n :1) et de maladie de Kawasaki (n :1) sont retrouves. Aucun exemple de maladie de Still ou de lupus n’a ete decele, contrastant avec les donnees de la litterature. Dans cette cohorte, 55 % des patients ne recoivent pas de traitement decrit comme « specifique » du SAM (etoposide, corticoides ou immunoglobulines intraveineuses). Parmi les patients traites (45 %), 15 % recoivent de l’etoposide, 15 % une association de corticoides et d’immunoglobulines intraveineuses et 76 % une association de traitements comprenant au moins une corticotherapie. Le taux moyen de deces a 3 mois est de 50 %. Il atteint 64 % chez les patients ne beneficiant d’aucun traitement specifique du SAM contre 30 % chez ceux recevant au moins un des medicaments cites ci-dessus. Conclusion Ce travail rappelle que le syndrome d’activation macrophagique est une pathologie parfois insuffisamment evoquee dont l’issue peut etre fatale. Il met en pratique l’utilisation d’un score de probabilite diagnostique, le H-score, qui pourrait etre a present la reference dans le SAM secondaire de l’adulte. Cette etude rappelle que le SAM est la plupart du temps consecutif a un processus infectieux ou a une hemopathie maligne qu’il faut s’acharner a rechercher. Cette analyse souligne enfin que la mise en place rapide d’un traitement specifique du SAM, trop peu applique en pratique, impacte directement sur la survie des patients. Une meilleure sensibilisation des praticiens a cette maladie pourrait permettre de colliger plus de cas afin de mieux en cerner la physiopathologie et definir de nouveaux criteres diagnostiques adaptes et specifiques au SAM secondaire de l’adulte. La tenue d’essais cliniques randomises controles donnerait lieu a une codification plus claire de sa prise en charge.

International audience; BACKGROUND:In 2014, the European Society for Immune Deficiencies (ESID) revised the common variable immunodeficiency (CVID) diagnosis criteria by incorporating new clinical and biological markers. The new definition appeared more restrictive but had not yet been evaluated in a large cohort of patients.OBJECTIVE:The objective of this study was to evaluate the impact of this new definition in a large cohort of patients with primary hypogammaglobulinemia.METHODS:Evaluation of 3 different CVID definitions (ESID/Pan-American Group for Immunodeficiency [PAGID] 1999, ESID 2014, DEFI 2015) in 521 patients included in the French DEFI study with a diagnosis of primary hypogammaglobulinemia.RESULTS:Using the ESID/PAGID 1999 definition, 351 patients were classified as CVID. The new ESID 2014 definition excluded 62 (18%) patients. Most of them (n = 56; 90%) had a less severe disease, whereas 6 (10%) presented with a severe disease with major T-cell defect. We propose different criteria (occurrence of opportunistic infection or very low naive CD4+ T-cell count) to define this population with severe T-cell defect. Sixty-two patients fulfilled these criteria, represented 20% of the initial CVID population but accounted for 77% of the deaths, with a 5-year overall survival of 67.6% (95% confidence interval, 51.0-79.6), and were considered as late onset combined immunodeficiency (LOCID).CONCLUSIONS:The new ESID definition for CVID still fails to exclude a large number of patients with severe T-cell defect. We propose a new definition (DEFI 2015) that excluded more patients with a T-cell defect and consider these patients as LOCID. This population has a poor outcome and should be considered as a distinct group requiring specific care.

Summary Enzyme replacement therapy (ERT) has been used to treat Fabry disease – a progressive lysosomal storage disorder – since 2001. Two preparations of the enzyme α-galactosidase A are available in Europe: agalsidase alpha, produced in a human cell line, and agalsidase beta, produced in Chinese hamster ovary cells. To review critically the published evidence for the clinical efficacy of these two enzyme preparations. A systematic literature search was undertaken to identify open or randomised controlled trials published on Fabry disease since 2001. Eleven trials fulfilled the criteria for inclusion in this review, of a total of 586 references on Fabry disease. To date, no direct comparisons exists between the two available enzyme preparations. Significant clinical benefits compared with placebo, however, have been demonstrated with ERT, with positive effects on the heart, kidneys, nervous system and quality of life. The quality of most of these publications was less than optimal. Further prospective studies are required to confirm the long-term clinical benefits of ERT. More studies are also needed on the effects of ERT in women and on the use of ERT early in the course of Fabry disease, to prevent organ damage. Large national and international outcomes databases will also be invaluable in evaluating treatment effects and safety.

Fabry disease is caused by a deficiency of a-galactosidase A which leads to the progressive intra-lysosomal accumulation of ceramide trihexoside (CTH), also known as globotriaosylceramide (Gb3), in different cell types and body fluids. The clinical manifestations are multisystemic and predominantly affect the heart, kidney and central nervous system. The role of CTH in the pathophysiological process of Fabry disease is not established, and the link between the degree of accumulation and disease manifestations is not systematic. The use of CTH as a diagnostic tool has been proposed for several decades. The recent introduction of a specific treatment for Fabry disease in the form of enzyme replacement therapy (ERT) has led to the need for a biological marker, in place of a clinical sign, for evaluating the efficacy of treatment and also as a tool for following the long term effects of treatment. The ideal biomarker must adhere to strict criteria, and there should be a correlation between the degree of clinical efficacy of treatment and a change in its concentration. This review of the literature assesses the utility of CTH as a diagnostic tool and as a marker of the efficacy of ERT in patients with Fabry disease. Several techniques have been developed for measuring CTH; the principles and the sensitivity thresholds of these methods and the units used to express the results should be taken into consideration when interpreting data. The use of CTH measurement in Fabry disease should be re-evaluated in light of recent published data.

Objectifs Les localisations naso-sinusiennes de la sarcoidose sont rares et peu connues. Notre propos va permettre de rappeler la nosologie de ces localisations. Au travers l’etude de trois cas, nous parlerons de l’interet d’un diagnostic precoce de facon a eviter les errances diagnostiques. Nous rappellerons egalement de la prise en charge therapeutique de ces localisations. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective sur 20 ans, de 1983 a 2003, a partir de cent onze patients suivis pour sarcoidose dans le service de Medecine Interne et Maladies Infectieuses, ainsi que dans le service d’ORL et de Chirurgie Cervico-Faciale du CHU de Reims. Resultats Trois patients ont presente une localisation naso-sinusienne documentee de la sarcoidose, associee a d’autres localisations. L’analyse des dossiers nous a permis de mettre en evidence un retard diagnostic important dans les trois cas et une erreur therapeutique pour un cas. Conclusion Le diagnostic des localisations naso-sinusiennes de la sarcoidose est difficile car non specifique. Ce diagnostic doit etre systematiquement evoque devant une rhino-sinusite chronique ne s’ameliorant pas sous traitement habituel ou un dysfonctionnement nasal chronique chez un patient presentant deja une localisation de la sarcoidose. L’atteinte rhino-sinusienne peut etre la premiere manifestation de la maladie. Une biopsie doit alors etre effectuee. Un traitement medical sera alors propose.

Introduction La granulomatose eosinophilique avec polyangeite (EGPA) est une vascularite a anticorps anticytoplasme des polynucleaires neutrophiles (ANCA) dont l’atteinte cardiaque variee greve le pronostic : atteinte coronaire, myocardique ou pericardique. Le thrombus intracardiaque n’est que rarement decrit. Sa prise en charge n’est pas codifiee. Observation Une femme de 59 ans, aux antecedents d’hypertension arterielle, de tuberculose traitee et de migraines, nous est adressee suite a la decouverte d’une cardiomegalie. L’echographie cardiaque par voie transthoracique revele un cœur pulmonaire aigu avec une dilatation moyenne des cavites droites, un septum paradoxal avec ouverture franche du foramen ovale, une pression d’artere pulmonaire systolique elevee a 45 + 5 mmHg, un epanchement pericardique circonferentiel peu abondant sans signe de compression. Une imagerie par resonance magnetique (IRM) cardiaque retrouve une cardiopathie hypokinetique avec dysfonction du ventricule gauche severe et du ventricule droit moderee avec fraction d’ejection de 23 % a gauche et 30 % a droite, un thrombus de l’apex du ventricule droit de 8 × 18 mm, aspect de fibrose sous endocardique, pas d’argument franc pour une fibrose endomyocardique. Une embolie pulmonaire est ecartee. L’atteinte cardiaque s’associe a une rhinite crouteuse, a un asthme d’aggravation progressive depuis 1 an et un purpura necrotique des membres inferieurs, ainsi qu’a une hypereosinophilie evoluant depuis 3 ans superieure a 15 G/L, sans ANCA. L’IRM cerebrale revele des lesions compatibles avec une vascularite cerebrale et une lesion ischemique cerebelleuse. Absence d’atteinte renale ou digestive. Le bilan etiologique a elimine une mutation du gene du facteur II de coagulation et une resistance a la proteine C activee. Le diagnostic d’EGPA est pose avec un score pronostique Five-Factor Score (FFS) 2009 a 1 avec l’atteinte cardiaque. En urgence, un traitement par corticotherapie intraveineuse puis orale et cyclophosphamide intraveineux (1 gramme) est instaure ainsi qu’une anticoagulation curative, sans necessite de recours a la thrombectomie. L’IRM cardiaque a 3 mois montre une disparition complete du thrombus, une legere amelioration de la fonction ventriculaire droite et gauche, une persistance de la fibrose sous-endocardique. Discussion L’atteinte cardiaque dans l’EGPA est de mauvais pronostic et conditionne le traitement. Elle est mieux caracterisable grâce au recours plus facile a l’IRM. La complication thrombotique est imputee a l’etat prothrombogene induit par la vascularite et a l’effet directement cardiotoxique des polynucleaires eosinophiles. La rarete de cette complication impose de pratiquer une recherche de thrombophilie biologique associee. Dans notre cas, la mise en route rapide d’un traitement immunosuppresseur a permis d’eviter une chirurgie cardiaque et a permis la recuperation complete pericardique et la disparition du thrombus, mais n’a pas empeche des sequelles myocardiques severes. Conclusion L’atteinte cardiaque, et en particulier le thrombus intracardiaque, est une manifestation rare et grave de l’EGPA. Son diagnostic repose sur l’IRM cardiaque et constitue une urgence therapeutique. L’utilisation precoce d’un traitement immunosuppresseur et d’une anticoagulation curative peut permettre d’eviter un recours a la chirurgie.

Introduction L’elevation des creatines phosphokinases (CPK) correspond a une souffrance musculaire. Parmi les CPK, le dosage des CPK-MB permet de distinguer les rares cas d’infarctus du myocarde silencieux. L’augmentation des CPK, associee ou non a des myalgies est une situation frequente en medecine interne et constitue un motif non rare de consultation. La demarche diagnostique est mal codifiee et reste a la libre appreciation du clinicien. Nous avons rassemble les elements cliniques et paracliniques utiles a cette demarche et leur rentabilite diagnostique dans notre centre. Materiels et methodes Il s’agissait d’une etude descriptive retrospective, monocentrique. Tous les patients vus en consultation de medecine interne pour elevation de CPK entre 2009 et 2015 etaient retenus. Les variables d’interet retenues etaient l’âge des patients, sexe, ethnie, leur indice de masse corporelle (IMC), leur valeur initiale de CPK, la duree d’evolution avant la premiere consultation, l’intervention de l’interniste en tant que premier specialiste ou non, leurs antecedents familiaux et personnels, les symptomes associes, les examens complementaires realises en premiere et deuxieme intention, le diagnostic final propose, la duree entre la premiere consultation et le diagnostic final et l’eventuelle intervention therapeutique. Resultats Au total, 41 patients, 7 femmes et 34 hommes ont ete inclus. L’âge moyen etait de 44 ans , tous avaient des CPK augmentes dont 11 (27 %) entre 1 et 3 fois la normale, 25 (61 %) entre 3 et 10 fois la normale, 6 (15 %) a plus de 10 fois la normale. La duree moyenne d’evolution avant la premiere consultation etait de 20 mois, dans 15 (37 %) cas, l’interniste etait le premier specialiste a intervenir. L’electromyogramme etait realise chez 28 patients (68 %), l’epreuve d’effort metabolique chez 19 patients (46 %), la biopsie musculaire chez 18 patients (44 %), l’imagerie par resonance magnetique (IRM) musculaire chez 18 patients (44 %), le dosage de la thyreostimuline (TSH) chez 17 patients (41 %). Une analyse genetique etait realisee chez 2 patients. Les diagnostics retenus etait un syndrome des macro-CPK, une myosite a inclusion, une myosite a anticorps anti-Ku, une myosite a anticorps anti-PL 7, une leucemie myeloide chronique, une hernie discale thoracique, une myopathie de Duchenne, une maladie auto-inflammatoire, un syndrome post-polyomyelitique, 2 elevations des CPK d’origine ethnique, 2 liees a l’activite physique, 1 liee aux statines et 27 (66 %) sans diagnostic. Le temps moyen entre le debut de la prise en charge et le diagnostic etait de 11 mois. Discussion L’elevation isolee, chronique, des CPK, ne conduit que rarement au diagnostic. Un diagnostic a ete retenu dans 1/3 des cas, le sens clinique prevalant sur les examens complementaires systematiques. La significativite clinique des cas de myosite a anti-Ku et anti-Pl7 que nous rapportons, asymptomatiques, reste a definir. Conclusion Explorer une elevation isolee des CPK ne conduit que dans 1/3 des cas a un diagnostic, dont on a vu la grande heterogeneite. Meme si les investigations complementaires restent peu contributives, elles permettent d’eliminer les diagnostics qui necessitent un traitement ou une surveillance accrue. L’examen complementaire le plus utile pour decider d’une intervention therapeutique reste la biopsie musculaire, acte invasif dont il faut savoir peser l’indication. En presence d’une augmentation des CPK, s’il est assez aise de reconnaitre un muscle inflammatoire, l’orientation diagnostique devant un muscle froid est beaucoup plus difficile et necessite une grande experience clinique.

Introduction Le syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) est une maladie inflammatoire de manifestation ophtalmologique, neurologique, otologique et dermatologique. C’est une maladie auto-immune mediee par les lymphocytes Th1 reagissant contre des melanocytes. L’origine de cette affection reste inconnue, mais l’association au HLA DRB1*0405 a ete rapportee. Le VKH touche principalement des sujets originaires d’Asie de l’est et du sud-est, d’Amerique et hispaniques. Nous rapportons le cas de dix patients originaires du Maghreb (Nord-est du Maroc, Nord de l’Algerie) presentant un syndrome de VKH. Observation Dix patients (trois hommes et sept femmes) presentant un syndrome de VKH ont ete diagnostiques de 2003 a 2016. Tous etaient originaires du Maghreb. L’âge moyen au diagnostic etait de 44 ans (30–65). Le mode d’entree dans la maladie etait le plus souvent une baisse d’acuite visuelle (80 %), l’autre mode d’entree etant une douleur oculaire. Selon les criteres revises de la classification, 4 avaient une forme complete (40 %), 3 une forme incomplete (30 %) et 3 avaient un syndrome possible (30 %). Huit patients ont ete diagnostiques a la phase precoce de la maladie (80 %). Aucun n’avait subi de traumatisme ou de chirurgie oculaire, aucune autre maladie oculaire n’avait pu etre evoquee. Tous presentaient des signes ophtalmologiques caracteristiques : decollements retiniens sereux bilateraux et/ou uveites. L’analyse du LCR etait realisee chez 6 patients et retrouvait une pleiocytose chez 5 d’entre eux (83 %). Quatre patients presentaient des signes audio-vestibulaires (40 %) : hypoacousie, acouphenes et vertiges. Quatre patients presentaient des signes dermatologiques (40 %) : alopecie, vitiligo, poliose. Trois patients etaient positifs a la recherche du HLA DRB01*0405 sur cinq testes (60 %). Parmi les traitements proposes, 5 patients ont recu des bolus de corticoides (50 %), 8 ont ete traites par une corticotherapie a forte dose avec une decroissance progressive (80 %). Un relais par immunosuppresseur a ete fait chez 4 patients (40 %). Deux patients ont presente une cortico-dependance a de faibles doses (20 %). Discussion Notre cohorte comporte 10 patients diagnostiques de 2003 a 2016. Nous retrouvons une predominance feminine, avec comme souvent retrouve dans cette affection un rapport 2:1. La baisse d’acuite visuelle est le mode d’entree le plus frequent et nos valeurs sont similaires a celles retrouvees dans la litterature. La frequence des manifestations extra-oculaires varie selon les publications. La meningite a ete retrouvee dans 83 % des ponctions lombaires realisees, ce qui est concordant avec les resultats retrouves dans la litterature. Les chiffres correspondant a l’atteinte otologique retrouves dans notre population correspondent a ceux retrouves dans les populations non hispaniques. Cette atteinte est frequente, raison pour laquelle l’audiogramme reste systematique devant une suspicion de VKH. La frequence des atteintes cutanees est de 40 %, ces donnees sont coherentes avec celles de la litterature concernant les populations non japonaises; en sachant que l’atteinte cutanee peut apparaitre a la phase tardive de la maladie. Le traitement repose sur une corticotherapie agressive. Le pronostic de la maladie est en general bon si le diagnostic est precoce. Conclusion En France, le syndrome de VKH represente environ 2 % de l’ensemble des uveites vues en centre de reference. C’est une affection rare qui est plus frequente dans les populations asiatiques, hispaniques et amerindiennes. Cependant, il ne faut pas s’arreter a la seule origine ethnique des patients comme le demontre cette serie mais evoquer le diagnostic devant une atteinte oculaire associee a des signes neurologiques, auditifs et/ou cutanes qu’il faut en tout cas systematiquement rechercher. Cela permettra la mise en route d’une therapeutique immunosuppressive adaptee d’autant plus efficace qu’elle sera debutee precocement.

The clinical value of immunoenzymatic (enzyme-linked immunosorbent assay) detection of anti- Toxoplasma immunoglobulin E (IgE) was assessed by studying 2,036 sera from 792 subjects, comprising seronegative controls and subjects with acute, active, reactivated, or congenital toxoplasmosis. Included were nonimmunized adults; pregnant women with recently acquired infection (acute toxoplasmosis); immunocompetent subjects with recently acquired severe infection (active toxoplasmosis) expressed as fever, adenopathies, splenomegaly, pneumonia, meningitis, or disseminated infection; subjects—some of them immunocompromised—whose previously moderate IgG antibody levels rose, suggesting a reactivation of quiescent toxoplasmosis; and infants born to seroconverted mothers and evaluated for diagnosis of congenital infection and therapeutic management. Specific IgE antibodies were never detected in seronegative subjects. They were present in 85.7% of asymptomatic seroconverters and in 100% of seroconverters with overt toxoplasmosis, following two different kinetics: in the former, the specific IgE titer generally presented a brief peak 2 to 3 months postinfection and then fell rapidly, whereas specific IgE persisted at a very high titer for several months in the latter. IgE emerged concomitantly with the increase in IgG during toxoplasmic reactivation. For neonatal diagnosis of congenital toxoplasmosis, IgE was less informative than IgM and IgA (sensitivities, 59.5, 64.3, and 76.2%, respectively) and had a specificity of 91.9%. Nevertheless, simultaneous measurement of the three isotypes at birth improved the diagnostic yield to 81% relative to the combination of IgA and IgM. Emergence of specific IgE during postnatal treatment for congenital toxoplasmosis is a sign of poor adherence or inadequate dosing.

Introduction La pemphigoide oculaire cicatricielle (POC) est une maladie auto-immune rare au sein des dermatoses bulleuses auto-immunes. L’atteinte oculaire est souvent initiale et parfois exclusive, et peut etre source de cecite. Son diagnostic est essentiellement clinique et immunologique. Le traitement repose sur des immunosuppresseurs, non-denues d’effets secondaires. La morbidite est correlee au stade de la maladie. Sa rarete est source d’errance diagnostique. Nous rapportons ici 3 cas de POC, dont le traitement systemique ne permet pas de controle de la maladie, parfois au prix de complications severes. Observation Observation 1 : un homme de 73 ans, aux antecedents de conjonctivites recidivantes, consulte pour douleurs et hyperhemie conjonctivale bilaterales evoluant depuis 6 mois. L’examen ophtalmologique met en evidence un entropion trichiasis avec cils trichiasiques, un symblepharon, une keratite ponctuee superficielle dense et un ankyloblepharon. Le diagnostic de POC est evoque. La recherche d’anticorps anti-espaces intercellulaires epidermiques et anti-membrane basale cutanee, d’anticorps anti-desmogleine 1, anti-desmogleine 3, anti-BP180 et anti-BP230 est negative. La biopsie du cul-de sac conjonctival met en evidence des remaniements cicatriciels sans depot en immunofluorescence. Les diagnostics differentiels (auto-immunes, infectieux, locaux) sont ecartes. Aucune autre atteinte systemique ou neoplasie solide n’est trouvee. Un traitement par Dapsone et corticotherapie est instaure, puis ajout de cyclophosphamide par voie intraveineuse apres traitement d’une infection pulmonaire. L’evolution est dominee par de multiples complications iatrogenes : diabete cortico-induit, 3 complications infectieuses sous la forme de pneumopathies (recours a la ventilation mecanique pour l’une). Sur le plan de la POC : absence d’amelioration avec ankyloblepharon restant tres inflammatoire, entropion retractile et ulcere nasal, baisse d’acuite visuelle jusqu’a la quasi-cecite bilaterale. Le traitement est alors change pour du rituximab intraveineux, associe a un traitement par ciclosporine locale, permettant une reduction des signes inflammatoires et une legere amelioration de l’acuite visuelle a 1/10e. Observation 2 : Une patiente de 69 ans est adressee pour panuveite dans un centre tertiaire. Depuis 6 mois, elle presente une hyperhemie conjonctivale bilaterale associee a un chemosis. Le traitement consiste en une corticotherapie systemique. L’evolution est defavorable avec l’apparition, a 4 mois, d’une inflammation du segment anterieur associant blepharite, neovaisseaux et fibrose conjonctivale avec symblepharons. L’acuite visuelle est a 8/10e. Le diagnostic de POC est retenu sur ces criteres cliniques et la positivite des anticorps anti BP180. La biopsie de la conjonctive met en evidence un infiltrat plasmocytaire. Aucune neoplasie n’est identifiee. Un traitement par Dapsone 100 mg/jour et cyclophosphamide par voie intraveineuse est ajoute. L’evolution est defavorable avec inflammation conjonctivale severe, fibrose conjonctivale retractile, reaction conjonctivale limbique et hyperhemie conjonctivale diffuse avec neo-vaisseaux corneens limbiques, symblepharon temporal conduisant a un intensification therapeutique par cyclophophamide per os. Il n’y a aucune amelioration clinique avec une acuite visuelle a 4/10e. Il n’y a aucune complication infectieuse. Observation 3 : un homme de 86 ans, consulte pour une hyperhemie conjonctivale, une inflammation periorbitaire et une baisse de l’acuite visuelle evoluant depuis un mois. L’examen ophtalmologique objective : une acuite visuelle a 1/10e a gauche et compte des doigts a 1 metre a droite ; conjonctive fibrosante avec comblement du cul de sac inferieur et symblepharon nasal ; eversion de la paupiere superieure ; trois ulceres a fond propre et keratite controlaterale. Une biopsie conjonctivale montre un infiltrat lymphoplasmocytaire. L’etude en immunofluorescence n’est pas contributive. Le bilan immunologique est negatif. Un traitement par Dapsone 50 mg/jour est introduit. L’evolution est marquee par une aggravation (il voit bouger les doigts de maniere bilaterale). La posologie de la Dapsone est augmentee. Il est decide de ne pas recourir a des immunosuppresseurs en raison des comorbidites et de l’etat general du patient. Conclusion La POC est une conjonctivite fibrosante auto-immune de l’adulte, dont le diagnostic est clinique. C’est une cause rare et meconnue de cecite. Son traitement repose sur des immuno-suppresseurs. Il est urgent de la reconnaitre et la traiter car son traitement est difficile et limite par les effets secondaires et les comorbidites des patients.

Introduction Le deficit en thiamine, aussi connu sous le nom de beriberi, peut se manifester sous deux formes cliniques bien distinctes : le « dry beriberi » ou forme « seche », caracterise par une atteinte neurologique centrale ou peripherique et le « wet beriberi » ou forme « humide », appele aussi Shoshin beriberi, caracterise par une insuffisance cardiaque aigue. Il s’agit d’une cause rare de defaillance cardiaque souvent sous-diagnostiquee dans les pays occidentaux ou la prevalence est faible. Ce tableau severe peut etre rapidement fatal en l’absence de prise en charge adaptee. L’alcoolisme chronique en est la cause la plus frequente en France. Nous presentons ici le cas d’un patient de 27 ans hospitalise fin 2016 dans le service. Observation Un patient de 27 ans, ancien heroinomane sevre depuis 2011, etait admis dans le service pour dyspnee et oedemes des membres inferieurs (OMI) d’evolution rapidement defavorable depuis 3 semaines. Un premier bilan hospitalier retrouvait une alcalose respiratoire avec hyperlactatemie a 6,1 mmol/L sans argument scannographique pour une embolie pulmonaire, associee a un tableau d’anasarque clinico-radiologique (ascite, epanchement pleuro-pericardique, cardiopathie dilatee globale). Le patient etait alors transfere dans notre service. L’examen physique d’entree retrouvait une hypotension a 100/50 mmHg, une tachycardie a 106 bpm, une frequence respiratoire a 18/minute, associes a un tableau d’insuffisance cardiaque droite avec OMI, turgescence jugulaire et reflux hepato-jugulaire. Le bilan a l’admission montrait une hyperlactatemie a 5 mmol/L, un hemogramme normal, une proteinurie sur culot a 0,9 g/L avec creatininemie normale, un dosage de peptide natriuretique B (BNP) a 949 pg/mL, un bilan hepatique normal, une albuminemie a 41 g/L. L’echocardiographie transthoracique et transoesophagienne retrouvait des fractions d’ejection ventriculaires preservees, une insuffisance tricuspidienne (IT) grade 3 centrale sur dilatation des cavites droites, un hyper-debit cardiaque a 5 l/min, une veine cave inferieure dilatee a 27 mm non compliante, un epanchement pericardique circonferentiel et l’absence d’argument pour une endocardite infectieuse. Ce tableau d’anasarque avec hyperlactatemie dans le cadre d’une cardiopathie droite a debit cardiaque eleve fera evoquer le diagnostic de Shoshin beriberi. Une supplementation intraveineuse en thiamine a 100 mg/h durant 6 jours avec relais enteral a 500 mg/j, associee a l’utilisation initiale de diuretiques a fortes doses permettront une regression spectaculaire des symptomes en 72 heures. Le dosage de la thiamine reviendra effondre (38 μg/L, normes : 80–200) et le patient reconnaitra finalement un alcoolisme non avoue jusqu’alors. Le controle echocardiographique apres 15 jours de vitaminotherapie confirmera la normalisation de la fonction cardiaque droite, en dehors d’une IT minime persistante. Discussion Le Shoshin beriberi est une pathologie rare, a ne pas meconnaitre face au risque d’evolution fatale rapide. Le cas de ce patient avec un tableau d’insuffisance cardiaque droite est unique a notre connaissance, puisque les cas de Shoshin beriberi chez les patients alcooliques sont classiquement responsables d’une atteinte cardiaque gauche. Conclusion Il s’agit d’un cas de Shoshin beriberi revelee par une cardiopathie droite a debit cardiaque eleve avec hyperlactatemie associee chez un patient alcoolique.

Resume La place des anti-inflammatoires au cours du traitement des erysipeles, conjointement a une anti-biotherapie adaptee, reste largement controversee dans la litterature. Leur utilisation, par analogie avec les pratiques d’autres specialites, pourrait venir de la capacite de ces molecules a diminuer les phenomenes inflammatoires locaux, a soulager plus rapidement les patients et a prevenir d’eventuelles sequelles liees au processus inflammatoire. De nombreuses observations publiees dans la litterature font etat de complications infectieuses graves, surtout a type de fasciites necrosantes, survenues lors de l’utilisation de telles molecules et plus particulierement des anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) au cours de ces situations. Aucune etude controlee (AINS versus placebo) verifiant l’efficacite et l’innocuite de ces traitements n’est actuellement disponible. Une seule etude comparative impliquant la prednisolone fait etat d’un gain modeste d’une journee, dans le groupe recevant de la prednisolone, en termes de mediane de guerison, de diminution de la duree de sejour hospitalier et de diminution de la duree de traitement antibiotique par voie veineuse. Si les donnees actuellement disponibles ne permettent pas d’etablir de facon certaine une relation de cause a effet entre les complications infectieuses severes a type de fasciites necrosantes et l’utilisation des AINS, la prudence est de rigueur et les AINS restent contre-indiques au cours du traitement des erysipeles, en l’absence de preuve objective de leur efficacite.

Rapport d'expert Ce travail propose une revue de synthese sur le traitement des formes non compliquees de paludisme a Plasmodium falciparum de l'adulte. La bibliographie etait realisee a partir de trois banques de donnees automatisees (Medline, Pascal et Embase). Elle concernait les revues de synthese, les mises au point, les essais cliniques comparatifs randomises quand ils existaient ou, a defaut, les essais ouverts. Seuls les articles en langue anglaise ou francaise etaient retenus. La selection se faisait a partir de mots-cles ( P. falciparum , acces simple, halofantrine, mefloquine, quinine, amodiaquine, sulfadoxine, pyrimethamine, atovaquone). Les essais publies emanaient d'auteurs confrontes pour les uns a des acces survenant en zone de multiresistance, le plus souvent chez des patients semi-immuns ou immuns et, pour les autres, chez des patients non immuns. L'analyse bibliographique montre que le choix actuel repose, en premiere intention, sur l'utilisation d'une des molecules suivantes: halofantrine, mefloquine ou quinine avec ou sans tetracycline. Les criteres de choix de la molecule sont fonction des contre-indications eventuelles, de la toxicite des molecules et de la provenance geographique des patients. La presence d'un seul des signes cliniques ou biologiques de gravite impose l'hospitalisation.

Resume La tumeur d'Abrikossoff ou tumeur a cellules granuleuses est une entite rare, le plus souvent benigne, qui peut affecter tous les organes mais interesse preferentiellement la peau et la langue. Les auteurs rapportent une observation de tumeur bronchique et font une revue de la litterature. Celle-ci souligne la possibilite de recidive locale ou a distance apres traitement et de complication locoregionale necessitant parfois une chirurgie lourde. Il apparait que les tumeurs benignes peuvent avoir un aspect macroscopique et un aspect microscopique evocateur de malignite alors que les veritables formes malignes sont rarissimes. L'exerese chirurgicale reste le traitement de reference. Les techniques endoscopiques sont une alternative interessante et moins invasive pour le traitement de certaines tumeurs profondes.

Fabry's disease is an X-linked inherited lysosomal storage disorder caused by the deficient activity of alpha-galactosidase A. The interrelationships between clinical symptoms in Fabry patients have not yet been fully established. Using cluster and multivariate analysis, the aim of the study was to determine the relationships among clinical symptoms and organ involvement, and predictive clinical symptoms for disease severity.Clinical data obtained from 108 French Fabry patients were retrospectively collected and analysed using multiple correspondence analysis and hierachical ascendant classification. Multivariate analysis was also performed to determine among clinical symptoms predictors for cardiac disease (HRT), renal involvement (KDN) and brain complication (STR).The cohort comprised 41 male patients (aged 28.9 ± 11.6 years) and 67 female patients (aged 40.4 ± 15.5 years). Three main clusters of clinical symptoms could be delineated, characterising disease progression: the first cluster grouped digestive disorders (found in 30% of the patients) and exercise intolerance (32%), the second, cluster dyshidrosis (47%), acroparesthesia (67%), angiokeratoma (44%) and cornea verticillata (54%), the third, cluster grouped KDN (30%), HRT (39%) and STR (25%) and hearing loss (44%). In univariate analysis, the patient age predicted HRT and KDN, dyshidrosis predicted HRT and STR, angiokeratoma predicted KDN and cornea verticilla and hearing loss predicted KDN, HRT and STR. In multivariate analysis, hearing loss and age were independent predictors of organ complication.Among the various interrelated clinical symptoms occurring in Fabry disease, patients with dyshidrosis and particularly hearing disorders appear to be at higher risk of organ complications.

Introduction Les syndromes d’Ehlers-Danlos (SED) forment un groupe cliniquement et genetiquement heterogene d’affections hereditaires du tissu (de soutien) conjonctif. Ils ont en commun une hyper-laxite articulaire et une fragilite tissulaire en lien avec une anomalie du tissu conjonctif. Le type 3 (ou type hyper-mobile, SED-HT) en represente certainement la forme la plus repandue mais aussi la plus meconnue. Si la presence d’une hyper-mobilite articulaire diffuse (Beighton > 4 chez les adultes) en est une caracteristique indispensable, elle n’est cependant pas suffisante pour etablir le diagnostic avec certitude. Une instabilite articulaire source de luxations et/ou d’entorses iteratives, des douleurs (un syndrome douloureux) d’evolution chronique, une atteinte cutanee moderee, une asthenie et des troubles gastro-intestinaux en depit des difficultes liees a son diagnostic a l’origine d’un retard de pris en charge. La difficulte du diagnostic tient en partie a l’absence de marqueur biologique diagnostique (genotypage) disponible a ce jour et a l’absence de consensus entre praticiens. Observation Une jeune fille âgee de 17 ans prise en charge pour hypotonie, retrognatisme avec dysmorphie faciale, cypho-scoliose, trouble de l’acquisition des coordinations (TAC) et hyper-laxite generalisee (Beighton 9/9) est vue en consultation de medecine interne en raison d’un contexte familial de douleurs diffuses touchant enfants comme adultes. Ses deux freres âges respectivement de 15 et 8 ans sont hyper-laxes (Beighton 9/9), douloureux chroniques et souffrant de TAC et de dyslexie. Sa mere deja operee d’une discopathie L4–L5 souffre d’un syndrome polyalgique diffus. Une tante du cote maternel, ex-sportive de haut niveau (athletisme) maintenant âgee de 57 ans se deplace en chaise roulante avec un diagnostic retenu de fibromyalgie. Ses 2 filles (31 et 28 ans respectivement) souffrent de douleurs articulaires et musculaires diffuses evoluant dans un contexte d’asthenie et ont toutes deux etaient prises en charge pour dyslexie. Elles ont chacune deux garcons, âges de 7 et 8 ans, astheniques, douloureux chroniques dyslexiques et dyspraxiques. Une hyper-mobilite articulaire generalisee toujours presente (les enfants) ou passe (les adultes), des episodes d’entorses, de sub-luxations ou de luxations recidivantes de plusieurs articulations, une fragilite cutanee (vergetures, ecchymoses spontanee ou pour un traumatisme minime), symptomes neuro-vegetatifs (sudations, variations tensionnelles et thermiques, POTS ou syndrome de tachycardie posturale) dans un tel contexte familial permettent de retenir le diagnostic de syndrome d’Ehlers-Danlos hyper-mobile (en l’absence d’hyper-elasticite cutanee). Tous ces sujets presentent a l’examen clinique des signes de deficience posturale (hypertonie musculaire asymetrique, perturbations de l’hetero-localisation spatiale etablie par la presence d’heterophories verticales au test de Maddox, signes perceptifs et cognitifs). Discussion Des similarites entre les symptomes presentes par des enfants atteints d’hyper-mobilite articulaire (JHS) diagnostiques selon les criteres de Brighton [2] et des enfants souffrant de troubles de l’acquisition des coordinations (TAC) sont rapportees [1] . Les dernieres annees ont vu emerger des liens forts entre l’hyper-mobilite articulaire generalisee et les troubles « dys » (TAC, dyslexie, dysorthographie, dyscalculie, TDA/H, precocite intellectuelle) [3] . Des facteurs genetiques rendent compte d’un certain nombre de cas de troubles des apprentissages (dyslexie, TAC…). Les enfants dyslexiques sont tous porteurs d’un syndrome de deficience posturale (SDP) et dans la fratrie, les normolecteurs souffrent tous de SDP. Les donnees concernant les adultes sont plus rares et meriteront d’etre rapportees pour ces deux situations cliniques (troubles dys et hyper-mobilite articulaire). Conclusion Avant de retenir un diagnostic parfois trop rapidement pose de fibromyalgie, il faut s’enquerir d’antecedents de troubles des apprentissages, d’une hyper-mobilite articulaire diffuse actuelle ou passee personnelle et familiale et faire la recherche d’un syndrome de deficience posturale afin d’adapter la prise en charge medicale.

Resume Introduction Le belimumab (anticorps monoclonal anti-BLyS) a ete recemment commercialise dans le traitement du lupus erythemateux (LE) systemique. Le but de cette etude etait d’en decrire l’efficacite, la tolerance, l’impact sur les parametres serologiques du LE et le role d’epargne des traitements de fond en pratique courante. Malades et methodes Cette etude retrospective menee au CHU de Reims incluait tous les malades atteints de LE traites par belimumab entre 2012 et 2016. L’efficacite du traitement etait evaluee sur l’evolution clinique, la normalisation des concentrations d’anticorps anti-DNA et de complement, et l’epargne des autres traitements du LE. Resultats Une reponse therapeutique etait obtenue chez 9 des 15 malades inclus (60 %), a type de remission partielle pour 8 d’entre eux. La concentration mediane d’anti-DNA etait de 50 UI/mL (4 a 50) et celle de C3 serique de 0,82 g/L (0,36 a 1,23) a l’instauration du belimumab, versus respectivement 25,5 UI/mL (2 a 50) et 0,89 g/L (0,34 a 1,22) a la date des dernieres nouvelles (DDN), sans modification significative (respectivement p = 0,12 et p = 0,45). La posologie mediane de prednisone a l’instauration du belimumab passait de 9,5 mg/j (0 a 18) a 6 mg/j (0 a 20) a la DDN. Huit malades (53 %) ont presente des effets secondaires, toujours minimes. Conclusion Le belimumab a eu chez 15 malades une efficacite moderee et une faible toxicite ; il a permis une epargne cortisonique moderee, en vue de limiter les effets secondaires de la corticotherapie au long cours.

We examined the presence of two virulence factors in 241 blood isolates of Klebsiella pneumoniae from patients hospitalized during 1989 and 1990 in 7 French hospitals, and 125 blood isolates of Escherichia coli from one hospital. Aerobactin was scored phenotypically and genotypically with an intragenic DNA probe of 2 kb. The mucoid phenotype was assessed by culture on trypticase soy agar and by genotypic analysis (intragenic DNA probe of 235 bp). Only 6% K. pneumoniae isolates were aerobactin-positive with no significant variation according to geographical location while 20% of K. pneumoniae isolates displayed the mucoid phenotype, with a significant variation according to hospital. Aerobactin was always associated with the mucoid phenotype. The frequency of aerobactin production but not mucoid phenotype (14%) was higher among E. coli isolates (48%). They harbored two types of large plasmids. Intraperitoneal injection into mice of 103 cfu of K. pneumoniae producing both virulence factors demonstrated that capsular serotype K2 was the more virulent K23 and K28.

Introduction La maladie de Fabry est une maladie herefitaire de transmission liee a l’X due a un deficit en alphagalactosidase A, entrainant l’accumulation de son substrat (globotriaosylceramide : Gb3) dans les vaisseaux, neurones et cœur. Les douleurs sont le signe fonctionnel le plus handicapant, survenant chez les enfants et les jeunes adultes, caracterisees par des sensations de chaleur aigues ou chroniques dans les extremites. Ces acroparesthesies sont souvent sous-diagnostiquees. Angiokeratomes, hypohidrose and cornee verticillee sont les autres signes precoces classiques, alors que l’hypoacousie, la cardiomyopathie hypeertrophique, l’atteinte renale et les atteintes cerebrovasculaires sont les complications principales, survenant plus tardivement. Un diagnostic precoce est crucial car plus le diagnostic est precoce, plutot sera etre prescrite l’enzymotherapie (ERT), et plus cette derniere sera efficace. Le but de cette etude etait de determiner si la presence d’acroparesthesies predisaient les complications de la maladie chez les patients MF. Materiels et methodes Chez 200 patients MF, les signes cliniques, comme acroparesthesie (ACR), angiokeratome (AGK), hypohidrose (HHD), et cornee verticillee (CV) et les complications d’organes - hypoacousie (HAC), atteinte cerebrovasculaire (CER), renale (KDN) ou cardiaque (HEA) ont ete systematiquement repertories. La methodologie statistque reposait sur des regressions logistiques en stepwise avec un p Resultats Les patients etaient 78 hommes, âges de 37,7 ± 14,3 ans et 122 femmes, âgees de 42,2 ± 16,4 ans. Les hommes etaient plus symptomatiques que les femmes pour les acroparesthesies (70,5 % vs 50,0 % ; p = 0,004) mais aussi les autres symptomes cliniques : AGK (64 % vs 27,9 % ; p Conclusion Les patients MF qui presentent ou ont presentes des douleurs aigues ou chroniques sont a plus haut risque de developper des complications d’organe. Les douleurs apparaissent comme le meilleur predicteur clinique des complication de la MF. Ces symptomes doivent donc etre reconnus le plus tot possible pour demarrer une enzymotherapie precocement.