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RIG-I is a ubiquitously expressed PRR sensing viral RNA. This study demonstrates that the activation of RIG induces DC maturation and cross-priming of CD 8 T cells in a MAVS and Type I interferon dependent fashion. This signaling pathway can be hijacked in vitro and in vivo to elicit an antigen-specific cytotoxic T lymphocyte response with the goal to develop vaccination and therapeutic strategies for malignancies., RIG-I ist ein ubiquitär exprimierter PRR der virale RNA erkennt. In dieser Arbeit zeigen wir, dass die Stimulation von RIG MAVS und Typ I Interferon abhängig zur DC Maturierung und zum Cross-Priming von CD 8 T Zellen führt. Dieser Signalweg kann in vitro und in vivo für die gezielte Induktion einer antigenspezifischen zytotoxischen T Zell Antwort genutzt werden mit dem Ziel Vakzinierungs- und Therapiestrategien für Tumorerkrankungen zu entwickeln.

RIG-I/MAVS und cGAS/STING sind Signalwege des Immunsystems zur Erkennung von spezifischen RNS- oder DNS-Mustern. Die Arbeit zeigt, dass endogene und gezielte therapeutische Aktivierung dieser Signalwege den Darm vor Gewebeschaden nach Bestrahlung oder Chemotherapie und während der Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation schützt. Die Aktivierung von RIG-I/MAVS und STING führt hierbei zu einer Typ I Interferon Antwort, welche die Barrierefunktion der Darmschleimhaut in vivo schützt und das Wachstum von intestinalen epithelialen Stammzellkulturen in vitro fördert., RIG-I/MAVS and cGAS/STING are innate recognition pathways that sense specific RNA or DNA patterns. The study shows that endogenous and targeted activation of these pathways reduces intestinal injury after irradiation or chemotherapy and during graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Activation of RIG-I/MAVS and STING results in a type I interferon response that protects intestinal mucosal barrier function in vivo and promotes growth of intestinal organoids in vitro.

In this work, the development of immune responses derived from single naive CD8+ T cells was studied. It was found that the precursors of central memory T cells displayed slower cell cycle speeds than those of short-lived effector T cells, already during the early stages of the clonal expansion phase. Upon premature depletion of antigen-presenting dendritic cells, the cell cycle of these central memory precursors was further delayed and the generation of secondary immune responses was impaired., In dieser Arbeit wurde die Entwicklung von Immunantworten ausgehend von einzelnen naiven CD8+ T-Zellen untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Vorläufer zentraler Gedächtnis-T-Zellen schon während der frühen Expansionsphase einen langsameren Zellzyklus aufweisen, als diejenigen kurzlebiger Effektor-T-Zellen. Nach vorzeitiger Depletion Antigen-präsentierender Dendritischer Zellen wurde der Zellzyklus dieser zentralen Gedächtnisvorläufer weiter verlangsamt und die Ausbildung sekundärer Immunantworten war gestört.

In this work, the development of immune responses derived from single naive CD8+ T cells was studied. It was found that the precursors of central memory T cells displayed slower cell cycle speeds than those of short-lived effector T cells, already during the early stages of the clonal expansion phase. Upon premature depletion of antigen-presenting dendritic cells, the cell cycle of these central memory precursors was further delayed and the generation of secondary immune responses was impaired., In dieser Arbeit wurde die Entwicklung von Immunantworten ausgehend von einzelnen naiven CD8+ T-Zellen untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Vorläufer zentraler Gedächtnis-T-Zellen schon während der frühen Expansionsphase einen langsameren Zellzyklus aufweisen, als diejenigen kurzlebiger Effektor-T-Zellen. Nach vorzeitiger Depletion Antigen-präsentierender Dendritischer Zellen wurde der Zellzyklus dieser zentralen Gedächtnisvorläufer weiter verlangsamt und die Ausbildung sekundärer Immunantworten war gestört.