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Resumo Fundamento O remodelamento cardíaco patológico se caracteriza por disfunção diastólica e sistólica, levando à insuficiência cardíaca. Neste contexto, o cenário disfuncional do trânsito de cálcio miocárdico (Ca2+) tem sido pouco estudado. Um modelo experimental de estenose aórtica tem sido extensamente utilizado para aprimorar os conhecimentos sobre os principais mecanismos do remodelamento patológico cardíaco. Objetivo Entender o processo disfuncional dos principais componentes responsáveis pelo equilíbrio do cálcio miocárdico e sua influência sobre a função cardíaca na insuficiência cardíaca induzida pela estenose aórtica. Métodos Ratos Wistar de 21 dias de idade foram distribuídos em dois grupos: controle (placebo; n=28) e estenose aórtica (EaO; n=18). A função cardíaca foi analisada com o ecocardiograma, músculo papilar isolado e cardiomiócitos isolados. No ensaio do músculo papilar, SERCA2a e a atividade do canal de Ca2+ do tipo L foram avaliados. O ensaio de cardiomiócitos isolados avaliou o trânsito de cálcio. A expressão proteica da proteínas do trânsito de cálcio foi analisada com o western blot. Os resultados foram estatisticamente significativos quando p

Hipótese: Hipóxia intermitente crônica (HIC), simulando apneia do sono, causa hipertensão por mecanismos provavelmente inflamatórios; hidroxicloroquina (HCQ) inibiria a pressão arterial (PA) elevada por alterar a estrutura arteriolar. Métodos: Monitorou-se a PA e frequência cardíaca (FC) por telemetria em ratos Wistar durante 14 dias de protocolo de HIC com injeção de HCQ (grupo HIC+HCQ) ou veículo salino (grupo HIC); ou hipóxia simulada (grupo Sham). Expressão de calponina foi mensurada por imunoistoquímica na artéria aorta. Resultados: PA e FC apresentaram aumento no grupo HIC, diminuição no grupo Sham e permaneceram estáveis no grupo HIC+HCQ. A expressão de calponina na aorta foi maior no grupo HIC+HCQ. Conclusão: O modelo de HIC aumenta a PA, confirmando o papel da HIC na patogênese da hipertensão arterial. HCQ controlou o aumento da PA. A maior expressão de calponina na aorta pode representar potencial fator no controle da hipertensão. Hypothesis: Chronic intermittent hypoxia (CIH), simulating sleep apnea, causes hypertension probably by inflammatory mechanisms; hydroxychloroquine (HCQ) would inhibit high BP (BP) by altering the arteriolar structure. Methods: BP and heart rate (HR) were monitored by telemetry in Wistar rats during 14 days of CIH protocol with HCQ injection (CIH+HCQ group) or saline vehicle (CIH group); or simulated hypoxia (Sham group). Calponin expression was measured by immunohistochemistry in the aorta artery. Results: BP and HR variables showed an increase in the CIH group, a decrease in the Sham group and remained stable in the CIH+HCQ group. Calponin expression in the aorta was higher in the CIH+HCQ group. Conclusion: The CIH model increases BP, confirming the role of CIH in the arterial hypertension pathogenesis. HCQ controlled the increase in BP. The greater expression of calponin in the aorta may represent a potential factor in hypertension control.

O tratamento sistêmico do câncer de mama é complexo e concorre com efeitos colaterais que podem comprometer a qualidade de vida. Dentre efeitos prevalentes como náuseas e vômitos, o comprometimento da função cognitiva, dor, alterações de humor e a qualidade do sono são frequentemente prejudicados. Atualmente não existe terapêutica disponível com a finalidade de auxiliar como adjuvante profilático na redução deste conjunto de sintomas sistêmicos. Evidências apontam a melatonina como um agente protetivo para os efeitos adversos dos quimioterápicos. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da melatonina em pacientes com câncer de mama submetidos ao primeiro ciclo de quimioterapia nos seguintes desfechos: (i) Função cognitiva relacionada à flexibilidade mental, memória episódica e atenção; (ii) Relação da performace cognitiva e níveis séricos de BDNF e TrkB; (iii) Sintomas depressivos; (iv) Qualidade de sono; (v) função do sistema modulador descendente da dor (DPMS), avaliado pela modulação da dor condicionada (CPM); (vi) efeito no estado neuroplástico por meio dos níveis séricos de BDNF, TrkB e S100B. Neste ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, foram incluídas 36 mulheres, com diagnóstico de câncer de mama e com indicação de quimioterapia adjuvante. Elas foram randomizadas para receber 20 mg de melatonina diária, ou placebo, antes de dormir, tendo início três dias antes do primeiro ciclo de quimioterapia e se mantendo até o sétimo dias após a quimioterapia. O efeito do tratamento foi avaliado por meio de mudanças (valores pós menos pré tratamento) nos seguintes desfechos: Função cognitiva por meio do teste de trilhas partes A e B (TMT-A-B), teste de aprendizagem auditivo-verbal de Rey (RAVLT), teste de associação de palavras controladas (COWAT) e uma tarefa de ação inibitória do tipo Go / No-Go; a qualidade sono, por meio do Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh; os níveis de sintomas depressivos por meio do Inventário de Depressão de Beck II; DPMS, limiar de dor ao calor (HPT), e tolerância à dor pelo calor (HPTo), pelo teste sensorial quantitativo da dor (QST) e modulação da dor condicionada (CPM). Os resultados desse estudo demonstraram que a melatonina melhorou função executiva no TMT-A-B, aumentou pontuação na memória episódica (imediata e tardia) e o reconhecimento no RAVLT e aumentou a fluência verbal no COWAT ortográfico. TMT-A-B foram negativamente correlacionados com os níveis basais de TrkB e BDNF, respectivamente. No final do tratamento, as alterações no TrkB e BDNF foram inversamente associadas com sintomas depressivos e qualidade do sono, mas não com o TMT-A-B. As alterações na NPS durante a tarefa de CPM no grupo placebo e melatonina foram de [1,70 (1,45) vs. -1,35 (1,11), P

O hipertireoidismo é uma patologia que exerce importante influência sobre o sistema cardiovascular. Frente à concentrações elevadas de hormônios tireóideos, a taxa metabólica basal é intensificada, juntamente com o consumo de oxigênio. Como resultado destas alterações, a produção de espécies reativas pode ser incrementada. Em conjunto, estas alterações acarretam mudanças morfológicas funcionais e bioquímicas no tecido cardíaco. O tecido cardíaco pode ter sua massa muscular aumentada em resposta à intensa síntese protéica e concomitante hiperestimulação do sistema nervoso simpático. Estes fatores podem ser os possíveis mecanismos que explicam a associação entre o estado hipertireoideo e o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca. Neste estudo, avaliamos a influência do aumento das concentrações de espécies reativas de oxigênio sobre o imunoconteúdo das proteínas de manejo do cálcio no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Para isto, foram utilizados ratos Wistar machos, pesando cerca de 220g, divididos em 4 grupos experimentais: Controle, Vitamina C(100mg/Kg/dia, 28 dias, via sonda intragástrica), T4 (0,8mg/rato/dia, 28 dias) e T4+Vitamina C. Foram avaliados a massa cardíaca, a expressão protéica de SERCA e PLB, a concentração total de espécies reativas, os metabólitos de óxido nítrico e o perfil antioxidante(glutarredoxina, tiorredoxina redutase e glicose-6-fosfatodesidrogenase) no tecido cardíaco. A hipertrofia no ventrículo esquerdo e a concentração de espécies reativas totais foram atenuados no grupo T4+Vitamina C. Os níveis de tiorredoxina apresentaram elevação no grupo T4, quando comparados ao grupo controle. A razão calculada a partir da expressão protéica de SERCA e PLB esteve aumentava no grupo hipertireoideo, contudo não apresentou aumento significativo no grupo hipertireoideo que recebeu vitamina C. Os resultados obtidos sugerem que o estado redox gera importante impacto sobre a expressão das proteínas de manejo do cálcio e, por conseguinte, a capacidade de contração e relaxamento cardíaco. Hyperthyroidism is a condition that has a major impact on the cardiovascular system. When there are high concentrations of thyroid hormones the basal metabolic rate is enhanced, together with oxygen consumption. As a result of these changes, the production of reactive species can be increased. Together, these alterations cause functional morphological and biochemical changes in cardiac tissue. The cardiac tissue may have its mass increased in response to intense protein synthesis and concomitant hyper stimulation of the sympathetic nervous system. These factors can be the possible mechanisms that explain the association between hyperthyroid state and the development of cardiac hypertrophy. In this study, we evaluated the influence of increased concentrations of reactive oxygen species on the immunocontent of calcium handling proteins in the development of cardiac hypertrophy. For this purpose, male Wistar rats were used , weighing about 220g were divided into 4 groups: control , Vitamin C ( 100mg/kg/d 28 days , intragastric probe ) , T4 ( 0.8 mg / rat / day , 28 days ) and T4 + Vitamin C. cardiac mass, the protein expression of SERCA and PLB , the total concentration of reactive species , nitric oxide metabolites and antioxidant profile ( glutaredoxin , thioredoxin reductase and glucose - 6 -phosphate dehydrogenase were evaluated ) in cardiac tissue. The hypertrophy of the left ventricle and the total concentration of reactive species were attenuated in group T4 + Vitamin C. The levels of thioredoxin significantly increased in the T4 group compared to the control group . The ratio calculated from the protein expression of SERCA and PLB was increased in hyperthyroid group, however no significant increase in the hyperthyroid group receiving vitamin C. The results suggest that the redox state creates significant impact on the expression of proteins calcium handling and therefore the ability of cardiac contraction and relaxation.