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Uno de los pilares del positivismo jurídico es la tesis del derecho como hecho. Esta tesis afirma que en cualquier sistema jurídico, S, las atribuciones jurídicas se basan, en última instancia, en la conformación descriptiva de S. Así, no es coincidencia que muchos de los argumentos contra el positivismo no son sino diferentes formas de «rehacer» la famosa ley de Hume: «ningún debe de un es». En este trabajo me ocupo de una explicación de la ley de Hume fundada en una especie de asimetría entre proposiciones descriptivas y normativas bajo extensiones. Relaciono esta explicación con un enfoque semántico de tipo «inexacto» y procuro extraer de eso algunas repercusiones para el debate relativo a la posibilidad del positivismo jurídico como proyecto teórico para el derecho.

Abstract Severe acute respiratory infections, such as community-acquired pneumonia, hospital-acquired pneumonia, and ventilator-associated pneumonia, constitute frequent and lethal pulmonary infections in the intensive care unit (ICU). Despite optimal management with early appropriate empiric antimicrobial therapy and adequate supportive care, mortality remains high, in part attributable to the aging, growing number of comorbidities, and rising rates of multidrug resistance pathogens. Biomarkers have the potential to offer additional information that may further improve the management and outcome of pulmonary infections. Available pathogen-specific biomarkers, for example, Streptococcus pneumoniae urinary antigen test and galactomannan, can be helpful in the microbiologic diagnosis of pulmonary infection in ICU patients, improving the timing and appropriateness of empiric antimicrobial therapy since these tests have a short turnaround time in comparison to classic microbiology. On the other hand, host-response biomarkers, for example, C-reactive protein and procalcitonin, used in conjunction with the clinical data, may be useful in the diagnosis and prediction of pulmonary infections, monitoring the response to treatment, and guiding duration of antimicrobial therapy. The assessment of serial measurements overtime, kinetics of biomarkers, is more informative than a single value. The appropriate utilization of accurate pathogen-specific and host-response biomarkers may benefit clinical decision-making at the bedside and optimize antimicrobial stewardship.

Abstract Background To assess the reporting of the certainty of the evidence using the GRADE approach in systematic reviews of interventions in pediatric dentistry. Methods The inclusion criteria were systematic reviews of randomized clinical trials (RCTs) and non-randomized studies of interventions (NRSIs) in pediatric dentistry that reported the certainty of the evidence through the GRADE approach. Paired independent reviewers screened the studies, extracted data, and appraised the methodological quality using the Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews (AMSTAR 2) tool. The certainty of the evidence was extracted for each outcome. A descriptive analysis was conducted. Results Around 28% of pediatric dentistry reviews of interventions used the GRADE approach (n = 24). Twenty reviews reported 112 evidence outcomes from RCTs and 13 from NRSIs using GRADE evidence profile tables. The methodological quality was high (16.7%), moderate (12.5%), low (37.5%), and critically low (33.3%), fulfilling the majority of the AMSTAR 2 criteria. The certainty of the evidence for outcomes generated from RCTs and NRSIs was very low (40.2% and 84.6%), low (33.1% and 7.7%), moderate (17.8% and 7.7%), and high (9.8% and 0.0%). The main reasons to downgrade the certainty were due to (for RCTs and NRSIs, respectively): risk of bias (68.8% and 84.6%), imprecision (67.8% and 100.0%), inconsistency (18.8% and 23.1%), indirectness (17.8% and 0.0%), and publication bias (7.1% and 0.0%). Conclusion The proportion of systematic reviews assessing the certainty of the evidence using the GRADE approach was considered small, considering the total initial number of published pediatric dentistry reviews of intervention. The certainty of the evidence was mainly very low and low, and the main problems for downgrading the certainty of evidence were due to risk of bias and imprecision. Registration PROSPERO database #CRD42022365443.

Abstract Cancer patients often undergo rounds of trial-and-error to find the most effective treatment because there is no test in the clinical practice for predicting therapy response. Here, we conduct a clinical study to validate the zebrafish patient-derived xenograft model (zAvatar) as a fast predictive platform for personalized treatment in colorectal cancer. zAvatars are generated with patient tumor cells, treated exactly with the same therapy as their corresponding patient and analyzed at single-cell resolution. By individually comparing the clinical responses of 55 patients with their zAvatar-test, we develop a decision tree model integrating tumor stage, zAvatar-apoptosis, and zAvatar-metastatic potential. This model accurately forecasts patient progression with 91% accuracy. Importantly, patients with a sensitive zAvatar-test exhibit longer progression-free survival compared to those with a resistant test. We propose the zAvatar-test as a rapid approach to guide clinical decisions, optimizing treatment options and improving the survival of cancer patients.

Introdução: A febre maculosa é causada pela bactéria Rickettsia rickettsii e transmitida aos seres humanos por picadas de carrapatos infectados, tendo como principal vetor Amblyomma cajennense. Essa doença apresenta um quadro clínico desafiador, uma vez que nas fases iniciais, os sintomas são inespecíficos, como febre, cefaleia, mialgia, mal-estar e vômitos. A ausência de tratamento precoce pode acarretar complicações graves, como insuficiência renal, problemas respiratórios, danos cerebrais e óbito. As crianças estão em maior risco devido a atividades ao ar livre e menor consciência sobre medidas preventivas, dificultando o reconhecimento dos sintomas. Em alguns casos, a febre maculosa pode ser confundida com doenças comuns na infância, atrasando o diagnóstico e o tratamento. Os estudos sobre esse tema são incipientes, justificando a necessidade de mais investigações. Objetivos: Analisar as notificações e óbitos por febre maculosa em pacientes pediátricos na região sudeste de 2018 a 2022. Materiais e métodos: Estudo ecológico transversal retrospectivo com análise quantitativa e descritiva por meio de dados secundários do SINAN pelo DATASUS, avaliando variáveis como faixa etária, raça, sexo, evolução em relação ao ano de notificação e óbito. Resultados: Foram notificados 202 casos na Região Sudeste, com destaque para Minas Gerais (n = 85) e São Paulo (n = 83). Na faixa etária de 1 a 19 anos, o maior número de casos (n = 59) e óbitos (n = 14) ocorreu entre 1 a 4 anos. O número de casos na população parda foi mais alarmante (n = 97), embora o número de óbitos tenha sido maior na raça branca (n = 21). O sexo masculino apresentou maior número de casos (n = 138) e óbitos (n = 32) em comparação ao feminino (casos n = 64, óbitos n = 14). A maioria dos casos evoluiu para cura (n = 138), mas houve um considerável número de óbitos (n = 72). Conclusões: Os dados destacam um número maior de casos no estado de Minas Gerais além de um maior acometimento de pacientes entre 1 a 4 anos, sendo esta, também, a faixa etária com maior número de óbitos. Houve disparidade nos casos entre grupos raciais, com maior proporção entre a população parda, enquanto os óbitos foram mais comuns entre os brancos. A análise reforça a importância da vigilância epidemiológica e estratégias de prevenção, incluindo controle de carrapatos e orientação comunitária a respeito dos sintomas da febre maculosa. A identificação precoce e tratamento adequado são essenciais para reduzir a morbimortalidade associada à doença. Palavras-chave: Crianças, Febre maculosa, Rickettsia rickettsii. Conflitos de interesse: Não houve conflito de interesse. Ética e financiamentos: Não houve conflito de interesse.

Introdução: As espécies de Histoplasma são fungos dimórficos endêmicos em regiões de clima tropical. Na população transplantada renal a histoplasmose é incomum, porém as taxas de acometimento cutâneo em doença disseminada chegam a 47%. A apresentação é não específica, sendo necessário biópsia e cultura de tecido para demonstrar o patógeno. Objetivo: Apresentar caso de paciente transplantado renal com histoplasmose cutânea disseminada com objetivo de destacar raridade da apresentação e dificuldade diagnóstica. Método: Relato de caso conduzido pela equipe da Infectologia de hospital de referência terciário. Realizado revisão de prontuário e literatura. Resultados: Homem, 69 anos, transplantado renal há 19 anos por glomerulonefrite crônica, em imunossupressão com micofenolato sódico e prednisona. Há dois meses com quadro de lesões ulceradas na mão esquerda após trauma, evoluindo para necrose dolorosa e irradiação para o restante do membro, associado a perda ponderal e febre. Durante a internação surge nova lesão semelhante em membro inferior direito. Paciente evolui para insuficiência respiratória aguda, sendo optado por iniciar anfotericina B desoxicolato empiricamente. Realizado biópsia de lesão em membro inferior com pesquisa de fungos e micobactéricas negativa; anatomopatológico demonstrando vasculite de médio calibre, tecido necrótico e presença de granuloma; coloração PAS e Grocott com numerosas estruturas fúngicas leveduriformes, em meio ao tecido necrótico e angiodestruição; cultura confirmou infecção por Histoplasma sp. Transicionado tratamento para anfotericina B lipossomal. Não houve surgimento de novas lesões após instituição de tratamento, e lesões prévias estabilizaram-se. Em andamento sequenciamento genético para definição de espécie. Conclusão: A histoplasmose em pacientes transplantados de órgão sólido é raro. A maioria das infecções acontece no primeiro ano, devido à imunossupressão severa ou por transmissão pelo doador. Segundo a literatura, o uso de micofenolato sódico está relacionado com cerca de metade dos casos, sendo grande parte por doença disseminada. Não houve isolamento do patógeno em sítio extra-cutâneo no caso apresentado, porém considerando sintomas sistêmicos, e dificuldade diagnóstica inata ao agente, trata-se de provável histoplasmose disseminada. O prognóstico da doença após instituição do tratamento em geral é favorável, sendo um importante diagnóstico diferencial na população aqui destacada.

Introdução: A parvovirose é uma infecção causada por vírus DNA não envelopado, pertencente à família Parvoviridae e do gênero Erythroparvovirus, sendo o Parvovírus B19 o mais prevalente. Em pacientes com imunossupressão avançada pelo HIV (contagem de CD4 < 200 células/mm3), a infecção pode se manifestar como uma anemia crônica, devido ao tropismo viral por células progenitoras eritróides. Objetivo: Apresentar caso de paciente com imunossupressão avançada pelo HIV com anemia crônica grave secundária à infecção por parvovírus B19, destacando-se a gravidade e dificuldade de manejo terapêutico. Método: Relato de caso conduzido pela equipe da Infectologia de hospital de referência. Realizado revisão de prontuário e de literatura. Resultados: Homem, 23 anos,vivendo com HIV (PVHIV) por transmissão vertical, com histórico de adesão irregular ao tratamento. Paciente vem ao serviço do HC UNICAMP em abril de 2024, com queixa de dispneia, astenia, tosse produtiva e cefaleia holocraniana e abandono de tratamento para o HIV. Na admissão apresentava-se com Hb 2,0 g/dL, e CD4 de 10 células/mm3. Foi realizado estudo medular sendo descartado infecção por fungos e micobactéria, com mielograma mostrando número aumentado de eritroblastos, com reticulopenia grave, e eritropoiese ineficaz. Realizado PCR sérico qualitativo para parvovírus, com resultado positivo. Quanto ao tratamento: reintroduzida TARV e optado por iniciar imunoglobulina humana (Ig) 1 mg/kg por 2 dias, endovenosa, seguido de dose de manutenção com 0,4 mg/kg após 4 semanas. Tratamento sendo realizado em regime de hospital-dia, com acompanhamento semanal, e coleta de hemograma para controle, com boa evolução clínica e laboratorial. Conclusão: A hipótese de anemia por parvovírus deve ser levantada para os PVHIV em imunossupressão avançada com aplasia eritróide e evidência de medula hipoproliferativa. Há evidência na literatura que o controle da infecção pelo Parvovírus B19 se dá através da reconstituição imunológica,neste caso, pelo início de uso de TARV. O vírus tem como principal característica a habilidade de constituir reservatório e promover recaídas da doença. Como forma de prevenção para recaídas, há indicação de infusão de imunoglobulina.A dose não é bem estabelecida na literatura para o grupo de PVHIV em específico.Esse relato de caso reflete a importância de se considerar a parvovirose como etiologia de anemia crônica em pacientes PVHIV para correto manejo e melhora em prognóstico a longo prazo.

Introdução: Mycobacterium szulgai (M. szulgai) é uma micobactéria não tuberculosis (MNT) de crescimento lento, ubíquo, oportunista, sendo pouco frequente. Objetivo: Expandir o acervo sobre o M. szulgai por meio da descrição de dois casos clínicos de infecção pulmonar acompanhados em um Ambulatório de Referência do estado de São Paulo. Método: Revisão de prontuário com ênfase no diagnóstico, manejo terapêutico, e desfechos clínicos, formulando dois relatos de caso. Resultados: Caso 1 - homem, 58 anos, previamente tabagista e pneumopata. Em 02/2007 iniciou febre vespertina, tosse e síndrome consumptiva, a pesquisa de BAAR foi positiva, iniciando tratamento supervisionado com isoniazida, rifampicina e pirazinamida (esquema padrão à época). Devido à hepatite medicamentosa, em maio, foi alterado esquema para estreptomicina e etambutol. Devido à persistência de BAAR positiva, em 06/2007 trocado para isoniazida, ofloxacino e etambutol e realizado tomografia, com evidência de cavitação em lobo superior direito e árvore em brotamento. O resultado da cultura foi obtido em 01/2008, com crescimento de M. szulgai, sendo o esquema alterado para rifampicina, isoniazida e ofloxacino, sendo o último substituído por Levofloxacino em 04/2008. Em abril/2008 houve negativação da pesquisa de BAAR e da cultura do escarro. O tratamento foi suspenso em abril/2009. Caso 2 - homem, 60 anos, hepatopata crônico, em agosto/2023 iniciou quadro de perda ponderal associado à tontura e astenia. Em exame de imagem evidenciou-se cavitações em lobos superiores, linfonodos mediastinais e árvore em brotamento. Coletado escarro com BAAR e TRM-TB negativos, foi então solicitado lavado broncoalveolar em dezembro/23 o qual identificou M. szulgai em cultura. Iniciou o tratamento em março/2024 com rifampicina, etambutol, claritromicina e amicacina, o qual segue em uso até a presente data. Conclusão: Entre as MNT em humanos a prevalência de isolamento de M. szulgai é muito baixa, cerca de 0,2%. Do ponto de vista clínico e radiológico é indistinguível da tuberculose. Os dois casos relatados foram de apresentação pulmonar em pacientes com doenças crônicas, pneumopatia e hepatopatia. Ressalta-se que no primeiro caso houve um retardo no diagnóstico da espécie e no segundo o diagnóstico foi mais célere. Pelo número escasso de casos, não há tratamento padrão preconizado, entretanto assume-se susceptibilidade a maioria dos antimicobacterianos, com uso de, no mínimo, três drogas efetivas e duração de 12 a 18 meses.

Abstract Background Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a frequent cause of hypoxemic respiratory failure with a mortality rate of approximately 30%. Identifying ARDS subphenotypes based on “focal” or “non-focal” lung morphology has the potential to better target mechanical ventilation strategies of individual patients. However, classifying morphology through chest radiography or computed tomography is either inaccurate or impractical. Lung ultrasound (LUS) is a non-invasive bedside tool that can accurately distinguish “focal” from “non-focal” lung morphology. We hypothesize that LUS-guided personalized mechanical ventilation in ARDS patients leads to a reduction in 90-day mortality compared to conventional mechanical ventilation. Methods The Personalized Mechanical Ventilation Guided by UltraSound in Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome (PEGASUS) study is an investigator-initiated, international, randomized clinical trial (RCT) that plans to enroll 538 invasively ventilated adult intensive care unit (ICU) patients with moderate to severe ARDS. Eligible patients will receive a LUS exam to classify lung morphology as “focal” or “non-focal”. Thereafter, patients will be randomized within 12 h after ARDS diagnosis to receive standard care or personalized ventilation where the ventilation strategy is adjusted to the morphology subphenotype, i.e., higher positive end-expiratory pressure (PEEP) and recruitment maneuvers for “non-focal” ARDS and lower PEEP and prone positioning for “focal” ARDS. The primary endpoint is all-cause mortality at day 90. Secondary outcomes are mortality at day 28, ventilator-free days at day 28, ICU length of stay, ICU mortality, hospital length of stay, hospital mortality, and number of complications (ventilator-associated pneumonia, pneumothorax, and need for rescue therapy). After a pilot phase of 80 patients, the correct interpretation of LUS images and correct application of the intervention within the safe limits of mechanical ventilation will be evaluated. Discussion PEGASUS is the first RCT that compares LUS-guided personalized mechanical ventilation with conventional ventilation in invasively ventilated patients with moderate and severe ARDS. If this study demonstrates that personalized ventilation guided by LUS can improve the outcomes of ARDS patients, it has the potential to shift the existing one-size-fits-all ventilation strategy towards a more individualized approach. Trial registration The PEGASUS trial was registered before the inclusion of the first patient, https://clinicaltrials.gov/ (ID: NCT05492344).

A indústria de laticínios no Brasil possui uma estrutura de mercado semelhante ao oligopsônio, caracterizado pela existência de poucos compradores de um bem produzido por muitos vendedores. O caráter perecível do leite in natura reduz ainda mais o poder de negociação dos vendedores, cujo lucro operacional é pressionado pelas significativas oscilações de preço. Considerando a existência da economia de escala nos custos de produção da pecuária de leite, os pequenos e médios produtores possuem menores margens de lucro e, consequentemente, são os mais vulneráveis nessa estrutura de mercado. A fabricação de queijo é uma técnica amplamente conhecida pela comunidade rural e capaz de agregar valor à produção de leite, sugerindo ser uma alternativa mais promissora ao negócio. A fim de verificar tal hipótese é realizada pelo presente estudo a investigação dos rendimentos econômicos envolvidos entre duas possíveis destinações do leite cru. O objetivo da pesquisa é apoiar a tomada de decisão de investimento pelo pequeno e médio produtor de leite. A metodologia do trabalho foi segmentada em quatro etapas: coleta de dados regionais; projeção do fluxo de caixa operacional; cálculo dos indicadores financeiros e econômicos; e aplicação do método Analytic Hierarchy Process para seleção do projeto de investimento. Constatou-se que a produção de queijo proporcionaria retorno econômico aos médios pecuaristas e prejuízo econômico aos pequenos produtores. Concluiu-se que a produção de leite se estabeleceria como a melhor alternativa de investimento para ambos. Abstract: The dairy industry in Brazil has a market structure similar to oligopsony, characterized by the existence of few buyers of a good produced by many sellers. The perishable character of fresh milk further reduces the bargaining power of sellers, whose operating profit is pressured by significant price fluctuations. Considering the existence of economies of scale in the production costs of dairy farming, small and medium producers have lower profit margins and, consequently, are the most vulnerable in this market structure. Cheese making is a technique widely known by the rural community and capable of adding value to milk production, suggesting that it is a more promising alternative to the business. In order to verify this hypothesis, the present study investigates the economic returns involved between two possible destinations of raw milk. The objective of the research is to support investment decision-making by small and medium-sized milk producers. The work methodology was segmented into four stages: regional data collection; operating cash flow projection; calculation of financial and economic indicators; and application of the Analytic Hierarchy Process method for selecting the investment project. It was found that cheese production would provide economic return to medium-sized cattle ranchers and economic loss to small producers. It was concluded that milk production would be the best investment alternative for both.

Abstract The cGAS-STING pathway appears to contribute to dysregulated inflammation during coronavirus disease 2019 (COVID-19); however, inflammatory factors related to long COVID are still being investigated. In the present study, we evaluated the association of cGAS and STING gene expression levels and plasma IFN-α, TNF-α and IL-6 levels with COVID-19 severity in acute infection and long COVID, based on analysis of blood samples from 148 individuals, 87 with acute COVID-19 and 61 in the post-COVID-19 period. Quantification of gene expression was performed by real-time PCR, and cytokine levels were quantified by ELISA and flow cytometry. In acute COVID-19, cGAS, STING, IFN-α, TNF-α, and IL-6 levels were higher in patients with severe disease than in those with nonsevere manifestations (p

Introduction: Acute liver failure (ALF) is a rare disease with high mortality. Acute kidney injury (AKI) following ALF is frequent. We assessed AKI impact on long-term kidney function among ALF survivors. Methods: Observational cohort study including consecutive adult (age ≥16 years) patients with ALF or acute liver injury (ALI) admitted to a Portuguese tertiary center intensive care unit (ICU) between October 2013 and February 2020. KDIGO criteria were used to define AKI and chronic kidney disease (CKD). Primary outcome was the estimated glomerular filtration rate (eGFR), defined by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formula, at least 1 year after index ICU admission. Results: Among 104 patients with ALF (n = 74) or ALI (n = 30), mean (SD) age was 43.7 (18.0) years, and 44 were male. Among all patients (n = 104), following adjustment for age and SOFA score, AKI during the first 7 ICU days (n AKI = 57 and n renal replacement therapy [RRT] = 32) was independently associated with all-cause mortality (adjusted HR [95% CI] 11.61 [1.49–90.34]; p = 0.019). Among hospital survivors with long-term kidney function available (n = 56), median (interquartile range) >1 year eGFR was 95.3 (75.0–107.7) mL/min/1.73 m2 (mean [SD] follow-up of 3.1 [1.6] years). Among these hospital survivors, following adjustment for baseline eGFR, AKI during the first 7 ICU days (n AKI = 19 and n RRT = 10) was not associated with >1 year eGFR (p = 0.15). At least 1 year after index ICU admission, 5 patients developed CKD, none RRT-dependent. Conclusions: Among ALF or ALI survivors, AKI was not associated with significant long-term loss of kidney function.

We report a 61-year-old male patient without personal history of thyroid carcinoma or radiation exposure. In 2011, he presented with a cervical mass whose biopsy diagnosed a papillary thyroid carcinoma (PTC) in a lymph node metastasis (LNM). Total thyroidectomy with lymphadenectomy of central and ipsilateral compartment was performed. Histopathology identified a 2 mm follicular variant of PTC and LNM in 25/25 lymph nodes. The patient was treated with 150 mCi of radioactive iodine (RAI), followed by levothyroxine suppressive therapy. In 2016, a retrotracheal mass was diagnosed, suggesting local recurrence; patient was submitted to surgical excision and RAI therapy (120 mCi). Due to seizures, in 2019, a brain CT was performed that diagnosed brain metastases. The patient underwent debulking of the main lesion. Histopathology analysis confirmed a metastatic lesion with variated morphology: classical PTC and follicular pattern and hobnail and tall cell features. Molecular analysis revealed BRAFV600E in LNM at presentation and BRAFV600E and TERT promoter (TERTp) mutations in the recurrent LNM and brain metastasis. Based upon this experience we review the reported cases of subcentimetric PTC with brain metastases and discuss the molecular progression of the present case.

The Preference for Intuition and Deliberation in Food Decision-Making Scale (E-PID) was developed to evaluate both intuitive and deliberative food decision-making within a single instrument. However, its psychometric properties have only been assessed among German-speaking participants. The main aim of the present study was to evaluate evidence of validity and reliability of the E-PID among 604 Brazilian adult women. Exploratory (n = 289) and confirmatory factor analyses (n = 315) were conducted to evaluate the factor structure of the E-PID. Convergent validity was assessed correlating the E-PID with measures of eating behaviors (Tree-Factor Eating Questionnaire-18), intuitive eating (Intuitive Eating Scale-2), and a measure of beliefs and attitudes towards food (Food-Life Questionnaire-SF). McDonald’s Omega coefficient (ω) was used to test the internal consistency of the E-PID. Results from an exploratory and confirmatory factor analysis supported a two-factor structure with seven items. We found good internal consistency (McDonald’s ω = 0.77–0.81). Furthermore, the E-PID demonstrated adequate convergent validity with measures of intuitive, restrictive, emotional and uncontrolled eating, and beliefs and attitudes towards food. Results support the use of the E-PID as a measure of intuition and deliberation in food decision-making among Brazilian adult women, expanding the literature on eating decision-making styles.

Abstract Background In malaria infection, apoptosis acts as an important immunomodulatory mechanism that leads to the elimination of parasitized cells, thus reducing the parasite density and controlling immune cell populations. Here, it was investigated the association of INDEL variants in apoptotic genes—rs10562972 (FAS), rs4197 (FADD), rs3834129 and rs59308963 (CASP8), rs61079693 (CASP9), rs4647655 (CASP3), rs11269260 (BCL-2), and rs17880560 (TP53)—and the influence of genetic ancestry with susceptibility to malaria and parasite density in an admixed population from the Brazilian Amazon. Methods Total DNA was extracted from 126 malaria patients and 101 uninfected individuals for investigation of genetic ancestries and genotypic distribution of apoptosis-related variants by Multiplex PCR. Association analyses consisted of multivariate logistic regressions, considering the following comparisons: (i) DEL/DEL genotype vs. INS/DEL + INS/INS; and (ii) INS/INS vs. INS/DEL + DEL/DEL. Results Individuals infected by Plasmodium falciparum had significantly higher African ancestry proportions in comparison to uninfected controls, Plasmodium vivax, and mixed infections. The INS/INS genotype of rs3834129 (CASP8) seemed to increase the risk for P. falciparum infection (P = 0.038; OR = 1.867; 95% CI 0.736–3.725), while the DEL/DEL genotype presented a significant protective effect against infection by P. falciparum (P = 0.049; OR = 0.446; 95% CI 0.185–0.944) and mixed infection (P = 0.026; OR = 0.545; 95% CI 0.281–0.996), and was associated with lower parasite density in P. falciparum malaria (P = 0.009; OR = 0.383; 95% CI 0.113–1.295). Additionally, the INS/INS genotype of rs10562972 (FAS) was more frequent among individuals infected with P. vivax compared to P. falciparum (P = 0.036; OR = 2.493; 95% CI 1.104–4.551), and the DEL/DEL genotype of rs17880560 (TP53) was significantly more present in patients with mono-infection by P. vivax than in individuals with mixed infection (P = 0.029; OR = 0.667; 95% CI 0.211–1.669). Conclusions In conclusion, variants in apoptosis genes are associated with malaria susceptibility and parasite density, indicating the role of apoptosis-related genetic profiles in immune responses against malaria infection.

The IgG response against SARS-CoV-2 infection can persist for over six months (long response; LR). However, among 30% of those infected, the duration can be as short as three months or less (short response; SR). The present study assembled serological data on the anti-SARS-CoV-2 IgG response duration of two previous studies and integrated these results with the plasmatic cytokine levels and genetic profile of 10 immune-relevant SNPs that were also previously published, along with the plasmatic total IgG, IgA, and IgM levels, allowing for the genetic, clinical, immunological, and epidemiological aspects of the post-COVID-19 IgG response duration to be understood. The SR was associated with previous mild acute COVID-19 and with an SNP (rs2228145) in IL6R related to low gene expression. Additionally, among the SR subgroup, no statistically significant Spearman correlations were observed between the plasma levels of IL-17A and the Th17 regulatory cytokines IFN-γ (rs = 0.2399; p = 0.1043), IL-4 (rs = 0.0273; p = 0.8554), and IL-2 (rs = 0.2204; p = 0.1365), while among the LR subgroup, weaker but statistically significant Spearman correlations were observed between the plasma levels of IL-17A and IFN-γ (rs = 0.3873; p = 0.0016), IL-4 (rs = 0.2671; p = 0.0328), and IL-2 (rs = 0.3959; p = 0.0012). These results suggest that the Th17 response mediated by the IL-6 pathway has a role in the prolonged IgG response to SARS-CoV-2 infection.

Amigo Secreto, directed by Maria Augusta Ramos. Brazil, Germany and The Netherlands, 2022

Introdução/Objetivo: Staphylococcus aureus, apesar de naturalmente sensível aos antibióticos é conhecido por sua habilidade de adquirir resistência facilmente. A expressão da resistência pode ocorrer como consequência do uso irracional dos antibióticos, pois isso resulta na disseminação de concentrações subinibitórias (sub-MICs) nos mais variados ambientes, impondo uma pressão seletiva sobre a bactéria e favorecendo sua evolução genética, como resposta ao estresse ambiental. O objetivo desse trabalho foi avaliar in vitro a influência da pressão seletiva sobre a expressão da resistência aos antibióticos em S. aureus sensíveis à oxacilina, através da exposição à sub-MICs deste antibiótico. Métodos: Cinco amostras isoladas de colonização nasal que apresentavam perfis genotípicos variados foram expostas a diluições seriadas de oxacilina (0,125 a 256 μg/mL) por cinco a dez dias consecutivos. A cada 24 horas, as amostras foram re-expostas ao antibiótico, usando o crescimento visível na maior concentração de oxacilina. Antes e depois da indução foi feito o teste de disco difusão, para determinar o perfil de suscetibilidade a vários antibióticos; e determinado o perfil de análise populacional, para avaliar a expressão da resistência à oxacilina. Resultados: A suscetibilidade aos antibióticos não β-lactâmicos não foi alterada. Foram observadas mudanças na expressão da resistência à oxacilina e cefoxitina. Duas amostras (SA607 e SA786) passaram a expressar homorresistência (MIC de oxacilina igual a 256 µg/mL). Dentre elas, SA607, mecA positiva oxacilina sensível (OS-MRSA). As demais (mecA e mecC negativas) atingiram MICs de 8 µg/mL (SA177) e 32 µg/mL (SA799), e com exceção de uma (SA292), foram classificadas como heterorresistentes após indução. As alterações observadas para a amostra OS-MRSA (SA607) foram atribuídas à ativação de mecA e ao estímulo do locus bla. A hiperprodução de β-lactamase e as modificações nas PBPs nativas de S. aureus foram associadas às mudanças relacionadas às demais amostras. Conclusão: A simulação in vitro da pressão seletiva antimicrobiana alterou a expressão fenotípica da resistência à oxacilina. Isso reforça o impacto que o uso irracional de antibióticos tem sobre indivíduos colonizados por S. aureus e sobre a população, enfatizando que a emergência e disseminação de resistência aos antibióticos representam um processo de evolução em resposta à pressão seletiva antimicrobiana.

Introdução/Objetivo: Os procedimentos inadequados de desinfecção das superfícies dos ambientes de saúde contribuem com a disseminação de microrganismos potencialmente patogênicos, impactando diretamente na ocorrência das contaminações cruzadas. O objetivo deste trabalho foi verificar, “in vitro”, a eficácia de um aparelho portátil de Ultravioleta C (UV-C), indicado como descontaminador auxiliar de superfícies, na redução de amostras microbianas. Métodos: Cinco espécies bacterianas foram avaliadas no experimento, sendo estas: Staphylococcus aureus ATCC 25923, Streptococcus mutans ATCC 25175, Enterococcus faecalis ATCC 29212, Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145 e Escherichia coli ATCC 11775. Foram preparadas suspensões contendo aproximadamente 108 Unidade Formadora de Colônia (UFC)/mL e estas foram diluídas até 10‒7. Posteriormente, cada amostra teve suas diluições semeadas em quadruplicata em meio ágar “Brain and Heart Infusion”. Um conjunto de duplicata (grupo teste) de cada amostra foi irradiado por cinco vezes, 1,5 cm de distância e 1 cm/s, enquanto que o outro conjunto de cada amostra compôs o grupo não irradiado (grupo controle). As placas foram incubadas por 24h/36°C e o número de UFC/mL definido em seguida. O ensaio foi realizado em três momentos distintos para cada amostra bacteriana. Resultados: O descontaminador auxiliar de superfícies foi responsável por reduzir mais de 99% da carga bacteriana, sendo 99,99998% para S. aureus, 99,99991% para S. mutans, 99,99996% para E. faecalis, 99,99999% para P. aeruginosa e 99,99998% para E. coli. Conclusão: Os resultados sugerem que o descontaminador portátil à base de UV-C representa uma alternativa adjuvante na redução da carga bacteriana presente nas superfícies dos ambientes de assistência à saúde, reduzindo assim risco de contaminação cruzada.

A microbiota da pele humana desempenha um papel fundamental no equilíbrio e manutenção da saúde da pele. Estudos farmacêuticos recentes têm se concentrado nesse tópico. Embora a relação entre microbiota e cosméticos ainda seja recente, os dados disponíveis sugerem que os compostos nos cosméticos podem interferir no microecossistema da pele. Assim, este estudo teve como objetivo investigar os possíveis impactos do uso de cosméticos na microbiota da pele. Esta pesquisa foi uma revisão integrativa baseada no modelo PRISMA, que analisou e compilou dados em um fluxograma de acordo com critérios especificados. A coleta de artigos foi realizada no segundo semestre de 2022, de outubro a dezembro. A análise dos artigos incluídos revelou que os cosméticos podem ter um efeito negativo na microbiota da pele, uma vez que muitos ingredientes podem estender seus efeitos por dias, perturbando o microecossistema e alterando a diversidade molecular e bacteriana, muitas vezes causando disbiose. Portanto, o desafio da indústria de cosméticos está em torno do desenvolvimento ou seleção de ingredientes funcionais e ativos para criar produtos inócuos para a microbiota comensal.

Objective: we analyzed decision-making under stress by manipulating salivary cortisol levels. Theoretical background: literature dedicated to the relationship between stress and decision-making is still inconclusive. Studies have found that when dealing with stressful decisions, people will respond with a greater propensity for opportunistic behavior. However, stress might also decrease the potential for deception when the decision requires strategic/analytical responses. Method: we implemented a laboratory experiment using the ultimatum game with asymmetric information, in which only the first mover was fully informed about the size of the endowment. Our experiment compared the decisions of subjects who received a stress stimulus from an adapted Trier social stress test for groups (TSST-G) protocol with a control group. Results: we found that under stress, proposers transferred more to responders. In contrast, non-stressed players were more likely to take advantage of information asymmetry by choosing lower strategic offers, which is consistent with the so-called ‘hide behind a small cake’ effect. Regression analysis also indicated that larger offers are not necessarily associated with increased prosocial motives since stressed proposers became more confident about the responder’s ability to guess the true endowment, which decreased their incentive to take advantage of the aforementioned effect. Conclusions: one possible effect of stress could be an increase in risk perception, decreasing the ability to make strategic decisions. The stressful condition might have rendered our participants less capable of realizing the ‘hide behind a small cake’ potential of the game, leading them to make more conservative offers when compared to the control group.

Abstract Clinical studies demonstrate the impact of smoking on bone tissue fragility and higher incidence of fractures. However, it is not totally understood which physiological mechanisms could be involved in these events. Previously, we showed important changes in bone tissue components in experimental model of cigarette smoke (CS) exposure. CS exposure induces worsening in bone mineralization and a decrease in collagen type I deposition, leading to bone fragility. Considering that the majority of clinical studies described bone structural changes by radiographic images, in this study we performed analyses “in situ” using tissue samples from smokers, former smokers and non-smokers to better understand how the increase in inflammatory mediators induced by smoking exposure could interfere in bone cells activity leading bone structural changes. We observed increased levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α in bone tissue homogenates with a concomitant increase in osteoblast apoptosis in smokers and former smokers compared with non-smokers. Histological changes in both smokers and former smokers were characterized by reduction in collagen type I. Only in smokers, it was observed decrease in trabecular area, suggesting increased bone resorption and increase in collagen type V. These results showed that osteoblasts apoptosis in association with increased bone resorption leads bone structural changes in smokers.

Objetivo: Realizar uma revisão de literatura, com o levantamento dos relatos de casos descrevendo os sintomas, história médica e odontológica e a condição oral avaliada nos pacientes com infecções onde Streptococcus gordonii foi identificado como agente etiológico. Métodos: A busca bibliográfica foi realizada nas bases de dados PubMed, SciELO e LILACS, com as palavras-chave “streptococcus gordonii” e “infection”. Com artigos publicados nos últimos 10 anos. Resultados: Dos 32 relatos incluídos na revisão, 21 relataram endocardite, 2 espondilodiscite, 3 artrites sépticas, 1 bacteremia, 1 osteoartrite, 1 abscesso mamário, 1 abscesso na região do quadril, 1 enfisema torácico, 1 tromboflebite, 1 granuloma palpebral ulcerativo, 1 aneurisma micótico. Apenas 8 realizaram exame, ou avaliação da condição oral dos pacientes e 7 coletaram dados referentes à história odontológica pregressa. Conclusão: De acordo com a revisão realizada, quadros infecciosos associados ao S. gordonii são considerados incomuns. Se tratando de um microrganismo comumente isolado em cavidade oral, a investigação sobre tratamentos odontológicos prévios pode ser um fator que contribuiria para o diagnóstico. Todavia, em decorrência do número reduzido de informações sobre a condição oral do paciente e a falta de investigações mais aprofundada, não pôde ser possível concluir a associação da presença de infecções orais como fator de risco para o desenvolvimento de doenças invasivas pelo S. gordonii.

Abstract Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a pandemic infection caused by the newly discovered severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Remdesivir (RDV) and corticosteroids are used mainly in COVID-19 patients with acute respiratory failure. The main objective of the study was to assess the effectiveness of remdesivir with and without corticosteroids in the treatment of COVID-19 patients. We conducted a prospective observational study, including adult patients consecutively hospitalized with confirmed COVID-19 and acute respiratory failure. Patients were divided according to treatment strategy: RDV alone versus RDV with corticosteroids. The primary outcome was the time to recovery in both treatment groups. We included 374 COVID-19 adult patients, 184 were treated with RDV, and 190 were treated with RDV and corticosteroid. Patients in the RDV group had a shorter time to recovery in comparison with patients in the RDV plus corticosteroids group at 28 days after admission [11 vs. 16 days (95% confidence Interval 9.7–12.8; 14.9–17.1; p = .016)]. Patients treated with RDV alone had a shorter length of hospital stay. The use of corticosteroids as adjunctive therapy of RDV was not associated with improvement in mortality of COVID-19 patients.

Tumor necrosis factor (TNF) and interferon-gamma (IFNγ) are important inflammatory mediators in the development of cytokine storm syndrome (CSS). Single nucleotide polymorphisms (SNPs) regulate the expression of these cytokines, making host genetics a key factor in the prognosis of COVID-19. In this study, we investigated the associations of the TNF -308G/A and IFNG +874T/A polymorphisms with COVID-19. We analyzed the frequencies of the two polymorphisms in the control groups (CG: TNF -308G/A, n = 497; IFNG +874T/A, n = 397), a group of patients with COVID-19 (CoV, n = 222) and among the subgroups of patients with nonsevere (n = 150) and severe (n = 72) COVID-19. We found no significant difference between the genotypic and allelic frequencies of TNF -308G/A in the groups analyzed; however, both the frequencies of the high expression genotype (TT) (CoV: 13.51% vs. CG: 6.30%; p = 0.003) and the *T allele (CoV: 33.56% vs. CG: 24. 81%; p = 0.001) of the IFNG +874T/A polymorphism were higher in the COVID-19 group than in the control group, with no differences between the subgroups of patients with nonsevere and severe COVID-19. The *T allele of IFNG +874T/A (rs2430561) is associated with susceptibility to symptomatic COVID-19. These SNPs provided valuables clues about the potential mechanism involved in the susceptibility to developing symptomatic COVID-19.