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Resumen El síndrome metabólico (SM) engloba la agregación de varios factores de riesgo para enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus; las cuales a su vez son responsables de una enorme carga de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. En décadas recientes, la microbiota intestinal (MI) se ha reconocido como un nuevo “órgano” funcional que interviene activamente en la homeostasis general y en la etiopatogenia de múltiples trastornos sistémicos, entre estos, el SM. En este sentido, la MI se comporta como un potencial órgano endocrino ya que puede secretar un amplio rango de moléculas señalizadoras que ejercen efectos remotos. Éstas incluyen ácidos grasos de cadena corta (AGCC), neurotransmisores clásicos, ácidos biliares, hormonas del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y hormonas gastrointestinales como la ghrelina, leptina, y GLP-1. Estos mensajeros intervienen en la etiopatogenia del SM fundamentalmente a través de la promoción de dos fenómenos fisiopatológicos: la insulinorresistencia y la inflamación crónica. En este escenario intervienen alteraciones como la inversión de la relación Bacteroidetes/Firmicutes y la unión de los AGCC, ácidos biliares y otras moléculas a distintos receptores inmunometabólicos, como Gpr41, Gpr43, TLR2, TLR4, FXR, LXR, PPAR, entre muchos otros. Se suman además los cambios en los niveles circulantes y sensibilidad a las hormonas gastrointestinales, la regulación de la gluconeogénesis intestinal y la modulación de la señalización humoral y neural entre el intestino y el sistema nervioso central, en particular en relación al control del apetito. La identificación de esta red compleja de fenómenos fisiopatológicos interrelacionados ha abierto las puertas a posibles alternativas de tratamiento noveles y nuevos blancos terapéuticos, lo cual representa una oportunidad promisoria en el abordaje terapéutico del SM.

Resumen La fisiología de todos los organismos vivos está regulada por ciclos de 24 horas de luz y oscuridad producidos por la rotación del planeta, en patrones denominados ciclos circadianos. Estos engloban un amplio espectro de funciones, incluyendo el sueño, el apetito, la actividad psicomotriz, entre otros. Notoriamente, se han identificado “relojes” moleculares en todos los tejidos, modulando su funcionalidad, los cuales se sincronizan con un reloj central en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo; que a su vez se sincronizan con el ciclo natural de 24 horas a través de múltiples estímulos, incluyendo la luz solar—el más importante—y los horarios de descanso y alimentación. Por lo tanto, alteraciones en el funcionamiento de estos relojes podría promover el desarrollo de múltiples trastornos, incluyendo la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). El patrón circadiano de regulación de la glicemia se pierde en los pacientes con DM2 debido a numerosas disrupciones en el funcionamiento de la maquinaria molecular de los relojes presentes en distintos tejidos esenciales para la regulación del metabolismo de los carbohidratos, como las células del islote pancreático, el hepatocito y el adipocito. El conocimiento de estas alteraciones y los mecanismos subyacentes a las mismas permitiría la implementación de intervenciones ambientales, conductuales y biológicas para la prevención y tratamiento de la DM2, desde esta nueva perspectiva vinculada con la cronobiología. Esto es una problemática urgente, al considerar la alarmante morbilidad y mortalidad asociada a la DM2.