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Einer der häufigsten Gründe für unzureichende Compliance bei der Behandlung chronischer Hauterkrankungen ist die Wahl suboptimaler Vehikel. Mangelhafter Therapieerfolg ist oftmals die Folge. Im Gegensatz zu konventionellen topischen Darreichungsformen wie Cremes, Gelen und Salben zeichnen sich Schaumformulierungen durch hohe Verbraucherakzeptanz und Therapietreue aus. Gleichzeitig sind Phospholipide bereits seit einiger Zeit als Bestandteil von Basistherapeutika und kosmetischen Produkten sowie für die topische Verabreichung von Wirkstoffen von großem Interesse. Das Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung und Charakterisierung einer aufschäumbaren Emulsion zur kutanen Anwendung auf der Basis von Phospholipiden unter besonderer Berücksichtigung von Monoacyl- bzw. Lysophosphatidylcholin. Es konnte gezeigt werden, dass es möglich ist, aufschäumbare Formulierungen auf der Grundlage von Phospholipiden darzustellen. Die Aufschäumbarkeit von wässrigen Phospholipidmischungen (Premixes) wird in hohem Maße durch den Grad der Hydrierung der Verbindungen sowie durch das Vorhandensein von Lysophosphatidylcholin beeinflusst. Hierbei legten insbesondere Phospholipid-Gemische mit einem Überschuss einer hydrierten Lysophospholipid-Komponente in Kombination mit einem zusätzlichen Anteil eines nativen Phospholipids ein besonders gutes Aufschäumverhalten an den Tag. Bei der Entwicklung von Emulsionen stellte sich die Verwendung einer mittelpolaren Ölphase wie mittelkettigen Triglyceriden sowie eines Co-Tensids aus der Gruppe der Polyalkylglucoside als ideal heraus. Um eine zeit- und kosteneffizientere Produktion größerer Ansatzmengen der entwickelten Formulierungen zu ermöglichen, wurde mit Hilfe des Labormischers Becomix ein Verfahren entwickelt, das die Ansatzgröße von 250 g auf 3000 g pro Herstellungsgang erweiterte. Die so entwickelte Emulsion erwies sich als lagerstabil und zeigte über einen Zeitraum von 6 Monaten ein konstantes Aufschäumverhalten. Die Einarbeitung konventioneller Wirkstoffe konnte problemlos umgesetzt werden, sodass diese Art von Formulierung für die künftige Entwicklung von Therapieoptionen in Frage kommt.

3d printing is capable of providing dose individualization for pediatric medicines and translating the precision medicine approach into practical application. In pediatrics, dose individualization and preparation of small dosage forms is a requirement for successful therapy, which is frequently not possible due to the lack of suitable dosage forms. For precision medicine, individual characteristics of patients are considered for the selection of the best possible API in the most suitable dose with the most effective release profile to improve therapeutic outcome. 3d printing is inherently suitable for manufacturing of individualized medicines with varying dosages, sizes, release profiles and drug combinations in small batch sizes, which cannot be manufactured with traditional technologies. However, understanding of critical quality attributes and process parameters still needs to be significantly improved for this new technology. To ensure health and safety of patients, cleaning and process validation needs to be established. Additionally, adequate analytical methods for the in-process control of intermediates, regarding their printability as well as control of the final 3d printed tablets considering any risk of this new technology will be required. The PolyPrint consortium is actively working on developing novel polymers for fused deposition modeling (FDM) 3d printing, filament formulation and manufacturing development as well as optimization of the printing process, and the design of a GMP-capable FDM 3d printer. In this manuscript, the consortium shares its views on quality aspects and measures for 3d printing from drug-loaded filaments, including formulation development, the printing process, and the printed dosage forms. Additionally, engineering approaches for quality assurance during the printing process and for the final dosage form will be presented together with considerations for a GMP-capable printer design.

Diese Dissertation befasst sich mit dem Buch „Praxis medica“, das aus dem Nachlass des Ulmer Stadtarztes Johann Franc (1649-1725) stammt. Es handelt sich dabei um eine Sammlung von Arzneimittelrezepten, die vorwiegend in lateinischer Handschrift des 16. Jahrhunderts verfasst sind. Die „Praxis medica“ ist ein Rezeptkopierbuch aus einer Lindauer Apotheke, in das ärztliche Verordnungen von Apothekern, deren Gehilfen sowie Ärzten selbst eingetragen wurden. Dies erklärt die unterschiedlichen Handschriften in der Arzneisammlung. Anhand der Lebensdaten der im Buch erwähnten Ärzte, Apotheker und Patienten kann die „Praxis medica“ auf das 16. Jahrhundert datiert werden. Von den insgesamt 148 Seiten wurden die ersten 53 Seiten transkribiert und ins Deutsche übersetzt. Die untersuchten Arzneimittelrezepte stammen aus unterschiedlichen Gebieten der Medizin, die Mehrzahl aber diente der Therapie von Pest- und Lungenerkrankungen. Die Pesttherapie der „Praxis medica“ wurde analysiert und mit zwei zeitgenössischen Pestordnungen verglichen. Das dominierende Therapiekonzept der Humoralpathologie wird dabei allmählich mit iatrochemischen Präparaten ergänzt. Im Anhang befinden sich die Transkription und Übersetzung der Arzneimittelrezepte sowie die Lindauer Apothekerordnung von 1580.

The buccal mucosa represents an attractive site to realize both local and systemic effects. It is easily accessible and transbuccal drug delivery offers the opportunity to increase bioavailability of drugs by avoiding first-pass metabolism and intestinal drug degradation. But despite numerous advantages, it remains challenging to exploit the full potential of the buccal region. The main limitations derive from the barrier properties of the mucosa and the removal mechanism by the salivary flow in the oral cavity. Therefore, an effective buccal drug delivery formulation requires adequate adhesion and, for systemic effects, additionally sufficient mucosal penetration. Three objectives were investigated in this work. The first one was to develop carrier systems based on a flavor-loaded porous silica and a mucoadhesive polymer. In addition to stabilizing the volatile flavor, the carrier system was intended to use mucoadhesion to prolong the effects of flavoring agents in the oral cavity. The second part of the work investigated whether the formulation approach can also be transferred to drug-loaded carrier systems. For this purpose, CBD was selected as a model API given its strong need for an alternative administration route based on its poor oral bioavailability. It was hypothesized that the mucoadhesive delivery systems would result in an extended and intimate contact with the mucosa, and thereby favor the absorption of CBD. Finally, regarding taste compliance, it was of interest to clarify whether mucoadhesive carrier systems with a combination of flavoring agent and CBD are feasible. The results demonstrated that functionalization of flavor-loaded silica carrier systems with mucoadhesive polymers is a promising formulation approach for prolonged availability of flavors in the oral cavity. Stability studies confirmed that the volatile flavors can be stabilized by the formulations in the carrier systems for months. DSC studies revealed that the decisive factor for stability was the physical state of the flavor in the carrier system. The flavor content was stable, when the load limit of the silica was not exceeded, and the flavoring agent was completely deposited in an amorphous state to the silica carrier. The improved adhesion of the flavoring agents to the oral mucosa was evaluated by ex-vivo mucoadhesion studies. Among the tested formulations, the combination of Aeroperl 300 as the carrier material, sunflower oil as a coating medium and carbomer as the mucoadhesive polymer proved to be superior in terms of a strong and long-lasting mucoadhesive effect than other combinations. In summary, a large surface area and large pore volume of the silica proved to be desirable for the loading and coating process. The magnitude of the mucoadhesive effect was determined by the polymer concentration, the ability of the polymer to form bonds with the mucus layer, its particle size and the coating medium applied.

Viele herkömmliche Konservierungsmittel für dermale Formulierungen sind aus verschiedenen Gründen in jüngster Zeit in Verruf geraten, insbesondere, wenn diese in pädiatrischen Zubereitungen eingesetzt werden. Infolgedessen steigt die Nachfrage nach Alternativen für die antimikrobielle Konservierung. Die in dieser Arbeit untersuchten Alkandiole 2-Methyl-2,4-pentandiol, 1,2-Pentandiol, 1,2 Hexandiol und 1,2-Octandiol könnten eine derartige Alternative darstellen. Aufgrund ihrer amphiphilen Struktur sind sie antimikrobiell wirksam. Diese Struktur birgt jedoch auch ein hohes Interaktionspotenzial der Alkandiole mit den flüssigkristallinen Strukturen der Cremegrundlagen. Außerdem können Alkandiole aufgrund ihrer amphiphilen Eigenschaften die Freisetzung sowie die Hautpenetration von Wirkstoffen beeinflussen. Das Ziel dieser Arbeit war es daher, die Auswirkungen von Alkandiolen auf die Eigenschaften von vier häufig verwendeten halbfesten Formulierungen zur dermalen Anwendung zu untersuchen. Im ersten Teil der Arbeit werden die Ergebnisse der Untersuchung der Grenzflächenaktivität der Alkandiole vorgestellt. Dabei wurde ein positiver direkter Zusammenhang zwischen der Grenzflächenaktivität und der Kettenlänge des Alkylrestes der Alkandiole beobachtet. Die Grenzflächenaktivität steht folglich in direktem Zusammenhang mit der Amphiphilie der Alkandiole. Die Auswirkungen der Alkandiole auf die Stabilität und die innere Struktur einer nichtionischen hydrophilen Creme (NHC) werden im zweiten Teil beschrieben. Darüber hinaus werden in diesem Teil die konservierenden Eigenschaften der untersuchten Alkandiole anhand der Prüfung auf ausreichende antimikrobielle Konservierung gemäß dem Europäischen Arzneibuch (Ph.Eur.) bewertet. Die Einlagerung der Alkandiole in die Mischkristalle der Creme nahm mit steigender Kettenlänge zu, was zu Formulierungen mit einer leicht verringerten Konsistenz, aber unveränderten Stabilität führte. Die Prüfung auf ausreichende antimikrobielle Konservierung zeigte, dass die konservierenden Eigenschaften ebenfalls in direktem Zusammenhang mit der Kettenlänge stehen, da die Einlagerung der Alkandiole in mikrobielle Membranen mit steigender Kettenlänge begünstigt wird. Der dritte Teil der Arbeit befasst sich mit der Änderung der Freisetzung des Modellarzneistoffs Triamcinolonacetonid (TAA) durch die getesteten Alkandiole. Die Zugabe von Alkandiolen beeinflusste die Freisetzung von TAA aus den verschiedenen Formulierungen in unterschiedlichem Ausmaß. Der Zusatz von Alkandiolen zu einer Hydrogelformulierung bewirkte eine leicht erhöhte Freisetzungsrate des Wirkstoffs mit zunehmender Kettenlänge des zugesetzten Alkandiols. Im Gegensatz dazu verringerten die längerkettigen Alkandiole die Freisetzungsrate von TAA aus allen untersuchten Cremes. Die Untersuchung der Hautpenetration und -permeation von TAA aus den verschiedenen Formulierungen sowie die Veränderung der Anordnung der Lipide des Stratum corneums durch die Alkandiole bildet den letzten Teil der Arbeit. Es konnte gezeigt werden, dass Alkandiole die Hautpenetration von TAA grundsätzlich erhöhen. Dabei hängt der beobachtete Effekt wiederum stark von der Formulierung sowie vom verwendeten Alkandiol ab. Da ausschließlich die längerkettigen Alkandiole zu einer signifikanten Störung der Stratum corneum Lipide führten, scheint die penetrationssteigernde Wirkung der kürzerkettigen Alkandiole durch andere Faktoren verursacht zu werden. Zusammenfassend bestätigen die Ergebnisse dieser Arbeit deutlich, dass die untersuchten Alkandiole unter Berücksichtigung ihrer Auswirkungen auf die Konsistenz der Formulierung, der Wirkstofffreisetzung sowie der Hautpenetration als alternative Konservierungsmittel in dermalen Zubereitungen sehr gut geeignet sind. Many conventional preservatives for dermal formulations have recently fallen into disrepute due to various reasons, in particular when they are used in pediatric preparations. This results in a high demand for alternative components for antimicrobial preservation. The alkanediols 2 methyl-2,4-pentanediol, 1,2 pentanediol, 1,2 hexanediol and 1,2 octanediol studied in this work are substances which may substitute conventional preservatives. Owing to their amphiphilic structure, they exhibit antimicrobial activity. However, this amphiphilicity also entails a high interaction potential of alkanediols with liquid crystalline structures in cream bases. Moreover, alkanediols may influence drug release as well as skin penetration as a further consequence of their amphiphilic characteristics. Therefore, it was the objective of this thesis to investigate the effects of the above-mentioned alkanediols on the properties of four commonly used semisolid formulations for dermal application. The first part of the work presents results of the analysis of the interfacial activity of the alkanediols. A positive direct correlation was found between the interfacial activity and the chain length of the alkyl residue of the alkanediols. Consequently, the interfacial activity is linked to the amphiphilicity of the alkanediols. The effects of the alkanediols on the stability and the inner structure of a nonionic hydrophilic cream (NHC) are described in the second part. Furthermore, this part assesses the preservative effect of the studied alkanediols by means of the test for efficacy of antimicrobial preservation according to the European Pharmacopoeia (Ph.Eur.). The incorporation of alkanediols into the mixed crystals of the cream was demonstrated to augment with increasing chain length, resulting in formulations with a slightly reduced consistency. However, the stability of the formulations was not altered by the addition of alkanediols. The test for efficacy of antimicrobial preservation revealed that the antimicrobial properties are also directly related to the chain length, as increasing chain lengths favor the incorporation of the analyzed alkanediols into microbial membranes. The third part of the present work addresses the alteration of the release of the model drug triamcinolone acetonide (TAA) by the tested alkanediols. The addition of alkanediols was found to affect the release of TAA from different formulations to various extents. Adding alkanediols to a hydrogel formulation resulted in a slightly increased release rate of the active ingredient with increasing chain length of the added alkanediol. In contrast to this, longer-chained alkanediols reduced the TAA release rate from all tested creams. Finally, in the last section, studies of the TAA skin penetration and permeation from the various formulations are presented. Further, the modification of the order of the stratum corneum lipids by the alkanediols is evaluated. The results showed that alkanediols generally increased the TAA penetration. The observed effect again strongly depended on the formulation as well as on the alkanediol used. Since only the longer-chained alkanediols led to a significant disorder of the stratum corneum lipids, the penetration-enhancing effect of the shorter-chained alkanediols is likely caused by other factors. Overall, the results of this work clearly confirm that the studied alkanediols are very well suited as alternative preservatives in dermal preparations when considering their effects on the consistency of the formulation, the drug release and the skin penetration.

Trotz vielfach aufgezeigter Evidenz zur Wirksamkeit der Medikationsanalyse, findet die Implementierung in Deutschland nur unzulänglich statt. Ziel dieser explorativen Arbeit war es, mittels der Erfassung mehrdimensionaler Determinanten, die sich negativ und/oder positiv auf den Implementierungsprozess auswirken, zu einem besseren Verständnis der Implementierung der Medikationsanalyse in deutschen Apotheken beizutragen. Methodik: Leitfadengestützte Experteninterviews (n= 18) mit Apothekern, Ärzten und Krankenkassenvertretern wurden im Jahr 2018 durchgeführt und entsprechend der inhaltlich-strukturierenden qualitativen Inhaltsanalyse nach Kuckartz, sowie thematisch in Anlehnung an die Determinanten des CFIR und TDF analysiert. Ergebnisse: Es ließen sich 32 Determinanten über fünf Domänen verteilt eruieren. Zu den Barrieren zählten vor allem die geringe Evidenzstärke der Wirksamkeit und Kosteneffektivität nationaler Studien, die fehlende Vergütung der Krankenkassen und eine von Konkurrenzdenken geprägte Zusammenarbeit der Apotheker und Ärzte, insbesondere auf Ebene der Standesvertretungen. Die Umsetzung im Apothekenalltag wurde, durch die hohe Komplexität der Medikationsanalyse, mangelnde Ressourcen, eine hohe Arbeitsbelastung, geringe Nachfrage, sowie geringen Bekanntheits- und Akzeptanzgrad der Intervention und des Apothekers als ausführende Person, erschwert. Eine mangelnde Veränderungsbereitschaft der Apotheker wurde mit unzureichendem Fachwissen, geringer Selbstwirksamkeit und hohen zeitlichen und finanziellen Eigeninvestitionen assoziiert. Förderfaktoren betrafen eine gesicherte Vergütung, eine verstärkte Öffentlichkeitsarbeit und ein größeres Fortbildungsangebot. Schlussfolgerung: Die Implementierung der Medikationsanalyse steht in Deutschland vor enormen Herausforderungen und ist von vielzähligen Einflussfaktoren und Interessenskonflikten geprägt. Dazu kommt, dass der Apotheker noch zu sehr in seiner „traditionellen“ Rolle wahrgenommen und sein pharmazeutisches Potenzial zur Erhöhung der AMTS bisher noch zu selten abgerufen wird. Um die Implementierung voranzutreiben, legen die Ergebnisse nahe, die interprofessionelle Zusammenarbeit und Kommunikation zu optimieren, die Veränderungsbereitschaft der Apotheker zu erhöhen, den Mehrwert der Medikationsanalyse, durch weitere Effektivitätsstudien zu untermauern, neue Rollendefinitionen und klare Aufgabenverteilungen von Apothekern und Ärzten hinsichtlich Medikationsanalysen zu erwirken. Handlungsbedarf für die Standesvertretung der Apotheker besteht darin, die Fähigkeiten der Apotheker zur praktischen Umsetzung zu verbessern und Disseminationsstrategien zu entwickeln, die das Bewusstsein und die Akzeptanz für Medikationsanalysen steigern. Despite ample evidence supporting the effectiveness of pharmacist-led medication reviews (MR), the widespread implementation in German community pharmacies is still rare. The goal of this exploratory study was to improve the understanding of the implementation of MR in German community pharmacies by identifying multidimensional determinants with negative and/or positive impacts on the implementation process. Methods: Qualitative semi-structured interviews (n= 18) with pharmacists, general practitioners (GP) and representatives of health insurance providers were conducted in 2018 and evaluated using Kuckartz’s qualitative content analysis and guided by the Determinant Frameworks of CFIR and TDF. Results: Thirty-two determinants were identified and assigned to five domains. Main barriers were low evidence strength of efficacy and cost-effectiveness of national studies, lack of remuneration, poor collaboration of pharmacists and GPs because of competition, particularly at the level of their professional organizations. Barriers to the implementation in daily routine of community pharmacies were the high complexity of MR, a lack of resources, workload, and the lack of awareness, demand and acceptance of the MR and also of the expanded role of the community pharmacist as a performer of MR. Also observed was a lack of readiness to change by community pharmacists, which could be linked to inadequate knowledge or skills, low self-efficacy, and high investments of time and money. Facilitators included remuneration, providing extra training and increased public relations work. Conclusion: The implementation of MR in Germany faces enormous challenges and is characterized by several barriers and conflicting interests among the involved stakeholders. Whereas pharmacists` “traditional” roles of distribution and counseling are well recognized and accepted, there was a relatively poor perception regarding the “clinical” roles and hence community pharmacists are still under-utilized as public health professionals. Furthermore, these results suggest ways to foster implementation by improving interprofessional cooperation and communication, promoting pharmacists' readiness to change and conducting additional effectiveness studies. Furthermore, new role definitions and distinct distribution of tasks between pharmacists and GP in MR needs to be achieved. There is a call to action for pharmacists' professional organizations by proactively and strategically leading efforts to enhance pharmacist's abilities to implement MRs into routine care and develop dissemination strategies to increase awareness and acceptance of MRs.

Objekt des Monats der UB Wien aus der Fachbereichsbibliothek Pharmazie und Ernährungswissenschaften der Universität Wien (Januar 2021) Dispensatorium Pharmaceuticum Austriaco-Viennense in quo hodierna die usualiora medicamenta secundum artis regulas componenda visuntur. Cum Sacrae Caesareae Regiaeque Catholicae Majestatis privilegio. Sumptibus collegii pharmaceutici viennensis. Viennae Austriae Anno incarnationis dominicae MDCCXXIX (1729) Reimpressum apud Gregorium Kurtzböck, Universitatis Typographum MDCCLI (1751) pp 272 + pp 20 Index Maße: 21,5 x 30 cm Inventar-Nr.: 901 Text und Fotos: Mag. pharm. Dr. Kurt Schneider

Background: India is the biggest HIV epidemic in the world. The role of a pharmacist is pivotal in educating the general masses. The aim of the study was to determine the knowledge and attitude of pharmacy students from University of Mumbai.Methods: A cross-sectional study was conducted in University of Mumbai during February-March 2020. Therein, 307 students (214: females and 94: males) participated in the study. The questionnaire was distributed in the classroom and data was collected by means of Google-forms. Furthermore, the data was analysed using IBM SPSS version 23.Results: The participants demonstrated good knowledge (84%) and attitude (76%) score. With respect to knowledge score, no significant difference was observed except for responses of two questions, aim of the antiretroviral therapy (ART) and Avoidance of sexual intercourse can decrease the risk of HIV. With respect to attitude score, Volunteering to work at an institute for the welfare of HIV patients showed a significant difference.Conclusion: The current study showed that there were no misconceptions or negative attitude regarding HIV among the students. However, a study with greater sample size must be conducted across India for further investigation.

The DFG-funded specialised information service pharmacy is a cooperative project between the University Library Braunschweig and the Institute for Information Systems (IfIS) at Technische Universität Braunschweig. Central service is the freely usable research platform PubPharm ([link:https://www.pubpharm.de/*https://www.pubpharm.de/]). The poster provides an overview of PubPharm contents and functionalities as well as the development of innovative search tools by the IfIS., Der Fachinformationsdienst (FID) Pharmazie ist ein DFG-gefördertes Kooperationsprojekt zwischen der Universitätsbibliothek Braunschweig und dem Institut für Informationssysteme (IfIS) der Technischen Universität Braunschweig. Zentraler Dienst im FID Pharmazie ist die frei nutzbare Rechercheplattform PubPharm ([link:https://www.pubpharm.de/*https://www.pubpharm.de/]). Das Poster bietet einen Überblick über die aktuellen PubPharm-Inhalte und -Funktionen sowie die Entwicklung innovativer Recherchetools am IfIS., GMS Medizin - Bibliothek - Information; 20(3):Doc30

Priziv savjesti aktualan je bioetički problem koji u društvu čija je glavna odrednica vrijednosni pluralizam zauzima vrlo važno mjesto i u filozofskim raspravama i u zakonskim aktima. Srž problema nalazi se u pitanju je li priziv savjesti privilegij ili pravo, iz čega proizlaze sva daljnja razilaženja po tom pitanju. Analizom trenutnih zakonskih regulativa u Republici Hrvatskoj, pojedinih primjera i slučajeva koji su odjeknuli u javnosti pokušat će se naći srednji put – ako je on uopće moguć – između dvije suprotstavljene strane. Gewissensverweigerung ist ein aktuelles bioethisches Problem, das in einer Gesellschaft, deren Hauptdeterminante der Wertepluralismus ist, sowohl in philosophischen Debatten als auch in Rechtsakten einen sehr wichtigen Platz einnimmt. Der Kern des Problems liegt darin, ob die Gewissensverweigerung ein Privileg oder ein Recht ist, aus dem sich alle weiteren Meinungsverschiedenheiten in dieser Angelegenheit ergeben. Eine Analyse der aktuellen Rechtsvorschriften in der Republik Kroatien, einzelner Beispiele und Fälle, die bei der Öffentlichkeit Anklang gefunden haben, wird versuchen, – wenn überhaupt möglich – einen Mittelweg zwischen den beiden gegenüberliegenden Seiten zu finden.

Background: The mission of the pharmacy profession is to improve public health through ensuring safe, effective, and appropriate use of medications. Population health management (PHP) is a process wherein opportunities are identified to improve the quality of health care delivered and thereby, promote better health outcomes for patients. Rationale: As concept of PHP is extremely important in today’s context, it is helpful to integrate data related to pharmacist in population health management practices. Authors conducted a systematic review of the literature on role of pharmacist in population health management practices. Method: We conducted a systematic review of the literature on literature on role of pharmacist in population health management practices by searching, PubMed Medline database using the following combination of keywords – pharmacist, population health. Truncation was used to ensure retrieval of all possible variations of search terms. The search was limited to articles published between 1st January 2015 and 31st December 2019, human studies and English language. Results: Initial search resulted in a total of 281 studies, title abstract review to remove irrelevant studies resulted in 256 studies. Yearly trend showed that number of publications are decreasing. Highest number of publications were from Europe (47; 18%) and 29 publications (11%) discussed role of pharmacist in population health management of subjects in the age group of 10 to 20 years. Twenty five publications mentioned health management was done in the community settings. Advice on the lifestyle was mentioned in 242 (96%) and 10 (4%) publications offered advice about drugs during the health management. Pharmacists played important roles in population health management for e.g. as care provider in exploring the challenges faced in clinics for management of Type 2 DM. Pharmacists played an important role in increasing the quality of life of patients. Discussion: Population health management concept has evolved steadily over the past few decades and is now contributing to the ‘patient care journey’ at all stages. There were 24 (9%) publications from India. Specially designed and implemented Pharm D program would play a major role in Indian health care system in future. This will give an opportunity to pharmacists to work more prominently in Indian health care system. Conclusion: Authors are of the opinion that this is the first review encompassing the topic of pharmacist and population health management in the global context. It is clear that there is a global trend of moving towards involvement of pharmacist in healthcare management. This enables pharmacists to assume an expanded role and at same time it necessitates reforms in pharmacy education and practice.

The University Library Braunschweig operates the DFG-funded Specialised Information Service Pharmacy in close cooperation with the Institute for Information Systems (IfIS) of the Technische Universität Braunschweig. Central service is the pharmacy-specific research platform PubPharm ([link:https://www.pubpharm.de/*https://www.pubpharm.de/]), a discovery system based on the open source software VuFind. The cooperation with the IfIS results in the development of innovative search functions. PubPharm offers functionalities and content tailored to the needs of academic pharmaceutical scientists, which could also be of interest and useful for other life sciences., Die Universitätsbibliothek Braunschweig betreut den DFG-geförderten Fachinformationsdienst (FID) Pharmazie in Kooperation mit dem Institut für Informationssysteme (IfIS) der Technischen Universität Braunschweig. Zentraler Dienst ist die pharmaziespezifische Rechercheplattform PubPharm ([link:https://www.pubpharm.de/*https://www.pubpharm.de/]), ein auf der Open Source Software VuFind basierendes Discovery System. Aus der Zusammenarbeit mit dem IfIS resultieren innovative Suchfunktionen. PubPharm enthält auf die Bedarfe der universitären pharmazeutischen Wissenschaftler*innen zugeschnittene Inhalte und Funktionalitäten, die auch für andere Lebenswissenschaften interessant und nützlich sein können., GMS Medizin - Bibliothek - Information; 19(3):Doc23

Die zunehmende Individualisierung von Medizin- und Pharmaprodukten erfordert effiziente Produktionsprozesse, um insbesondere kleine Losgrößen wirtschaftlich herstellen zu können. Dazu ist es notwendig, ein Verständnis für die einzelnen Prozesse und ihre logistischen Verknüpfungen zu entwickeln sowie mögliche Optimierungspotenziale zu identifizieren. Hierzu bietet sich die in der Stückgutindustrie weitverbreitete Wertstrommethode an, die eine transparente Darstellung und ganzheitliche Produktionssystemoptimierung erlaubt. Dieser Beitrag zeigt auf, dass die Wertstrommethode für die Anwendung in der Medizinprodukte- und Pharmabranche geeignet ist und mit welchen methodischen Anpassungen sie angewendet werden kann. So können Produktionsabläufe beschleunigt, Produktionsprozesse in ihrer Leistung optimal aufeinander abgestimmt und eine wirtschaftliche Produktion von kleineren Losen erreicht werden.

Das vom Bundesministerium für Arbeit und Soziales (BMAS) geförderte Forschungsprojekt QuaTOQ (Qualität der Arbeit, Beschäftigung und Beschäftigungsfähigkeit im Wechselspiel von Technologie, Organisation und Qualifikation) untersucht branchenbezogen zukünftige Arbeitsformen und -inhalte vor dem Hintergrund einer weiterhin zunehmenden Technisierung, vor allem aber Digitalisierung und analysiert quantitativ wie qualitativ Fragen der Beschäftigungs- und Innovationsfähigkeit in Abhängigkeit von Technologie, Organisation und Qualifikation. Dieser Bericht untersucht die Chemie- und Pharmaindustrie.

Der Fachinformationsdienst (FID) Pharmazie verfolgt das Ziel, die Informationsinfrastruktur und die Literaturversorgung für die pharmazeutische Hochschulforschung nachhaltig zu verbessern. Das Projekt wird seit dem 1. Januar 2015 von der Deutschen Forschungsgemeinschaft gefördert. Eine Besonderheit stellt die Kooperation zwischen der Universitätsbibliothek Braunschweig und dem Institut für Informationssysteme (IfIS) der TU Braunschweig dar, wodurch aktuelle Forschung auf dem Gebiet der Informatik in die Implementierung innovativer FID-Dienste mündet. Im Zentrum des Projektes steht der nutzerzentrierte Aufbau einer erweiterbaren und personalisierbaren Informationsinfrastruktur. Das vom FID entwickelte Discovery System „PubPharm“ zur pharmaziespezifischen Recherche basiert, als Weiterentwicklung des beluga-Systems der SUB Hamburg, auf der Open Source Software VuFind. Als Datengrundlage enthält es u.a. die Medline Daten, erweitert durch Normdaten, die unter anderem die Suche nach chemischen Strukturen erlauben. Gleichzeitig werden vom Institut für Informationssysteme innovative Suchmöglichkeiten basierend auf Narrativer Intelligenz untersucht und perspektivisch in das Retrieval des Discovery Systems eingebunden. Im Rahmen von sog. FID-Lizenzen bietet der FID Pharmazie Wissenschaftlern/innen Volltextzugriff auf pharmazeutische Fachzeitschriften. Bestandteil der Lizenzen ist das Recht zur Langzeitarchivierung. Bei deren technischer Umsetzung kooperiert der FID mit der TIB Hannover. Der FID Pharmazie koppelt seine Aktivitäten eng an die pharmazeutische Fachcommunity: unter anderem begleitet ein Fachbeirat die Entwicklungen. Im Rahmen der Öffentlichkeitsarbeit werden Nutzer/innen umfassend über die Angebote informiert, u.a. in Webcasts und im PubPharm Blog. The Specialised Information Service (SIS) Pharmacy aims at sustainably improving the information infrastructure and the supply of literature for academic pharmaceutical research in Germany. The project is being funded by the German Research Foundation since January 1st 2015. A special feature of the project is the collaboration between Braunschweig University Library and the Institute for Information Systems (IfIS) at Braunschweig University, through which cutting edge informatics research is being incorporated into SIS services. A core aspect is the user-centric implementation of an extensible and customizable information infrastructure. The “PubPharm” discovery system, developed by SIS Pharmacy for pharmacy-specific literature search, is an extension of the beluga-System (SUB Hamburg) which is based on the open source software VuFind. Its database comprises, amongst other sources, Medline data, and also authority data which enables specialised searches, e.g. for chemical structures. At the same time the IfIS is evaluating innovative search functions which, if proving to be beneficial, will be incorporated into the retrieval mechanisms of the discovery system. Within the scope of the SIS licenses, full text access to pharmaceutical journals is being provided to scientists. Part of the licenses is the right to long-term preservation. For technical implementation SIS Pharmacy is cooperating with the TIB Hanover. SIS Pharmacy liaises closely with the pharmaceutical research community, e.g. an advisory board is involved in steering the development of services. As part of public relations, users are being comprehensively informed, e.g. by web casts and the PubPharm blog., o-bib. Das offene Bibliotheksjournal / Herausgeber VDB, Bd. 3 Nr. 3 (2016)

New P1-P3 residues with acylated diaminobutyric- and diaminopropionicacid-derivates New substrate analogue inhibitors should be obtained by variation of the P1-P3 residues. Therefore the lead structure Phac-Lys-Lys-Arg-NH2 was modified with α,γ-diaminobutyric- (Dab) or α,β-diaminopropionic acid (Dap). These residues could afterwards be coupled with various additional amino acids. The most effective compound of this series possesses Dap(Gly) in P2-position and has a Ki of 12.2 µM. Ketones as inhibitors for the NS2B-NS3 protease Ketones can be used as transition-state-inhibitors for serine proteases. By using a Weinreb amide as an intermediate two ketones were synthesized. It appeared that the peptidic ethyl ketone derivate is a potent WNV inhibitor with a Ki of 1.07 µM. The steric more demanding benzyl ketone is 24 times less potent than the ethyl ketone. Cell-penetrating cyclic peptides as inhibitors for the NS2B-NS3 protease To address the NS2B-NS3 protease inhibitors have to get into the cytosol. In order to achieve this, inhibitors can be coupled with cell-penetrating peptides. Two of such inhibitors were synthesized. The more effective inhibitor contains a cell penetrating sequence (Phe-2Nal-Arg4-Glu) and an inhibitor sequence with five DArg residues. The Ki of this compound is 0.5 µM for the WNV protease and 2.9 µM for the Den2 protease. Unfortunately only small amounts of this compound got obtained, so that a testing in cell culture was not possible. But from similar cyclic furin inhibitors it is known, that the effectiveness of such compounds is relatively low for WNV und Den2 cell cultures. Cholesteryl- and Dihydrocholesteryl derivates To obtain a higher cell permeability Cholestryl- and Dihydrocholesteryl residues were coupled to the lead structure 4-AMe-Phac-Lys-Lys-Arg-NH2. In addition 0-3 ethylene glycol linker were inserted between the inhibitor and the Cholesteryl residue, this should make the inhibitor more flexible. It turned out, that the linkers did not have any effect on the inhibition. All IC50 values were around 0.6-0.7 µM for the WNV protease. During cell culture testing it became apparent, that these compounds were comparatively toxic. Because of that they could only be tested in a concentration of 5 µM. The inhibition at this concentration was smaller than by the reference substance Ribavirin. Inhibitors with an additional P5 residue By connection of an additional P5 residue to with a p-aminomethyl group substituted P4 PhAc residue of the lead structure the affinity of the compounds should be further improved. All synthetized inhibitors of this type showed comparable Ki values of about 1.8-2.6 µM. After modeling of the binding mode in silico, this issue could probably be explained. The additional P5 residue does not come in direct contact with the protease, in contrary it sticks out into the solvent. Therefore the P5 residue has maximally little influence on the affinity. Other P5 modifications in para position of the P4 residue are probably not very useful. Maybe the coupling could have more effect in meta or ortho position of the P4 PhAc group. Docking studies for acquisition of new inhibitor fragments With the help of the work group Kolb docking experiments with the WNV protease (PDB: 2YOL) were conducted. Four potential inhibitor fragments were identified and their percentage inhibition on the WNV protease at a concentration of 625 µM was determined. Two fragments showed a certain inhibitory effect with 17% and 12%. Five inhibitors were synthesized from these fragments. However these compounds were very weak. The best derivate has a Ki value of 60.4 µM. The fact that the individual fragments showed some inhibition but the final inhibitors were not effective, suggests that the linkage of the fragments needs to be improved. Inhibition of the WNV-protease by zinc ions By enzyme kinetic measurements a Ki value of 31 µM could be determined for zinc ions. It was proved that the inhibition is provided by the zinc ion and not the corresponding anion. Zinc chloride, zinc nitrate and zinc acetate showed the same inhibition. Other metal cations have no effect on the WNV protease. Also zinc ions have no effect on the Den2 protease. With complexing agents like EDTA the inhibition can be suspended. The position of the intersection point in the Lineweaver-Burk plot suggests that it must be a non-competitive inhibition. Further it could be shown, that the supplement of zinc ions to an enzyme kinetic measurement of a competitive inhibitor can decrease the IC50 value of this inhibitor. The testing of zinc ions in cell culture did not show any effect on the replication of the virus. Maybe only an insufficient concentration of zinc ions is assimilated intracellular., Ersatz der P1-P3-Reste durch acylierte Diaminobutter- und Diaminopropansäure-Derivate. Aufbauend auf den Ergebnissen von Dr. Zhouhir Hammamy sollten neue substratanaloge Inhibitoren gegen die NS2B-NS3-Protease des WNV und des DEN2-Virus entwickelt und charakterisiert werden. Dabei sollten zuerst die P1-P3-Reste der Leitstruktur PhAc Lys Lys Arg NH2 (9) variiert werden. Da bereits sehr viele andere proteinogene und nichtproteinogene Aminosäuren in vorherigen Arbeiten ohne Erfolg in die substratanlogen Hemmstoffe eingebaut wurden, sollte eine neue Strategie zum Aufbau ungewöhnlicher Reste untersucht werden, die prinzipiell vielfältige Variationsmöglichkeiten bietet. Dabei wurde alpha-, gamma-Diaminobutter- und alpha-, beta-Diaminopropansäure in die Inhibitoren eingebaut, die nach Acylierung mit weiteren alpha-Aminosäuren Seitenketten aufweisen, die der Länge des Lysin ähneln. Durch die Kupplung der unterschiedlichen Aminosäuren an Dap oder Dab sollten auf bequeme Weise zahlreiche neue Verbindungen zugänglich sein. Die Reste Dap(Gly) und Dap(N(Ca)Gly) erwiesen sich mit einem Ki-Wert von rund 17 µM als die besten P1-Modifikationen, jedoch führt ihr Einbau im Vergleich zu Verbindungen mit P1-Arg zu deutlich schwächeren Hemmstoffen der WNV-Protease. In P2-Position wurde durch Einbau von Dap(Gly) ein Inhibitor mit einem Ki-Wert von ca. 12,2 µM erhalten, in P3-Position führten die Verbindungen mit Dap(Gly), Dap(Val) oder Dap(Ala) zu Derivaten mit Hemmkonstanten der WNV-Protease im Bereich um 30 µM. Im Vergleich zum Hemmstoff PhAc Lys Lys Arg NH2 (9) waren diese Verbindungen jedoch durchgehend deutlich weniger wirksam. Im Vergleich zur Ausgangsverbindung 9 waren alle neuen Derivate dieser Serie ebenfalls deutlich schwächere Hemmstoffe der DENV-2-Protease. Daher hat sich diese Strategie, Lysin durch mit alpha-Aminosäuren acylierte Dap- oder Dab-Reste zu ersetzen, als ungeeignet erwiesen. Ketonderivate als Inhibitoren der NS2B-NS3-Proteasen Im Gegensatz zu den irreversibel hemmenden Chlormethylketon-Inhibitoren sind zahlreiche andere peptidische Ketonderivate übergangszustandsanaloge Inhibitoren (transition-state-inhibitors) von Serinproteasen, die diese durch einen reversibel-kovalenten Bindungsmodus hemmen. In dieser Arbeit wurden zwei Arginyl-Ketone aus dem entsprechenden Weinrebamid dargestellt. Das Weinrebamid wurde ausgehend von Boc-Arg(Mtr)-OH, das mit N-Methyl-O-Methylhydroxylamin umgesetzt wurde, hergestellt. Das letztendlich erhaltene peptidische Ethylketonderivat (Verbindung 24) stellte sich mit einem Ki-Wert von 1,07 µM als wirksamer WNV Hemmstoff heraus. Das sterisch anspruchsvollere Benzylketonanalogon (Verbindung 26) war um den Faktor 24 schwächer wirksam, das Methylketonderivat konnte nicht dargestellt werden. Bei der DENV-2-Protease war das Benzylketon mit einer Hemmung von 19,1 % die wirksamste Verbindung. Diese Hemmung entspricht einem Ki-Wert von ca. 130 µM. Zellpenetrierende zyklische Peptidinhibitoren Um die NS2B-NS3-Protease zu adressieren, müssen die Inhibitoren ins Zytosol und damit durch die Zellmembran gelangen. Eine prinzipielle Möglichkeit diesen Schritt zu ermöglichen, ist eine kovalente Verknüpfung der Hemmstoffe mit zellpenetrierenden, zyklischen Peptidderivaten. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei zyklische, zellpenetrierende Inhibitoren (Verbindung 27, 28) hergestellt. Die wirksamere Verbindung 27, enthält eine CCP-Sequenz und ein Inhibitorsegment aus fünf DArg-Resten. Die Sequenz des CCP ist an die Arbeit von Pei et al. angelehnt.111 Der Ki-Wert zur Hemmung der WNV-Protease ist 0,5 µM und für die DENV-2-Protease 2,9 µM. Jedoch wurden von diesen beiden Verbindungen nur sehr geringe Mengen erhalten (siehe 3.5). Um deren Testung in Zellkultur durchzuführen, müssten die Synthesen wiederholt werden. Es ist jedoch nach Testung strukturell ähnlicher zyklischer Furininhibitoren aus unserem Arbeitskreis bekannt, dass solche relativ großen Peptidstrukturen nur eine schwache antivirale Wirksamkeit gegen WNV und DENV-2 in Zellkultur besitzen (Testung im Arbeitkreis Bartenschlager, Univ. Heidelberg). Cholesteryl- und Dihydrocholesterylderivate Durch die Kupplung des sehr lipophilen Cholesterylrestes an die Inhibitorleitstruktur 4-AMe-PhAc-Lys-Lys-Arg-NH2 sollte die Zellpermeabilität der Verbindung verbessert werden. Während der Synthese der beiden Cholesterylderivate 29 und 30 fiel auf, dass es aufgrund einer Nebenreaktion zu einer Sättigung der Doppelbindung an Position 5 im Cholesterylsegment kam. Deswegen wurde diese anschließend bewusst hydriert und die Inhibitoren 31 - 34 dargestellt. Die Verbindungen 31 – 33, die sich nur durch die unterschiedliche Anzahl der Ethylenglykollinker-Bausteine (EGL) unterscheiden, waren mit einem IC50 von ca. 0,6 - 0,7 µM alle ähnlich wirksame Hemmstoffe der WNV-Protease. Überraschend war, das zum Vergleich hergestellte Cholesterylderivate ohne vollständiges P1-P4-Segment zwar etwas weniger wirksam waren, aber die WNV-Protease in der gleichen Größenordnung hemmen (Unterschied im IC50-Wert < Faktor 10). Dies deutet eher auf eine unspezifische Hemmung durch den Cholesterylteil dieser Derivate hin. Die Testung dieser Verbindungen in Zellkultur zeigte, dass diese Cholesteryl- bzw. Dihydrocholesterylderivate relativ zelltoxisch sind, bei einer Konzentration von 12,5 µM der meisten Verbindungen überlebten nur weniger als 60 % der Zellen. Daher konnten diese Verbindungen maximal bei einer Konzentration von 5 µM getestet werden. Die Reduktion der Virusvermehrung war im Vergleich zu den Referenzverbindungen MI-1230 (4-Gua-Me-PhAc-Arg-Lys-Arg-Amba) und Ribavirin schwächer ausgeprägt. Die Ergebnisse zeigten, dass die kovalente Kupplung von Cholesterylderivaten an die peptidischen Proteasehemmstoffe zumindest für diese Anwendung ungeeignet ist. Inhibitoren mit zusätzlichem P5-Rest Durch die Anknüpfung eines zusätzlichen P5-Restes an den mit einer p-Aminomethylgruppe substituierten P4 PhAc-Rest der Leitstruktur 9 sollte die Affinität der Verbindungen erhöht werden. Die Hemmwirkungen dieser Inhibitoren 35 – 39 waren mit Ki-Werten zwischen 1,8 bis 2,6 µM sehr ähnlich. Auch der Ki-Wert der Leitstruktur liegt in dieser Größenordnung. Durch Modellierung des Bindungsmodus konnte dieser Sachverhalt vermutlich erklärt werden. Der zusätzliche P5-Rest kommt nicht in direkten Kontakt mit der Protease und ragt ins Lösungsmittel (Abbildung 22). Daher hat er kaum Einfluss auf die Affinität der Verbindungen. Weitere P5-Modifizierungen in para-Position des P4-Restes sind wahrscheinlich wenig sinnvoll. Eventuell könnte man zukünftig noch die Ankupplung des P5-Restes an die meta- oder ortho-Position der P4-PhAc-Gruppe untersuchen. Dockingstudien zur Erlangung neuer Inhibitorstrukturen Mit Hilfe der Arbeitsgruppe Kolb wurden Dockingexperimente mit der WNV-Protease (PDB: 2YOL) durchgeführt. Es wurden vier potenzielle Inhibitorfragmente identifiziert und deren prozentuale Hemmwirkung auf die WNV-Protease bei einer Konzentration von 625 µM bestimmt. Zwei Fragmente zeigten mit 17 % und 12 % eine gewisse Hemmwirkung. Aus diesen Fragmenten wurden fünf Inhibitoren (47 - 51) synthetisiert. Die Hemmwirkungen dieser Verbindungen waren jedoch nur sehr schwach. Das Derivat 48 ist mit einem Ki-Wert von 60,4 µM die wirksamste Verbindung dieser Serie. Die Tatsache, dass die Einzelfragmente eine gewisse Hemmung zeigten, die dargestellten Inhibitoren jedoch wenig wirksam waren, lässt darauf schließen, dass die Verknüpfung der Fragmente verbessert werden muss. Hemmung der WNV-Protease durch Zinkionen Durch enzymkinetische Messungen mit der WNV-Protease wurde für Zinkionen ein Ki-Wert von ca. 31 µM ermittelt. Dabei konnte gezeigt werden, dass das korrespondierende Anion der eingesetzten Zinksalze keinen Einfluss hat, sowohl Zinkchlorid, Zinknitrat als auch Zinkacetat zeigten die gleichen Hemmwirkungen. Durch andere Metall-Kationen wurde keine oder nur eine sehr geringe Hemmung der WNV-Protease festgestellt. Für die DENV-2 NS2B-NS3-Protease konnte keine signifikante Inhibierung durch Zink- oder andere Metallkationen festgestellt werden. Mit dem Komplexbildner EDTA, der Zinkionen komplexiert, konnte die Hemmung der WNV-Protease nahezu vollständig aufgehoben werden, demzufolge kommt die Hemmung eindeutig durch die Zinkionen zustande (siehe 3.13.1). Die Hemmung der WNV-Protease durch Zinkionen wurde weiter enzymkinetisch untersucht. Die Lage des Schnittpunktes in Lineweaver-Burk-Auftragungen weist auf einen nichtkompetitiven Hemmmechanismus durch die Zinkionen hin. Mittels eines Webserverdienstes wurde nach möglichen Bindungsorten für Zink gesucht. Eine vorhergesagte Bindungsstelle bestand aus drei Aminosäuren in der Nähe des aktiven Zentrums, die das Ser135 der katalytischen Triade einschließt. Da trotz Bindung des Zinkions an diese vorhergesagte Bindungsstelle noch Platz innerhalb der Bindungstasche für einen weiteren Inhibitor besteht, wurde in weiteren Versuchen untersucht, wie sich die Hemmwirkung von bekannten Inhibitoren in Gegenwart von Zinkionen verhält. Es wurde gezeigt, dass der IC50-Wert des Inhibitors 24 (PhAc-Lys-Lys-Arg-Ethylketon) durch Zusatz von Zinkionen erniedrigt wird. Die Prüfung des Zinkchlorids in Zellkultur zeigte jedoch bei den eingesetzten Konzentrationen von 25 µM bis 20 µM keine signifikante Reduktion der WNV-Vermehrung. Möglicherweise werden nur unzureichende Konzentrationen der Zinkionen aufgenommen.

Elektronische Reproduktion von: Magie als Wissenschaft im frühen 16. Jahrhundert : die Beziehungen zwischen Magie, Medizin und Pharmazie im Werk des Agrippa von Nettesheim (1486 - 1535) / vorgelegt von Wolf-Dieter Müller-Jahncke. - Marburg, Univ., Diss., 1973. - Standort: Universität Marburg, Bibliothek Pharmazie, Institut für Geschichte der Pharmazie (143) Signatur: Diss 33. - Digitalisiert 2018

Die vorliegende Diplomarbeit befasst sich mit der Fachsprache der Pharmzie sowie mit ihren Unterschieden und Ähnlichkeiten in deutscher und kroatischer Sprache. Es wird festgestellt, dass die pharmazeutische Fachsprache sehr uneinheitlich ist, da diese Wissenschaft mit zahlreichen anderen Naturwissenschaften verflochten ist und aus mehren Unterdisziplinen besteht. Die Hauptdisziplinen der Pharmazie sind die pharmazeutische Chemie, pharmazeutische Biologie, pharmazeutische Technologie und Pharmakologie. Die sprachliche Zusammensetzung dieser Fachsprache ist auch sehr komplex, weil viele Sprachen ihre Formierung beeinflusst haben. Die einflussreichsten unter diesen Sprachen sind Latein, Altgriechisch, Französisch, Arabisch und Englisch. Die fachlichen pharmazeutischen Nomenklaturen beihnalten oft auch nichtsprachliche Mittel, die für Nichtfachpersonal Probleme in der Kommunikation verursachen können. Mit der Analyse von zwei pharmazeutischen Gebrauchstexten, die für Laien bestimmt sind, wird die deutsche und kroatische Pharmaziesprache verglichen. Erstens wird die Broschüre über Depression in beiden Sprachen analysiert und verglichen, danach wird das Verfahren auch mit dem Beipackzettel für Infusionslösung wiederholt. Bei der Analyse von beiden Gebrauchstexten in beiden Sprachen wird die sachliche und sprachliche Struktur des bestimmten Textes untersucht. Außer von pharmazeutischen Unterdisziplinen, die diese Fachsprache beeinflussen, spielt auch Medizin in pharmazeutischen Gebrauchstexten eine große Rolle. Es wird erklärt, wie diese zwei Wissenschaften voneinander abhängig sind. Was die sprachliche Zusammensetzung angeht, es wird festgestellt, dass die klassischen Sprachen (Latein und Altgriechisch) im großen Maße die Entstehung der pharmazeutischen fachlichen Ausdrücke beeinflussen. Diese Ausdücke sind häufig Internationalismen, die in beiden analysierten Sprachen vorkommen. Die Wortbildungsart der Fachausdrücke in beiden Sprachen zeigt auch bestimmte Unterschiede und Ählichkeiten, die in der Arbeit detallierter bearbeitet werden. Alle Merkmale der pharmazeutsichen Fachsprache werden in Tabellen klar dargestellt.

This work covers studies on three bacterial secondary metabolites, which were investigated with bioinformatic, biochemical and biotechnological methods to obtain insights into the biosynthesis and their general relevance for pharmaceutical research. The biosynthesis of tomaymycin, a pyrrolo[4,2]benzodiazepine (PBD) relevant in anticancer drug development, was elucidated using in vitro reconstitution of the underlying enzymes. Furthermore, all biochemical steps were visualized on the intact protein using a novel mass spectrometry based method. Tilivalline, a toxin from K. oxytoca, is the causative agent in antibiotic associated hemorrhagic colitis (AAHC). The biosynthesis of the compound was elucidated using in vitro reconstitution as well as heterologous expression of the underlying gene cluster. Furthermore, inhibitors were identified that impair tilivalline production in K. oxytoca liquid culture and thus a road was paved for an anti-virulence strategy for AAHC. Further, a myxobacterial peptide antibiotic was investigated. This work identified the biosynthetic gene cluster and established a rigid biosynthetic model by bioinformatic analysis and labeling studies. The analysis of the gene cluster led to the identification of two independent resistance mechanisms that were further elucidated in an heterologous system and by in vitro reconstitution. Die vorliegende Arbeit enthält Studien zu drei bakteriellen Sekundärmetaboliten, die mit bioinformatischen, biochemischen und biotechnologischen Methoden untersucht wurden, um diezugrundeliegende Biosynthese und die allgemeine Relevanz für die pharmazeutische Forschung aufzuklären. Die Biosynthese von Tomaymycin, einem füur die Entwicklung von Krebsmedikamenten relevantem Pyrrolo[4,2]benzodiazepin (PBD), wurde durch in vitro Rekonstitution der entsprechenden Enzyme aufgeklärt. Weiter wurden alle biochemischen Zwischenschritte auf dem intakten Protein durch den Einsatz einer neuen massenspektrometrischen Methode visualisiert.Tilivalline, ein Toxin aus K. oxytoca, ist der verantwortliche Stoff in der antibiotika assoziierten hemorrhagischen Colitis (AAHC). Die Biosynthese des Stoffes wurde durch in vitro Rekonstitution und dem Einsatz heterologer Expressionssysteme aufgeklärt. Weiter wurde Inhibitoren identifiziert, die die Tilivallinproduktion in Flüussigkultur von K. oxytoca beeinträchtigen. Dieses Ergebnis ermöglicht die Entwicklung einer anti-virulenz Strategie für die Behandlung von AAHC. Weiter wurde ein myxobakterielles Peptidantibiotikum untersucht. Die vorliegende Arbeit identifizierte das zugehörige Gencluster und etablierte ein schlüssiges Biosynthesemodell durch bioinformatische Methoden und Labeling-Studien. Die Analyse des Genclusters führte zur Identifikation von zwei unabhängigen Resistenzmechanismen, die durch heterologe Systeme und in vitro Rekonstitution weiter aufgeklärt wurden.

In vorliegender Dissertation konnten erfolgreich verschiedene neuartige Muraymycin-Analoga synthetisiert und biologischen Tests unterzogen werden. Die Darstellung der Verbindungen erfolgte auf der Basis stereoselektiver, mehrstufiger und modular gestalteter Syntheserouten. Dabei wurden neuartige Muraymycin-Prodrugs entwickelt, da viele Muraymycin-Antibiotika, wahrscheinlich aufgrund schlechter Zellgängigkeit, eine eher geringe antibakterielle Aktivität aufweisen. Da die dargestellten Verbindungen eine Aktivität gegen E.coli zeigten, konnte der genutzte Prodrug-Ansatz als erfolgreich angesehen werden. Um die Rolle und Signifikanz der Position einer Aminoribose-Funktion im Muraymycin-Grundgerüst eingehender zu untersuchen, wurden erfolgreich Muraymycin-Analoga dargestellt, in denen diese Funktion über Propyllinker an verschiedene Positionen im Molekül verknüpft ist. Biologische Tests zeigten, dass die Verbindungen inaktiv waren und somit eine Möglichkeit zur Variation der Position der Aminoribose nicht gegeben ist. Offensichtlich trägt diese Funktion in ihrer nativen 5' Position am meisten zu einer biologischen Aktivität bei. Aus diesem Grund wurde nach umfangreichen Glycosylierungsstudien ein 5'-aminoribosyliertes Muraymycin-Analogon erfolgreich synthetisiert, welches sowohl eine sehr gute inhibitorische in vitro-Aktivität gegen das Zielprotein MraY als auch eine antibakterielle Aktivität gegen E.coli aufwies. During this PhD-project different new muraymycin analogues were successfully synthesised and biologically tested. The syntheses were based on stereoselective multistep modular structured synthetic routes. New muraymycin prodrugs were synthesised as many naturally occurring muraymycins show limited antibacterial activity. This might be owed to poor uptake into the bacterial cell. The prodrugs showed good activity against E.coli, implying that the prodrug concept worked as anticipated. To elucidate the role and the significance of the position of an aminoribose motif which is part of most naturally occurring muraymycins, muraymycin analogues with propyl-linked aminoribose motifs in different positions in the backbone were synthesised. The biological evaluation showed that these compounds were inactive, leading to the conclusion that there is no option to alter the position of the aminoribose motif in the muraymycin scaffold. Apparently, the best position to achieve good activity is the native 5'-position. Based on these results a 5'-aminoribosylated muraymycin analogue was synthesised after a suitable glycosylation method had been established. This compound showed strong inhibitory potency against MraY as well as good antibacterial activity against E.coli in comparison to previously synthesised muraymycin analogues.

Einer stetig zunehmenden Zahl von Infektionen durch Antibiotika-resistente Bakterien stehen immer weniger neue Antibiotika gegen��ber - das ���Antibiotika-Problem���. Aus diesem Anlass ver��ffentlichten die Leopoldina und die Akademie der Wissenschaften in Hamburg im Jahr 2013 die Stellungnahme ���Antibiotika-Forschung: Probleme und Perspektiven���, die auf einen Workshop 2012 zur��ckging. Mit dem vorliegenden Papier weisen die Akademien nun ��� 5 Jahre nach dem ersten Workshop - auf eine Reihe von Punkten hin, welche aus Sicht der Wissenschaft bei der L��sung des Antibiotika-Problems nicht aus dem Blick geraten d��rfen. Es geht im Wesentlichen um zwei Aspekte: die in vielen L��ndern zunehmende Resistenz von bakteriellen Infektionserregern gegen die verf��gbaren Antibiotika und das Problem fehlender neuer Antibiotika., Diskussion, vol. 12, 2017

Background: Pharmacovigilance (PV); also known as drug safety surveillance, is the science of enhancing patient care and patient safety regarding the use of medicines by collecting, monitoring, assessing, and evaluating information from healthcare providers and patients. Pharmacists are pivotal players in adverse drug event (ADE) monitoring and reporting. However, most pharmacists are unaware or not knowledgeable about the guidelines used by their respective countries’ drug regulatory bodies. It is the need of the hour to train pharmacy students on the concept of pharmacovigilance.Methods: A cross-sectional study was carried out among pharmacy students from Mumbai University, India during May-June 2017. On the basis of the eligibility criterion 352 students were selected for the present study. Four hundred students were approached to participate in the study of which 201 agreed to participate (males: 179; females: 173). Pretested questionnaire was distributed and collected data was analyzed using IBM SPSS version 23.Results: Overall pharmacovigilance knowledge (44%) and perception (58%) was low among the participants of the present study. Seventy four percent of the participants felt that adverse drug reaction (ADR) reporting should be made compulsory for healthcare professionals. And only 21% agreed that the topic of Pharmacovigilance is well covered in pharmacy curriculum.Conclusions: Pharmacy council of India, pharmacy teacher’s association and respective pharmacy college should take necessary steps to increase the knowledge and create awareness regarding pharmacovigilance and adverse drug reaction reporting among pharmacy students.

Expertise and autonomy are cornerstones to the effective operation and legitimacy of European Regulatory Agencies (ERAs). Yet, we know little about ERAs’ actual autonomy, nor about factors shaping it. This article studies ERAs’ actual autonomy from public and private actors, emphasising two crucial explanatory factors: expertise and rulemaking competences. The lack of insights on expertise is particularly striking, as expertise—the “raison d’être” and main resource of expert bodies—provides ERAs with a potentially powerful means to increase autonomy. Relying on a rational institutionalist framework within which ERAs enjoy substantive discretion to pursue their goals, the study empirically compares three powerful ERAs—the European Medicines Agency, the European Chemicals Agency, and the European Food Safety Authority. Based on the analysis of 39 semi-structured expert interviews, findings show that expertise is a crucial explanation for ERAs’ substantive autonomy from the Commission. Towards research intensive private stakeholders, the role of expertise becomes less pronounced. Instead, ERAs are more successful in protecting their autonomy by engaging in the risk-averse interpretation of the regulatory framework and by adapting rules over time to adapt their needs: they engage in “procedural insulation”. Political salience provides a scope condition for ERAs to use expert knowledge and rulemaking competences more strategically—potentially undermining scientific quality.

The Corona® charged aerosol detector (CAD) is an aerosol-based detector first de-scribed by Dixon and Peterson in 2002. It is capable of detecting compounds inde-pendent from their physico-chemical properties presumed the analyte is sufficiently non-volatile. Consequently, the CAD is often applied to the analysis of substances that do not possess a suitable UV chromophore. Major drawbacks are however, the detector signal is non-linear and depending on the content of organic solvent in the mobile phase. This thesis tried to explore possible applications of the CAD for pharmaceutical analysis. Therefore, several substances from different compound classes were in-vestigated. Newly developed or existing methods were validated. Thus the perfor-mance of the CAD could be examined. Both assay and impurity determination were evaluated for their compliance with ICH Q2(R1) “Validation of Analytical Proce-dures” and the “Technical Guide for the Elaboration of Monographs”. In the course of the establishment of reference substances at the EDQM, a generic screening method for the identification of organic and inorganic pharmaceutical counterions was needed. An HPLC-CAD method developed by Zhang et al. was therefore investigated for its suitability for pharmacopoeial purpose. Method valida-tion was performed. It was found that 23 ions could be separated and detected. Iden-tification was achieved via retention time of an authentic standard of the corre-sponding ions. Alternatively, peak assignment was performed by determination of the exact mass using TOF-MS. Ions could be quantified as impurities or for stoichi-ometric purpose. For the impurity control in topiramate, the performance characterstics of the CAD were compared to that of an ELSD. CAD was superior to ELSD in terms of repeata-bility, sensitivity and linearity. However, impurities could be quantified with satisfac-tory accuracy with both detectors. The application of the ELSD was not feasible due to non-reproducible spike peaks eluting after the principle peak in the chromatogram of the test solution. One of the impurities, topiramate impurity A (diacetonide), gave no or a vastly diminished signal in the ELSD and the CAD, respectively. It is evapo-rated during the detection process due to its relatively high vapor pressure. The re-sponse could be enhanced by a factor of nine via post-column addition of acetoni-trile and a lower nebulizer temperature. As the response of topiramate impurity A was still about thousand-fold lower than the response of all other impurities, its quantification was not feasible. Additionally, the HPLC-CAD was successfully vali-dated as an assay procedure for topiramate. There seems to be a great potential in the application of the CAD to the analysis of excipients as most compounds do not possess a suitable UV chromophore. Here, a simple and rapid HPLC-CAD method for the determination of polidocanol (PD) was developed. The method was successfully validated as a potential assay procedure for the Ph. Eur. as none is described in either of the two PD monographs. The same method was applied to the determination of the PD release from a pharmaceutical polymer matrix. A method for the determination of the fatty acid (FA) composition of polysorbate 80 (PS80) was developed and validated. Using the CAD and mass spectrometry, we were able to identify two new FAs in 16 batches from four manufacturers. All batch-es complied with pharmacopoeial specification. Furthermore, the overall composi-tion of the different PS80 species (“fingerprinting”) and the peroxide content were determined. In addition to the chemical characterization, functionality related charac-teristics (FRCs) were determined. Correlations between chemical composition and FRCs were found. The validation data of the above mentioned methods suggests that the CAD repre-sents a viable detection technique for pharmaceutical analysis. The CAD was suffi-ciently sensitive for non-volatile analytes. Impurity control down to concentrations of 0.05 or 0.03%, as demanded by ICH Q3A (R2), is achievable. However, the response of semi-volatile compounds may be drastically diminished. It could be confirmed that the response of the CAD is linear when the range does not exceed two orders of magnitude. Exceptions may be observed depending on the actual method setup. When the measuring range is sufficiently narrow, quantification can be done using single-point calibration which is common practice in pharmaceutical anlysis. Impuri-ties may also be quantified against a single calibration solution. However, correction factors may be needed and the accuracy is considerably lower compared to an as-say method. If a compound is to be quantified over a large concentration range, log-log transformation of the calibration curve is needed and a decreased accuracy has to be accepted., Der “Corona® charged aerosol detector” (CAD) ist ein aerosol-basierter Detektor, welcher 2002 von Dixon und Peterson vorgestellt wurde. Damit lassen sich nicht-flüchtige Substanzen unabhängig von ihren physiko-chemischen Eigenschaften detektieren. Daraus folgt, dass der CAD oft zur Analyse von Substanzen ohne UV-Chromophor angewandt wird. Großes Manko ist jedoch, dass das Signal nicht linear und abhängig vom Anteil organischen Lösemittels in der mobilen Phase ist. Ziel dieser Arbeit war es, mögliche Anwendungen des CAD in der pharmazeuti-schen Analytik zu erschließen. Dies wurde anhand von Beispielen aus unter-schiedlichen Substanzklassen untersucht. Dabei wurden neu entwickelte oder be-stehende Methoden validiert um die Leistung des CAD beurteilen zu können. So-wohl Gehaltsbestimmungen als auch Methoden zur Erfassung von Verunreinigun-gen wurden hinsichtlich ihrer Konformität mit dem Europäischen Arzneibuch (Ph. Eur.) geprüft. Im Zuge der Charakterisierung von Referenzsubstanzen beim EDQM wurde eine Methode zur Identifikation von pharmazeutischen Gegenionen benötigt. Zu diesem Zweck wurde eine HPLC-CAD-Methode von Zhang et al. hinsichtlich ihrer Eignung für das Ph. Eur. überprüft. Mit dieser Methode ließen sich 23 pharmazeutisch rele-vante Ionen trennen und detektieren. Die Ionen wurden durch Vergleich der Re-tentionszeiten eines Standards erreicht. Zusätzlich wurde die Peakzuordnung mit-tels der Bestimmung der Präzisionsmasse des Gegenions oder des Arzneistoffes durch ein TOF-MS durchgeführt. Die Methode ließ die Quantifizierung von Ionen als Verunreinigung oder zur Bestimmung der Stöchiometrie eines Salzes zu. Bei der Bestimmung von Verunreinigungen von Topiramat wurde ein Vergleich zwischen CAD und ELSD angestellt. Es zeigte sich, dass der CAD in den Punkten Wiederholbarkeit, Empfindlichkeit und Linearität überlegen war. Mit beiden Detekto-ren wurde eine ähnlich gute Richtigkeit erzielt. Durch das Auftreten von nicht re-produzierbaren Peaks, welche nach dem Hauptpeak im Chromatogramm der Testlö-sung auftraten, war die Anwendung des ELSD hier auszuschließen. Eine der Ver-unreinigungen, Topiramat Verunreinigung A (Diacetonid) lieferte kein bzw. ein ver-ringertes Signal in ELSD und CAD. Aufgrund des relativ hohen Dampfdrucks der Substanz wurde sie während des Detektionsvorgangs verdampft. Das Signal konn-te durch Zugabe von Acetonitril nach der Säule und durch eine Verringerung der Temperatur des Vernebler um das neunfache vergrößert werden. Da aber die Emp-findlichkeit für alle anderen Verunreinigungen dennoch um das tausendfache hö-her war, war eine Quantifizierung von Topiramat Verunreinigung A nicht möglich. Die HPLC-CAD Methode wurde zusätzlich als Gehaltsbestimmungsmethode für Topiramat validiert. Die Anwendung des CAD zur Analyse von Hilfsstoffen birgt großes Potenzial, da viele Substanzen nicht über ein Chromophor verfügen. Im Zuge dieser Arbeit wurde eine einfache und schnelle Methode zur Gehaltsbestimmung von Polidocanol (PD) entwickelt. Diese wurde als mögliche Methode für das Ph. Eur. validiert. Zusätzlich wurde die Methode zur Bestimmung der Freisetzung von PD aus einer pharmazeu-tischen Matrix verwendet. Es wurde eine Methode zur Bestimmung der Fettsäurezusammensetzung von Poly-sorbat 80 (PS80) entwickelt und validiert. Mittels CAD und Massenspektrometrie war es möglich zwei neue Fettsäuren in 16 Chargen von vier verschiedenen Herstellern zu identifizieren. Alle Chargen entsprachen den Anforderungen des Ph. Eur. Wei-terhin wurde die Zusammensetzung der einzelnen PS80-Spezies („fingerprinting“) sowie der Peroxidgehalt untersucht. Neben dieser chemischen Charakterisierung wurden auch funktionalitätsbezogene Eigenschaften (FRCs) bestimmt. Korrelatio-nen zwischen chemischen Zusammensetzung und FRCs wurden gefunden. Die Validierungsdaten der genannten Methoden legen nahe, dass der CAD sinn-voll zur pharmazeutischen Analytik angewendet werden kann. Für nicht-flüchtige Substanzen wurde stets eine ausreichende Empfindlichkeit erreicht. Somit können Verunreinigungen bis zu einer Konzentration von 0.05 bzw. 0.03%, wie von der ICH Richtlinie Q3A (R2) gefordert, quantifiziert werden. Jedoch kann das Detektorsignal bei halb-flüchtigen Substanzen stark erniedrigt sein. Es konnte bestätigt werden, dass sich das Detektorsignal über zwei Größenordnungen linear verhält. Abwei-chungen davon sind in Abhängigkeit der jeweiligen Methode möglich. Ist der Mess-bereich genügen klein, so kann ein Stoff mittels Einpunkt-Kalibrierung quantifiziert werden. Dieses Vorgehen sollte bei Gehaltsbestimmungen angewandt werden. Ebenfalls mittels Einpunkt-Kalibrierung können Verunreinigungen erfasst werden. Jedoch kann es notwendig sein, Korrekturfaktoren zu bestimmen. Die Richtigkeit ist hier deutlich niedriger als bei einer Gehaltsbestimmungsmethode. Über einen gro-ßen Konzentrationsbereich muss eine Ausgleichskurve mit log-log-Transformation verwendet werden. Die Richtigkeit ist hierbei ebenfalls geringer als bei einer Ge-haltsbestimmung.